Faramacoteraputica

Antagonistas colinrgicos
M.C. Ma. Esther Flores Moreno
Antagonistas
Colinrgicos
Antimuscarnicos
Naturales
Atropina Escopolamina
Semi
Sintticos
Homatropina
Antincotinicos
Bloqueadores
ganglionares
Bloqueadores
neuro-
musculares
Antimuscarnicos Naturales
Atropina
(dl-hiosciamina)
Atropa belladona
Hyoscyamus niger Datura stramonium
Escopolamina (l-hioscina)
Estructura qumica
Atropina, no contiene el tomo de oxgen entre los C
6 y 7
Homatropina, igual a la atropina y en lugar del
hidroximetilo pose un hidroxilo .
Antimuscarnicos
Mecanismo de accin
Presentan afinidad por los receptores muscarnicos (3. Asa
trasmembranal, enlace inico) pero no actividad intrnseca.
Se comportan como antagonistas competitivos de la
acetilcolina
ADME
Se absorben bien por va oral
Se excretan por rin
La atropina tiene un t =2- 4 h.
50%se elimina por metabolismo (hidrlisis y
conjugacin).
pKa=9.0 (atropina)
pKa= 7.2 (escopolamina) atraviesa la BH.
Efectos
Farmacolgicos
Efectos oculares
Midriasis
Cicloplejia
Efectos oculares
Frmaco Duracin de la
midriasis
(das)
Duracin de la
cicloplejia
(das)
Atropina 7-10 7-12
Escopolamina 3-7 3-7
Homatropina 1-3 1-3
Inervacin autnoma del ojo
R-
M
R-
b
Efectos antimuscarnicos
rgano Efecto
Sistema nervioso central Escopolamina: Somnolencia, sedacin,
amnesia.
Atropina a dosis txicas :estimulacin
Esfnter del iris.
Musculo ciliar
Midriasis, Fotofobia
Cicloplejia
Tracto gastrointestinal Disminucin de secrecin y del peristaltismo
Corazn (depende de la
dosis)
Atropina 0.5 mg dism. FC,
>1.0 mg Taquicardia
Tracto respiratorio Evita la secrecin. Broncodilatacin
Glndulas excrinas Inhibicin , salivales: se dificulta hablar y
deglutir; sudorparas: piel caliente y seca
Vias urinarias Disminucin de la contraccin y el tono de la
vejiga y ureteres (dosis altas)
Intoxicacin
Sndrome atropnico
A dosis txicas son excitadores del SNC.
Irritabilidad, desorientacin, delirio. Movimientos
incoordinados.
A nivel perifrico: midriasis notable, retencin
urinaria, sequedad bucal, piel caliente y seca,
taquicardia.
Depresin, coma, muerte.
Tratamiento : Fisostigmina I.V
Usos teraputicos
Midriasis examinar el fondo del ojo y romper
adherencias entre iris y cristalino alternando con un
mitico
Cicloplejia despus de una ciruga ocular
Antiespasmdicos, N-butil hioscina.
Antidiarricos, sulfato de atropina
Vejiga hiperactiva, oxibutinina, tolterodina
Reduccin de salivacin excesiva
Usos teraputicos
Enfermedad de Parkinson (disminuyen el temblor).
Reduccin de secreciones (preanestsicos)
Dilatacin bronquial (bromuro de ipratropio, en
aerosol) en bronquitis crnica.
Cinetosis (escopolamina)
Tratamiento de la intoxicacin con organofosforados y
otros alcaloides colinomimticos como la muscarina.
Evitar un paro cardaco como consecuencia de la
estimulacin del nervio vago.
Precauciones
Pueden precipitar un ataque de glaucoma en
pacientes predispuestos con ngulo estrecho
entre el iris y la crnea.
Alteraciones de
la miccin, en la
hipertrofia de prstata.
Antagonistas
nicotnicos
Bloqueadores
Ganglionares
Hexametonio
Pentolneo
Trimetafn
Mecamilamina
Bloqueadores
Neuromusculares
Despolarizantes No despolarizantes
Bloqueadores ganglionares
Bloquean: accin de la acetilcolina y
agonistas colinrgicos en los receptores
nicotnicos en los ganglios autnomos tanto
parasimpticos como simpticos.
Debido a su falta de selectividad pueden
producir varios efectos secundarios.
Mecanismo de accin
Compiten con la
acetilcolina por los sitios
de unin en el receptor
nicotnico.
No permite la entrada
del Na+ y por lo tanto
impide la despolarizacin
de la membrana
Efectos farmacolgicos
Disminucin de la presin arterial por
disminucin del tono del msculo liso vascular, ya
que lo bloqueadores interrumpen el control
adrenrgico de arterias y venas. (vasodilatacin).
Otros que dependen de la parte del SNA que
predomine (efectos secundarios) atona de la
vejiga urinaria y tracto G.I, midriasis, cicloplejia,
inhibicin de las secreciones, disminuyen el
retorno venoso (hipotensin ortosttica).
Bloqueadores
ganglionares y
relajantes
musculares
Usos teraputicos
Antihipertensivos solo en emergencias.
Trimetafn (azufre terciario) ( inactivo por
va oral ) y accin breve.
Mecamilamina (amina secundaria) se
absorbe bien y atravieza B.H. a dosis altas
puede producir temblores, confusin mental
y convulsiones. La orina cida promueve su
depuracin renal.
Bloqueadores
Neuromusculares
Despolarizantes
Succinilcolina
Decametonio
No
despolarizantes
Tubocurarina
Atracurio
Pancuronio
Vecuronio
Estructura qumica
Mecanismo de accin
Actan
Bloqueando
receptores
nicotnicos
situados en la
placa motora
terminal del
msculo
esqueltico,
No despolarizantes
Compiten con la Ac
por los receptores
nicotnicos.
Despolarizan la
membrana
inicialmente. Sin
embargo, disminuye
la capacidad del
musculo esquletico
para contraerse en
respuesta a la
estimulacin de los
nervios somticos.
Despolarizantes
Tubocurarina
Es el principio activo del curare
Molcula voluminosa con dos tomos de N
separados por una distancia de 1.1 nm, se une a
cada subunidad alfa del receptor nicotnico.
La paralisis mxima aparece entre 2 a 5
min. despus de la administracin I.V.
No se absorbe por va oral.
La dosis se puede reducir cuando se usa
halotano como anestsico .
Los aminoglucsidos potencian el bloqueo
neuromuscular.
Fuente natural
del curare
Chondodendrum
tormentosum
Strichnos toxifera.
Succinilcolina
La brevedad de su duracin de accin se
debe a su hidrlisis rpida por la
succinilcolinestersa plasmtica.
En individuos: con una colinestersa atpica
(1/2,500) el efecto suele ser prolongado y
puede llegar a producir apnea y paro
respiratorio.
Cuando se utiliza junto con anestsicos
generales halogenados puede provocar
hipertermia maligna (liberacin masiva de
calcio del R.S.) en 1/15,000 individuos,
tratamiento con Dantroleno
Usos teraputicos y
precauciones
Como relajantes musculares antes de una
operacin quirrgica (reduccin de las dosis de
Anestsicos generales.)
Antes de una endoscopia, intubacin traqueal.
Precaucin en pacientes con miastenia grave y
pacientes con enfermedad heptica o renal, ya
que el pancuronio y la tubocurarina se
metabolizan un 50 % y el otro 50 % se elimina en
la orina.