FEDNA 2013 Micotoxinas-M Gorrachategui PDF

Mi t i Micotoxinas
Peligros
Descontaminacinyreduccindesusefectostxicos
M Gorrachategui Garca
Tesercus CI
M. Gorrachategui Garca
Madrid 7 de noviembre de 2013
En Alimentacin Animal
Depende de:
GRAVEDADDELASMICOTOXICOSIS
Dependede:
Biodisponibilidad ytoxicidaddelamicotoxina.Mecanismodeaccin.
Metabolitos Metabolitos.
Efectoscombinadosconotrasmicotoxinas:aditividad,sinergismoo
antagonismo antagonismo.
Cantidadingeridaycontinuidadenlaingestin.
Vidamedia(pocosdasexceptoOTAencerdos).
Tipodeanimal,condicin(edad,peso)yestadonutricionaly
it i sanitario.
Generalmente las micotoxinas no se acumulan en msculo. Su metabolismo hace que se q
excreten en orina y heces pero tambin en huevos y leche, aunque en el caso de los
huevos la transferencia est entre el 0.6 y 0.001%.
(Galvano y col., 2001; Bennet y Klich, 2003; EFSA, 2009)
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XXIX Curso de Especializacin FEDNA, Madrid, 6 y 7 de Noviembre de 2013
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MICOTOXINAS.TOXICIDADGENERAL
Mi t i P bl Micotoxina Problema
Aflatoxinas y
Sterigmatocistina
Hepatotxicos yteratgenos.
Immunomodulacin Genotxica Sterigmatocistina Immunomodulacin.Genotxica.
Ocratoxinas ycitrinina Nefrotxicos.Immunomodulacin.
Genotxica Genotxica.
Tricotecenos (DON,T2,
NIV)
Gastroentricos. Hematotoxicidad.
Problemas de piel. Immunomodulacin. NIV) Problemasdepiel.Immunomodulacin.
Fumonisina B1 Daosensistemanerviosocentral.
Hepatotoxicidad. Genotoxicidad. Hepatotoxicidad.Genotoxicidad.
Immunomodulacin.Edemapulmonar
Zearalenona Estrognicos (fertilidadyreproduccin)
Alcaloides ergot y
Alternaria
Neurotxicos,musculares.Sndrome
hemorrgico
M.Gorrachategui 2013
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Toxicidaddelasdistintasmicotoxinas enavessegnlaespecie
Aflatoxinas
t
Aflatoxinas
T2Toxina
pato
pavo
Alto riesgo
Sensibilidad
Ochratoxinas
DON ( it i )
ocas
Nivel deriesgo medio
DON(vomitoxina)
Fumonisinas
faisanes
pollos
Zearalenona
p
codorniz
Nivel de riesgo bajo
Resistencia
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Toxicidad de las principales micotoxinas en porcino
Aflatoxinas
DON/T2
Alto riesgo
Zearalenona
O t i
Nivel deriesgo medio
Ocratoxina
Fumonisinas Fumonisinas
Nivel de riesgo bajo
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EfectosClnicosdeFumonisina B1enlechones.
EfectosClnicosdeZearalenona enporcino
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AFLATOXINAS.Transferenciaaleche
LosnivelesmximosdeAflatoxinas enpiensogarantizanconcentracionesmnimasenleche.
Laconcentracindeaflatoxina queseencuentraenlalecheesdel1.7%(de0.3a2.2%)dela
quehayenlaracin(Veldman yMeijs,1992),aunquedependedemuchosfactores.
En la figura se puede ver la En la figura se puede ver la
aparicin de aflatoxina M1 en
leche despus de un periodo
de 16 das con o sin
incorporacin de 1 % de
arcillas como adsorbente (Diaz
y col., 2004).
EnovejasFirmin ycol.(2012)sealanunatransferenciaalechecomoAFM1 entreel0.12yel
0.54%. Galtier ycol.(2008)sealanunatransferenciadel0.05%deladosis ingeridaalaleche
AFM1 (ng/kg leche) =10.95 +0.787 g AFB1 ingerida /dia (Petterson, 1998)
deovejasenelcasodelaOTAysumetabolito OT.ParaFB1yT2esde0.05%.
Micotoxinas:
PrevencinyDescontaminacin
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MEDIDASDEPREVENCIN
CDIGOSDEBUENASPRCTICASAGRCOLAS
Controldemateriasprimas,conespecialatencina
lahumedad,hongosymicotoxinas.Siesposibleen
origen.
AlmacenamientoconAw <0.65yT<20C
Limpiezadelasinstalaciones.Sistemasde p
aireamiento.
REDUCCINDELOSEFECTOSDELASMICOTOXINAS
Mtodos de uso en campo o previos al almacenaje. Se estima un coste Mtodosdeusoencampoopreviosalalmacenaje.Seestimauncoste
del5 20%delvalordelamercancia (Coker,1998).
DEGRADACINQUMICA
(AmoniacoyagentesoxidantescomoO
3
enAFLAyOTA.Fenilalanina
enOTA)
TRATAMIENTOS
Segregacin
Limpiezafsicadelgrano
FSICOS
Rayosgamma
p g
Descascarado
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Micotoxinas:
Reduccindesusefectostxicos
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REDUCCINDELOSEFECTOSDELASMICOTOXINAS.ADITIVOS
Definicin de un nuevo grupo funcional de aditivos (Reglamento 386/2009): Definicindeunnuevogrupofuncional deaditivos(Reglamento386/2009):
sustanciasparalareduccindelacontaminacindelospiensos
pormicotoxinas:sustanciasquepuedensuprimiroreducirla
absorcin,promoverlaexcrecinomodificarelmododeaccinde
las micotoxinas lasmicotoxinas.
PRIMEROSADITIVOSENELGRUPOEL23/10/2013,Rgtos 1016/2013
i i i d bi di ibilid d
/ / , g /
y1060/2013
Disminucindesubiodisponibilidad:
Adsorcin
Degradacin
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DESCONTAMINACINDEMICOTOXINAS.ADSORCINYBIOTRANSFORMACIN
AGENTES ADSORBENTES: compuestos de alto peso molecular que captan las p p q p
toxinas y pasan a travs del tubo digestivo impidiendo su absorcin y
eliminndolas en las heces. Pueden ser compuestos inorgnicos u orgnicos e
incluyen desde arcillas naturales hasta polmeros de sntesis incluyen desde arcillas naturales hasta polmeros de sntesis.
Arcillas.
ADSORCIN
Carbnactivo.
Paredesdelevaduras.
Fibras(MWF,). ( , )
Polmeros(colestiramina,etc).
Bacterias.
AGENTES BIOTRANSFORMADORES: se unen a las micotoxinas, o las degradan en
otros compuestos produciendo metabolitos menos txicos o no txicos.
DEGRADACIN
(Biotransformacin)
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Bacterias.
HongosyLevaduras.
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( )
Enzimas.
ADSORCIN:ADSORBENTESMINERALES
Caolinita(1:1) Si,Al 10
L i E i (2 1) HSCAS Si Al C
2+
100 N
+
200 Laminares Esmectitas (2:1),HSCAS Si,Al Ca
2+
100,Na
+
200
FILOSILICATOS Arcillas
Talco(2:1) Si,Mg 5
Pseudolaminares o
Sepiolita(2:1) Si,Mg 1520
Pseudolaminares o
Tubulares
p ( ) , g
Atapulgita (2:1)
Si,Mg,
Al
50
SILICATOS NO
Orgnicas Diatomeas Si
SILICATOSNO
ARCILLOSOS
Volcnicas Perlita/Vermiculita Si,Al,
N l l l l
Si, Al, Ca,
Naturales Clinoptilolita
Si,Al,Ca,
Na,K
TECTOSILICATOS Zeolitas Filipsita
Si, Al,Ca,
K
2001000
Si i li
Si, Al, Ca,
Sintticas ZeolitaA
Si,Al,Ca,
Na.
Clasificacinprctiica decaraalusoenalimentacinanimalBasadaenCastaing (1998),Guerre (2000)yWhitlow (2006)
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ADSORBENTES: Filosilicatos
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ADSORBENTES: Zeolitas (tectosilicatos)
Estructuradeunazeolita(Walrond,2013)
Estructuras de zeolitas construidas a partir de
unidades de soldalitas (Langmi &McGrady, 2007)
La seccin transversal de los anillos y los canales en las estructuras de las zeolitas
puede ser alterada, cambiando el tamao o la carga (y por lo tanto el nmero) de los
ti t f t d i ifi ti l t d l l l d cationes, y esto afecta de manera significativa al tamao de las molculas que pueden
ser adsorbidas (Smart & Moore, 2005).
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AFLATOXINAS.REACTIVIDAD
Las partes de ma or Las partes de mayor
reactividad y, en
consecuencia, de mayor
actividad biolgica son la
fraccin dihidro furano
con el doble enlace C2
C3, el oxgeno del puente
de lactona y los
sustituyentes.
Aspergillus sp growingon
y
Aspergillus sp. growingon
cornkernel (R. Friedrich)
Modelos moleculares mostrando la adsorcion de AFB1 en los extremos superficie e intercapas
Modelos moleculares mostrando la adsorcion de AFB1 en los extremos, superficie e intercapas
de HSCAS (Phillips, 1998)
ADSORBENTES:CARBNACTIVO(AC)
Polvo insoluble formado por pirlisis de compuestos orgnicos Tiene una Polvo insoluble formado por pirlisis de compuestos orgnicos. Tiene una
superficie de adsorcin de 500 a 3500 m
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/g. Bloquea las micotoxinas mediante
la formacin de enlaces de hidrgeno. Eficacia demostrada in vitro.
Fuerte potencial de adsorcin de otros nutrientes y sustancias que le hace poco
especfico.
Resultados irregulares (Galvano y col., 1996; Diaz y col., 2004).
Poca correlacin de resultados in vivo vs in vitro.
Engeneral,laadsorbabilidad deuncompuestoaumentacon:
Mayorpesomolecular.
Mayornmerodegruposfuncionales,talescomoenlacesdobles
Mayorpolarizabilidad delamolcula.
Fuente:KanCarbon yGrupoCarbotcnica
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ADSORBENTES:PAREDESDELEVADURAS
Paredesdelevaduras, Glucanos yGlucomananos :procedentes , y p
delasparedesdelevaduras(Saccharomyces cerevisae)
Lipke and Ovalle, (1998) p , ( )
ADSORBENTES:PAREDESDELEVADURAS
Glucanos y Glucomananos : procedentes de las paredes de
-(1,3)-D-glucans
Glucanos yGlucomananos :procedentesdelasparedesde
levaduras(Saccharomyces cerevisae)
-(1,3)-D-glucans
ZEA
AFB1
(1 6) D glucans
AFB1
-(1,6)-D-glucans
J ouanyy col. (2005).
-(1,6)-D-glucans
M.Gorrachategui 2013 Firmin y col. (2011).
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ADSORBENTES.GLUCOMANANOS
Las cadenas de mananos y glucomananos estn en la parte externa de la pared Las cadenas de mananos y glucomananos estn en la parte externa de la pared
celular unidas a las protenas de la pared (Evans y Dawson, 2000) y forman
numerosas zonas de adsorcin. La fraccin de glucanos y el grado de
ramificacin son de gran importancia en la adsorcin de toxinas y no depende ramificacin son de gran importancia en la adsorcin de toxinas y no depende
del pH (Yiannikouris y Jacques, 2009).
Yiannikouris yJouany (2002)
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AGENTESBIOTRANSFORMADORES:MICROORGANISMOS
Alg nos microorganismos degradan las micoto inas Esta estrategia se p ede sar Algunos microorganismos degradan las micotoxinas. Esta estrategia se puede usar
para reducir los efectos txicos.
BACTERIAS
BacteriasGram +anaerobias:Eubacterium (BBSH797).
BacteriasGram +aerobias:Nocardia asteroides,Corynebacterium (DSM11798;
1 01) M b i (DSM 44556T) Rh d h li C b i SP 1m01),Mycobacteria (DSM44556T),Rhodococcus erythropolis,Curtobacterium SP.
1142.
BacteriasGram aerobias:Flavobacterium aurantiacum (NRRLB184), ( ),
Pseudomonas fluorescens,Alcaligenes.
HONGOS
Aspergillus,Eutium herbariorum,Rhizopus,Penicillium raistricki,Rhinocladiella
atrovirens.
LEVADURAS LEVADURAS
Trichosporon mycotoxinivorans (microorganismocapazdedegradarlaOTA),
Phaffia rhozozyma yXanthophyllomyces dendrorhous.
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Deto ificacin de tricotecenes por red ccin del anillo epo i con
INACTIVACINDE MICOTOXINASMEDIANTEMICROORGANISMOS
Detoxificacin de tricotecenes por reduccin del anillo epoxi con
microorganismo DSM 11798 de la familia Coriobacteriacea (1m01)
L d d l T i h Rh d t l Levaduras delgnero Trichosporon,Rhodotorula y
Cryptococcus detoxifican laOTAyZEA.
Deben ser seguros, estables y sus productos de degradacin no txicos o
menos que las micotoxinas que degradan
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menos que las micotoxinas que degradan.
AGENTESBIOTRANSFORMADORESDEMICOTOXINAS:ENZIMAS.
Proteasa A ProteasaA
ObtenidadeAspergillus niger (Abrunhosa ycol.,2006).DegradanlaOTA(Abrunhosa ycol.,
2006).
Pancreatina
Mezcladetripsina,amilasa,lipasayproteasa(Abrunhosa ycol.,2006).
Carboxypeptidasa A
Exopeptidasa pancretica(CPAIenzyme)(Schatzmayr ycol.,2006).PuedendegradarOTA
(Pitout,1969).
Epoxidasa
Transformangruposepxidoengruposdieno (Schatzmayr ycol.,2006).
Esterasas
Rompenelenlacester delasfumonisinas,p.ej,liberandoaminopentol.TambinZEA(fig)
Lactonohidrolasa
C t li l hid li i d l ill l t d i OH CO R l ZEA Catalizanlahidrlisisdelosanilloslactona paraproducirgruposOHyCO.RompenlaZEA
(TakahashiAndoycol.,2002).
Aflatoxindetoxifizyme (ADTZ)
Acta abriendo el anillo difurano
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Actaabriendoelanillodifurano
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ELECCINDELOSAGENTESDETOXIFICANTESDEMICOTOXINAS
Sedebentenerencuentaaspectoscualitativosycuantitativos,entreellos:
Afinidad
Capacidad
Selectividad
Eficacia
Engeneralseconsiderareltipodominantedeinteraccin.
Ademssedebentenerencuentalosestudiosexperimentalesrealizados.
TESTINVITRO
Unproductoquenoeseficazinvitrotieneescasasonulasposibilidadesdeserloinvivo.Pero
siendoeficazinvitro,notieneporquserloinvivo
TESTINVIVO
Elegir el modelo ms adecuado que debe validarse con un testigo negativo y otro positivo. Pocos
estudios de correlacin entre los test in vivo e in vitro. Los Test de toxicocintica son decisivos.
Tesercus CI
RESUMENDEESTUDIOSINVIVO(ADSORCIN)
AFLA OTA TRICOT ZEA FUM
Toxinas
ERGOT
Esmectitas +++ +/ ++ /
Zeolita ++ ++
Diatomeas + ++ Diatomeas + ++
Carbnactivo +/ +/ +/ +/
Fibras ++ ++
Deriv.Deparedes levaduras
S cerevisae
++ +/ ++
S.cerevisae
POSIBILIDADESADSORCIN
Ademsestan lasopcionesdeBIOTRANSFORMACIN
p
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RESUMEN
Las micotoxinas pueden suponer un problema grave para las producciones y Las micotoxinas pueden suponer un problema grave para las producciones y
para la Seguridad Alimentaria.
Las medidas ms eficaces son las que se toman antes de llegar a fbrica.
El fabricante de piensos debe tener aplicado un programa de anlisis de
riesgo en su plan APPCC.
La aplicacin de sustancias para reducir el riesgo implica conocer lo mejor
posible la matrz origen de la contaminacin, las micotoxinas presentes y su
nivel/niveles nivel/niveles.
El adsorbente o agente de biotransformacin debe elegirse en funcin de
las posibilidades de eficacia y gravedad de la situacin. Requiere un estudio p y g q
previo y un plan de accin pormenorizado.
Los estudios in vivo son preferibles a la hora de decidir y entre ellos los
estudios toxicocinticos son decisivos.
La eliminacin de los riesgos exige un seguimiento continuo.
M.Gorrachategui 2013 Tesercus CI
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