Seminario 12 Anomalias Cromosomicas

Universidad Nacional Jos Faustino Snchez Carrin Anomalas Cromosmicas
Medicina Humana Ciclo I - 2009 I

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INTRODUCCIN
El funcionamiento normal del sistema gentico se mantiene por la constancia del
material hereditario presente en los cromosomas. Accidentalmente pueden producirse
cambios en el cariotipo que tienen diversas consecuencias genticas. As, los
cromosomas, pueden modificar su nmero (conservando una estructura normal) o
sufrir alteraciones en sus estructuras. Tales cuadros se denominan, respectivamente,
aberraciones cromosmicas numricas y aberraciones cromosmicas estructurales.
Aberracin cromosmica es un error durante la meiosis de los gametos o de las
primeras divisiones del huevo y que provoca una anomala de nmero o estructura de
los cromosomas.
Estos cambios pueden ser observados en la metafase del ciclo celular y que tienen su
origen en roturas (procesos clastognicos) de las cadenas de ADN no reparadas o mal
reparadas, entre otros factores.



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ANOMALAS CROMOSMICAS AUTOSMICAS NUMRICAS
Nos referimos con anomalas cromosmicas autosmicas a aquellas alteraciones en el
nmero de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En humanos, no todas
las aneuploidas numricas son viables, pero existen y generan alteraciones en el
fenotipo de los humanos. Entre las ms frecuentes destacan:
Trisoma del cromosoma 21 ms conocida como Sndrome de Down.
Trisoma del cromosoma 18 ms conocida como Sndrome de Edwards.
Trisoma del cromosoma 13 ms conocida como Sndrome de Patau.
Trisoma del cromosoma 22.
Monosoma del cromosoma 21.

ANOMALAS CROMOSMICAS SEXUALES NUMRICAS
Nos referimos a aquellas alteraciones en el nmero de copia de alguno de los dos
cromosomas sexuales humanos. Las aneuploidas en este caso suelen ser viables. Entre
las ms frecuentes destacan:
Sndrome de Klinefelter (trisoma de los cromosomas sexuales: 47, XXY).
Sndrome de Turner (monosoma de los cromosomas sexuales: 45, X).
Sndrome del doble Y (llamado a veces sndrome del supermacho: 47, XYY).
Sndrome del triple X (llamado a veces sndrome de la superhembra: 47, XXX).

ANOMALAS CROMOSMICAS AUTOSMICAS ESTRUCTURALES
Nos referimos a aquellas alteraciones de cromosomas no sexuales que afectan al
ordenamiento interno del cromosoma. Entre las anomalas ms comunes con
sintomatologa destacan:
Delecin de brazos.
Sndrome del maullido del gato (delecin del brazo corto del cromosoma 5).
Sndrome de Prader-Willi (delecin del brazo largo del cromosoma 15).
Sndrome de Angelman (delecin del brazo largo del cromosoma 15).


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Sndrome delecin 22q13 o de Phelan-McDermid (delecin el extremo distal
del cromosoma 22).
Translocacin de brazos.
Sndrome de Down familiar.
Cromosoma Filadelfia.
No obstante pueden darse translocaciones, deleciones, duplicaciones e inversiones
que afecten a poca escala y no generen sndrome.

ANOMALAS CROMOSMICAS SEXUALES ESTRUCTURALES
Son aquellas alteraciones que afectan a la organizacin interna de los cromosomas
sexuales. Entre las anomalas ms comunes y que presentan sintomatologa destaca:
Sndrome X frgil



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SNDROME DE DOWN
El sndrome de Down (SD) es un trastorno gentico causado por la presencia de una
copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales
(trisoma del par 21), caracterizado por la presencia de un grado variable de retraso
mental y unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa
ms frecuente de discapacidadpsquica congnita y debe su nombre a John Langdon
Haydon Down que fue el primero en describir esta alteracin gentica en 1866,
aunque nunca lleg a descubrir las causas que la producan. En julio de 1958 un joven
investigador llamado Jrme Lejeune descubri que el sndrome es una alteracin en
el mencionado par de cromosomas.
No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso cromosmico, aunque
se relaciona estadsticamente con una edad materna superior a los 35 aos. Las
personas con Sndrome de Down tienen una probabilidad algo superior a la de la
poblacin general de padecer algunas patologas, especialmente de corazn, sistema
digestivo y sistema endocrino, debido al exceso de protenas sintetizadas por el
cromosoma de ms. Los avances actuales en el descifrado del genoma humano estn
desvelando algunos de los procesos bioqumicos subyacentes al retraso mental, pero
en la actualidad no existe ningn tratamiento farmacolgico que haya demostrado
mejorar las capacidades intelectuales de estas personas. Las terapias deestimulacin
precoz y el cambio en la mentalidad de la sociedad, por el contrario, s estn
suponiendo un cambio cualitativo positivo en sus expectativas vitales.



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GENTICA
Las clulas del ser humano poseen cada una en su ncleo 23 pares de cromosomas.
Cada progenitor aporta a su descendencia la mitad de la informacin gentica, en
forma de un cromosoma de cada par. 22 de esos pares se denominan autosomas y el
ltimo corresponde a los cromosomas sexuales (X o Y).
Tradicionalmente los pares de cromosomas se describen y nombran en funcin de su
tamao, del par 1 al 22 (de mayor a menor), ms el par de cromosomas sexuales antes
mencionado. El cromosoma 21 es el ms pequeo, en realidad, por lo que debera
ocupar el lugar 22, pero un error en la convencin de Denver del ao 1960, que asign
el sndrome de Down al par 21 ha perdurado hasta nuestros das, mantenindose por
razones prcticas esta nomenclatura.
El cromosoma 21 contiene aproximadamente el 1% de la informacin gentica de un
individuo en algo ms de 400 genes, aunque hoy en da slo se conoce con precisin la
funcin de unos pocos.
Trisoma libre
El sndrome de Down se produce por la aparicin de un cromosoma ms en el par 21
original (tres cromosomas: trisoma del par 21) en las clulas del organismo. La
nomenclatura cientfica para ese exceso cromosmico es 47, XX,+21 o 47, XY,+21;
segn se trate de una mujer o de un varn, respectivamente. La mayor parte de las
personas con este sndrome (95%), deben el exceso cromosmico a un error durante la
primera divisin meitica (aquella por la que los gametos, vulos o espermatozoides,
pierden la mitad de sus cromosomas) llamndose a esta variante, trisoma libre o
regular. El error se debe en este caso a una disyuncin incompleta del material
gentico de uno de los progenitores. (En la formacin habitual de los gametos el par
de cromosomas se separa, de modo que cada progenitor slo transmite la informacin
de uno de los cromosomas de cada par. Cuando no se produce la disyuncin se
transmiten ambos cromosomas).
No se conocen con exactitud las causas que originan la disyuncin errnea. Como en
otros procesos similares se han propuesto hiptesis multifactoriales (exposicin
ambiental, envejecimiento celular) sin que se haya conseguido establecer ninguna
relacin directa entre ningn agente causante y la aparicin de la trisoma. El nico
factor que presenta una asociacin estadstica estable con el sndrome es la edad
materna, lo que parece apoyar las teoras que hacen hincapi en el deterioro del
material gentico con el paso del tiempo.
En aproximadamente un 15% de los casos el cromosoma extra es transmitido por el
espermatozoide y en el 85% restante por el vulo.


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Translocacin
Despus de la trisoma libre, la causa ms frecuente de aparicin del exceso de
material gentico es la translocacin. En esta variante el cromosoma 21 extra (o un
fragmento del mismo) se encuentra pegado a otro cromosoma (frecuentemente a
uno de los dos cromosomas del par 14), por lo cual el recuento gentico arroja una
cifra de 46 cromosomas en cada clula. En este caso no existe un problema con la
disyuncin cromosmica, pero uno de ellos porta un fragmento extra con los genes
del cromosoma translocado. A efectos de informacin gentica sigue tratndose de
una trisoma 21 ya que se duplica la dotacin gentica de ese cromosoma.
La frecuencia de esta variante es aproximadamente de un 3% de todos los SD y su
importancia estriba en la necesidad de hacer un estudio gentico a los progenitores
para comprobar si uno de ellos era portador sin saberlo de la translocacin, o si sta se
produjo por primera vez en el embrin. (Existen portadores sanos de
translocaciones, en los que se recuentan 45 cromosomas, estando uno de ellos
translocado, o pegado, a otro).

Translocacin del brazo corto del cromosoma 21 en uno de los dos cromosomas del par 14.



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Mosaicismo
La forma menos frecuente de trisoma 21 es la denominada mosaico (en torno al
2%de los casos). Esta mutacin se produce tras la concepcin, por lo que la trisoma no
est presente en todas las clulas del individuo con SD, sino slo en aquellas cuya
estirpe procede de la primera clula mutada. El porcentaje de clulas afectadas puede
abarcar desde unas pocas a casi todas, segn el momento en que se haya producido la
segregacin anmala de los cromosomas homlogos.

Expresin del exceso de material gentico
La expresin bioqumica del sndrome consiste en el aumento de diferentes enzimas.
Una de las ms conocidas e importantes es la Superxido dismutasa (codificada por el
gen SOD-1), que cataliza el paso del anin superxido hacia perxido de hidrgeno. En
condiciones normales esto contribuye al sistema de defensa antioxidante del
organismo, pero su exceso determina la acumulacin de H
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, lo que puede provocar
peroxidacin de lpidos y protenas y daar el ADN. Otros genes implicados en la
aparicin de trastornos asociados al SD son:
COL6A1: su expresin incrementada se relaciona con defectos cardacos
ETS2: su expresin incrementada puede ser causa de alteraciones msculo
esquelticas
CAF1A: la presencia incrementada de este gen puede interferir en la sntesis de
ADN
Cystathione Beta Synthase (CBS): su exceso puede causar
alteraciones metablicas y de los procesos de reparacin del ADN
DYRK: en el exceso de protenas codificadas por este gen parece estar el origen
del retraso mental
CRYA1: su sobreexpresin puede originar cataratas (opacidad precoz
del cristalino)
GART: la expresin aumentada de este gen puede alterar los procesos de
sntesis y reparacin del ADN
IFNAR : es un gen relacionado con la sntesis de Interfern, por lo que su exceso
puede provocar alteraciones en el sistema inmunitario.



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SNDROME DE EDWARDS
El Sindrome de Edwards, ms conocida como Trisoma 18. Es una aneuploida humana
que se caracteriza usualmente por la presencia de un cromosoma adicional completo
en el par 18. Tambin se puede presentar por la presencia parcial del cromosoma 18
(trasladacin desbalanceada) o por mosaicismo en las clulas fetales. Fue
originalmente descrita por John H Edwards en la Universidad de Wisconsin, sus
resultados fueron publicados y registrados en la literatura peditrica y gentica en el
ao 1960.
Los estudios de gentica molecular, no han descrito con claridad las regiones
puntuales que necesitan ser duplicadas para que se produzca el fenotipo caracterstico
del sndrome Edwards. Hasta el momento solo se conocen dos regiones del brazo
largo: 18q12-21 y 18q23.
Debido a su alta tasa de mortalidad en los recin nacidos, (por sobre el 90% de los
casos) se le ha considerado como una enfermedad de tipo letal.

EPIDEMIOLOGA
La enfermedad se ha descrito hasta el momento con mayor frecuencia en mujeres de
edad avanzada por sobre los 35 aos, aunque puede presentarse en embarazos de
mujeres jovenes. No existe evidencia respecto a que se su prevalencia est relacionada
con razas o zonas geogrficas en particular.
Investigaciones posteriores sugieren que el origen de la trisomia 18 es la
no disyuncin de los cromosomas durante la meiosis o mitosis postcigotica. Durante la


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investigacin se observo que alrededor del 50% de los errores en la separacin de los
cromosomas en la ovognesis, se presentaron en meiosis II. Esto es diferente a todas
las otras trisomas humanas que se han investigado, las que normalmente muestran
una frecuencia ms alta de errores de meiosis materna I.
Las causas de la no disyuncin de los cromosomas, se sigue investigando. Hasta el
momento se est relacionando con polimorfismos maternos en enzimas foliadas del
metabolismo. Investigaciones han propuesto un aumento significativo en los
polimorfismos del gen reductasa metileno tetrahidrofoliado (MTHFR) en madres de
trisoma 18 concebida pero no en los otros grupos.

CLNICA
A la fecha se han descrito ms de un centenar de defectos asociados a esta aberracin
cromosmica.
I. DISMORFISMOS
Faciales
Microcefalia
Occipucio prominente
Frente estrecha
Fisuras palpebrales cortas
Orejas bajas y malformadas
Paladar ojival
Micrognatia
Msculo-Esquelticos
Cuello alado
Esternn corto
Areolas separadas
Pelvis estrecha
Dislocacin de caderas
Focomelia
Pie en mecedora
Dedos sobrepuestos
Uas hipoplsicas



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II. MALFORMACIONES
Anomalas del SNC y crneo
Ventriculomegalia
Megacisterna magna
Quiste de fosa posterior
Quiste de plexo corodeo
Microcefalia
Mielomeningocele
Anomalas faciales
Labio leporino
Anomalas del cuello
Higroma qustico/edema nucal
Hidrops/linfangectasia
Anomalas cardiovasculares
Defectos septales
Coartacin artica
Ductus arteriosus persistente
Transposicin de grandes vasos
Dextrocardia
Lesiones valvulares
Anomalas gastrointestinales
Hernia diafragmtica
Onfalocele
Hernia inguinal o umbilical
Intestino ecognico
Anomalas genitourinarias
Rin poliqustico
Hidronefrosis
Rin en herradura
Rin ectpico
Criptorquidia
Micropene



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Anomalas de extremidades
Polidactilia
Pie bott
Clinodactilia
Otras anomalas
Arteria umbilical nica
Pseudoquiste del cordn umbilical

SNDROME DE PATAU
El sndrome de Patau, trisoma en el par 13 o trisoma D es una enfermedad
gentica que resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario.
El cariotipo da 47 cromosomas y sirve de diagnstico prenatal
por amniocentesis o cordiocentesis sobre todo si los padres optan por el aborto
eugensico. Se trata de la trisoma menos frecuente, descubierta en 1960 porPatau. Se
suele asociar con un problema meitico materno, ms que paterno y como elsndrome
de Down, el riesgo aumenta con la edad de la mujer. Los afectados mueren poco
tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses, como mucho llegan al ao. Se cree
que entre el 80-90% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino.



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DESCRIPCIN
El feto presenta un retraso en el desarrollo y uno o varios de los siguientes sntomas:
Anomalas en el sistema nervioso
Retraso mental
Holoprosencefalia (50% de los casos)
Dilatacin de la bifurcacin ventricular
Alargamiento del surco posterior
Anomalas faciales
Disminucin de distancia interorbital (hipotelorismo) que puede llegar a la
presencia de un solo ojo (aspecto de cclope) y coloboma.
Labio leporino. Ausencia de paladar
Trastornos en la lengua, aparicin de ms de dos Narices.
Anomalas renales
Hidronefrosis
Aumento de tamao del rin
Anomalas cardacas
Comunicacin interventricular
Displasia valvular
Tetraloga de Fallot
Anomalas de miembros
Polidactilia
Pie vago
Anomalas en abdomen
Onfalocele
Extrofa vesicular
Hipotona muscular



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SNDROME DE KLINEFELTER
El sndrome de Klinefelter es una anomala cromosmica que afecta solamente a los
hombres y ocasiona hipogonadismo.
El sexo de las personas est determinado por los cromosomas X y Y. Los hombres
tienen los cromosomas 44XY (46) y las mujeres tienen los cromosomas 44XX (46). En el
sndrome de Klinefelter se pueden presentar los cromosomas 44XXY (47), 44XXXY (48),
44XXYY(48), 44XXXXY (49), etc y los llamados "mosaicos" o "mosaicismos" 46XY /
47XXY.
Es una alteracin gentica que se desarrolla en las primeras divisiones del cigoto, por
lo que de ninguna manera se le puede achacar a ninguno de los padres. Antiguamente
se pensaba que este sndroma poda deberse a la edad avanzada de la madre. Esta
idea ha sido abandonada por la medicina moderna.
Se cree que Carlos II de Austria sufri este sndrome, debido fundamentalmente a los
sucesivos matrimonios endogmicos de sus antepasados y falta de sangre nueva.

SNDROME DE TURNER
El sndrome de Turner o sndrome de Ullrich Turner o Monosoma X es
una enfermedad gentica caracterizada por presencia de un solo cromosoma
X. Genotipicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y). A las mujeres con
sndrome de Turner les falta parte o todo uncromosoma X. La falta de cromosoma Y
determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia del
segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales
primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de
Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida. Incide, aproximadamente, en 1 de
cada 2.500 nias.
Otros nombres alternativos son: sndrome de Bonnevie-Ullrich o disgenesia gonadal.
Este trastorno presente en mujeres causado por un defecto cromosmico, inhibe el
desarrollo sexual y causa infertilidad. El sndrome de Turner generalmente se origina
en un cromosoma X ausente.
ste afecta a 1 de cada 3.000 nacimientos vivos. Usualmente es espordico, lo que
significa que no es heredado de uno de los padres. En pocos casos, uno de los padres
lleva silenciosamente cromosomas reorganizados que pueden ocasionar el sndrome
de Turner en una hija; esta es la nica situacin en la que este sndrome es heredado.
Existen muchas manifestaciones de este sndrome pero los rasgos principales son: baja
estatura, piel del cuello ondulada, desarrollo retardado o ausente de las caractersticas


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sexuales secundarias, ausencia de la menstruacin, coartacin (estrechamiento) de la
aorta y anomalas de los ojos y huesos. La condicin se diagnostica ya sea al nacer, a
causa de anomalas asociadas, o en la pubertad cuando existe ausencia o retraso de la
menstruacin y se presenta un retraso en el desarrollo de las caractersticas sexuales
secundarias normales.
El nombre "sndrome de Turner" proviene del mdico Dr. Henry Turner, quien fue el
primero en describir el conjunto de descubrimientos en 1938. No fue sino hasta 1959
que se identific la causa del sndrome de Turner (la presencia de un slo cromosoma
X).
Sntomas
Talla Baja 98%
Falla Gonadal (infertilidad) 95%
Micrognatia 60%
Cbito valgo 47%
Implantacin baja del pelo 42%
Cuello corto 40%
Paladar ojival 38%
Cuarto metacarpiano corto 37%
Nevus mltiples 25%
Pterigion 25%
Displasia ungueal 13%
Escoliosis 11%
Rasgos oculares anormales (cada de los prpados)
Desarrollo seo anormal, por ejemplo, trax plano, amplio en forma de escudo
Desarrollo retrasado o ausente de los rasgos fsicos que aparecen normalmente
en la pubertad, entre los cuales se incluye mamas pequeas y vello pbico
disperso
Lagrimeo disminuido
Menstruacin ausente
Pliegue simiesco (un slo pliegue en la palma)
Carencia de la humedad normal en la vagina, relaciones sexuales dolorosas



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SNDROME DEL XYY
El sndrome XYY (tambin llamado sndrome del superhombre, entre otros nombres)
es una anomala (especficamente una trisoma) de los cromosomas sexuales donde
el hombre recibe un cromosoma Y extra, produciendo el cariotipo 47,XYY.
Algunos mdicos genetistas cuestionan si el uso del trmino sndrome es apropiado
para sta condicin, porque el fenotipo es normal, ya que la gran mayora (estimando
que un 97% en el Reino Unido) de hombres con 47,XYY no conocen su cariotipo.
Rasgos fsicos
Con gran frecuencia, esta alteracin cromosmica no causa caractersticas fsicas
inusuales o problemas mdicos. Los jvenes y adultos con 47, XYY son regularmente
algunos centmetros ms altos que sus padres y hermanos. En muy pocos casos se ha
reportado acn severo, pero dermatlogos especialistas en este campo manifiestan
que no existe evidencia que se relacione con 47, XYY.
Los niveles de testosterona (prenatal y postnatal) son normales en hombres con 47,
XYY. La mayora de los hombres con 47, XYY tienen un desarrollo sexual normal y por
lo regular son frtiles. El XYY no ha sido identificado por las caractersticas fsicas, la
condicin es usualmente detectada slo durante el anlisis gentico, solicitado por
razones distintas.
Comportamiento caracterstico
Los jvenes con 47, XYY tienen mayor riesgo de padecer problemas de aprendizaje (por
encima del 50%) y retardo en el desarrollo del lenguaje. En este contexto, estudios
reportan que el 10% de todos los jvenes tenan un problema de aprendizaje.
Como los nios con sndrome de Klinefelter (XXY) y las nias con sndrome del triple
X (XXX), la puntuacin de cociente intelectual de jvenes con 47,XYY es en promedio
1015 puntos por debajo de sus hermanos. Es importante resaltar que esta variacin
tiene en promedio una diferencia de 12 puntos de CI y que ocurre normalmente entre
nios de la misma familia. En 14 diagnsticos prenatales que arrojaron 47, XYY de
nios de familias con alto estatus socioeconmico, el CI disponible para 6 jvenes
estuvo en rangos entre 100147 con una media de 120. Para 11 muchachos con sus
hermanos, en 9 casos sus hermanos tenan mejor desempeo acadmico, en un caso
el desempeo fue igual y en otro caso superior a sus hermanos y hermanas.
El retraso en el desarrollo y los problemas de comportamiento tambin son
posibles. La agresin no es vista frecuentemente en hombres con 47, XYY.



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SNDROME DEL TRIPLE X
El sndrome XXX o triple X, es una anomala genmica o numrica que se presenta en
las mujeres que poseen un cromosoma X extra. Esta anormalidad no provoca casi
ninguna complicacin en los recin nacidos. Las mujeres que lo padecen son, por lo
general, altas, poseen una inteligencia normal y son frtiles. Pueden llegar a padecer
algunos trastornos de aprendizaje.
Las probabilidades que se desarrolle esta anormalidad son de aproximadamente 1 de
cada 1.500 nias. Los padres o las nias afectadas probablemente no lleguen a darse
cuenta de la presencia de esta enfermedad, a menos que se sometan a los exmenes
mdicos pertinentes.
Las nias y mujeres que tienen el sndrome 47, XXX tienen tres cromosomas X en lugar
de dos, que es lo normal. Este cambio de cromosomas se escribe "47, XXX". Esto
significa que hay 47 cromosomas en lugar de 46, que es lo normal, y que hay tres
cromosomas X en vez de dos. El cromosoma X extra se obtuvo durante la formacin
del esperma o del vulo que ms tarde se unieron para formar el feto, o durante el
desarrollo temprano del feto poco despus de la concepcin. Este cromosoma extra no
puede ser eliminado nunca. El sndrome 47, XXX ocurre al azar. No hay nada que
hicieron los padres para que sucediera, ni tampoco hay nada que pudieron hacer para
evitarlo. Aproximadamente una de cada 1000 a 1200 mujeres tienen el sndrome 47,
XXX El cambio en el cromosoma que causa el sndrome 47, XXX no puede ser reparado
nunca. Sin embargo, la ayuda por parte de la familia y el personal escolar pueden
reducir los problemas de aprendizaje y de comportamiento
Este es un cariotipo de una nia con sndrome 47, XXX:
Rasgos fsicos presentan personas con el sndrome 47, XXX? Las recin nacidas y las
nias con sndrome 47, XXX se parecen a otras nias de su edad. Suelen ser ms altas
que el resto de las nias en su familia y pueden tener menos coordinacin. Las mujeres
con sndrome 47, XXX usualmente son capaces de tener hijos (son frtiles). Los rasgos
fsicos en las personas con sndrome 47, XXX puede darse en nias y mujeres con un
nmero normal de cromosomas. Rasgos mentales o sociales presentan personas con el
sndrome 47, XXX De todas las condiciones de cromosomas del sexo, el sndrome 47,
XXX es uno de los que se asocian ms con problemas mentales y de comportamiento.
Una probabilidad alta de tener problemas en el lenguaje y el habla pueden causar
retrasos en las habilidades sociales y de aprendizaje. Por consiguiente, estas nias
suelen necesitar ayuda adicional para tener xito en la escuela. En un pequeo estudio
llevado a cabo en 11 nias que fueron diagnosticadas con sndrome 47, XXX al nacer y
que mantuvieron un seguimiento para ver cmo se desarrollaban, se descubri que
menos de la mitad se graduaron de la secundaria. Aunque estas nias tenan amigos
en la escuela, tendan a comportarse con menos madurez que otros nios de su edad.


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No les gustaba participar en las actividades en grupo y tenan ms tendencia que sus
hermanas a sufrir depresiones. De este pequeo grupo que fue estudiado, una de ellas
asisti a la universidad.

SNDROME DEL MAULLIDO DEL GATO
El sndrome del maullido de gato (del francs Cri du Chat) o sndrome de Lejeune, es
unaenfermedad congnita infrecuente con alteracin cromosmica provocada por un
tipo de delecinestructural de parte o de todo el brazo corto del cromosoma 5,
caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido de un gato y que se va
modificando con el tiempo.
El sndrome del maullido fue descrito inicialmente por Lejeune en 1963. Tiene
una prevalenciaestimada de aproximadamente de 1/20.000-50.000 nacimientos y
predomina en las nias.
Sntomas
Llanto de tono alto similar al de un gato (a esto se debe el nombre del
sndrome)
La cara suele ser redondeada, llena y, con frecuencia, mofletuda (cara de
luna). La boca suele presentar un mohn caracterstico, con el paladar elevado
y escarpado.
Peso bajo al nacer y crecimiento lento.
Cabeza pequea (microcefalia).
Ojos separados (hipertelorismo).
Inclinacin de los ojos hacia abajo (fisuras palpebrales).
Miopa y atrofia ptica.
Quijada pequea (micrognatia).
Orejas de implantacin baja (pueden estar malformadas).
Excrecencia cutnea justo delante de la oreja.
La raz de la nariz est hundida.
Dedos de las manos y pies parcialmente unidos por membranas. (Sindactilia
parcial).
Un solo pliegue en la palma de la mano (pliegue simiesco) y
los dermatoglifos estn alterados.
Pulgar aducido hacia el interior.
Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras.
Retraso mental.
Desarrollo anormal de la glotis y laringe, esto tiene como consecuencia que el
llanto de los bebs se parezca al maullido de un gato, de ah viene su nombre.


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Retraso en la osificacin.
Bajo tono muscular.
Pliegues del epicanto (un pliegue extra de piel sobre el ngulo interior del ojo).
Odos externos con pliegues anormales o incompletos.
Un cariotipo (anlisis cromosmico) debe mostrar que falta una porcin del
brazo corto del cromosoma 5, de lo contrario, un tipo ms detallado de prueba
gentica (anlisis FISH) puede revelar la falta de una pequea porcin del este
cromosoma.
Cardiopata congnita ocasional: atrio ventricular comn, transposicin de
grandes vasos, ductus arterioso persistente y estenosis pulmonar.
Cuello corto y ordinario.
Labio y paladar hendidos.
Mala oclusin dental.
Hernia inguinal.
Hipogenitalismo y criptorquidia.
Distasis rectal (msculos abdominales separados).
Ausencia de bazo y rin.
Una radiografa lateral del crneo puede mostrar un ngulo anormal en su
base.
Escoliosis.
Pie zambo.
Pies planos.
Luxacin congnita de caderas.
Palas ilacas pequeas.
Metacarpianos y metatarsianos pequeos.
Laxitud ligamentosa.
Malformaciones gastrointestinales.
Encanecimiento prematuro.
Atrofia cerebral.
Hidrocefalia.



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SNDROME DE PRADER-WILLI
El sndrome de Prader-Willi (SPW) es una alteracin gentica descrita en el
ao 1956 por los doctores suizos Andrea Prader, Alexis Labhart y Heinrich Willi en
nueve pacientes que presentaban un cuadro clnico de obesidad, talla baja,
hipogonadismo, criptorquidia y alteraciones en el aprendizaje tras una etapa
de hipotona muscular pre- y postnatal, dando la impresin de una lesin cerebral
severa.
La incidencia y frecuencia publicada es muy variable, aceptndose que 1 de cada
15.000 nios nace con esta compleja alteracin gentica. Considerada
una enfermedad rara, parte de la complejidad, se basa en el amplio rango de
manifestaciones clnicas y en su variable grado de severidad, que puede presentarse
de persona a persona. Todos los seres humanos, sin importar etnia, edad, sexo o color,
compartimos por igual el 99,9 por ciento del genoma humano, y variaciones en el 0.1
por ciento restante son las que nos confieren individualidad; es decir, nos hacen fsica
y bioqumicamente diferentes.

SNDROME DE ANGELMAN
El sndrome de Angelman es una enfermedad gentica rara que ocasiona un desorden
neurolgico en el cual se detectan dificultades severas de aprendizaje que estn
asociadas con caractersticas de apariencia facial y de comportamiento determinadas.
En el pasado a este padecimiento se le conoca con el nombre de sndrome del bebe
feliz, que ha quedado en desuso debido a los prejuicios y la estigmatizacin.
Caractersticas
Trastornos alimenticios en el 75%.
Dilacin en sentarse y andar.
Ausencia de habla.
Poca capacidad de atencin e hiperactividad.
Falta de aprendizaje.
Epilepsia en un 80%.
Movimientos poco comunes como temblores suaves, aleteo de brazos,
movimientos espasmdicos.
Afectividad natural y frecuencia de risas.
Tamao de la cabeza menor o mayor de lo habitual, incluso plana por la parte
trasera.
Caractersticas faciales como boca sonriente, barbilla prominente, labio
superior fino, ojos hundidos, y tendencia a mantener la lengua entre los labios.


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0

Ojos azules y pelo rubio en un 95% de los casos.
Patrn de deficiente de sueo.
Escoliosis en un 10%
Estrabismo en un 40%

CROMOSOMA FILADELFIA
El cromosoma Filadelfia o la llamada translocacin Filadelfia es una anormalidad
gentica asociada a la leucemia mieloide crnica (LMC)
Esta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22. El 95 por ciento de los enfermos de
leucemia mieloide crnica presenta esta anormalidad, mientras el resto de los
enfermos padecen translocaciones crpticas invisibles a las preparaciones
mediante mtodo de banda G u otras translocaciones que afectan a otro u otros
cromosomas de la misma forma que sucede con los cromosomas 9 y 22. Tambin se
encuentran casos de cromosoma Filadelfia en enfermos deleucemia linfoblstica
aguda (25 al 30 por ciento en adultos y 2 al 10 por ciento en nios), y ocasionalmente,
en casos de leucemia mieloctica aguda (LMA).
El defecto gentico del cromosoma Filadelfia consiste en un fenmeno conocido
como translocacin. Partes de dos cromosomas, el 9 y el 22, intercambian sus
posiciones. El resultado es que parte del gen de regin de fractura (BCR, Breakpoint
Cluster Region, en ingls) del cromosoma 22 (regin q11) se fusiona con parte del gen
ABL del cromosoma 9 (regin q34). El gen ABL toma su nombre de Abelson, el
nombre de un virus causante de leucemias precursor de una protena similar a la que
produce este gen.
El resultado de esta translocacin es la produccin de una protena de peso p210 o
p185 (p es una medida de peso para protenas celulares enunidades de masa atmica).
Puesto que el cdigo del gen ABL es capaz de aadir grupos fosfatados a residuos
de tirosina (mediante laenzima Tirosinquinasa), la fusin de los genes BCR-ABL
tambin es una enzima Tirosincinasa (Aunque la regin BCR del gen es tambin una
enzima serina/treonina protena-kinasa, la funcin de la tirosina kinasa es muy
relevante para la terapia de esta enfermedad).
La protena resultante de la fusin BCR-ABL interacta con la subunidad
receptora Interleuquina 3beta(c). La transcripcin del BCR-ABL permanece activa
continuamente, sin necesidad de ser activado por otras preteinas mensajeras. En
cambio, el BCR-ABL activa un nmero de protenas y enzimas controladoras del ciclo
de divisin celular. Adems, inhibe la reparacin del ADN, causando la inestabilidad


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n
a
2
1

del genoma y siendo una potencial causante de la temida crisis en cadena de la
leucemia mieloide crnica, con una alta tasa de mortalidad.

SNDROME X FRGIL
El sndrome X frgil (SXF), tambin conocido como sndrome de Martin & Bell, es un
trastorno que ocasiona retraso mental. Es la primera causa hereditaria de retraso
mental y la segunda asociada a factores genticos luego del sndrome de Down, siendo
este ltimo de origen congnito (no necesariamente heredado).
Este trastorno ocasiona una clase de mutacin poco habitual: una secuencia reiterada
de tres letras del cdigo del ADN, llamada repeticin de triplete. Cuanto mayor sea el
nmero de repeticiones, ms alta ser la probabilidad de que el afectado sufra
mayores alteraciones patolgicas.
El SXF resulta, en particular, de un defecto en un gen llamado FMR1. El defecto en este
gen es una repeticin del trinucletido CGGn (triplete Citosina-Guanina-Guanina), en
una parte del mismo que regula su expresin. Cuando este grupo de
tres nucletidos se amplifica (se repite) ms de 200 veces, se extingue la expresin del
gen o, en otras palabras, se apaga el gen, producindose as lo que conocemos como
sndrome del X frgil.



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BIBLIOGRAFA

Seminario 12 Anomalias Cromosomicas

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Universidad Nacional Jos Faustino Snchez Carrin Anomalas Cromosmicas

Medicina Humana Ciclo I - 2009 I

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