Antimicrobianos empleados en el tratamiento de enfermedades bacterianas
Profesor:
Dr. Rosalo Ramos Payn
Alumno:
Amilcar Mrquez Martnez
Grupo:
3-2
Culiacn Rosales, Sinaloa a 08 de abril de 2013
2 INDICE Introduccin ................................................................................................................................ 3 Mecanismo de accin ............................................................................................................... 4 lactmicos ......................................................................................................................... 4 Aminoglucsidos ..................................................................................................................... 5 Macrlidos, lincomicina y clindamicina ................................................................................ 6 Tetraciclinas ............................................................................................................................. 7 Miscelnea de Antibiticos ................................................................................................ 7 Quinolonas ................................................................................................................ 7 Sulfonamidas ............................................................................................................ 8 Trimetroprim con sulfametoxasol ................................................................................. 9 Otros .................................................................................................................................... 9 Oxazolidinonas .......................................................................................................... 9 Mupirocina ................................................................................................................ 9 Daptomicina .............................................................................................................. 9 Bacitracina ............................................................................................................... 10 Anfenicoles .............................................................................................................. 10 Quimioprofilaxis antimicrobiana ......................................................................................... 11 Contra patgenos latentes. ....................................................................................................... 11 Contra patgenos endgenos. ................................................................................................. 11 Contra patgenos exgenos..................................................................................................... 12 Profilaxis en Ciruga... ................................................................................................................ 13 BIBLIOGRAFA .......................................................................................................................... 14
3 Introduccin
Un antimicrobiano es una molcula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria), sinttica o semisinttica, capaz de inducir la muerte o la detencin del crecimiento de bacterias, virus u hongos. Hoy en da no se utilizan molculas de origen natural, por lo cual no se establece ms la diferenciacin con quimioterpicos, trmino usado para referirse a las molculas de origen sinttico y sus derivados. Se utiliza el trmino antibitico para referirse al subgrupo de antimicrobianos con actividad antibacteriana. Los antibiticos constituyen un grupo heterogneo de sustancias con diferente comportamiento farmacocintico y farmacodinmico, ejercen una accin especfica sobre alguna estructura o funcin del microorganismo, tienen elevada potencia biolgica actuando a bajas concentraciones y la toxicidad es selectiva, con una mnima toxicidad para las clulas de nuestro organismo. De acuerdo a la interaccin germen-antibitico, estos frmacos pueden dividirse en: a) bactericidas: su accin es letal, llevando a la lisis bacteriana; b) bacteriostticos: a las concentraciones que alcanzan en el suero o tejidos impiden el desarrollo y multiplicacin bacteriana pero sin llegar a destruir las clulas. Hay una amplia diversidad de familias y grupos de antimicrobianos de inters clnico. Los mecanismos por los que los compuestos con actividad antibacteriana inhiben el crecimiento o causan la muerte de las bacterias son muy variados, y dependen de las dianas afectadas. La pared celular (una estructura singular de la inmensa mayora de las bacterias, ausente en clulas eucariotas) puede verse afectada en la sntesis (fosfomicina, cicloserina) o el transporte de sus precursores (bacitracina, mureidomicinas), o en su organizacin estructural (-lactmicos, glucopptidos). Los principales derivados que afectan a la membrana citoplsmica son las polimixinas y la daptomicina. La sntesis proteica puede bloquearse por una amplia variedad estructural de compuestos que afectan a algunas de las fases de este proceso: activacin (mupirocina), iniciacin (oxazolidinonas, aminoglucsidos), fijacin del complejo aminocido-ARNt al ribosoma (tetraciclinas, glicilciclinas) o elongacin (anfenicoles, lincosamidas, macrlidos, cetlidos, estreptograminas o cido fusdico). El metabolismo de los cidos nucleicos puede verse afectado en la ARN polimerasa dependiente de ADN (rifamicinas) o en el proceso de enrollamiento/desenrollamiento del ADN (quinolonas); algunos compuestos afectan directamente al ADN (nitroimidazoles, nitrofuranos). El trimetoprim y las sulfamidas (con frecuencia usados en combinacin) son los representantes de los antimicrobianos que bloquean las vas metablicas de la bacteria. Algunos compuestos, aun siendo incapaces de inhibir o matar las bacterias, pueden bloquear sus mecanismos de resistencia, por lo que usados en combinacin con otros antimicrobianos potencian la accin de estos ltimos; de este grupo de sustancias slo se emplean en clnica algunos inhibidores de -lactamasas.
4 Mecanismo de accin Pueden clasificarse segn su mecanismo de accin, es decir el mecanismo por el cual un antibitico es capaz de inhibir el crecimiento o destruir una clula bacteriana. Se dividen en inhibidores de la formacin de la pared bacteriana, inhibidores de la sntesis proteica, inhibidores de la duplicacin del ADN, inhibidores de la membrana citoplasmtica, inhibidores de vas metablicas.
lactmicos Representan el grupo ms numeroso y de mayor uso en clnica. Su nombre deriva de la presencia de un anillo lactmico en su estructura, con un oxgeno en posicin con respecto a un nitrgeno. En funcin de los radicales que se unen a este anillo se distinguen varios subgrupos, de los que los ms importantes son: penicilinas, cefalosporinas, monobactamas y carbapenemas. Los -lactmicos son compuestos bactericidas que inhiben las fases finales de la sntesis del peptidoglucano, en la que intervienen activamente las ya citadas encimas PBP. Las PBP tienen actividad transpeptidasa, transglucosilasa y carboxipetidasa, por lo que pueden entrelazar los componentes del peptidoglucano. Los -lactmicos bloquean estas enzimas porque el anillo - lactmico tiene una estructura espacial similar a la del residuo acil-D-alanin-D- alanina de las cadenas del peptidoglicano, que es el sustrato natural de las PBP. Las bacterias poseen varias PBP, cuyas funciones difieren unas de otras. Por esta razn, las consecuencias de su bloqueo tambin son distintas. Las PBP- 1a y PBP-1b actan como transpeptidasas causantes de la elongacin, y su bloqueo provoca la formacin de esferoplastos que rpidamente se lisan. La PBP-2 determina la forma bacteriana, y su inhibicin da lugar a formas ovoideas que se lisan fcilmente. La PBP-3 interviene en la divisin bacteriana, y su bloqueo provoca la aparicin de formas filamentosas sin septos. Las PBP-4, PBP-5 y PBP-6 tienen actividad carboxipeptidasa, e intervienen en la liberacin del quinto aminocido del pentapptido, necesaria para la polimerizacin del peptidoglucano. Pese a tener el mismo mecanismo de accin, hay diferencias en la actividad de los diferentes -lactmicos, y ello se debe principalmente a 3 factores: rapidez en la difusin de los antibiticos al espacio periplsmico, resistencia a las - lactamasas, capacidad para escapar a los sistemas de expulsin activa y afinidad variable por las distintas PBP. As, un -lactmico que difunda rpidamente, tenga una gran estabilidad frente a las -lactamasas, no sea sustrato de las bombas de expulsin y tenga una alta afinidad por las PBP ms crticas, ser un antibitico de gran actividad como es el caso de las cefalosporinas de cuarta generacin y los carbapnemes.
5 La accin bactericida de los -lactmicos no est relacionada directamente con la inhibicin de la sntesis de peptidoglucano impidiendo su crecimiento (efecto bacteriosttico), sino con la activacin de un sistema de enzimas lticos (autolisinas) que, a la inversa de las PBP, estn implicadas en la degradacin del peptidoglucano. El peptidoglucano est en continua renovacin, resultante del equilibrio entre los procesos de sntesis (PBP) e hidrlisis (autolisinas a bajo nivel de actividad); la rotura de este equilibrio por la accin de los -lactmicos (inhibicin de las PBP y activacin de las autolisinas) provoca la muerte bacteriana. Las bacterias que carecen de autolisinas son inhibidas pero no destruidas, por lo que se dice que son tolerantes. En clnica, se define el fenmeno de tolerancia como la necesidad de una concentracin al menos 32 veces mayor a la concentracin inhibitoria mnima (CIM) para que un antimicrobiano destruya una cepa bacteriana.
Aminoglucsidos Son compuestos naturales obtenidos de actinomicetos del suelo o productos semisintticos derivados de ellos. Poseen un anillo aminociclitol al que se unen diferentes azcares. Aunque la diana primaria de actuacin de los aminoglucsidos est en los ribosomas y sus procesos de sntesis proteica, su actividad sobre las bacterias no se entiende sin conocer los fenmenos que se producen en la membrana. Los aminoglucsidos son molculas muy cargadas positivamente, lo que les permite concentrarse en torno a las bacterias por atraccin de las cargas negativas de la superficie bacteriana, aportadas por los grupos fosfatos de los fosfolpidos de la membrana externa de las bacterias gramnegativas y de los cidos teiicos unidos al peptidoglucano de las grampositivas. En consecuencia, desplazan los iones de magnesio y calcio que se enlazan a las molculas de lipopolisacridos adyacentes; este proceso desestructura la membrana externa y permite al paso de los aminoglucsidos. Una vez pasada fcilmente la barrera de peptidoglucano (grampositivos y gramnegativos), vuelve a concentrarse en torno a la membrana citoplsmica. La difusin a travs de esta membrana ocurre en 2 fases: una inicial lenta y otra posterior rpida; ambas dependientes de la energa generada por el transporte de electrones que implica la participacin de sistemas enzimticos del metabolismo aerobio, que crea un gradiente elctrico a ambos lados de la membrana 20 . Este hecho explica la ineficacia de estos compuestos frente a microorganismos anaerobios. La presencia de iones de magnesio y calcio en el medio y las situaciones que disminuyen el potencial transmembrana (pH cido, ambiente anaerobio o hiperosmolaridad), reducen la difusin del aminoglucsidos al interior de la bacteria y aumentan las CIM de forma importante. Una vez que los aminoglucsidos han empezado a actuar en los ribosomas, comienzan a producirse muchos errores en la lectura del ARNm, que darn como resultado protenas anmalas que se unirn a la membrana, deteriorando su integridad y acelerando la difusin de ms molculas de aminoglucsido (fase rpida). En consecuencia, una gran cantidad de
6 aminoglucsidos alcanza los ribosomas, que llegan a bloquearse, y se detienen irreversiblemente la sntesis de protenas. En el ribosoma, los aminoglucsidos tienen su accin principalmente en la subunidad 30S, donde se unen a diferentes protenas S y al ARN 16S. Bloquean la actividad normal del complejo de iniciacin, impiden el inicio de la sntesis y provocan tambin una lectura errnea del ARNm. Los aminoglucsidos tienen un efecto bactericida dependiente de su concentracin y poseen un importante efecto postantibitico, es decir que una breve exposicin de la bacteria a estos compuestos induce una supresin de su crecimiento, aun cuando el antimicrobiano no alcance ya concentraciones que inhiban o maten al microorganismo. Son activos frente a un amplio nmero de especies bacterianas, especialmente frente a microorganismos gramnegativos aerobios.
Macrlidos, lincomicina y clindamicina
Los macrlidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina) y las lincosaminas (lincomicina y clindamicina) son antibiticos que comparten un mecanismo de accin similar pero tienen estructura diferente.
Los macrlidos forman un grupo de antimicrobianos que se caracteriza por la presencia de un anillo lactnico macrocclico al que unen uno o varios azcares. La eritromicina fue el primer macrlido utilizado en clnica, a partir del cual se introdujeron modificaciones en su estructura qumica que dieron lugar a derivados semisintticos con mejores propiedades farmacocinticas aunque, salvo excepciones, no presentaban mejoras en su actividad antimicrobiana. Dependiendo del nmero de elementos contenidos en el anillo, se clasifican en: macrlidos de 14 tomos de carbono como eritromicina, claritromicina, roxitromicina. etc.; macrlidos de 15 tomos de carbono como la azitromicina, en la que se incorpora un tomo de nitrgenos entre los carbonos 9 y 10 que da lugar a una estructura nueva conocida como azlido; macrlidos de 16 tomos de carbono como espiramicina, josamicina, midecamicina, etc. Los cetlidos, como la telitromicina, son un grupo nuevo de antibiticos derivados de la eritomicina, en los que el azcar unido al carbono 3 se sustituye con un grupo cetnico. Se unen de forma reversible al dominio V del centro peptidiltransferasa, en el ARNr 23S de la subunidad 50S del ribosoma, interfiriendo as el proceso de elongacin de la sntesis proteica. Adems los cetlidos interacciona tambin con el dominio II del ARNr 23S por lo que la afinidad de los cetlidos por el ribosoma es mucho mayor que el resto de los macrlidos. Estos lugares de unin se sitan en el orificio de entrada al tnel ribosmico por donde sale la protena en formacin, de manera que al unirse los macrlidos o los cetlidos, se bloquea este canal, impidiendo estricamente el crecimiento del pptido.
7 Tambin se ha descrito en los cetlidos, una inhibicin de la formacin de los ribosomas 50S al evitar el ensamblaje de los ARNr 5S y 23S con las riboprotenas, con lo que se impide el inicio de la sntesis.
La principal lincosamida es clindamicina, un derivado semisinttico de la lincomicina, que es un aminocido unido a un aminoazcar. Generalmente bacteriostticos, pueden ser bactericidas dependiendo de su concentracin y del microorganismo considerado. Acta inhibiendo la sntesis proteica tras unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma, en un lugar prximo al del cloranfenicol o los macrlidos, impidiendo la accin de la peptidiltransferasa. Es activa frente a bacterias Gram positivas, excepto enterococos y microorganismos anaerobios, incluido el grupo de B. fragilis. Tambin es activa frente a algunos protozoos como Plasmodium spp. o Toxoplasma gondii. Al igual que los macrlidos y las estreptograminas, no son activas frente a enterobacterias, Pseudomonas spp. u otros Gram negativos aerobios, probablemente porque no pueden atravesar la pared bacteriana.
Tetraciclinas Son molculas naturales o semisintticas con un ncleo hidronaftaceno, que contiene cuatro anillos fundidos al que se pueden unir distintos radicales que darn lugar a las diferentes tetraciclinas. Penetran en el citoplasma bacteriano por un proceso dependiente de energa y se unen de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma (protenas S7, S14, S19), bloqueando el acceso de los complejos aminoacil-ARN-t, e impidiendo la continuacin de la sntesis proteica. Estos compuestos pueden tambin unirse (aunque menos selectivamente) a los ribosomas 80S de las clulas humanas y efectuar la misma accin; sin embargo, carecen de los medios de transporte especficos de la membrana bacteriana.Son el mejor ejemplo de lo que se denomina antibiticos de amplio espectro, con actividad tanto para grampositivos como frente a gramnegativos, pero esta actividad depende de los grados de resistencia observados en cada especie, que son muy variables.
Miscelnea de Antibiticos Quinolonas El cromosoma bacteriano est constituido por una doble cadena de ADN que es 1.000 veces ms largo que la propia bacteria, por lo que se encuentra muy plegado sobre s mismo en una forma superenrollada. Esta configuracin no es accesible para que pueda realizarse la replicacin y transcripcin del ADN bacteriano, por lo que debe desenrollarse. Las topoisomerasas son las enzimas encargadas del superenrollamiento y desenrollamiento del ADN, as como del corte, unin y separacin de las hebras de ADN, necesarias para los procesos
8 de sntesis de ADN y de particin del cromosoma a las clulas hijas cuando la bacteria se divide. Las quinolonas ejercen su accin bloqueando las topoisomerasas II (ADN- girasa) y IV. Ambas son enzimas tetramricas compuestas por dos subunidades A y 2 subunidades B, codificadas respectivamente por los genes gyrA y gyrB en el caso de la ADN-girasa, y parC y parE en el caso de la topoisomerasa IV. Las topoisomerasas se acoplan al ADN, provocan un pequeo corte en las hebras de ADN que posteriormente es reparado, y quedan de nuevo libres. Las fluoroquinolonas, se unen al ADN roto y a la topoisomerasa formando un complejo ternario quinolona-ADN-topoisomerasa de forma irreversible, impidiendo que el proceso de transcripcin o replicacin continen. Su accin en las topoisomerasas no explica por s sola su potente accin bactericida, sino que se debe a fenmenos secundarios mal conocidos, entre los que la activacin del sistema de reparacin de mutaciones SOS parece desempear un papel importante. Las quinolonas constituyen en la actualidad, junto a los -lactmicos, los antibiticos de mayor uso. De forma semejante a lo que ocurre con las cefalosporinas, las quinolonas se han clasificado en generaciones, atendiendo a su espectro de actividad y propiedades farmacocinticas. Las quinolonas de primera generacin (cido nalidxico) tienen un espectro limitado a bacilos gramnegativos y slo se utilizan para infecciones de tracto urinario. La introduccin de un tomo de flor ha permitido la sntesis de nuevas generaciones (fluoroquinolonas) con mejor actividad farmacocintica. Las de segunda generacin (norfloxacino) son mucho ms activas frente a gramnegativos, tienen alguna actividad frente a grampositivos, pero no frente a anaerobios. Las de tercera generacin (ciprofloxacino, levofloxacino) tienen mejor actividad frente a grampositivos y organismos fastidiosos y por sus propiedades farmacocinticas permiten su empleo sistmico. Finalmente, las de cuarta generacin (moxifloxacino, gemifloxacino) son muy activas frente a grampositivos y tienen una buena actividad antianaerobia.
Sulfonamidas Las sulfonamidas son anlogas del cido para-aminobenzoico, y por tanto, compiten por la enzima dihidropteroatosintetasa, impidiendo as la formacin de cido dihidropteroico, precursor del cido flico. Estos antibiticos no afectan a las clulas humanas, que obtienen cido flico de la dieta. De este grupo se usa en clnica, sulfametoxazol (asociado a trimetoprima), sulfisoxazol, suladiazina, sulfacetamida, etc. Las diaminopirimidinas, como la trimetoprima y la pirimetamina, compiten por la enzima dihidrofolatoreductasa que cataliza la conversin de cido dihidroflico en cido tetrahidroflico. El trimetoprima tiene mucha menos afinidad por la dihidrofolatoreductasa humana, que, sin embargo, puede llegar a afectarse con dosis altas o en pacientes con alteraciones hemticas preexistente.
9 Trimetroprim con sulfametoxasol El cotrimoxazol es la combinacin de trimetoprima y sulfametoxazol en proporcin 1:5, y por tanto, acta en dos etapas de la sntesis de cido folnico, pudiendo llegar a tener efecto bactericida por la sinergia ente sus 2 componentes.
Otros Oxazolidinonas Representan una de las ltimas familias de antimicrobianos incorporadas a la prctica clnica. Son compuestos obtenidos por sntesis, y su representante en uso es el linezolid19. Las oxazolidinonas inhiben la sntesis proteica e impiden la formacin del complejo de iniciacin 70S, formado por formilmetionil-ARNt, ARNm, diversas protenas y las subunidades ribosmicos 30S y 50S. El linezolid se fija a la subunidad ribosmica 50S, en el centro peptidiltransferasa dentro del ARN ribosmico 23S (dominio V), distorsiona as el punto de unin del formilmetionil-ARNt y evita, por tanto, la formacin del complejo de iniciacin. Esta familia de antibiticos tiene un mecanismo de accin singular, y al actuar en una diana distinta no hay resistencia cruzada con otros antibiticos que tambin inhiben la sntesis proteica.
Mupirocina Antibitico bacteriosttico obtenido de especies de Pseudomonas spp., que inhibe competitivamente la enzima isoleucil-ARNt sintetasa, con lo cual no puede incorporarse el aminocido isoleucina al pptido en formacin y la sntesis de protenas se interrumpe18. Su accin es especialmente potente frente a grampositivos, aunque debido a las altas concentraciones que se alcanzan en piel y mucosa nasal tras su aplicacin tpica, puede tener tambin alguna actividad frente a microorganismos gramnegativos. Se usa fundamentalmente en el tratamiento tpico de infecciones cutneas o para erradicacin del estado de portador de S. aureus.
Daptomicina La daptomicina es un lipopptido cclico de reciente introduccin en clnica que posee una gran actividad frente a bacterias grampositivas. Acta en la
10 membrana citoplsmica de las bacterias grampositivas, sin entrar en la clula, y se produce una rpida despolarizacin de la membrana con alteracin del potencial elctrico y salida de iones potasio exterior. Como consecuencia de ello, se produce un bloqueo de la sntesis proteica y de cidos nucleicos, que provoca la muerte bacteriana16. La daptomicina es una gran molcula cclica peptdica (parte hidroflica), al que se une una cadena lateral de cido graso (parte lipoflica). Se sabe que su actividad antibacteriana depende de la presencia de iones de calcio que es ptima a las concentraciones normales presentes en suero (50 mg/l). Probablemente, el calcio favorece la unin de la parte lipoflica de la molcula de daptomicina a la membrana citoplsmica, donde la estructura de la daptomicina presentar cambios conformacionales que provocar su insercin en la membrana citoplsmica. La unin de varias molculas en la membrana forma canales por los que saldrn los iones potasio. El resultado es una potente actividad bactericida, con efecto postantibitico.
Bacitracina Este antimicrobiano se une al transportador y bloquea su defosforilacin, e impide que pueda utilizarse de nuevo en el transporte de los polmeros lineales de disacrido-pentapptido a travs de la membrana citoplsmica, hasta la pared en formacin. Este antibitico es activo contra cocos grampositivos (excepto estreptococos del grupo B), Neisseria spp. y de forma variable C. difficile.
Anfenicoles El cloranfenicol y su derivado, el tiamfenicol, son antibiticos bacteriostticos que bloquean la sntesis proteica bacteriana unindose reversiblemente a la protena L16 localizada en la subunidad 50S. Esta protena es la que media la fijacin del ARNt a la enzima peptidiltransferasa, y por tanto, su bloqueo por el cloranfenicol evita la formacin de los enlaces peptdicos. Tiene un amplio espectro de actividad contra microorganismos grampositivos, gramnegativos y anaerobios. Su espectro incluye a neisserias, Haemophilus spp, clamidias, rickettsias, micoplasmas y espiroquetas.
11 Quimioprofilaxis antimicrobiana Aunque por todos es conocido el peligro del empleo de los antibiticos para proteger, no podemos dudar que el uso profilctico de estos ha logrado cierto xito, sobre todo en la ciruga; donde se ha hecho posible la realizacin de operaciones que anteriormente estaran condenadas al fracaso; no obstante la utilizacin de estas drogas de forma profilctica en pacientes con enfermedades cerebrovasculares (ECV), procesos neoplsicos con algunas excepciones y otros procesos no representa ventaja alguna en la prevencin de infecciones intercurrentes ya que a pesar del tratamiento antimicrobiano culminan sus das con un proceso sptico asociado, adems de favorecer la aparicin de infecciones por grmenes oportunistas. Lo fundamental en estos enfermos es poner en prctica las medidas de asepsia y antisepsia, aspiracin de las secreciones siempre que sea necesario con todas las medidas requeridas, movilizacin precoz, etc.
El trmino quimioprofilaxis antimicrobiana se refiere al uso juicioso y correcto de frmacos antimicrobianos para prevenir la infeccin; es decir, la enfermedad sintomtica causada por microorganismos. Aunque los frmacos antimicrobianos interpretan un papel central en la quimioprofilaxis, las defensas inmunolgicas contribuyen tambin al proceso. El xito de la quimioprofilaxis requiere patgenos sensibles con poca tendencia al desarrollo de resistencia frente a los frmacos empleados, o situaciones clnicas en las que la duracin del riesgo es de horas o das, lo que permite el uso eficaz de frmacos antimicrobianos antes de que emerja la resistencia.
La quimioprofilaxis antimicrobiana est indicada:
Contra patgenos latentes.
La prevencin de la infeccin por patgenos latentes, microorganismos que ya residen en el husped humano pero que no siempre causan enfermedades, requiere eliminacin de los microbios antes de que las defensas inmunolgicas se desvanezcan y permitan la proliferacin de los grmenes, o supresin continuada de los microorganismos restantes para evitar su multiplicacin y diseminacin. Por ejemplo, la profilaxis con aciclovir disminuye en forma dramtica la frecuencia y gravedad de las recidivas en personas con herpes genital que experimentan episodios frecuentes. El tratamiento antimicrobiano se utiliza rara vez para prevenir las infecciones por patgenos latentes en huspedes inmunocomprometidos.
Contra patgenos endgenos.
La prevencin de la infeccin por patgenos endgenos, componentes transitorios o permanentes de la flora humana normal, suele implicar un tratamiento prolongado de personas con colonizacin crnica para prevenir la diseminacin de bacterias desde el punto de la colonizacin hasta los lugares ms vulnerables. Por ejemplo, en general slo se recomienda 1 2 dosis de
12 antibitico para prevenir la endocarditis en pacientes con enfermedad cardaca valvular congnita o adquirida cuando se considera probable que las intervenciones quirrgicas, odontolgicas o de otro tipo puedan inducir una bacteriemia. Los pacientes sometidos a quimioterapia intensiva por enfermedad maligna que presentan recuentos absolutos de neutrfilos < 500 clulas/ml durante 1 semana, experimentan un riesgo elevado de infecciones bacterianas sobreaadida por la flora residente en el tracto gastrointestinal (GI). Aunque discutido, el tratamiento antimicrobiano profilctico se ha utilizado para suprimir la flora endgena del intestino y reducir la frecuencia de infeccin durante la fase de neutropenia. Las tendencias y los patrones de resistencia a los antimicrobianos en algunos centros mdicos argumentan contra esta forma de profilaxis.
En los pacientes con trasplante de mdula sea alognica se usan pautas similares para prevenir la infeccin durante la fase prolongada de neutropenia antes de que el injerto comience a funcionar. Los enfermos de unidades de cuidados intensivos (UCI) en situacin crtica que requieren intubacin y ventilacin mecnica de forma prolongada experimentan un elevado riesgo de neumona bacteriana. La descontaminacin selectiva del tracto digestivo combate ese riesgo mediante tratamiento antimicrobiano tpico y sistmico. La misma est diseada para prevenir la colonizacin orofarngea y gastrointestinal por bacilos gramnegativos aerobios y especies de Cndida.
Contra patgenos exgenos.
La prevencin de la infeccin contra patgenos exgenos, organismos que no suelen formar parte de la flora humana normal, puede conllevar a la destruccin de los microbios antes de que se adhiere a las clulas del husped, modificacin de los grmenes para prevenir la adherencia o erradicacin de la colonizacin antes de comenzar la invasin tisular o la produccin de toxinas. Las indicaciones para la profilaxis incluyen la prevencin de infecciones por Streptococcus pyogens en pacientes con antecedentes de fiebre reumtica (FR) o cardiopata reumtica (CR) y en casos de celulitis recurrente.
Los pacientes con mordeduras de animales o humanas suelen recibir tratamiento profilctico. Se discute la eleccin del frmaco, pero la amoxicilina/cido clavulnico (500mg/125mg) va oral 3 veces/da durante 5 das se recomienda con frecuencia para las mordeduras por gatos, perros y humanos. Tambin se debe tener en cuenta que las personas que viajan a zonas con paludismo endmico deben recibir profilaxis a las dosis y formas establecidas.
Aunque numerosos estudios han demostrado que la profilaxis antimicrobiana puede reducir la frecuencia de diarrea de los viajeros cuando se viaja a zonas de alto riesgo durante poco tiempo; esta forma de profilaxis ha sido objeto de controversias debido a la aparicin de resistencia. El xito de la profilaxis para esta indicacin requiere algn conocimiento de los patrones de susceptibilidad locales de los patgenos diana, de modo habitual cepas de E. Coli toxignica.
13 La mayora de los expertos prefieren reservar el tratamiento antimicrobiano para los pacientes que desarrollan diarrea.
La profilaxis antimicrobiana se utiliza tambin para prevenir algunas infecciones vricas. El uso de la amantadina o rimantadina es efectiva durante las epidemias de gripe A. De modo similar, los individuos que experimentan exposicin parenteral a sangre u otros lquidos corporales de pacientes con infeccin por VIH, o los trabajadores de laboratorio que manipulan materiales contaminados, pueden requerir profilaxis con frmacos antirretrovricos.
Se recomiendan otras formas de quimioprofilaxis, incluso cuando todava no se han hecho ensayos clnicos con ellas. Para prevenir la peste, parecen ser efectivos la tetraciclina o la estreptomicina. La eritromicina (va oral) se utiliza para la prevencin de la tosferina en contactos ntimos o personas infectadas. La quimioprofilaxis es ampliamente empleada para prevenir las enfermedades de transmisin sexual (ETS) en los contactos de casos activos, as como en las vctimas de violaciones. Actualmente se conoce que existen guas profilcticas especficas para pacientes con SIDA y otras enfermedades causantes de inmunodeficiencias.
Profilaxis en Ciruga.
Las sepsis que tienen que ver con el acto quirrgico, dependen de factores que tienen que ver con el medio y el cirujano que la realiza (exgenas) y aquellos que dependen del rgano o tejido en que se va a actuar (endgenas); sobre todo su carga bacteriana, la que se incrementa en dependencia del estado del paciente y que la incrementan situaciones como: anemia, hipovitaminosis y avitaminosis, inmunodeficiencias, enfermedades anergizantes y otras. Adems del proceder quirrgico, el tipo de intervencin y con ello nos queremos referir a las prtesis valvulares, cardiacas de otro tipo, ortopdicas y trasplantes de rganos.
Desde 1977 se conocen cuatro tipos de procederes quirrgicos: limpios, limpios contaminados, contaminados y sucios.
Se sabe adems que en los casos limpios el porcentaje de infecciones no llega al 5%, en los casos limpios contaminados es alrededor de un 10%, un 20% en los contaminados y de 30 al 70% en los sucios con lo que esto trae como consecuencia para el paciente.
14 BIBLIOGRAFA
Calvo Jorge, Martnez-Martnez Luis. Mecanismos de accin de los antimicrobianos. Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander, Espaa. 2009.
Fleming A. Ausina Ruiz V, Prats Pastor G. Principales grupos de seres vivos con capacidad patgena para el hombre. Tratado SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiologa clnica. Madrid. Editorial Mdica-Panamericana; 2006.
Geo F. Brooks, Janet S. Butel, Stephen A. Morse. Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg.. Edicin 18. Editorial Manual Moderno. 2005.