El trmino antibitico fue propuesto por Selman A. Walkman, descubridor de la estreptomicina, para definir sustancias dotadas de actividad antimicrobiana y extrada de estructuras orgnicas vivientes. La bsqueda de antecedentes previos demuestra que en 1889 Jean Paul VUILLEMIN, en un trabajo titulado "Symbiose et antibiose", crea el trmino antibiosis para describir la lucha entre seres vivos para la supervivencia. Ms tarde, WARD adopta esta palabra para describir el antagonismo microbiano. El trmino signific, durante algn tiempo, sustancia extrada de seres vivos, ya fueren bacterias, hongos, algas, con capacidad para anular la vida de diversos microorganismos. El antibitico viene de un mundo vivo. DEFINICION ANTIBIOTICOS. Son sustancias medicinales seguras que tienen el poder para destruir o detener el crecimiento de organismos infecciosos en el cuerpo. Los organismos pueden ser bacterias, virus, hongos, o los animales minsculos llamados protozoos. Un grupo particular de estos agentes constituyen las drogas llamadas antibiticos, del Griego anti ("contra") y BIOS ("vida"). Algunos antibiticos son producidos por organismos vivientes tales como bacterias, hongos, y esporas. Otros son en parte o totalmente sintticos es decir, producidos artificialmente. La penicilina es quizs el mejor antibitico conocido. Su descubrimiento y su posterior desarrollo han permitido a la profesin mdica tratar efectivamente muchas enfermedades infecciosas, incluyendo algunas que alguna vez amenazaron la vida. Mecanismo de accin de los antibiticos
Representacin de un pptido corto (verde) precursor de la pared celular de una bacteria unido al antibitico vancomicina (azul). El pptido en cuestin se une a la vancomicina por cinco enlaces de hidrgeno (lneas punteadas). Accin sobre pared celular Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y orgnulos intracelulares, por lo que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre inhibir la sntesis de esta estructura exterior, presente en muchas bacterias. Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin, organizacin o formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal componente de la pared celular, sin interferir con los componentes intracelulares. Esto permite alterar la composicin intracelular del microorganismo por medio de la presin osmtica. Como la maquinaria intracelular permanece intacta, ello aumenta la presin interna sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. Membrana celular Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la sntesis de los constituyentes la integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos hongos. Accin sobre cidos nucleicos (ADN y ARN) y protenas Algunos antibiticos actan bloqueando la sntesis del ADN, ARN, ribosomas, cidos nucleicos o las enzimas que participan en la sntesis de las protenas, resultando en protenas defectuosas.
. Accin sobre los ribosomas Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de los ribosomas bacterianos, los orgnulos responsables de la sntesis de protenas y que son distintos en composicin de los ribosomas en mamferos Resistencia bacteriana a antibiticos La sntesis de quimioterpicos artificiales y el descubrimiento y mejora de los antibiticos han supuesto en este siglo una autntica revolucin mdica en el tratamiento de enfermedades infecciosas. Sin embargo, la extrema versatilidad y adaptabilidad de los microorganismos ha impedido que la victoria humana sobre las bacterias patgenas haya sido total: muchas bacterias han ido desarrollando en los ltimos decenios mecanismos que las protegen frente a muchos frmacos. RESISTENCIA POR INTERCAMBIO GENTICO La principal amenaza al xito de la quimioterapia est representada por la transmisin gentica de plsmidos de resistencia a antibiticos (plsmidos R). Resistencia a -lactmicos por accin de -lactamasas Como ya sabemos, ciertas bacterias producen penicilinasa (-lactamasa), capaz de abrir el anillo -lactmico de la penicilina para dar cido peniciloico, que carece de actividad antibacteriana. Lo mismo ocurre con las cefalosporinas, donde la -lactamasa (cefalosporinasa) genera un producto inestable inactivo que se descompone rpidamente. Sin embargo, la naturaleza de la cadena lateral (grupo acilo, R) influye notablemente en la susceptibilidad de rotura del anillo -lactmico por las lactamasas. Resistencia al cloranfenicol La resistencia al cloranfenicol suele deberse a una enzima inactivante de dicho antibitico, denominada cloranfenicol-acetiltransferasa (CAT), que normalmente est codificada por genes plasmdicos. Uno de los genes de CAT de Gram-negativas ms estudiados forma parte del Transposn Resistencia a ciertos aminoglucsidos Los aminoglucsidos son un grupo amplio y abundante de antibiticos, por lo que no es sorprendente que las bacterias hayan evolucionado distintos mecanismos para inactivarlos; se pueden agrupar en tres tipos: Fosforilacin Adenilacin Acetilacin Las fosforilaciones y adenilaciones se dan sobre grupos -OH susceptibles, mientras que las acetilaciones recaen sobre determinados grupos -NH2. La modificacin enzimtica de los aminoglucsidos ocurre en el espacio periplsmico o en la membrana citoplsmica, y produce un doble efecto: el antibitico modificado covalentemente ya no puede usar el mecanismo de transporte facilitado a travs de la membrana; por lo tanto, accede en menor cantidad al citoplasma; el compuesto modificado ya no puede afectar al ribosoma, por lo que no ejecuta accin inhibitoria sobre el crecimiento de la bacteria. Clasificacin de los antibiticos Las penicilinas. Los diversos tipos de penicilinas constituyen un gran grupo de antibiticos antibacteriales de los cuales los derivados de la benzil penicilina son los nicos de que se produce naturalmente a partir de cepas. La Penicilina G y ampicilina estn en esta clase. Otra penicilina, llamada piperacillin, ha mostrado ser efectiva contra 92 por ciento de las infecciones sin ocasionar efectos colaterales serios. Las penicilinas se administran frecuentemente en combinacin con algunas otras drogas de las siguientes categoras. Cefalosporinas. Parecidas a las penicilinas, las cefalosporinas se utilizan frecuentemente cuando una sensibilidad (reaccin alrgica) a las penicilina se conoce o es sospechada en un paciente. Ceftriaxona sdica es un tipo de Cefalosporina que es muy efectiva para combatir infecciones profundas tales como las que ocurren en los huesos y como resultado de una ciruga. Aminoglicsidos. Los aminoglicsidos incluyen la estreptomicina y la neomicina. Estas drogas se usan para tratar tuberculosis, la peste bubnica, y otras infecciones. A causa de los efectos colaterales potencialmente serios que genera, tal como interferencia a la audicin y sensibilidad a la luz del sol, estas drogas se administran con cuidado. (Todos los antibiticos se administran con cuidado; el cuidado especial se toma por las posibles consecuencias negativas superiores a las usuales de administracin de una droga.) Tetraciclinas. Las tetraciclinas son efectivas contra la neumona, el tifo, y otras bacterias que ocasionan la enfermedad pero puede daar la funcin del hgado y riones. La tetraciclina en un gel base especial se usa para tratar muchas infecciones de ojo. Macrolidos. Las macrolidos se usan frecuentemente en pacientes que resultan ser sensibles a la penicilina. La eritromicina es la mejor medicina conocida en este grupo. Polipptidos. La clase de antibiticos llamado polipptidos es bastante txica (venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel (tpicamente). La Bacitracina est en esta categora. Sulfas Drogas. La Sulfonamida fue la primer droga antimicrobial que fue usada. Las Sulfo drogas, que se hicieron a partir de qumicos, tienen en su mayor parte los mismos efectos que las penicilinas posteriormente desarrolladas. Aunque las sulfo drogas pueden tener efectos nocivos sobre los riones a la vez son efectivas contra infecciones de rin por ello se toman siempre con grandes cantidades de agua para impedir la formacin de cristales de la droga. Gantrisin es todava la ms til entre estas sulfa drogas. BETA LACTAMICOS La actividad antibacteriana de los betas lactmicos se debe a la inhibicin de la sntesis de la pared celular bacteriana matan a las bacterias. PENICILINAS Naturales: Penicilina G (va oral o intramuscular). Penicilina G Sdica o Potsica (endovenosa). Penicilina V. Ampicilina
CEFALOSPORINAS De Primera Generacin: va oral: Cefalexina. Cefadroxilo. De Segunda Generacin va oral: Cefaclor. Cefuroxima. De Tercera Generacin Ceftriaxona Ceftazidima CARBAPENEMAS Imipenem. Meropenem INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS cido clavulnico. Sulbactam. MACROLIDOS