Physiopathologie

de lanxit

Dr S. Bartolami
Facult des Sciences de lUniversit Montpellier II
2014

Introduction

Les maladies psychiatriques

19 33% population USA
25% population UE
Prvalence =
Dpression >
Toxicomanie >

- Parmi les troubles psychiatriques, les plus frquents sont les

troubles anxieux.
- Manifestations pathologiques lie la persistance dun tat
dexcitation neurologique ne correspondant pas un besoin rel
- Labsence de soin chronicit, incurabilit
- Apparition sans raison identifie ou suite des maladies, des
toxicomanies ou de mauvaise hygine de vie

I) Les diffrentes anxits

Le syndrome de stress post traumatique (SPT)
Le trouble panique (TP)
Le Trouble obsessionnel compulsif (TOC)
Les phobies
Lanxit gnralise (AG)

Ces 5 troubles peuvent avoir des symptmes

communs, ce qui rend leurs diagnostiques dlicats

Les troubles anxieux sont aussi abords en psychopathologie

analytique.
Syndrome de stress post-traumatique :

Nvrose de guerre
Le trouble panique : Etat dangoisse
Le Trouble obsessionnel compulsif : Nvrose
obsessionnelle
Les phobies: Phobies hystriques ou
hystries dangoisse.
Lanxit gnralise : Nvrose dangoisse
ou angoisse dattente

Neurotransmetteurs impliqus dans les processus

anxiognes ou anxiolytiques:
srotonine (5HT)
Noradrnaline (NA)
Cholescystokinine (CCK)
CRH

GABA
Neuropeptide Y (NPY)

le
Amygda

Structures impliques : le
cortex prfrontal, le
systme limbique
(hippocampe et
amygdale), la formation
rticule, le locus
coerulus, le raph et
lhypothalamus

Lamygdage est le centre crateur

des motions
Reoit des informations sensorielles et
sensitives (cortex somesthsique et sensoriels)
Attribue ces infos une dimension
motionnelle (amygdale basolatrale)
Dclenche les comportements
motionnels (amygdale centrale)
Sous le contrle du cortex prfrontal
qui dtermine la pertinence
motionnelle des stimuli
AC

Cortex
prfrontal
Cortex sensoriels,
somesthsique

Comportements
motionnels

ABL

Drgulation de lamygdale
anxit

Contrle

Informations
environnementales
et mmorielles

Hippocampe

Contrle

Informations
environnementales
et mmorielles

Hippocampe

Neurone
excitateur

Amygdale

basolatrale

Cortex prfontal
(contrle)

centrale

Neurone

Glu

Neurone
inhibiteur

Glu inhibiteur
Glu

Glu

Neurone
excitateur

Glu

Neurone
excitateur

Glu

CRH

Shekhar et al., Stress, 2005, 8, 209-19

Mahan& Ressler 2012, TINS, 35, 24-35

ss
Stre

Cortex sensoriels,
somesthsique,
associatifs,
hippocampe
(informations
environnementales et
mmorielles)

GABA
Neurone
excitateur

E
ET
XI
AN

Neuropeptide Y

Comportements
motionnels

SNA
Hypothal.
SGPA

Lactivit de lamygdale repose

sur lquilibre entre les
stimulations glutamatergiques
affrentes et les inhibitions
gabaergiques internes

Lamygdale point nvralgique des pathologies anxieuses

Cortex prfrontal, sensoriels
associatifs, limbique

Hypothalamus

Axe cortico-surrnalien
SNA

Sub grise priaqueducale

Noyau du nerf X

Amygdale
CRH
DA
5HT

NA

Noyau parabrachial

Panique
cardiovasculaire

Ventilation

Aire tegmentale
ventrale

Raph
Locus
coeruleus

Coplan & Lydiard, Biol Psychiatry, 1998; 44; 1264-1276

1) Le syndrome de stress posttraumatique (SPT)

Cause: un stress extrme

Peut apparait aprs une priode de latence
Plus ancien trouble anxieux dcrit (1871, guerre de scession)
Survient chez 5-30% des traumatiss
>
Susceptibilit : (i) gravit du stress (100% occurrences chez
les victimes de tortures rptes et les brls)
(ii) fragilit psychologique, qualit de
lentourage, antcdents infantiles.
Tolin et al., 2006, Psychol; Bull., 132, 959-92

Andreasen, Brave new brain, 2001

Symptmes: reviviscence du drame souvenirs rcurrents,

cauchemars rptitifs, hallucinations sensorielles, dcharges
motionnelles, cphales, sudation, asthnie, tremblements
hypervigilance permanente sursauts,
insomnie, troubles de la concentration et de la mmoire,
hypersensibilit (bruit), irritabilit
comportement dvitement des situations
associes au trauma introversion, activits
socioprofessionnelles, paranoa, rgression de la personnalit
(infantilisation, crainte de lenvironnement, dpendance et
recherche de protection)
comportement dissociatif (30%) indiffrence ou
absence de perception des objets lis au trauma, absence du
souvenir du trauma surcompensation cortex prfrontal
mdian (cf plus loin)
Andreasen, Brave new brain, 2001

Sujet SPT
Rgulation de la peur dficiente
Hypersensibilit au stress
HYPERVIGILANCE
1
+
Conditionnement de peur
(encodage et rappel)
+
3
2
Gnralisation des menaces
environnementales
EVITEMENT
Persistance et ractivation du
souvenir du trauma
REVIVISCENCE

Sujet sain
Rgulation de la peur efficace
Rsistance au stress
+
Contrle de la peur
+
Discrimination des menaces
environnementales

Oubli de la peur

Aspects cognitifs: Anomalie du traitement et du contrle mnsique

des motions + tablissement dun conditionnement de peur
Amygdale : dtermination de limportance dune
menace/danger et dclenchement de la peur
Encodage
des
Cortex prfrontal (CPF) : extinction de la peur et de
souvenirs
son souvenir
motionnels
Hippocampe : mmorisation des pisodes
autobiographiques et encodage du conditionnement de
peur
LC
Arrt de la peur Centre de la peur
SNA
Amygdale
CPF
Rt
SNE
e
ntio
n/ou
bli d

e la

peu
r

Hippocampe

Comportements
dfensifs, rponse
au stress

Mmorisation
et rappel de la peur

Apprentissage inconscient palvovien

Peur conditionne

Imagerie crbrale
CPF
Amyg

Hypoactif

CPF

Arrt de la peur

Volume et fonctionnement du CPF

Fonctionnement de lamygdale
Volume de lhippocampe
Neurotoxicit touchant les neurones
surexposs aux glcc.
Hyperactif
Centre de la peur

Dfaillance
Rt
enti
on/o
ubli
de l
a pe
ur

LC
SNA
SNE

Amygdale

Hippocampe Glcc

Comportements
dfensifs, rponse
au stress

Mmorisation
et rappel de la peur
Dysfonctionnel

Mcanismes de la reviviscence et de lhypervigilance

Des stimuli environnementaux en relation avec le trauma initial
Amygdale hyperractive (BL)

Renforcement du
conditionnement
de peur

Reviviscence
Altrations
Hippocampe
hippocampe et CPF
souvenirs
Rappels
Amydale (AC) envahissants et
mnsique
hyperactivit de
du trauma
lamygdale
LC et
Stress, Peur
SNA
hypervigilance et
NA, glcc
effets somatiques

Activations cardiovasculaires, respiratoires

10

 Aspects neurologiques: hyperactivit noradrnergique

impliquant le locus coerulus, le SL et le cortex sensoriel
Dsensibilisation des autorcepteurs 2 des
neurones du locus coerulus

la neurotransmission 5HT (rtrocontrle ractionnel sur

amygdale ?)
la neurotransmission opiodes (enkphaline, endorphine,
dynorphine)

activit OS (mdullosurrnales)
sur les organes

libration de A et NA

11

2) Le trouble panique

Symptmes: crises anxieuses soudaines et violentes

imprvisibles sans dclencheur identifi.
Parfois un stress important ou lusage de psychotropes (cannabis,
cocane) prcdent lapparition du TP
crises associes des manifestations
somatiques: palpitations, bouffes de chaleur, douleurs de
poitrine, dyspne ou hyperventilation, sudation,
tremblements, vertiges, nauses, hypertonie musculaire
mauvaise interprtation des signes somatiques
mort imminente, folie

Approche analytique du TP : Etat dangoisse

Langoisse se produit sans rapport avec les conditions
quelconquescomme un accs spontan et libre sans quil
puisse tre question dun danger ou dun prtexte
S Freud

12

 Donnes pidmiologiques
Prvalence 4,7% (prdominance )
Apparition moyenne 24 ans
Comorbidit: autres troubles anxieux, dpression
et
cardiovasculaire
Occurrence sans signe avant-coureur, aprs une priode de
vie stressante ou de toxicomanie
Donnes gntiques
Etudes familiales et gmlaires
facteurs gntiques
seraient impliqus 30-40%
Sur 35 gnes candidats
aucun rsultat concluant
Maron et al., 2010, Mol Psychiatry, 15, 681-701

Neurobiologie du TP: origine crbrale malgr les

manifestations somatiques (agents panicognes induisent des crises sans troubles
somatiques)

Anomalies multiples lie linteraction de plusieurs

innervations
Hyperactivit
CRH
CCK
hypersensibilit des rcepteurs
NA
dsensibilisation des autorcepteurs 2
GABA
5HT

Hypoactivit
altration molculaire
du nombre des rcepteurs inhibiteurs 5HT1a

13

Dsensibilisation des autorcepteurs 2 des neurones du LC

Anomalies sont interconnectes et leurs effets se combinent

Anxit
Activations anormales du SL, cortex,
Substance grise priaqueducale
Crise de panique
Hypothalamus
Noyau du tractus solitaire
Activation orthosympathique
Troubles somatiques

14

Concept psycho-cognitif de la physiopathologique du TP

TP = Activation inapproprie du circuit de la peur
(ragit en prsence dun danger proche immdiat)
Activation par crises aigues: dcharges des noyaux du
attaque de panique
tronc crbral
Activation dclenche par des stimulations
environnementales dont la perception reste inconsciente
Complications anxieuses secondaires
anxit danticipation
agoraphobie

15

Le circuit de la peur
Vision Audition

Stimulations environnementales anxiognes

Cortex Sensoriels
primaires
Cortex frontal es
iv
Thalamus

Amygdale

nit
og
c
s

ion
lat es
u
m n
Sti xiog
an

Axe cortico
-surrnalien

Hypothalamus (CRH)

Sub grise priaqueducale

Panique
via noyaux tronc crbral

cardiovasculaire

Noyau du nerf X

Noyau parabrachial

Ventilation

Comportements de dfense
face au danger immdiat

Cortex
associatifs

Coplan & Lydiard, Biol Psychiatry, 1998; 44; 1264-1276

Rle central de lamygdale dans la mdiation de la peur

Raph

Hypothalamus

Axe cortico-surrnalien

Sub grise priaqueducale

Panique

5HT

Amygdale

Noyau du nerf X

cardiovasculaire

CRH

Noyau parabrachial

Locus
coeruleus

Ventilation

Noyau du tractus solitaire

SN autonome

Nerf X

Organes

Coplan & Lydiard, Biol Psychiatry, 1998; 44; 1264-1276

16

Amplifie par limpact de la CCK et anomalies 5HT

Implication de linnervation noradrnergique dans le TP
CCK
Raph
Cortex prfrontal
Cognition
R-5HT1a

Thalamus

5HT

Glu
CRH
SP

CCK

Amygdale

Activations corticales

Hypothalamus

Locus
coeruleus

Axe cortico-surrnalien

Sub grise priaqueducale

Glu

CCK

motion, peur

Noyau du tractus solitaire

PANIQUE
Panique
SN autonome

CCK

EFFETS SYNERGIQUES de la CCK et de la NA

17

Au niveau cellulaire.
CCK rcepteurs mtabotropiques CCK-B
permabilit chlore des rcepteurs ionotropiques
GABA-A blocage de linhibition gabaergique

Effet de la CCK selon le type de neurone

18

3) Le trouble obsessionnel compulsif

Symptmes: manifestations comportementales et

cognitives: ides fixes obsdantes ressenties comme
insenses et inopportunes.
compulsions : comportements rptitifs traduisant les
obsessions ou la lutte du sujet contre ses obsessions
Souffrance comprhension que le comportement et les
penses sont irrationnels, sans pouvoir les empcher
Le malade cache sa maladie le plus possible, ne consulte que
lorsque les manies et rituels sont invalidants
Maladie chronique, rcurrente (50% de rechute)

Approche analytique du TOC : Nvrose obsessionnelle

Si lon empche les malades de raliser leurs actes obsdants
ou quils croient eux-mmes devoir y renoncer alors apparait une
angoisse terrible qui les oblige cder lobsession. Langoisse
nest que dissimule derrire lacte obsdant qui nest que le
moyen de se soustraire langoisse
Freud

19

Symptmes frquents du TOC

Obsessions

Doute excessif propos de la

ralisation dune tche

Peur de la contamination ou
de la salet

Compulsions

Vrification

Lavage et nettoyage

Comptage

Besoin de symtrie ou
dexactitude

Ordonnancement et rangement

Peur de causer du mal autrui

Rptition

Proccupation excessive du
bien et du mal

Accumulation

Prier

Penses sexuelles intrusives et

inappropries

Interprtation cognitivistes: Dysfonctionnements

comportementaux lis inhibition de comportements ancestraux,
normalement inhibs par les perceptions sensoriels

Comportement ancestral

message sensoriel

inhibition comportementale

Le malade se lave de manire rptitive tout en ayant conscience

dtre propre et de la folie de son comportement.

Anomalies des mcanismes rgulateurs de la motricit

20

 Neurobiologie du TOC: principalement hyperactivit

srotoninergique et/ou hypersensibilit des rcepteurs 5HT

4) Les phobies

Symptmes: anxits lies une situation ou la vue dobjets

trs mal laise, rythme cardiaque, vigilance, crises de
panique possibles.
Comportement dvitement : le patient fuit les situations
craintes
anxit car lvitement est anxiogne.
Dpendance vis vis de lentourage (protection, sparation avec les
objets phobiques). Avec le temps lvitement et la dpendance
saggravent.
Phobies + vitement + dpendance
Trs mauvaise qualit de vie
+ souffrance

21

 3 types de phobies :
- La phobie simple (11%) animaux, vue du sang, dentiste,
trangers
- La phobie sociale (8%) interactions avec autrui, caractrise
par des palpitations, tremblement de la voix, rougeur du visage et
penses ngatives ( l'anxit de performance)
- L'agoraphobie (3%) peur de site prcis non associs au TP, ou
il semble difficile au patient d'obtenir de l'aide ou de fuir
manifestations somatiques : cphales, nauses,
vomissement, perte de contrle de la vessie et des intestins.
Neurobiologie : dysfonctionnement DA et 5HT ? structures
crbrales ??

Approche analytique des phobies : Hystrie dangoisse ou phobies

hystriques
La libido inemploye subit des transformations en angoisse pseudo-relle
qui fait que le moindre danger est une substitution pour les exigences de la
libido
Dans les phobies, on distingue nettement deux phases du processus
nvrotique. La premire est celle du refoulement de la libido et de sa
transformation en angoisse, laquelle est rattache un danger extrieur.
Pendant la deuxime phase, sont tablies toutes les prcautions et assurances
destines empcher le contact avec ce danger qui est trait comme un fait
extrieur Freud
Classification analytique: phobies comprhensibles intensit exagre
(serpents), phobies difficilement comprhensibles (dangers ngligeable :voyage auto),
phobies incomprhensibles (pas de relation danger/objet phobique: agoraphobie)

22

Explication cognitive:
Les phobies sont des peurs irrationnelles conditionnes
Mais pas de souvenir conscient de ce conditionnement
Lamygdale mature avant lhippocampe responsable des
souvenirs conscients.

Un souvenir motionnel stablit sans quun souvenir explicite

y soit rattach le souvenir de lorigine de la phobie est
inaccessible la conscience

La cause de la phobie remonte la prime enfance

5) Lanxit gnralise

Symptmes: hyperactivit motionnelle caractris

par un soucis excessif concernant la vie quotidienne et
par une surestimation d'ventuels problmes futurs.
.
Pathologie chronique dont la gravit varie avec le
niveau de stress du patient.
Cognitifs: sentiments de mal-tre, de tension,
doppression. hypervigilance, irritabilit, troubles du
sommeil, difficult de concentration.
Somatiques: problmes digestifs (colite), parfois
cardiaques, hypertonie musculaire, fatigue.

23

 Approche analytique de lAG : Nvrose dangoisse.

langoisse nait de dficits libidineux, dune libido non satisfaite
par manque de sexualit ou de substitution de celle-ci par des
drivations satisfaisanteUn tat dangoisse gnral, une
angoisse pour ainsi dire flottante, prte sattacher au contenu de
la premire reprsentation susceptible de lui fournir un
prtexteLes personnes tourmentes par cette angoisse
prvoient toujours les plus terribles ventualits, penchent
toujours pour le pire lorsquil sagit dun vnement ou dun fait
incertain
Freud

Neurobiologie: cortex, S. limbique, raph et locus coeruleus

Mcanisme mal connu
Paradoxe car AG est lanxit la + frquente
pour laquelle existe un traitement efficace
Dysfonctionnement affectant la neurotransmission
gabaergique (vu le mode daction des mdicaments
anxiolytiques)

Hypothse principale (base sur donnes exprimentales)

Anomalies de la neurotransmission
glutamatergique dans lamygdale caus
par une surexposition au stress
LTP pathologique

24

Shekhar et al., Stress, 2005, 8, 209-19

Amygdale
Cortex prfontal

centrale

basolatrale
CRH

Neurone
excitateur

Glu

Cortex sensoriels

St
re
ss

Glu

Neuropeptide Y

Glu

Neurone
excitateur

Neurone
excitateur

Glu

LTP

CRH

ANXIETE

Neurone
excitateur

Neurone
inhibiteur

ss
Stre
LES COMPLICATIONS DE L'ANXIETE

Suicide

TP, Phobies, AG (18%)

Anxits additionnelles

SPT, TP (anxit d'anticipation ou de

situation), TOC (TP), AG (TP)

Dpression

SPT, TP (50%),TOC, Phobies, AG

Autres troubles

Phobies, TOC (schizophrnie, boulimie, dficit

psychiatriques

de

l'attention

chez

l'enfant),

TP

(dpersonnalisation)
Alcoolisme

SPT, TP, TOC, Phobies (20%)

Autres toxicomanies

SPT (haschisch, hrone mais jamais cocane),

TOC, Phobies

Insomnies

TP (40%), Phobies, AG (70%)

TP: trouble panique

AG: anxit gnralise
STP: syndrome post traumatique
TOC: trouble obsessionnel compulsif

25

II) Pharmacologie de lanxit

1) Le rcepteur GABA-A et les benzodiazpines (BZ)
Anxit = hyperactivit neuronale
Piste thrapeutique : la neurotransmission gabaergique
a) Le rcepteur GABA-A
Rcepteur ionotropique permanent au chlore
[ ] maximale dans le cortex, le SL et le cervelet
Protine transmembranaire complexe possdant 6 sites de
liaison sur sa face extracellulaire
- 1 site primaire pour le neurotransmetteur GABA
(ouverture du canal)

- 5 sites secondaires pour des molcules modulatrices

de leffets du GABA = sites rgulateurs de la permabilit
au chlore (modifient la quantit de chlore entrante)

Fonctionnement du rcepteur GABA-A

Fixation du GABA sur le site Iaire ouverture du canal chlore
Entre de chlore dans le neurone
hyperpolarisation
Inhibition du neurone
Limportance de lentre de chlore est module par la liaison
supplmentaire de molcules modulatrices sur les sites IIaire rgulateurs
Seule la fixation du GABA sur son site Iaire permet lentre du chlore

26

Un modulateur positif

permabilit chlore

inhibition GABA

Effet anxiolytique
Un modulateur ngatif permabilit chlore

inhibition GABA

Effet anxiogne
Lorigine et la nature des modulateurs sont diverses:
- endogne ou exogne
- anxiolytique ou anxiogne
Modulateur
Benzodiazpines (BZ)
Strodes
Convulsivants
Alcool
Barbituriques

anxiogne
oui
oui (glucocorticodes)
oui
non
non

anxiolytique
oui
oui (progestrone)
non
oui
oui

27

b) Les diffrentes benzodiazpines (BZ)

modulateurs les plus puissants de linhibition gabaergique
soit endognes (cerveau) soit exognes (de synthse)
Agonistes permabilit chlore
inhibition GABA, sont
anxiolytiques, produits de synthse et produits par le cerveau
Agonistes inverses permabilit chlore
inhibition GABA
sont anxiognes, produits par le corps
Antagonistes bloquent le site IIaire, sans effet sur lefficacit du
GABA, sont des ligands neutres (flumaznil), empchent
laction des agonistes et des agonistes inverses

28

En prsence de GABA

GABA seul

c) Les benzodiazpines endognes

3 familles de BZ ont t dcouvertes dans le cerveau:
-carboline agoniste inverse
DBI agoniste inverse
Endozpines agonistes
Fonction physiologique possible : moduler leffet inhibiteur
du GABA afin de lui donner une plus grande finesse
daction dans des processus neurophysiologiques.
Anxit : quilibre entre les agonistes et les agonistes inverses est
perturb
prdominance des agonistes inverses
inhibition GABA hyperactivit des systmes
neurotransmetteurs excitateurs.

29

d) Les benzodiazpines thrapeutiques

Agonistes et antagonistes, leaders des molcules anxiolytiques
1960: le Chlordiazpoxyde (Librium)
1963: le diazpan (Valium)
Utilit des antagonistes : malgr labsence deffet sur linhibition
gabaergique, ils sont anxiolytiques en sopposant laction
anxiogne des agonistes inverses endognes.
Traitement du sevrage et de loverdose aux BZ
Nom (nom commercial)

Type de Molcule

Diazpam (Valium)

Agoniste BZ

Chlorazpate (Tranxne)

Agoniste BZ

Lorazpam (Temesta)*

Agoniste BZ

Bromazpam (lexomil)

Agoniste BZ

Clonazepam (Rivotril)*

Agoniste BZ

Alprazolam (Xanax)*

Agoniste BZ

Flumaznil (Anexate)

Antagoniste BZ

2) La piste srotoninergique
Hyperfonctionnement srotoninergique dans le TOC
Chez lanimal neurotransmission 5HT est anxiolytique
a) Donnes anatomiques
Dans le raph, axones projetant sur le cortex et le SL
- La libration de 5HT fluctue selon lexposition des
stress inducteurs danxit
- Fibres collatrales rgulent lactivit des neurones

30

b) Les rcepteurs de la srotonine

4 types de rcepteurs dans le systme raph-cortex-SL
5HT1(a ou b) : mtabotropique, ouverture de canaux K+
- autorcepteur prsynaptique
libration 5HT
- postsynaptique dans cortex, SL et raph (collatrale)
hyperpolarisant anxiolytique

hyperpol.

5HT2, 3 et 4: postsynaptiques dans cortex et SL

- 5HT 2 et 4 mtabotropiques, fermeture canaux K+
- 5HT3 ionotropique, ouverture canaux Na+
dpolarisant anxiogne

-: effet hyperpolarisant, inhibiteur

+: effet dpolarisant, excitateur

31

c) Les mdicaments spcifiques du systme srotoninergique

- agoniste 5HT1
- antagonistes 5HT2 et 5HT3
- inhibiteur de la recapture spcifique de la srotonine (IRSS)
agonistes 5HT1 : stimulent spcifiquement les rcepteurs 5HT1
libration 5HT au niveau du cortex et du SL
activit des neurones du raph (action des collatrales)
Peu deffets indsirables mais efficacit thrapeutique conteste
antagonistes 5HT2 et 5HT3 : bloquent les rcepteurs excitateurs
du cortex et du SL

inhibiteur de la recapture spcifique de la srotonine (IRSS) :

empchent le recyclage spcifique de la 5HT dans les vsicules
prsynaptiques aprs sa libration dans la fente synaptique.
[5HT] dans la fente synaptique
stock prsynaptique de 5HT dans le raph

32

[5HT] dans la fente synaptique nest pas anxiogne car les

IRSS sont plus efficace dans le raph que dans le cortex/SL
en dbut de traitement, la [5HT] slve essentiellement
dans le raph et active les rcepteurs inhibiteurs 5HT1
activit lectrique et de la libration de 5HT
en cours de traitement, la 5HT saccumule dans le raph,
le cortex et le SL
maintien de linhibition via 5HT1 qui masque
lactivation des autres rcepteurs excitateurs li
laccumulation de 5HT dans le cortex et le SL
dsensibilisation des rcepteurs excitateurs 5HT2,
3 et 4

Les principaux mdicaments

srotoninergiques
Nom (nom commercial)
Fluvoxamine (Floxyfral)

Type de Molcule
IRSS

Paroxtine (Droxat,Paxil) IRSS

Fluoxtine (Prozac)

IRSS

Sertaline (Zoloft, Lustral)

IRSS

Buspirone (Buspar)

Agoniste 5HT1a

Ritansrine

Antagoniste 5HT2

Ondansetron (Zophren)

Antagoniste 5HT3

33

[5HT]
+ IRSS

dsensibilisation

anxit

+ IRSS

normal

dpression

34

d) Les effets secondaires

Existent pour tous les mdicaments psychotropes (BZ, IRSS) et
peuvent en limiter lutilisation selon la sensibilit du patient
Effets secondaires des BZ
sdatif, asthnique, ataxique,
la concentration, amnsie des
vnements suivant la prise du
mdicament,
drive toxicomaniaque
tolrance, dpendance physique

Effets secondaires des IRSS

sdation, anxit accrue, agitation,
troubles sexuels,
troubles gastro-intestinaux,
nauses,
drive toxicomaniaque
dpendance psychologique forte

Concernant les BZ, bnfice thrapeutique > effets secondaires

faible % abandon du traitement
tolrance vis vis des effets indsirables de BZ

III) Stratgies thrapeutiques

Combinaison de chimiothrapie et psychothrapie
Lune sans lautre frquents checs
1) Chimiothrapie
a- Agoniste BZ, antagoniste BZ (flumaznil)
b- IRSS, agoniste 5HT1 (buspirone)
c- Autres : antidpresseurs tricycliques et IMAO
neurotransmissions NA et DA
2) Psychothrapie
a- Comportementale: exposition aux stimuli craints pour sen
dsensibiliser, progressive ou implosive
b- Cognitive : matrise de lanxit
c- Hypnose : SPT, prise de distance vis vis du trauma
d- Psychanalyse

35

Chimiothrapie et
Psychothrapie

STP

TP

TOC

Phobies

AG

BZ, tricyclique,
IMAO

Empirique (50-80%
rechute):
Tricyclique ou BZ +
buspirone
IMAO

IRSS , BZ

IMAO
IRSS, BZ

BZ
Buspirone

Comportementale
Cognitive
Hypnose

Comportementale
Cognitive
(tjrs avec chimio)

Comportementale

Comportementale
(pas dimplosion)
Cognitive
Psychanalyse

Psychanalyse

36

37