Benemrita Universidad Autnoma de Puebla

Preparatoria Emiliano Zapata

ALCAPTONURIA
Molina Flores Isaac
3 B-V
Bioqumica
Profesora. Zayda Lazcano Ortiz
Septiembre, 2014





Resumen
El presente trabajo es una investigacin a partir de la eleccin de una enfermedad
relacionada con el dficit o aumento de aminocidos.
La enfermedad elegida es la Alcaptonuria, una enfermedad caracterizada por un
trastorno del metabolismo de la tirosina y la fenilalanina; causada por un defecto
en el gen HGD que codifica a la enzima homogentisato dioxigenasa.
El principal objetivo de este proyecto es conocer, describir y analizar las
consecuencias de los niveles anormales de algn aminocido, as como identificar
sus funciones en el organismo. Dentro del trabajo se precisa lo necesario para
conocer la enfermedad, para tener un panorama ms detallado de sta, y as
apreciar el importantsimo papel que juegan los aminocidos en el cuerpo.
Es esencial saber e identificar las funciones de cada aminocido, ya que la ms
mnima alteracin es estos compuestos puede ser fatal.
























Introduccin
Qu son los aminocidos?
Los aminocidos son compuestos orgnicos que se combinan para formar
protenas. Los aminocidos y las protenas son los pilares fundamentales de la
vida. Los aminocidos tambin se pueden usar como una fuente de energa por
parte del cuerpo. Los aminocidos esenciales no los puede producir el cuerpo. En
consecuencia, deben provenir de los alimentos. Los nueve aminocidos
esenciales son: histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina,
treonina, triptfano y valina.

Qu es la fenilalanina?
La fenilalanina es un aminocido esencial aromtico neutro; es un aminocido no
polar, y uno de los aminocidos ms hidrfobos.
La L-fenilalanina se puede transformar por una reaccin catalizada por la
enzima fenilalanina hidroxilada, en tirosina. Es tambin precursor de las
catecolaminas, como la norepinefrina y la epinefrina, a travs de una etapa en la
que se forma tirosina.
Se encuentra principalmente en alimentos ricos en protenas. Es efectiva como
tratamiento para el dolor de espalda baja, dolores menstruales, migraas, dolores
musculares, de artritis reumatoide y de osteoartritis, asimismo es usada en
tratamientos antidepresivos.




Qu es la ALCAPTONURIA?
La ALCAPTONURIA es una enfermedad hereditaria rara caracterizada por un
trastorno del metabolismo de la tirosina y la fenilalanina. Se hereda con un
patrn autosmico recesivo y causada por un defecto en el gen HGD que
codifica a la enzima homogentisato dioxigenasa.
El resultado es la acumulacin de uno de los productos txicos de la ruta
metablica en cuestin, una molcula llamada cido homogentsico, el cual
circula por la sangre y se excreta en la orina en grandes cantidades, dndole la
caracterstica coloracin negruzca a la orina al contacto con el aire.
El exceso del cido homogentsico causa dao a los cartlagos, ocronosis (Fig.1),
osteoartritis (Fig.2) y clculos renales (Fig.3)
La alcaptonuria es frecuente en Eslovaquia y en la Repblica Dominicana, con
mayor incidencia que otros pases.









Fig.1 Fig.2
Fig.3
Qu es el cido homogentsico?
Es un compuesto intermedio de la va de degradacin de la fenilalanina y la
tirosina hacia el ciclo de Krebs (Fig.4).
Es el sustrato de la enzima HGD y, en condiciones normales, es prcticamente
indetectable en sangre y orina.
Cuando dicha va catablica est interferida por la deficiencia enzimtica de HGD,
el cido homogentsico se acumula en sangre y se elimina en grandes cantidades
en la orina.
En contacto con el aire el cido homogentsico se oxida y polimeriza, dando lugar
al pigmento negro alcaptn, que da color a la orina de los individuos que padecen
esta enfermedad, a la que da el nombre (alcapton-uria).
El pigmento se deposita tambin en tejido conjuntivo (ocronosis), dndole un
aspecto grisceo y causando su degeneracin. Cuando se deposita en las
articulaciones causa una artropata degenerativa dolorosa y discapacitante.









Fig.4
Por qu se produce un
defecto de la enzima HGD?
La deficiencia de HGD se produce
debido a mutaciones en el gen
que codifica esta protena
enzimtica, el gen HGO.
La alcaptonuria se transmite de
forma autosmica recesiva. Si
ambos padres pasan al hijo un
alelo mutado de este gen, el nio
sufrir una alcaptonuria. (Fig.5)

Manifestaciones
La orina negra, que aparece ya desde el nacimiento y que puede llevar al
diagnstico precoz de la enfermedad antes de la aparicin de los dems
sntomas.
La ocronosis; puede acumularse en la dermis y glndulas sudorparas e incluso
bajo las uas, cara y manos. En el ojo se localiza sobre todo en la esclera y
crnea, an cuando no causa prdida de visin. Se deposita tambin en el
odo externo, medio, interno y el cartlago de la oreja, tambin se pigmenta el
cerumen.
Se deposita en el tracto respiratorio causando una obstruccin leve al principio,
que puede degenerar con el tiempo a obstruccin pulmonar grave.
En el tracto genito-urinario puede causar obstrucciones, particularmente en la
prstata en varones, con formacin de clculos a los que se aade pigmento.
Se producen tambin obstrucciones renales por formacin de clculos.
La deposicin ocrontica en las vlvulas cardacas, endocardio e ntima de la
aorta, se acompaan de murmullos cardacos.
Se deposita en todas las articulaciones, causando artrosis en la rodilla, cadera,
hombros y columna vertebral
Fig.5
Diagnstico
Se diagnostica en base a la
sospecha clnica, bien por la
coloracin de la orina en
una fase precoz de la
enfermedad, bien por la
sintomatologa clnica.
Bioqumicamente se
diagnostica por
determinacin del cido
homogentsico en plasma y
orina. Otra forma de diagnosticar la enfermedad es mediante la secuenciacin del gen
HGD, para observar si existe alguna mutacin en l (Fig.6).
Tratamiento
El tratamiento clsico es sintomtico, para prevenir o mejorar las complicaciones
de la alcaptonuria. La administracin de analgsicos y el ejercicio, as como la
ciruga de reemplazamiento de rodillas y caderas y reparacin de rotura de
tendones mejoran el dolor y la actividad fsica de los pacientes.
La prevencin de la acumulacin de cido homogentsico mediante la dieta
restringida en los aminocidos fenilalanina y tirosina (Fig.7), as como la
administracin de vitamina C para impedir la oxidacin de cido homogentsico a
alcaptn, aunque disminuyen la excrecin
del cido homogentsico, no previenen su
acumulacin en tejidos, por lo que su
efectividad clnica es escasa. No obstante,
est en estudio el tratamiento por
administracin de nitisinona, el cual suprime
la produccin del cido homogentsico.
Fig.6
Fig.7
Conclusin
Dado que el objeto de la medicina es mejorar la calidad de vida de los seres
humanos, implica el diagnstico y descubrimiento de curas para cada patologa,
sin embargo, no se puede estar siempre un paso adelante de las enfermedades. A
pesar del avance de la tecnologa, an se ignoran muchas cosas, an se cometen
errores lo cual es inevitable, al fin y al cabo somos humanos, una especie ms en
este planeta.
La alcaptonuria es una enfermedad hereditaria que, no tratada, puede conllevar
consecuencias no deseables. No obstante, mediante un diagnstico oportuno y
cumpliendo la dieta de fenilalanina, los pacientes con este trastorno congnito del
metabolismo tienen buen pronstico y se desarrollan normalmente. Pueden
realizar actividades profesionales e incluso tener hijos y su esperanza de vida no
est restringida.
El tiempo, en este caso, es un factor imprescindible que puede cambiar la
gravedad y el curso de la enfermedad. Los sntomas se presentan, de igual
manera, en poco tiempo, no obstante, si se ignoran sern cada vez ms notorios y
severos.








Bibliografa

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