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Tecnologa Farmacutica
Trabajos Prcticos
MODULOI
Contenido:
Polvos
Mezclado
Comprimidos
Grageas
Cpsulas
Test de Disolucin
POLVOS
Objetivos.
1.- Identificar propiedades reolgicas que pueden estudiarse en un sistema
multiparticulado y su importancia en la caracterizacin de ste.
2.- Analizar la influencia que pueden tener diferentes propiedades reolgicas en
el mezclado de un sistema de polvos.
3.- Destacar en forma prctica la importancia de obtener una mezcla
homognea de polvos como una de las etapas fundamentales en la obtencin
de formas farmacuticas slidas.
4.- Conocer, realizando un anlisis crtico, los factores que influyen en el
proceso de mezclado.
5.- Determinar el tiempo ptimo de mezclado, en diferentes sistemas
multiparticulados mediante algunos parmetros estadsticos apropiados
POLVOS
Constituyen la forma de presentacin ms frecuente de la mayora de los p.a.
y excipientes de uso farmacutico. Son un estado de divisin, que puede ser
crtico tanto en la definicin de los procesos de produccin como en
las propiedades de las formas farmacuticas
terminadas. Se usan en
divididos
son
de
considerable
importancia
en
tecnologa
Existen
algunos
ndices
que
permiten
evaluar
estas
este
proceso
requiere
la
utilizacin
3)
Adicin
de lquidos
(ej.
tinturas,
esencias,
etc.)
polvos.
Ej oleosacaruros.
Tcnicas de Mezclado.
1. Mezcla de polvos en distintas cantidades o densidades.
Para proceder al mezclado, los distintos constituyentes del polvo compuesto
deben previamente ser pasados por el mismo tamiz, luego se mezclan en
orden a sus cantidades relativas, es decir, poniendo en el mortero aquella
sustancia que se encuentra en menor cantidad y agregando sobre ella, en
pequeas porciones, la sustancia siguiente (homogeneizando cada vez) hasta
terminar con la de mayor cantidad.
Para mezclar polvos con diferentes densidades, se aconseja poner primero en
el mortero aquel que tenga ms baja esa constante. Cuando se quieren
mezclar polvos que reaccionan en contacto con la humedad, deben desecarse
cada uno en forma independiente y realizar la mezcla en un ambiente con bajo
grado de humedad.
A veces sucede que al mezclar ciertos polvos (por ej. alcanfor-mentol, cloralsulfonal, cloral-antipirina, etc.) se forman mezclas eutcticas de bajo punto de
fusin, lo que origina la licuacin de la mezcla. En estos casos es preciso
utilizar un absorbente adecuado, con el cual se diluye cada componente en
forma separada, para mezclarlas despus.
2. Mezcla de polvos con drogas muy activas o colorantes: Polvos diluidos
o triturados.
Se entiende por trituraciones, polvos muy finos obtenidos al diluir sustancias
muy activas en lactosa, en un porcentaje fijo del 1% 10%. El objetivo es
poder manipular con gran exactitud sustancias de gran actividad (digitalina,
etc.); estos polvos diluidos son mucho ms fciles de manipular, es decir, se
pueden pesar y mezclar con mayor comodidad que en su estado de pureza.
La homogeneidad de la mezcla se asegura al agregar un colorante en pequea
cantidad, generalmente carmn, el que se mezcla con el p.a.. A esta mezcla se
agrega lactosa u otro polvo inerte en pequeas proporciones. Cuando la
de mezclado
por ejemplo
tiempo
requieren
es el principal
fsicas.3. Pesar o
diluyente
medir una
alicouta o
utilizado
parte de
por sus
la mezcla
caractersticas
que contenga
eficiencia
del
mezclador
debe compararse
con
la
eficiencia
7. Mezclar en bolsa plstica por 5 minutos 100 g del mismo sistema de polvos
elegido en la experiencia anterior y tomar 4 muestras desde diferentes
lugares.8. Procesarlas de la misma forma que en 6. y determinar la concentraci
n de AS. Una vez finalizado su trabajo guarde la mezcla de polvos
seleccionada en el punto I, ya que esta ser utilizada en el trabajo prctico
de "Ncleos para grageado".
II. Caracterizacin de Polvos.
Se estudiarn algunas propiedades reolgicas del sistema de polvos obtenido
en el punto 7 de la actividad N I.
Modo de trabajo:
1. Determinacin de la densidad Bulk: En una probeta de 100 mL, poner 50 g d
e la sustancia problema y medir el volumen que ocupa. Dividir el peso de la
muestra por el volumen medido en la probeta.
2. Determinacin de la densidad de consolidacin: Se golpea la probeta (use el
mismo sistema de la prueba anterior) sobre una superficie plana y dura, desde
una altura de 2, 5 cm y con intervalos de 2 segundos, hasta obtener un
volumen constante. Divida el peso de la muestra por el volumen medido en
la probeta
3. Determinacin del ngulo de reposo: Se obtiene haciendo pasar 30 g de la m
uestra en estudio a travs de un embudo. El vstago debe tener una longitud
de 20 mm y un dimetro de 6 mm. La altura del embudo debe regularse de tal
modo que el extremo inferior del vstago quede a 0,5 cm del extremo superior
del cono formado por el polvo. Someter el embudo a vibracin constante,
dejando escurrir el polvo sobre una superficie plana. Una vez que toda la
muestra haya escurrido, medir la altura mxima (h) del cono formado por el
polvo y el dimetro que este form en la superficie donde se realiz la prueba.
El ngulo de reposo corresponde al ngulo formado entre la superficie del cono
y el plano horizontal ().
= arctg (h/r)
= ngulo de reposo
travs
del
embudo.
El
resultado
se
expresa
va
tableteadoras:
comprimidos en
COMPRIMIDOS
Se definen como formas farmacuticas slidas, de forma discodea o
lenticular, desustancias medicamentosas solas o mezcladas con otras
sustancias que facilitan su preparacin, conservacin y/o empleo. En la
actualidad, son la forma de administracin de medicamentos ms utilizada,
generalmente se considera la administracin oral de ellos; sin embargo, existen
diversos tipos de comprimidos como: sublinguales, pellets, vaginales, solubles,
masticables, dispersables, antispticos, etc. Estos se preparan por los mismos
mtodos que los comprimidos de uso oral. Las ventajas que ofrecen
los comprimidos son numerosas:
1. Pueden llevar una gran dosis de medicamento en un pequeo volumen
.2.- Permiten enmascarar el sabor de los medicamentos.
3.- Se obtiene una dosificacin uniforme del principio activo.
4.- El principio activo es ms estable bajo esta forma que en solucin.
directa
no
es
posible
obtener
comprimidos
desintegrantes
son:
Controles:
Los controles pueden clasificarse en Oficiales y no Oficiales, de acuerdo a la
exigencia que hacen de ellos la Farmacopea de los EE.UU. y la Farmacopea
Chilena.
Controles Oficiales:
Uniformidad de dosificacin: Se puede realizar por variacin de peso o
por uniformidad de contenido. (Ver explicacin detallada en capitulo anexos).
Desintegracin: El control del tiempo de desintegracin se determina en agua
a 37 C. La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP.
Los mrgenes de tolerancia aparecen en la monografa de cada producto.
Test de disolucin: Se realiza segn la metodologa descrita por la USP para
cada producto y est destinado a evaluar la cesin del p.a..
Procedimiento:
1. Tamizar previamente los polvos (tamiz N16) para evitar aglomeraciones y u
niformar el tamao de partcula.
2. Mezclar el sorbitol y el hidrxido de aluminio por 10 minutos en mezclador c
bico, luego secar la mezcla en estufa por 30 minutos.
3. A la mezcla de polvos ya fra debe agregarse las gotas de esencia de menta
(contndolas) mezclando con esptula. Dejar reposar por 10 minutos.
4. Agregar el estearato de magnesio y mezclar por 3 minutos en mezclador de
pantaln y luego comprimir directamente.
Condiciones de Tableteo:
Mquina: Excntrica
Cuos: Planos de 11 mm de dimetro
Peso: 600 mg 5%
Dureza: 5-7 kg (erweka)
Comprimidos de Aspirina
Procedimiento:
1. Tamizar previamente los polvos (tamiz N16) para evitar aglomeraciones y u
niformar el tamao de partcula.
2. Mezclar la aspirina, dextrosa, avicel y almidn por 5 minutos en mezclador d
e pantaln.
3. A la mezcla de polvos debe agregarse el talco. Mezclar por 5 minutos en el
mismo mezclador y luego comprimir directamente.
Condiciones para la Compresin:
Mquina: Excntrica
Cuos: Planos de 11 mm de dimetro
Peso: 662 mg5%
Dureza: 5-9 kg (erweka)
Controles en proceso:
Cada 1 minuto y hasta que termine el proceso, tomar una muestra de 3
comprimidos y determinar: Peso (n=3), Dureza (n=3)
Graficar los resultados inmediatamente en la planilla de control en proceso,
verificando que se encuentren dentro de las cotas permitidas. Si no es as,
detenga la mquina y calibrela nuevamente.
IMPORTANTE!!! El control en proceso debe realizarse inmediatamente que se
toma la muestra. Las partidas de comprimidos producidas entre cada uno de
los controles no deben juntarse sino hasta que se compruebe efectivamente
que estn dentro de los lmites establecidos.
Controles Finales:
Al producto terminado deben realizarse los siguientes controles:
Peso: (n=20)
Dureza: (n=20)
Friabilidad: (n=10 g).
Tiempo de desintegracin: (n=6).
Uniformidad de dosificacin (Dato: cantidad encontrada de principio activo
por comprimido = mg.) (Solicitar informacin).Estos controles se realizan sobre
los comprimidos que ya han sido aprobados en los controles en proceso.
Informe:
Se debe realizar de acuerdo a la planilla de fabricacin anexando al final todos
los valores obtenidos durante el proceso de fabricacin.
Procedimiento:
1. Tamizar previamente los polvos (tamiz N16) para evitar aglomeraciones y u
niformar el tamao de partcula.
2. Mezclar la aspirina, vitamina C, dextrosa, avicel y almidn por 5 minutos en
mezclador de pantaln.
3. A la mezcla de polvos debe agregarse el talco. Mezclar por 5 minutos en el
mismo mezclador y luego comprimir directamente.
Condiciones para la Compresin:
Mquina: Excntrica
Cuos: Planos de 11 mm de dimetro
Peso: 662 mg5%
Dureza: 5-9 kg (erweka)
Controles en proceso:
Cada 1 minuto y hasta que termine el proceso, tomar una muestra de 3
comprimidos y determinar: Peso (n=3), Dureza (n=3)
Procedimiento:
1.-
comprimidos a fabricar.
2.- Pesar y tamizar por separado I, IV y V por tamiz 16.
3. Trasladar I a un recipiente apropiado para amasar con la solucin aglutinante
, adicione en pequeas porciones hasta formar una masa de consistencia "bola
de nieve".
4. Granular en molino oscilante pasando la masa a travs de una malla N 16.
5. Secar el granulado formado en estufa a 50 C por un tiempo adecuado.
Retamizar por el mismo tamiz para uniformar el tamao de los grnulos.
6. Segn la cantidad de aglutinante utilizada y el rendimiento obtenido en el pro
ceso de granulacin, calcular la cantidad a pesar de los componentes IV y V.
7. Mezclar el granulado obtenido en el punto 5. Con IV anteriormente calculado
, por cinco minutos en mezclador de pantaln.
Procedimiento:
1. Pese y tamice I, II, V y VI y VII por malla 16.
2. Mezcle por 5 minutos en mezclador de pantaln II, III, IV y VI.
3. Adicione a la mezcla anterior el componente I, V y VII. Mezcle por 3 minutos
en mezclador de pantaln.
5. Comprima por compresin directa.
Condiciones de Compresin:
Mquina: Fette excntrica
Cuos: Cuos lisos 11 mm de dimetro.
Peso: 500 mg5%.
Dureza: 4 - 6 Kg (erweka).
GRAGEAS
Objetivos
1. Conocer y caracterizar diversos tipos de grageado:
Grageado azucarado
Grageado procedimiento rpido
Grageado pelicular (film-tab)
2. Conocer y optimizar la formulacin de un proceso de grageado
mediante el estudio y anlisis crtico de diferentes factores como:
Etapas en que se puede dividir el proceso
Materias primas necesarias
Empleo de diferentes tipos de recubrimientos
Controles de calidad
3. Enfrentar el desarrollo de un proceso de grageado en forma creativa y
solucionar los problemas que eventualmente se puedan presentar.
4. Optimizar formulaciones ya existentes, incorporando nuevas materias
primas o cambiando recubrimientos gastrosolubles en entricos.
5. Formular nuevos recubrimientos, programando la liberacin del
principio activo en diferentes partes del tubo gastrointestinal.
GRAGEAS
Las grageas son formas farmacuticas slidas constituidas por un ncleo
medicamentoso recubierto con diferentes sustancias y que pueden llevar
adems un colorante y un aromatizante. El recubrimiento puede variar en su
composicin destacndose dos grandes tipos azucarado y pelicular. El ncleo
puede estar formado por pldoras, comprimidos o cpsulas; aunque lo ms
frecuente es encontrar como ncleo un comprimido. Las ventajas que presenta
este tipo deformas farmacuticas, pueden ser agrupadas en la siguiente lista:
1.- Mejora la presentacin de los comprimidos.
2.- Enmascara colores u olores desagradables.
3. Protege al medicamento de los agentes atmosfricos (humedad, luz, oxgeno
, etc.).
4.- Evita incompatibilidades entre los medicamentos.
5.- Aumenta la resistencia mecnica del comprimido.
6.- Facilita la deglucin por su forma redondeada.
7. Si se formula adecuadamente puede evitarse su desintegracin en el
estmago(recubrimiento entrico). Normalmente el grageado se realiza en un
aparato metlico especialmente diseado denominado paila grageadora, a este
procedimiento se le denomina recubrimiento en paila. Puede tambin realizarse
en mquinas tableteadoras especiales denominndose a este proceso
recubrimiento por compresin.
Caractersticas de los ncleos para gragear.
Para que un comprimido pueda ser sometido al proceso de grageado, debe
cumplir ciertas caractersticas como:
1.-Forma: En lo posible convexa, pueden ser obtenidas por compresin con
cuos cncavos, que produzcan comprimidos con bordes bajos fciles de
recubrir. Si su forma es plana el recubrimiento ser ms grueso.
2.-Dureza: La dureza del ncleo debe ser bastante alta para obtener as una
superficie densa, poco porosa y por lo tanto de baja capacidad de absorcin de
agua.
3.-Friabilidad mnima: Resistentes para soportar el proceso al cual se
someten.
4.-Desintegracin rpida: Una vez que se haya disuelto el recubrimiento, el
ncleo debe desintegrarse rpidamente.
Grageado Azucarado o Tradicional.
Se denomina as porque en la preparacin del recubrimiento se utiliza azcar.
En lneas generales, el proceso de grageado tradicional consta de las
siguientes etapas:
a) Impermeabilizacin: Se utilizan con este fin sustancias acuorepelentes para
proteger al ncleo de la humedad de los jarabes recubridores, especialmente
cuando el ncleo contiene frmacos sensibles a la humedad. Se efecta por lo
general con goma laca.
b) Sub-recubrimiento engrosador: Tiene por objeto engrosar rpidamente
elcomprimido y redondear los bordes; se lleva a cabo de dos maneras:
1) Agregando jarabes densos, generalmente a base de muclagos aplicando
un polvo recubridor.
2) Agregando una suspensin de polvos en un solvente acuoso hidroalcohlico.
c) Alisado: En esta etapa se persigue alisar la superficie algo spera resultante
de la etapa anterior; se consigue aplicando capas de jarabe simple.
d) Coloreado: Tiene por objeto dar un color atrayente a las grageas y que
al mismo tiempo sirva para su identificacin. Se utilizan colorantes acuosolubles disueltos en jarabe simple en diferente concentracin, que se aplican
en forma progresiva hasta coloracin homognea.
e)Satinado: Tiene la doble finalidad de dar brillo y a la vez proteger la capa de
sacarosa de la humedad ambiente, se realiza aplicando una capa de
los
comprimidos
rodar
en
su
interior
recubrindose
obtenerse
comprimidos
gastrosolubles
entero
solubles,
pelicular
intervienen
varias
sustancias
que
cumplen
de
pelcula:
en forma de spray sobre los ncleos que rotan en una paila. Luego se aplica
aire caliente a 20 40 C. Una vez secos se aplican ms capas en las mismas
condiciones, hasta terminar el recubrimiento.
Precauciones: Por el hecho de trabajar con solventes orgnicos voltiles,
inflamables y txicos, debe vitarse la exposicin al fuego y al calor excesivo.
Debe contarse con extractores adecuados para obtener un rpido recambio del
aire. El operario debe trabajar con mscaras especiales yen general se
debe trabajar en un recinto especialmente diseado que proporcione seguridad
en el proceso.
Controles de Calidad: Estn orientados hacia el estudio de la calidad del
recubrimiento obtenido en el producto final. Si es azucarado debe controlarse
que ste no pase de los lmites permitidos en cuanto a peso y volumen y que el
color tenga una tonalidad pareja. Si pelicular se evala la integridad del film.
Por ltimo si es entrico se controlar el tiempo de desintegracin en un medio
adecuado. Antes de iniciar el proceso los ncleos deben ser evaluados en
cuanto a su capacidad para resistir el proceso controlndose: peso, dureza,
friabilidad,
tiempo e
desintegracin y
dimensiones. Sobre
el producto
espesor), dureza,
solucin
se
denomina
A.c) Los polvos tamizados (II y III) disolverlos en la solucin A. Agite y homoge
nize conagitador
de