CDRC: no es funcin continua, no se puede medir eficacia, conjunto de unidades biolgicas, escala nominal (todo o nada), Datos no

continuos, frecuencia de respuesta, se puede determinar DL50

CDRG: s es una funcin continua, se puede medir eficacia, se puede realizar en una unidad biolgica, se mide intensidad del efecto
a diferentes dosis, escala numrica.
Ventana de actividad biolgica dosis o [ ] entre 0% y 100% de actividad: Se introducen dosis de tal forma que la CDR comprenda por
lo menos 5 niveles de dosis. Entre ms amplia sea la VAB ms seguro es el frmaco porque la pendiente es ms grande.
Taquifilaxia: respuesta farmacolgica obtenida por la exposicin a altas dosis del frmaco.
Resistencia: Exposicin por mucho tiempo
Posologa:
DE50: 9 mg/kg
Ratn 25 g (


)= 0.225mg de frmaco a cada ratn
Ratn 25 g (


= 0.25 mL
C=(

) =0.9 mg/mL

PRCTICA 2. DETERMINACIN DE DE50
Se elige el modelo farmacodinmico que tiene la R
2
ms cercana a 1
Modelo lineal
Se grafic %Efecto vs Dosis
Ecuacin: E= SD + E0
Sustituyendo E= 50
E0= b
S= m
se obtiene D como la DE50 *Se toma entre el 16 y 84% del efecto
Modelo lineal logartmico
Se grafic %Efecto vs Log Dosis
Ecuacin: E= S log D + I
Sustituyendo E= 50
I= b
S= m
se obtiene D como DE50=

Modelo hiperblico del efecto mximo
Se grafic 1/%Efecto vs 1/Dosis
Ecuacin:

La DE50 se puede obtener del despeje de la pendiente de la recta: y = m x + b
DE50= m* Emx
Modelo simoideo del efecto mximo (Ec. De Hill)
Se grafic Log (E/Emx-E) vs Log Dosis
Ecuacin:

Un h mayor: frmaco menos seguro y viceversa.
PRCTICA 3. DETERMINACIN DE DL50 EN ARTEMIA SALINA (CDRC)
Se tiene k dosis que se administra a individuos
Se observa cuntos individuos responden (ni)
pi porcin de individuos que responden a una dosis Di
Si en el control aparecen muertes se hace la correccin de Pi
Pi =


El Pi 0 y 1 no se grafican
Graficando Probit (Yi) vs Log dosis (xi)
Yi=xi +
Yi=logDL50 +
m= ; b=
DL50=

CL84=

CL16=

EEM=2S/ N grados de libertad ; S=

CL50EEM *(t) student
Para artemia adulta: 50mg/mL de dicromato de K y artemia beb: 12.5 mg/mL
PRCTICA 4. PARMETROS FARMACOCINTICOS
Modelo abierto de un compartimiento
El organismo se considera como todo un homogneo. Los cambios que ocurren en el organismo siguen
una cintica de primer orden (cada mono exponencial)
Tiempo de vida media: Tiempo en el cual se ha reducido a la mitad la concentracin mxima del
frmaco del torrente sanguneo
Ventana terapetica: Concentracin entre la [Mnima efectiva] y [Mxima tolerada]
Latencia: tiempo de aparicin del efecto.
La concentracin mxima depende de la velocidad de absorcin y la eliminacin, se puede modificar
con la forma farmacetica.
ABC se relaciona con la cantidad de frmaco absorbido.
VA INTRAVASCULAR
Se grafica LnCp vs t
LnCp = LnCp
0
kt
Introduccin
ABC= Cp
0
/k = (h g/ mL) Para una va intravascular F es 1
Distribucin
Cp
0
Cp
0
=

= (g/mL)
Vd=

= (mL) Est afectado por la
acumulacin del frmaco, unin a protenas, biotransformacin del frmaco, excrecin del frmaco.
Constante de eliminacin
k = -m ; ; k= ( h
-1
)
Dosis o concentracin
(g/mL)
Log Dosis Respuesta (ri) ni Pi=ri/ni Yi (se obtiene de tablas de Probit)
T1/2=

= (h)
Cl= kVd = ( h
-1
) (mL)= mL/h
Si la concentracin mnima efectiva es 3 g/mL, cada cunto tiempo se debe administrar?
LnCp
t
= -kt + LnCp
0

y = mx + b = ln3
x=

= h
Ejercicio 2Qu parmetros se modifican si en lugar de administrar una dosis de 300 mg,
administro una dosis de 550 mg?
Cp
0
, Cp para cada tiempo y ABC
Cp
0
= D/Vd = (g)/ (mL)= g /mL
ABC= Cp
0
/k=( g/mL) (0.3907 h
-1
)= h g/ mL
Cp
t
=Cp
0

Sustituyendo cada tiempo en la ecuacin se obtiene el Cp
t
con el nuevo Cp
0

VA EXTRAVASCULAR
No es cada monoexponencial
Entrada
*ka, ABC, F (fraccin absorbida)
Distribucin
*Vd, Cp
0
no se pueden calcular sino se saben la F
Eliminacin
*k, t1/2, Cl=kVd
Tiempo de vida media:

Cp
0
=e
b
; donde b es la ordenada al origen de la grfica de eliminacin
Cp mx: donde se observa el mximo en la grfica concentracin vs tiempo
Tmx: de la extrapolacin, donde se observa el mximo en la grfica de concentracin vs tiempo
Vd=

Cl=k*Vd
Ka= -m; donde m es la pendiente de la ecuacin de la recta de la extrapolacin Ln(C^p Cmx) vs tiempo Sacar
C^p de la ecuacin que se obtenga de la grfica LnCp vs t despus de tmx
Ke= -m; donde m es la pendiente de la ecuacin de la recta Ln concentracin (concentraciones despus del Tmx)
vs tiempo
ABCOt =

PRCTICA 5. ETANOL Y PENTOBARBITAL
El Pentobarbital sdico est clasificado como barbitrico de accin corta, es decir menos de 3 horas. Su accin
fundamental es la depresin no selectiva del SNC, que segn la dosis puede ir desde la sedacin hasta la anestesia
general o el coma. Es un modulador alostrico del receptor GABAA que aumenta la entrada del ion Cl

debido a que
aumenta la duracin de la apertura del canal. El Etanol es una droga con mltiples efectos directos en muy diversos
sistemas neuroqumicos. En comparacin con otras drogas se, necesitan cantidades sorprendentemente grandes
para obtener efectos fisiolgicos. Es un depresor del sistema nervioso central
PRCTICA 6. EFECTO DE LA VA DE ADMINISTRACIN
Una ANOVA ya que se quiere comparar los datos obtenidos de 3 grupos, donde hay un grupo control, es una escala
numrica y los datos no son pareados. Si hay suficiente evidencia para rechazar H0y hay diferencia entre los grupos
tratados, se puede realizar una prueba post-hoc para comparar contra un grupo control.
Vas enterales y parenterales; Las parenterales pueden ser clasificadas en IV y EV.La IV es til para frmacos con
mala abs y vida media corta En IM la absorcin depende del flujo sanguneo y el pH , los frmaco poco solubles se
absorben lentamente. En la va SC la velocidad de abs es menor que la IM. En la vas enterales los factores que
afectan son solubilidad (LogP), solubilidad de lpidos favorece abs, factores relacionados con el sitio de accin: pH y
rea de superficie.
PRCTICA 7. EXCRECIN DE AAS
La orina debe colectarse completamente (10 vidas medias=99.9% fmaco eliminado)
La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo, como ocurre en el estmago a pH alcalino se
excretan ms los salicilatos. Flujo 20 mL/min. Disoln de rojo de Congo (4mg/mL)
Para obtener de absorbancia a concentracin hacer la regresin lineal de abs vs concretracin y y es asb, si
despejas x es la concentracin.
Mtodo de sigma menos: Graficar Ln (Aex(inf)-Aex) vs tiempo
m=-k
b= ln

Ke=

; La Dosis tiene que estar en g

Km=K Ke
T1/2=

= (h)
Mtodo de velocidad de excrecin promedio: Graficar LnVel vs tiempo mid
m=K
b=lnKeD ; ke=

PRCTICA 8. EFECTO SINERGISTA Y ANTAGONISTA
Antagonista de un receptor al frmaco que se une sin activarlo y evita de ese modo la unin del agonista. Eficacia
nula . Se une al receptor pero no tiene actividad intrnseca e impide la unin del receptor con el agonista
Un frmaco agonista es aqul que forma un complejo con un receptor y genera una respuesta biolgica (tiene
actividad intrnseca).Los agonistas poseen eficacia elevada
Antagonismo competitivo: en presencia de una concentracin fija de antagonista, la curva semilogaritmica
concentracin-efecto se desplazar a la derecha sin que vare la pendiente ni el mximo. Se modifica la potencia del
frmaco.
Agonista parcial:posee afinidad y no eficacia.
Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que produce es inverso al del agonista.
Antagonismo no competitivo se modifica la eficacia.
La histamina es una amina hidroflica y neurotransmisor, es vasodilatador y produce contraccin del msculo liso
actuando sobre los receptores H1, donde hay un cambio conformacional de la protena G, entra Ca
2+
a la clula, y
sta se contrae. Carbacol, se une a receptores M3 activando una protena la cual induce la activacin de segundos
mensajeros. Los agentes colinrgicos producen un incremento de la actividad muscular lisa de todo el tracto
gastrointestinal. En tal sentido desarrollan un incremento del tono y del peristaltismo gastrointestinal
La mepiramina es un derivado de etilendiamina, que bloquea de forma competitiva, reversible e inespecfica a los
receptores H1, disminuyendo los efectos sistmicos de la histamina.
La atropina es un alcaloide, antagonista de los receptores muscarnicos. En el tracto intestinal al bloquear la
estimulacin vagal del musculo liso, promueve una disminucin drstica de la motilidad intestinal.
pA2 es el menos logaritmo de la concentracin del antagonista que reduce el 50% del efecto de un agonista.
Entre ms grande sea pA2 se necesita menor concentracin del antagonista para reducir el 50% del efecto del
agonista. Para conocer pA2 graficar log(R-1) vs logB, igualar y a cero y despejar x ese es pA2
Concentr B -logB R=A/A R-1 Log(R-1)
Muestra Tiempo
(min)
pH Volumen
(mL)
Absorbancia Conc.
(g/ mL)
Cantidad excretada salicilatos (g) Cant. Exc. Acumulada
(suma de las cantidades)
Aex(inf)-Aex Ln (Aex(inf)-Aex) Diferencia
de tiempo
(T2-T1)
Tmid
(T1+T2/2)
Vel. Exc (Cantidad de frmaco excretada
acumulada/Tmid).
LnV
el