Ciclo Celular Control del

Ciclo.
Mitosis. Meiosis. Etapas.
Espermatognesis.
Oognesis. No disyuncin
meiotica
Dra. Mara Mercedes Sobern Lozano
Material
gentico en
forma de una
sla molcula
larga y circular
de DNA
asociada a
ciertas
protenas
CROMOSOMA
Contenido
de DNA mil
veces ms
que
procariotas.
Divisin
celular ms
complejo.
Reparto de
material
gentico, de
organelas,
entre clulas
hijas.
Procariota
Eucariota
Las clulas
eucariotas se
reproducen en
respuesta a
una "
cascada" de
seales
Mitosis
(la clula se
divide)
Comienzo del ciclo
Clula se agranda,
aumenta n
organelas, contenido
de protenas para la
replicacin, etc
La clula se
detiene
La clula se
prepara para
dividirse
La clula replica su DNA.
Fase del ciclo celular ms larga
(1012 horas en procariotas,
24 horas en eucariota).
Punto de Restriccin
La clula decide si debe
o no, seguir el ciclo
celular
Ciclo Celular
Ciclo Celular Control del Ciclo
Fase M
FPM
Fase S
FPM

Ciclinas
degradadas
Hay muchos
puestos de
control pero los
ms crticos
son aquellos
que ocurren:
- Casi al final de
G1
y entrada de S,
- final de G2
antes de
mitosis.

Complejo proteico denominado
Factor Promotor de Maduracin
(FPM)
Consta de 2 subunidades:
Ciclinas (protena reguladora)
Quinasas dependientes de
ciclina (protena cataltica)
Control del Ciclo Celular

Sintetizadas durante
interfase y
degradadas por
enzimas al final de
mitosis.

Concentracin flucta
durante ciclo celular.

Actan regulando
actividad enzimtica
de quinasas.
Activado por ciclinas.
Fosforila molculas
cruciales para divisin
celular.

En levadura se ha
identificado el gen cdc2
(ciclo divisin celular)
presente en todas las
etapas.

En mamferos hay
Cdk1,Cdk2,.Cdk5..
Ciclinas
Quinasas dependientes
de ciclinas (CDK)
El avance a travs del ciclo celular requiere
de fosforilacin y defosforilacin en ciertos
residuos de aminocidos en los FPMs
En levadura.....
CAK, wee 1 (quinasas activadora de Cdk)
fosforilan Tre 161, Tir 15 respectivamente
Degradacin


Levadura
con fisin
en G
2
Levadura
con fisin
despus de
mitosis

Interfase G2
Interfase G1
Mitosis
Fosfatasa
cdc25
Inactiva
Inactiva Activa
Quines son los sustratos de los FPMs?
Factores de transcripcin (FTs)
Estimulan la expresin de genes requeridos
para la duplicacin del DNA en fase S.
Protenas nucleares: Histona H
1
Su fosforilacin ayuda a compactar los
nucleosomas solenoides CROMOSOMA.
Lminas nucleares
Al fosforilarse conduce al desensamblado de la
envoltura nuclear
Protenas citoplasmticas
Especialmente aquellas que intervienen en la
organizacin del citoesqueleto

Punto pRB de la fase G1 (momento en el que clula decide
si debe o no avanzar en etapas del ciclo). Conmutador
molecular que pasa de "apagado" a "encendido".
Complejo ciclina
D /quinasa
Ciclina D
(E2F)
(E2F)
(Ciclina A, E, Cdk2) Quinasas
dependientes de
ciclinas (CDK)
Freno activo
(pRB)
Freno inactivo
(pRB)
Protenas que
hacen avanzar el
ciclo celular
Ciclinas aumentan
su nivel y se
combinan con
quinasas
dependientes de
ciclinas.
Quinasas activas
transfieren
fosfatos del ATP a
la protena pRB (el
"freno" del ciclo
celular).
Si pRB NO est
fosforilada
"secuestra" a
otras protenas
claves para la
continuacin del
ciclo (factores de
transcripcin), es
decir, mantiene la
llave en "apagado".
Cmo ocurre esta conmutacin?
Cuando el complejo ciclina-quinasa
aade suficientes fosfatos a la pRB,
esta libera factores de transcripcin que
actan sobre los genes.

Los genes estimulados producen
protenas necesarias para que avance el
ciclo celular.
Cmo ocurre esta
conmutacin?
Activacin ciclo celular en Levadura
Para que clula abandone
G1 e ingrese a fase S,
ciclina G1 aumenta su
concentracin a partir del
punto R y activa la cdk2.

Ambas molculas proteicas
conforman un FACTOR
PROMOTOR DE LA
REPLICACIN (FPR) que
activa la sntesis de DNA.
Cuando
concentracin de
ciclina G1
decrece, cdk2 se
libera y complejo
FPR se desactiva.

Niveles de cdk2
son constantes
todo el ciclo.
Al final de fase G2,
aumenta
concentracin de
ciclina mittica y se
une a cdk2
componiendo el
FACTOR PROMOTOR
DE LA MITOSIS (FPM)
FPM se encarga de
fosforilar protenas
con funciones
esenciales durante la
mitosis.

Cuando todos los
cinetocoros se han
ligado a las fibras del
huso, se desactiva
este complejo.
Activacin ciclo celular en Levadura
Frenos a la divisin celular
Regulando el ciclo celular: Protena p53
Ejerce control de
tipo negativo
cuando el material
gentico est
defectuoso,
frenando el ciclo a
nivel de G1, antes
de punto R.
Se origina en
el gen p53
perteneciente
a la categora
de genes
supresores de
tumores.
Funciones de Protena
Supresora de Tumores p53
Activa las enzimas
que reparan el DNA
daado.

Pone en marcha
suicidio celular o
apoptosis, cuando
existe dao en el
DNA o cuando los
sistemas de
control y de
reparacin se
desregulan.
p21 inhibe los complejos CDK-ciclina y evita la
fosforilacin de pRb, de manera que el factor de
transcripcin E2F permanece inactivo, y se impide
la progresin de la clula hacia la fase S. Esta
"pausa" en la progresin del ciclo celular da tiempo
a reparar los daos producidos en el ADN.
p53 es un factor de
transcripcin de p21
Posible Aplicacin en
Medicina
Frmacos anticancergenos con una p53
funcionante. que acten alterando de
alguna manera, la replicacin correcta del
DNA de la clula cancergena
desencadenando la apoptosis de estas
clulas.
MITOSIS
Proceso que permite que los cromosomas duplicados se
separen con gran precisin en dos ncleos con igual
carga gentica.
Est acoplado a una citocinesis.
Formacin de cromosomas mitticos
Ensamblaje del huso mittico
Citoesqueleto y envoltura nuclear inician
desmontaje
Profase Temprana
Interfase


Profase temprana
Estructura Cromosoma Mittico

Cinetocoro
Estructura que
contiene los
centriolos. Se
mueven hacia
los polos en
sentido
contrario.
Acta como el
centro
organizador del
crecimiento de
microtbulos
del
citoesqueleto
que se irradian
a partir del
mismo mediante
una disposicin
estrellada
llamada ster.
Centrosoma
cinetocoro
Cromtides hermanas
microtbulos
Centrosoma
Centrosoma
Paso G1 S
Los centriolos se duplican debido a la fosforilacin
de protenas (nucleofosmina) que se organizan en la
zona proximal del centriolo madre y luego del
centriolo hijo.
Cmo de
duplican los
centriolos?
Los dos centriolos
estn unidos por una
red de fibras proteicas.

Entre la fase G2 y M
estas fibras se
deshacen y los
centriolos, pueden
viajar a distintas partes
de la clula y formar as
dos centrosomas.
Separacin de los
centriolos
Cmo se forman dos
centrosomas?
Las plantas no tienen
centrosomas y tampoco
centriolos.

En plantas la estructura
del huso mittico consiste
de cientos de
microtbulos y de
protenas que se asocian
a stos.

Estos husos sin centrolo
se llaman husos
anastrales y estn menos
centrados en los polos.


Huso
mittico
Prometafase
Microtbulos del
huso mittico estn
libres.
Envoltura nuclear
completamente rota
Es hora de entrar a
regin nuclear y
contactar con el
cuerpo del
cinetocoro.
Desplazamiento de
algunos cromosomas
a lo largo de
superficie lateral del
microtbulo.
Metafase
Cromosomas se
dirigen hacia placa
metafsica.
Cromosomas
alcanzaron su mximo
grado de
compactacin.
Microtbulos del huso
se dividen en tres
grupos:
Astrales (ster)
Cromosmicos
(cinetocoro)
Polares.

Aster
Centrosoma
Par de centriolos
Microtbulo
polar
Microtbulo
del cinetocoro
Cinetocoro
Huso mittico: Microtbulos sintetizados a
partir de monmeros de tubulina en el
citoplasma, en forma de ster o flama solar,
alrededor de cada centrosoma

Cromosomas
alineadas en
placa metafsica
Comienzan a
migrar a los
polos
Cromtides
hermanas
comienzan a
despegarse
Anafase Temprana
Cmo se despegan?
Separacin de cromtides depende de
degradacin de cohesinas (protena
pegamento de cromtides).

Degradacin de cohesinas, causada por
proteasa, separasa (o separina).
Separasa se mantiene inactiva hasta la fase
de metafase tarda por una chaperona,
securina.

Anafase comienza cuando complejo
promotor de anafase (APC) destruye a
securina terminando con inhibicin de
separasa, la que degradar a cohesina.
Factor de
especificidad
Cdc20
APC inactivo
APC activo
Separasa
activa
Separasa
inactiva
Securina
Ubiquitilacin y
degradacin de securina
Clivaje y disociacin
de cohesina
Complejo
cohesina
G
2
Metafase
Anafase
Anafase Tarda
Proceso rpido de
pocos minutos.

Cuando
cromosomas han
migrado
completamente a los
polos, tbulos del
cinetocoro
comienzan a
desaparecer, aunque
los microtbulos
polares continen
alargados.
Telofase
Cromosomas una
vez ubicados en
los polos, se
renen en una
sola masa.
El proceso de
citocinesis, se
hace visible.
Envoltura nuclear
se restituye.




Clulas Hijas

Citocinesis
Divisin del citoplasma que acompaa a
divisin de los ncleos, dando lugar a dos
clulas hijas.

Comienza en anafase y contina a travs de
la telofase.
Las dos clulas hijas reciben aprox. la
misma cantidad de orgnulos.

En clulas con muchas mitocondrias o
cloroplastos, estos orgnulos se reparten
equitativamente.
Comp. Golgi y retculo endoplsmico se
fragmenta para repartirse equitativamente.
Plantas
Formacin de placa
celular en una
regin central
(fragmoplasto)
Consta de
microtbulos
entrelazados
orientados
perpendicularmente
Citocinesis
Citocinesis
Cordn de filamento
de actina y miosina
situados por debajo
del surco de una
clula en divisin,
genera una fuerza
suficiente para
separar una clula de
otra.
Animales.
Teora del anillo contrctil.
Meiosis

Proceso por el cual el nmero
de cromosomas se reduce.

Caractersticas de la Meiosis
Fase S premeitica ms larga que fase
S premittica.
Profase I mucho ms larga que una
profase mittica.
En profase I ocurre el apareamiento
de cromosomas homlogos.
Cada ncleo diploide se divide en dos
produciendo un total de cuatro
ncleos, sin embargo, los
cromosomas se duplican slo una vez
antes de primera divisin.
Caractersticas de la Meiosis
Durante meiosis se recombina el
material gentico de progenitores.
Meiosis ocurre slo en clulas con
un n diploide (o poliploide) de
cromosomas.
C/u de los cuatros ncleos contiene
la mitad del n de cromosomas
presentes en el ncleo original.
Garantiza la fase haploide en el ciclo
de vida.
Etapas de la Meiosis
Meiosis I (reduccional):
Profase I: Leptonema, cigonema,
paquinema, diplonema, diacinesis
Metafase I
Anafase I
Telofase I
Meiosis II (ecuacional):
Profase II
Metafase II
Anafase II
Telofase II
Ncleo aumenta de
tamao.
Cromosomas comienzan a
visualizarse, sin embargo
son diferentes a los de una
mitosis ya que son
delgados, a pesar de
duplicacin de DNA
durante la fase S.
C/crom. poseen 2
cromtidas.
LEPTONEMA : (del griego leptos: delgado y
nema: filamento) o LEPTOTENO.
Cromosomas homlogos
replicados se alinean
mediante proceso de
sinapsis.

La sinapsis resulta de
formacin del complejo
sinaptonmico entre los
cromosomas homlogos.
Complejo
sinaptonmico
CIGONEMA: (del griego zygon: pareja)
Ttradas
Complejo
sinaptonmico
Estructura resultante,
ttrada, por estar
formado por las dos
cromtide cada
cromosoma.

Cromosomas se acortan y
se completa el
apareamiento de los
homlogos.

Ocurre fenmeno de
entrecruzamiento o
crossing-over.

Presencia del fenmeno de
entrecruzamiento se
visualiza en estructura
especial llamada quiasma
PAQUINEMA: (del griego pachys: grueso)
Quiasma
a)
a) Par crom. homlogos antes
de la meiosis. Un par proviene
de un progenitor y el otro
proviene del otro progenitor.
Cada crom. est duplicado.
b)
b) Durante Profase I crom.
homlogos se aparean
c)
c) Cromosomas comienzan a
separarse. Cromtides hermanas
de cada homlogo ya no son
completamente idnticas. Ha
ocurrido una recombinacin
gentica de los dos homlogos
Cromosomas homlogos se
separan, aunque todava
permanecen unidos a nivel de
los quiasmas (del griego
khiasma: cruz).

Complejo sinaptonmico se
desintegra.

En la mujer este periodo es
tan largo que va desde el 7
mes de vida intrauterina hasta
la pubertad, como mnimo. A
este estado de latencia se le
denomina dictioteno
DIPLONEMA: (del griego diploos: doble)
Quiasma
Se ha sealado la posicin de los quiasmas en
(M7), con dos quiasmas (M4) y en un tercero que
presenta cuatro (L1).
DIPLONEMA

Condensacin de
cromosomas se
acenta an ms.

El nucleolo se
disuelve.

Desaparece
membrana nuclear.

Se forma el huso
meitico.
DIACINESIS
Cromatina se condensa
Cromosomas visibles al M.
ptico
Microtbulos del huso
meitico se organizan y
salen radialmente de los
polos de la clula
Se produjo el apareamiento
y entrecruzamiento de
crom. homlogos.
Nucleolo y envoltura
nuclear desaparecen
Profase I, final
Metafase I
Crom. homlogos se
dirigen a la placa
metafsica (o placa
ecuatorial)
Regin del centrmero se
duplica hacia el final de
metafase
Fibras del huso meitico
se asocian con el
cinetocoro.
Slo en cl. animal est
presente adems,
centriolo y steres
Crom.
homlogos
se separan,
sin
embargo,
las
cromtides
hermanas
de c/
homlogo
permanecen
juntas
Anafase I Telofase I
Crom.
homlogos
estn
dispuestos en
cada polo
celular
Cromosomas
son diferentes
de cualquiera
de los que
estaban
presente en la
clula original
Interfase II
Llamada tambin intercinesis
Es de corta duracin
Hay dispersin cromosmica
Dependiendo de la especie,
puede o no formarse
envoltura nuclear, y la
citocinesis puede ocurrir o no.
Tiene un n haploide de
cromosomas pero, una
cantidad diploide de DNA
nuclear (par de cromtides
unidas).
Profase II
Metafase II
Anafase II
Telofase II
Citocinesis
Mitosis (varias
generaciones)
Testculo
Espermatogonio Espermatocito
primario
Diploide 2n
Haploide
n
Primera
Divisin
meitica
Espermatocitos secundarios
Espermtides
Espermatozoides
Espermatognesis
espermatogonia
Escroto
Tbulos
seminferos
Testculo
Clula
Sertoli
Ovognesis
7 mes de desarrollo
fetal
Espermatozoide penetra
en ovocito secundario
Primera
divisin
meitica
Diploide
Haploide
Ovario
Segunda
divisin
meitica
Cuerpo lteo
Cuerpo lteo
en
degeneracin
Ovario
Folculo primario
que contiene
ovocito primario
No disyuncin Meitica
Crom. X
Crom. Y
Crom. homlogos no se
separan durante meiosis I
Cromtides hermanas no se
separan durante meiosis II
a)
b)
Fin de la
clase!