Ttulo del artculo.

Vitamin D Receptor-Mediated Stromal Reprogramming Suppresses

Pancreatitis and Enhances Pancreatic Cancer Therapy
Revista en la que fue
publicado.

Elsevier Inc/Cell
Autor (es).

Mara H. Sherman,Ruth T. Yu,Dannielle D. Engle,Ning Ding,Annette R.
Atkins,Herve Tiriac,Eric A. Collisson,Frances Connor,Terry Van
Dyke,Serguei Kozlov,Philip Martin,Tiffany W. Tseng,David W.
Dawson,Timothy R. Donahue,Atsushi Masamune,Tooru
Shimosegawa,Minoti V. Apte,Jeremy S. Wilson,Beverly Ng,Sue Lynn Lau,
Jenny E. Gunton,Geoffrey M. Wahl,Tony Hunter,Jeffrey A. Drebin,Peter J.
ODwyer,Christopher Liddle,David A. Tuveson,Michael Downes and
Ronald M. Evans
Ao de publicacin.

Received: March 5, 2013
Revised: July 1, 2014
Accepted: July 31, 2014
Published: September 25, 2014
Tipo de investigacin y
metodologa.

Meta-analisis: Las clulas similares a fibroblastos asociados a cncer (CAFS)
en el estroma tumoral se ha demostrado que ejercen una profunda
influencia en la iniciacin y progresin del cncer humano. Adenocarcinoma
ductal pancretico (PDA), en particular, se define por un estroma de
compartimento prominente, y numerosas funciones atribuidas a CAFS
promueven la progresin del cncer de pncreas y obstaculizan la eficacia
teraputica. CAFS aumenta el crecimiento en PDA a travs de la activacin
paracrina de las vas de pro-supervivencia en las clulas tumorales. Adems
la matriz extracelular densa (ECM) asociado con PDA obstruye la
vasculatura intratumoral, lo que permite un manejo mucho ms fcil para
nuevas ideas para superar este estroma '' barricada ''.

Las clulas estrelladas pancreticas son clulas residentes en el pncreas
que ayudan en el almacenamiento de lpidos citoplasmticos y que poseen
bajos niveles de vitamina A que ayuda a obtener un bajo nivel de
produccin de los componentes de la matriz extracelular densa. Durante el
dao al pncreas, las clulas estrelladas son activadas por citoquinas,
factores de crecimiento, estrs metablico u oxidativo y se transdiferencian
a clulas parecidas a los miofibroblastos.
Resultados y
conclusiones.

El bajo resultado clnico en pacientes con adenocarcinoma pancretico
(PDA) se atribuye a una quimiorresistencia intrnseca y a un microambiente
tumoral de crecimiento permisivo. La conversin de clulas estrelladas
pancreticas (PSC) de quinescentes a activadas es impulsada por la reaccin
estromal severa que caracteriza al adenocarcinoma pancretico. En el
estroma de los tumores pancreticos se expresa el receptor de la vitamina
D (VDR), el tratamiento con Calcipotriol marcando con VDR reduce la
inflamacin y fibrosis en la pancreatitis y en el estroma tumoral. Los
receptores de vitamina D (VDR) actan como reguladores transcripcionales
de la conversin de clulas estrelladas pancreticas (PSC), repitiendo estado
de reposo para pasar a activos y tener efectos de remodelacin inducida del
Mauricio Villota Taquez
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estroma. La gemcitabina intratumoral provoca reduccin del volumen del
tumor, aumento del 57% en la supervivencia del paciente en comparacin
con la quimioterapia sola. Este trabajo describe una estrategia molecular a
travs del cual la reprogramacin transcripcional del estroma tumoral
permite respuesta a la quimioterapia y sugiere complementacin de
vitamina D como adyuvante en la terapia.
Glosario de Trminos.

Fibroblasto: Es un tipo de clula residente del tejido conectivo propiamente
dicho, ya que nace y muere all. Sintetiza fibras y mantiene la matriz
extracelular del tejido de muchos animales. Estas clulas proporcionan una
estructura en forma de entramado (estroma) a muy diversos tejidos y
juegan un papel crucial en la curacin de heridas, siendo las clulas ms
comunes del tejido conectivo.

Cncer: Es una enfermedad provocada por un grupo de clulas que se
multiplican sin control y de manera autnoma, invadiendo localmente y a
distancia otros tejidos. En general, tiende a llevar a la muerte a la persona
afectada, si no se trata adecuadamente.

Estroma: Tejido que rodea las clulas tumorales, los estromas estn
formado por clulas no tumorales, pero que favorecen la progresin de la
enfermedad.

Carcinoma ductal de pncreas: Es una forma de cncer de pncreas que se
forma en los conductos glandulares del pncreas. Es una de las formas ms
frecuentes de cncer en la glndula pancretica y, aunque las causas an se
desconocen, se le ha identificado una fuerte asociacin con el gen
p16INK4a supresor del ciclo celular.

Adenocarcinoma (ADC): es un carcinoma que tiene su origen en clulas que
constituyen el revestimiento interno de las glndulas de secrecin externa.

Liberacin paracrina: Refiere a un tipo de comunicacin celular por
secrecin qumica que afecta a una hormona en especial a la clula emisora
vecina, como es el caso de muchas hormonas, por ejemplo. La sustancia
secretada difunde en direccin de los receptores especficos sobre las
clulas adyacentes a la clula que la sintetiz. La liberacin paracrina es un
tipo de comunicacin celular que emplea mensajeros qumicos.

Clulas estrelladas pancreticas: Son clulas residentes en el pncreas.

Calcipotriol: forma activa de la vitamina D, que es utilizado en el
tratamiento de la psoriasis.

Gemcitabina: medicamento denominado antimetablicos. Funciona al
retrasar o detener el crecimiento de las clulas cancerosas en su cuerpo.