INTRODUCCION

El cido acetilsaliclico o AAS (C

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) (conocido popularmente como
aspirina), es un frmaco de la familia de los salicilatos, usado
frecuentemente como antiinflamatorio, analgsico (para el alivio del dolor
leve y moderado), antipirtico (para reducir la fiebre) y antiagregante
plaquetario (indicado para personas con riesgo de formacin de trombos
sanguneos, principalmente individuos que han tenido un infarto agudo de
miocardio).
Los efectos adversos de la aspirina son principalmente gastrointestinales, es
decir, lcera ppticas gstricas y sangrado estomacal. En pacientes
menores de catorce aos se ha dejado de usar la aspirina para reducir la
fiebre en la gripe o la varicela debido al elevado riesgo de contraer el
sndrome de Reye.
La corteza del sauce blanco (nombre latinoSalix alba) ha sido usada desde
tiempos inmemoriales para el alivio de la fiebre y deldolor, incluso en el siglo
V a. C., Hipcrates de Cos, padre de la medicina Griega, usaba un brebaje
extrado de hojas y corteza de sauce para aliviar los dolores y la fiebre de
sus pacientes, as tambin los antiguos egipcios y
los amerindios, contndose con algn posible ejemplo de su uso y sacralidad
entre los pueblos hispanorromanos. Los efectos medicinales del sauce
blanco continuaron siendo mencionados por autores antiguos como el
polgrafo y naturalista Plinio el Viejo, el mdico y farmacutico Dioscrides o
el clebre mdico Galeno.






HISTORIA
Durante la Edad Media se herva la corteza del sauce y la daban a beber a la
gente que sufra de dolencias. Sin embargo este brebaje divino paso al
olvido debido a una ley que restringi el descortezamiento y corte de hojas
de este sauce, ya que eran utilizadas en la industria cestera. En la poca
post renacentista (1763) Edward Stone, reverendo de la Iglesia de Inglaterra,
present un informe a Lord Macclesfield, quien presida la Real Sociedad de
Ciencia Inglesa, referente a estas propiedades teraputicas de la corteza de
sauce blanco destacando su efecto antipirtico. Stone describi en su
trabajo que haba administrado el extracto en forma de t o cerveza a 50
pacientes febriles, alivindoles el sntoma. Investigaciones posteriores
condujeron al principio activo de esta planta, que los cientficos
llamaron salicilina, un derivado del cido saliclico y del cido acetilsaliclico.
El principio activo de la corteza de sauce fue aislado en 1828 por Johann
Buchner, profesor de Farmacia en la Universidad de Mnich, quien relat
que se trataba de una sustancia amarga y amarillenta, en forma de agujas
cristalinas que llam salicina. Sin embargo, dos aos antes, los italianos
Brugnatelli y Fontana aislaron ese mismo extracto, pero en forma muy
impura, y no lograron demostrar que la sustancia era la causante de los
efectos farmacolgicos de la corteza de sauce blanco. En 1829 un
farmacutico francs, Henri Leroux, improvis un procedimiento de
extraccin del que obtuvo 30 gramos de salicilina a partir de 1,5 kg de
corteza. En 1838 Raffaele Piria (qumico italiano), trabajando en La
Sorbona de Pars logr separar la salicina en azcar y un
componente aromtico llamado salicilaldehdo. A este ltimo compuesto lo
convirti, por hidrlisis y oxidacin, en cristales incoloros a los que puso por
nombre cido saliclico.


El cido acetilsaliclico fue sintetizado por primera vez por el qumico
francs Charles Frdric Gerhardt en 1853, queriendo mejorar el sabor
amargo y otros efectos secundarios del cido saliclico como la irritacin de
las paredes del estmago, al combinar el silicato de sodio con cloruro de
acetilo; y luego en forma de sal por Hermann Kolbe en 1859. No obstante,
hubo que esperar hasta 1897 para que el farmacutico alemn Felix
Hoffmann, qumico de los laboratorios Bayer y que, buscando un alivio eficaz
contra los dolores que su padre sufra por un reumatismo crnico tratado con
cido saliclico adems de importantes efectos secundarios, consiguiera
sintetizar al cido acetilsaliclico con gran pureza. Sus propiedades
teraputicas como analgsico y antiinflamatorio fueron descritas en 1899 por
el farmaclogo alemn Heinrich Dreser, lo que permiti su comercializacin.
En 1949, el jefe directo de Hoffmann, Arthur Eichengrn publica un artculo
reivindicando el descubrimiento. Esta reivindicacin es ignorada por los
historiadores cientficos hasta 1999, fecha en la que las investigaciones
de Walter Sneader de la Universidad de Strathclyde, Glasgow, concluyen
que efectivamente es Eichengrn quien tuvo la idea de sintetizar el cido
acetilsaliclico. Bayer, en un comunicado de prensa, refuto esta teora, pero
la controversia sigue abierta.
Aspirina fue el nombre comercial acuado por los laboratorios Bayer para
esta sustancia, convirtindose en el primer frmaco del grupo de los
antiinflamatorios no esteroideos, AINE. Posteriormente, en 1971, el
farmaclogo britnico John Robert Vane, entonces empleado del Royal
College of Surgeons ("Colegio Real de Cirujanos") de Londres, pudo
demostrar que el AAS suprime la produccin de prostaglandinas y
tromboxanos, lo que abri la posibilidad de su uso en bajas dosis como
antiagregante plaquetario, ampliando enormemente su campo comercial y
compensando el hecho de que, en la actualidad, su uso como
antiinflamatorio de eleccin haya sido desplazado por otros AINE ms
eficaces y seguros. En 1985 la secretaria del Servicio de Salud
norteamericano Margaret Heckler, anunci que la dosis de una Aspirina
diaria ayudaba en personas que haban sufrido un infarto de miocardio a
prevenir nuevos ataques de isquemia coronaria. Tras la primera Guerra
Mundial, la marca "aspirina" fue expropiada en los pases ganadores,
fundamentalmente Inglaterra, Estados Unidos y Francia; de tal manera que
en estos pases Aspirin pas a ser el nombre genrico de la sustancia.
La Aspirina hoy es un frmaco registrado en ms de pases de todo el
mundo. Desde su comercializacin se han consumido ms de trescientos
cincuenta billones de comprimidos y se estima que el consumo diario es de
unos cien millones de aspirinas. Consecuentemente, es uno de los frmacos
ms usados en el mundo, con un consumo estimado de 40.000 toneladas
mtricas anuales. Actualmente, el 100% de la produccin mundial de cido
acetilsaliclico manufacturada por Bayer se realiza en Langreo, Espaa, en
una planta qumica de esta empresa multinacional. Desde all se enva a
diferentes partes del mundo donde se preparan los comprimidos y diferentes
formas farmacuticas en las que se vende Aspirina.

Frente a un dolor de cabeza se prefiere beber una taza de corteza de sauce
o tomar dos aspirinas. Los ingredientes activos de los 2 remedios tienen
estructuras qumicas semejantes y los dos son eficaces contra el dolor de
cabeza, pero el cido saliclico, el compuesto qumico de la corteza del
sauce, produce varios efectos colaterales dainos, como dolor de estmago,
por ejemplo. Con la aspirina ocurre lo mismo pero es un analgsico ms
eficaz y se puede tomar en dosis ms bajas. Despus de aos de
investigacin, los cientficos produjeron aspirina en el laboratorio a partir de
cido saliclico y anhdrido actico. La aspirina contiene un solo ingrediente
activo, el cido acetilsaliclico. La aspirina no es tan solo una sustancia pura,
sino que su estructura es distinta y no produce el dolor de estmago tan
agudo que provoca el cido saliclico.

PROPIEDADES FSICAS
Punto de ebullicin
La aspirina, un derivado de acetilo de cido saliclico, es un blanco,
cristalino, sustancia dbilmente cido, con un punto de fusin de 136 C, y un
punto de ebullicin de 140 C.
Sntesis
La sntesis de la aspirina se clasifica como una reaccin de esterificacin. El
cido saliclico se trat con anhdrido actico, un derivado de cido, que
causa una reaccin qumica que convierte el grupo hidroxilo del cido
saliclico en un grupo ster. Este proceso produce cido actico y aspirina,
que se considera un subproducto de esta reaccin. Pequeas cantidades de
cido sulfrico se utilizan casi siempre como un catalizador. Este mtodo se
emplea comnmente en laboratorios de enseanza de pregrado.

Mecanismo de Reaccin
Las formulaciones que contienen altas concentraciones de aspirina a
menudo olor a vinagre porque la aspirina puede descomponer a travs de
hidrlisis en condiciones de humedad, produciendo cido saliclico y cido
actico.
La constante de disociacin del cido acetilsaliclico cido es 3,5 a 25.
En 1971, el farmaclogo britnico John Robert Vane, entonces empleado por
el Colegio Real de Cirujanos de Londres, mostr aspirina suprime la
produccin de prostaglandinas y tromboxanos. Por este descubrimiento fue
galardonado con el Premio Nobel 1982 de Fisiologa o Medicina, junto con
Sune K. Bergstrm y Bengt I. Samuelsson. En 1984 fue nombrado Caballero
de Bachelor.
Supresin de las prostaglandinas y tromboxanos
Capacidad de la aspirina para suprimir la produccin de prostaglandinas y
tromboxanos se debe a su inactivacin irreversible de la enzima
ciclooxigenasa requerido para sntesis de prostaglandinas y tromboxano. La
aspirina acta como un agente de acetilacin, donde un grupo acetilo se une
covalentemente a un residuo de serina en el sitio activo de la enzima PTGS.
Esto hace que la aspirina diferente de otros AINE, que son inhibidores
reversibles.
En dosis bajas, el uso de aspirina a largo plazo irreversible bloquea la
formacin de tromboxano A2 en las plaquetas, produciendo un efecto
inhibitorio sobre la agregacin plaquetaria. Esta propiedad hace que la
aspirina antitrombtico til para reducir la incidencia de ataques cardacos.
40 mg de aspirina al da es capaz de inhibir una gran proporcin de la
mxima liberacin de tromboxano A2 provocado aguda, con la sntesis de la
prostaglandina I2 siendo poco afectada, sin embargo, se requieren dosis
ms altas de aspirina para alcanzar la inhibicin ms.
Las prostaglandinas, hormonas locales producidos en el cuerpo, tienen
diversos efectos, incluyendo la transmisin de la informacin del dolor al
cerebro, la modulacin del termostato hipotalmico, y la inflamacin.
Tromboxanos son responsables de la agregacin de las plaquetas que
forman los cogulos de sangre. Los ataques cardacos son causados
principalmente por los cogulos de sangre, y las dosis bajas de aspirina son
vistos como una intervencin mdica eficaz para el infarto de miocardio
agudo. Un efecto secundario no deseado de la accin anticoagulante de la
aspirina es efectiva que pueda causar sangrado excesivo.

COX-1 y la inhibicin de la COX-2
Hay al menos dos tipos diferentes de la ciclooxigenasa: COX-1 y COX-2 - La
aspirina inhibe de forma irreversible de la COX-1 y modifica la actividad
enzimtica de la COX-2 - COX-2 produce normalmente prostanoides, la
mayora de los cuales son proinflamatorias. Aspirina modificado PTGS2
produce lipoxinas, la mayora de los cuales son anti-inflamatorios. Frmacos
AINE ms nuevos, inhibidores de la COX-2, se han desarrollado para inhibir
slo PTGS2, con la intencin de reducir la incidencia de efectos secundarios
gastrointestinales.
Sin embargo, varios de los nuevos inhibidores de la COX-2, como rofecoxib,
se han retirado recientemente, surgieron pruebas que demostraron que los
inhibidores PTGS2 aumentan el riesgo de ataque cardaco y accidente
cerebrovascular. Las clulas endoteliales que recubren la microvasculatura
en el cuerpo se proponen para expresar PTGS2, y, por la inhibicin selectiva
de PTGS2, la produccin de prostaglandinas est regulado por disminucin
con respecto a los niveles de tromboxano, como PTGS1 en las plaquetas no
se ve afectada. Por lo tanto, se elimina el efecto anticoagulante de
proteccin de PGI2, aumentando el riesgo de ataques al corazn trombo o
asociadas y otros problemas circulatorios. Dado que las plaquetas no tienen
ADN, que son incapaces de sintetizar nuevos PTGS una vez que la aspirina
ha inhibido irreversiblemente la enzima, una diferencia importante con
inhibidores reversibles.

Polimorfismo
Polimorfismo, o la capacidad de una sustancia para formar ms de una
estructura cristalina, es importante en el desarrollo de ingredientes
farmacuticos. Muchos medicamentos estn recibiendo la aprobacin
regulatoria para slo una forma de cristal simple o polimorfo. Durante mucho
tiempo, slo se conoca una estructura cristalina para la aspirina. Que la
aspirina podra tener una segunda forma cristalina se sospechaba desde
1960. El escurridizo segundo polimorfo fue descubierto por primera vez por
Vishweshwar y compaeros de trabajo en 2005, y finos detalles estructurales
fueron dadas por Bond et al. Un nuevo tipo de cristal se encontr despus
del intento de co-cristalizacin de la aspirina y el levetiracetam en acetonitrilo
caliente. La forma II es slo estable a 100K y vuelve a la forma I a la
temperatura ambiente. En la forma I, dos molculas saliclico formar dmeros
centrosymmetric a travs de los grupos acetilo con el protn de metilo a
enlaces de hidrgeno de carbonilo, y en la forma recin reivindicado II, cada
molcula saliclico formas los mismos enlaces de hidrgeno con dos
molculas vecinas en lugar de uno. Con respecto a los enlaces de hidrgeno
formados por los grupos de cido carboxlico, los dos polimorfos forman
estructuras dmero idnticos.

PROPIEADES QUMICAS
Cmo reaccionan las sustancias con otros qumicos
El cido acetilsaliclico se descompone rpidamente en soluciones de
acetato de amonio o de los acetatos, citratos, carbonatos o hidrxidos de los
metales alcalinos. ASA es estable en aire seco, pero hidroliza gradualmente
en contacto con la humedad a los cidos actico y saliclico. En solucin con
lcalis, la hidrlisis transcurre rpidamente y las soluciones claras formadas
puede consistir enteramente de etilo y salicilato.

OBTENCIN O FUENTE
Salix alba, una de las 11 especies del gnero Salix usadas en la antigedad
por sus propiedades antipirticas.
El cido acetilsaliclico ( C9H8O4 (s)) ,comnmente conocido como aspirina,
es un compuesto orgnico de uso corriente. Se utiliza principalmente como
analgsico (alivia el dolor)y como antipirtico (disminuye la fiebre)Se puede
preparar por reaccin del cido saliclico ( C7H6O3 (s)) con anhdrido actico
(C4H6O3 (l) en medio cido. La aspirina es un slido blanco muy poco
soluble en agua. Por ello se puede separar de la mezcla de reaccin por
cristalizacin y posterior filtracin. El cido sulfrico se emplea como
catalizador de la reaccin.

USOS
Ciertos estudios epidemiolgicos sugieren que el uso a largo plazo de la
aspirina a bajas dosis se asocia con una reduccin en la incidencia
del cncer colorrectal,

as como el cncer de pulmn, posiblemente por su
asociacin con efectos inhibitorios sobre la COX producida
por adenocarcinomas, efectos supresores de prostaglandinas o incluso
efectos directamente antimutagnicos. Tambin se ha estudiado el papel
que juega la aspirina en reducir la incidencia de otras formas de cncer. En
varios estudios se demostr que la aspirina no reduce la aparicin del cncer
de prstata.

Sus efectos en la prevencin del cncer de pncreas son
mixtos, un estudio de 2004 encontr un aumento estadsticamente
importante en el riesgo de contraer cncer pancretico en mujeres que
tomaban aspirina, mientras que un meta anlisis de varios estudios
publicado en 2006 no encontr evidencias concluyentes de que la aspirina u
otros AINEs estuvieran asociados a un riesgo aumentado de esta forma de
cncer. Es posible que la aspirina tambin tenga efectos positivos sobre el
cncer del tracto digestivo superior, pero las evidencias siguen an siendo
inconclusas. Se ha hipotetizado que la aspirina es capaz de reducir la
formacin de cataratas en pacientes diabticos, aunque en al menos un
estudio se demostr que no es eficaz en esa accin.
Segn cientficos del Instituto de Neurociencia y Fisiologa de la Universidad
de Goteborg, en Suecia, una dosis diaria de aspirina puede ayudar a reducir
el deterioro cerebral en personas de edad avanzada. No obstante Los
expertos subrayan que debido a los efectos secundarios peligrosos que
puede tener la 'Aspirina', no se puede recomendar su uso masivo a fin de
proteger la memoria.

Mecanismos adicionales
La aspirina se ha demostrado que tiene al menos tres modos de accin
adicionales. Se desacopla la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias
cartilaginoso, por difusin desde el espacio de la membrana interna como un
portador de vuelta de protones a la matriz mitocondrial, donde se ioniza una
vez ms para liberar protones. En resumen, los buffers aspirina y transporta
los protones. Cuando se dan dosis altas de aspirina, en realidad puede
causar fiebre, debido al calor liberado de la cadena de transporte de
electrones, en oposicin a la accin antipirtica de la aspirina visto con dosis
ms bajas. Adems, la aspirina induce la formacin de NO-radicales en el
cuerpo, que se ha demostrado en ratones para tener un mecanismo
independiente de la reduccin de la inflamacin. Esto redujo la adhesin de
leucocitos, que es un paso importante en la respuesta inmune a la infeccin,
sin embargo, actualmente no hay pruebas suficientes para demostrar que la
aspirina ayuda a combatir las infecciones. Datos ms recientes tambin
sugieren cido saliclico y sus derivados modulan la sealizacin a travs de
NF-? B. NF-kappa B, un complejo de factor de transcripcin, juega un papel
central en muchos procesos biolgicos, incluyendo la inflamacin.
La aspirina se descompone fcilmente en el cuerpo al cido saliclico, que a
su vez tiene propiedades antiinflamatorias, antipirticas, y analgsicas
efectos. En 2012, se encontr que el cido saliclico para activar la protena
quinasa activada por AMP, y esto ha sido sugerido como una posible
explicacin de algunos de los efectos tanto de cido saliclico y cido
acetilsaliclico. La porcin de acetilo de la molcula de la aspirina no es sin
sus propios objetivos. La acetilacin de las protenas celulares es un
fenmeno bien establecido en la regulacin de la funcin de protenas a nivel
postraduccional. Estudios recientes han informado de la aspirina es capaz
de acetilar varios otros objetivos, adems de isoenzimas de la COX. Estas
reacciones de acetilacin puede explicar muchos efectos hasta ahora
inexplicables de la aspirina.

Actividad hipotlamo-pituitario-adrenal
La aspirina, al igual que otros medicamentos que afectan a la sntesis de
prostaglandinas, tiene profundos efectos en la glndula pituitaria, que afecta
indirectamente a un nmero de otras hormonas y funciones fisiolgicas.
Efectos sobre la hormona de crecimiento, prolactina y TSH se observaron
directamente. La aspirina reduce los efectos de la vasopresina y aumenta los
de la naloxona sobre la secrecin de ACTH y cortisol por el eje hipotlamo-
pituitario-adrenal, que se ha sugerido que se produzca a travs de una
interaccin con las prostaglandinas endgenas y su papel en la regulacin
del eje HPA.

















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