http://www.

medicina-
naturista.net/medicosnaturistas/JORGE_RUBEN_ANTITUMORALES_VEGETALES.pdf




La angiognesis es el proceso fisiolgico que consiste en la formacin de vasos
sanguneos nuevos a partir de los vasos preexistentes. La angiognesis es un fenmeno normal
durante eldesarrollo embrionario, el crecimiento del organismo y en la cicatrizacin de las heridas.
Sin embargo tambin es un proceso fundamental en la transformacin maligna del crecimiento
tumoral.
Las clulas cancerosas o malignas son unas clulas que han perdido el control en la forma de
dividirse. Un tumor maligno consiste en una poblacin de clulas cancerosas que se dividen
rpidamente y cada vez con mayor velocidad. Las mutaciones ocurren con mayor frecuencia
dentro de este tumor que adquiere cada vez ms clulas. Estas mutaciones permiten que las
clulas cancerosas adquieran resistencia a los citotxicos y a la radioterapia. Los tumores no
pueden crecer ms all de un cierto tamao, generalmente uno o dos milmetros, debido a
carencia deoxgeno y de otros nutrientes esenciales. (http://www.nfcol.net/medicamentos.html)

Cientficos de la UCA descubren agentes antitumorales en invertebrados marinos


Imagen submarina de una colonia de Stolonica socialis.

Entrevista a Francisco J avier Salv Garca, responsable del grupo de
Investigacin Productos Naturales Marinos.
El grupo dirigido por Francisco Javier Salv Garca, est compuesto por las profesoras Eva
Zuba Mendoza y Mara Jess Ortega Agera, as como los becarios Gonzalo Gutirrez
Mellado, Mara del Carmen Snchez Caro, Esteban Prez Garca y Claudia Hernndez
Guerrero.
Cul es el objeto de estudio de su grupo de Investigacin?
Nosotros partimos de la idea de que el mar tiene una elevada biodiversidad, el hecho de que sea
un hbitat ms hostil y que haya tenido ms tiempo de evolucin que el medio terrestre, hace que
la variedad de organismos y de compuestos qumicos asociados a ellos sea mayor. La farmacia
actual se basa en compuestos orgnicos terrestres y hasta la segunda mitad del siglo XX no se ha
investigado el mar en este sentido.
Nuestro objetivo es descubrir molculas o familias de compuestos orgnicos naturales que puedan
tener aplicacin teraputica. En la actualidad nos centramos en la bsqueda de agentes
antitumorales.
Resulta sumamente interesante encontrar molculas naturales, fruto de millones de aos de
trabajo de la maquinaria biosinttica de los seres vivos pasada por el filtro de la seleccin natural.
Y cmo estos compuestos, tan complejos y diseados para una funcin ecolgica concreta,
pueden tener inters farmacolgico.
Por este motivo nos preocupan las estimaciones que predicen que a lo largo del siglo XXI puede
desaparecer el 50% de la biodiversidad, ya que implicara, entre otras cosas, la perdida de gran
cantidad de compuestos naturales antes de llegar a conocer sus propiedades y posibles
aplicaciones farmacolgicas.

Qu esquema metodolgico siguen en sus trabajos y cmo obtienen el material biolgico
del que parten en sus estudios?
La primera fase del trabajo la realizan bilogos marinos, ellos recogen y clasifican pequeas
cantidades de invertebrados marinos. En esta tarea colaboramos con expertos de la Universidad
de Cdiz, la Universidad de Sevilla y otros de diversos pases. Tambin la empresa Pharmamar
nos proporciona material procedente de sus recolecciones por todo el mundo, aunque nuestro
grupo se ha centrado en caracterizar la diversidad qumica asociada a los organismos de la costa
de Cdiz.
Una vez que tenemos el material de una especie concreta, se congela y se somete a una
extraccin con disolventes orgnicos. Posteriormente, se realizan pruebas para determinar la
actividad antitumoral del extracto. Si el resultado es positivo, procedemos a separar los
compuestos que lo forman mediante tcnicas cromatogrficas. El siguiente paso es identificar
estas molculas, determinar su estructura qumica, y esto lo hacemos mediante tcnicas
espectroscpicas. Despus, realizamos pruebas de actividad antitumoral con el compuesto puro.
Finalmente, las empresas farmacuticas Biomar y Pharmamar se encargan de profundizar en el
estudio de la actividad antitumoral mediante ensayos en diferentes tipos de clulas cancerosas.


Cules han sido sus principales logros?
Como profesores consideramos un logro formar a nuestro alumnos en tcnicas espectroscpicas y
cromatogrficas de primer nivel, comunicarles conocimientos e inquietudes y darles la oportunidad
de investigar en un lnea nueva.
Por otro lado, en el plano puramente investigador contamos con numerosas publicaciones de
trabajos de investigacin donde hemos descrito 200 compuestos nuevos para la Ciencia, algunos
de ellos con propiedades antitumorales, como la familia de los estolonxidos.
En qu fase se encuentra actualmente la aplicacin de los estolonxidos como agentes
antitumorales ?
Nosotros descubrimos los estolonxidos a partir de un invertebrado marino llamado Stolonica
socialis. Se trata de una familia de compuestos orgnicos naturales, de una gran complejidad
estructural, que en las pruebas han mostrado una importante actividad antitumoral, lo que ha
despertado expectativas que han llevado a la empresa farmacutica Biomar a adquirir la patente.
Patentar es pagar por proteger, Biomar ha patentado nuestro compuesto para adquirir derechos
sobre l de cara al futuro, pero desde que se patenta un producto hasta que se comercializa tiene
que recorrer un largo camino, en el cual se somete a una serie de pruebas. Los estolonxidos se
encuentran actualmente en fase preclnica. Hay que ser bastante cautos en este sentido, porque
en los 25 aos que se lleva investigando en la materia, hasta el momento slo se va a
comercializar un producto como antitumoral, el Yondelis, extrado de la especie Ecteinascidia
turbinata. Esperamos que sea el comienzo de una nueva tendencia.
De cara al futuro, se plantean abarcar la sntesis de estos compuestos?
Actualmente nos dedicamos a identificar los nuevos compuestos e introducir modificaciones en su
estructura. Estudiamos cmo afectan estos cambios a la actividad antitumoral, con el fin de
descubrir las relaciones entre la estructura qumica del producto y su capacidad para inhibir el
desarrollo de tumores. Estos trabajos acaparan, por ahora, todos nuestros recursos. Pero estamos
muy interesados en la sntesis de compuestos y pensamos abordarla en un futuro muy prximo.

Frmula de Estolonxidos











La presencia de inhibidores de la divisin de clulas neurales en cerebro de ratas fue descrita por
primera vez por el Prof. Manuel Nieto-Sampedro (Science 240 (1988) 1784-1786). Desde
entonces y en colaboracin con Nieto-Sampedro hemos trabajado en la elucidacin estructural del
inhibidor natural, y en la sntesis de molculas ms simples que portasen fragmentos estructurales
del inhibidor. Hemos obtenido diversas generaciones de oligosacridos complejos y glicsidos que
se han ensayado como agentes antitumorales en cultivo y en animales. Hemos utilizado sistemas
polimricos para la administracin controlada de los antitumorales. De entre todos los compuestos
sintticos el ms activo ha resultado ser un glicsido del alcohol oleico (compuesto 1 en la Figura
1A). La conjugacin del azcar con alcohol oleico es fundamental para la actividad, pues otros
alcoholes hidrocarbonados similares no fueron activos. Estudios sobre el mecanismo de accin
revelaron que el glicsido produce cambios drsticos en los niveles de glicoesfingolpidos de las
clulas tumorales e induce estrs del retculo endoplsmico, conduciendo finalmente a la muerte
celular.


Pese a los buenos resultados de 1, cuando se ensay en ratas portadoras de un tumor cerebral, el
compuesto fue inactivo. Con la ayuda de la RMN en estado slido aplicando la tcnica MAS
pudimos comprobar que el compuesto era hidrolizado, probablemente por la accin de enzimas
glicosidasas. Preparamos el anlogo en el que el tomo de oxgeno en posicin anomrica es
reemplazado por un azufre (tioglicsido 2). El nuevo compuesto fue resistente a la hidrlisis
enzimtica y su empleo en animales condujo a una reduccin significativa del tumor en
comparacin con los animales control (Figura 1B).
16




Especies y profundidades en las que habitan organismos productores de frmacos
marinos. (F. de la Calle, 2007)


se realizar el fraccionamiento qumico mediante la purificacin bioguidada
(valoracin de fracciones cromatogrficas en screening) para la identificacin
de molculas activas.


TAXANOS (TAXOIDES)
El paclitaxel (antiguo taxol, Taxol) es el producto activo del Taxus brevifolia.
El docetaxel (Taxotere) es un producto semisinttico del Taxus baccata. Se unen de manera
reversible a la subunidad de la tubulina, favoreciendo la polimerizacin en microtbulos estables
pero poco funcionales. Son activos sobre tumores slidos frecuentemente rebeldes a otros
frmacos.
Ambos producen leucopenia o neutropenia.


El Taxol, Actividad Antitumoral y Derivados
El taxol es un medicamento usado en el tratamiento del cncer, es utilizado debido a su efecto
sobre la mitosis de las clulas cancergenas ya que interviene en la formacin de la tubulina, a
partir de esta caracterstica se ha buscado mejorar sus propiedades y disminuir su toxicidad
creando as los derivados, es a partir de la importancia que ha cobrado el uso de este
medicamento que se plantearon los objetivos de la presente monografa que son determinar la
cantidad de publicaciones referentes al tema ya mencionado y sus respectivas procedencias y
adems explicar la actividad antitumoral del taxol y sus derivados. Para lograr esto se investig en
bases de datos. Se encontr que a partir de las dos ltimas dcadas la cantidad de publicaciones
ha aumentado considerablemente. El pas con ms publicaciones es Estados Unidos, sin embargo
el pas con mayor produccin de publicaciones per cpita es Holanda.
Principalmente, se encontr que los derivados ms utilizados son poliglutamato de paclitaxel, DHA
paclitaxel, Nab paclitaxel, los cuales fueron sintetizados para incrementar la efectividad y disminuir
la toxicidad del paclitaxel. Asimismo, se concluye que la informacin existente de acuerdo al tema
est en una etapa de crecimiento, y si bien es cierto el paclitaxel se utiliza por su actividad
antitumoral, tambin presentan efectos secundarios como cardiotoxicidad, neurotoxicidad,
hipersensibilidad, entre otros.





Descubren el potencial antitumoral de una planta comn en Espaa

Un equipo de cientficos espaoles, coordinado por la Unidad de Inflamacin y Cncer del Instituto
de Salud Carlos III, ha demostrado el potencial antitumoral de la hispanolona, una molcula
obtenida de plantas silvestres muy comunes en la Pennsula Ibrica y presentes en la flora de la
Comunidad de Madrid.
El trabajo, realizado en colaboracin con el Instituto de Investigaciones Biomdicas Alberto Sols
del Centro Superior de Investigaciones Cientficas (CSIC-UAM) y el departamento de Farmacologa
de la Facultad de Farmacia de la Universidad Complutense de Madrid, lo publica este mes la
revista Oncogene.
En los ltimos aos, se ha producido un gran avance en el conocimiento de dianas moleculares
que puedan aplicarse a la bsqueda de nuevas herramientas para el diagnstico, prevencin y
tratamiento de las enfermedades humanas.
En este sentido, segn ha informado el Instituto de Salud Carlos III, la bsqueda de nuevas
estructuras de origen natural y el diseo de modificaciones que aumenten la actividad teraputica y
que puedan servir como cabeza de serie ("leads") sigue constituyendo la base del desarrollo de
nuevos frmacos.
Los productos naturales desempean un papel fundamental en el descubrimiento de
medicamentos, particularmente en los utilizados para abordar el cncer, donde el 60% de los
mismos son de origen natural.
El equipo autor del trabajo, a partir especies vegetales de la familia Labiatae, como la Ballota
hispanica -conocida como manrrubio rojo- y la Galeopsis angustifolia Hoffm, muy comunes en la
flora silvestre de la Pennsula Ibrica y de la Comunidad de Madrid, obtuvo una serie de derivados
cuyos efectos antitumorales se evaluaron en modelos in vitro e in vivo.
Los resultados del trabajo describen que los derivados de la molcula obtenida, la hispanolona,
inducen apoptosis -un tipo de muerte celular- en diferentes lneas celulares de tumores a travs de
la activacin de una va de sealizacin que implica una serie de receptores presentes en las
membranas de las clulas.
Especialmente relevante fueron los datos que indican un efecto sobre los receptores TRAIL, una
diana especfica de las clulas tumorales ya que no est presente en las normales.
Adems, datos preclnicos indican que estos derivados presentan poca toxicidad para las clulas
normales, son ms eficaces que otros compuestos de estructuras qumicas semejantes y, lo que es
ms interesante, presentan una alta eficacia en lneas celulares de leucemias.
Segn Sonsoles Hortelano, jefa de la Unidad de Inflamacin y Cncer y coordinadora del estudio,
"el dato ms relevante para su aplicacin clnica, es que el tratamiento con los derivados de
hispanolona inhibi significativamente el crecimiento de tumores en modelos animales lo que
apunta a que este hallazgo podra proporcionar nuevas estructuras que puedan servir de guas en
el desarrollo de nuevos productos de inters farmacutico.




Patentan un derivado del alperujo con altas propiedades antitumorales y antioxidantes
(Agencia SINC - Noticias cientficas)

Un grupo de investigadores de la Universidad de Sevilla y del CSIC ha patentado el
desarrollo de productos bioactivos obtenidos del alperujo, un desecho que se genera en las
almazaras durante el proceso de extraccin del aceite de oliva. Segn los investigadores,
los compuestos tienen altas propiedades antitumorales y antioxidantes.

OTRI US / SINC | 25 mayo 2012 08:55
Toneladas de alperujo son anualmente extradas al producir aceite de oliva en Espaa. De ellas,
una pequea parte es utilizada como compostaje para su uso como abono orgnico, sin embargo
un gran volumen se desecha, generando un grave problema medioambiental. Ahora, un equipo de
investigadores del departamento de Qumica Fina de Carbohidratos de la Universidad de Sevilla
(US), en colaboracin con el Instituto de la Grasa del Consejo Superior de Investigaciones
Cientficas (CSIC), ha patentado el desarrollo de productos bioactivos derivados del hidroxitirosol,
una sustancia qumica procedente del alperujo que se genera en las almazaras durante el proceso
de extraccin del aceite de oliva, "con altas propiedades antitumorales y antioxidantes".
Segn Ins Maya, catedrtica de qumica orgnica de la US, "la tarea ha consistido en la
preparacin, mediante rutas sintticas sencillas, de derivados del hidroxitirosol que contienen
azufre o selenio, y que han resultado ser muy potentes como antitumorales y antioxidantes, ms
incluso que el antioxidante liposoluble por excelencia: la vitamina E.
Estos derivados han sido probados ex vivo con microsomas de hgado de rata tratados con una
dieta carente de vitamina E en el Instituto Rowett de Nutricin y Salud, en Aberdeen, Escocia,
donde se ha demostrado que al aplicar las sustancias diseadas por los investigadores de la US,
los resultados como protectores de los tejidos celulares son muy superiores a los mostrados por
otros antioxidantes ensayados.