Inhibición Prepulso Del Reflejo de La Respuesta

rEVISIN
Inhibicin prepulso del reflejo de la respuesta

de sobresalto en los trastornos neuropsiquitricos
Fernando Garca-Snchez, Isabel Martnez-Gras, Roberto Rodrguez-Jimnez, Gabriel Rubio
Servicio de Psiquiatra; Hospital

Universitario de Mstoles
(F. Garca-Snchez). Servicio de
Psiquiatra; Hospital Universitario
12 de Octubre (I. Martnez-Gras,
R. Rodrguez-Jimnez, G. Rubio).
Instituto de Investigacin Sanitaria
Hospital 12 de Octubre (I. MartnezGras, R. Rodrguez-Jimnez,
G. Rubio). Centro de Investigacin
Biomdica en Red de Salud Mental,
CIBERSAM (I. Martnez-Gras,
R. Rodrguez-Jimnez, G. Rubio).
Madrid, Espaa.
Correspondencia:
Dr. Fernando Garca Snchez.
Servicio de Psiquiatra. Hospital
Universitario de Mstoles. Ro
Jcar, s/n. E-28935 Mstoles
(Madrid).
E-mail:
fergarsan@gmail.com
Introduccin. La inhibicin prepulso (IPP) del reflejo de la respuesta de sobresalto se considera una medida operacional
del proceso de inhibicin preatencional. La IPP tiene lugar cuando un estmulo de baja intensidad (prepulso) se presenta
30-500 ms antes de un estmulo ms intenso (pulso), lo que produce una atenuacin del reflejo de la respuesta de sobresalto. Este paradigma experimental se ha utilizado ampliamente tanto en modelos de investigacin animal como en la
investigacin en humanos, principalmente en el mbito de la esquizofrenia. El dficit en IPP tambin ha sido objeto de
estudio en una variedad de trastornos neuropsiquitricos cuyo nexo de unin lo constituye la presencia de anomalas en
los mecanismos de inhibicin sensorial, cognitivos o motores.
Desarrollo. Se lleva a cabo una revisin de los estudios realizados en humanos que han empleado este paradigma en los diferentes trastornos neuropsiquitricos, y se valora su aplicacin tanto clnicamente como en investigacin neurobiolgica.
Conclusiones. Se ha demostrado la existencia de dficit en IPP del reflejo de la respuesta de sobresalto en diversos trastornos neuropsiquitricos, muchos de los cuales presentan en su neurobiologa un correlato anatomofuncional comn as
como anomalas en diversos sistemas de neurotransmisin, fundamentalmente en el sistema dopaminrgico. Estas anomalas constituyen un fenmeno independiente del diagnstico categorial, y resulta de inters su empleo potencial como
endofenotipos o marcadores biolgicos de vulnerabilidad para ciertos trastornos neuropsiquitricos.
Palabras clave. Dopamina. Endofenotipos. Inhibicin prepulso. Marcadores biolgicos. Reflejo de la respuesta de sobresalto. Trastornos neuropsiquitricos.
Aceptado tras revisin externa:

28.04.11.
Cmo citar este artculo:
Garca-Snchez F, Martnez-Gras I,
Rodrguez-Jimnez R, Rubio G.
Inhibicin prepulso del reflejo
de la respuesta de sobresalto en
los trastornos neuropsiquitricos.
Rev Neurol 2011; 53: 422-32.
2011 Revista de Neurologa
422
Introduccin
El reflejo de la respuesta de sobresalto (RRS) es un
comportamiento no condicionado que se presenta
de manera espontnea en numerosas especies animales, tras la exposicin a un estmulo de alta intensidad de cualquier modalidad sensorial que lleva
a una contraccin coordinada de los msculos esquelticos y faciales (respuesta de sobresalto). Este
reflejo se genera en estructuras de la formacin reticular del tronco cerebral [1] y se sigue de un proceso ms elaborado de integracin central de la informacin sensorial (reaccin de orientacin). En
esta fase se observa un patrn de respuesta caracterizado por una contraccin de los msculos de la
cara y una reaccin flexora descendente a travs del
tronco, que prepara al individuo para la respuesta
de ataque o de defensa. En la especie humana, el
componente ocular del RRS se mide con el registro
electromiogrfico del msculo orbicular [2]. La inhibicin prepulso (IPP) puede utilizarse como ndice de integracin sensorial y motora subcorticalmente, y con su estudio se puede evaluar la funcin
de estructuras y circuitos reflejos complejos.
El RRS est sometido a influencias como el contexto emocional, el estado atencional o la actividad
cerebral, por lo que se ha empleado en psicologa
como un ndice de cambios emocionales (miedo,
aversin y placer) [3]. Se piensa que la regulacin
del RRS por las emociones est mediada por la
amgdala. As, la magnitud del RRS es menor cuando se visualiza una imagen de contenido neutro y
agradable y mayor si es desagradable [4]. Los adolescentes con alteraciones de conducta y con el rasgo de insensibilidad emocional, relacionados con
comportamiento antisocial, muestran dficits en el
condicionamiento al miedo y un dficit en el RSS.
Estos resultados podran relacionarse con una reduccin de la respuesta de la amgdala [5].
Inhibicin por prepulso del reflejo

de la respuesta de sobresalto
A pesar de la relativa simplicidad del circuito neuronal que subyace al RRS, ste posee diversas caractersticas que le confieren una notable plasticidad. Las
ms relevantes son la sensibilizacin, habituacin,
deshabituacin y modulacin por el prepulso [6].
www.neurologia.com Rev Neurol 2011; 53 (7): 422-432
Reflejo de la respuesta de sobresalto en los trastornos neuropsiquitricos
Figura. Hipottica va primaria del reflejo acstico de sobresalto. Las flechas anchas negras representan probablemente la va ms rpida de transmisin hasta la motoneurona (modificado de [6]).
La IPP es la reduccin de dicha respuesta por la

presentacin de un pequeo estmulo sensorial
(prepulso), previo a la presentacin del estmulo
sensorial generador de sobresalto (pulso). El prepulso no genera la respuesta de sobresalto y acta
como una barrera inhibitoria que atena la respuesta al estmulo posterior. Este efecto inhibitorio preestimular constituye un proceso preatencional, que
asla al individuo de ser inundado por una sobrecarga estimular [2]. No depende del aprendizaje ni
de experiencias previas. El efecto inhibitorio es
probablemente consecuencia del desplazamiento
atencional requerido para procesar la informacin
vehiculada por el estmulo prepulso [2]. Otros factores que modulan la IPP estaran relacionados con
el tipo de paradigma empleado (atencin activa o
pasiva) as como con la duracin del intervalo de
presentacin del prepulso. En relacin con el tipo
de paradigma, la IPP se incrementa cuando se instruye al sujeto para atender de forma activa al prepulso [7]. Por otro lado, se ha hipotetizado que a
intervalos precoces ( 60 ms) constituira un proceso fundamentalmente automtico, mientras que a
intervalos ms largos ( 120 ms) podra estar modulada por un proceso de atencin controlada [8].
Tambin se ha relacionado con otros factores
como el estrs, el consumo o la abstinencia de cafena y tabaco y la fase del ciclo menstrual.
El estrs desempea un papel importante en
trastornos psiquitricos caracterizados por presentar un dficit en la IPP. El factor liberador de corticotropina es uno de los neurotransmisores ms importantes que median en la respuesta al estrs: la
infusin central de este neurotransmisor en roedores produce un dficit en IPP [9]. Grillon y Davis
han planteado la hiptesis, en humanos, de que el

estrs mantenido podra conducir a un dficit en
IPP [10]. Los efectos del consumo o abstinencia de
la cafena sobre la IPP son complejos y varan en
funcin de la dosis de consumo [11]. El consumo de
nicotina mejora la IPP, mientras que la abstinencia
produce un dficit, efecto reversible tras el consumo [12]. Sobre el ciclo menstrual, los estudios ponen de manifiesto un dficit en IPP en la fase lutenica frente a la folicular [13].
En estudios con animales, se observa que la IPP
est modulada fundamentalmente por el sistema
dopaminrgico, as como el serotoninrgico, gabrgico y glutamatrgico de estructuras corticales, lmbicas y estriatales [14]. Estudios con modelos animales han propuesto como sustrato neuroanatmico el circuito corticoestriado-palidotalmico, del
que parten eferencias desde la corteza prefrontal,
el tlamo, el hipocampo, la amgdala, el ncleo accumbens, el ncleo estriado y plido ventral hasta el
ncleo pedunculopontino [14].
Estos hallazgos se han visto replicados en estudios de neuroimagen funcional y estructural en humanos [15] (Figura).
Dado que la IPP se ha relacionado con alteraciones en el procesamiento de la informacin y con
neurotransmisin dopaminrgica, este paradigma se
ha estudiado en trastornos neuropsiquitricos, que
comparten los sustratos neurobiolgicos descritos.
Hemos realizado una revisin a travs de Medline y
Embase, utilizando las entradas trastornos neuro
psiquitricos e inhibicin prepulso, identificando
los artculos desde 1970 hasta marzo de 2010 que
han estudiado este paradigma tanto clnicamente
como en investigacin neurobiolgica.
423
F. Garca-Snchez, et al
Tabla I. Estudios de inhibicin prepulso en la esquizofrenia y otros trastornos relacionados.

Grupo y medicacin
Comentarios
Masatsugu (2009)
115 EQ MD y 111 CS
Dficit en IPP en EQ frente a CS. Sin diferencias en subgrupos de fumadores

o no, o en cuanto al sexo
Martnez-Gras (2009)
45 EQ varones y 36 CS
Mejora de la IPP en EQ tras el cambio de zuclopentixol depot a risperidona

de larga duracin. Asociado a mejora de subescala global de la PANNS,
sin mejora en sntomas positivos o negativos
Hazlett (2008)
26 EQ NMD (13 EQ y 13 TEP) y 12 CS
Menor activacin del circuito frontoestriatal en EQ frente a CS
Quednow (2008)
54 sujetos con prdromos, 31 con PE EQ (14 NMD y 17 MD) y 28 CS
Dficit en IPP en sujetos con prdromos y PE NMD
Kumari (2008)
62 EQ/EQA MD y 22 CS
Dficit en IPP en EQ frente a CS
Kunugi (2007)
20 EQ crnicos MD y 20 CS
Wynn (2007)
51 EQ (19 con risperidona, 21 con olanzapina, 15 con haloperidol y 6 NMD) La olanzapina incrementa la IPP en EQ
Kumari (2007)
30 varones EQ MD con APA y 12 CS
Hazlett (2007)
12 EQ NMD, 15 con TEP NMD y 14 CS
Dficit en IPP en EQ y en TEP frente a CS
Hong (2007)
59 EQ (54 MD con APA y 5 con APT) y 17 CS
Kumari (2007)
20 con PE NMD y 20 CS
Heresco-Levy (2007)
45 EQ crnicos y 37 CS
Minassian (2007)
23 EQ (8 NMD y 15 MD) y 20 CS
Diseo test-retest tras dos semanas de TTO
Dficit en IPP en EQ frente a CS en la primera sesin. Incremento de IPP

tras dos semanas de TTO
Duncan (2006)
73 EQ (52 MD y 21 NMD)
Correlacin negativa de IPP con la gravedad de los sntomas
Quednow (2006)
37 EQ en fase aguda (estudio aleatorizado con amisulpride y olanzapina) Dficit en IPP en EQ frente a CS. El dficit inhibitorio desaparece
y 20 CS
tras el TTO antipsictico
Swerdlow (2006)
103 EQ (67 MD con APA, 9 con APT, 18 con APA ms APT y 9 NMD) y 66 CS Dficit en IPP en EQ frente a CS
Braff (2005)
25 mujeres con EQ MD y 26 CS
Kumari (2005)
9 con trastorno antisocial de la personalidad, 9 EQ MD con historia

familiar de violencia y 14 EQ MD sin historia familiar de violencia
Comparados con CS, dficit en IPP en el trastorno antisocial de la personalidad

y en EQ
Kumari (2005)
19 hermanos de EQ sin EQ y 66 CS
IPP significativamente menor en hermanos de EQ comparados con CS
Meincke (2004)
34 EQ (6 MD con APA, 18 con APT y 8 con APT ms APA) y 16 CS

Diseo test-retest tras 2-3 semanas de TTO
Dficit en IPP en EQ en fase aguda frente a CS con incremento de IPP

tras dos semanas de TTO
Wynn (2004)
76 EQ (22 con APA y 43 con APT), 36 hermanos de EQ sin EQ y 16 CS
Sin dficit en IPP en EQ y hermanos de EQ frente a CS
Kumari (2004)
42 EQ con APT (27 varones y 15 mujeres) y 35 CS (15 varones y 20 mujeres) Dficit en IPP con respecto a los CS, independientemente del sexo
Ludewig (2003)
24 EQ varones NMD con PE y 21 CS
Dficit en IPP en EQ y PE frente a CS
Kumari (2003)
14 EQ
Analiza el efecto de un frmaco anticolinrgico, prociclidina, sobre la IPP
en EQ en TTO con risperidona o quetiapina frente a placebo
La prociclidina reduce la IPP frente al placebo en la EQ
Duncan (2003)
Comparacin entre tres grupos de EQ (16 MD con APA, 27 con APT y

21 NMD) y 16 EQ descompensados (medidas antes y despus del TTO)
No se objetivaron diferencias entre grupos, ni en el diseo test-retest.

El TTO no modifica la IPP
424
Tabla I. Estudios de inhibicin prepulso en la esquizofrenia y otros trastornos relacionados (cont.).

Grupo y medicacin
Comentarios
Duncan (2003)
11 EQ MD con olanzapina, 16 EQ MD con haloperidol, 14 EQ NMD

y 21 CS histrico
Sin diferencias entre grupos. Dficit en IPP en EQ frente a CS
Mackeprang (2002)
13 con PE MD con risperidona, 7 con PE MD con zuclopentixol y 21 CS
EQ y PE muestran dficit en IPP frente a CS. La IPP no se modifica

con TTO despus de tres meses
Leuman (2002)
33 EQ crnicos (17 MD con APA y 16 con APT)
Dficit en IPP en EQ tratados con APT, pero no con APA
Oranje (2002)
44 EQ (27 estables con APT y 17 con APA) y 35 CS
Dficit en IPP entre CS y EQ con APT pero no con APA. Entre los APA,
la clozapina se muestra superior
Perry (2002)
41 EQ (21 NMD y 20 MD) y 13 CS
Dficit en IPP en EQ frente a CS. Sin diferencias entre EQ MD y NMD
Kumari (2002)
30 EQ (20 con risperidona y 10 con APT) y 20 CS
Dficit en IPP en EQ MD con APT. Los EQ con risperidona no difieren de los CS
Ludewig (2002)
19 EQ crnicos (6 MD con APA, 11 con APT y 2 con combinacin) y 24 CS

Test-retest y medidas en el intervalo de un mes
EQ muestran dficit IPP frente a CS
Braff (2001)
31 EQ (5 MD con APA, 12 con APT y 8 con APA ms APT) y 34 CS
Parwani (2000)
24 EQ (9 descompensados 2 con APT y 7 con APA y 15 pacientes

estables 14 MD) y 20 CS
Dficit en IPP en EQ frente a CS. EQ descompensados no difieren en IPP

de EQ estables. La IPP no se correlaciona con la gravedad de los sntomas
positivos o negativos
Dawson (2000)
24 EQ (9 descompensados 2 con APT y 7 con APA y 15 EQ

estables 14 MD) y 18 CS
Dficit en IPP en EQ frente a CS. El dficit en IPP no se correlaciona con los

sntomas negativos
Cadenhead (2000)
23 EQ (13 con APA, 9 con APT y 1 NM), 34 familiares de EQ,

11 TEP y 25 CS
Dficit en IPP en EQ, familiares y pacientes con TEP frente a CS
Kumari (2000)
38 EQ (10 de inicio en la adolescencia; 7 con APT y 29 con APA)

y 25 CS
Los pacientes de inicio precoz muestran dficit en IPP, mientras que los de
inicio en la edad adulta no. Dficit en IPP en los tratados con APT, pero no
con APA, frente a CS
Weike (2000)
25 EQ (5 NMD y 20 MD) y 12 CS
Slo los EQ NMD presentaron dficit en IPP frente a CS. El dficit en IPP
se correlaciona con sntomas positivos y mejora con los antipsicticos
Kumari (1999)
20 EQ (9 con APT y 11 MD con clozapina) y 11 CS
Slo los EQ MD con APT presentaron dficits comparados con CS.

Sin dficit con clozapina
Braff (1999)
51 varones EQ y 26 CS
Dficit en IPP en EQ frente a CS. Se correlaciona tanto con sntomas

positivos como negativos
Perry (1999)
21 varones EQ (13 con APT, 5 con clozapina, 3 con risperidona y 1 NMD)
El dficit en IPP en EQ se correlaciona con trastornos en el pensamiento
Hazlett (1998)
16 EQ NMD y 15 CS
Bolino (1994)
18 EQ MD y 10 CS
Cadenhaed (1993)
16 con TEP (12 varones y 4 mujeres) y 22 CS
Dficit en IPP en sujetos con TEP frente a CS
Mc Dowd (1993)
8 EQ de edad avanzada, 10 CS de edad avanzada y 10 CS jvenes
Dficit en IPP en EQ y CS de edad avanzada y menor edad
Braff (1992)
39 EQ MD y 37 CS
Grillon (1992)
14 EQ (12 con APT y 2 NMD) y 14 CS
Braff (1978)
12 EQ (11 con MD y 1 NMD) y 20 CS
APA: antipsicticos atpicos; APT: antipsicticos tpicos; CS: controles sanos; EQ: esquizofrenia; EQA: esquizoafectivo; MD medicado; NMD no medicado; PE: primer episodio psictico; TEP:
trastorno esquizotpico de la personalidad; TTO: tratamiento.
425
Esquizofrenia
La IPP se ha empleado ampliamente en el estudio de
la esquizofrenia, dados los dficits encontrados en
este trastorno en la inhibicin de la informacin
sensorial y cognitiva en las etapas atencionales tempranas. Desde los primeros estudios se ha constatado la presencia de alteraciones en tareas neuropsicolgicas de atencin sostenida y dificultad para filtrar
e inhibir pensamientos y estmulos sensoriales irrelevantes que irrumpen en la conciencia [16]. Se ha
planteado que la existencia de este dficit condicionara que la respuesta ante el estmulo de sobresalto
no se viera atenuada por el prepulso, como ocurre
en sujetos sanos, lo que les conducira a una sobrecarga estimular, a un trastorno del pensamiento y a
una fragmentacin cognitiva, asociados con sntomas psicticos graves [17]. Braff et al [16] describieron que los pacientes con esquizofrenia presentaban
un dficit en IPP en comparacin con controles sanos. En la tabla I se describen los estudios de los ltimos 30 aos que han replicado este hallazgo en esquizofrnicos, en sus familiares y en trastorno esquizotpico de la personalidad. Slo dos estudios no
confirman la existencia de este dficit [8,18], lo que
puede atribuirse al empleo de diferentes paradigmas,
a la variabilidad de los intervalos prepulso-pulso y a
diferencias en las caractersticas de las muestras.
Los primeros estudios se realizaron en pacientes
tratados con antipsicticos, de lo cual surgi el inters sobre cul sera el efecto de estos frmacos en
la IPP. Algunos estudios transversales sugirieron que
el dficit en IPP mejoraba tras el tratamiento con
antipsicticos atpicos [19-21], aunque sin aclarar si
esta mejora se deba a un efecto directo del frmaco o si se produca de forma secundaria a la mejora
experimentada con el tratamiento antipsictico. De
acuerdo con lo anteriormente descrito, este paradigma se ha empleado en investigacin para el desarrollo de nuevos frmacos antipsicticos [22].
Sin embargo, otros estudios [23,24] no encontraron diferencias a este respecto ni en relacin con el
grupo de antipsicticos utilizados. En resumen, en
el momento actual permanece la controversia respecto a si los cambios en IPP son secundarios al tratamiento antipsictico empleado o lo son a la mejora clnica experimentada tras el tratamiento [25-28].
Otro aspecto estudiado ha sido la relacin entre
el dficit en IPP y la gravedad de la sintomatologa
psictica. En este sentido, los hallazgos son muy
heterogneos, de manera que en unos estudios se
ha demostrado la existencia de correlacin entre el
dficit en IPP y la gravedad de los sntomas [29-32]
mientras que otros no hallan dicha relacin [23,32].
426
Respecto al tipo de sintomatologa, la correlacin ms establecida ha sido con los sntomas cognitivos: a mayor dficit en IPP mayor gravedad de
dicha sintomatologa, de manera que su relacin
con los sntomas positivos o negativos es ms controvertida [29,30].
Este modelo est siendo utilizado en experimentacin humana y animal para el estudio de la psicosis, y existen datos a favor de su determinacin gentica en humanos [33]. Anokhin et al [33] estudiaron a 40 parejas de gemelos monocigotos y 31 dicigotos, y demostraron una heredabilidad significa
tiva, que sugera que un 50% de la varianza de la
muestra podra atribuirse a factores genticos.
Tambin las alteraciones en la IPP se han replicado en el trastorno esquizotpico de la personalidad y en familiares de pacientes esquizofrnicos no
afectados por la enfermedad [34]. En estos casos se
estima una heredabilidad de 0,32 a 0,50 [35].
Estos hallazgos, considerados globalmente, plantean la hiptesis de que la IPP podra constituir un endofenotipo para el espectro de la esquizofrenia, que
explicara ciertos sntomas y dficits cognitivos observados en trastornos del espectro esquizofreniforme.
Trastornos afectivos
Existen datos que apoyan la existencia de un dficit
de filtrado sensorial preatencional en el trastorno
bipolar en una serie de tareas implicadas en el procesamiento temprano de la informacin, como son
la atencin, la memoria, el aprendizaje verbal y las
funciones ejecutivas frontales [36]. Adems se han
documentado dficits en tareas de respuesta inhibitoria tanto en pacientes con trastorno bipolar en
fase de remisin [37-39] como en sus familiares de
primer grado no afectados por la enfermedad [37,
40]. A partir de estos resultados y de manera similar a la esquizofrenia, se ha planteado la hiptesis
de que el dficit en IPP podra constituir un rasgo
genticamente determinado en este trastorno.
La tabla II recoge los estudios publicados en los
trastornos afectivos.
Perry et al [41] demuestran la existencia de un
dficit en IPP y en la habituacin del RRS en pacientes en fase manaca con sntomas psicticos,
alteraciones similares a las encontradas en la esquizofrenia; sin embargo, en otro estudio realizado en
fase manaca y mixta no se ven replicados estos hallazgos [42]. Estas discrepancias podran explicarse
por la diferencia en la incidencia de sntomas psicticos as como por los diferentes intervalos de estimulacin prepulso-pulso.
Tabla II. Estudios de inhibicin prepulso en trastornos afectivos.

Grupo y medicacin
Comentarios
Gogos (2009)
15 mujeres con TB eutmico (2 sin TTO y el resto en TTO con AP, EA, AD
y BZD), 14 hombres con TB eutmico (1 sin TTO y el resto en TTO con AP,
EA, AD y BZD) y 32 CS
Dficit en IPP en varones

y aumento de IPP en mujeres
Carroll (2007)
14 con TB episodio manaco, 21 con TB episodio mixto

(24 TTO y 6 con AP) y 32 CS
Sin diferencias significativas
Giakoumaki (2007)
21 con TB eutmico, 19 hermanos de pacientes con TB sin TB y 17 CS

Sin cambios de TTO en tres meses previos
Dficit en IPP en pacientes

y hermanos frente a CS
Rich (2005)
16 nios con TB eutmico (en TTO con AP, EA, AD o BZD,

as como sin sntomas psicticos) y 13 CS
Sin diferencias entre grupos
Barret (2005)
21 con TB eutmico (todos en TTO con AP, EA, AD y/o BZD) y 20 CS
Quednow (2006)
20 con TDM sin sntomas psicticos

(TTO sin cambios en los ltimos 3 meses) y 18 CS
Perry (2004)
19 con TDM sin sntomas psicticos (9 sin TTO, 9 con AD, 1 con AD y EA),
20 EQ (todos en TTO con AP, 2 con atpicos) y 13 CS
Dficit en IPP en EQ, no en TDM ni CS
Ludewig (2003)
19 con TDM sin sntomas psicticos (5 sin TTO, 1 con hiprico y 13 con AD)
y 19 CS
Sin dficit en IPP en TDM frente a CS
Perry (2001)
15 con TB episodio manaco con sntomas psicticos (13 en TTO con AP,
EA o ambos), 16 EQ (todos en TTO con AP, atpicos y tpicos) y 17 CS
Taiminen (2000)
19 con primer episodio EQ, 17 con TDM con sntomas psicticos

y 25 con TDM sin sntomas psicticos
Tres grupos en TTO con AP, AD y BZD
Dficit en IPP en TB y EQ frente a CS
Dficit en IPP en TDM

con sntomas psicticos y EQ
AD: antidepresivos; AP: antipsicticos; BDZ: benzodiacepinas; CS: controles sanos; EA: estabilizantes del nimo; EQ: esquizofrenia; IPP: inhibicin prepulso;
TB: trastorno bipolar; TDM: trastorno depresivo mayor; TTO: tratamiento.
No se dispone de datos de sujetos con depresin

bipolar. S existen estudios de sujetos en fase de
eutimia con muestras heterogneas en cuanto al
sexo y edad, que podran justificar las discrepancias
de los resultados [43,44].
Tomando en consideracin todos estos resultados, se ha hipotetizado que para la expresin de los
dficits en IPP en el trastorno bipolar sera necesaria la presencia de sintomatologa clnica activa, y
en particular de sintomatologa psictica, mientras
que, por otro lado, proporcionan la primera evidencia de que el dficit en IPP podra constituir un rasgo con base gentica relacionado con el trastorno
bipolar.
En relacin con la depresin unipolar no psictica, este paradigma se encuentra menos estudiado.
As, en los resultados publicados no se han observado diferencias en los parmetros de IPP cuando
se comparan sujetos con trastorno depresivo mayor
con controles sanos (Tabla II). Sin embargo, cuan-
do en las muestras se incluyen sujetos con antecedentes de sintomatologa psictica o con sintomatologa psictica actual [45], s se aprecia la existencia de un dficit en la habituacin del RRS. De esta
manera, se ha especulado con la posibilidad de que
tanto en la esquizofrenia como en la depresin con
sntomas psicticos pudieran existir mecanismos
neurobiolgicos comunes implicados en la regulacin del RRS.
Estudio de la inhibicin prepulso

en otros trastornos neuropsiquitricos
Trastornos de ansiedad
El trastorno de pnico (TP) es un trastorno crnico
cuya sintomatologa sugiere la existencia de anomalas en el procesamiento de la informacin sensorial y cognitiva.
427
Dos estudios han puesto de manifiesto la existencia de un dficit en IPP en el TP [46,47], a partir de
los cuales se ha planteado que estos sujetos podran
presentar una alteracin en el procesamiento de la
informacin sensorial en sus estadios tempranos y
que las anomalas en la inhibicin sensorial y motora podran constituir un rasgo en estos sujetos. Adems, en uno de estos estudios tambin se demuestra
una disminucin de la habituacin [47], que podra
relacionarse con la existencia de una dificultad para
la discriminacin de informacin de carcter relevante y que conducira a estos sujetos a presentar
respuestas amplificadas ante estmulos ansiosos. Desde una perspectiva neurobiolgica, la posible relacin entre la plasticidad de la IPP en los trastornos
de ansiedad podra estar mediada por el sistema dopaminrgico, implicado tanto en la regulacin de la
IPP [14] como en los trastornos de ansiedad [48].
Por otro lado, el sustrato neuroanatmico del
dficit en IPP en el TP an no est claramente definido, si bien se ha relacionado con la existencia de
una hiperactivacin de la amgdala [49], estructura
implicada en la neurobiologa de la IPP, tal y como
se ha puesto en evidencia en modelos animales [14]
y en estudios en humanos [15].
Los sujetos con trastorno obsesivo-compulsivo
(TOC) muestran una incapacidad de inhibicin de
pensamientos o imgenes no deseadas y comportamientos estereotipados. Se plantea que la dificultad
inhibitoria en el TOC podra estar relacionada con
un dficit inhibitorio del RRS por el prepulso. En
este sentido, los sujetos con TOC presentan un dficit en IPP comparados con controles sanos [50].
Este hallazgo en el TOC ha sugerido la existencia
de una disfuncin en el circuito crtico-plido-estriatal-pontino implicado en la neurobiologa del
RRS y en su control inhibitorio, de manera que se
puede hipotetizar que el sustrato neuroanatmico
subyacente a este dficit se encontrara en el circuito prefrontal estriatal.
En el trastorno de estrs postraumtico el aumento del RRS constituye uno de los criterios diagnsticos [51]. Existen estudios que han cuantificado
el RRS en veteranos de guerra [52], en poblacin
infantojuvenil [53] y en mujeres que haban sido
vctimas de abusos sexuales [54], sin obtenerse resultados concluyentes, lo que se ha relacionado con
la heterogeneidad de las muestras estudiadas y de
las metodologas empleadas.
Trastornos del movimiento

Swerdlow et al [55] compararon pacientes con enfermedad de Huntington (EH) y controles sanos, y
428
encontraron en la EH un dficit en IPP en diversas

modalidades sensoriales (tctil y auditiva). Por otro
lado, en la enfermedad de Parkinson (EP), Nakashima et al hallaron que la IPP auditiva se reduca significativamente con respecto a controles normales
[56]. Valls-Sol et al [57] confirmaron estos hallazgos en la EH y observaron que la proporcin de pacientes que presentaban anomalas en la IPP somatosensorial era considerablemente menor que en la
IPP auditiva.
Por tanto, los sujetos con EH y EP podran evidenciar alteraciones similares en la IPP, probablemente causadas por alteraciones en el ncleo pedunculopontino tegmental, aunque mediadas por
diferentes mecanismos.
En el sndrome de Gilles de la Tourette (SGT) es
importante segregar los estudios segn la edad,
dado que slo aproximadamente el 50% de los nios mantiene sintomatologa ya como adultos [58].
Swerdlow et al [59] describieron la existencia de
dficit en IPP en nios con SGT utilizando un estmulo auditivo; posteriormente replicaron estos hallazgos empleando un estmulo tctil.
Demencia
Tanto en la enfermedad de Alzheimer (EA) como
en el deterioro cognitivo leve (DCL) estn afectadas estructuras neuroanatmicas implicadas en la
modulacin de la IPP, como la corteza entorrinal,
la amgdala y el hipocampo [60-62]. Adems, en la
EA se han descrito alteraciones del sistema colinrgico, que tambin se relaciona con dicha modulacin. Los agentes anticolinrgicos provocan dficits en IPP, mientras que los colinrgicos la mejoran [63].
De acuerdo con lo anteriormente descrito, podra
ser esperable que tanto en la EA como en el DCL
exista una alteracin de este paradigma.
Hejl et al [64] evaluaron el RSS y la IPP en la EA
leve, en el DCL y en controles sanos, sin poder demostrar la existencia de ningn dficit en estos
parmetros. Ueki et al [65] constataron que pacientes con DCL presentaban un aumento en la
IPP, mientras que en la EA leve, a diferencia de los
controles sanos, s mostraban un dficit en IPP.
Este patrn de anomalas se ha relacionado con alteraciones anatomopatolgicas en la corteza lmbica (principalmente en la corteza entorrinal) que
se produciran en los primeros estadios de la EA.
Tomando en cuenta estos hallazgos, se propone la
hiptesis de que este paradigma puede considerarse un posible marcador biolgico en el DCL y
la EA moderada.
En la demencia por cuerpos de Lewy (DL) Perriol et al [66] investigaron las alteraciones de la
IPP en un pequeo grupo de pacientes con DL,
EA y EP asociada a demencia, comparndolos con
un grupo de controles sanos, y encontraron que
los pacientes con DL mostraban un dficit en IPP.
En la EP asociada a demencia, las alteraciones fueron intermedias. Estos datos sugieren un papel potencial de este paradigma en el diagnstico diferencial de la DL frente a la EA y la demencia asociada a la EP.
Trastorno por dficit de atencin/hiperactividad

Una de las propuestas fisiopatolgicas de este trastorno la constituyen las alteraciones de la regulacin del circuito corticoestriado, tambin relacionado con la IPP [67]. La mayora de los estudios se
han centrado en poblacin infantil, sin haber encontrado dficit en IPP en nios con trastorno por
dficit de atencin/hiperactividad (TDAH) sin comorbilidad asociada [68-70]. Castellanos et al [68]
realizaron un estudio en el que se comparaban tres
grupos: nios con TDAH y SGT asociado, TDAH
sin comorbilidad y controles sanos. En dicho estudio se observ un dficit significativo en IPP en el
grupo de TDAH y SGT asociado. Estos resultados
podran explicarse por la existencia de un mayor
retraso madurativo en el grupo de nios con TDAH
con comorbilidad. Tambin se evalu el efecto del
tratamiento con metilfenidato, y se demostr una
mejora selectiva de la IPP en el paradigma de atencin activa a los 120 ms, pero no en el paradigma de
atencin pasiva. Estos datos orientaran hacia la
posibilidad de que en el TDAH existira un dficit
en los mecanismos de atencin selectiva que mejorara con el tratamiento con metilfenidato, al menos en parte, al actuar sobre los mecanismos de
atencin temprana [69].
Slo un estudio, en el que se emplea de modo alternativo un paradigma de atencin activa y otro de
atencin pasiva, ha demostrado dficit en la IPP en
nios con TDAH frente a controles sanos, en intervalos tardos de 120 ms en el paradigma de atencin
activa [70]. En este estudio la mayor parte presentaba un TDAH combinado, por lo que sera interesante examinar si la alteracin se asocia o no con
algn subtipo concreto de TDAH, principalmente
con el subtipo inatento.
En el TDAH en adultos no se encontraron diferencias en ninguno de los parmetros de la IPP, ni
el paradigma de atencin activa ni pasiva. Tampoco
hubo diferencias en cuanto a sexo o al tratamiento
con estimulantes [71].
Trastornos generalizados del desarrollo

Se han descrito dficits en el filtrado sensorial y
motor en una serie de trastornos del neurodesarrollo cuyas caractersticas clnicas se relacionan
con los mecanismos inhibitorios. Por tanto, en los
trastornos generalizados del desarrollo sera esperable encontrar un dficit en IPP, dado que caractersticas clnicas, como son la presencia de un
comportamiento restringido y estereotipado, podran reflejar la existencia de dificultades en los
mecanismos inhibitorios. As, los resultados de los
estudios realizados son limitados y no aportan resultados concluyentes [72], lo que poda estar relacionado con el empleo de diferentes grupos de
edad, diferentes intervalos o de un tipo concreto
de trastorno generalizado del desarrollo. Perry et
al [73], en adultos con trastorno autista, encontraron dficits en IPP en los intervalos inferiores a 60
ms, que se relacionaba con los comportamientos
estereotipados. Este hecho podra estar reflejando
la presencia de alteraciones en el circuito frontoestriatal, lo que conducira al planteamiento de la hiptesis de que la IPP podra constituir un probable
rasgo del trastorno autista. Sin embargo, son necesarios ms estudios que corroboren el sentido de la
relacin y analicen a su vez la relacin de la IPP
con variables como la funcin cognitiva, los sustratos neuroanatmicos o los comportamientos estereotipados.
Conclusiones
A travs de esta revisin hemos constatado la existencia de dficit en la IPP del RRS en diversos trastornos neuropsiquitricos, cuyo nexo de unin lo
constituye la presencia de anomalas en los mecanismos de inhibicin de los estmulos sensoriales,
cognitivos y motores. Muchos de estos trastornos
presentan en su neurobiologa un correlato ana
tomofuncional comn as como anomalas en diversos sistemas de neurotransmisin, fundamentalmente en el sistema dopaminrgico. Este hecho nos
hace pensar que las anomalas en la IPP son un fenmeno independiente del diagnstico categorial,
lo que apoyara la hiptesis de su utilidad como un
endofenotipo subyacente a la alteracin de mecanismos inhibitorios, en los que se encontraran implicados diferentes circuitos neuroanatmicos, como
sera en el caso de la esquizofrenia o en el TOC. Por
otro lado, tambin podra considerarse como un endofenotipo de alteraciones de procesos cognitivos
(atencionales, de memoria y funciones cognitivas),
429
como ocurre en el caso de las demencias, la esquizofrenia y el trastorno bipolar.

En relacin con la alteracin de este paradigma
en trastornos tan dispares, se podra hipotetizar
que el factor subyacente a todos ellos, y que sera el
nexo comn a la existencia del dficit en IPP, podra
relacionarse con el papel que el estrs desempea
en estos trastornos. De esta manera este paradigma
podra considerarse un marcador de vulnerabilidad
al estrs. De forma complementaria, el correlato
neurobiolgico subyacente se sustentara sobre la
existencia de una alteracin en los diferentes sistemas de neurotransmisin (principalmente en el sistema dopaminrgico), que actuaran en diferentes
reas del circuito implicado en la IPP produciendo
una alteracin comn.
Otro aspecto lo constituira su probable utilidad como un probable marcador biolgico (estado/rasgo) de enfermedad. As, a partir de los estudios realizados en el TP, la EH, el trastorno autista
y las demencias, se podra proponer este paradigma como un posible marcador biolgico de enfermedad, si bien la experiencia existente en estos
trastornos es muy escasa, por lo que se requerir
en un futuro la realizacin de estudios ms amplios
con muestras de pacientes en diferentes estadios
de la enfermedad.
Por otro lado, la IPP ha demostrado su utilidad
en el campo de la investigacin farmacolgica en
modelos de investigacin animal y tambin en humanos. Bajo esta perspectiva, podra resultar interesante su empleo en el desarrollo de estrategias
teraputicas que puedan contribuir a la mejora de
las funciones inhibitorias as como la realizacin
de estudios con sujetos tratados y no tratados con
diferentes agentes farmacolgicos.
La heterogeneidad de los resultados observados
a lo largo de los diferentes estudios podra relacionarse con el empleo de diferentes intervalos prepulso-pulso, el uso de diferentes paradigmas de atencin activa o sostenida, la heterogeneidad de las
muestras o la presencia de comorbilidad, as como
la presencia de otras variables tales como el dimorfismo sexual, el consumo de cafena y nicotina. Por
este motivo se requieren ms estudios que controlen los factores anteriormente descritos y que limiten la interpretacin de los resultados, para as establecer de manera ms precisa la posible utilidad
de la IPP tanto clnica como experimentalmente.
Bibliografa
1. Swerdlow NR, Geyer MA. Neurophysiology and neuropharmacology of short lead interval startle modification.
In Dawson ME, Schell AM, Bhmelt AH, eds. Startle
430
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
modification. Implications for neuroscience, cognitive science,

and clinical science. Cambridge: Cambridge University Press;
1999. p. 114-33.
Graham F. The more or less startling effects of weak
prestimulation. Psychophysiology 1975; 12: 238-48.
Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. Emotion, attention
and the startle. Psychol Rev 1990; 97: 377-95.
Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. Motivated attention:
affect, activation, and action. In Lang P, Simons RF, Balaban
MT, eds. Attention and orienting: sensory and motivational
processes. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1997. p. 97-135.
Halty L, Martnez A, Requena C, Santos JM, Ortiz T.
Psicopata en nios y adolescentes: modelos, teoras y ltimas
investigaciones. Rev Neurol 2011; 52 (Supl 1): S19-27.
Koch M. The neurobiology of startle. Progr Neurobiol 1999;
59: 107-28.
Schell AM, Wynn JK, Dawson ME, Sinaii N, Niebala CB.
Automatic and controlled attentional processes in startle
eyeblink modification: effects of habituation of the prepulse.
Psychophysiology 2000; 37: 409-17.
Dawson ME, Hazlett EA, Filion DL, Nuechterlein KH, Schell
AM. Attention and schizophrenia: impaired modulation of the
startle reflex. J Abnorm Psychol 1993; 102: 633-41.
Sutherland JE, Burian LC, Covault J, Conti LH. The effect of
restraint stress on prepulse inhibition and on corticotropinreleasing factor (CRF) and CRF receptor gene expression in
Wistar-Kyoto and Brown Norway rats. Pharmacol Biochem
Behav 2010; 97: 227-38.
Grillon C, Davis M. Effects of stress and shock anticipation
on prepulse inhibition of the startle reflex. Psychophysiology
1997; 34: 511-7.
Swerdlow NR, Eastvold A, Gerbranda T, Uyan KM, Hartman P,
Doan Q, et al. Effects of caffeine on sensorimotor gating of
the startle reflex in normal control subjects: impact of
caffeine intake and withdrawal. Psychopharmacology (Berl)
2000; 151: 368-78.
Kumari V, Gray JA. Smoking withdrawal, nicotine dependence
and prepulse inhibition of the acoustic startle reflex.
Psychopharmacology (Berl) 1999; 141: 11-5.
Jovanovic T, Szilagyi S, Chakravorty S, Fiallos AM, Lewison BJ,
Parwani A, et al. Menstrual cycle phase effects on prepulse
inhibition of acoustic startle. Psychophysiology 2004; 41: 401-6.
Swerdlow NR, Geyer MA, Braff DL. Neural circuit regulation
of prepulse inhibition of startle in the rat: current knowledge
and future challenges. Psychopharmacology 2001; 156: 194-215.
Hazlett EA, Buchsbaum MS, Zhang J, Newmark RE, Glanton
CF, Zelmanova Y, et al. Frontal-striatal-thalamic mediodorsal
nucleus dysfunction in schizophrenia-spectrum patients
during sensorimotor gating. Neuroimage 2008; 42: 1164-77.
Braff DL, Stone C, Callaway E, Geyer MA, Glick I, Bali L.
Prestimulus effects on human startle reflex in normals
and schizophrenics. Psychophysiology 1978; 15: 339-43.
Braff DL, Geyer MA. Sensorimotor gating and schizophrenia:
human and animal model studies. Arch Gen Psychiatry 1990;
47: 181-8.
Ford JM, Roth WT, Menon V, Pfefferbaum A. Failures
of automatic and strategic processing in schizophrenia:
comparisons of event-related brain potential and startle
blink modification. Schizophr Res 1999; 37: 149-63.
Leumann L, Feldon J, Vollenweider FX, Ludewig K. Effects
of typical and atypical antipsychotics on prepulse inhibition
an latent inhibition in chronic schizophrenia. Biol Psychiatry
2002; 52: 729-39.
Oranje B, Van Oel CJ, Gispen-De Wied CC, Verbaten MN,
Kahn RS. Effects of typical and atypical antipsychotics on
the prepulse inhibition of the startle reflex in patients with
schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 2002; 22: 359-65.
Weike AI, Bauer U, Hamm AO. Effective neuroleptic
medication removes prepulse inhibition deficits in
schizophrenia patients. Biol Psychiatry 2000; 47: 61-70.
lvarez-Ruiz de Larrinaga A, Pena-Pardo MA, lvarezVadillo E, Francisco-Terreros S, Toa-Zuazua I, LarrauriAbril B, et al. Efectos de desoxipeganina en la inhibicin
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
por prepulso de la respuesta de sobresalto en sujetos sanos

con baja respuesta [abstract]. Rev Neurol 2011; 52: 690.
Parwani A, Duncan EJ, Bartlett E, Madonick SH, Efferen TR,
Rajan R, et al. Impaired prepulse inhibition of acoustic
startle in schizophrenia. Biol Psychiatry 2000; 47: 662-9.
Oranje B, Van Oel CJ, Gispen-De Wied CC, Verbaten MN,
Kahn RS. Effects of typical and atypical antipsychotics on
the prepulse inhibition of the startle reflex in patients with
schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 2002; 22: 359-65.
Duncan EJ, Szilayi S, Efferen TR, Schwartz MP, Parwani A,
Chakravorty S, et al. Effects of treatment status on
prepulse inhibition of acoustic startle in schizophrenia.
Mackeprang T, Kristiansen KT, Glenthoj BY. Effects of
antipsychotics on prepulse inhibition on the startle response
in drug-nave schizophrenic patients. Biol Psychiatry 2002;
52: 863-73.
Quednow BB, Wagner M, Westheide J, Beckmann K, Bliesener
N, Maier W, et al. Sensoriomotor gating and habituation of
the startle response in schizophrenic patients randomly
treated with amisulpride or olanzapine. Biol Psychiatry 2006;
59: 536-45.
Martnez-Gras I, Rubio G, lvarez del Manzano B, RodrguezJimnez R, Garca-Snchez F, Bagney A, et al. The relationship
between prepulse inhibition and general psychopathology in
patients with schizophrenia treated with long-acting risperidone.
Schizophr Res 2009; 115: 215-21.
Perry W, Geyer MA, Braff DL. Sensorimotor gating and
thought disturbance measured in close temporal proximity
in schizophrenic patients. Arch Gen Psychiatry 1999; 56:
277-81.
Braff DL, Swerdlow NR, Geyer MA. Symptom correlates of
prepulse inhibition deficits in male schizophrenic patients.
Am J Psychiatry 1999; 156: 596-602.
Minassian A, Feifel D, Perry W. The relationship between
sensorimotor gating and clinical improvement in acutely ill
schizophrenia patients. Schizophr Res 2007; 89: 225-31.
Kumari V, Soni W, Mathew VM, Sharma T. Prepulse inhibition
of the startle response in men with schizophrenia: effects of
age of onset of illness, symptoms, and medication. Arch Gen
Psychiatry 2000; 57: 609-14.
Anokhin AP, Heath AC, Myers E, Ralano A, Wood S. Genetic
influences on prepulse inhibition of startle reflex in humans.
Neurosci Lett 2003; 353: 45-8.
Cadenhead KS, Swerdlow NR, Shafer KM, Daz M, Braff DL.
Modulation of the startle response and startle laterality
in relatives of schizophrenic patients and in subjects with
schizotypal personality disorder: evidence of inhibitory
deficits. Am J Psychiatry 2000; 157: 1660-8.
Greenwood TA, Braff DL, Light GA, Cadenhead KS, Calkins ME,
Dobie DJ, et al. Initial heritability analyses of endophenotypic
measures for schizophrenia: the consortium on the genetics
of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 2007; 64: 1242-50.
Tam WC, Sewell KW, Deng HC. Information processing in
schizophrenia and bipolar disorder: a discriminant analysis.
J Nerv Ment Dis 1998; 186: 597-603.
Frangou S, Donaldson S, Hadjulis M, Landau S, Goldstein
LH. The Maudsley Bipolar Disorder Project: executive
dysfunction in bipolar disorder I and its clinical correlates.
Biol Psychiatry 2005; 58: 859-64.
Martnez-Arn A, Vieta E, Colom F, Torrent C, SnchezMoreno J, Reinares M, et al. Cognitive impairment in
euthymic bipolar patients: implications for clinical and
functional outcome. Bipolar Disord 2004; 6: 224-32.
Robinson LJ, Thompson JM, Gallagher P, Goswami U,
Young AH, Ferrier IN, et al. A metaanalysis of cognitive
deficits in euthymic patients with bipolar disorder. J Affect
Disord 2006; 93: 105-15.
Zalla T, Joyce C, Szke A, Schrhoff F, Pillon B, Komano O,
et al. Executive dysfunctions as potential markers of familial
vulnerability to bipolar disorder and schizophrenia. Psychiatry
Res 2004; 121: 207-17.
Perry W, Minassian A, Feifel D, Braff D. Sensorimotor gating
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
deficits in bipolar disorder patients with acute psychotic

mania. Biol Psychiatry 2001; 50: 418-24.
Carroll CA, Vohs JL, ODonnell BF, Shekhar A, Hetrick WP.
Sensorimotor gating in manic and mixed episode bipolar
disorder. Bipolar Disord 2007; 9: 221-9.
Barrett SL, Kelly C, Watson DR, Bell R, King DJ. Normal
levels of prepulse inhibition in the euthymic phase of bipolar
disorder. Psychol Med 2005; 35: 1737-46.
Gogos A, Van den Busse M, Rossell S. Gender differences in
prepulse inhibition (PPI) in bipolar disorder: men have reduced
PPI, women have increased PPI. Int J Neuropsychopharmacol
2009; 12: 1249-59.
Taiminen T, Jaaskelainen S, Ilonen T, Meyer H, Karlsson H,
Lauerma H, et al. Habituation of blink reflex in first episode
schizophrenia, psychotic depression and non-psychotic
depression. Schizophr Res 2000; 44:69-79.
Ludewig S, Ludewig K, Geyer MA, Hell D, Vollenweider FX.
Prepulse inhibition deficits in patients with panic disorder.
Depress Anxiety 2002; 15: 55-60.
Ludewig S, Geyer MA, Ramseier M, Vollenweider FX,
Rechsteiner E, Cattapan-Ludewig K. Information-processing
deficits and cognitive dysfunction in panic disorder. J Psychiatry
Neurosci 2005; 30: 37-43.
Pichot W, Ansseau M, Gonzlez-Moreno A, Ansseau M,
Von Frenckell R. Dopaminergic function in panic disorder:
comparison with major and minor depression. Biol Psychiatry
1992; 32: 1004-11.
Davis M. Neurobiology of fear responses: the role of amygdale.
J Neuropsychiatry Clin Neurosci1997; 9: 382-402.
Hoenig K, Hochrein A, Quednow BB, Maier W, Wagner M.
Impaired prepulse inhibition of acoustic startle in obsessivecompulsive disorder. Biol Psychiatry 2005; 57: 1153-8.
Ursano RJ, Bell C, Eth S, Norwood A, Pfefferbaum B, Pynoos
RS, et al. Gua clnica para el tratamiento de los trastornos
por estrs agudo y estrs postraumtico. Barcelona: Ars
Mdica; 2006.
Grillon C, Morgan CA, Southwick SM, Davis M, Charney
DS. Baseline startle amplitude and prepulse inhibition
in Vietnam veterans with posttraumatic stress disorder.
Psychiatry Res 1996; 64: 169-78.
Ornitz EM, Pynoos RS. Startle modulation in children with
posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry 1989; 146: 866-70.
Morgan CA, Grillon C, Lubin H, Southwick SM. Startle
reflex abnormalities in women with sexual assault-related
posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry 1997; 154:
1076-80.
Swerdlow NR, Paulsen J, Braff DL, Butters N, Geyer MA,
Swenson MR. Impaired prepulse inhibition of acoustic and
tactile startle response in patients with Huntingtons disease.
J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995; 58: 192-200.
Nakashima K, Shimoyama R, Yokoyama Y, Takahashi K.
Auditory effects on the electrically elicited blink reflex in
patients with Parkinsons disease. Electroencephalogr Clin
Neurophysiol 1993; 89: 108-12.
Valls-Sol J, Muoz JE, Valldeoriola F. Abnormalities of
prepulse inhibition do not depend on blink reflex excitability.
A study in Parkinsons disease and Huntingtons disease.
Clin Neurophysiol 2004; 115: 1527-34.
Swerdlow NR, Zinner S, Hartston H, Filion D, Magulac M.
Central inhibitory deficits in OCD and Tourette syndrome.
Biol Psychiatry 1994; 35: 664.
Swerdlow NR, Eastvold A, Ploum Y, Sharp R, Karban B,
Geyer MA, et al. Tactile pre-puff inhibition and acoustic
prepulse inhibition of startle in children: preliminary findings
in Tourette syndrome. Biol Psychiatry 2001; 50: 578-85.
Bast T, Feldon J. Hippocampal modulation of sensorimotor
processes. Prog Neurobiol 2003; 70: 319-45.
Goto K, Ueki A, Iso H, Morita Y. Reduced prepulse inhibition
in rats with entorhinal cortex lesions. Behav Brain Res 2002;
134: 201-7.
Wan FJ, Swerdlow NR. The basolateral amygdala regulates
sensorimotor gating of acoustic startle in the rat. Neuroscience
1997; 76: 715-24.
431
63. Kumari V, Gray JA. Smoking withdrawal, nicotine dependence

and prepulse inhibition of the acoustic startle reflex.
64. Hejl AM, Glenthj B, Mackeprang T, Hemmingsenb R,
Waldemar G. Prepulse inhibition in patients with Alzheimers
disease. Neurobiol Aging 2004; 25: 1045-50.
65. Ueki A, Goto K, Sato N, Iso H, Morita Y. Prepulse inhibition
of acoustic startle response in mild cognitive impairment and
mild dementia of Alzheimer type. Psychiatry Clin Neurosci
2006 Feb; 60: 55-62.
66. Perriol MP, Dujardin K, Derambure P, Marcq A, Bourriez, JL,
Laureau E, et al. Disturbance of sensory filtering in dementia
with Lewy bodies: comparison with Parkinsons disease
dementia and Alzheimers disease. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 2005; 76: 106-8.
67. Staller JA, Faraone SV. Targeting the dopamine system in
the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder.
Expert Rev Neurother 2007; 7: 351-62.
68. Castellanos FX, Fine EJ, Kaysen D, Marsh WL, Rapoport JL,
69.
70.
71.
72.
73.
Hallett M. Sensorimotor gating in boys with Tourettes

syndrome and ADHD: preliminary results. Biol Psychiatry
1996; 39: 33-41.
Ornitz EM, Hanna GL, De Traversay J. Prestimulation-induced
startle modulation in attention-deficit hyperactivity disorder
and nocturnal enuresis. Psychophysiology 1992; 29: 437-51.
Hawk LW Jr, Yartz AR, Pelham WE Jr, Lock TM. The effects
of methylphenidate on prepulse inhibition during attended
and ignored prestimuli among boys with attention-deficit
hyperactivity disorder. Psychopharmacology (Berl) 2003;
165: 118-27.
Feifel D, Minassian A, Perry W. Prepulse inhibition of startle
in adults with ADHD. J Psychiatr Res 2009; 43: 484-9.
Ornitz EM, Lane SJ, Sugiyama T, De Traversay J. Startle
modulation studies in autism. J Autism Dev Disord 1993;
23: 619-37.
Perry W, Minassian A, Lpez B, Maron L, Lincoln A.
Sensorimotor gating deficits in adults with autism.
Biol Psychiatry 2007; 61: 482-6.
Prepulse inhibition of the startle response/reflex in neuropsychiatric disorders

Introduction. Prepulse inhibition (PPI) of startle is an operational measure of the pre-attentive filtering process known as
sensorimotor gating. PPI occurs when a relatively weak sensory event (the prepulse) is presented 30-500 ms before a
strong startle inducing stimulus, and reduces the magnitude of the startle response. This experimental paradigm has
been studied in laboratory animal as well as in patients with schizophrenia. Recently, PPI deficits have been observed in
other psychiatric disorders that shared some deficit in cognitive and sensorimotor gating.
Development. We have reviewed studies examining prepulse inhibition in humans across some neuropsychiatric disorders
for asses the clinical and neurobiological implications of this paradigm.
Conclusions. PPI deficits have been observed in multiple psychiatric disorders many of which present a common correlate
anatomic-functional and a dysfunction in several neurotransmission systems, mainly dopamine system. These dysfunctions
are independent of categorical diagnostic and they have proposed as a biological marker of vulnerability for some
psychiatric disorders.
Key words. Biomarkers. Dopamine. Endophenotype. Neuropsychiatric disorders. Prepulse inhibition. Startle response.
432

Inhibición Prepulso Del Reflejo de La Respuesta

Hochgeladen von

Dokumentinformationen

Copyright

Verfügbare Formate

Dieses Dokument teilen

Dokument teilen oder einbetten

Freigabeoptionen

Stufen Sie dieses Dokument als nützlich ein?

Sind diese Inhalte unangemessen?

Copyright:

Verfügbare Formate

Inhibición Prepulso Del Reflejo de La Respuesta

Hochgeladen von

Copyright:

Verfügbare Formate

rEVISIN

Inhibicin prepulso del reflejo de la respuesta

Servicio de Psiquiatra; Hospital

Aceptado tras revisin externa:

Inhibicin por prepulso del reflejo

www.neurologia.com Rev Neurol 2011; 53 (7): 422-432

Reflejo de la respuesta de sobresalto en los trastornos neuropsiquitricos

La IPP es la reduccin de dicha respuesta por la

www.neurologia.com Rev Neurol 2011; 53 (7): 422-432

han planteado la hiptesis, en humanos, de que el

Tabla I. Estudios de inhibicin prepulso en la esquizofrenia y otros trastornos relacionados.

Dficit en IPP en EQ frente a CS. Sin diferencias en subgrupos de fumadores

Mejora de la IPP en EQ tras el cambio de zuclopentixol depot a risperidona

26 EQ NMD (13 EQ y 13 TEP) y 12 CS

Menor activacin del circuito frontoestriatal en EQ frente a CS

54 sujetos con prdromos, 31 con PE EQ (14 NMD y 17 MD) y 28 CS

Dficit en IPP en sujetos con prdromos y PE NMD

Dficit en IPP en EQ frente a CS

Dficit en IPP en EQ frente a CS

30 varones EQ MD con APA y 12 CS

Dficit en IPP en EQ frente a CS

12 EQ NMD, 15 con TEP NMD y 14 CS

Dficit en IPP en EQ y en TEP frente a CS

59 EQ (54 MD con APA y 5 con APT) y 17 CS

Dficit en IPP en EQ frente a CS

Dficit en IPP en EQ frente a CS

Dficit en IPP en EQ frente a CS

Dficit en IPP en EQ frente a CS en la primera sesin. Incremento de IPP

Correlacin negativa de IPP con la gravedad de los sntomas

Dficit en IPP en EQ frente a CS

9 con trastorno antisocial de la personalidad, 9 EQ MD con historia

Comparados con CS, dficit en IPP en el trastorno antisocial de la personalidad

IPP significativamente menor en hermanos de EQ comparados con CS

34 EQ (6 MD con APA, 18 con APT y 8 con APT ms APA) y 16 CS

Dficit en IPP en EQ en fase aguda frente a CS con incremento de IPP

76 EQ (22 con APA y 43 con APT), 36 hermanos de EQ sin EQ y 16 CS

Sin dficit en IPP en EQ y hermanos de EQ frente a CS

24 EQ varones NMD con PE y 21 CS

Dficit en IPP en EQ y PE frente a CS

La prociclidina reduce la IPP frente al placebo en la EQ

Comparacin entre tres grupos de EQ (16 MD con APA, 27 con APT y

No se objetivaron diferencias entre grupos, ni en el diseo test-retest.

www.neurologia.com Rev Neurol 2011; 53 (7): 422-432

Reflejo de la respuesta de sobresalto en los trastornos neuropsiquitricos

Tabla I. Estudios de inhibicin prepulso en la esquizofrenia y otros trastornos relacionados (cont.).

11 EQ MD con olanzapina, 16 EQ MD con haloperidol, 14 EQ NMD

Sin diferencias entre grupos. Dficit en IPP en EQ frente a CS

13 con PE MD con risperidona, 7 con PE MD con zuclopentixol y 21 CS

EQ y PE muestran dficit en IPP frente a CS. La IPP no se modifica

33 EQ crnicos (17 MD con APA y 16 con APT)

Dficit en IPP en EQ tratados con APT, pero no con APA

44 EQ (27 estables con APT y 17 con APA) y 35 CS

41 EQ (21 NMD y 20 MD) y 13 CS

Dficit en IPP en EQ frente a CS. Sin diferencias entre EQ MD y NMD

30 EQ (20 con risperidona y 10 con APT) y 20 CS

Dficit en IPP en EQ MD con APT. Los EQ con risperidona no difieren de los CS

19 EQ crnicos (6 MD con APA, 11 con APT y 2 con combinacin) y 24 CS

EQ muestran dficit IPP frente a CS

31 EQ (5 MD con APA, 12 con APT y 8 con APA ms APT) y 34 CS

Dficit en IPP en EQ frente a CS

24 EQ (9 descompensados 2 con APT y 7 con APA y 15 pacientes

Dficit en IPP en EQ frente a CS. EQ descompensados no difieren en IPP

24 EQ (9 descompensados 2 con APT y 7 con APA y 15 EQ

Dficit en IPP en EQ frente a CS. El dficit en IPP no se correlaciona con los