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Facharbeit Spermidin Michael Vierbauch, Joachim Scherrer 13.01.2014


Abb. 1 Synthese von Spermin aus
Ornithin
(Aus: Madeo et al., 2013,
S.1454)
Facharbeit Spermidin
Einleitung
Alzheimer. Eine Krankheit die leider immer mehr an Bedeutung gewinnt. Fr Betroffene wie fr
Angehrige meist eine schwierige Situation. Doch nun machen Forscher der Universitt Graz und der
Freien Universitt Berlin Hoffnung. Ihnen ist es gelungen mit einem einfachen, krpereigenen
Polyamin, bei Fruchtfliegen Alzheimer zu verhindern (Griesser, 2013, Spermidin gegen das
Vergessen). Wir wollen nun herausfinden ob und wie das geht.


Demenz
Demenz ist die allgemeine Bezeichnung fr ein kognitives, emotionales und soziales Defizit. Demenz
wird hufig mit Alzheimer gleichgesetzt was aber nicht ganz richtig ist, Morbus Alzheimer ist nur eine
Form der Demenz (Demenz, 2014).

Was ist Morbus Alzheimer?
Morbus Alzheimer (Morbus lat. = Krankheit) ist die am hufigsten auftretende Form von Demenz.
Dabei werden Nervenzellen in der Hirnrinde und in tiefer liegenden Hirnstrukturen abgebaut, folglich
schrumpft das Gehirn. Das Risiko an Alzheimer zu erkranken steigt mit zunehmendem Alter deutlich.
( Morbus Alzheimer: Definition, Symptome, Ursachen, 2013, Definition)

Was sind die Ursachen fr Morbus Alzheimer?
Die Ursachen fr Alzheimer sind noch nicht vollstndig erforscht (Alzheimer-Krankheit, 2014) Eine
mgliche Ursache sind Proteinverklumpungen in den und ausserhalb der Zellen bzw. dass diese nicht
mehr oder nur wenig abgebaut werden (Was ist Alzheimer, 2014, Ursachen) Dies geschieht
normalerweise durch die Autophagozytose, bei der kaputte und alte Zellbestandteile oder eben
Abfall in Vesikel (Lyosomen) eingeschlossen und dort verdaut werden (Autophagozytose, 2013).
Durch die Proteinansammlungen knnen die Zellen dann nicht mehr richtig funktionieren und gehen
zugrunde.


Spermidin
Was ist Spermidin?
Spermidin ist ein Polyamin. Es ist ein Zwischenprodukt bei der Bildung von Spermin (stabilisiert DNA
im Sperma (Spermin, 2013)) aus Putrescin (eine organische Verbindung aus Butan, ebenfalls ein
Polyamin) und S-Adenosylmethionin (entsteht aus einer Reaktion mit ATP und einer Aminosure).
Spermidin kommt in allen lebenden Organismen vor (auch in einigen Nahrungsmitteln, z.B. in Soja
oder Grapefruits (Griesser, 2013, Spermidin gegen das
Vergessen)).
(Spermidin, 2014)

Polyamine
Polyamine sind Ketten oder Ringe
aus Aminogruppen (Polyamine,
2014). Aminogruppen sind
funktionelle Gruppen (bestimmen
chemische Eigenschaft eines
organischen Stoffes) aus einem
Stickstoff und Wasserstoff. Davon
gibt es verschiedene Formen (-NH
2
,
-NH, etc.) (Antwerpes, F., 2013,
Aminogruppe)
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Facharbeit Spermidin Michael Vierbauch, Joachim Scherrer 13.01.2014
Summenformel und Strukturformel
Spermidin ist ein relativ einfaches Molekl. Es besteht aus Kohlenwasserstoffverbindungen und drei
Aminogruppen.


C
7
H
19
N






Funktion von Spermidin im menschlichen Krper
Obwohl es eng mit dem Zellwachstum zusammen hngt, ist die genaue biologische Funktion nicht
restlos geklrt. Wird der Stoffwechsel beschleunigt, so wird auch mehr Spermidin produziert. Geht
dieser zurck, wird folglich auch weniger Spermidin produziert. Ausserdem geht die
Spermidinproduktion mit zunehmendem Alter generell zurck. (Spermidin, 2014)

Wie soll Spermidin gegen Morbus Alzheimer helfen?
Forschungen mit Fruchtfliegen haben gezeigt, dass Spermidin die Autophagozytose anregt und die
Erinnerungsfhigkeit der Fliegen verbessert (Griesser, 2013, Spermidin gegen das Vergessen).
Mehr dazu im nchsten Abschnitt.



Versuch mit Fruchtfliegen
Wieso Fruchtfliegen?
Fruchtfliegen sind ideale Modellorganismen, da sie eine relativ kurze Lebensdauer haben (etwas mehr
als 30 Tage) und die Vorgnge bezglich AMI (age-induced memory impairment, Alzheimer) mit
denen im Menschen vergleichbar sind (Autophagie, Polyamine).
(Madeo et al. , 2013, S. 1453)

Versuchsaufbau
Es gibt sechs Gruppen von Fliegen. Drei mit 3 Tage alten Fliegen und drei mit 30 Tage alten Fliegen
und von diesen jeweils eine ohne Zugabe von Spermidin zur Nahrung und mit Zugabe von 1 bzw. 5
Millimol Spermidin pro Liter Nahrung (mM = millimolar):

3d Spd
-
30d Spd
-

3d Spd
1mM+
30d Spd
1mM+

3d Spd
5mM+
30d Spd
5mM+

Den sechs Gruppen wurden dann jeweils zwei verschiedene Gerche prsentiert, einer davon gefolgt
von einem Elektroschock. Dann wurde getestet ob und wie gut die Fliegen gelernt haben, indem man
wieder die beiden Gerche prsentierte und schaute, wie viele Fliegen den gefhrlichen Geruch
meiden. Daraus wurde dann die relative Anzahl der Fliegen berechnet, die den Geruch mieden. Dies
wurde kurz nach dem ersten Kontakt mit den Gerchen (Kurzzeitgedchtnis, STM) und 3 Stunden
spter (mittelfristiges Gedchtnis, ITM) gemacht.
(Madeo et al., 2013, S. 1454)

Abb. 2 Strukturformel von Spermidin.
In den Ecken sind jeweils die C-
Atome und je zwei H-Atome.
(Aus: Spermidin, 2013)
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Facharbeit Spermidin Michael Vierbauch, Joachim Scherrer 13.01.2014
Abb. 5 Gedchtnisleistungen nach 30 Tagen
(Aus: Madeo et al., 2013, S.1454)

Ergebnisse
In Abb. 3 b sieht man die Spermidinkonzentrationen
im Gehirn von 1, 15 und 30 Tage alten Fliegen. In der
ersten Grafik ohne Spermidinftterung, in der zweiten
und dritten mit (1mM und 5 mM). Man sieht, dass bei
Fliegen die mit Spermidin gefttert wurden, die
Konzentration in etwa gleich bleibt.
Abb. 3 c zeigt das ganze fr Putrescin. In der dritten
Grafik sieht man, dass die Konzentration von
Putrescin zunimmt, dies ist erklrbar entweder durch
erhhte Umwandlung von Spermidin zu Putrescin
oder durch eine gehemmte Umwandlung von
Putrescin zu Spermidin.












Abb. 4 zeigt die Leistung des
Kurz- (a) bzw.
Langzeitgedchtnisses (b,
Grafik 1) von 3 Tage alten
Fliegen. Die
Gedchtnisleistung mit ist etwa
gleich, sogar etwas besser
(STM) als ohne
Spermidinfutter.










In Abb. 5 sieht man die
Gedchtnisleistung (STM
und ITM) nach 30 Tagen.
Verglichen mit Abb. 2 sieht
man, dass die
Gedchtnisleistung, sowohl
des Kurz- als auch des
Langzeitgedchtnisses bei
mit Spermidin geftterten
Fliegen nur leicht abnimmt.







Abb. 3 b Spermidinkonzentration
(c Putrescinkonzentration)
(Aus: Madeo et al., 2013, S.1454)
Abb. 4 Gedchtnisleistungen nach 3 Tagen
(Aus: Madeo et al., 2013, S.1454)

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Facharbeit Spermidin Michael Vierbauch, Joachim Scherrer 13.01.2014
ARM und ASM
Das mittelfristige Gedchtnis (ITM)
kann in zwei Bereiche geteilt
werden, nmlich das anesthesia-
resistant memory (ARM) und das
anesthesia-sensitive memory (ASM).
Das heisst, Teile des mittelfristigen
Gedchtnisses werden bei
Betubung (im Versuch durch
Khlung) beeinflusst, andere nicht.
(Madeo et al., 2013, S. 1455)
Ein weiteres Indiz, dass einfache Spermidingabe gegen
Alzheimer helfen soll, zeigt die Untersuchung des ARM
und des ASM. Es ist bekannt, dass Alzheimer das ASM
stark beeinflusst, nicht aber das ARM. Dies zeigen auch
Abb. 4 b Grafik 2 und 3 bzw. Abb. 5 d Grafik 2 und 3. Man
sieht, dass die ASM-Leistung der unbeeinflussten Fliegen
stark abnimmt, bei mit Spermidin geftterten Fliegen nur
leicht.

(Madeo et al., 2013)





Abschluss
So, nun wissen wir, dass bei Fruchtfliegen, die mit Spermidin gefttert wurden, tatschlich Alzheimer
verhindert werden kann. Aber bis jetzt eben nur bei Fliegen. Der nchste Schritt ist nun das
erforschen der Wirkung beim Menschen. Dies wird zur Zeit anhand von Daten ber Essgewohnheiten
von gesunden Menschen und Alzheimer Patienten gemacht. Die Forscher wollen herausfinden ob es
einen Zusammenhang zwischen konsumierter Nahrung und der Alzheimer-Krankheit gibt. Wenn
bekannt ist welches Nahrungsmittel die Spermidinkonzentration im Blut wie stark beeinflusst, sollen
Patientenstudien folgen. (Griesser, 2013, Spermidin gegen das Vergessen)
Es werden also noch Jahre vergehen bis die Studien abgeschlossen sind und gegebenenfalls ein
Medikament entwickelt wurde, doch hoffen wir, dass das Forschungsteam weiterhin so Erfolg hat.
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Facharbeit Spermidin Michael Vierbauch, Joachim Scherrer 13.01.2014
Quellenverzeichnis
Griesser, D. (2013). Spermidin gegen das Vergessen.
Gefunden am 16. Januar 2014 unter http://derstandard.at/1379291871989/Spermidin-gegen-
das-Vergessen.

Demenz. (2014).
Gefunden am 6. Januar 2014 unter http://de.wikipedia.org/wiki/Demenz.

Morbus Alzheimer: Definition, Symptome, Ursachen. (2013).
Gefunden am 6. Januar 2014 unter http://www.thema-
altenpflege.de/altenpflege/alzheimer.html.

Alzheimer-Krankheit. (2014).
Gefunden am 6. Januar 2014 unter http://de.wikipedia.org/wiki/Alzheimer-Krankheit.

Was ist Alzheimer.
Gefunden am 6. Januar 2014 unter http://www.alzheimer.de/
alzheimer/alzheimer/Ursachen.html.

Autophagozytose. (2013).
Gefunden am 6. Januar 2014 unter http://de.wikipedia.org/wiki/Autophagozytose.

Spermin. (2013).
Gefunden am 17. Januar 2014 unter http://de.wikipedia.org/wiki/Spermin.

Spermidin. (2014).
Gefunden am 13. Januar 2014 unter http://de.wikipedia.org/wiki/Spermidin.

Polyamine. (2014).
Gefunden am 19. Januar 2014 unter http://de.wikipedia.org/wiki/Polyamine.

Antwerpes, F. (2013). Aminogruppe.
Gefunden am 19. Januar 2014 unter http://flexikon.doccheck.com/de/Aminogruppe.

Madeo, F., Sigrist, S. J., Gupta, V. K., Scheunemann, L., Eisenberg, T., Mertel, S., et al. (2013).
Restoring polyamines protects from age-induced memory impairment in an autophagy-
dependent manner Nature Neuroscience, 16(10), 1453-1459