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ISBN 978-92-75-73160-4
Boas prticas
de farmacovigilncia
para as Amricas
Boas prticas
de farmacovigilncia
para as Amricas
Washington, DC
July 2011
Ttulo
NLM QV 733.DA1
Membros suplentes:
Murilo Freitas Dias, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), Brasil
Especialistas de recursos:
Albert Figueras, Fundao Instituto Catalo de Farmacologia (FICF), Espanha
Mabel Valsecia, Universidade Nacional do Nordeste, Argentina
iii
Sumrio
1. Apresentao
2. Objetivos do documento
3. Introduo
3.2. Metodologia
7
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4.2.3. Localizao
4.2.5. Pessoal
10
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4.3. Documentao
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4.3.2.1. Manuais
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4.3.2.2. Procedimentos
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5.1.2. Uso de tcnicas de minerao de dados para a identificao de associaes entre
medicamentos e eventos adversos
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6.1.2. Atividades
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6.6.2. Universidades
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40
40
41
Referncias
53
Siglas e abreviaturas
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vi
59
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71
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vii
1. Apresentao
As possveis consequncias txicas do uso de alguns medicamentos geram especial preocupao entre os pacientes, mdicos prescritores, dispensadores e autoridades reguladoras, porque as reaes adversas so uma
causa importante no somente de consulta aos servios de sade, mas tambm de internao hospitalar e, em
certos casos, da morte do paciente. Alm disso, ao longo dos ltimos anos, vrios medicamentos foram retirados
do mercado devido a uma relao benefcio/risco desfavorvel no detectada quando foi autorizada a comercializao.
Como descrito no relatrio da Organizao Mundial da Sade (OMS) Aliana mundial para a segurana
do paciente (1), dentre os principais requisitos dos programas para melhorar a segurana dos pacientes esto a
habilidade e a capacidade de reunir as informaes mais completas sobre reaes adversas e erros de medicao, de modo que tais programas sirvam como fonte de conhecimento e base para futuras aes preventivas. Se
as medidas apropriadas no so tomadas ante a ocorrncia de uma reao adversa a medicamento ou quando
surgem novas provas a seu respeito, geralmente a lio no ser aprendida, a oportunidade de generalizar o problema ser perdida e a capacidade de produzir solues mais amplamente efetivas e aplicveis no se manifestar (1). Deste fato, surgem dois eixos fundamentais de ao: (a) a formao adequada em farmacologia clnica
e teraputica em todos os nveis, para garantir melhor utilizao dos medicamentos, e (b) o estabelecimento de
um sistema de farmacovigilncia.
As necessidades em matria de sade e o uso de medicamentos variam muito de pas a pas, por motivos
econmicos, tnicos e culturais e tambm relacionados carga de morbidade, alimentao, ao nvel de desenvolvimento do pas e ao sistema de regulao de medicamentos; por conseguinte, preciso considerar as
decises referentes efetividade e segurana no contexto especfico de cada pas. Neste sentido, a vigilncia
da segurana e efetividade dos medicamentos deve ser uma prioridade na sade pblica.
Em geral, os sistemas de farmacovigilncia so imperfeitos. Na Amrica Latina e no Caribe, a farmacovigilncia ainda fraca, pois sofre as mesmas deficincias que ocorrem nos pases desenvolvidos: subnotificao,
notificao redundante de efeitos adversos j conhecidos, conflitos de interesses devidos aos vnculos entre os
prescritores e dispensadores e a indstria farmacutica, e falta de motivao dos profissionais de sade para realizar a notificao de eventos adversos. Porm, a estas deficincias, somam-se outras: os sistemas de sade no
so equitativos e so pouco solidrios; grande parcela da populao no tem acesso ao sistema de sade nem
assistncia mdica; h pouca interao direta entre os pacientes e os profissionais da sade, o que fomenta o
emprego de remdios caseiros, baseados no uso de plantas medicinais que fogem aos procedimentos de fabricao e controle industrial. Tambm existem no mercado vrias combinaes em doses irracionais, sem eficcia
demonstrada, assim como medicamentos usados para indicaes no aprovadas, sem contar problemas ainda
maiores, como a aquisio de certos medicamentos (tais como os antibiticos) sem receita mdica e a venda de
medicamentos pela Internet.
neste contexto em que se deveria abordar a farmacovigilncia do sculo XXI; da a grande importncia
de garantir a harmonizao da farmacovigilncia nas Amricas e impulsionar a elaborao de diretrizes de boas
prticas de farmacovigilncia e o desenvolvimento de sistemas de gesto de riscos. preciso colocar em prtica
programas ativos de vigilncia baseados na farmacoepidemiologia, j que o planejamento das atividades antes
da aprovao dos medicamentos beneficiar a sade pblica da regio.
do interesse da OPAS/OMS desenvolver diretrizes de boas prticas que possam ser usadas para facilitar
e aperfeioar os sistemas de notificao de farmacovigilncia e assim melhorar a segurana dos pacientes. Este
processo conduz, no mnimo, a uma retroalimentao das concluses da anlise de dados. O ideal que tambm
inclua recomendaes para mudanas nos processos e sistemas de sade, tais como a realizao e aproveitamento significativo de anlises e o aprendizado a partir das notificaes. A divulgao das lies aprendidas
requer competncias e vrios outros recursos humanos e financeiros. De sua parte, a autoridade que recebe as
notificaes deve ser capaz de influenciar as solues, disseminar a informao e recomendar mudanas pertinentes (2).
2. Objetivos do documento
Para a elaborao deste documento, o Grupo de Farmacovigilncia da Rede Pan-americana para a Harmonizao Farmacutica (PARF) baseou-se na perspectiva da OPAS/OMS, a qual considera a Farmacovigilncia como
componente essencial dos programas de sade pblica (3). Trabalhou-se com a inteno de facilitar o desenvol-
Objetivos do documento
3. Introduo
Os medicamentos modernos mudaram a forma de se tratar as doenas ou diversas alteraes do estado de sade; no entanto, apesar de todas as vantagens que os medicamentos proporcionam, h cada vez mais provas de
que as reaes adversas aos medicamentos so uma causa comum, embora frequentemente prevenvel, de doena, incapacidade ou at mesmo bito. Estima-se que, em alguns pases, as reaes adversas a medicamentos
representem entre a quarta e a sexta causa de mortalidade (3-5).
A aprovao de um medicamento para a comercializao significa que sua eficcia foi demonstrada e
que quaisquer efeitos indesejados detectados nos estudos anteriores comercializao foram considerados
aceitveis, embora isto no signifique que a relao benefcio/risco do medicamento seja definitiva. Uma vez
comercializado, o medicamento deixa o ambiente cientfico seguro e protegido dos ensaios clnicos e passa a ser
um produto de consumo pblico e legal. O mais comum que, at o momento da comercializao, a eficcia e
segurana do medicamento s tenham sido comprovadas em curto prazo e em um pequeno nmero de pessoas cuidadosamente selecionadas. A informao obtida nas vrias fases de estudos clnicos at a aprovao do
medicamento pela autoridade sanitria no suficiente para prever o que ocorrer na prtica clnica cotidiana no
tocante ao surgimento de reaes adversas pouco frequentes ou naquelas de desenvolvimento lento, que so
mais facilmente detectadas nas etapas posteriores comercializao. Em certos casos, apenas 500e raramente mais de 5000pessoas receberam o medicamento antes do mesmo ser lanado no mercado; por este motivo,
fundamental controlar a segurana e a eficcia dos tratamentos novos (e ainda pouco corroborados do ponto
de vista clnico) uma vez postos venda sob condies reais.
Em geral, h necessidade de maiores informaes sobre o uso do medicamento em grupos populacionais
especficos, principalmente crianas, mulheres grvidas e idosos. Por exemplo, fundamental detectar efeitos
secundrios graves, raros ou que s ocorrem em pacientes peditricos, e tambm necessrio comprovar o nvel
de eficcia e segurana do produto aps uso prolongado e ininterrupto, sobretudo em combinao com outros
frmacos. A experincia demonstra que muitos efeitos adversos, interaes medicamentosas ou alimentares e
fatores de risco dos medicamentos so detectados somente aps vrios anos de comercializao.
Para prevenir ou reduzir os efeitos nocivos sobre o paciente e assim melhorar a sade pblica, fundamental que haja mecanismos que permitam avaliar e controlar o grau de segurana do uso clnico dos medicamentos.
Na prtica, isso pressupe que se conte com um sistema de farmacovigilncia bem organizado.
Um bom servio de gesto da segurana de medicamentos e de farmacovigilncia um requisito imprescindvel para a deteco precoce dos riscos associados a medicamentos e para a preveno de reaes adversas
aos mesmos. Alm disso, auxilia os profissionais de sade e os pacientes a conseguirem a melhor relao benefcio/risco com o uso de uma teraputica segura e efetiva. A farmacovigilncia desempenha um papel importante
na tomada de decises em farmacoterapia, nos mbitos individual, regional, nacional e internacional (5).
Aqui, importante definir o termo reao adversa a medicamentos: segundo a OMS, toda reao nociva
e indesejada que se apresenta aps a administrao de um medicamento, em doses utilizadas habitualmente na
espcie humana, para prevenir, diagnosticar ou tratar uma doena ou para modificar alguma funo biolgica.
Esta definio implica uma relao de causalidade entre a administrao do medicamento e a ocorrncia da
reao. Atualmente, prefere-se o termo efeito no desejado atribuvel administrao de..., reservando-se a
definio original da OMS para o conceito de acontecimento adverso, o qual no exige necessariamente o estabelecimento de uma relao de causa e efeito.
A farmacovigilncia estuda os efeitos indesejados ou reaes adversas provocados principalmente, embora
no exclusivamente, pelos medicamentos, j que as incumbncias desta disciplina foram estendidas aos fitoterpicos, medicamentos complementares, hemoderivados e produtos biolgicos, vacinas, dispositivos mdicos,
erros de medicao, falta de eficcia e outros (6). A farmacovigilncia tambm se ocupa: do uso de medicamentos
para indicaes no aprovadas e para as quais no h justificativa cientfica adequada; do uso de medicamentos
que se encontram com desvios de qualidade; da notificao de casos de intoxicao aguda e crnica atribuveis
administrao de medicamentos ou outras substncias utilizadas como tal; da avaliao da mortalidade relacionada aos medicamentos; do abuso e do uso incorreto de medicamentos; e das interaes de medicamentos com
outros remdios, substncias qumicas, alimentos e bebidas.
Ao longo dos ltimos anos, os meios de comunicaoimprensa escrita, televiso, Internetvm fomentando a medicalizao, induzindo ao uso de medicamentos para sintomas de pouca importncia, ou simplesmente para melhorar a sade. Isso provoca ou aumenta a ocorrncia de reaes adversas, as quais so, em
sua grande maioria, prevenveis e evitveis, mas que podem levar morte, provocar incapacidade ou prolongar
uma hospitalizao.
A nutrio e os hbitos alimentares de uma comunidade influenciam a eficcia teraputica e a segurana
dos medicamentos. Se no h boas diretrizes e profissionais da sade capacitados em farmacovigilncia, o risco
de erros de medicao, de reaes adversas prevenveis, ou de ambos pode aumentar.
Introduo
Para enfrentar os riscos decorrentes do uso de medicamentos, preciso haver uma colaborao prxima
e efetiva entre as principais instncias s quais compete intervir. O xito e os futuros resultados dependero,
principalmente, da vontade permanente de colaborao. preciso que os responsveis trabalhem de maneira
coordenada para antecipar, descrever e satisfazer as demandas e expectativas pblicas, inclusive as dos gestores, planejadores, polticos e profissionais da sade. No entanto, faltam mecanismos slidos e integrados que
possibilitem tal colaborao. O principal obstculo costuma ter origem na escassa formao de profissionais e
na falta de recursos, apoio poltico e, sobretudo, infraestrutura cientfica. Entender e enfrentar estes problemas
um pr-requisito indispensvel para o desenvolvimento futuro da farmacovigilncia no mbito cientfico e prtico
(4). Os pases da Amrica Latina e do Caribe claramente devem preparar-se para obter avanos na nova farmacovigilncia.
O modelo de farmacovigilncia adotado h de ser simultaneamente slido e flexvel, j que nem sempre
ser implementado em pases com sistemas de sade pblica e farmacovigilncia preexistentes, mas tambm
em pases cujos programas so fracos e deficientes. Deve-se enfocar o compartilhamento de recursos humanos
e a difuso do conhecimento sobre a relao efetividade/riscos, a colaborao, a comunicao efetiva, a integrao, o treinamento e a capacitao.
3.2. Metodologia
Diversos mtodos so empregados para o desenvolvimento de atividades de farmacovigilncia (2):
Um sistema de notificaes espontneas baseado na identificao e deteco das suspeitas de reaes
adversas pelos profissionais da sade em sua prtica diria e no envio desta informao a um organismo que a centraliza. a metodologia utilizada pelos centros participantes do Programa Internacional de
Farmacovigilncia da OMS.
Procedimentos de farmacovigilncia intensiva, baseados na compilao sistemtica e detalhada de dados a respeito de todos os efeitos prejudiciais supostamente induzidos pelo uso de medicamentos em
determinados grupos da populao. Tais mtodos so divididos em dois grandes grupos:
sistemas centrados no medicamento;
sistemas centrados no paciente.
Estudos epidemiolgicos, cuja finalidade comprovar uma hiptese, isto , estabelecer uma causalidade
entre a presena de reaes adversas a um medicamento e o uso do mesmo. Podem ser:
estudos de coorte;
estudos de caso-controle.
O mais difundido dos mtodos de farmacovigilncia o sistema de notificao espontnea, tambm conhecido por sistema do formulrio amarelo.1 A notificao sistemtica de reaes adversas e sua anlise estatstica
permanente permitiriam gerar alertas ou sinais sobre o comportamento dos medicamentos na populao de
nossa regio (6). O xito ou o fracasso de qualquer atividade de farmacovigilncia dependem da notificao das
suspeitas de reaes adversas.
1 NR:
2 NR:
Desde os anos 90, 12 pases implantaram sistemas de farmacovigilncia dependentes de seus mecanismos de
regulao e foram reconhecidos como membros do Centro Internacional de Monitoramento de Medicamentos da
OMS. As outras naes da regio, embora no sejam estados-membros oficialmente, j esto na etapa de organizao da farmacovigilncia (7). Estas naes so consideradas membros associados do Centro at que seus
rgos reguladores, ainda incipientes, sejam reconhecidos formalmente como reais centros de monitoramento
de reaes adversas.
H, no mundo, vrios sistemas de notificao em uso, de variada natureza, alcance e complexidade. Um estudo publicado em 2002 comparou as caractersticas de diferentes sistemas de notificao espontnea mediante
levantamento realizado com os rgos reguladores de 19 pases que participam do Programa Internacional de
Farmacovigilncia da OMS. A pesquisa foi respondida por 13 destes pases (Alemanha, frica do Sul, Austrlia,
Blgica, Canad, Dinamarca, Espanha, Estados Unidos, Frana, Holanda, Irlanda, Nova Zelndia, e Reino Unido). As agncias da ustria, Finlndia, Grcia, Itlia, Portugal e Sucia no responderam (8).
A seguir, descrevemos algumas das caractersticas diferenciais dos sistemas de notificao. A notificao
pelos profissionais de sade feita em carter voluntrio em todos os pases, exceto na Espanha e na Frana,
onde obrigatria por lei. Algumas naes dispem de um sistema descentralizado: a Frana conta com 21
centros regionais, e a Espanha, com 17 centros autnomos mais um centro coordenador. O Canad e o Reino
Unido possuem sistemas de notificao parcialmente descentralizados. Nas outras naes, h um nico centro
regional. Os programas de farmacovigilncia de alguns pases tambm contemplam outros produtos alm dos
medicamentos destinados ao consumo humano. Assim, o sistema da Dinamarca tambm inclui medicamentos de
uso veterinrio, e o dos Estados Unidos, os dispositivos de uso mdico. Alm disso, h pases cujos sistemas de
monitoramento registram os efeitos indesejados atribudos vacinao, de maneira independente do programa
de monitoramento de reaes adversas a medicamentos. Recentemente, outras naes vm desenvolvendo
sistemas para monitoramento de produtos especficos, como antirretrovirais, antimalricos e anti-helmnticos. Os
programas de farmacovigilncia de antirretroviraisbaseada em estudos de coortenos pases em desenvolvimento so um bom exemplo de farmacovigilncia ativa (9) que deveria ser imitado e expandido.
Introduo
acompanhado de aes mais amplas voltadas ao fortalecimento do raciocnio clnico e teraputico antes da
utilizao de medicamentos.
Como a farmacovigilncia efetiva depende da contribuio de muitas pessoas com formao diversa, para
obter um sistema de farmacovigilncia coerente importante desenvolver diretrizes de procedimentos operacionais padro (vide seo 4.3.2.2, Procedimentos) que descrevam os detalhes prticos do fluxo de informao (11).
Estas diretrizes devem esclarecer e unificar a informao sobre:
O que constitui um evento adverso notificvel.
Quem deve notificar uma observao de suspeita de problema relacionado com medicamentos.
A disponibilidade de formulrios de notificao ou formulrios amarelos e a prtica de preenchimento
dos mesmos.
Os procedimentos para o envio ou compilao de relatrios.
As rotinas de avaliao, seguimento e processamento das notificaes de casos nos centros de farmacovigilncia.
Os procedimentos para a anlise da informao como um todo e dos possveis caminhos de ao.
As boas prticas de comunicao.
Os indicadores que sero usados para medir a evoluo do sistema de monitoramento.
Para cumprir estas boas prticas de farmacovigilncia:
As notificaes de suspeitas de reaes adversas ou problemas relacionados com medicamentos devem ser registradas de acordo com o princpio de veracidade dos dados submetidos.
Todas as notificaes devem ser documentadas rigorosamente quando a gravidade da reao adversa
suspeita o justificar, ou quando no houver precedentes para a reao notificada (ou seja, quando a
reao for sinalizada como nova).
A informao sobre qualquer suspeita de reao adversa ou outro problema relacionado com medicamentos deve poder ser corroborada, verificando sua autenticidade e sua coerncia com os documentos
originais, sempre que possvel.
Deve-se proteger a confidencialidade dos registros que poderiam identificar as pessoas envolvidas, respeitando sua privacidade e as normas de confidencialidade.
Deve-se tratar a informao mantendo a confiabilidade dos dados, usando palavras iguais ou semelhantes s empregadas na notificao.
Os prazos estabelecidos para a comunicao de suspeita de reaes adversas graves devem ser cumpridos risca, para que recebam a mxima prioridade.
Cada pessoa que intervenha na avaliao de uma reao adversa deve estar qualificada por educao,
formao e experincia para realizar seu trabalho.
Informaes ainda no validadas devem ser tratadas com cautela.
Toda informao relacionada com reaes adversas deve ser registrada, manuseados e armazenada de
forma a permitir sua comunicao, verificao e interpretao exatas.
Antes de se comunicar uma reao adversa comunidade cientfica, o Programa Nacional de Farmacovigilncia deve ter sido notificado.
Sistemas e procedimentos devero ser estabelecidos para assegurar a qualidade nos processos de
gerao, gesto e tratamento da informao sobre reaes adversas.
A informao coletada nas notificaes de suspeita de reao adversa no ser utilizada sob hiptese
alguma para realizar juzos de valor quanto interveno dos profissionais de sade.
Desenvolver um formulrio de notificao (vide exemplo no Anexo II) e comear o processo de coleta de
dados, distribuindo o formulrio a hospitais, clnicas, mdicos de famlia atuantes na ateno primria
sade e farmcias.
Elaborar material impresso para informar aos profissionais da sade sobre as definies, objetivos e
mtodos do sistema de farmacovigilncia.
Encarregar-se da formao do pessoal de Farmacovigilncia no tocante :
coleta e verificao de dados;
interpretao e codificao das descries de reaes adversas;
codificao dos medicamentos;
avaliao da relao de causalidade;
deteco de sinais;
gesto de riscos.
Instalar um banco de dados, isto , um sistema para o armazenamento e acesso aos dados.
Organizar reunies em hospitais, universidades e associaes profissionais para expor os princpios e
requisitos da farmacovigilncia e discorrer sobre a importncia da notificao.
Destacar a importncia da notificao de reaes adversas a medicamentos em revistas mdicas e outras publicaes especializadas.
4.2.3. Localizao
indispensvel contar com um espao fsico especfico (!!!) provido da mo de obra e dos equipamentos necessrios. A localizao mais propcia para um novo centro pode depender da organizao e desenvolvimento do
sistema nacional de sade e de outros aspectos locais.
Uma repartio pblica (seja autoridade sanitria ou agncia nacional reguladora de medicamentos) pode
ser um bom lugar para se estabelecer um centro de farmacovigilncia. No entanto, como mbito inicial para as
atividades de vigilncia, pode-se utilizar qualquer dependncia de um hospital ou de uma universidade que desenvolva atividades de farmcia e farmacologia clnica, toxicologia clnica ou epidemiologia. A notificao de reaes adversas a medicamentos pode comear de forma local, talvez em um nico hospital, e depois ampliar-se a
outros hospitais e aos centros de sade da regio, progredindo passo a passo at cobrir todo o territrio nacional.
Em alguns pases, os centros de farmacovigilncia funcionam nas dependncias de associaes profissionais,
tais como as associaes nacionais de medicina.
4.2.5. Pessoal
O trabalho de um centro de farmacovigilncia requer conhecimentos de medicina clnica, farmacologia, toxicologia e epidemiologia. As competncias para a avaliao das notificaes de casos de reaes adversas podem ser
obtidas mediante capacitao ou recorrendo-se a consultores especializados em carter permanente.
No entanto, um centro novo de farmacovigilncia s vezes comea com um s especialista (!!!), trabalhando
em meio-perodonormalmente um farmacutico ou mdicoe algum apoio administrativo. Logo depois, pode
ser necessrio nomear um especialista em perodo integral como responsvel pela farmacovigilncia, e expandir
tambm o quadro de funcionrios da secretaria.
Quando a notificao de reaes adversas aumentar, pode-se estimar os requerimentos de pessoal mediante clculo do tempo mdio gasto com cada notificao individual, o qual depender da infraestrutura do centro.
O ideal que um centro coordenador nacional conte com pelo menos os seguintes funcionrios (!!):
Um farmacutico, mdico, ou especialista em farmacoepidemiologia.
Pessoal administrativo.
Um programador ou analista de sistemas, conforme necessrio.
Um processador de dados, conforme necessrio.
10
O servio de informao deve tambm exortar a comunidade (!!!), os hospitais, universidades e associaes profissionais a criar, projetar e desenvolver programas de farmacovigilncia ativa para populaes especiais
(crianas, idosos, mulheres grvidas, pessoas com doenas prevalentes) e para os medicamentos utilizados por
esses grupos.
4.3. Documentao
Uma documentao completa e atualizada fundamental para o sistema de garantia da qualidade e para as boas
prticas em farmacovigilncia. A importncia disto devida ao fato de que as notificaes podem gerar sinais, e,
portanto, sua qualidade decisiva para uma avaliao apropriada da possvel relao causal entre o medicamento e os eventos adversos.
11
Fatores de risco (por exemplo, alterao da funo renal, exposio anterior ao medicamento suspeito, alergias conhecidas, uso de drogas sociais).
8.
9. Evoluo clnica do paciente e desfecho (hospitalizao ou bito). O desfecho do caso pode no estar
disponvel no momento de envio da notificao. Nestes casos, ser feito o seguimento da notificao.
10. Exames laboratoriais (inclusive nveis sanguneos) correspondentes ao incio do tratamento, ao perodo de uso do medicamento e s terapias subsequentes.
11. Informao sobre a resposta suspenso do medicamento e reexposio ao mesmo.
12. Qualquer outra informao pertinente (por exemplo: outros detalhes relacionados com o evento ou
informao sobre benefcios recebidos pelo paciente, caso sejam importantes para a avaliao do
evento).
No que diz respeito s notificaes sobre erros de medicao, uma notificao correta tambm deve incluir
uma descrio completa das seguintes informaes (!!), quando disponveis:
13. Produtos envolvidos: marca comercial e nome do fabricante, dose, via de administrao, tipo e tamanho
da embalagem.
14. Sequncia de eventos que conduziram ao erro.
15. Ambiente de trabalho no qual ocorreu o erro.
16. Caracterizao do pessoal envolvido no erro, tipo de erro, e fatores que podem ter contribudo.
No existe formulrio nico para os sistemas de notificao espontnea (a OMS considerou que no seria
uma estratgia eficaz); portanto, s foram estabelecidas diretrizes com os dados mnimos necessrios para a
confeco dos formulrios, como descrito nos pargrafos anteriores. Os princpios devem poder ser aplicados
em qualquer idioma (13).
Muitas autoridades reguladoras creem que importante incluir um campo de narrativa para transmitir melhor o significado das observaes, pois isso permite capturar a riqueza do contexto e a linha sequencial do
ocorrido e avaliar as condies sob as quais o erro ou o efeito adverso deve ser explorado e entendido. Inclusive,
alguns creem que somente as notificaes narrativas so capazes de fornecer informao realmente significativa
a respeito dos efeitos que causaram o evento (9). Os sistemas que incluem relatos abertos requerem recursos
adicionais para anlise e interpretao dos dados, ao contrrio dos sistemas com formato padronizado, campos
fixos e escolhas predefinidas, cujos dados so lidos, colocados no sistema rapidamente e classificados facilmente, possibilitando economia no custo global de anlise.
Outra considerao o efeito da notificao sobre o notificador. Proporcionar-lhe a oportunidade de relatar
o caso indica que suas observaes so valiosas. Quando o notificador tem a confiana de que receber uma
resposta bem pensada e no punitiva, ele ou ela aumenta seu estado de alerta sobre a segurana do paciente e
fortalece sua responsabilidade de notificar quaisquer eventos.
Um sistema nacional de farmacovigilncia pode incluir um tipo de notificao obrigatria, que ser aplicada
aos medicamentos sujeitos a vigilncia intensiva. Esta categoria inclui os medicamentos teis para o tratamento
de certas doenas, mas que, por suas caractersticas, podem produzir efeitos indesejveis graves. A notificao,
portanto, no efetuada somente para os efeitos adversos dos medicamentos na populao geral, mas tambm
para efeitos que ocorram em grupos especiais, tais como idosos, crianas, mulheres grvidas, e pessoas com
certas doenas.
Para estudos de farmacovigilncia ativa, os formulrios e questionrios so projetados especialmente no
momento de definir os objetivos do estudo e o tamanho da amostra do mesmo. Nesses casos, os documentos
incluem outros dados pertinentes:
Nmero de identificao do paciente no estudo.
Bairro, distrito e cidade onde vive.
Contatos.
12
Os detalhes a ser registrados dependero do estudo, como no caso do Programa de Farmacovigilncia de Antirretrovirais nos pases com poucos recursos (os questionrios utilizados podem ser consultados na bibliografia) (9).
A notificao deve ser fcil e o mais econmica possvel. Formulrios especiais podem ser distribudos aos
profissionais de regies selecionadas (por exemplo, quatro distribuies ao ano). Pode ser conveniente incluir
envelopes nos formulrios nacionais, nos boletins de medicamentos ou nas revistas profissionais ou apresentar
as fichas de notificao em forma de carta-resposta. Outros mtodos geis para notificao so o telefone, o fax
e o correio eletrnico ou os formulrios via Internet, quando h acesso mesma.
13
As atividades de recebimento, seguimento, avaliao e transmisso de uma notificao de suspeita de reao adversa devem ficar registradas adequadamente para que, em qualquer momento, se possa fazer uma verificao de dados e critrios relativos a tais processos. A confidencialidade dos dados identificadores do paciente
e do notificador tambm dever ser mantida nestes registros.
4.3.2.1. Manuais
Manual de qualidade: descreve os objetivos, meios e procedimentos para a garantia de qualidade. um
documento importante, que permite que o pessoal tanto interno quanto externo adquira conhecimento
sobre o sistema de garantia de qualidade existente.
Manual de procedimentos: compila, de forma organizada e lgica, os procedimentos-padro de trabalho
que so utilizados no centro e descreve a inter-relao existente entre eles, para dar uma ideia abrangente do sistema de garantia de qualidade.
4.3.2.2. Procedimentos
necessrio dispor de uma descrio por escrito das atividades relacionadas com a notificao de uma suspeita
de reao adversa. Para decidir se determinado processo foi ou no bem realizado, preciso poder cotej-lo com
uma norma preestabelecida.
Os procedimentos operacionais padrotambm conhecidos como SOP, do ingls Standard Operating
Proceduresconstituem parte muito importante da documentao de um sistema de garantia da qualidade. So
definidos como instrues escritas e detalhadas para conseguir uniformidade na realizao de uma atividade
especfica, e formam a base para as auditorias internas ou externas.
Deve-se dispor de procedimentos por escrito, alm de normas para a entrada de dados (!!!), para orientar
as seguintes atividades:
Coleta e transmisso de informao.
Recepo das notificaes.
Validao da informao.
Documentao da reao adversa.
Obteno de informao complementar.
Divulgao das notificaes.
Atividades de carter administrativo.
Entrada de dados no banco de dados.
Armazenamento da documentao.
Proteo dos registros informticos.
Modificao de dados.
Avaliao de notificaes e elaborao de relatrios.
Aceitao e recusa de notificaes.
Elaborao da informao de retorno (retroalimentao).
Avaliao e codificao de notificaes.
Elaborao de relatrios.
Preveno de duplicaes.
Deteco e gesto de sinais ou alertas.
Todos os procedimentos operacionais de trabalho devem conter, no mnimo, os seguintes dados (!!!):
Nome e cdigo do procedimento.
Data de sua redao definitiva.
Nome e assinatura da pessoa que o elaborou.
14
15
Verificar que a notificao contenha a informao mnima para ser considerada vlida: um notificador
identificvel (nome, endereo e profisso); um paciente identificvel (nome ou histrico clnico, sexo,
idade, data de nascimento), o(s) medicamento(s) suspeito(s) identificado(s) e a reao ou reaes adversas. Alm disso, importante determinar a data de surgimento da reao adversa.
Empreender o mximo de esforo para obter a informao completa e necessria segundo as caractersticas do evento adverso. Esta informao bsica permite gerar sinais ou alertas, mas insuficiente
para sua avaliao. Se a notificao inicial no tiver sido realizada por escrito, dever ser validada.
Realizar acompanhamento das notificaes incompletas, sobretudo quando se referirem a eventos adversos graves ou inesperados, a fim de obter informao complementar do notificador inicial ou a partir
de outros documentos-fonte disponveis, como relatrio de alta hospitalar, resultados de exames laboratoriais, laudo de especialista, receitas etc.
Estabelecer procedimentos para estimular a notificao entre os profissionais de sade, sobretudo no
tocante notificao de reaes adversas inesperadas ou graves e as que envolvam medicamentos de
comercializao recente.
Nas primeiras fases de funcionamento do centro, as notificaes de casos podem ser processadas manualmente; quando as notificaes aumentarem, convir utilizar um sistema informatizado que permita realizar o
processamento e o seguimento correspondente por medicamento suspeito e reao adversa.
Qualquer que seja o sistema informatizado escolhido, este deve incluir uma lista hierarquizada de medicamentos que permita classific-los pelo princpio ativo, pelo nome comercial e pela categoria teraputica. De forma
anloga, h de se empregar uma terminologia hierrquica de reaes adversas. Isto necessrio para permitir
o registro especfico com informaes detalhadas sobre o caso, e tambm para compilar a informao por nveis
superiores (12). A codificao preconizada se encontra na seo 4.5.3., Codificao e registro de dados.
3 NR:
ou ateno farmacutica.
16
4 NR:
do ingls WHO-ART.
17
Definio da causalidade: as definies de causalidade da OMS e os algoritmos de Naranjo e da Administrao de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) (Anexo III) sero utilizados como
mtodo comum de avaliao da relao de causalidade entre as suspeitas de reao adversa a medicamentos e os tratamentos farmacolgicos.
Reviso: o centro designado revisar os dados procedentes de outros centros perifricos, homogeneizando a informao, a qual ser enviada ao centro nacional duas vezes ao ms, nos dias 15 e 30. No
dia 20 de dezembro ser feito um nico envio.
O banco de dados nacional poder ser utilizadorespeitando sempre o princpio de confidencialidade
dos dados (!!)para relatrios peridicos, pesquisas sobre reaes adversas a medicamentos, ensino,
retroalimentao do sistema, consultas de informao, trabalhos de concluso de curso e teses e dissertaes de especializao, mestrado e doutorado em qualquer disciplina.
Diversas autoridades reguladoras utilizam a classificao de gravidade para desfecho ao paciente como grave ou no-grave, para o
setor regulado, especialmente para os detentores de registro de medicamentos.
18
Para realizar uma avaliao completa das notificaes, convm responder as seguintes perguntas:
Existe uma explicao alternativa para a reao observada?
Foram administrados outros medicamentos no citados no formulrio de notificao?
H certeza de que o paciente tomou o medicamento conforme indicado?
O paciente j havia tomado este medicamento ou um anlogo dele alguma vez?
Quantos casos desta nova reao foram notificados ao centro regional, nacional ou ao UMC?
Nem todos os formulrios contm esta informao; pode-se tentar ampli-la contatando o notificador por
telefone ou correio eletrnico. Em geral, os dados que costumam ser pedidos se referem a possveis doenas
subjacentes, a outros medicamentos tomados pelo paciente que podem no ter sido mencionados na notificao
original, efeitos do mesmo medicamento ou de outros similares em ocasies anteriores, ou outras informaes
pertinentes (como dose, via de administrao, durao do tratamento, idade). Quase sempre pedida informao
adicional quando as notificaes descrevem eventos graves ou reaes adversas previamente desconhecidas,
ou quando se referem a medicamentos recm-introduzidos clnica.
19
clinicamente plausvel. O evento deve ser definitivo do ponto de vista farmacolgico ou fenomenolgico; se necessrio, pode-se lanar mo de um teste de reexposio ao medicamento (em ingls, rechallenge) para obter
resultados conclusivos.
2. Provvel (em ingls, likely): um evento clnico, inclusive alterao em exames laboratoriais, que se manifesta com uma sequncia temporal razoavelmente plausvel em relao administrao do medicamento, que
dificilmente seria atribuvel doena intercorrente ou a outros medicamentos ou substncias, e que apresenta
resposta clinicamente razovel suspenso do medicamento (dechallenge). No preciso ter informao sobre
reexposio (rechallenge) para aplicar esta definio.
3. Possvel (em ingls, possible): um evento clnico, inclusive alterao em exames laboratoriais, que se
manifesta com uma sequncia temporal razoavelmente plausvel em relao administrao do medicamento,
mas que tambm pode ser explicado pela doena de base ou pelo efeito de outros medicamentos ou substncias.
A informao a respeito da suspenso do medicamento pode faltar ou no estar clara.
4. Duvidosa ou improvvel (em ingls, unlikely): um evento clnico, inclusive alterao em exames laboratoriais, que se manifesta com uma sequncia temporal improvvel em relao administrao do medicamento,
e que pode ser explicado de modo mais plausvel pela doena de base ou pelo efeito de outros medicamentos
ou substncias.
A OMS contempla uma quinta categoria:
5. Condicional (em ingls, conditional): a sequncia temporal razovel e a reao no seria explicada
pelo estado clnico subjacente do paciente, mas o quadro apresentado no conhecido como efeito indesejvel
do medicamento utilizado.
Efeito da retirada do medicamento suspeito
1. O efeito indesejvel melhora com a retirada do medicamento, independentemente do tratamento institudo (exceto, claro, quando houve uma nica administrao). O perodo de recuperao compatvel com
a farmacologia do medicamento e com o processo fisiopatolgico da reao.
2. A reao no melhora com a suspenso do medicamento (excetuando-se, claro, as reaes que levaram ao bito).
3. O medicamento suspeito no foi suspenso, e o quadro tambm no melhora.
4. O medicamento suspeito no foi suspenso, mas o quadro melhora. Os casos de surgimento de tolerncia no devem constar deste grupo.
5. A notificao no contm informao sobre a suspenso do medicamento.
6. O desfecho da reao o bito ou o efeito indesejado de natureza irreversvel. importante incluir as
malformaes congnitas relacionadas com a administrao de medicamentos durante a gravidez.
7. Apesar de o medicamento no ser suspenso, o quadro melhora graas ao desenvolvimento de tolerncia.
Efeito da readministrao do medicamento suspeito
A readministrao do medicamento, seja acidental ou induzida sob condies controladas, uma prova de
grande valor diagnstico, embora muitas vezes haja objees ticas ao segundo caso (readministrao provocada). A reexposio pode ser:
1. Positiva: a reao aparece novamente ante readministrao do medicamento suspeito.
2. Negativa: a reao adversa no reaparece.
3. No houve reexposio, ou a readministrao do medicamento no foi informada.
4. O efeito indesejvel teve consequncias irreversveis (bito, malformaes congnitas ou sequelas permanentes).
Existncia de uma causa alternativa
As causas alternativas tambm so avaliadas. A avaliao pode ser:
1. A explicao alternativa possui mais peso etiolgico que a relao causal com o medicamento.
20
2. H uma possvel explicao alternativa, mas esta tem menos peso que a possvel reao adversa ao
medicamento.
3. No h informao suficiente na notificao recebida para permitir avaliao da explicao alternativa.
4. No se dispem de dados suficientes para descartar uma explicao alternativa.
Esta avaliao permite resumir toda a informao necessria para avaliar a relao de causalidade entre o
medicamento e a reao adversa.
Dados
Anlise de risco
Decises
Identificao
Quantificao
Avaliao
Aes
Gesto de risco
Medidas regulatrias e seguimento
Comunicao do risco
Programas de preveno especficos
Fonte: Francisco J. de Abajo Iglesias, Diviso de Farmacoepidemiologia e Farmacovigilncia, Agencia Espaola para los Medicamentos y
Productos de la Salud. Apresentao realizada na XI Conferncia Internacional de Autoridades Regulatrias (ICDRA), 1619 de fevereiro de
2004, Madri (Espanha).
21
Gesto de riscos.
Divulgao.
22
Tambm sero levadas em considerao as categorias recomendadas e utilizadas pela OMS para a avaliao da causalidade:
Definitiva.
Provvel.
Duvidosa ou improvvel.
Condicional.
Caso uma srie de casos seja detectada, recomendvel fazer um resumo descritivo da informao clnica
para caracterizar o risco potencial e identificar, dentro do possvel, quaisquer fatores de risco em potencial. Uma
srie de casos normalmente inclui anlise de (!!):
Manifestaes clnicas, os resultados dos exames laboratoriais e o curso do evento.
Caractersticas demogrficas dos pacientes que sofreram os eventos (por exemplo, idade, sexo, raa).
Caractersticas demogrficas dos pacientes que sofreram os eventos (por exemplo, idade, sexo, raa).
Momento do incio da exposio ao produto em relao ao surgimento do evento adverso.
Doses usadas nos casos, inclusive as doses preconizadas, as maiores doses de uso e a dose txica.
Uso de medicaes concomitantes.
Presena de comorbidades, principalmente quando a causa do evento adverso for desconhecida; tambm se verificar se as provas de funo heptica esto alteradas e se h deteriorao da funo renal.
Via de administrao (por exemplo, oral ou parenteral) e os lotes usados nos pacientes com os eventos.
Mudanas na proporo de notificao do evento ao longo de certo perodo de tempo ou durante o ciclo
de vida do produto.
5.1.2. Uso da minerao de dados para identificar associaes entre medicamentos e eventos adversos
A minerao de dados ou prospeco de dados (data mining) consiste na extrao no trivial da informao contida implicitamente nos dados e previamente desconhecida que possa ser til para algum processo ou finalidade.
Este termo engloba um conjunto de tcnicas destinadas a obter conhecimentos processveis de grandes bancos
de dados. Em outras palavras: a minerao de dados prepara, sonda e analisa os dados para extrair a informao
oculta neles. Para um especialista, ou para o responsvel por um sistema, normalmente os dados em si no so
o mais relevante, mas sim a informao que se encerra em suas relaes, oscilaes e interdependncias.
Nos diversos passos da identificao e avaliao de riscos, o exame sistemtico das notificaes de eventos adversos por meio do uso de minerao de dados pode fornecer informao adicional sobre a existncia de
eventos adversos notificados em relao a um medicamento (11). Mediante aplicao destas tcnicas a grandes
bancos de dadoscomo os sistemas de notificao de efeitos adversos do UMC, o FEDRA (Farmacovigilncia
Espanhola, Dados de Reaes Adversas) o AERS (Adverse Event Reporting System) da FDA (17) e o sistema de
notificao de reaes adversas relacionadas s vacinas (VAERS) (18) possvel identificar um evento adverso
incomum ou inesperado relacionado com certo medicamento e proceder a maiores investigaes.
A minerao de dados contribuir aumentando as estratgias de deteco de sinais existentes, e ser
particularmente til para se avaliar padres, tendncias ao longo do tempo e eventos associados a interaes
medicamentosas (!!). Alm disso, pode proporcionar informao adicional sobre a existncia de sinais e suas
possveis distribuies de probabilidade, tais como o algoritmo gama de Poisson (19, 20) ou o teorema de Bayes.
A minerao de dados no permite estabelecer funes de causalidade entre um produto e eventos adversos. Sua utilidade se limita a possibilitar a identificao de eventos raros ou inesperados, pois fornece informao
oportuna s investigaes que estiverem sendo realizadas (!!), as quais podem ter como objetivo de pesquisa:
Novos eventos adversos no declarados na bula, sobretudo se forem graves.
Um aumento aparente na gravidade de um evento declarado na bula.
Um aumento da frequncia de eventos adversos graves raros.
Novas interaes entre medicamentos, medicamentos e alimentos, ou medicamentos e suplementos
alimentares.
23
Grupos populacionais de risco previamente no reconhecidos (por exemplo, riscos atribuveis a predisposies raciais ou genticas especficas ou a comorbidades).
Qualquer confuso real ou potencial acerca do nome, bula, embalagem ou modalidades de uso de um
medicamento.
Preocupaes advindas da maneira em que o medicamento utilizado (por exemplo, relao com eventos adversos, possveis desvios de qualidade ou deficincias na efetividade teraputica, indicao de
altas doses na bula ou uso por populaes nas quais o uso do medicamento desaconselhado).
Preocupaes advindas da possvel adoo de planos de ao inadequados para a minimizao de
riscos.
Outras preocupaes detectadas pelos sistemas de vigilncia estabelecidos.
Os resultados obtidos com estes mtodos sero analisados por uma equipe multidisciplinar de especialistas (!!!). Mediante uso dos mtodos de minerao de dados, podem-se estabelecer prioridades com pontuaes que permitam comparar, para um medicamento especfico, a proporo das notificaes correspondentes
a um evento particular (por exemplo, insuficincia heptica) e a proporo entre o total de notificaes observadas para aquele medicamento e o total de notificaes correspondentes ao mesmo evento para todos os
medicamentos (21).
A pontuao gerada quantifica a desproporo entre os valores observados e esperados para uma combinao definida de medicamento e evento. Define-se um excesso em potencial de eventos adversos como qualquer combinao de medicamento e evento adverso em nmero que exceda um limiar especfico.
Isto tambm deve ser analisado no contexto epidemiolgico, o qual deve contemplar:
Uma descrio do banco de dados usado.
Uma descrio das ferramentas de minerao de dados usadas (algoritmo, eventos dos medicamentos
e estratificaes da anlise), com referncia apropriada.
Uma avaliao individual cuidadosa das notificaes de casos e outras informaes de segurana relevantes relacionada com uma combinao medicamento/evento de interesse, tais como resultados
prclnicos e farmacoepidemiolgicos e outros estudos disponveis.
Ao estimar a frequncia das reaes adversas, comum encontrar o problema das observaes incompletas: abandono de tratamento, perdas de seguimento, etc. Embora existam mtodos estatsticos para abordar
este tipo de observao, estes no costumam ser utilizados no clculo de frequncias de reaes adversas; os
dados perdidos simplesmente so ignorados, o que provavelmente leva a uma estimativa demasiado otimista da
frequncia de reaes adversas (22).
Outra questo a ser enfrentada que, exceto quando se trata de reaes graves ou fatais, vrios eventos
adversos podem ocorrer no mesmo paciente. Nesses casos, alm de considerar o nmero de pacientes com
reaes adversas, preciso indicar o nmero de vezes que a reao ocorre.
Estes problemas, e a estimao da probabilidade de surgimento de uma reao adversa que ainda no
ocorreu, so discutidos em maiores detalhes em uma publicao da FDA (23).
24
25
de qualidade, segurana e eficcia dos produtos e processos que devero ser avaliados para sua incluso em
nosso contexto.
26
medicamento, mediante prescrio exclusiva por especialistas, comercializao limitada a certas farmcias e dispensao a pacientes que tenham sido submetidos a exames laboratoriais.
Na elaborao do plano, a anlise deve ser feita caso a caso, de acordo com o medicamento e tendo em
conta:
1. A natureza e a relao risco-benefcio conhecida. preciso avaliar:
O tipo, magnitude e frequncia dos riscos e benefcios.
Quais populaes apresentam maior risco e quais obteriam o maior benefcio.
A existncia de tratamentos alternativos.
A reversibilidade dos eventos adversos observados.
2. A preveno dos eventos adversos.
3. A probabilidade de benefcios.
Os planos de gesto de risco daro origem a um documento regulatrio, que ser submetido s autoridades
de sade e acordado com as mesmas, junto com um Relatrio Peridico de Segurana, ou RPS6 (ou PSUR, do
ingls Periodic Safety Updated Record), ou como relatrio independente, conforme os requisitos da autoridade
sanitria do pas.
Tambm importante avaliar a custo-efetividade do plano durante a elaborao do mesmo.
6 NR:
27
Incluso de novas informaes para esclarecer a forma adequada de uso e administrao do produto,
o uso de doses baixas, tratamentos alternativos ou uso concomitante com outro medicamento, com o
objetivo de prevenir riscos.
Ser comunicada a informao necessria sobre esta nova introduo, ou ante a evidncia de que as
suspeitas eram infundadas ou da ausncia de riscos para a sade pblica, e outras medidas sero adotadas para a preveno dos riscos.
Todos os lotes retidos ou em quarentena (ou todo o produto) sero liberados.
3) Em caso de risco s aceitvel em determinadas condies de uso, considerar-se- modificao do registro do
produto ou alterao no regime de comercializao do mesmo, e tomar-se-o as seguintes medidas:
Reduo da dose recomendada.
Restrio das indicaes teraputicas.
Eliminao de uma ou mais indicaes.
Introduo de novas reaes adversas, contraindicaes, advertncias, precaues ou interaes medicamentosas.
Eliminao de informaes.
Restrio do uso a certos grupos da populao.
Recomendao da realizao de acompanhamento clnico ou laboratorial.
Restrio do nvel de dispensao (restrio do medicamento a uso hospitalar; venda somente com
receita mdica; uso por determinados servios; medicamentos de controle especial; programas de monitoramento intensivo ou de uso compassivo).
Restrio do nvel de prescrio a determinadas especialidades.
Restrio de certas apresentaes.
Mudanas na forma farmacutica.
Mudanas na embalagem.
Modificao da apresentao.
Mudanas na formulao.
Mudanas na composio.
Mudanas no armazenamento ou na forma de preparao.
4) Em caso de risco inaceitvel em todas as condies de uso: Caso o produto: seja nocivo ou no seguro nas
condies normais de emprego, no seja terapeuticamente eficaz ou apresente uma relao benefcio/risco desfavorvel, ou, por qualquer outra causa, represente um risco previsvel para a sade ou para a segurana das
pessoas, as medidas sanitrias de segurana a tomar sero:
Recolhimento de lotes do produto do mercado.
Recolhimento do produto ou do princpio ativo do mercado. Pode ser imediata ou progressiva, a pedido
do detentor do registro ou por ordem judicial. Em todos os casos, esta medida acompanhada a suspenso ou cancelamento do registro sanitrio ou registro sanitrio temporrio.
Confisco.
Destruio do produto.
Multas.
Desvio do produto a outros usos, quando adequado.
Encerramento temporrio ou permanente, parcial ou total das atividades ou servios.
Fechamento temporrio ou permanente, parcial ou total do estabelecimento farmacutico.
28
29
Nos casos da segunda situao (risco emergente), vem-se discutindo a forma mais adequada de informar
os cidados a respeito do risco para que tomem as decises mais acertadas sem criar situaes desnecessrias
de pnico e alarme social, mas, por enquanto, no h diretrizes comuns, aceitas por todos, que sirvam de guia
e evitem as improvisaes. Este ainda um assunto pendente para a maioria das autoridades reguladoras de
medicamentos.
As medidas adotadas sero disseminadas por meio dos canais de comunicao apropriados, tais como:
A informao oficial que acompanha o medicamento (embalagem primria, embalagem secundria,
bula, folheto informativo ou monografia e resumo das caractersticas do produto).
Carta de resposta a queixas e reclamaes.
Comunicaes de risco dirigidas a profissionais de sade7.
Resolues de medidas sanitrias de reduo de risco.
Boletins impressos, enviados por correio eletrnico ou disponibilizados na Internet.
Artigos cientficos.
Advertncias pblicas nos meios de comunicao em massa (imprensa escrita, rdio, televiso ou Internet).
por exemplo, Carta aos Profissionais de Sade, ou ainda, do ingls o Dear Doctor Letter (DDL).
30
Oportuno
As notificaes so analisadas
imediatamente e as recomendaes so
difundidas rapidamente aos que precisam
estar cientes delas, principalmente quando
da identificao de perigos graves.
D respostas
Fonte: citado em Organizao Mundial da Sade. World Alliance for Patient Safety WHO.
Draft guidelines for adverse event reporting and learning systems. From information to action.
Genebra: OMS; 2005.
31
Rapidez na notificao.
ndices de notificao, como o nmero de casos notificados por unidade de populao ou pela quantidade
de profissionais de sade.
Avaliao do efeito das reaes adversas sobre a morbi-mortalidade e sobre os custos em sade
(geralmente ponderada pelo ndice de internaes hospitalares devidas a reaes adversas aos medicamentos).
Agncia
Reguladora Nacional
Comit
Tcnico
Centro Coordenador
de FV
Centros locais de FV
Farmacuticos
Outros profissionais da sade
32
Mdicos
Laboratrios
farmacuticos
6.1.2. Atividades
No tocante aos medicamentos de comercializao autorizada pela autoridade reguladora, esta deve assegurar
que as seguintes atividades sejam realizadas de acordo com a legislao vigente (25):
Notificao e gesto das suspeitas de reaes adversas.
Elaborao e reviso de relatrios peridicos de segurana.
Resposta oportuna e completa a qualquer pedido de informao das autoridades competentes em matria de segurana de medicamentos.
33
34
uma autoridade reguladora nacional. Em tais pases, h um departamento de sade pblica que conta com um
rgo relacionado verticalmente com o programa de sade determinado. Em outros pases, o departamento de
sade pblica costuma empregar os mesmos profissionais para administrar diferentes programas de doenas, e
os centros de farmacovigilncia podem ser rudimentares ou mesmo ausentes.
Para organizar um sistema de farmacovigilncia, antes de desenvolver o plano de trabalho, deve-se ter uma
ideia clara das perguntas a ser abordadas (!!!). Apenas com metas claras possvel adotar uma rotina de coleta
de dados e um plano analtico apropriados (8). Os pontos fortes de um sistema de farmacovigilncia se encontram
no desenvolvimento de novos mtodos para avaliar a segurana dos medicamentos, inclusive estudos ativos e
melhor anlise dos dados e dos processos de deteco de sinais. Outra fora destes sistemas, de considervel
importncia para a sade pblica, o treinamento e capacitao na avaliao de risco-efetividade e de sua comunicao populao, um componente essencial das boas prticas em farmacovigilncia e um imperativo tico (26).
Os requerimentos funcionais variaro de pas a pas, dependendo dos sistemas de sade e das autoridades
reguladoras nacionais, mas sempre ser indispensvel produzir organogramas claros que indiquem as funes e
tarefas do pessoal, a localizao fsica e os nveis especficos de responsabilidade (por exemplo, nacional, estatal, distrital, centros primrios de sade e outros).
Os sistemas de farmacovigilncia tm as seguintes funes:
Planejar, coordenar, avaliar e desenvolver a farmacovigilncia em todo o territrio nacional.
Estabelecer o centro coordenador ou nacional de farmacovigilncia, cujas funes principais so: notificao, coleta de dados, coordenao, investigao e manejo de reaes adversas a medicamentos no
mbito nacional.
Gerir a base de dados, avaliar a causalidade e analisar os dados.
Promover a formao de uma comisso ou comit nacional de segurana de medicamentos de consumo
humano.
Coordenar a tomada de decises sobre riscos e segurana relacionada com o uso de medicamentos.
Promover boas prticas em farmacovigilncia nos vrios nveis organizacionais e no territrio nacional.
Coordenar medidas com os rgos reguladores.
Treinar os profissionais de sade em matria de notificao de reaes adversas, e tambm em todos
os aspectos da farmacovigilncia.
Promover as atividades de farmacovigilncia.
Trocar informaes e coordenar aes com outros pases e centros internacionais.
35
Administrar o banco de dados do sistema nacional de farmacovigilncia, assegurando sua disponibilidade e atualizao constante.
Garantir a qualidade do banco de dados.
Desenvolver mtodos para obter sinais de alerta precoces.
Coordenar o acompanhamento de artigos sobre reaes adversas registradas localmente e publicados
em revistas mdicas nacionais ou internacionais.
Zelar para que os dados das notificaes coletadas estejam conformes s boas prticas de farmacovigilncia e evitar ao mximo as notificaes duplicadas.
Se o centro de farmacovigilncia for novo, deve estabelecer contato com a OMS em Genebra (Sua) e
com o UMC; convm contatar os centros nacionais de farmacovigilncia de outros pases, cuja experincia ser til no treinamento do novo pessoal.
Atuar como centro nacional de referncia no sistema internacional de farmacovigilncia da OMS, enviando periodicamentepelo menos a cada dois mesesas notificaes de suspeita de reaes adversas
e participando dos encontros sobre temas de farmacovigilncia organizados pela OMS.
Transmitir qualquer medida regulatria motivada por um problema de segurana aos comits teraputicos e a todos os organismos competentes, conforme estabelecido nos procedimentos sobre comunicao de riscos.
Realizar estudos para avaliar a segurana dos medicamentos de consumo humano.
Promover a informao e formao em farmacovigilncia em todos os servios de sade do pas.
Instruir os procedimentos derivados das infraes relacionadas farmacovigilncia, quando apropriado.
Adotar as categorias de codificao e a terminologia adotadas em fruns internacionais de carter regulatrio (como as Conferncias Internacionais de Harmonizao).
Dar retorno aos notificadores (profissionais de sade) a respeito dos resultados das notificaes, pois
estes profissionais so os pilares do sistema de notificao.
36
37
Caso a reao adversa seja notificada diretamente pelos pacientes ao centro nacional ou local, til contemplar a possibilidade de contatar o mdico do paciente para ampliar a informao e verificar os dados.
38
6.6.2. Universidades
Um aspecto importante da farmacovigilncia a formao, tanto na graduao como na ps-graduao, dos
profissionais de sade. As atividades formativas adequadas podem melhorar o conhecimento e compreenso das
reaes adversas a medicamentos e motivar sua notificao. Os currculos dos cursos de medicina, farmcia,
odontologia e enfermagem devem incluir conhecimentos em farmacovigilncia.
Os centros de farmacovigilncia podem participar dos programas de ps-graduao. As hipteses ou achados do sistema de farmacovigilncia podem ser temas de interesse para a realizao de estudos adicionais referentes aos mecanismos por trs das reaes, a frequncia das mesmas e outros aspectos. Estes estudos podem
ser aproveitados pelas disciplinas de epidemiologia ou farmacologia das universidades e outras instituies de
ensino superior (12).
A implantao de um sistema de farmacovigilncia sempre fortalecida por uma aliana entre os laboratrios farmacuticos, as instituies acadmicas e as autoridades reguladoras, aliana esta que promove o desenvolvimento da farmacovigilncia (3).
39
mentos, ser conveniente estabelecer uma colaborao estreita com eles. Instalaes e servios caros, como os
servios de secretaria, os recursos de informtica ou de biblioteca, poderiam ser compartilhados. Em todo caso,
a colaborao um objetivo desejvel.
Por sua vez, os centros de informao de medicamentos e as Comisses de Farmcia e Teraputica locais
ou nacionais podem se beneficiar de uma colaborao com o centro de farmacovigilncia.
40
Glossrio
41
42
9 NR:
Glossrio
43
Efeito adverso (veja tambm Reao adversa a medicamento). Sinnimo de reao adversa e efeito
indesejado (29).
Efeito colateral (veja tambm Reao adversa a medicamento). Qualquer efeito imprevisto de um
produto farmacutico que ocorra com doses normais utilizadas em humanos e que esteja relacionado com
as propriedades farmacolgicas do medicamento. Os elementos essenciais desta definio so a natureza
farmacolgica do efeito, a natureza no intencional do fenmeno, e a ausncia de superdosagem evidente (30).
Efeito indesejado. sinnimo de reao adversa e de efeito adverso (29).
Efeito placebo. Resultado da aplicao ou da administrao de um placebo. Pode ser benfico ou adverso.
O efeito placebo tambm faz parte do efeito global de um medicamento ativo e, por extenso, de qualquer
interveno mdica atribuda a este (29).
Efeito secundrio. Efeito que surge no como consequncia da ao farmacolgica primria de um
medicamento, mas sim constitui uma consequncia eventual desta ao; por exemplo, a diarreia associada com
a alterao do equilbrio da flora bacteriana normal que provocado pela antibioticoterapia. Stricto sensu, este
termo no deve ser empregado como sinnimo de efeito colateral (29).
Efeitos tipo A. So aqueles devidos a um aumento dos efeitos farmacolgicos do medicamento. Tendem
a ser bastante frequentes, so dose-dependentes e, com frequncia, podem ser evitados usando doses mais
apropriadas para cada paciente individual. Estes efeitos costumam ser passveis de reproduo e estudo
experimental, e, normalmente, j foram identificados antes da comercializao do medicamento (13).
Efeitos tipo B. Caracteristicamente, ocorrem apenas numa minoria de pacientes, e tem muito pouca ou
nenhuma relao com a dose. Normalmente so pouco frequentes e imprevisveis, e podem ser graves e difceis
de estudar. Podem ser tanto de fundo imunolgico como no imunolgicos e podem ocorrer apenas em alguns
pacientes com fatores predisponentes (frequentemente desconhecidos). As reaes de tipo imunolgico podem
variar desde erupes (rash), anafilaxia, vasculite e leses orgnicas inflamatrias at sndromes autoimunes
muito especficas. Uma minoria de pacientes predispostos podem apresentar efeitos de tipo B no imunolgicos.
Esses pacientes podem ser intolerantes ao frmaco, por exemplo, devido a um defeito congnito do metabolismo
ou a uma deficincia adquirida de determinada enzima, levando a uma via metablica alterada ou ao acmulo de
um metablito txico (12).
Efeitos tipo C. Situaes nas quais a utilizao do medicamento, frequentemente por razes desconhecidas,
aumenta a frequncia de uma doena espontnea. Os efeitos tipo C podem ser graves e frequentes (incluem,
por exemplo, os tumores malignos), e podem ter efeitos sobre a sade pblica. Podem ser coincidentes, e
frequentemente se relacionam com efeitos prolongados. Em muitos casos, no h sequncia cronolgica
sugestiva, e pode ser difcil provar a associao com o medicamento (12).
Efeitos tipo D. Incluem a carcinognese e a teratognese (12).
Eficcia. Grau em que determinada interveno leva a um resultado benfico, sob certas condies, medido
no contexto de um ensaio clnico controlado. A demonstrao de que um medicamento capaz de modificar
certas variveis biolgicas no uma prova de eficcia clnica (por exemplo, ainda que alguns frmacos possam
ocasionar reduo da presso arterial, este efeito no produz necessariamente eficcia na reduo do risco
cardiovascular de um paciente hipertenso) (29).
Eficincia. Grau em que determinada interveno produz efeitos ou resultados, considerando-se o esforo
empregado para realiz-la, em termos de recursos humanos, materiais e tempo (29).
Ensaio clnico controlado. o paradigma da pesquisa clnica e a ferramenta bsica para avaliar a eficcia
dos medicamentos. Porm, sua aplicao na avaliao da segurana ps-registro (depois da comercializao)
costuma ser considerada pouco eficiente, exceto em casos nos quais o problema de segurana constitua um
objetivo muito definido, suficientemente frequente e, sobretudo, quando concorram fatores de confuso de difcil
ajuste (especialmente a confuso por indicao) (29).
Erro de medicao ou erro mdico. Ocorrncia evitvel e que pode produzir leso no paciente, causada
pela utilizao inadequada de um medicamento enquanto este est sob controle do profissional de sade, do
paciente ou do consumidor (37).
Especialidade farmacutica. Medicamento de composio e informao definidas, de forma farmacutica
e dosagem determinados, preparado para uso medicinal imediato, disposto e acondicionado para dispensao
44
ao pblico, com nome, embalagem e bula uniformes e ao qual a autoridade reguladora outorgou autorizao para
ser comercializado (28).
Especialidade farmacutica cpia. Especialidade farmacutica comercializada por um laboratrio
farmacutico que no recebeu uma cesso de direitos de comercializao. Isto somente possvel quando no
existe uma legislao vigente sobre direitos de propriedade intelectual (patentes). Basicamente, as protees
legais de patentes em matria de medicamentos podem ser de produto ou de procedimento; se for relacionado a
procedimento, um laboratrio poderia fabricar qualquer medicamento protegido por uma patente de procedimento,
sempre que o mtodo de obteno for substancialmente diferente do descrito pelo inventor ou fabricante original.
As especialidades farmacuticas cpia se denominam com um nome comercial de fantasia (29).
Estudo analtico. Estudo desenhado para examinar associaes, cujo objetivo final costuma ser identificar ou
medir os efeitos de fatores de risco ou de intervenes especficas sobre a sade. Os estudos analticos podem ser
ensaios clnicos controlados, estudos de coorte, estudos de caso-controle ou estudos transversais (29).
Estudo de caso-controle. Estudo no qual portadores de determinada doena ou sintoma (casos) so
comparados com outras pessoas que no apresentam a doena ou sintoma em estudo (controles), quanto a
exposies anteriores a fatores de risco. frequente e erroneamente chamado de estudo retrospectivo. Um
estudo de caso-controle examina uma s doena, mas vrios fatores de risco ou exposies (29).
Este delineamento especialmente til quando se quer estudar reaes adversas pouco frequentes ou que
requerem perodos prolongados de exposio ou induo para ocorrer, j que garante a incluso de um nmero
suficiente de casos sem necessidade de seguir todos os sujeitos da populao fonte da qual derivam, como
ocorreria se se elegesse um delineamento de tipo coorte.
Outra vantagem destes estudos de caso-controle que permitem analisar a associao da doena com
vrios fatores simultaneamente. Nos estudos de caso-controle, comum utilizar uma medida de associao
conhecida como razo de chances, ou, mais frequentemente, por seu termo em ingls, odds ratio (OR). Se os
controles foram amostrados de forma aleatria da populao fonte, demonstrar-se- facilmente que a OR e o
risco relativo (RR) coincidem.
importante sublinhar que, ainda que a vigilncia passiva (notificao espontnea) seja realmente valiosa,
preciso empreender atividades de vigilncia ativa, pois proporcionam maior sensibilidade para identificar,
confirmar, caracterizar e quantificar possveis riscos. As atividades de farmacovigilncia ativa incluem a elaborao
e desenvolvimento de estudos de utilizao e segurana ps-registro que permitam uma abordagem mais formal
preveno de riscos.
Estudo de coorte. Estudo no qual pessoas submetidas a determinada exposio ou tratamento so
comparados com pessoas no submetidas nem expostas. O termo coorte (do latim cohors) significa companhia
de soldados. H estudos de coorte prospectivos e estudos de coorte retrospectivos; portanto, o termo no
sinnimo de estudo prospectivo. Um estudo de coorte examina um s medicamento ou grupo de frmacos, mas
vrias doenas (29).
Os estudos de coorte so de carter observacional e analtico; permitem determinar as taxas de incidncia
de reaes adversas provocadas pelo medicamento. Podem-se distinguir dois tipos de estudos de coorte: os
fechados e os abertos. Nos primeiros, no se permite que os pacientes modifiquem sua exposio, e o tempo de
seguimento fixo. As populaes utilizadas so estticas. Sua medida de frequncia a incidncia cumulativa
(nmero de casos novos dividido pela populao de partida). Em compensao, os estudos de coorte abertos
utilizam populaes dinmicas (as que naturalmente existem), nas quais os sujeitos podem modificar sua
exposio (um mesmo sujeito pode contribuir para os perodos de exposio e a os de no-exposio) e o tempo
de seguimento varivel. Sua medida de frequncia a taxa de incidncia (nmero de casos novos dividido pela
soma dos perodos de observao de cada um dos sujeitos).
Os estudos de coorte permitem estimar de forma direta tanto medidas de associao (risco relativo) como
de frequncia (risco absoluto). Tambm possvel estimar o risco atribuvel (diferena entre a incidncia nos
indivduos expostos e no expostos), medida de grande interesse do ponto de vista da sade pblica.
Estudo descritivo. Estudo desenhado unicamente a fim de descrever a distribuio de certas variveis,
mas que no examina as associaes entre elas. Geralmente de delineamento transversal (29).
Estudo observacional. Estudo epidemiolgico analtico no qual o pesquisador no determina a atribuio
dos sujeitos a todos os grupos, mas limitado a registrar (observar) o que ocorre na realidade. Pode ser de
coorte, de caso-controle ou transversal (29).
Glossrio
45
Estudo transversal. Estratgia epidemiolgica na qual so registradas observaes sobre vrios fatores
num mesmo momento e depois comparadas entre si. A presena ou ausncia de uma doena e de outras
variveis (ou, se quantitativas, seu nvel) so determinadas em todos os sujeitos. A anlise dos resultados pode
ser feita em dois sentidos: por comparao de todas as variveis nos indivduos que tm a doena de interesse,
comparados com os que no a tm, ou ento por comparao da prevalncia da doena em diferentes subgrupos
da populao, definidos segundo a presena ou ausncia de certas variveis. Em um estudo transversal,
impossvel determinar a sequncia cronolgica dos fatos, de modo que no se pode saber se apareceu antes a
doena de interesse ou cada uma das variveis consideradas (29).
Estudos de coorte para monitoramento de eventos. Tm seu modelo nos estudos de Monitoramento da
Prescrio (Prescription Event Monitoring, PEM) realizados na China, na Nova Zelndia e no Reino Unido com
os anticoncepcionais. Recentemente foi implantado com este mtodo o programa desenvolvido pela OMS para o
seguimento dos antirretrovirais nos pases em desenvolvimento (9). So estudos de farmacovigilncia intensiva,
para obter informao de suspeitas de reaes adversas a medicamentos de maneira sistemtica, informao
esta de qualidade e completa, caracterizada por elevada sensibilidade e confiabilidade, principalmente quando
preciso determinar a frequncia das reaes adversas e identificar fatores predisponentes e padres de uso de
medicamentos, entre outros.
O termo inclui os estudos observacionais de coorte, ou prospectivos, do uso de medicamentos em pacientes
que so a populao-alvo para esse medicamento. Nesse caso, so registrados todos os eventos adversos, no
somente as suspeitas de reaes adversas. Isso faz com que tais estudos sejam particularmente eficazes para
identificar reaes adversas inesperadas e previamente desconhecidas.
Existem dois requisitos bsicos para a coleta de dados: estabelecer uma coorte de pacientes para cada
medicamento ou combinao de medicamentos e registrar os eventos adversos dos pacientes nas coortes por um
perodo definido de uso do medicamento. As coortes devem ser completas e as mais representativas possveis.
O registro de todos os eventos adversos essencial para evitar a perda de novos sinais. Nestes casos, devese projetar e estabelecer os procedimentos apropriados de seguimento para obter a informao sobre qualquer
evento adverso, alm de treinar o pessoal na metodologia.
Estes estudos tm muitas vantagens, j que oferecem ndices, descrio completa do perfil de reaes
adversas do medicamento de interesse e sua caracterizao em termos de idade, sexo, durao e outros fatores
de risco. Permite obter todos os registros de gravidez e bito, e produz rpidos resultados para a populao definida
(9). Estas vantagens ajudam a superar as deficincias do sistema de notificao espontnea, que permanece
essencial porque cobre a populao total e seu tempo no limitado. Os dois sistemas so complementares.
Evento adverso. Qualquer ocorrncia mdica indesejvel que pode se apresentar durante o tratamento
com um medicamento, sem necessariamente possuir uma relao causal com este tratamento. Ainda que haja
coincidncia temporal, no h suspeita de relao causal (12).
Excipiente. Substncia desprovida de atividade farmacolgica previsvel que adicionada a um medicamento
a fim de dar-lhe forma, consistncia, odor, sabor ou qualquer outra caracterstica que o deixe adequado para
administrao. Em certos casos, os excipientes so causa de efeitos indesejados, sobretudo do tipo alrgico (33).
Falcia post hoc, ergo procter hoc. Falcia que consiste em tirar uma concluso sobre causalidade a
partir da observao de uma mudana clnica em um paciente que foi submetido a uma interveno teraputica
de qualquer tipo. Antes da introduo do conceito de ensaio clnico controlado, esta falcia permitiu o uso
teraputico de muitos medicamentos sem eficcia demonstrada: se os pacientes melhoravam depois de receber
uma medicao, conclua-se que esta era eficaz (29).
Fator de confuso. Varivel que est simultnea e independentemente associada ao fator de risco estudado
e doena estudada, e pode modificar o resultado do estudo. Tal varivel deve ser identificada, e sua influncia,
evitada. Por exemplo, em um estudo que tivesse como objetivo avaliar a relao entre o uso de antidiabticos
orais durante a gestao e um possvel aumento do risco de malformaes congnitas, o diabetes constituiria
um fator de confuso, porque est simultaneamente associado tanto ao uso de antidiabticos orais quanto a um
aumento do risco de malformaes (nesse caso, ocorreria uma confuso por indicao). Quando, no momento
de projetar um estudo, considerado que uma determinada varivel pode ser um fator de confuso, possvel
evitar sua interferncia antes da coleta de dados (mediante pareamento ou restrio) ou ento na fase de anlise,
mediante anlise estratificada e regresso mltipla (29).
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Fator de risco. Caracterstica congnita, hereditria ou derivada de uma exposio ou hbito de vida que
est associada ao surgimento de uma doena; condies sociais, econmicas, biolgicas, comportamentais ou
ambientais que causam ou se encontram associadas a um aumento da susceptibilidade a certas doenas, a
deficincias de sade ou a leses (34).
Falta de eficcia (falha teraputica, inefetividade teraputica). Falha inesperada de um medicamento
em produzir o efeito previsto, como determinado previamente em pesquisa cientfica (33).
Frmaco. Qualquer substncia administrada espcie humana para profilaxia, diagnstico ou tratamento
de uma doena ou para modificar uma ou mais funes fisiolgicas (33).
Farmacoepidemiologia. Estudo do uso e dos efeitos dos medicamentos em grandes populaes;
epidemiologia dos medicamentos. Estudo do consumo e dos efeitos dos frmacos ou medicamentos na
comunidade. Inclui os estudos de utilizao de medicamentos, os ensaios clnicos e a farmacovigilncia (33).
Farmacogentica. Estudo da modificao da resposta farmacolgica determinada por causas hereditrias (29).
Farmacovigilncia. Cincia e atividades relativas deteco, avaliao, compreenso e preveno dos
efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a medicamentos.
Identificao e avaliao dos efeitos do uso, agudo e crnico, de tratamentos farmacolgicos na populao
como um todo ou em subgrupos de pacientes expostos a tratamentos especficos. J foi sugerido que, em sentido
restrito, deve-se distinguir monitorizao de farmacovigilncia (33).
Conjunto de mtodos que tm como objetivo a identificao, avaliao quantitativa do risco e avaliao
qualitativa clnica dos efeitos do uso agudo ou crnico dos medicamentos na populao como um todo ou em
subgrupos especficos dela (29).
Farmacovigilncia intensiva. Mtodo de farmacovigilncia que consiste em obter informao sobre
suspeitas de reaes adversas a medicamentos de maneira sistemtica, de qualidade e completa, caracterizada
por elevada sensibilidade e confiabilidade; principalmente quando for preciso determinar a frequncia das reaes
adversas e identificar fatores predisponentes e padres de uso de medicamentos, entre outros (28).
FDA (Food and Drug Administration). Administrao de Alimentos e Medicamentos. Agncia reguladora
de medicamentos e alimentos dos Estados Unidos.
Ficha de notificao (vide Formulrio amarelo).
Ficha tcnica. Ficha normalizada na qual se coleta a informao cientfica essencial sobre a especialidade
farmacutica a que se refere, para sua difuso aos profissionais de sade pelo detentor da autorizao de comercializao. Deve se aprovada pelas autoridades sanitrias competentes expedidoras da autorizao de
comercializao (28).
FEDRA. Banco de dados de Reaes Adversas do Sistema Espanhol de Farmacovigilncia (28).
Forma farmacutica. Forma fsica que caracteriza o produto farmacutico terminado: comprimidos, cpsulas,
xaropes, supositrios, etc. Com o desenvolvimento da biofarmcia e, especificamente, com o reconhecimento da
importncia da biodisponibilidade, aumentou sobremaneira o papel desempenhado pelas formas farmacuticas,
como os sistemas de liberao de medicamentos ou princpios ativos. Tal conceito se traduz na aceitao da
necessidade de avaliar a capacidade do mtodo de liberar o princpio ativo, a qual sua principal caracterstica (33).
Formulrio amarelo. o formulrio impresso em papel de cor amarela (ou branca, ou azul celeste) no
qual se registram as suspeitas de reaes adversas. distribudo pelo programa nacional de farmacovigilncia
aos profissionais de sade para que possam realizar a notificao. Coleta informao relativa ao paciente
(identificao, idade, sexo, peso), ao medicamento suspeito (nome, dose, frequncia, data de incio e trmino,
indicao teraputica), reao adversa (descrio, data de surgimento e fim, desfecho, efeito da reexposio
se houve, etc.) e ao profissional que realiza a notificao (nome, endereo, telefone, profisso, nvel assistencial,
etc.) (28).
Garantia da qualidade. Todas as aes planejadas e sistemticas que so estabelecidas a fim de assegurar
que as atividades de farmacovigilncia sejam realizadas e documentadas de acordo com as boas prticas de
farmacovigilncia e com os requisitos regulatrios pertinentes (28).
Glossrio
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Indicador. Varivel, passvel de ser medida diretamente, que reflete o estado de sade de uma comunidade
Inefetividade teraputica. Problema relacionado com medicamentos que pode ocorrer em uma variedade
de situaes relacionadas com o uso inapropriado, as interaes farmacocinticas e farmacodinmicas e os
polimorfismos genticos (28).
Inspeo regulatria. Ao das autoridades sanitrias ou do Ministrio da Sade de realizar uma
reviso oficial dos documentos, instalaes, registros e qualquer outro recurso que as autoridades considerem
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relacionadas com o ensaio clnico e que possam estar situadas no local donde se realiza o estudo, nas instalaes
do patrocinador, da organizao de pesquisa terceirizada ou em outros locais considerados apropriados pelas
autoridades.
Intensidade ou severidade de uma reao adversa (vide tambm Gravidade). a magnitude do efeito
provocado por uma reao adversa em um indivduo. Pode ser classificada em leve, moderada ou severa,
segundo afete ou no, e a que ponto, a realizao da atividade habitual cotidiana do paciente. Distingue-se do
conceito de gravidade, que avalia o risco que a reao apresenta para a vida do paciente (28).
Interao medicamentosa. Qualquer interao entre um ou mais medicamentos, entre um medicamento
e um alimento e entre um medicamento e um exame laboratorial. As duas primeiras categorias de interaes
tm importncia pelo efeito que elas produzem na atividade farmacolgica do medicamento, desejvel ou adverso,
aumentando ou diminuindo os efeitos. A importncia da terceira categoria de interao devida alterao que
determinado medicamento pode causar nos resultados dos exames laboratoriais, afetando sua confiabilidade (30).
Mecanismos das reaes adversas. De acordo com a classificao proposta por Rawlins e Thompson,
as reaes adversas produzidas por medicamentos podem ser subdivididas em dois grandes grupos, segundo o
mecanismo de produo: as que so efeitos farmacolgicos normais, porm aumentados (de tipo A, augmented,
aumentado) e as que so devidas a efeitos farmacolgicos anormais e inesperados, se for levada em considerao
a farmacologia do medicamento considerado (tipo B ou bizarre, bizarro). (vide Efeitos tipo A, Efeitos tipo B, Efeitos
tipo C e Efeitos tipo D).
Medicamento. Toda substncia medicinal e suas associaes ou combinaes, destinadas ao uso nas
pessoas ou nos animais, que se apresente dotada de propriedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar ou
cure doenas ou afetar funes corporais. Tambm so consideradas medicamentos as substncias medicinais,
ou qualquer combinao de tais substncias que possa ser administrada a pessoas ou animais com qualquer
destes fins, mesmo que oferecida sem referncia explcita a eles (29).
Medicamento adulterado. Para os efeitos legais e regulamentares, entende-se por medicamento adulterado
aquele que no corresponde definio ou identidade que a farmacopeia oficial ou de referncia lhe atribui quanto
a suas qualidades fsico-qumicas; que no corresponde em identidade, pureza, potncia e segurana ao nome
e s qualidades anunciadas em sua embalagem e bula; que seja apresentado em embalagens ou envoltrios
no permitidos pela legislao, por se acreditar que possam adicionar substncias perigosas ao medicamento ou
reagir com este de maneira a alterar suas propriedades; que contenha corantes ou outros aditivos considerados
tecnicamente perigosos se adicionados a este tipo particular de medicamentos; que tenha sido elaborado,
manipulado ou armazenado sob condies no autorizadas ou em condies antirregulamentares (35).
Medicamento cpia (vide Especialidade farmacutica cpia).
Medicamento de comercializao recente. Todo medicamento que se encontre venda no mercado h
cinco anos ou menos (no necessariamente coincidentes com o prazo de sua aprovao).
Medicamento de uso compassivo. O termo uso compassivo se refere ao tratamento de paciente
gravemente enfermo com um medicamento novo e ainda no aprovado (frmaco em estudo) quando no h
outros tratamentos disponveis.
Medicamento de venda livre (de dispensao sem receita mdica, OTC, over-the-counter). Medicamento
cuja entrega ou administrao no requer autorizao facultativa. Podem existir diferentes categorias para estes
medicamentos de acordo com a legislao de cada pas. Assim, o lugar de dispensao destes medicamentos
pode estar limitado s farmcias ou pode ocorrer em estabelecimentos comerciais gerais. No se deve confundir
a dispensao ou venda sem receita com o status legal de medicamento de venda livre (34).
Medicamento falsificado. um produto etiquetado indevidamente de maneira deliberada ou fraudulenta
no que diz respeito a sua identidade ou origem. A falsificao pode ser aplicada a produtos de marca e aos
genricos, e os produtos falsificados podem incluir produtos com os ingredientes incorretos, sem princpios ativos,
com princpio ativo insuficiente ou com embalagem falsificada (35).
Medicamento genrico. Medicamento que distribudo ou vendido a varejo rotulado com o nome genrico
do princpio ativo, isto , sem ser identificado com uma marca de fbrica ou marca comercial (29).
Medicamento homeoptico. Medicamento empregado na medicina homeoptica, cuja forma de dosagem
pode ser slida ou lquida e que caracterizado por uma concentrao muito baixa do princpio ativo. No sistema
homeoptico as concentraes so expressas em um sistema decimal de atenuaes ou diluies.
Glossrio
49
Medicamento inovador. Geralmente, o medicamento que foi autorizado primeiro para comercializao
com base em documentao de qualidade, segurana e eficcia (36).
Medicamento multimarcas. um medicamento farmaceuticamente equivalente ou uma alternativa
farmacutica que pode ou no ser equivalente teraputico. Os equivalentes teraputicos so intercambiveis.
Podem ser obtidos de mltiplos fornecedores, porque no esto protegidos por patentes ou porque o proprietrio
da patente outorgou uma licena a outros provedores para produzi-los ou comercializ-los (36).
Medicamento com desvio da qualidade. Medicamento de qualidade inferior (tambm dito fora das
especificaes ou OOS, do ingls out of specifications). So medicamentos originais produzidos pelos fabricantes
autorizados pela autoridade reguladora nacional, mas que no esto em conformidade com as especificaes de
qualidade estabelecidas nas normas nacionais.
Medicamentos essenciais. Conjunto de medicamentos que so bsicos, da maior importncia, indispensveis
e necessrios para satisfazer as necessidades de ateno sade da maior parte da populao. Este conceito foi
proposto pela OMS a fim de otimizar os recursos financeiros limitados de um sistema de sade (36).
Metanlise. Mtodo estatstico de amplo uso na pesquisa cientfica moderna e de crescente emprego
na farmacologia clnica. Serve para integrar os resultados individuais obtidos em duas ou, geralmente, vrias
pesquisas sobre um mesmo tema. utilizada para aumentar o poder estatstico total por meio da combinao dos
resultados de pesquisas independentes ou anteriores (33).
Monitorizao (ou monitoramento). Compilao sistemtica de dados sobre o uso de medicamentos. No
se deve empregar como sinnimo de vigilncia do medicamento ou da farmacovigilncia (29).
Notificao (vide tambm Formulrio amarelo). A comunicao de uma suspeita de reao adversa a um
medicamento a um centro de farmacovigilncia. Normalmente, estas notificaes so realizadas atravs dos
formulrios de notificao de reao adversa (formulrio amarelo), fazendo o possvel em todos os casos para
manter a confidencialidade dos dados (28).
Notificao espontnea ou voluntria. Informao sobre reaes adversas ao medicamento obtida
mediante notificao voluntria de mdicos, hospitais e centros (29).
Notificao validada. Uma notificao classificada como validada quando a identidade do notificador
ou a origem da notificao estiver completa (28).
Notificador. Todo profissional de sade que tenha suspeitado de uma reao adversa provvel a um
medicamento e que a tenha comunicado a um centro de farmacovigilncia (28).
Off label (vide Indicao no includa na bula).
OMS (WHO). Organizao Mundial da Sade (World Health Organization).
OPAS (PAHO). Organizao Pan-Americana da Sade (Pan-American Health Organization), escritrio
regional da OMS para as Amricas.
Patrocinador. Indivduo, companhia, instituio ou organizao responsvel por iniciar, administrar,
controlar ou financiar um estudo clnico. Esta funo pode ser exercida por uma corporao ou agncia externa
instituio ou por pesquisador ou instituio hospitalar.
Placebo. Substncia inerte, como a lactose, usada como suposto medicamento. No possui atividade
farmacolgica inerente, mas capaz de produzir resposta farmacolgica pelos efeitos de sugesto associados
com sua administrao. Ou, em certos casos, substncia com atividade farmacolgica (por exemplo, uma
vitamina) usada com finalidade teraputica no relacionada com seus efeitos farmacolgicos conhecidos (30).
Plausibilidade biolgica. Na avaliao de relaes de causalidade em epidemiologia, concordncia da
associao encontrada com os conhecimentos biolgicos experimentais disponveis (29).
Prevalncia. Costuma se referir ao nmero de casos de uma doena ou trao existentes em certo momento
e em dada populao. Quantifica o fenmeno de maneira esttica, enquanto que a incidncia o quantifica de
forma dinmica (29).
Problemas relacionados com medicamentos. Problemas de sade (resultados clnicos negativos)
derivados da farmacoterapia que, produzidos por diversas causas, conduzem no consecuo do objetivo
teraputico ou ao surgimento de efeitos indesejados (37).
50
Reao adversa aos medicamentos (RAM). Segundo a OMS, reao nociva e no desejada que se
apresenta aps a administrao de um frmaco, em doses utilizadas habitualmente na espcie humana para
prevenir, diagnosticar ou tratar uma doena, ou para modificar qualquer funo biolgica. Note-se que esta
definio implica uma relao de causalidade entre a administrao do medicamento e do aparecimento da
reao. Atualmente se prefere Efeito no desejado atribuvel administrao de..., reservando-se a definio
original da OMS para o conceito de evento adverso, o qual no implica necessariamente o estabelecimento de
uma relao de causa a efeito. Note-se, alm disso, que esta definio exclui as intoxicaes ou overdose.
Reao nociva e no intencional a um medicamento, que normalmente ocorre em doses usadas no homem.
Nesta descrio, a questo importante que uma reao do paciente, na qual fatores individuais podem
desempenhar papel importante, e que o fenmeno nocivo (uma reao teraputica inesperada, por exemplo,
pode ser um efeito colateral, mas no uma reao adversa) (13).
Reao adversa grave. Qualquer reao que ameace a vida, resulte em morte, em incapacidade ou invalidez,
que tenha como consequncia a hospitalizao ou prolongue uma hospitalizao j existente ou ocasione uma
anomalia congnita ou defeito de nascimento (28).
Reao adversa inesperada. Reao que no descrita na bula do produto ou que no foi relatada
autoridade sanitria pelo laboratrio que obteve o registro do produto no momento de pedi-lo (veja tambm
reao adversa ao medicamento).
Reao adversa cuja natureza ou intensidade no so coerentes com a informao local ou contida na
autorizao de comercializao, ou ento no previsvel pelas caractersticas farmacolgicas do medicamento.
O elemento predominante nesse caso que o fenmeno seja desconhecido (28).
Reao alrgica ao medicamento. Reao adversa ao medicamento que se caracteriza por no serem
dose-dependente e mediada pelo sistema imunolgico. As reaes alrgicas foram classificadas em quatro tipos
clnicos principais:
Reao de Tipo 1, conhecida como reao anafilactide imediata ou de hipersensibilidade imediata,
mediada pela interao do alrgeno (medicamento) com os anticorpos de tipo IgE. As reaes produzidas por administrao da penicilina constituem um exemplo deste tipo.
Reao de Tipo 2, ou citotxica, consiste em reaes de fixao do complemento entre o antgeno e
um anticorpo presente na superfcie de algumas clulas. Estas reaes incluem as anemias hemolticas
provocadas por medicamentos, a agranulocitose e outras.
Reao de Tipo 3, mediada por imunocomplexos que depositado nas clulas do tecido ou rgo-alvo.
Reao de Tipo 4, resulta da interao direta entre o alergnio (medicamento) e os linfcitos sensibilizados. Tambm conhecida como reao alrgica retardada, e inclui a dermatite por contato (12).
Record linkage studies (estudos de conexo de registros). Estudos realizados usando o mtodo de unir
informao contida em dois ou mais registros, por exemplo, em diferentes grupos de pronturios mdicos. Isso
permite relacionar eventos significativos de sade que so muito distantes em tempo e espao (38).
Reexposio. Na avaliao da relao de causalidade, quando a reao ou o evento surgem novamente
aps a readministrao do medicamento suspeito (28).
Retirada do frmaco. Na avaliao da relao de causalidade, o acontecimento melhora com a suspenso
do medicamento, independentemente do tratamento recebido, ou houve uma nica administrao (28).
Risco. a probabilidade de ocasionar um prejuzo, que normalmente expresso como uma porcentagem
ou uma razo, a probabilidade de um sucesso (38).
Sequncia temporal. Na avaliao da relao de causalidade, avalia o tempo transcorrido entre o incio do
tratamento e o surgimento das primeiras manifestaes da reao (29).
Segurana. Caracterstica de um medicamento que pode ser usado com uma probabilidade muito pequena
de causar efeitos txicos injustificveis. A segurana de um medicamento , portanto, uma caracterstica relativa,
e em farmacologia clnica sua medio problemtica pela falta de definies operacionais e por razes ticas e
legais (33).
Sinal (vide Alerta).
Glossrio
51
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38. Capell D, Laporte JR. La notificacin espontnea de reacciones adversas a medicamentos. En: Laporte
JR y Tognoni G (eds.). Principios de epidemiologa del medicamento. Barcelona: Masson-Salvat; 1993. En:
http://www.icf.uab.es/pem/docs/cap8.pdf [acceso en septiembre de 2008].
54
39. Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT). Tecnovigilancia. En:
http://www.anmat.gov.ar/tecmed/tvg.htm [acceso en septiembre de 2008].
40. Organizacin Mundial de la Salud. Seguridad de los medicamentos, Nota descriptiva, N 293; 2005. En:
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs293/es/ [acceso en septiembre de 2008].
41. Adverse Reaction Terminology WHO-ART. En: http://www.umc-products.com/graphics/3149.pdf [acceso en
septiembre de 2008].
Referncias
55
Siglas e abreviaturas
AERS: Adverse Event Reporting System (Sistema de Notificao de Eventos Adversos, FDA)
ANMAT: Administrao Nacional de Medicamentos, Alimentos e Tecnologia Mdica (Argentina)
ANVISA: Agencia Nacional de Vigilncia Sanitria (Brasil)
DCI: Denominao Comum Internacional
EMA: European Medicines Agency (Agncia Europeia de Medicamentos)
ESAVI: eventos supostamente atribuveis vacinao, fichas utilizadas para notificar reaes adversas atribuveis s vacinas
FDA: Food and Drug Administration (Administrao de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos)
FEDRA: Banco de Dados de Reaes Adversas do Sistema de Farmacovigilncia da Espanha
INVIMA: Instituto Nacional de Vigilncia Mdica e Alimentos (Colmbia)
RAM: Reao adversa aos medicamentos
OMS (WHO): Organizao Mundial da Sade (World Health Organization)
OPAS (PAHO): Organizao Pan-Americana da Sade (Pan-American Health Organization)
UMC: Uppsala Monitoring Center (Centro de Monitoramento de Uppsala)
VAERS: Vaccine Adverse Event Reporting System (Sistema de Notificao de Reaes Adversas s Vacinas).
WHO (vide OMS)
WHOART (The WHO Adverse Reaction Terminology): dicionrio da OMS de terminologia de reaes adversas aos medicamentos.
Siglas e abreviaturas
57
de
FARMACOVIGILNCIA
1. Bases legais
Sugestes
Anexo I
59
FARMACOVIGILNCIA
1.6. Existem requisitos especficos para a notificao assuntos
de segurana relacionados
com categorias especficas de
produtos (vacinas, produtos
biolgicos, etc.).
Sugestes
60
FARMACOVIGILNCIA
2.4. Existem diretrizes que definem os conhecimentos cientficos e o treinamento adequado
s pessoas qualificadas e dos
pontos focais responsveis pela
farmacovigilncia.
2.5. Existem guias sobre o critrio para determinar os prazos e
meios para notificao de eventos adversos (grave, esperado,
etc.).
3. Organizao e estrutura
Sugestes
Sugestes
4. Procedimentos internos
4.1. A informao externa (fontes
de informao e materiais de
referncia) para a tomada de
decises sobre reaes adversas a medicamentos e do
monitoramento da segurana
est facilmente disponvel.
4.2. Existem procedimentos
documentados na autoridade
reguladora nacional para registrar e avaliar os relatrios dirios
de reaes adversas.
Anexo I
61
FARMACOVIGILNCIA
4.3. Existem procedimentos
documentados na autoridade
reguladora nacional para analisar as tendncias de segurana
para a deteco de sinais.
4.4. Foi estabelecido um sistema
para a priorizao dos sinais
de segurana de acordo com o
efeito sobre a sade pblica e
para demonstrar que os problemas de alto risco so investigados imediatamente ou em
uma primeira instncia.
4.5. Foi estabelecido um sistema
de seguimento interno (legal
ou no) para seguir os prazos
programados no processo.
4.6. A falta de eficcia devido a
medicamentos sob suspeita de
ser falsificados prevista durante o processo de avaliao.
Sugestes
62
FARMACOVIGILNCIA
5.3. H especialistas externos
participando na avaliao da
informao sobre segurana
transmitida pela rede de vigilncia.
5.4. Existe um comit consultivo
de especialistas que participa
da reviso da informao sobre
segurana transmitida pela rede
de vigilncia.
6. Registros e resultados
Sugestes
Sugestes
Anexo I
63
O principal objetivo deste guia anexo avaliar a vigilncia das reaes adversas como indicadores da
segurana dos medicamentos. Para tal, deve-se estabelecer um sistema eficaz de notificao. s autoridades
reguladoras nacionais, recomenda-se compilar, analisar e avaliar a informao sobre as reaes adversas aos
medicamentos notificadas e adotar as decises pertinentes.
A abrangncia e a extenso da farmacovigilncia devem estar claramente definidas na legislao, nas regulamentaes e nas diretrizes a seguir. Um comit consultivo ser constitudo dentro da autoridade reguladora e
ficar encarregado de supervisionar os responsveis pela reviso dos relatrios sobre reaes adversas.
Compete aos governos nacionais fornecer os recursos que permitam o estabelecimento de seu mecanismo
prprio de notificao de reaes adversas e lanar mo da capacidade regulatria de usar a informao compilada. Inicialmente, devem fixar os requisitos dos relatrios em funo da estrutura organizacional habilitada, prevendo a futura ampliao dos requisitos de notificao para instaurar um procedimento de registro formal quando
for desenvolvida uma estrutura mais sofisticada.
O vnculo com outros rgos internacionais e com as autoridades reguladoras de outros pases indispensvel para adquirir, compartilhar e trocar informao pertinente sobre a segurana dos medicamentos e para
embasar o processo decisrio sobre as medidas mais apropriadas.
A prpria autoridade reguladora ou outra organizao sob seu controle tambm deve realizar programas de
treinamento para promover a farmacovigilncia entre os profissionais da sade.
A. Embasamento legal
Os avaliadores devem revisar os requisitos legais vigentes e determinar se as regulamentaes apropriadas
foram promulgadas.
A legislao deve contemplar sanes, multas e remdios judiciais adequados e proporcionais para imposio em caso de violaes da legislao vigente.
B. Diretrizes
Os avaliadores devem revisar os documentos de orientao publicados para os diferentes tipos de agentes e
entidades envolvidas e determinar se esto adequados legislao e s regulamentaes vigentes. Quando
diferentes organizaes esto envolvidas, as funes e as responsabilidades de cada uma devero ser mencionadas clara e precisamente. Ademais, deve-se comprovar se h coerncia com as orientaes da OPAS/OMS e
assinalar quaisquer diferenas observadas.
C. Organizao e estrutura
Os avaliadores devem definir: a estrutura organizacional que levar a cabo esta funo reguladora; as caractersticas da funo (delegada ou descentralizada); e, em particular, seu nvel operacional (central, regional ou local).
Se diferentes organizaes atuarem em diferentes nveis do Estado, os avaliadores devem revisar a conexo
64
entre elas, dando especial ateno s modalidades como o intercmbio de informaes se estabeleceu e administrado.
Para determinar o nvel de farmacovigilncia no que diz respeito aos indicadores de sistemas de ateno
sade, os avaliadores podem usar o nmero de contatos dentro do pas e o nmero total de reaes adversas
notificadas.
D. Procedimentos internos
Os avaliadores devem revisar os procedimentos, levando em conta os resultados esperados, seu nvel de detalhe
e convenincia quanto capacitao oferecida e s medidas aplicadas para verificar as atividades descritas; em
particular, sua coerncia com a orientao, com as regulamentaes e com a legislao vigentes. No contexto de
farmacovigilncia, deve-se prestar especial ateno aos atrasos dos fabricantes e aos prazos por eles aplicados,
assim como s instncias administrativas, intermedirias e centrais, para transmitir, investigar e avaliar informao. Alm disso, deve-se avaliar em que medida a inspetoria intervm no controle das prticas de farmacovigilncia e, principalmente, se as inspees realmente esto sendo realizadas. Os seguintes indicadores podem ser
usados para medir o nvel de vigilncia da autoridade reguladora nacional:
Nmero de estabelecimentos inspecionados para fins de farmacovigilncia no ano de referncia.
Mdia de dias de execuo por estabelecimento para inspeo de campo.
F. Registros e resultados
Os avaliadores devem revisar como a informao recolhida durante os processos de registro e classificao de
notificaes administrada e que classe de informao registrada e arquivada pelo rgo de farmacovigilncia.
Anexo I
65
G. Disponibilidade da informao
Os avaliadores devem revisar a informao que est publicamente disponvel, se os meios usados (pgina eletrnica, boletim oficial ou outro boletim da autoridade reguladora nacional) so apropriados e se a informao
mantida e atualizada com regularidade.
Evidncia documental a ser estudada:
Regulamentos, leis, decretos.
Procedimentos internos e registros.
Formato das notificaes de reao adversa iniciais e subsequentes.
Formato para intercmbio de informaes com outras autoridades reguladoras nacionais e com a OMS.
Lista de pessoal e de suas qualificaes.
Bibliografia
World Health Organization. Safety of medicines. A guide to detecting and reporting adverse drug reactions.
Why health professionals need to take action. Geneva: WHO; 2002.
The Uppsala Monitoring Centre/World Health Organization. Safety monitoring of medicinal products: Guidelines for setting up and running a pharmacovigilance centre. The Uppsala Monitoring Centre; 2000.
World Health Organization. The importance of pharmacovigilance-safety monitoring of medicinal products.
Geneva: WHO; 2002.
World Health Organization. The safety of medicines in public health programs: Pharmacovigilance an essential tool. Geneva: WHO; 2006.
Consumer reporting of adverse drug reactions. WHO drug information. 2000;14(4).
World Health Organization. WHO guidelines on safety monitoring of herbal medicines in pharmacovigilance
systems. Geneva: WHO; 2004.
66
Idade
Peso
Altura
Sexo
Hospitalizado?
(Sim-No)
Breve descrio do
quadro clnico do
paciente
Exames complementares
pertinentes (com datas)
Condies mdicas
pertinentes
Nome
comercial
Dose diria
Via
Incio (data)
Fim (data)
Finalidade
teraputica
N doses
recebidas
Desfecho:
Anexo II
67
Recuperado(a)
Recuperado(a) c/sequelas
Sim
No
No recuperado(a)
Data de surgimento do evento: ______/______/______
Desconhecido
Exigiu ou prolongou
hospitalizao
Malformao
Risco de vida
Fatal (data do bito)
Estes dados so confidenciais (somente para contato com os notificadores)
Nome ou iniciais do notificador
Local de trabalho
Profisso
Endereo
Tel/Fax
Correio eletrnico
Cidade
Estado
CEP
68
Caso se trate de malformao congnita, precisar o momento da gravidez em que ocorreu o efeito.
A falta de resposta teraputica a um medicamento deve ser comunicada como evento adverso.
Nos casos de falha teraputica, importante incluir mais dados do medicamento (como marca comercial,
nmero de lote e data de vencimento).
Medicamento ou frmaco: indicar em primeiro lugar o frmaco suspeito, designao genrica dos princpios ativos (Denominao Comum Internacional) e comercial.
Informar todos os demais frmacos utilizados pelo paciente, inclusive os de automedicao.
Obs.: So considerados medicamentos as vacinas, os medicamentos de venda livre, os radiofrmacos, as
plantas medicinais, as frmulas magistrais (manipulados), os medicamentos homeopticos e os gases medicinais.
Indicar a dose diria. Em pediatria, indicar por kg de peso. Indicar a via de administrao: oral, intramuscular, endovenosa, etc.
Finalidade teraputica: indicar o agravo ou sintoma que motivou o uso da medicao.
Anexo II
69
No
No sei
+1
+2
-1
+1
+2
-1
-1
+2
-1
+1
+1
+1
+1
+1
PONTUAO TOTAL
Pontos
Fonte: Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30:239-45.
Pontuao: Definida: 9 ou mais pontos. Provvel: 5 a 8 pontos. Possvel: 1 a 4 pontos. Duvidosa: 0 ou menos.
Anexo III
71
No
Duvidosa/Remota
Sim
No
Se possui, a reao desaparece
ao se suspender o medicamento?
Possvel
Sim
Provvel
Reaparece ao se readministrar
o medicamento?
72
Sim
Comprovada
Cumprir o tratamento prescrito e notificar os eventos adversos aos profissionais da sade e a outros
agentes de sade com os quais tiverem contato.
Profissionais de
sade
Hospitais e
outros centros de
atendimento no
ambulatorial
Anexo IV
73
Centros locais de
farmacovigilncia
Centro nacional de
farmacovigilncia
74
Comit de
especialistas
Laboratrio
farmacutico
Anexo IV
75
PANDRH Technical Document N 5
Good Pharmacovigilance Practices for the Americas
ISBN 978-92-75-13160-2
Good Pharmacovigilance
Practices for the Americas