Contenido

Introduccin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1. Aminas
2. Nomenclatura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2
3. Estructura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5
4. Propiedades Fsicas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
5. Basicidad y efectos sobre la basicidad de las aminas. . . . .
6. !ales de amonio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1"
7. #ecanismos de reaccin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.1 Sustitucin aromtica electrofilica de las arilamina. 11
7.2 Sustitucin aromtica electrofilica de la piridina. . . 11
7.3 Sustitucin aromtica nucleofilica de la piridina. . . 12
7.4 Alquilacion de aminas con haluros de alquilo. . . . . . 1$
7.5 Acilacion de aminas con cloruros de cido. . . . . . . . 1$
7.6 Formacion de sulfoamidas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1%
7.7 liminacin de !ofmann. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1%
7." liminacin de #$%. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1&
. !ntesis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
".1 Aminacin reducti&a. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1&
".2 Acilacion' reduccin de aminas. . . . . . . . . . . . . . . . . 1
".3 S(ntesis de )a*riel de aminas primarias. . . . . . . . . . .1
".4 +educcin de a,idas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1'
".5 +educcin de nitrilos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2"
".6 +educcin de nitrocompuestos. . . . . . . . . . . . . . . . . . .21
".7 +eordenamiento o transposicin de !ofmann. . . . . . .21
Biblio(rafa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2$
1
Aminas
1. INTRODUCCION
)as aminas son compuestos or(*nicos deri+ados del amoniaco con uno o mas
(rupos al,uilo o arilo enla-ados al *tomo de nitr(eno. Estructura de las aminas.
!e pueden considerar a las aminas como compuestos nitro(enados deri+ados del
amoniaco ./N0$1 en el ,ue uno o m*s (rupos al,uilo o arilo est*n unidos al nitr(eno.
El *tomo de nitr(eno de la mol2cula de amoniaco contiene un par electrnico libre3 de
manera ,ue la forma de esta mol2cula3 considerando en ella al par de electrones no
enla-antes3 es tetra2drica li(eramente distorsionada. El par aislado de electrones no
enla-antes ocupa una de las posiciones tetra2dricas. El *n(ulo del enlace 04N40 del
amoniaco es de 1"753 y tanto la forma de la mol2cula como el +alor anterior se pueden
e6plicar admitiendo una 7ibridacin sp$ en el *tomo de nitr(eno.
8entro de las aminas esta incluidas al(unos de los compuestos biol(icos mas
importantes. )as aminas reali-an muc7as funciones en los seres +i+os3 tales como la
biorre(ulacion3 neurotrasmision y defensa contra los depredadores. 8ebido a su alto
(rado de acti+idad biol(ica3 muc7as aminas se utili-an como dro(as y medicamentos.
9 continuacin se representan las esctuturas y aplicaciones de al(unas aminas
biol(icamente acti+as.
O H
NH
2
O H
4-(2-aminoethyl)benzene-1,2-diol

O H
O H
OH
NH
CH
3
4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol
8opamina Epinefrina
N
H
O
OH
N H
2
2-amino-3-(2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)propanoic acid

NH N H
piperazine
)4:riptofano aminoacido Pipera-ina
2

C H
3
N H
2
metilamina
C H
3
C H N H
2
C H
3
C H
3
C N H
2
C H
3
C H
3
i!ob"tilamina terb"tilamina
#l$"ilamina! primaria!
carbono
1rio
carbono
2rio
carbono
3rio
%n !olo hidr&'eno !"!tit"ido N H
3
#l$"ilmina! !ec"ndaria!
do! hidr&'eno! !"!tit"ido!
NH
3
#l$"ilmina! terciariaria!
tre! hidr&'eno! !"!tit"ido!
CH
3
NHCH
3
CH
3
CH
2
NHCH
3
dimetilamina
CH
3
CHNH(CH
3
)
CH
3
N-metil-etanoamina N,N-dimetil-2-propilamina
trimetilamina
(CH
3
)
3
N
NH
3
O
OH
piperazine benzoate

O H
N
C H
3
OH
OH

N H N
NH
2
9c. Nicotnico
Piridosina 0istamina
)os alcaloides son un (rupo importante de aminas biol(icamente acti+as3
sinteti-ados en su mayora por las plantas para prote(erse de los insectos y otros
animales.
9 pesar de ,ue al(unos alcaloides se utili-an en medicina .sedantes13 la mayor parte
de los alcaloides son t6icos y producen la muerte si se in(ieren en (randes dosis. )a
morfina3 la nicotina o la cocana tienen tambi2n efectos tales a determinadas dosis. )os
alcaloides consumidos en pe,ue;as dosis pueden producir efectos sobre el !N< ,ue
producen sedacin3 euforia o alucinaciones. )as personas ,ue buscan estos efectos se
suelen con+ertir en adictas a los alcaloides3 ya ,ue con el consumo de estos se ad,uiere
una dependencia fsica de lo mismo ,ue es difcil de superar. )a adicin a los alcaloides
con frecuencia produce la muerte a corto3 medio o lar(o pla-o3 dependiendo del (rado
de into6icacin.

Nicotina
#e-calin a
#orfina
2. NOMENCLATURA
=rupo Funcional !ufi>o/ amina
=rupo Funcional Prefi>o: amino
9l i(ual ,ue e6isten alco7oles primarios3 secundarios y terciarios3 tambi2n e6isten
aminas primarias3 secundarias3 terciarias y ?cuaternarias?. !e clasifican se(@n ,ue
nitr(eno +aya enla-ado a uno3 dos o tres (rupos al,uilo o arilo.
$
NH
2
O
O
OH
C H
3
CH
3
N
N
CH
3
N
(
CH
3
N
(
C H
3
CH
3
C H
3
CH
3
C H
3
OH
O
N
(
CH
3
CH
3
CH
3
NH
2
N H
2
O
OH
OH
H
NH
2
H
N
H
N
H
N
H
N
CH
3
N
H
N
N
H
N
N
CH
3
N
H
N
N
N
N
N
N
H
)as sales de amonio cuaternarias tienen (rupos al,uilo o arilo enla-ados al *tomo de
nitr(eno. Ela tomo de nitr(eno soporta una car(a positi+a3 i(ual ,ue las sales de
amonio sencillas3 como el cloruro de amonio.
I
4



Br
4

9cetilcolina
Aoduro de tetraetilamonio


Bromuro de N4 butilpiridinio
)as aminas con estructura m*s complicada se pueden nombrar llamando al (rupo 4N02
como amino. El (rupo amino se nombra como cual,uier otro sustit@yete3 con un
locali-ador ,ue indi,ue su posicin en la cadena o anillo de *tomos.

$4aminociclopenteno 9c. 9minobutirico :rans4 $ aminociclo7e6anol
9 continuacin se representan las estructuras y los nombres de al(uno de 7eterociclos
nitro(enados 9 este se le asi(na la posicin numero 1.
9-iridina Pirrol Pirrolidina 14metilpirrolidina Imidasol
Indol Piridina 24 metilpiridina Piperidina
%
C H
3
CH
3
N H
CH
3
C H
3
CH
3
NH
2
C H
3
NH
2
CH
3
C H
3 NH
2
Pirimidina
Purina
!e pueden nombrar a las aminas de manera seme>ante a la de los alco7oles. Para ello3 se
eli(e como cadena principal la ,ue conten(a un mayor n@mero de *tomos de carbono y
el compuesto se nombra sustituyendo la terminacin 4o de alcano por la terminacin
4amina. )a posicin del (rupo amino y de los sustituyentes o cadenas laterales se indica
mediante los correspondientes locali-adores. !e emplea el prefi>o N4 para cada cadena
alif*tica ,ue se encuentre sobre el *tomo de nitr(eno.

1BPropilamina 24propilamina 2Bmetil414prpilamina N4metil414
Propilamina
!i 7ay presente otro (rupo funcional de m*s prioridad el (rupo amino se nombra como
un sustituyente de la cadena principal. El orden de prioridad de los (rupos es/
3. ETRUCTURA
El enlace de 7idr(eno en las aminas ,ue al menos poseen un enlace N40 es importante
para mantener la co7esin intermolecular y los puntos de ebullicin y fusin son
mayores ,ue en los alcanos. !in embar(o3 para pesos moleculares y tama;os
seme>antes3 los alco7oles tienen constantes fsicas m*s altas3 por lo ,ue los enlaces N4
0...N son m*s d2biles ,ue los C40...C.
5

N ( C H
3
)
3
C O
2
H
) O
3
H
C O
2
*
C H O
C O
* O H
# r O H
) H
N R
2
C + C
C C
*
,
O O
- ' ,
(
C N
C O N *
2
C O ,
+
-
N R
2
-
+
ione! onio ("n e.emplo)
/cido carboxilico
/cido !"l0&nico
1!ter
hal"ro de acilo
amida
aldehido
cetona
alcohol
0enol
tiol
amina
nitrilo
amina
per&xido
or'anomet/lico
al$"eno
al$"ino
al$"ilo
otro! !"!tit"yente!
("n e.emplo)
C H
3
CH
3
N H
2
H
)as aminas secundarias o3 incluso las terciarias en las ,ue el enlace de 7idr(eno no es
posible3 tienen puntos de ebullicin m*s altos debido a su mayor tama;o y al
correspondiente aumento de las fuer-as de Dan 8er Eaals.
)a estructura de las al,uilaminas es an*lo(a a la del amonaco3 es decir los
sustituyentes tienen un ordenamiento piramidal en torno al N. El *n(ulo 0FNF0
.1"&51 es li(eramente menor ,ue el del amonaco .1"751 y los *n(ulos <FNF0 y <F
NF< li(eramente superiores .+aran de 1"5 a 11251
<uando el nitr(eno se encuentra sustituido por tres (rupos diferentes es un centro
,uiral3 sin embar(o3 los enantimeros no se pueden aislar por la !"#ida in$e!si%n de&
nit!%'eno .la barrera de intercon+ersin es de & GcalHmol3 apro6imadamente la mitad de
la ,ue re,uiere el ciclo7e6ano para in+ertir la silla1. )a in+ersin transcurre a tra+2s de
un estado de transicin plano .confrmero de m*6ima ener(a en la cur+a de Ep +s
rotacin1 y es m*s r*pida ,ue la de una sombrilla ,ue se abre en un +iento fuerte3 por lo
,ue a este fenmeno se le conoce como (e)e*to som+!i&&a,
9 pesar de ,ue la mayora de las aminas ,uirales no se pueden resol+er en
enantimeros3 7ay +arios tipos de aminas ,ue si pueden resol+erse/
Aminas cu-a quiralidad se de*e a la presencia de tomos de car*ono asim.tricos/



&
C
H
H
H
N
H
H
-122
o
112
o
134
o
N
H
H
14252
o
C
O
H
N
H
H
163
o
anilina
0ormamida
metilamina

N
*
1
*
2
*
3
N
*
1 *
2
*
3
N *
1
*
2
*
3
78 plano con do!
electrone! en "n
orbital !p
2
sp
2
sp
3
sp
3
N
*
1
*
2
*
3
e!pe.o
9a! im/'ene! e!pec"lare! !on intercon:ertible! a temperat"ra ambiente
)i la coloco 0rente a la amina inicial !e :e $"e e! la ima'en
CH
3
C H
3
NH
2
H
CH
3
CH
2
CH
2
CH
3
CH
3
CH
2
OCH
2
CH
3
(CH
3
CH
2
)
2
N
CH
3
CH
2
CH
2
CH
2
OH
b"tano
pe -354
o
C
1ter
pe 3452
o
C
dietilamina
pe 24
o
C
n-b"tanol
pe 11;
o
C

.!1424 butamina .I1424butamina
Sales de amonio cuaternario con tomos de nitr0eno asim.tricos/ No es posible la
in+ersin por lo ,ue pueden e6istir como un par de enantimeros aislables cuando el
nitr(eno est* sustituido por cuatro (rupos diferentes/
-R. -.
4. /RO/IEDADE 0IICA
)as aminas son m*s polares ,ue los alcanos pero menos ,ue los alco7oles y como
resultado de la meno! #o&a!i1a*i%n del enlace N23 en !e&a*i%n con el O23 forman
puentes de 7idr(eno m*s d2biles. 8e esta forma3 para mol2culas de peso molecular
comparable3 el punto de ebullicin de las aminas es menor ,ue el de los alco7oles
.fuer-as intermoleculares m*s d2biles1 pero mayor ,ue el de los alcanos o ,ue el de los
2teres .no forman puentes de 7idr(eno1
)as aminas terciarias3 ,ue no poseen enlaces NF03 tienen puntos de ebullicin
comparables a los de los alcanos/
Punto de Fusin3 Puntos de ebullicin y !olubilidad en a(ua de al(unas aminas
Nom+!e Est!4*t4!a Masa
Mo&e*4&a!
/)
-5C.
/e
-5C.
o&4+i&idad
-'6177 '
3
2
O.
Aminas %rimarias
#etilamina <0
$
N0
2
$1 4'$ 47 #uy soluble
Etilamina <0
$
<0
2
N0
2
%5 41 17
n4 propilamina <0
$
<0
2
<0
2
N0
2
5' 4$ %
Isopropilamina .<0
$
1
2
<0N0
2
5' 41"1 $$
7
N
(
CH
3
C H
3
C H
3
N
(
C H
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
CH
2
NH
2
CH
3
CH
2
NHCH
3
(CH
3
)
3
N (CH
3
)
3
CH
pe 23
o
C pe 34
o
C
propilamina N-metiletilamina
pe 3
o
C
trimetilamina i!ob"tano
pe -13
o
C
no 0orman p"ente! de hidr&'eno
0orman p"ente! de hidr&'eno
n4butilamina <0
$
<0
2
<0
2
<0
2
N0
2
7$ 45" 77
Isobutilamina .<0
$
1
2
<0<0
2
N0
2
7$ 4& &
!ec4butilamina <0
$
<0
2
<0.N0
2
1<0
$
7$ 41"% &$
:erc4butilamina .<0
$
1
$
<N0
2
7$ 4& %5
<iclo7e6ilamina <iclo4<
&
0
11
N0
2
'' 417.7 1$% )i(eramente
soluble
Bencilamina <
&
0
5
<0
2
N0
2
1"7 15
9lilamina <0
2
J<04<0
2
N0
2
57 5$ #uy soluble
anilina <
&
0
5
N0
2
'$ 4& 1% $.7
Aminas Secundarias
8imetilamina .<0
$
1
2
N0
2
%5 4'& 7 #uy soluble
Etilenamina <0
$
<0
2
N0<0
$
5' $7 #uy soluble
8ietilamina .<0
$
<0
2
1
2
N0 7$ 4%2 5& #uy soluble
di4n4propilamina .<0
$
<0
2
<0
2
1
2
N0 1"1 4%" 111 )i(eramente
soluble
8iisopropilamina K.<0
$
1
2
<0L
2
N0 1"1 4&1 % )i(eramente
soluble
8i4n4butilamina .<0
$
<0
2
<0
2
<0
2
1
2
N0 12' 45' 15' )i(eramente
soluble
N4metilamina <
&
0
5
N0<0
$
1"7 457 1'& )i(eramente
soluble
difenilamina .<
&
0
5
1
2
N0 1&' 5% $"2 insoluble
Aminas 1erciarias
trimetilamina .<0
$
1
$
N 5' 4117 $.5 '1
trietilamina .<0
$
<0
2
1
$
N 1"1 4115 '" 1%
tri4n4propilamina .<0
$
<0
2
<0
2
1
$
N 1%$ 4'% 15& )i(eramente
soluble
N3N4dimetianilina <
&
0
5
N.<0
$
1
2
121 2 1'% 1.%
trifenilamina .<
&
0
5
1
$
N 251 12& $&5 insoluble
5. 8AICIDAD 9 E0ECTO O8RE LA 8AICIDAD DE LA AMINA
Mna amina puede comportarse como una base de )eNis3 o como un nuclefilo3 debido
al par de electrones no enla-antes sobre el *tomo de nitr(eno. Mna amina puede actuar
tambi2n como base de Bronsted 4 )oNry aceptando el protn de un *cido.
En solucin acuosa las aminas son bases d2biles y aceptan un protn del a(ua en una
reaccin *cido base re+ersible/
<omo las aminas son bases fuertes3 sus disoluciones acuosas son b*sicas. Mna amina
puede sustraer un protn del a(ua3 formando un in amonio y un in 7idro6ilo. 9 la
constante de e,uilibrio de esta reaccin se le llama constante de basicidad de la amina y
se representa
por Ob.

(CH
3
)
3
N H OH (CH
3
)
3
NH OH
( (
( -
)a basicidad de las aminas se puede e+aluar determinando el pOa del *cido con>u(ado.
#ientras m*s b*sica es la amina m*s d2bil es su *cido con>u(ado .a mayor estabilidad
del *cido con>u(ado mayor basicidad de la amina1 la tabla muestra los pOa de los *cidos
con>u(ados de una serie de aminas/
Dalores de pO
b
de al(unas aminas representati+as
Amina :
+
#:
+
#:
a
de
R
3
N3
9moniaco 1.P1"
45
%.7% ;.26
Alquilaminas %rimarias
#etilamina %.$P1"
4%
$.$& 1".&%
Etilamina %.%P1"
4%
$.$& 1".&%
n4propilamina %.7P1"
4%
$.$2 1".&
Isopropilamina %."P1"
4%
$.%" 1".&"
n4butilamina %.P1"
4%
$.$2 1".&
<iclo7e6ilamina %.7P1"
4%
$.$$ 1".&7
Bencilamina 2."P1"
45
%.&7 '.$$
Aminas Secundarias
8imetilamina 5.$P1"
4%
$.2 1".72
8ietilamina '.P1"
4%
$."1 1".''
di4n4propilamina 1"."P1"
4%
$."" 11.""
Aminas 1eciarias
:rimetilamina 5.5P1"
4%
%.2& '.7%
:rietilamina 5.7P1"
4%
$.2% 1".7&
:ri4n4propilamina %.5P1"
4%
1".&5 1".&5
8e los datos mostrados en la tabla se aprecia ,ue en a(ua/
)as al,uilaminas son m*s b*sicas ,ue el amonaco
)as diferencias de estabilidad entre los *cidos con>u(ados de las al,uilaminas es
pe,ue;a .un ran(o de 1 unidad de pOa1 siendo el *cido con>u(ado de las aminas
secundarias el m*s estable
)as arilaminas son bases muc7o m*s d2biles ,ue el amonaco .un ran(o de 5
unidades de pOa1
)a ra-n de la ba>a basicidad de la anilina es ,ue la car(a positi+a del catin anilinium
no puede deslocali-arse en el anillo mientras ,ue el par electrnico del nitr(eno de la
amina libre s se deslocali-a/
'
NH
2
NH
3
(
H
2
O OH
-
( (
anilina e!tabilizada por
de!localizaci&n electr&nica
favorecida
cati&n anilini"m<
la car'a ( no !e de!localiza
desfavorecida
*NH
2
*
3
N *
2
NH NH
3
= = =
-
+
Orden de ba!icidad de la! amina! en 0a!e 'a!eo!a
# mayor n>mero de 'r"po! al$"?lico!
-ayor ba!icidad
ba!icidad a"menta
C H
3
NH
2 (
Cl H
C H
3
NH
3
(
Cl
-
N
(
O
O H CH
3
N
(
H
(
O
O
-
CH
3
8ado ,ue los (rupos al,ulicos son electrodonadores debe esperase ,ue la estabilidad de
los *cidos con>u(ados se incremente con el n@mero de (rupos al,ulicos/
< !e podra esperar ,ue las aminas secundarias fueran bases m*s fuertes ,ue las aminas
primarias y ,ue las terciarias fueron las +ases m*s fuertes de las tres. )a situacin real
es m*s comple>a3 debido a los efectos de sol+atacion.
<omo los iones amonio est*n car(ados3 el a(ua los sol+ata fuertemente y la ener(a de
sol+atacion contribuye a la estabilidad. )os (rupos al,uilo adicionales alrededor de los
iones amonio de las aminas secundarias y terciarias 7acen ,ue el numero de mol2culas
,ue sol+atan a los iones disminuya.
6. ALE DE AMONIO
)a protonacin de una amina da lu(ar a una sal de amina. )a sal amina esta formada por
dos tipos de iones/ el catin amonio y el anin deri+ado del *cido. )as sales de aminas
sencillas se nombran como las sales de amonio sustituidas. )as sales de aminas
comple>as utili-an los nombres de la amina y del *cido ,ue dan lu(ar a la sal.
n4 propilamina cloruro de n4propilamonio

1"
* N
(
H
H
H
H N
(
H
H
H
dona electrone! al N
la car'a ( !e di!per!a
El in se establiza
m/! e!table
$"e
i&n al$"il amonio i&n amonio
Pirimidina ac. 9cetico acetato de piridino
)as sales de amina inicas3 su punto de fusin es alto3 son slidos no +ol*tilesQ son
muc7o mas solubles en a(ua ,ue las aminas de las ,ue deri+an y li(eramente solubles
en disol+entes or(*nicos no polares. )a formacin de sales de aminas se puede utili-ar
para aislar y caracteri-ar aminas. :ambi2n se utili-a para separar las aminas de los
componentes menos b*sicos. #uc7os f*rmacos y aminas biol(icamente importantes
normalmente se almacenan y se utili-an en forma de sales. )as sales de amina son
menos propensas a la descomposicin por o6idacin y a otras reacciones y no tiene olor
desa(radable. )as sales son solubles en a(ua y se transforman f*cilmente en soluciones
para utili-arlas en forma de >arabes o como soluciones inyectables.
7. MECANIMO DE REACCION
7.1 UTITUCI=N AROM>TICA ELECTRO0ILICA DE LA ARILAMINA
El (rupo amino es acti+ante y orientador en orto y para3 por lo ,ue las arilaminas son
tan reacti+as ,ue en ocasiones ocurren polisustituciones. :ampoco marc7an bien la
acilaciones Friedel4<rafts por,ue la (ran nucleofilia del a(rupo amino 7ace ,ue
reaccione con el catali-ador un electrofilo3 de tal modo ,ue se desacti+a el anillo
arom*tico .el N se transforma en sal de amonio y ad,uiere car(a positi+a y no se
produce la sustitucin arom*tica electrofilica de las arilaminas.

:ampoco marc7an bien las nitraciones pues se o6ida el (rupo amino y la reaccin se
+uel+e peli(rosa3 pues puede producirse un incendio o una e6plosin. )os *cidos fuertes
protonan el amino transform*ndolo en amonio3 ,ue al ser fuertemente desacti+ante 7ace
m*s difcil la reaccin y cuando ocurre se efect@a en meta/
7.2 UTITUCI=N AROM>TICA ELETRO0ILICA DE LA /IRIDINA
11
N
N
(
O
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3
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3
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(
Cl
-
En estas reacciones la piridina se comporta como un anillo benc2nico fuertemente
desacti+ado3 esto se debe al efecto sustractor de electrones del *tomo electrone(ati+o de
nitr(eno. <uando la piridina reacciona da lu(ar a reacciones de sustitucin en la
posicin $3 de forma an*lo(a a la sustitucin meta ,ue presentan los deri+ados
desacti+ados del benceno. )as reacciones Friedel4<rafts no se producen y 7ay otros
tipos de sustituciones ,ue re,uieren condiciones inusualmente fuertes.
Se o*ser&a ataque en la posicin 3
$4nitropiridina .obser+ado1
Ataque en la posicin 2 2no o*ser&ado3
24nitropiridina
.No obser+ado1
R El ata,ue electrofilico en la posicin 2 de la piridina da lu(ar a un intermediario
inestable.
7.3 UTITUCI=N AROM>TICA NUCLEO0ILICA DE LA /IRIDINA
)a piridina esta desacti+ada respecto a un ata,ue electrofilico3 pero esta acti+ada
respecto a una sustitucin nucleofilica arom*tica. !ien la posicin 2 o % 7ay un (rupo
saliente3 un nuclefilo puede atacar y despla-ar al (rupo saliente.
Se o*ser&a el ataque nucleofilico en la posicin 2
Ataque nucleofilico en la posicin 3 2no se o*ser&a3
12
* NH
*
1
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1
N
H
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Cl
-
24o ha- deslocali,acin de la car0a ne0ati&a en el 4.3
REl intermediario esta estabili-ado por la deslocali-acin de la car(a ne(ati+a en el
*tomo electrone(ati+o de nitr(eno. No es posible si el ata,ue se produce en la posicin
$.
7.4 AL?UILACION DE AMINA CON 3ALURO DE AL?UILO
)as aminas reaccionan con 7aluros de al,uilo primario para dar lu(ar a 7aluros de
amonio al,uilados.
IFN0
2
S ITF<0
2
FBr IFN0
2
F<0
2
FIT
4
Br

9mina 1U 0aluro 1U sal de una amina 2U
R8es(raciadamente la amina 2U se puede desprotonar y reaccionar con otra mol2cula de
7aluro de al,uilo.

9mina 2U

9mina 2U !al de amina $U
)a 9l,uilacion de las aminas puede conducir con buenos rendimientos3 a los
Productos al,uilados deseados en dos tipos de reacciones/
1. Alquilacion e5hausti&a para o*tener la sal de tetraalquilamonio
R !e e+ita la formacin de me-clas de diferentes productos al,uilados cuando se a(re(a
una cant. !uficiente de 7aluro de al,uilo. !e a;ade una base ,ue no sea muy fuerte para
desprotonar y neutrali-ar.
2. +eaccin con 0ran e5ceso de amoniaco/ !e utili-a un (ran e6ceso de amoniaco
para obtener una amina primaria3 se elimina el e6ceso por e+aporacin.
7.5 ACILACION DE AMINA CON CLORURO DE >CIDO
1$
* NH
2 )
O
O
Cl *
NaOH
* )
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O CH
3
H
) O O
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2
N H
2
) O O
NH
2
Cl H
calor
<loruro de acilo amida
)as aminas primarias y secundarias reaccionan con 7aluros de *cido para formar
amidas. )a amida ,ue se produce en esta reaccin (eneralmente no e6perimenta
9cilacion posterior. )as amidas se estabili-an mediante resonancia3 como consecuencia3
las amidas son muc7o menos b*sicas y menos nucleofilicas ,ue las aminas.
7.6 0ORMACION DE UL0ONAMIDA
Mna amina primaria o secundaria ataca a un cloruro de sulfonilo y despla-a al in
cloruro para dar lu(ar a una amida. )as amidas de los *cidos sulfnicos se denominan
sulfonamidas.
9mina
<loruro de !ulfonamida
!ulfonilo
)as sulfamidas se utili-an como a(entes antibacterianos. !e encontr ,ue la
sulfanilamida era efecti+a contra infecciones debidas a estreptococos. )a sulfanilamida
se sinteti-a 9 partir de la acetanilida mediante clorosulfonacion se(uida de tratamiento
con amonio. )a reaccin final consiste en la 7idrlisis del (rupo protector de la
arilamina para dar lu(ar a sulfanilamida.
9cetalinida
!ulfanilamida
7.7 ELIMINACI=N DE 3O0MANN
)a eliminacin de 0ofmann consiste en la completa metilacin de una amina con un
e6ceso de yodometano para producir un yoduro de amonio cuaternario3 el cual por
calentamiento con 6ido de plata sufre una reaccin de eliminacin para formar un
al,ueno. En esta reaccin se fa+orece la formacin del al,ueno menos sustituido3 las
1%
ra-ones de esta selecti+idad no se comprenden del todo3 pero es probable ,ue sean de
ori(en est2rico. 8ebido al (ran tama;o de la trial,uilamina como (rupo saliente3 el Ion
7idr6ido debe sustraer un 7idr(eno de la posicin menos impedida3 o sea la posicin
est2ricamente m*s accesible.

Posibles intermedios de reaccin/


El intermedio ,ue se forma para dar lu(ar al 14penteno3 es ener(2ticamente m*s estable3
tiene menor impedimento est2rico3 y a la base le es f*cil sustraer el 7idr(eno3 dando
mayoritariamente 2ste producto.



En el caso de la formacin del 24penteno3 el intermedio es ener(2ticamente menos
estable3 con un mayor impedimento est2rico3 el 7idr(eno a sustraer esta m*s blo,ueado
est2ricamente por la presencia del (rupo metilo.

)a eliminacin de 0ofmann es @til para la apertura de aminas cclicas3 dando lu(ar
a dienos3 como e>emplo +eamos la apertura de la piperidina/


15
N
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3
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*
HO--N(CH
3
)
2
7.@ OAIDO DE AMINA 9 ELIMINACI=N DE CO/E
)as aminas son sensibles a los o6idantesQ en presencia de estos3 las aminas primarias y
secundarias dan lu(ar a me-clas comple>as.
)as aminas secundarias se o6idan f*cilmente a 7idro6ilaminas pero con frecuencia se
forman productos colaterales3 sus rendimientos suelen ser ba>os.
9mina 2U 7idro6ilamina 2U
)as aminas terciarias3 sin embar(o3 se o6idan mediante per6ido de 7idr(eno acuoso o
*cidos pero6icarbo6licos a los correspondientes xidos de aminas3 con muy buenos
rendimientos.
9mina $U C6ido de amina $U
8ebido a la car(a positi+a del N3 el o6ido de amina puede e6perimentar una eliminacin
<ope de forma parecida a la eliminacin 0ofmann. El o6ido de amina act@a como su
propia base a tra+2s de un estado de transicin cclico3 por lo ,ue se necesita una base
fuerte3 )a eliminacin <ope da lu(ar al al,ueno menos sustituido.
Estado de transicin
@. INTEI DE AMINA
@.1 AMINACI=N REDUCTIBA
)a aminacin reducti+a es un m2todo de sntesis de aminas. Primero se forma un
deri+ado de imina o de o6ima3 utili-ando una cetona o un alde7do3 y esta se reduce a
1&
* N
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1
*
2
* *
amina. Este m2todo permite obtener una amina 1U3 2U3 $U dependiendo de si parte de
amoniaco3 o de una amina.
Aminas /!ima!ias: !e obtienen (racias a la condensacin de 7idro6ilamina sin (rupos
al,uilo3 con una cetona o alde7do3 se(uida de una reduccin de la o6ima. )a o6ima
reduce mediante 7idro(enacin cataltica3 tambi2n se puede 7acer con 7idruro de
aluminio y litio3 -inc o con 0<l.
Ben-alde7do Ben-alde7do C6ima Bencilamina
Aminas e*4nda!ias: )a condensacin de una cetona o alde7do con una amina
primaria da lu(ar a una imina N4sustituida. )a reduccin de la imina da lu(ar a una
amina secundaria.
9cetona fenilisopropilamina
Aminas Te!*ia!ias: )a condensacin de una cetona o un alde7do con una amina
secundaria da lu(ar a una sal de imino. Mn a(ente reductor reduce la sal de imino a
amina terciaria3 en esta reduccin se utili-a el triaceto6iboro7idruro de sodio
KNa .<0
$
<CC1
$
B0 o Na .9cC1
$
B0 L3 ya ,ue es menos reacti+o ,ue el boro7idruro de
sodio y no reduce al (rupo carbonilo.

17
* NH
2 (
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1
acilaci&n
piridina
o NaOH
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2
O
C H
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2
CH
3
<etona o alde7ido !al de imino 9mina terciaria
@.2 ACILACION< REDUCCI=N
I(ual ,ue en la aminacin reducti+a3 en la acilacin4reduccin se a;ade un (rupo al,uilo
al *tomo de nitr(eno de la amina de partida. )a acilacin de la amina de partida
mediante un cloruro de *cido da lu(ar a una amida3 ,ue no tiene tendencia a
poliacilarse. )a reduccin de )i9l0
%
da lu(ar a la amina correspondiente.
9mina <loruro de acilo 9mida 9mina al,uilada
8ependiendo del amina utili-ada como material de partida podemos obtener una amina
primaria3 secundaria o terciaria como producto.
Aminas %rimarias/
<loruro de $4metilbutanoilo $4metil4butamina
Aminas Secundarias/
<loruro de butanoilo 9nilina N4 fenilbutamida N4butilanilina

Aminas 1erciarias/
<loruro de ben-oilo 8ietilamina N3N4dietilben-amida N3N4dietilbencilamina
1
N
O
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9i#lH
4
o H
2
DBd
*---NH
2
@.3 CNTEI DE DA8RIEL DE AMINA /RIMARIA
En la sntesis de aminas de =abriel3 informada en 173 se 7ace uso de la al,uilacin de
imidas3 lo ,ue constituye un medio alternati+o para producir aminas a partir de
7alo(enuros de al,uilo. En la sntesis de =abriel se emplea el anin de la imida cclica
del *cido 1324bencenodicarbo6lico .ftalimida1 como nuclelfilo.
Ftalimida 9nin ftalimidato estabili-ado por resonancia
9l calentar la N4al,uilftalimida con 7idra-ina3 esta despla-a a la amina 1U y se forma
ftal7idra-ida .muy estable1.
9nion ftalimidato N4al,uil ftalimida ftal7idra-ina 9mina1U
E>emplo/
Bromuro de isopentilo N4isopentilftalimida isopentilamina
@.4 REDUCCI=N DE AEIDA
El Ion a-ida .
4
N
$
1 es un nuclefilo e6celente ,ue despla-a (rupos salientes de 7aluros de
al,uilo primarios y secundarios no impedidos3 y tosilatos. )as aminas primarias se
pueden obtener (racias a la reduccin de a-idas ya ,ue estas tiene a reducirse f*cilmente
utili-ando )i9l0% o por 7idro(enacin cataltica. )as a-idas tienden a ser e6plosi+as3
por lo ,ue se reducen sin purificarlas.
)as aminas primarias tambi2n se pueden obtener por reduccin de a-idas de al,uilo3 ,ue
a su +e- se obtienen mediante la reaccin !N2 entre 7aluros de al,uilo y a-ida sdica
.NaN$1.
0aluro o a-ida de sodio al,uil a-ida 9mina
1'
@r
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2
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CH
3
:osilato 1U
E>emplo/
Bromuro de ciclo7e6ilo <iclo7e6ila-ida <iclo7e6ilamina
@.5 REDUCCI=N DE NITRILO
)a 7idro(enacin del triple enlace de los nitrilos conduce a aminas primarias. Este es un
m2todo muy empleado en sntesis or(*nica por,ue los nitrilos se pueden obtener
f*cilmente mediante la !N
2
entre un 7aluro de al,uilo y una sal de cianuro.
El producto es un nitrilo3 ,ue no tiene tendencia a se(uir reaccionando. los nitrilos se
reducen a aminas primarias utili-ando 7idruro de litio y aluminio por 7idro(enacin
cataltica.
0aluro o tosilato nitrilo amina
1U o 2U
R <uando se a;ade el (rupo ciano y se reduce3 la mina resultante tiene un *tomo de
carbono adicional.
Bromuro de bencilo fenilacetonitrilo 24fenil4etilamina
@.6 REDUCCI=N DE NITROCOM/UETO
9l i(ual ,ue muc7as otras sustancias or(*nicas3 los nitrocompuestos pueden
reducirse de dos maneras (enerales/ .a1 por 7idro(enacin cataltica usando
7idr(eno molecular3 o .b1 por reduccin ,umica3 7abitualmente con un metal y
un *cido.
E>emplo/
V4 nitroacetanilida o4aminoacetanilida
2"
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-
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H
2
)O
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3
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colorante! azoico!
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O
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En laboratorio3 la reduccin ,umica se efect@a muy a menudo a(re(ando *cido
clor7drico a una me-cla del nitrocompuesto con un metal3 en (eneral esta;o
(ranulado. En la solucin *cida3 la amina se obtiene en forma de sal3 de la ,ue
se libera por adicin de base y se destila de la me-cla mediante +apor. )a
amina cruda suele ,uedar contaminada con al(o del nitrocompuesto no reducido3
del ,ue puede separarse apro+ec7ando las propiedades b*sicas de la aminaQ la
amina es soluble en *cido mineral acuoso3 el nitrocompuesto3 no.
)a reduccin de nitrocompuestos a aminas es un paso esencial en lo ,ue ,ui-*
sea la +a de sntesis m*s importante de la ,umica arom*tica. )os
nitrocompuestos se preparan con facilidad por nitracin directaQ cuando se obtiene
una me-cla orto3 para3 estos suelen ser separables y pueden obtenerse en forma
pura. )as aminas arom*ticas primarias resultantes de la reduccin de estos
nitrocompuestos se con+ierten sin mayores problemas en sales de dia-onio. 9 su
+e-3 el (rupo dia-o de estas sales es reempla-able por muc7os otros (rupos. En
la mayora de los casos3 esta +a representa el m2todo m*s adecuado para
introducir estos otros (rupos en el anillo arom*tico. 9dem*s3 las sales de
dia-onio se emplean para obtener un tipo de compuestos de (ran importancia/
los colorantes a-oicos.
@.7 REORDENAMIENTO O TRAN/OICION DE 3O0MANN
)as amidas ,ue no tienen sustituyentes en el nitr(eno3 reaccionan con soluciones de
bromo o de cloro en 7idr6ido de sodio para formar aminas a tra+2s de una reaccin ,ue
se conoce como reordenamiento o transposicin de 0ofmann.
El mecanismo de esta interesante reaccin implica los si(uientes pasos/
%aso 1 6a amida sufre una 4'*romacion promo&ida por *ases.
%aso 27 la 4'*romo amida reacciona con una *ase para formar un intermediario
inesta*le llamado acilnitreno
21
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H
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O
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O
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2
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2
* NH
2 (
O H
-
%aso 37 el acilnitreno se reacomoda para formar un isocianato.
%aso 47 el isocianato sufre una hidrlisis para formar una amina - un 8on $!.
22
8I8LIODRA0IA
:.E. =ra7am !olomons
Fundamentos de Qumica Orgnica
:raduccion de !an(ine- Franc7ini3 #aria
!e(unda Edicin
#26ico3 Editorial )imusa3 1''
1215 p.
).=. Eade Wr.
Qumica Orgnica
:raduccin de #onta;a Pedrero Xn(el #anuel
Yuinta Edicin
Espa;a3 Editorial Pearson Prentice 0all3 2""&
122" p.
/ADINA CONULTADA
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