Como consecuencia de la acumulacin normal de acetil-CoA se
produce la condensacin para dar acetoacetil-CoA. En el hgado, la acetoacetil-CoA se transforma en acetoacetato por medio de una tiolasa, reaccin irreversible en este rgano, pero no as en otros tejidos. El acetoacetato en hgado se reduce a P-O-butirato ! una parte se descarbo"ila espont#neamente en acetona. Estos tres compuestos pasan del hgado a la sangre $ue los lleva a otros tejidos donde ingresan al ciclo de %rebs ! se o"idan completamente. &a en'ima clave en el catabolismo de cuerpos cetnicos es la P-ceto#cido-CoA transferasa (tioforasa) $ue no e"iste en el hgado. &os tejidos $ue tienen esta en'ima (como el m*sculo, cerebro, cora'n, ri+on ! testculos) si pueden metaboli'ar los cuerpos cetnicos . &a formacin de cuerpos cetnicos en hgado a partir de acetil-CoA o acetoacetil-CoA inclu!e el beta-hidro"i-beta-metil-glutaril- CoA (,--CoA) como intermediario obligado. .ebe notarse $ue la ,--CoA es tambi/n el punto de partida para la sntesis de colesterol. 0in embargo, la colesterog/nesis no se modi1ca durante la cetog/nesis. &os cuerpos cetnicos son transportados por la sangre a tejidos e"trahep#ticos. En estos tejidos, el beta-hidro"i-butirato se convierte en acetoacetato ! /ste se reactiva a acetoacetil-CoA por dos mecanismos. El acetoacetil-CoA se o"ida a CO2 ! 3O en r+ones, m*sculo, cora'n, cerebro ! testculos por medio de la p-ceto tiolasa $ue produce 3 acetil-CoA. En condiciones normales, la concentracin de cuerpos cetnicos es baja (4 mg5466 mi sangre) ! la eliminacin urinaria es menor de 4 mg537 horas. Cuando aumenta el metabolismo de las grasas ! disminu!e el de carbohidratos, la concentracin sangunea alcan'a niveles anormales (cetonemi), se eliminan los cuerpos cetnicos en orina (cetonurid) ! se instala el cuadro clnico llamado cetosis. &a cetosis es causada por la produccin aumentada de cuerpos cetnicos por el hgado (principal rgano formador) o por utili'acin disminuida en tejidos e"trahep#ticos. 0e presenta en la diabetes grave, inanicin, anestesia o por dieta mal balanceada8 alta en grasa ! baja en carbohidratos. Como los cuerpos cetnicos son #cidos $ue agotan la reserva alcalina se presenta la cetocidosis metabolica. 0in embargo, debe apreciarse $ue los cuerpos cetnicos representan una fuente mu! importante de acetil-CoA para la produccin celular de A9P. A diferencia de la glucosa o los #cidos grasos, $ue slo forman acetil-CoA despu/s de largas secuencias metablicas, pudiendo adem#s ser metaboli'ados a otros productos como glucgeno o triglic/ridos, los cuerpos cetnicos forman acetil-CoA por medio de unos cuantospasos. Por otro lado, la produccin de acetil-CoA es la *nica ruta metabolica disponible para los cuerpos cetnicos en las c/lulas. Por lo anterior, pueden considerarse como la forma m#s *til en $ue la :energa metabolica: circula en la sangre. &as ormonas $ue act*an como inhibidores son la AC9, -, o prolactina tienen un efecto cetgeno sobre el organismo. Estas hormonas son conocidas por su efecto hipoglicemiante, con lo $ue el organismo derivar# hacia gluconeogenesis estimulando de esta forma la produccin de los cuerpos cetnicos, se estimula cuando se acumula cuando se acumula acetil- CoA a causa de una utili'acin de1citaria de los hidratos de carbono Regulacin de la Cetognesis Cuando baja la concentracin plasm#tica de glucosa se origina una disminucin en la secrecin de insulina ! un aumento en la secrecin de glucagon. El resultado de estos cambios es un estmulo de la lipolisis, con la consecuente liberacin de A-& del tejido adiposo. Estos son captados por el hgado8 en donde pueden ser reesteri1cados ! secretados en forma de lipoprotenas de mu! baja densidad o cataboli'ados a acetil-CoA ! despu/s a cuerpos cetnicos. ;o se conoce con e"actitud $u/ es lo $ue determina $ue los #cidos grasos se degraden en lugar de dar origen a la sntesis de triglic/ridos. 0in embargo, se piensa $ue el estmulo se origina en el hgado ! se ubica a nivel de la entrada de los #cidos grasos a la mitocondria mediada por la carnitina. Cuando el nivel de cuerpos cetnicos aumenta se estimula la liberacin de insulina ! de esta manera disminu!e la liberacin de A-& del tejido adiposo (efecto antilipoltico). En otras palabras, cuando los cuerpos cetnicos se est#n produciendo a una velocidad $ue e"cede la de su utili'acin, son capaces de reducir el suministro hep#tico de sus precursores (autorregulacin). Esto conserva el depsito de triglic/ridos ! minimi'a los cuerpos cetnicos ! en consecuencia la p/rdida de combustible por la orina. Adem#s evita la ceto#cidosis tpica de una cetog/nesis no controlada. ;o obstante la gran asociacin de los cuerpos cetnicos con la diabetes, no deben ser consideradas como entidades $umicas patolgicas8 !a $ue son importantes combustibles metablicos (representan la transformacin de un combustible, incapa' de entrar a las c/lulas del cerebro, como son los #cidos grasos, en un material hidrosoluble $ue puede abandonar los capilares ! difundir f#cilmente hacia las c/lulas). Es su sobreproduccin no controlada la $ue es patolgica. &os cuerpos cetnicos son capaces de suministrar mucha de la energa re$uerida por el enc/falo durante la inanicin ! son o"idados preferentemente a la glucosa ! los #cidos grasos por otros tejidos. Importancia de la Cetognesis &a produccin de cuerpos cetnicos ocurre en una proporcin relativamente reducida durante la alimentacin normal ! bajo condiciones 1siolgicas normales. &as respuestas 1siolgicas normales a la escase' de carbohidratos hacen $ue el hgado aumente la produccin de cuerpos cetnicos a partir de la acetil.CoA generada por la o"idacin de los #cidos grasos. Esto permite al cora'n ! al m*sculo es$uel/tico utili'ar principalmente cuerpos cetnicos como fuente de energa, de tal modo $ue se preserva la limitada cantidad de glucosa para uso del cerebro. &a alteracin m#s signi1cativa del nivel de cetosis, llevando a manifestaciones clnicas profundas, ocurre en la diabetes mellitus insulino-dependiente no tratada. Este estado patolgico, la Cetoacidosis diab/tica (.%A) resulta de una reducida disponibilidad de glucosa (debido a una disminucin signi1cativa de la insulina en la circulacin) ! de un aumento concomitante en la o"idacin de los #cidos grasos (debido a un aumento concomitante de glucagn en la circulacin). &a produccin creciente de acetil.CoA lleva a la produccin de cuerpos cetnicos $ue e"cede la capacidad de los tejidos perif/ricos de o"idarlos. &os cuerpos cetnicos son #cidos relativamente fuertes (p%a alrededor de <.=), ! su aumento baja el p de la sangre. Esta acidi1cacin de la sangre es peligrosa principalmente por$ue deteriora la capacidad de la hemoglobina de unirse al o"geno. Cetolisis Consiste en la degradacin o"idativa de los diversos cuerpos cetnicos >ilobait (%?), aun$ue en la realidad pr#cticamente limitada al acetoacetato ! al @- O- ?utirato puesto $ue la acetona al poseer una presin de vapor considerable es eliminada, en su ma!or parte, por el aparato respiratorio. Esta tiene lugar en las mitocondrias de las c/lulas cerebral, muscular cardiaca ! muscular es$uel/tica. &a cetolisis se da bajo ciertas condicionesA .urante el a!uno prolongado &ipolisis e"agerada por dietas ricas en grasas .e1ciencia de insulina o estr/s &os tejidos $ue utili'an cuerpo cetnicos tienen la en'ima B9ioforasaC (0uccinilD 0- CoA Acetoacetato CoA transferasa) o la B9io$uinasa Acetoac/ticaC, $ue transforman al acetoacetato ! .- @- idro"ibutirato en 3 mol/culas de acetilD 0- CoA. Importancia Mdica &os cuerpos cetnicos no se almacenan ! se metaboli'an de preferencia sobre la glucosa ! de esta manera el individuo $ue tiene una cetosis por de1ciencia de glucosa, al consumir glucosa la almacena, mientras sigue o"idando a los cuerpos cetonicos. ;o causan patologa si se mantienen por debajo de 26 mgrs E !a $ue por encima de este valor se escapan por la orina causando deshidratacin severa por arrastre osmtico de agua. a! edema cerebral por arrastre de agua al cerebro ! acidosis metablica por disminucin del p sanguneo. Al aumento de cuerpos cetonicos en sangre se le llama cetonemia ! en orina cetonuria ! el cuadro total se llama cetosis o cetoacidosis. Tromboxanos &os trombo"anos (9F) son compuestos $ue se caracteri'an por poseer en su estructura un anillo et/reo de G eslabones con propiedades 1siolgicas diferentes ! en ocasiones antagnicas con las prostaglandinas ! prostaciclinas. &as prostaglandinas 3 (P-3) por accin de la prostaciclina sintetasa se convierte en prostaciclina, la cual tambi/n se conoce como prostaglandina H3 (P-H3). 0e caracteri'an por presentar adem#s del ciclopentano otra estructura heterocclica derivada del furano $ue se forma al reaccionar un o"geno del endoper"ido (P-3) con los C-G ! C-I. 9ambien Podemos decir $ue son compuestos 1siolgicamente activos $ue se encuentran en muchos rganos ! tejidos. 0on formados :in vivo: a partir de endoper"idos de prostaglandina ! causan agregacin pla$uetara, contraccin de las arterias ! otros efectos biolgicos. &os trombo"anos son mediadores importantes de las acciones de #cidos grasos poliinsaturados transformados por la cicloo"igenasa. El trombo"ano 9FA3 Es metabolito del #cido ara$uidnico. -enerado por la accin de la trombo"ano sintetasa sobre endoper"idos cclicos de prostaglandina P-s. 0u proceso de creacin es similar a las P-s, pero principalmente se diferencia de ellas en $ue el trombo"ano slo es producido por las membranas de las pla$uetas.&a sntesis de 9FA3 determina un aumento del calcio citoplasm#tico, $ue procede del sistema tubular denso,contribu!endo as a la contraccin pla$uetaria. &a en'ima implicada en la formacin de 9FA, es la trombo"ano sintetasa la cual es una en'ima microsomita ! $ue catali'a no solo la transformacin de P-3, sino $ue tambi/n para la formacin de dialdehido malonico ! un #cido graso hidro"ilado de 42 #tomos de carbono, el #cido 43-hidro"i-=, J,46-heptatrienoico (9), cu!o papel biolgico es desconocido. Esta en'ima ha sido puri1cada mediante cromatografa de a1nidadA posee propiedades pticas ! estructurales similares a las de la hemoprotena del citocromo P-7=6. Como inhibidores de la trombo"ano sintetasa se encuentran sustancias de naturale'a imida'licas, ciertos derivados de la piridina ! los 43-PE9E, pero no los antiinKamatorios no esteroidos. .ebido al potente poder de agregacin pla$uetaro de los trombo"anos, la b*s$ueda de los inhibidores espec1cos de sus sntesis es ho! en da en objetivo primordial de investigacin de muchos laboratorios. El 9FA3, tiene una vida media mu! corta (<6-76 segundos), !a $ue su anillo de o"ano se hidroli'a espont#neamente al hemiacetal. 9F?3 tiene la actividad biolgica de facilitar la contraccin de la musculatura vascular e inducir la agregacin pla$uetara. Importancia Mdica 0u principal importancia medica es participar en la emostasia, es decir en los procesos de coagulacin ! agregacin pla$uetara. En el sistema respiratorio, particularmente el 9FA3, es un potente bronco- constrictor. .ebido a su funcin en la agregacin pla$uetara, el 9FA3 es importante en el cierre de las heridas ! hemorragias $ue permanentemente se producen en nuestro organismo. Repblica Bolivariana de Venezuela Universidad rturo Mic!elena "scuela de #atolog$a Mdica %do &emestre de Citotecnolog$a www.themegallery.com LOGO &an 'iego( %) Ma*o de %++,- Bac!illeres. ,ichelle Arocha C.HA 36.7I2.IJG ,ireisi Pulido C.HA 36.37G.I3< &uidania Cede+o C.HA 4I.==4.763 Losvelis 9er#n C.HA 42.63G.<<6 Lsis &en C.HA J.J7J.==J
El Renacimiento Es El Movimiento Cultural y Artístico Iniciado en Italia en El Siglo XV Que Dirige Sus Ojos Al Clasicismo Romano y Al Hombre Como Centro de Las Cosas