La fosforilacin oxidativa

La fosforilacin oxidativa
ocurre en las mitocondrias
Reacciones redox y formacin de gradientes
en la fosforilacin oxidativa
La energa de las reacciones redox
DG Nicholls y SJ Ferguson (2002) Bioenergetics3 pp. 40-47
Una reaccin redox (que involucra
transferencia de electrones):
NADH + H
+
+ O
2
NAD
+
+ H
2
O

Se puede separar en una
reaccin de oxidacin:

y una de reduccin:
NADH + H
+
NAD
+
+ 2H
+
+ 2e
-
O
2
(1 atm) + 2H
+
+ 2e
-
H
2
O(55M)

E
m,7
(mV)
-320

+820
E
h,7
(mV)
-280

+780
DE
h,7
= 1.16 V
De esta diferencia de potencial, se calcula la energa libre:
DG = -nFDE
h
DG = -2 x 96.5 x 1.16 = -224 kJ mol
-1
E
h
= E
m
+
RT
nF
ln
[ox]
[red]
Reacciones redox y formacin de gradientes
en la fosforilacin oxidativa
La energa de los gradientes electroqumicos
DG Nicholls y SJ Ferguson (2002) Bioenergetics3 pp. 40-47
La energa libre tambin se puede
almacenar como una diferencia de
concentraciones:
DG = RTln
[X]
B
[X]
A
[X]
A
[X]
B
Cuando se transportan iones a travs
de una membrana con una diferencia
de potencial elctrico, hay que tomar
en cuenta este componente:
DG = -mFDy + RTln
[X
m+
]
B
[X
m+
]
A
[X
m+
]
A
[X
m+
]
B
Dy (y
A
-y
B
)
Cuando el gradiente electroqumico es de protones:
DG = -FDy + 2.3RTDpH

(DpH = pH
B
pH
A
)
La cadena respiratoria est formada por
cuatro complejos
Wittig et al. (2006) Nat Protoc 1: 418
I
II
III
IV
La cadena respiratoria est formada por
cuatro complejos
Saraste (1999) Science 283: 1488
La cadena respiratoria est formada por
cuatro complejos
La NADH Q oxido-reductasa (Complejo I)
La NADH deshidrogenasa (Complejo I)
Sazanov (2007) Biochemistry 46: 2275
La NADH deshidrogenasa (Complejo I)
Efremov y Sazanov (2011) Current Opinion in Structural Biology 21: 532
Efremov y Sazanov (2011) Nature 21: 532
La NADH deshidrogenasa (Complejo I)
La cadena respiratoria est formada por
cuatro complejos
La Q citocromo c oxido-reductasa (Complejo III)
La cadena respiratoria est formada por
cuatro complejos
La citocromo c oxidasa (Complejo IV)
La citocromo c
oxidasa
(Complejo IV)
La cadena respiratoria mitocondrial
est formada por cuatro complejos
Saraste (1999) Science 283: 1488
bc1

COX

NADH
Complex
I
SDH
Q
QH
2
La cadena respiratoria mitocondrial
est formada por un supercomplejo?
Althoff et al (2011) EMBO J 30: 4652
Complex
V
Un gradiente de protones provee la
energa para la sntesis de ATP
La teora quimiosmtica
Un gradiente de protones provee la
energa para la sntesis de ATP
La ATP sintasa (complejo V)
Un gradiente de protones provee la
energa para la sntesis de ATP
La ATP sintasa (complejo V)
Un gradiente de protones provee la
energa para la sntesis de ATP
La ATP sintasa (complejo V)
Diversos transportadores permiten el paso de
molculas a travs de las membranas mitocondriales
Entrada de los electrones del NADH citoplsmico
Diversos transportadores permiten el paso de
molculas a travs de las membranas mitocondriales
La translocasa de ATP-ADP
Diversos transportadores permiten el paso de
molculas a travs de las membranas mitocondriales
La respiracin est regulada por la
necesidad de ATP
El control respiratorio
La respiracin est regulada por la
necesidad de ATP
La fosforilacin puede ser desacoplada del transporte de electrones
La respiracin est regulada por la
necesidad de ATP
Glycolysis: Conversion of glucose into pyruvate (in the cytosol)
Phosphorylation of glucose - 1
Phosphorylation of fructose 6-phosphate - 1
Dephosphorylation of 2 molecules of 1,3-BPG + 2
Dephosphorylation of 2 molecules of phosphoenolpyruvate + 2
2 molecules of NADH are formed in the oxidation of 2 molecules of glyceraldehyde 3-phosphate
Conversion of pyruvate into acetyl CoA (inside mitochondria)
2 molecules of NADH are formed
Citric acid cycle (inside mitochondria)
2 molecules of guanosine triphosphate are formed from 2 molecules of succinyl CoA + 2
6 molecules of NADH are formed in the oxidation of 2 molecules each of isocitrate, -ketoglutarate,
and malate
2 molecules of FADH
2
are formed in the oxidation of 2 molecules of succinate
Oxidative phosphorylation (inside mitochondria)
2 molecules of NADH formed in glycolysis; each yields 1.5 molecules of ATP (assuming transport of
NADH by the glycerol 3-phosphate shuttle)
+ 3
2 molecules of NADH formed in the decarboxylation of pyruvate; each yields 2.5 molecules of ATP + 5
2 molecules of FADH
2
formed in the citric acid cycle; each yields 1.5 molecules of ATP + 3
6 molecules of NADH formed in the citric acid cycle; each yields 2.5 molecules of ATP + 15
net yield per molecule of glucose + 30
La respiracin est regulada por la
necesidad de ATP
Pedersen (2007) J Bioenerg Biomembr 39:211
La respiracin est regulada por la
necesidad de ATP
La fosforilacin oxidativa
Problemas para resolver
10. Runaway mitochondria 1. Suppose that the mitochondria of a patient oxidizes NADH
irrespective of whether ADP is present. The P:O ratio for oxidative phosphorylation by these
mitochondria is less than normal. Predict the likely symptoms of this disorder.
16. No exchange. Mice that are completely lacking adenine nucleotide translocase (ANT
-
/ANT
-
)
can be made by the knockout technique. Remarkably, these mice are viable but have the
following pathological conditions: (1) high serum levels of lactate, alanine, and succinate; (2)
there is little electron transport; and (3) the levels of mitochondrial H
2
O
2
are increased six- to
eightfold compared with normal mice. Provide a possible biochemical explanation for each of
these conditions.
Problemas Cap 18