Introduccin:

La biodisponibilidad gastrointestinal inadecuada de muchos compuestos

de drogas importantes ha llevado a esfuerzos para identifcar rutas
alternativas para la administracin del frmaco. La cavidad nasal es de
fcil acceso y altamente vascularizada, y los compuestos administrados
por esta ruta se absorben rpidamente, evitando el metabolismo del
primer paso. Por lo tanto, la administracin nasal se ha propuesto
frecuentemente como la alternativa ms viable para la inyeccin
parenteral, para drogas que presentan biodisponibilidad pobre, debido a
la alta tasa de permeabilidad del epitelio nasal, la rpida tasa de
absorcin del frmaco, y los perfles de concentracin plasmtica que
son casi idnticos a los de inyecciones intravenosas.
lgunos esfuerzos para aumentar la biodisponibilidad de frmacos
administrados nasalmente ha intentado aumentar el tiempo de
residencia en la cavidad nasal ya que un aclaramiento rpido desde el
sitio de absorcin puede disminuir la biodisponibilidad de manera
signifcativa.
Los investigadores han me!orado las propiedades bioadhesivas y han
reportado aplicaciones de hidrogeles bioadhesivos con el fn de
aumentar el tiempo de residencia del frmaco en la cavidad nasal.
"uchos pol#meros bioadhesivos usados com$nmente son aninicos o
compuestos no inico grupos funcionales hidrof#licamente activos los
cuales pueden formar puentes de hidrgeno a lo largo de la cadena
polimrica y la mucosa.
%l maleato de clorferinamina es un antihistam#nico alquilamino sedante
de primera generacin que causa un grado moderado de sedacin, y se
utiliza para aliviar los s#ntomas de la alergia. &ufre un metabolismo
sustancial durante la absorcin en la mucosa del '( y el primer paso a
travs del h#gado.
Materiales:
)arbopol *+,
)arbo-imetil celulosa sdica
.idro-ipropil metilcelulosa
Pluronico / 012
)lorferinamina como sal de maleato
3odos los qu#micos y reactivos usados son de clase anal#tica
Metodologa
Preparacin de los geles nasales de CMP basados en polmeros
%n toda la formulacin, el frmaco 405 p6p7 y preservantes 48.05 p6p
metilparabenos y 8.805 propilparabenos7 se disolvieron en agua antes
de agregar la solucin polimrica. Los geles de )arbo-imetil celulosa
sdica se prepararon a concentraciones de +,,,9 y :5 p6p a travs de la
dispersin en agua y el posterior calentamiento a :8 ;) con
cizallamiento moderado.
Los geles de .idro-ipropil metilcelulosa fueron preparados a
concentraciones de ,,9 y :5 p6p por agitacin, despus de a<adir la
fase acuosa, durante 1 h a +888 rpm utilizando un agitador magntico
hasta que una dispersin delgada sin grumos se form.
Los geles de carbopol *+, fueron preparados a concentraciones de 8.9,
8.29, 0.19, y 0,9 5 p6p. &e empap en una cantidad conocida de agua
destilada 498 mL7 durante dos horas y luego se dispersaron por agitacin
a :88 rpm apro-imadamente con ayuda de un agitador magntico. La
agitacin se detuvo , una solucin acuosa del frmaco y solucin acuosa
de trietanolamina al 15 p6p se a<adieron con agitacin lenta para
formar el gel.
Los geles de plurnico /012 se prepararon en concentraciones de
18,19 y +85 p6p, mediante la tcnica fr#a descrita por &=hmol=a.La
cantidad defnida de pol#mero se a<adi lentamente a agua destilada
fr#a 408 ;)7 con agitacin constante. >espus, la solucin acuosa del
frmaco se a<adi a la solucin de pol#mero, los geles acuosos se
mantuvieron durante la noche a , ;).
Evaluacin de los geles nasales de CMP.
Test de sensibilidad y evaluacin fsica.
Los geles frescos preparados se e-aminaron por color, olor,
dispersabilidad y sensibilidad inducida a travs de la aplicacin de
peque<as cantidades del gel en fosa nasal derecha de tres personas
voluntarias, la sensibilizacin o irritacin fueron registradas.
pH y contenido real del frmaco
?n gramo de cada gel se disolvi en 08 mL de agua destilada a p. de 2,
el p. de la solucin fue medido. dems, el contenido del frmaco se
determin por espectrofotometr#a a una longitud de onda de 1:0 nm.
Comportamiento reolgico
La determinacin del comportamiento reolgico de los geles frescos de
)P" se hicieron con el uso del viscmetro de cono y platos con husillo
91. %l n$mero de /arro@ y el ciclo de histresis se calcularon al detectar
el comportamiento del Auido en las distintas formulaciones.
Estudios de estabilidad:
Los estudios de estabilidad se determinaron como sigueB Primero, el
estudio de estabilidad acelerada que incluye el ciclo de congelacin de y
descongelacin de 4 a 98 ;) y C9 ;), cada uno por ,D horas7.&egundo, un
estudio de estabilidad a largo plazo a travs de almacenamiento a 19
;) por un a<o. mbas pruebas fueron seguidas de e-aminacin de los
geles sobre el contenido de frmaco, reolog#a y caracter#sticas f#sicas.
!iberacin de CPM in vitro
?n test de disolucin para los geles de )P" se llevaron a cabo de
acuerdo al mtodo descrito por mmar y /eriggeri. ?na pantalla de
acero de apro-imadamente 088 mallas por pulgada se cort para
formar un c#rculo que cabe en 2 cm de dimetro de un vidrio relo!. ?n
gramo del sistema de gel de )P" se coloc como una pel#cula delgada
en el vidrio relo!, este con!unto se sostuvo con cinco clips y se pusieron
al fondo de un recipiente de disolucin conteniendo *88 mL de buEer de
fosfato a ph de 9.9., la liberacin se consigui usando los seis
recipientes de vidrio del aparato F de la ?&P, con una velocidad de
paleta de 98 rpm, el ba<o de agua se mantuvo a +9G 8.9
;)4 temperatura de la cavidad nasal7, al#cuotas de 9mL se recolectaron a
travs de fltros de vidrio sinterizado desde el medio de liberacin a
08,18,+8,,9,:8,*8,018, 098, 0D8, 108, 1,8 y +88 minutos que se
reemplazaban con vol$menes iguales de buEer de fosfato a ph de 9.9
para mantener el volumen constante. Las muestras recogidas se
analizaron con espectrofotmetro de a longitud de onda m-ima de 1:0
nm usando buEer como blanco.
Los resultados se utilizaron para encontrar el me!or a!ueste usando
regresin lineal de acuerdo a orden cero, primer orden, modelo de
difusin de .iguchi y la ecuacin de Horsmeyer PeppasB
"t6mI =tn Horsmeyer equation
Logmtm6I LogH J nLogt
>onde mt6m es la fraccin de frmaco liberada, = es la constante
cintica, t el tiempo de liberacin y n es el e-ponente de difusin de la
liberacin. %l valor de n da una indicacin del mecanismo de
liberacin B nI0, la tasa de liberacin es independiente del tiempo
4orden cero, caso (( de transporte7, nI8. 9, es por difusin de /ic=
4modelo de .iguchi7, y cuando 8.9 K n K 0.8, se indica una liberacin
anmala o que no sigue la liberacin de /ic=. Por $ltimo, cuando n L
0, un caso de super transporte (( es aparente, n es el valor de la
pendiente de logmt6m vs log del tiempo de la curva.