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CARCINOMA UROTELIAL DE LA VEJIGA URINARIA ACTUALIZACION

DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO

CARCINOMA UROTELIAL DE LA VEJIGA URINARIA ACTUALIZACION DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO

CLASIFICACION HISTOLOGICA OMS 2004 DE LOS TUMORES DE LA VEJIGA URINARIA

TUMORES UROTELIALES

NEOPLASIAS ESCAMOSAS

NEOPLASIAS GLANDULARES

TUMORES NEUROENDOCRINOS

TUMORES MELANOCITICOS

TUMORES MESENQUIMATOSOS

TUMORES LINFOIDES Y HEMATOPOYETICOS

TUMORES VARIOS

TUMORES UROTELIALES CLASIFICACION OMS 2004

CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE

Con diferenciación escamosa

Con diferenciación glandular

Con diferenciación trofoblástica

En nidos (“anidado”)

Microquístico

Micropapilar

Similar al linfoepitelioma

Similar al linfoma

Plasmocitoide

Sarcomatoide

De células gigantes

Indiferenciado

NEOPLASIAS UROTELIALES NO INVASORAS

Carcinoma urotelial in situ

Carcinoma urotelial papilar no invasor, de alto grado

Carcinoma urotelial papilar no ninvasor, de bajo grado

Neoplasia urotelial papilar no invasora de bajo potencial maligno

Papiloma urotelial

Papiloma urotelial invertido

TUMORES UROTELIALES CLASIFICACION OMS 2004

CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE

Con diferenciación escamosa

Con diferenciación glandular

Con diferenciación trofoblástica

En nidos (“anidado”)

Microquístico

Micropapilar

Similar al linfoepitelioma

Similar al linfoma

Plasmocitoide

Sarcomatoide

De células gigantes

Indiferenciado

TUMORES UROTELIALES CLASIFICACION OMS 2004

CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE

Con diferenciación escamosa

Con diferenciación glandular

Con diferenciación trofoblástica

En nidos (“anidado”)

Microquístico

Micropapilar

Similar al linfoepitelioma

Similar al linfoma

Plasmocitoide

Sarcomatoide

De células gigantes

Indiferenciado

CARCINOMA UROTELIAL IN SITU

Una lesión no papilar (plana) en la cual el epitelio de superficie contiene células que son citológicamente malignas

Neoplasia intraurotelial de alto grado

Más común en la vejiga urinaria

Muestra anaplasia marcada idéntica a la del carcinoma urotelial de alto grado

Varios patrones morfológicos

• Muestra anaplasia marcada idéntica a la del carcinoma urotelial de alto grado • Varios patrones
• Muestra anaplasia marcada idéntica a la del carcinoma urotelial de alto grado • Varios patrones

COMPARASION ENTRE ATIPIA REACTIVA, HIPERPLASIA, DISPLASIA Y CARCINOMA IN SITU

CARACTERISTICAS

ATIPIA REACTIVA

HIPERPLASIA

DISPLASIA

CARCINOMA IN SITU

ESPESOR

VARIABLE

>10

DISPLASIA

VARIABLE

POLARIZACION

ANORMAL

NORMAL

VARIABLE

DESORDENADO

CITOPLASMA

VACUOLADO

HOMOGENEO

DESORDENADO

VARIABLE

N/C RADIO

NORMAL/AUME

NORMAL/AUMENTADO

VARIABLE,

AUMENTADO

NTADO

HOMOGENEO

YGRANULAR

TAMAÑO NUCLEAR

AUMENTADO

NORMAL

AUMENTADO

AUMENTADO CON VARIACION DE TAMAÑO

BORDES NUCLEARES

REGULAR/

REGULAR/

PLIEGUES Y MUESCAS

PLEOMORFICO

CROMATINA

FINO/

FINO

HIPERCROMATICO

GRUESO

NUCLEOLO

AGRANDADO

PEQUEÑO/AUSENTE

PEQUEÑO

MULTIPLES Y

ALARGADOS

FIGURAS DE MITOSIS

VARIABLE

AUSENTE

RARO, BASAL

FRECUENTES EN TODOS LOS NIVELES

CELULAS EN

UNIFORME Y

PRESENTE

PRESENTE

PUEDEN ESTAR

SOMBRILLA

PRESENTE

PRESENTE

DENUDACION

VARIABLE

NO

NO

VARIABLE

GRADACION HISTOLOGICA NEOPLASIA UROTELIAL

OMS 2004

Sistema de clasificación moderno

UROTELIAL (en lugar de “célula urotelial” o transicional)

Carcinoma urotelial con diferenciación escamosa o glandular

Escamosa 21%, pobre respuesta a CHO, cirugía o radiación

Glandular 6%, espacios intraluminales

Carcinoma sarcomatoide con o sin elementos heterólogos

Carcinoma urotelial con diferenciación trofoblástica

Respuesta estromal

Células gigantes tipo osteoclasto

Estroma pseudosarcomatoso

Infiltrado linfoide prominente

Metaplasia ósea estromal

Variantes microquística y “anidada”

– Infiltrado linfoide prominente – Metaplasia ósea estromal • Variantes microquística y “anidada”

GRADO HISTOLOGICO NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR NO INVASORA

GRADO HISTOLOGICO NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR NO INVASORA

CARCINOMA UROTELIAL NO INVASOR

Grados 1 al 3: anaplasia

Anaplasia

Celularidad aumentada

Hacinamiento nuclear

Trastornos de la polaridad celular

Falta de diferenciación de la base a la superficie

Polimorfismo

Irregularidad en el tamaño de las células

Variación en la forma y patrón de cromatina nuclear

Figuras mitósicas anormales

Células gigantes

FALTA DE REPRODUCIBILIDAD EN LA ASIGNACION DE LOS GRADOS DEL TUMOR

CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR

Papiloma

Tumor Urotelial Papilar de Bajo Potencial Maligno (TUPBPM)

Carcinoma Urotelial Papilar de Bajo Grado

Carcinoma Urotelial Papilar de Alto Grado

Maligno (TUPBPM) • Carcinoma Urotelial Papilar de Bajo Grado • Carcinoma Urotelial Papilar de Alto Grad

CARCINOMA SUPERFICIAL

Utilizado por urólogos

Confinados al urotelio o invasión de la lámina propia (Ta o T1)

Completamente resecados por resección transuretral

al urotelio o invasión de la lámina propia (Ta o T1) • Completamente resecados por resección

GRADO HISTOLOGICO NEOPLASIA UROTELIAL

OMS 1973

Papiloma

OMS/ISUP 1998

NEOPLASIA UROTELIAL OMS 1973 Papiloma OMS/ISUP 1998 Papiloma Grado 1 Grado 2 Grado 3 NUPBPM Bajo

Papiloma

Grado 1

Grado 2

Grado 3

NEOPLASIA UROTELIAL OMS 1973 Papiloma OMS/ISUP 1998 Papiloma Grado 1 Grado 2 Grado 3 NUPBPM Bajo

NUPBPM

Bajo Grado

NEOPLASIA UROTELIAL OMS 1973 Papiloma OMS/ISUP 1998 Papiloma Grado 1 Grado 2 Grado 3 NUPBPM Bajo
NEOPLASIA UROTELIAL OMS 1973 Papiloma OMS/ISUP 1998 Papiloma Grado 1 Grado 2 Grado 3 NUPBPM Bajo

Alto Grado

RELACION ENTRE EL SISTEMA DE GRADIFICACION

WHO 1973

ISUP/WHO1998

WHO 1999

WHO 2004

1

PUNLMP CARCINOMA DE BAJO GRADO

PUNLMP

GRADO 1

2

CARCINOMA DE ALTO GRADO

CARCINOMA DE ALTO GRADO, GRADO 2

3

CARCINOMA DE ALTO GRADO

CARCINOMA DE ALTO GRADO, GRADO 3

ISUP: Sociedad Internacional de Patologia Urologica. PUNLMP: Neoplasia papilar urotelial de bajo grado/potencial.

GRADACION HISTOLOGICA

2004 OMS

NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR NO INVASIVA

Categorías expandidas

NUPBPM con buen pronóstico

No tiene la etiqueta de “cáncer”

Evita el uso ambiguo de grados

1/2, 2/3

El grupo de cáncer no invasor de alto grado

Contiene todos los tumores con propiedades biológicas similares a aquellas del cáncer urotelial invasor

» Montironi R y cols. Histopathology 2008; 53:621-633

biológicas similares a aquellas del cáncer urotelial invasor » Montironi R y cols. Histopathology 2008; 53:621-633

GRADO HISTOLOGICO NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR NO INVASORA

Casi la mitad de todos los tumores vesicales

Etapa pTa

Pronóstico influido por:

vesicales • Etapa pTa • Pronóstico influido por: – Tamaño – Multifocalidad – Estado de recurrencia

Tamaño

Multifocalidad

Estado de recurrencia

Coexistencia de carcinoma in situ Grado histológico

PAPILOMA

Tallo fibrovascular delgado cubierto por urotelio de aspecto normal, sin actividad mitósica

Únicos o múltiples

Menores de 1 cm

delgado cubierto por urotelio de aspecto normal, sin actividad mitósica • Únicos o múltiples • Menores

NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR DE BAJO POTENCIAL MALIGNO

Definida en la WHO 2004

Semeja al papiloma exofítico

Aumento en la proliferación celular

Excede el grosor del urotelio normal

Anormalidad arquitectural mínima

Atipia nuclear mínima

Agresividad biológica limitada

80% mutación en el gen FGFR3

Variedad indolente de carcinoma

60% de recurrencia

8% de progresión

mutación en el gen FGFR3 • Variedad indolente de carcinoma • 60% de recurrencia • 8%
NUPBPM
NUPBPM

NUPBPM

NUPBPM

CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR, DE BAJO GRADO

Una

neoplasia

de

frondas

papilares

del

revestimiento urotelial que muestran una apariencia ordenada, pero variaciones fácilmente reconocibles en arquitectura y características citológicas

CA UROTELIAL BAJO
CA UROTELIAL BAJO

CA UROTELIAL BAJO

CA UROTELIAL BAJO
CA UROTELIAL BAJO

CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR, DE ALTO GRADO

Una

neoplasia

de

frondas

papilares

del

revestimiento urotelial que muestra un patrón

predominante

citológica y arquitectural de moderada a acentuada

con atipia

de

desorden

CA UROTELIAL ALTO
CA UROTELIAL ALTO

CA UROTELIAL ALTO

CA UROTELIAL ALTO
CA UROTELIAL ALTO

PRONOSTICO DE LESIONES UROTELIALES PAPILARES

 

Papiloma (%)

NUPBPM (%)

Carcinoma papilar de bajo grado (%)

Carcinoma papilar de alto grado (%)

Recurrencia

0

8

2747

4871

5558

Grado de

2

11

7

No aplicable

progresión

Etapa de

0

0

4

2

12

2761

progresión

   

Sobrevida

100

9

100

8296

7490

Montironi R. y cols Histopathology 2008;53:621633

MANEJO DE ESPECIMENES DE BIOPSIA Y RTU

Pasarlos a fijación inmediata

Resección de la base (nivel de invasión)

Muestrear

cualquier

área

eritematosa

aterciopelada (excluir CIS)

o

Incluirlos en su totalidad

RTU pesa y agregada, hasta 10 bloques

Si no hay evidencia de invasión, incluir el resto

Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95

ESTADIFICACION Y REPORTE DEL CA. UROTELIAL DE LA VEJIGA URINARIA

DESCRIPCION MACROSCOPICA

Biopsias o RTU

Número de fragmentos

Peso en agregado

Presencia o ausencia de crecimiento papilar

Se incluye en su totalidad

Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95

ESTADIFICACION Y REPORTE DEL CA. UROTELIAL DE LA VEJIGA URINARIA

EVALUACION GENERAL

Epitelio

ulcerado)

superficial

(intacto,

denudado,

Muscularis propia )detrusor)

Artificio por calor (si está cromprometido el tejido)

EVALUACION DEL TUMOR

Localización anatómica

Diagnóstico histológico

Especificar NO INVASOR

Grado histológico

Arquitectura global (plano o papilar)

Invasión linfovascular

Extensión de la invasión (lámina propia)

Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95

2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL CARCINOMA UROTELIAL

Tumor Primario (T)

Ganglios linfáticos Regionales (N)

Metástasis distantes (M)

2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL CARCINOMA UROTELIAL

Tumor Primario (T)

TX

T0

Ta

Tis

T1

T2

pT2a

pT2b

T3

pT3a

pT3b

T4

T4a

T4b

Tumor primario que no puede ser evaluado Sin evidencia de tumor primario Carcinoma papilar no invasor

Carcinoma in situ; “tumor plano”

Tumor que invade tejido conectivo subepitelial

Tumor que invade el músculo

Tumor que invade el músculo superficial (mitad interna)

Tumor que invade el músculo profundo (mitad externa)

Tumor que invade el tejido perivesical

microscópicamente

macroscópicamente (masa extravesical)

Tumor que invade cualquiera de lo siguiente: próstata, útero, vagina, pared pélvica, pared abdominal

Tumor que invade próstata, útero, vagina

Tumor que invade grasa pélvica, pared aldominal

2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL CARCINOMA UROTELIAL

Ganglios linfáticos Regionales (N)

NX

Ganglios linfáticos que no pueden ser evaluados

Sin metástasis a ganglios linfáticos regionales

Metástasis en un solo ganglio linfático, 2 cm. o menos en dimensión más grandes

Metástasis en un solo ganglio linfático, más de 2 cm. Y menor de 5 cm; o múltiple ganglios linfáticos, menores de 5 cm.

Metástasis en un ganglio linfático, más de 5 cm. En dimensión más grande.

N0

N1

N2

N3

2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL CARCINOMA UROTELIAL

Metástasis distantes (M)

MX

M0

M1

Metástasis distantes que no pueden ser evaluadas

Sin metástasis distantes

Con metástasis distantes

Greene FL y cols. AJCC Cancer Staging Manual (ed 6). New York, NY, Springer, 2002, p 335-340

CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pTa

Carcinoma invasor

papilar

no

Ausencia

de

invasión

a

lámina propia

 

Grado histológico

es

el

factor

pronóstico

importante

más

de invasión a lámina propia   • Grado histológico es el factor pronóstico importante más

CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pT1

Invasión de la lámina propia pero no muscularis propia

Orientación, inflamación, lesión térmica, nidos pseudoinvasores, nidos de von Brunn

Diferenciación paradójica

Reacción del estroma

Mixoide, fibrosa, pseudosarcomatosa, desmoplásica, inflamatoria

Muscularis mucosa en 15-83% de las biopsias

Valorar la extensión de la ninvasión a la lámina propia

1.5 mm. Profundidad de invasión

Ca microinvasor: 5 mm, 2 mm. 20 células

Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95

Invasión de la lámina propia pT1
Invasión de la lámina propia pT1
Invasión de la lámina propia pT1

Invasión de la lámina propia

pT1

LESIONES UROTELIALES ENDOFITICAS DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

LESIONES UROTELIALES ENDOFITICAS DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
LESIONES UROTELIALES ENDOFITICAS DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
LESIONES UROTELIALES ENDOFITICAS DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
LESIONES UROTELIALES ENDOFITICAS DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Modern Pathology (2009) 22, S70 ‐ s95
Modern Pathology (2009) 22, S70 ‐ s95

Modern Pathology (2009) 22, S70s95

CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pT2

Invasión de la muscularis propia

Dos categorías:

pT2a menos de la mitad de la profundidad

pT2b más de la mitad

Etapa más importante

Tamaño del tumor

Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95

CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pT3

Invasión del tejido adiposo perivesical

Presencia

de

tejido

adiposo

en

la

lámina

propia

Subdivisión el pT3a y pT3b es controvertido

Metástasis

a

ganglios

linfáticos

y

márgenes

quirúrgicos

Chang

L.

y

cols.

Modern

Pathol

2009;22:S90-S95

linfáticos y márgenes quirúrgicos – Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95

VARIANTES MORFOLOGICAS DEL CARCINOMA UROTELIAL

Fenotipo histomorfológico diferente

Algunos tipos tienen un comportamiento clínico diferente Algunos requieren un manejo diferente

Concientización

evita

del

patrón

inusual

diagnósticos equivocados

Amin MB. Modern Pathol 2009; 22:S96-S118

CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE VARIANTES DE ASPECTO “BENIGNO”

Patrón invertido

Patrón de túbulos pequeños

Patrón microquístico

Patrón “anidado”

SIMILITUDES ENTRE LESIONES NEOPLASICAS Y NO NEOPLASICAS BASADAS EN LA ARQUITECTURA

MORFOLOGIA

VARIANTE DE CARCINOMA UROTELIAL

LESIONES BENIGNAS QUE SIMULAN CARCINOMA

NIDOS PEQUEÑOS TUBULOS

VARIANTE DE NIDOS CARCINOMA CON PEQUEÑOS TUBULOS

NIDOS DE VON BRUNN ADENOMA NEFROGENICO

TUBULOS MEDIANOS, GLANDULAS Y QUISTES

VARIANTE

CISTITIS CRONICA GLANDULARIS

MICROQUISTICA

CRECIMIENTO INVERTIDO

CARCINOMA UROTELIAL INVERTIDO

PAPILOMA INVERTIDO

PROLONGACIONES Y TRABECULAS ALARGADAS

CARCINOMA UROTELIAL CON MORFOLOGIA BENIGNA

CAMBIOS POST RADIACION HIPERPLASIA PSEUDOCARCINOMATOSA

Utility of Diagnostic and Prognostic Markers in Urothelial Carcinoma of the Bladder Joshua F. Coleman, MD and Donna E. Hansel, MD, PhD

Abstract: Urothelial carcinoma (UCC) of the bladder demonstrates diverse morphologic features, often leading to diagnostic challenges in the discrimination between UCC and benign mimickers of neoplasia, and between primary UCC and secondary neoplasms involving the bladder. In situ lesions also provide diagnostic difficulty in some instances, most prominently in the distinction between normal, reactive urothelium and flat urothelial carcinoma in situ. The use of ancillary techniques, including panels of immunohistochemical markers, in distinguishing these entities has aided not only in the diagnosis of UCC, but has also provided insight into the molecular pathogenesis and prognostic value of numerous molecular pathways in UCC. This review focuses on some of the more commonly encountered biomarkers in UCC and their role in addressing key diagnostic and prognostic issues in this disease process. Key Words: bladder, urothelial carcinoma, variant, invasion, mimicker, immunohistochemistry, prognosis, p53, tumorsuppressor, oncogene (Adv Anat Pathol 2009;16:67–78) During the past several decades, tremendous advances

MARCADORES DIAGNOSTICOS Y PRONOSTICOS EN CARCINOMA UROTELIAL

Los marcadores se usan en paneles

Algunos marcadores se han estudiado en subtipos específicos de carcinoma urotelial convencional

Deben

en conjunto con la

utilizarse

siempre

microscopía de luz,

No

diagnóstico de carcinoma urotelial

utilizarán

criterio

se

como

único

en

el

Coleman JF y cols Adv Anat Pathol 2009;16: 67-78

MARCADORES DIAGNOSTICOS Y PRONOSTICOS EN CARCINOMA UROTELIAL

Carcinoma urotelial comprende el 90% de las neoplasias malignas de la vejiga

Diagnóstico difícil

diferenciar de lesiones benignas u otras neoplasias

Estadificación patológica adecuada

Identificación de invasión a la muscularis propia

Tratamiento: cistectomía radical

Enfermedad metastásica: CHO adyuvante (methotrexato, vinblastina, doxorubicina y cis-platino

Coleman JF y cols Adv°Anat Pathol 2009;16: 67-78

CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR DE BAJO GRADO

CUC no invasor: NUPBPM

Activación de mutaciones en el oncogen HRAS: hiperplasia urotelial papilar y carcinomas de bajo grado

Mutaciones actividas de FGFR3 en 70 a 80% de carcinomas papilares no invasores de bajo grado (invasores solo el 20%)

Ambas mutaciones son mutuamente exclusivas

Actividad aumentada de P13K es más común en carcinomas uroteliales de bajo grado

Coleman JF y cols Adv°Anat Pathol 2009;16: 67-78

Alteraciones moleculares en carcinoma papilar de bajo grado (UCC)

MOLECULA

FUNCION

EXPRESION

ALTERACION

FGFR3

Receptor de tirosina – cinasa; enlaza factor de crecimiento de fibroblastos ácido y básico. Función normal en la proliferación y diferenciación

Superficie celular

Mutación activada en 60 al 70% de CUP de bajo grado Mutaciones asociadas con evolución favorable Mutación aumenta la expresión por IHQ

HRAS

Miembro de la familia del oncogen RAS; GTDasa involucrada en la trasducción de señales y proliferación celular

Entre la membrana celular y el aparato de Golgi

Mutación activada en 30 a 40% de CUCs, predomina en bajo grado; sobreexpresión en 50% de CUCs Asociado a evolución favorable

PIK3CA

Codifica la unidad catalitica P110 de la cinasa fosfoinositide-

Citoplasma

Mutación activada PIK3CA en 13% de los tumores de vejiga, más frecuente los no invasores de bajo grado

3

Activa la vía de señales de AKT

CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR DE ALTO GRADO

Tanto el CIS como el papilar no invasor de alto grado comparten alteraciones moleculares con el invasor

Los más comunes son las mutaciones del gen el TP53 y del RB

Cambios en las moléculas de adhesión celular (e-caderina), CK y perfiles de glicoproteínas

Diferenciar lesiones benignas de CIS: p53, e-caderina, Ki-67, CK 20 y

CD44

Mutación del p53 ocurre en casi todos los CIS y los invasores

Coleman JF y cols Adv°Anat Pathol 2009;16: 67-78

IHQ EN LESION PLANAS

IHQ

UROTELIO NORMAL

ATIPIA REACTIVA

CA IN SITU

CK20

CELULAS EN SOMBRILLA

CELULAS EN SOMBRILLA

TODO EL ESPESOR

CD44

BASAL Y PARA BASAL

TODO EL ESPESOR

CEULAS BASALES RESIDUALES NORMALES Y UROTELIO NORMAL

Proteína p53

NEGATIVO

NEGATIVO

TODO EL ESPESOR

Coleman

2009;16: 67-78

JF

y

cols

Adv

Anat

Pathol

MARCADORES IHQ EN CIS PLANO

Molécula

Función normal

Normal

CIS plano

Proteína p53

Proteína del DNA involucrada en el paro del ciclo celular, iniciación de la apoptosis y reparación del DNA

Expresión ausente o focal en las capas basales o parabasales

Expresión nuclear aumentada a través de todas las capas del urotelio

Citoqueratina 20

CK de bajo peso molecular; proteína de filamentos intermedios involucrada en mantener la estructura de las células epiteliales

Restringida a la capa de células en sombrilla

Expresión en todo el espesor del urotelio

E

caderina

Molécula de adhesión célula célula dependiente del CA (glicoproteína)

Expresión membranosa en todas las capas del urotelio

Reducción, expresión heterogénea

Ki 67

Antígeno relacionado a la proliferación

Expresión nuclear escasa en el urotelio

Expresión aumentada a través del grosor completo del urotelio

CD44

Receptor de superficie celular para hialuronato; función normal en migración y adhesión celular

Expresión membranosa; máxima en la capa basal con reducción hacia la superficie luminal

Expresión notablemente reducida o ausente

Adv Anat Pathol Volume 16, Number 2, March 2009

CK7 CK7 CK34BE12 CK20
CK7 CK7
CK34BE12
CK20
P63
P63
P53 CK20 Ki67
P53
P53
CK20
CK20

Ki67

LESIONES BENIGNAS QUE MORFOLOGICAMENTE SE PUEDEN SEMEJAR CARCINOMA UROTELIAL

LESION BENIGNA

MORFOLOGIA

Cistitis polipoide

Lesiones con base amplia, la lamina propia rodeada por urotelio normal, carece de tallo fibrovascular presente en (UCC).

Proliferación florida de nidos de von Brunn

Invaginaciones redondeadas de urotelio situado abajo y paralelo del epitelio superficial sin atipia urtoelial; puden simular nidos de UCC en patron infiltrativo.

Cistitis quistica

Dilataciones quisticas, celulas paralelas al epitelio superficial con secrecion eosinofilica en la luz; simulan adenocarcinoma o UCC invasor, en patron infiltrativo y con atipia.

Adenoma nefrogénico

Formas tubulares y papilares; delineadas por epitelio cuboidal con atipia con ausencia de mitosis. Se distingue de UCC por la inmunoreacción a la racemasa, PAX-2, P53 y Ki67.

Hiperplasia pseudocarcinomatosa

Urotelio hiperplasico conmarcado crecimiento irregular hacia la lamina propia con actividad mitosica presente y marcados cambios asociados a inflamacion; asociado a historia previa de radiacion y quimioterapia.

Adv Anat Pathol Volume 16, Number 2, March 2009

ADENOMA

NEFROGENICO

TUBULAR

ADENOMA

NEFROGENICO

TUBULAR

ADENOMA

NEFROGENICO

FIBROMIXOIDE

ADENOMA NEFROGENICO TUBULAR ADENOMA NEFROGENICO FIBROMIXOIDE Adv Anat Pathol Volume 16, Number 2, March 2009

Adv Anat Pathol Volume 16, Number 2, March 2009

TECNICAS AUXILIARES PARA DISTINGUIR VARIANTES DE UCC

VARIANTE

MORFOLOGIA

 

IHQ

Nidos

Nidos de células tumorales con patron infiltrativo y marcada atipia; a diferencia del urotelio normal

Marcada

expresión

del

Ki67

(indice

de

proliferacion celular)

 

Carcinoma linfoepitelial-like

Marcados nidos o sincisios de celulas neoplasicas, con nucleo vesicular, marcado pleomorfismo y nucleolo prominente; fondo inflamatorio reactivo

La Citoqueratina evidencia las zonas de celulas neoplasicas; el fondo es reactivo (marcadores B) y LMP-1 negativo

Micropapilar

El componente invasor tiene morfolgia micropapilar, esta rodeado por tejido con retraccion y los nucleos estan polarizados hacia la superficie del tumor

Distinguir tumor primario de carcinoma papilar secundario (TTF-1/tiroides)

Plasmocitoide

Nidos o celulas plasmaticas sueltas, nucleo excentrico con citoplasma eosinofilo, mucina intracitoplasmatica

 

Citoqueratina 20+ (distinguir de un carcinoma lobulillar de mama) CD138+

UCC morfologia rabdoide

Tumor raro, nidos de células con caracteristicas rabdoides con citoplasma eosinofilo

EMA+ Citoqueratinas + Distinguir de un rabdoide extrarrenal con la positividad del INI (22q11.2)

Sarcomatoide

Proliferacion de células alargadas maliganas, francamente neoplásicas que recuerdan un sarcoma

Expresan

citoqureatinas

(pueden

ser

focales)

CA indiferenciado rico en osteoclastos

Células

gigantes

tipo

osteoclasto

con

Expresan CD68 y Citoqueratinas Celulas tipo osteoclasto CD51 y CD54+

 

células mononucleares

 

Celulas pequenas

Nidos de células pequenas, aumento del radio nucleo:citoplasma, nucleolo prominente y necrosis

Expresa marcadores neuroendocrinos, sinaptofisina, cromogranina, CK5/6; CD45 para diferenciar de linfoma

KI67 CK7
KI67 CK7
KI67
KI67
CK7
CK7

MARCADORES DE IHQ ASOCIADOS A DIFERENCIACION UROTELIAL; PARTICULARMENTE EN CARCINOMAS PRIMARIOS DESCONOCIDOS

IHQ

POSITIVIDAD

ESPECIFICIDAD

%

CK7+/CK20+

65

CARCINOMA PANCREATICO, VIAS BILIARES Y GASTRICO

CK7+/CK20

37

CARCINOMA DE GLANDULA MAMARIA, ENDOMETRIO, PULMON, OVARIO, TIROIDES, GLANDULA SALIVAL Y MESOTELIOMA.

CK7/CK20+

3

CARCINOMA DE COLON, MERKEL Y CARCINOMA GASTRICO

CK7/CK20

10

CARCINOMA ADRENOCORTICAL, CELULAS RENALES, PROSTATA, HEPATOCELULAR DE BAJO GRADO Y CARCINOMA NEUROENDOCRINO

UROPLAKINA

5760

A LA FECHA NO SE HA REPORTADO EN OTRO CARCINOMA

TROMBOMODULINA

4969

SE EXPRESA EN MESOTELIOMA, ALGUNOS CARCINOMAS COMO PULMON, GLANDULA MAMARIA, OVARIO, CELULAS ESCAMOSAS, PANCREAS. UTIL EN LA DIFERENCIACION DE UROTELIO Vs PROSTATA (NEGATIVO).

CK34BE12

65100

SE EXPRESA TAMBIEN EN CARCINOMAS ESCAMOSOS Y EN GLANDULA MAMARIA

Racemasa
Racemasa

CK7

P504s
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CDX‐ 2
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Seminar article

Molecular pathways of urothelial development and bladder tumorigenesis

Mireia Castillo Martin, M.D., Ph.D., Josep Domingo Domenech, M.D., Ph.D., Orit Karni Schmidt, Ph.D., Tulio Matos, T.A., Carlos Cordon Cardo, M.D., Ph.D.*

Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 28 (2010) 401–408

Castillo ‐ Matin M y cols. Urol Oncol 2010;28:401 ‐ 408

Castillo Matin M y cols. Urol Oncol 2010;28:401408

Castillo ‐ Matin M y cols. Urol Oncol 2010;28:401 ‐ 408

Castillo Matin M y cols. Urol Oncol 2010;28:401408

MARCADORES MOLECULARES EN CANCER DE VEJIGA

MOLECULAR MARKERS IN BLADDER CANCER Shahrokh F. Shariat, Jose A. Karam and Seth P. Lerner Curr Opin Urol 2008, 18:1-8.

ALTERACIONES GENÉTICAS

CROMOSOMA 5

Alteración del brazo corto, región 13 (5p13), expresada en carcinoma de vejiga

CROMOSOMA 8

Pérdida del brazo corto (8p), involucra el protooncogen c-myc, relacionado con tumores agresivos.

CROMOSOMA 9

Alteraciones que facilitan la progresión de la enfermedad y tumorogénesis temprana. Todos los que se alteran son 9p21, 9q12-31, 9q34 (locus supresores)

Shariat SF y cols. Current Op Urol 2008; 18:18

MUTACIONES EN GENES REGULADORES DEL CICLO CELULAR

p53

Factor predictivo para la recurrencia de enfermedad y sobrevida

pRB

Factor predictivo inferior al de otros reguladores del ciclo celular en carcinomas invasores y no invasores

p27

Segundo lugar como factor predictivo para la recurrencia y la sobrevida (involucrado en la detención del ciclo celular en fase G1)

Ciclinas (E1, D1 y D3)

E1: disminución de su expresión en carcinoma urotelial agresivo D1 y D3: tumorogéneis temprana, sobreexpresión en tumores de mayor tamaño, de alto grado y progresión de la enfermedad.

APOPTOSIS

Fas (CD95)

Desarrollo y comportamiento biológico agresivo

Caspasa 3

La pérdida de su expresión se relaciona con estadios y grados histológicos altos y metástasis a ganglios linfáticos.

Bcl-2

Proteína antiapoptótica. Sobreexpresión en 32% de cistectomías radicales, estadios clínicos avanzados, recurrencia de la enfermedad y baja respuesta a la quimioterapia

Survivin

Miembro de la familia de inhibidores de la apoptosis. Sobreexpresada en 63% de cistectomías. Relacionado con recurrencia y metástasis.

ANGIOGÉNESIS

Densidad de microvasos

> 100 microvasos/CSF= alta tasa de recurrencia, 68% a 5 años, mortalidad del 66% a 5 años.

Trombospondina-1

Factor predictivo independiente para la recurrencia del cáncer vesical.

Factor de crecimiento endotelial vascular

Expresión citoplásmica. Asociada con el tamaño del tumor, estadio clínico, grado histológico e invasión linfovascular y más alta densidad de microvasos.

Receptor del factor de crecimiento fibroblástico

Se presentan en tumores con estadio y grado bajo que raramente progresan y tienen buen pronóstico.

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MARCADORES MOLECULARES EN CÁNCER DE VEJIGA

ALTERACIONES

MUTACIONES EN EL CICLO CELULAR

APOPTOSIS

ANGIOGÉNESIS

GENÉTICAS

Cromosoma 5 (5p13)

P53

Fas (CD95)

Densidad de microvasos

Cromosoma 8 (8p)

pRB

Caspasa 3

Trombospondina-1

Cromosoama 9 (9p21), (9q34)

p27

Bcl-2

VEGF

 

Ciclinas (E1, D1, D3)

Survivin

FGFR3

MARCADORES MOLECULARES EN CANCER DE VEJIGA

En la última década se ha realizado una investigación intensiva para entender los mecanismos moleculares del cáncer de vejiga.

Un mejor entendimiento y comportamiento biológico de estos tumores. A futuro se trata de identificar blancos moleculares relevantes para la creación de nuevos tratamientos e individualizar el comportamiento clínico para cada paciente.

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION

CARCINOMA UROTELIAL CON CELULAS GIGANTES

 

CARCINOMA UROTELIAL DE CELULAS GIGANTES

1.

CARCINOMA CE CELULAS GIGANTES

2.

CARCINOMA SARCOMATOIDE CON CELULAS GIGANTES ALARGADAS CON MORFOLOGIA SARCOMATOIDE

3.

CARCINOMA UROTELIAL DE ALTO GRADO CON SINCISIOTROFOBLASTO Y/O ELEMENTOS CORIOCARCINOMATOSOS

4.

CARCIOMA UROTELIAL CON REACCION ESTROMAL DE TIPO OSTEOCLASTO LIKE

5.

CARCINOMA INDIFERENCIADO RICO EN OSTEOCLASTOS

6.

CARCINOMA UROTELIAL CON TRATAMIENTO ASOCIADO A CELULAS GIGANTES (post BCG o reseccion transuretral)

CARCINOMA UROTELIAL CON CELULAS GIGANTES

CARCINOMA UROTELIAL DE CELULAS GIGANTES

1. CARCINOMA CE CELULAS GIGANTES

2. CARCINOMA SARCOMATOIDE CON CELULAS GIGANTES ALARGADAS CON MORFOLOGIA SARCOMATOIDE

3. CARCINOMA UROTELIAL DE ALTO GRADO CON SINCISIOTROFOBLASTO Y/O ELEMENTOS CORIOCARCINOMATOSOS

4. CARCIOMA UROTELIAL CON REACCION ESTROMAL DE TIPO OSTEOCLASTO- LIKE

5. CARCINOMA INDIFERENCIADO RICO EN OSTEOCLASTOS

6. CARCINOMA UROTELIAL CON TRATAMIENTO ASOCIADO A CELULAS GIGANTES (post BCG o reseccion transuretral)