ature Reviews Cancer 5 , 930-942 (diciembre de 2005) | doi : 10.

1038 / nrc1751
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o Marie-France Demierre
o Peter DR Higgins
o Stephen B. Gruber
o Ernest Hawk
o Scott M. Lippman
Las estatinas y la prevencin del cncer
Marie-France Demierre , Peter DR Higgins , Stephen B. Gruber , Ernest Hawk & Scott M.
Lippman
Resumen
Ensayos controlados aleatorios para prevenir la enfermedad cardiovascular se indica que
las estatinas tenan beneficios provocativas e inesperadas para la reduccin del cncer
colorrectal y el melanoma. Estos hallazgos han llevado al estudio intensivo de las estatinas
en la prevencin del cncer, incluidos los grandes estudios recientes, basados en la
poblacin muestran reducciones estatinas asociada en general, colorrectal y cncer de
prstata. La comprensin de los efectos complejos celulares (por ejemplo, sobre la
angiognesis y la inflamacin) y los mecanismos moleculares subyacentes de las estatinas
(por ejemplo, 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa dependiente de
procesos que involucran geranilgeranilacin de protenas Rho , y procesos que implican
linfocitos asociado a la funcin del antgeno 1 de la HMG-CoA-independiente) avanzarn el
desarrollo de agentes dirigidos molecularmente para prevenir el cncer. Este entendimiento
tambin podra ayudar al desarrollo de frmacos para otras enfermedades relacionadas con
el envejecimiento con vas moleculares relacionadas entre s.
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Clin Sci (Lond). 2003 Sep; 105 (3): 251-66.
Estatinas y su papel en la proteccin vascular.
Mason JC .
Datos del autor
Resumen
Las estatinas reducen la sntesis de colesterol mediante la inhibicin de la HMG-CoA (3-hidroxi-3-
metilglutaril-CoA) reductasa y son ampliamente prescritos para la hiperlipidemia para reducir el
riesgo de complicaciones aterosclerticas. El efecto beneficioso de la reduccin de lpidos por las
estatinas en el tratamiento de la enfermedad coronaria se ha demostrado en ensayos clnicos
grandes. Sin embargo, las estatinas parecen tener beneficios adicionales en la funcin vascular por
encima y ms all de sus efectos hipolipemiantes. A travs de la inhibicin de la sntesis de L-
mevalonato, las estatinas tambin previenen la sntesis de intermediarios isoprenoides, incluyendo
farnesilpirofosfato y geranilgeranilpirofosfato.Isoprenilacin es importante en la modificacin post-
traduccional de una variedad de protenas, incluyendo la pequea GTPasas Rho, Rac y Ras, y por
lo tanto juega un papel integral en la sealizacin celular. Por otra parte, la interferencia con la
isoprenilacin subyace en muchas de las acciones beneficiosas de las estatinas sobre el endotelio
vascular, que incluyen ntrico endotelial expresin de sintasa de xido, los efectos pro-
angiognicos, sin mayor aumento de la actividad fibrinoltica, inmunomoduladora y acciones anti-
inflamatorias, incluyendo el aumento de la resistencia a complementar. Esto ha despertado el
inters en el uso de este tipo de medicamentos fuera del mbito de las enfermedades
cardiovasculares.
PMID:

12793855

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Artculo de revisin
Estatinas y su papel en la proteccin vascular
Justin C. MASON
Unidad British Heart Foundation Cardiovascular Medicina, National Heart and Lung Institute, Imperial College de
Londres, Hospital Hammersmith, Du caa Road, Londres W12 ONN, Reino Unido

Palabras clave: citoproteccin, endotelio, 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa, la inflamacin,
efecto pleiotrpico, estatinas.
Abreviaturas: apo, apolipoprotena; Ang II, angiotensina II; AT 1 , el tipo de Ang II 1 receptor; CHD,
enfermedad coronaria;CRP, la protena C-reactiva; CVA, accidente cerebrovascular; DAF, el factor acelerador
de la degradacin; Ecto-5'-Nu, ecto-5'-nucleotidasa; CE, clula endotelial; EPC, de clulas progenitoras
endoteliales; FPP, farnesilpirofosfato;Geranilgeranilpirofosfato GGPP; HDL, lipoprotena de alta
densidad; HMG-CoA reductasa, 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA;HUVEC, vena umbilical humana CE; ICAM-1, de
clulas intercelular-1 molcula de adhesin; IFN , interfern ; IL, interleucina; LDL, lipoprotenas de baja
densidad; LFA-1, la funcin de leucocitos antgeno-1; MMP, metaloproteinasa de la matriz; NF- B, el factor
nuclear B; NO, xido ntrico; eNOS, NO sintasa endotelial; PI3K, phosphinositide 3-quinasa; RA, artritis
reumatoide; LES, lupus eritematoso sistmico; SMC, clulas de msculo liso; STAT, transductor de seales
de transcripcin; TNF , factor de necrosis tumoral ; TF, el factor tisular; VCAM-1, de clulas vasculares-
1 molcula de adhesin; VSMC, SMC vascular.
Correspondencia: Dr. Justin Mason (e-mail justin.mason@imperial.ac.uk).

Las estatinas reducen la sntesis de colesterol mediante la inhibicin de la HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-
CoA) reductasa y son ampliamente prescritos para la hiperlipidemia para reducir el riesgo de complicaciones
aterosclerticas. El efecto beneficioso de la reduccin de lpidos por las estatinas en el tratamiento de la
enfermedad coronaria se ha demostrado en ensayos clnicos grandes. Sin embargo, las estatinas parecen
tener beneficios adicionales en la funcin vascular por encima y ms all de sus efectos hipolipemiantes. A
travs de la inhibicin de la L sntesis -mevalonate, las estatinas tambin previenen la sntesis de
intermediarios isoprenoides, incluyendo farnesilpirofosfato y geranilgeranilpirofosfato. Isoprenilacin es
importante en la modificacin post-traduccional de una variedad de protenas, incluyendo la pequea
GTPasas Rho, Rac y Ras, y por lo tanto juega un papel integral en la sealizacin celular. Por otra parte, la
interferencia con la isoprenilacin subyace en muchas de las acciones beneficiosas de las estatinas sobre el
endotelio vascular, que incluyen ntrico endotelial expresin de sintasa de xido, los efectos pro-angiognicos,
sin mayor aumento de la actividad fibrinoltica, inmunomoduladora y acciones anti-inflamatorias, incluyendo el
aumento de la resistencia a complementar. Esto ha despertado el inters en el uso de este tipo de
medicamentos fuera del mbito de las enfermedades cardiovasculares.

Recibido el 23 de abril 2003/28 de mayo de 2003; aceptado 06 de junio 2003
Publicado como inmediata publicacin el 6 de junio de 2003, DOI 10.1042 / CS20030148
,,,,
La hidrofilia / lipofilia: relevancia para los clnicos
de farmacologa y efectos de los inhibidores de la
HMG-CoA reductasa
BA Hamelin
,
J. Turgeon
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0165-6147(97)01147-4

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Resumen
El reciente desarrollo de inhibidores competitivos especficos de la reductasa de la
hidroximetilglutaril coenzima A (HMG-CoA), tales como lovastatina, simvastatina, pravastatina y
fluvastatina ha proporcionado un importante enfoque nuevo y eficaz para el tratamiento de la
hiperlipidemia y la aterosclerosis. Estos agentes estn diseados para ser hepatoselectiva porque
el sitio principal de la sntesis de colesterol es el hgado y la inhibicin perifrica de la sntesis de
colesterol sera ms probable que cause efectos adversos del frmaco. En esta revisin, Bettina
Hamelin y Jacques Turgeon discuten propiedades farmacolgicas (efecto de primer paso o
captacin portador mediada) fsico-qumica y cmo especfico confieren hepatoselectividad a
cualquiera de los inhibidores de la HMG-CoA lipoflicas o hidroflicas.
Palabras clave:
fluvastatina , lovastatina , simvastatina , metalobites activos , farmacodinmica , hepatoselectividad