FARMACOLOGIA DE

LA SANGRE

TEMA DEL 3er PARCIAL

FARMACOLOGIA DE
LA HEMOSTASIA Y
LA COAGULACION

HEMOSTASIA
La hemostasia constituye el mecanismo de
defensa que tiene el organismo para impedir la
perdida de sangre despues de la lesion de un
vaso.

HEMOSTASIA
La activacion de la hemostasia depende de:
Dinamica del flujo sanguineo.
Componentes de la pared vascular.
Plaquetas.
Proteinas del plasma y tejidos.

HEMOSTASIA
La hemostasia ocurre siempre que se rompe un
vaso y se produce:
Un espasmo vascular.
La formacin de un tapn de plaquetas.
La formacin de un cogulo sanguneo debido
a coagulacin de la sangre.
Y el crecimiento final de tejido fibroso que
cierra la rotura de forma permanente.
El resultado de la interaccion: tapon hemostatico y
coagulo sanguineo.(plaquetas/fibrina)

ACTIVIDAD PLAQUETARIA Y TAPON

HEMOSTATICO
Reparar las lesiones vasculares internas.
Por los siguientes procesos:
- Adhesion a una superficie.
- Agregacion entre si.
- Liberacion de productos endogenos.
- Iniciacion y participacion en la activacion de la
trombina (factor II).

SISTEMA DE LA COAGULACION

Existen mecanismos que controlan la

formacion de la fibrina.
- La inactivacion de la trombina en el plasma.
- El proceso de fibrinolisis por la enzima
plasmina.

HEMOSTASIA PRIMARIA

HEMOSTASIA PRIMARIA

HEMOSTASIA SECUNDARIA

HEMOSTASIA SECUNDARIA

FUNCION DE LA TROMBINA
Transforma fibrinogeno en fibrina.
Activa el factor XIII, una fibrinoligasa, que
fortalece los enlaces fibrina- fibrina y estabiliza
el coagulo.
Provoca la agregacion plaquetaria.
Estimula la proliferacion celular.
Modula la contraccion del musculo liso.

SISTEMA FIBRINOLITICO
El plasminogeno activa la plasmina, por la accion
del activador de plasminogeno tisular (TPA) y
por uriquinasas.
La plasmina activa es la encargada de la
degradacin de las redes de fibrina (fibrinolisis).
La plasmina suaviza y degrada el coagulo
sanguineo.
La fibrinolisis tiene la principal finalidad que es
evitar la formacion de trombos.

TROMBOSIS
Es la formacin patolgica de un tapn
hemosttico dentro de los vasos en ausencia
de hemorragia.
El aumento de la coagulabilidad de la sangre
puede heredarse y se conoce como trombofilia.
La trombofilia puede clasificarse en: arterial,
venoso o ambas. Tipo I o Tipo II. Adquirida o
congenita.
Los trombos arteriales y venosos presentan
estructuras especiales.

TROMBOSIS ARTERIAL
Un trombo arterial esta constituido por el
denominado trombo blanco, integrado por
plaquetas y leucocitos atrapados en una malla
de fibrina.
Generalmente, se asocia a ateroesclerosis.
Interrumpe el flujo sanguineo y produce
isquemia o muerte (infarto) del tejido irrigado
por el vaso.

TROMBOSIS VENOSA
El trombo venoso es un trombo rojo, de
composicin similar a un coagulo, que sigue la
direccin del flujo.
El trombo se puede romper, dando lugar a un
mbolo
Este embolo puede quedar atrapado en los
pulmones, corazn, arteria cartida, cerebro u
otros rganos, provocan la muerte.

ENDOTELIO VASCULAR EN LA
HEMOSTASIA Y LA TROMBOSIS
El endotelio vascular puede pasar de una
estructura no trombogena a una trombogena.
Normalmente, constituye una superficie no
trombogena gracias al sulfato de heparano, un
glucosaminoglucano relacionado con heparina.
El endotelio es fundamental para evitar la
adherencia plaquetaria intravascular y la
coagulacin.

ENDOTELIO VASCULAR EN LA
HEMOSTASIA Y LA TROMBOSIS
Interviene activamente en la hemostasia.
Sintetiza y almacena varios componentes clave
de la hemostasia: factor von Willebrand, que
actua en el inicio de la hemostasia por activacion
del factor VIII, promoviendo la adhesion de
plaquetas.

GENERALIDADES

La perdida de equilibrio de estos

mecanismos da lugar a la aparicion de
cuadros patologicos:
- Diatesis trombotica.
- Diatesis hemorragica.

TRASTORNO DE LA
COAGULACION
COAGULACION FIBRINOLISIS

TROMBOSIS

AUMENTO

DISMINUCION

HEMORRAGIA

DISMINUCION

AUMENTO

TERAPEUTICA FARMACOLOGICA
Los farmacos influyen en la hemostasia y la
trombosis de tres formas distintas, al actuar
sobre:
Coagulacion sanguinea (formacion de
fibrina).
Funcion plaquetaria.
Eliminacion de fibrina (fibrinolisis).

TERAPEUTICA FARMACOLOGICA

Farmacos Antiplaquetarios

GENERALIDADES

Las plaquetas desempean una funcin tan

importante en la enfermedad tromboembolica
que no es sorprendente que los frmacos
antiagregantes posean un inmenso valor
terapeutico.

FUNCION PLAQUETARIA
El endotelio vascular sano impide la adherencia
plaquetaria.
Las plaquetas se adhieren a zonas enfermas o
lesionadas y se activan.
Los receptores de glucoprotena (GP) IIb/IIIa,
sintetizan y liberan diversos mediadores, por
ejemplo, tromboxano A2 y ADP, las cuales activan
otras plaquetas y causan su agregacin.

FUNCION PLAQUETARIA
La agregacin supone la fijacin de fibringeno a
receptores GP IIb/IIIa de las plaquetas
adyacentes.
Las plaquetas activadas representan el foco para
la formacin de fibrina.
Durante la activacin plaquetaria, se liberan
factores quimiotcticos y factores de
crecimiento necesarios para la reparacin.

FCOS- ANTIPLAQUETARIOS

Actan sobre los mediadores de la activacin

plaquetaria:
Inhiben la produccin de tromboxanos: cido
acetilsaliclico, triflusal
Bloquean la accin de ADP: Dipiridamol,
clopidogrel, prasugrel, tricagrelor, ticlopidina.

FCOS- ANTIPLAQUETARIOS
Bloqueantes del receptor GP IIb/IIIa:
Anticuerpos monoclonales: Abciximab.
Pptidos sintticos: Eptifibtida.
Estructuras no peptdicas: Tirofibn.
Anlogos de inhibidores naturales de la
agregacin: Epoprostenol (prostaciclina),
iloprost.

FCOS- ANTIPLAQUETARIOS

ACIDO ACETILSALICILICO
El efecto antiagregante plaquetario se debe
a:
la
inhibicion
irreversible
de
la
ciclooxigenasa plaquetaria.
Su capacidad de donar el grupo acetilo a la
membrana plaquetaria.

ACIDO ACETILSALICILICO
Altera el equilibrio entre prostaglandina I2 (un
inhibidor de la agregacin generado por el
endotelio vascular) y tromboxano (un
estimulador de la agregacin sintetizado por las
plaquetas).
El endotelio puede sintetizar ms enzima, pero
las plaquetas no.
La sntesis de tromboxano slo se recupera al
formarse nuevas plaquetas.

ACIDO ACETILSALICILICO
Las dosis bajas de AAS administradas cada 24 o
48 horas reducen la sintesis de TXA2 plaquetario
sin disminuir de manera notable la sintesis de
PGI2.

FARMACOCINETICA
Absorcion
Por VO es rapida y completa. Los alimentos
disminuyen la velocidad pero no el grado de
absorcion.
Distribucion
Monocompartimental.
Eliminacion
Hepatico
Renal
DOSIS: 100 mg dia.

REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
Gastritis
Hemorragia gastrica
Petequias
Nefrotoxicidad

Broncoespasmo

Fenitoina
Naproxeno
Penicilina
Paracetamol
Acido ascorbico
Warfarina

INDICACIONES
Profilaxis y tratamiento de trombosis venosas o
arteriales.
Profilaxis de infarto de miocardio.
Profilaxis en preinfarto.
Profilaxis secundaria de la enfermedad isqumica
cardaca.
Profilaxis de preeclampsia.

CLOPIDOGREL
Es un profarmaco inhibidor selectivo de ADP a
su receptor plaquetario.
Esta inactivacion impide que el fibrinogeno se
una a las plaquetas.
Esta inhibicion es irreversible, por lo que la
fcion plaquetaria se restaurara cuando se
genere nuevas plaquetas.(7 dias)
La inhibicion esta dada por su metabolito.

FARMACOCINETICA
Absorcion
Se administra por VO. La absorcin del
clopidogrel es del 50% y no es afectada
significativamente por los alimentos.
Distribucion
UPP 98%.
Eliminacion
Hepatico
Renal y biliar (5 dias).
DOSIS: 75 mg dia.

REACCIONES AVDVERSAS E
INTERACCIONES
Trastornos
hemorrgicos
dolor abdominal
Estreimiento
Trastornos de piel
Cefalea
Mareos
Vrtigos

AINE
Heparina
Warfarina
Atenolol
Nifedipino
Fenobarbital

INDICACIONES
Esta indicado para reducir eventos:
- Infarto de miocardio
- Infarto cerebral isquemico
- Bypass.

TICLOPIDINA
Acta como profrmaco
posee una actividad antiagregante de
amplio espectro.
No afecta, la adhesin plaqueta- colgeno
ni los procesos de coagulacin o fibrinlisis.
Antagonista o inhibidor del ADP.
La accin antiagregante mxima se aprecia
a los 3- 5 das de administracin oral.
Suspendida la administracin, el efecto
antiplaquetario perdura 3-4 das.

TICLOPIDINA
ABSORCION:
VO absorcion 80%. La biodisponibilidad
aumenta con los alimentos.
DISTRIBUCION:
Monocompartimental. UPP 95%. No atraviesa
BHE.
ELIMINACION:
Alto metabolismo hepatico.
Renal.
DOSIS: 250 mg c/d 12 h.

REACCIONES AVDVERSAS E
INTERACCIONES
Neutropenias
dolor abdominal
Diarrea
Flatulencia
Prurito
Vrtigos

Antiacidos
Cimetidina

TERAPEUTICA FARMACOLOGICA

Farmacos Anticoagulantes

COAGULACION SANGUINEA
El sistema de la coagulacin consta de una
cascada de enzimas proteolticas y cofactores.
La trombina, derivada de la protrombina (II),
convierte el fibringeno soluble (I) en una red
insoluble de fibrina, donde quedan atrapadas
las clulas sanguneas, formando el cogulo.
La cascada posee dos vas:
La va extrnseca.
La va intrnseca o de contacto.

COAGULACION SANGUINEA
Ambas vas conducen a la activacin del factor
X, que convierte protrombina en trombina.
Los iones de calcio y un fosfolpido (FL) de
carga negativa intervienen en las acciones de:
Factor IXa sobre el factor X.
Factor VIIa sobre el factor X.
Factor Xa sobre el factor II.
El FL es aportado por las plaquetas activadas que se adhieren
al vaso lesionado.

COAGULACION SANGUINEA

La coagulacin sangunea es controlada por:

Inhibidores enzimticos, por ejemplo,
antitrombina III/heparina.
Fibrinlisis.

FCOS -COAGULACION SANGUINEA

Se utilizan frmacos para modificar la cascada
cuando existe algn defecto de la coagulacin
o en caso de una coagulacin no deseada.

FARMACOS ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTES ORALES - CUMARINICOS:
- Warfarina
- Acenocumarol
- Rivaroxaban
- Dabigatran
ANTICOAGULANTES PARENTERALES HEPARINICOS:
- HNF
- HBPM

ANTICOAGULANTES CUMARINICOS
Los cumarnicos son compuestos orgnicos derivados
de la 4-hidroxicumarina, ncleo con estructura
similar a la vitamina K.
Los cumarinicos derivan de la toxina anticoagulante
natural dicumarol, que se encuentra en el trbol
dulce putrefacto y que causa la muerte por sangrado
excesivo de los animales que comen la planta.

ANTICOAGULANTES CUMARINICOS

Los ACO producen su efecto anticoagulante por

interferencia con la interconversin cclica de la
vitamina K por el epxido-reductasa.
La vitamina K es un cofactor de los factores de la
coagulacin X , IX, VII, II y las protenas C y S.

ANTICOAGULANTES CUMARINICOS

Los ACO Los anticoagulantes orales se usan en

tratamientos largos.
En caso de precisar accin rpida comenzar con
heparina al mismo tiempo que el derivado
cumarnico.
Retirar despus progresivamente la heparina.

MECANISMO DE ACCION

MECANISMO DE ACCION

ACENOCUMAROL
Es
parecido
en
sus
caractersticas
farmacocinticas con la warfarina.
La unica diferencia es que es de accion mas
corta.
Los efectos anticoagulantes se aparecen 2 dias
despues tras la suspensin del tratamiento.

FARMACOCINETICA
Absorcion
VO. Se absorbe muy bien y con rapidez por va
GI.
Distribucion
UPP 98,7% . Pasa a la leche materna en
cantidades prcticamente no detectables y
atraviesa la barrera placentaria.
Eliminacion
Hepatico/renal
DOSIS: 1 mg/dia. DM 3 mg/dia

REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
Alopecia
Dispepsia
Hematoma
subcutneo
Hematuria

Amiodarona
Eritromicina
Tetraciclinas
Cloramfenicol
Acido etacrnico
Metronidazol
Miconazol

WARFARINA
La principal diferencia con el acenocumarol es su
vida media prolongada.
Con ambas drogas el efecto anticoagulante pleno no
se alcanza antes de las 36-48 horas de iniciada su
administracin.
Por estas razones los anticoagulantes orales no
protegen contra la trombosis hasta el cuarto o
quinto da de tratamiento.

FARMACOCINETICA
Absorcion
VO. Se absorbe casi en su totalidad .
Distribucion
UPP 99%. Cruza barrera placentaria
Eliminacion
Alto metabolismo hepatico.
Orina y bilis
DI: 5mg/dia
DM: 10 mg/dia

REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
Hemorragia.
Parlisis
Cefalea
dolor abdominal
Mareos
Jadeos
hipotensin

Barbitricos
Haloperidol
Griseofulvina
Antihistamnicos
AAS
Alcohol

SOBREDOSIS
Lo indicado es fitomenadiona (vitamina K).
5 mg VIV lenta
Y administrar 1L de plasma congelado
fresco para adultos.

HEPARINA
Las heparinas son polisacridos sulfatados
que se obtienen de pulmn de bovino o de
mucosa intestinal de cerdo.
Son mezclas de cadenas de diferentes
longitudes y la potencia anticoagulante
depende del origen animal.

HEPARINA
Es el anticoagulante de eleccin cuando se
requiere un efecto rpido, ya que su accin es
inmediata cuando se administra por va
intravenosa (IV).
Pequeas porciones de heparina combinada
con antitrombina III pueden inhibir la
trombosis por inactivacin del factor X
suprimiendo la conversin de protrombina a
trombina.

TIPOS DE HEPARINA
Heparina clsica o no fraccionada (HNF): es el
modelo estndar que posee un peso molecular de
16.000 daltons.
Heparina de bajo peso molecular (HBPM): poseen
un peso molecular menor a 7.000 daltons. Las
distintas heparinas se obtienen qumicamente:
enoxaparina, tedelparina, dalteparina, entre otras.
Heparinoides: son polisacridos sulfatados, las
ms importantes son: heparan sulfato, dermatan
sulfato, pentosan sulfato.

HEPARINA NO FRACCIONADA

Las HNF se administran por va parenteral, la

heparina sdica emplea la va intravenosa y
la clcica utiliza la subcutnea.

MECANISMO DE ACCION
- Inhibe la coagulacin potenciando el efecto
inhibitorio de la antitrombina III sobre los factores IIa
y Xa.
- Inhibe los procesos de coagulacin (Xa) y formacin
de cogulos de fibrina (IIa).
- Pero sin actividad fibrinolitica.

FARMACOCINETICA
Absorcion
Se administra por VP. Por VI comienza su
accin de inmediato. Si se administra por VSC
su accin comienza despus de 20 a 60 min.
Distribucion
Se distribuye en forma amplia. No cruza la
placenta y no se distribuye en la leche materna.
Eliminacion
Degradada principalmente por el sistema
reticuloendotelial./ Renal

ESQUEMAS POSOLGICOS
Administracin subcutnea profunda:
Dosis de inicio 5,000 U.I., por va IV, seguida de 10,000
U.I. de solucin concentrada, va subcutnea cada 8 o
12 horas, respectivamente.
Administracin intravenosa intermitente:
Dosis de inicio 10,000 U.I. sin diluir o en 50mL de
solucin de cloruro de sodio al 0.9%.
DM: 5,000 U.I. cada 6 horas de la misma forma.
Administracin por venoclisis:
Dosis de inicio 5,000 U.I. en IV
Seguidos de 20,000 U.I. cada 24 h diluidas en 1L de
solucin de cloruro de sodio al 0.9%.

REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
Hemorragias en
cualquier rgano.
Hipersensibilidad.
Osteoporosis
Alopecia en tto.
prolongado.

AAS
Corticoides
Diazepam
Oxazepam
Propranolol.

INDICACIONES

Trombosis venosas
Embolia pulmonar
Enfermedad cerebrovascular
Infarto al miocardio

ENOXAPARINA - HBPM
La enoxaparina es una heparina de bajo peso
molecular.
No modifica la agregacin plaquetaria ni la
fijacin del fibringeno sobre las plaquetas.

MECANISMO DE ACCION
- Inhibe la coagulacin potenciando el efecto
inhibitorio de la antitrombina III sobre el factor Xa.
- Posee una actividad anti-Xa elevada y una dbil o
nula actividad anti-lla o antitrombnica.

FARMACOCINETICA
Absorcion
Se administra por VP. Tras la inyeccin por va
subcutnea, la absorcin del producto es rpida y
completa.
Distribucion
Monocompartimental.
Eliminacion
Hepatico
Renal/ Biliar.

REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
Hemorragia
Trombocitopenia
Irritacion local

AINEs
ACO
Corticoides
Ginko biloba
Gengibre
Ajo.

INDICACIONES
Profilaxis en Trombosis venosas en pctes quirurgicos
o no. Dosis: 20 mg/dia
Infarto al miocardio sin onda Q con aspirina. Dosis:
60 mg.
Trombosis profunda venosa con o sin embolia
pulmonar. Dosis: 60 mg/dia .

SOBREDOSIS
La
sobredosificacin
accidental,
tras
la
administracin intravenosa o subcutnea, puede
conducir a complicaciones hemorrgicas.
Los efectos pueden ser ampliamente neutralizados
por la inyeccin intravenosa lenta de protamina.
Dosis: 1 mg por cada 100 U.I. de heparina.
20 mg = 2000 U.I.