FARMACOLOGA CINICA

Principios para la utilizacin de

Frmacos en el Tratamiento de
las Infecciones Vricas
2005-2006

Ciclo de replicacin de un DNA virus

Goodman-Gilman 9th edition

Ciclo de replicacin de un RNA virus

Goodman-Gilman 9th edition

Mecanismos de Accin de los Frmacos Antivirales

Fase de Replicacin Viral
Entrada en la Clula

Mecanismo de Accin Selectivo

Anclaje
Internalizacin

Anticuerpos Antireceptor,Seuelos de Receptores.

Liberacin de Genoma
Viral

Bloqueantes de canales Inicos, Estabilizadores de la Cpside,

Inhibidores de las Proteinas de Fusin.

Decapsidacin
Transcripcin del Genoma Viral
Transcripcin del mRNA
Viral

Inhibidores de DNA Polimerasa, de RNA Polimerasa,

Transcriptasa Inversa, Helicasa, Primasa, Integrasa.

Replicacin del Genoma

Viral

Oligonucletidos Sin Sentido, Ribozimas

Traduccin de Protenas Virales

Protenas Reguladoras
Protenas Estructurales

Inhibidores de Protenas Reguladoras.

Interferones, Ribozimas, Oligonucletidos Sin Sentido.

Modificaciones Post-Traduccin
Escisin, Proteolisis,
Glicosidacin

Ensamblaje del Virin

Liberacin del Virus
Liberacin
Citolisis

Inhibidores de Proteasas
Interferones, Inhibidores de Protenas de Ensamblaje.
Anticuerpos Antivirales, Linfocitos Citotxicos.

Goodman & Gilmans. The Pharmacological basis of Therapeutics 9th

edition.

FARMACOS ANTIVIRALES
Principios de Teraputica y Quimioprofilaxis
antiviral

Los Frmacos Antivirales deben poseer un elevado grado de
Selectividad.

Su evaluacin farmacodinmica in vitro o sobre modelos
experimentales es compleja.

La informacin sobre sus caractersticas farmacocinticas es
a menudo escasa.

Su eficacia (y a veces su toxicidad) estn relacionadas con la
competencia inmunolgica del paciente.

Su actividad es restringida al actuar sobre un rgano diana
muy especfico.

Desarrollo de Resistencias.

La mayora solo son eficaces durante la fase de Replicacin
viral y no sobre los virus Latentes.

La utilizacin ptima de los antivirales precisa de la
realizacin de un diagnstico clnico correcto.

ANTI-RETROVIRALES

Inhibidores de la Transcriptasa Inversa.
 Nuclesidos
 No Nuclesidos

Inhibidores de Proteasas.

Inhibidores de Integrasa.

Inhibidores de la Transcriptasa Inversa

Anlogos Nuclesidos:
AZT Zidovudina
DDI Didanosina
DDC Zalcitabina
3TC Lamivudina
D4T Estavudina

No Nuclesidos
NVP Nevirapina
Delavirdina
Efavirenz

Inhibidores de la Transcriptasa Inversa

Anlogos Nuclesidos

Inhiben la Transcriptasa Inversa, actuando como
falsos Nucletidos.

Impiden la Infeccin de nuevas clulas.

Farmacocintica
Aceptable Biodisponibilidad Oral.
Escasa penetracin en LCR (excepto AZT).
Eliminacin Renal

Rpido desarrollo de Resistencias Virales

Tratamiento Combinado.

Toxicidad
Mielotxicos (AZT). Anemia, Trombopenia.
Neurotxicos y Pancreatotxicos (DDI, DDC).
Meurotxicos y Mielotxicos (D4T).

Nuclesidos Anti-Retrovirales. Farmacocintica

ZIDOVUDINA
(AZT)

DIDANOSINA
(DDI)

ESTAVUDINA
(D4T)

ZALCITABINA
(DDC)

Biodisponibilidad
(%)

60 - 70

35 - 45

70 - 86

88

AUC- Ingesta (%)

24

50

No

15

0.9 1.5

0.6 1.5

0.9 1.2

1.2 3

3-4

8 - 24

3.5

23

0.3 0.5

0.2

0.5

0.2

20 - 38

<5

No

<4

Glucuronoconjugacin

Metab. Purinas

Excr. Renal. (%)

15

36 - 60

40

75

Ajuste Dosis s

< 10

< 60

< 50

< 40

Parmetro

T1/2 Plasm.(h)
T1/2 Cel. (h)
Ratio CSF/Plasma
Unin Prot.(%)
Metabolismo

CLcr (ml/min)

Insuf. Heptica

Goodman & Gilmans. The Pharmacological basis of Therapeutics 9th edition.

ANTI-RETROVIRALES
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa
No Nuclesidos

Estructura qumica No Nucleotdica.
Nevirapina = Diazepina.

Inhiben la Transcriptasa Inversa.

No necesitan ser fosforilados.

Espectro ms reducido que los Nuclesidos.
No son activos frente al VIH tipo 2.
Menor eficacia frente al VIH-1 Tipo 0.

Rpido desarrollo de Resistencias Virales.

Toxicidad:

Delavirdina: Reacciones exantemticas.

Efavirenz: Erupciones cutneas, alt. SNC, alt. Hepticas.

Inhibidores de Proteasas

Saquinavir (SQV)

Ritonavir (RTV)

Indinavir (IDV)

Nelfinavir (NFF)

INTERFERONES

Grupo de Protenas Inducibles sintetizadas por
Linfocitos, Fibroblastos, otras Clulas del
organismo y Biotecnologa.

Impiden la sntesis de protenas virales.

Segn su origen:
Interfern : Interfern Leucocitario Tipo 1.
Interfern : Interfern Fibroblstico Tipo 1.
Interfern : Interfern de Leucocitos T.

Toxicidad.
Sndrome
Pseudogripal,
Gastrointestinal.

Indicaciones:
Hepatitis B y C.
Leucemias y Linfomas.
Infecciones por CMV, HVs.

Toxicidad

Medular,

Antifngicos

Topicos

Nistatina

Griseofulvina

Sistmicos

Azoles

Fluconazol

Itraconazol

Ketoconazol

Amfotericina B

Terbinafina