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Transplantation
de cellules
musculaires
extra-cardiaques
Fragmentation en cardiomyocytes
des cellules polynucles
Les nouvelles
indications des IEC
lre post-HOPE
G. Dagenais (Qubec Heart Ins-
Sources :
Communications du
congrs Advanced Drug Research in Cardiology (dcembre 2000, Cannes), organis sous la prsidence de
Bertram Pitt (Ann Arbor, Michigan, Etats-Unis) et Faiez
Zannad (Nancy, France).
mais aussi les techniques drives des dcouvertes de biologie molculaire (thrapie cellulaire et thrapie gnique) ;
et lassistance circulatoire avec
de nouveaux modles de cur artificiel, de taille plus rduite et utilisant
de nouvelles technologies.
Enfin, il ne faut pas ngliger, a
rappel le Pr Poole-Wilson, la prise
en charge socio-conomique de
linsuffisance cardiaque, avec participation dinfirmires spcialises
et cration de rseaux multidisciplinaires.
Au niveau de lorganisme, des
facteurs neuro-hormonaux (activation des systmes sympathique et rnine-angiotensine-aldostrone) sont
impliqus dans le passage de lhypertrophie linsuffisance cardiaque
non compense, et le blocage neurohormonal amliore la morbi-mortalit et la qualit de vie de patients.
De mme, la comprhension de la
physio-pathologie cellulaire de linsuffisance cardiaque devrait permettre denvisager une action correctrice.
Les diffrentes anomalies cellulaires releves dans linsuffisance
cardiaque modifications de larchitecture cellulaire, des protines contractiles ou des voies oxydatives dans la
mitochondrie conduisent lhypertrophie ventriculaire (insuffisance cardiaque compense), qui fait le lit de la
dysfonction ventriculaire gauche symptomatique. Lidentification des anomalies responsables du bascule-
Ramipril
RdR = 22 %
% de
patients p = 0,000002
20
Les nouvelles approches thrapeutiques dans linsuffisance cardiaque nont pas fini de passionner
chercheurs et mdecins. Selon le
Pr Philip Poole-Wilson (directeur du
National Heart and Lung Institute
lImperial College School of Medicine, Londres), trois nouvelles voies
se dessinent :
sans doute, le dveloppement de
nouveaux mdicaments classiques ;
15
ment de lHVG linsuffisance cardiaque pourrait dboucher sur de nouvelles armes pharmacologiques.
Remplacer
les cardiomyocytes ?
La comprhension de plus en
plus pousse de la fonction contractile ouvre des perspectives de thrapie cellulaire. Il existe plusieurs possibilits dagir ce niveau.
Favoriser la division cellulaire
en se basant sur les rsultats de Quaini
et al. (Circ. Res.), qui a mis en vidence des cardiomyocytes en mitose
chez des patients insuffisants cardiaques svres. Cette observation
remet en cause le concept de cardiomyocytes matures adultes indivisibles
et ouvre la possibilit de thrapeutiques reposant sur lactivation des
mitoses des cardiomyocytes du myocarde adulte ;
Tenter de fragmenter les cellules polynucles et transformer les
fragments en cardiomyocytes.
Inhiber au niveau du myocarde les voies qui conduisent la
mort cellulaire par apoptose. Ce dclenchement dun suicide cellulaire est frquent dans le myocarde
de patients insuffisants cardiaques.
Ce phnomne est physiologique,
mais il est accentu dans linsuffisance cardiaque, do lide de chercher enrayer ce processus.
Remplacer les cellules apoptotiques en transplantant dautres cellules dans le myocarde. Cette tech-
ou modifier
leurs gnes ?
Autre axe thrapeutique en plein
dveloppement : la thrapie gnique.
Celle-ci vise notamment favoriser
la croissance de vaisseaux coronariens de supplance. Le Pr Poole-Wilson a rappel la place prpondrante
que tient la technique de laboratoire
dans ces procdures, quil sagisse de
prparer la substance utilise
(exemple : ADN de facteur de croissance vasculaire), de mettre au point
le transfert de gnes (exemple : vec-
RdR = 25 %
p = 0,0002
RdR = 20 %
p = 0,0005
RdR = 32 %
p = 0,0002
RdR = 17 %
p = 0,0035
17,5
12
10
10,3
9,8
6
3,8
12,2
4,8
Dcs de
cause CV
Infarctus
AVC
Mortalit
globale
Dans ltude HOPE, la rduction du critre principal est de 22 % : leffet cardio- et vasculoprotecteur du ramipril est manifeste. RdR : rduction du risque CV : cardiovasculaire
A.I.M. 70 - 2001
torisation par un adnovirus), de choisir la voie dadministration (intraveineuse, intracoronarienne, intra-myocardique, pricardique).
Toutes ces manipulations aboutissent une modification du fonctionnement cellulaire dans le sens
dune augmentation de linotropisme. Les techniques de biologie
cellulaire voques plus haut ont
dailleurs un rsultat similaire : laugmentation du nombre des cardiomyocytes, donc laccroissement de
linotropisme. Une question se pose
alors : la plupart des essais utilisant
les drogues inotropes positives se
sont traduits par une surmortalit. Le
transfert de cellules dont linotropisme est augment ou le transfert de
gnes pour augmenter linotropisme
du myocarde natif ne risque-t-il pas
dentraner aussi une surmortalit ?
Par ailleurs, la polmique au sujet des essais de thrapie gnique
persiste aux Etats-Unis, comme en
Dr Atul Pathak
Les produits cits dans cet article peuvent
ltre dans un cadre exprimental ne correspondant pas aux indications de lAMM.
Se reporter au Vidal.
Placebo
13,9
Infarctus + AVC
+ dcs CV :
critre principal