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HORMONAS

HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA (GNRH):


Es una hormona liberada por el hipotlamo cuyo centro de accin es la hipfisis. Tambin
conocida como hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), es un decapptido que
estimula la liberacin de gonadotropina (hormona luteinizante, y folculo estimulante) por parte
de la adenohipfisis. Por otro lado, la gonadotropina posee su centro de accin en las gnadas
masculina y femenina.
Los niveles de la GnRH estn regulados por mecanismos de retroalimentacin gracias a los
andrgenos y estrgenos liberados por las gnadas, que actan en el hipotlamo.
La GnRH se considera una neurohormona, es decir, una hormona producida en una clula
neuronal y liberada en sus terminales neuronales. Un rea clave para la produccin de GnRH es la
zona preptica del hipotlamo, que contiene la mayora de las neuronas secretoras de GnRH.
La GnRH es secretada en el torrente sanguneo portal hipofisiario, en la eminencia media. La
sangre portal lleva la GnRH a la glndula pituitaria, que contiene clulas gonadotropas donde la
GnRH activa su propio receptor. El receptor de la GnRH (GNRHR) es un receptor con siete
dominios transmembrana acoplados a protena-G, que estimula la isoforma beta de la fosfolipasa
C fosfoinositida (la cual moviliza el calcio y la protena quinasa C). Esto resulta en la activacin de
protenas implicadas en la sntesis y secrecin de las gonadotropinas LH y FSH. La GnRH es
degradada por protelisis en pocos minutos.
La GnRH se encuentra tambin en rganos fuera del hipotlamo y la hipfisis, y su papel en otros
procesos vitales es difcil de entender.

ESTRUCTURA Y GENTICA DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA


El gen GNRH1, precursor de la GnRH, se encuentra en el cromosoma 8. En los mamferos, el
decapptido lineal que es producto final se sintetiza a partir de una prehormona de 92
aminocidos en el hipotlamo anterior preptico. La identidad de la GnRH fue descubierta por los
Premios Nobel de 1977 Roger Guillemin y Andrew V. Schally.

FUNCIONES DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA


En la hipfisis, la GnRH estimula la sntesis y secrecin de las gonadotropinas: la hormona folculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). Estos procesos son controlados por el tamao y
frecuencia de los pulsos de GnRH, as como por la retroalimentacin de andrgenos y estrgenos.
La baja frecuencia de pulsos de GnRH conduce a la liberacin de FSH, mientras que la alta
frecuencia de pulsos de GnRH estimula la liberacin de LH.
Existen diferencias en la secrecin de GnRH entre mujeres y hombres. En los hombres, la GnRH se
secreta en pulsos a una frecuencia constante, mientras que en las mujeres la frecuencia de los

pulsos vara durante el ciclo menstrual y hay una gran oleada de GnRH antes de la ovulacin. La
secrecin de GnRH es pulstil en todos los vertebrados, y es necesaria para una correcta funcin
reproductora. Por lo tanto, una sola hormona, GNRH1, controla un proceso complejo de
crecimiento folicular, la ovulacin y el mantenimiento del cuerpo lteo en la hembra, as como la
espermatognesis en el varn.

ACTIVIDAD
La actividad de la GnRH es muy baja durante la infancia, y se activa en la pubertad. Durante los
aos reproductivos, el pulso de actividad es fundamental para el xito de la funcin reproductora
en el control de los bucles de retroalimentacin. Sin embargo, una vez que el embarazo est
establecido, la actividad de la GnRH no es necesaria.
La actividad pulstil puede ser alterada por la enfermedad hipotalmica-pituitaria, ya sea por
disfuncin (es decir, supresin hipotalmica) o por lesiones orgnicas (traumatismos, tumores).
Los niveles de prolactina elevados disminuyen la actividad de la GnRH. En cambio, la
hiperinsulinemia aumenta el pulso de actividad que conduce a una actividad desordenada de la LH
y la FSH, como sucede en el sndrome de ovario poliqustico.
Las neuronas de GnRH estn reguladas por muchas neuronas aferentes distintas, utilizando varios
transmisores (incluyendo norepinefrina, GABA, glutamato). La dopamina puede inhibir la
liberacin de LH en mujeres ovarioctomizadas. La kisspeptina parece ser un importante regulador
de la liberacin de GnRH. La liberacin de GnRH tambin puede ser regulada por los estrgenos.

USOS MDICOS DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA


La GnRH est disponible como clorhidrato de gonadorelina (Factrel) para uso inyectable. Se utiliza
a travs de un sistema de bomba de perfusin para inducir la ovulacin en pacientes con
hipogonadismo hipotalmico.
Un anlogo de la GnRH, la leuprolida, se utiliza por infusin continua para tratar el carcinoma de
mama, la endometriosis, el carcinoma de prstata y la pubertad precoz.

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
Aunque la GnRH se ha sintetizado, su corta vida media requiere bombas de infusin para su uso
clnico. Las modificaciones de la estructura decapptido de la GnRH permite obtener
medicamentos anlogos de GNRH1 que estimulan (agonistas de GNRH1) o suprimen (antagonistas
de GnRH) las gonadotropinas. Es importante sealar que, a travs de la regulacin, los agonistas
tambin pueden ejercer un efecto prolongado de supresin.

ESTRGENOS
Son hormonas sexuales esteroideas (derivadas del ciclopentanoperhidrofenantreno) de tipo
femenino principalmente, producidos por los ovarios, la placenta durante el embarazo y, en
menores cantidades, por las glndulas adrenales.

PRINCIPALES ESTRGENOS
Derivan de los andrgenos, hormonas sexuales masculinas.
Estrona: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la androstendiona.
Estradiol: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la testosterona.
Estriol: a partir de la Estrona y Estradiol por enzimas del hgado y la placenta.

MECANISMO DE ACCIN
En su funcin endocrina, los estrgenos atraviesan la membrana celular para llegar al ncleo, en el
que se encargan de activar o desactivar determinados genes, regulando la sntesis de protenas.

FUNCIONES
Los estrgenos inducen fenmenos de proliferacin celular sobre los rganos,
principalmente endometrio, mama y el mismo ovario. Tienen cierto efecto preventivo de
la enfermedad cerebro vascular y, sobre el endometrio, actan coordinadamente con
los gestgenos, otra clase de hormona sexual femenina que induce fenmenos de
maduracin. Los estrgenos presentan su mayor concentracin en los primeros 7 das del
ciclo menstrual.
Los estrgenos actan con diversos grupos celulares del organismo, especialmente con
algunos relacionados con la actividad sexual, con el cerebro, con funcin endocrina y
tambin neurotransmisora.
Al regular el ciclo menstrual, los estrgenos afectan el tracto reproductivo, el urinario, los
vasos sanguneos y del corazn, los huesos, las mamas, la piel, el cabello, las membranas
mucosas, los msculos plvicos y el cerebro. Los caracteres sexuales secundarios, como el
vello pbico y el axilar tambin comienzan a crecer cuando los niveles de estrgeno
aumentan. Muchos de los sistemas orgnicos, incluyendo los sistemas musculo
esqueltico y cardiovascular, y el cerebro, estn afectados por los estrgenos.
Influyen en el metabolismo de las grasas y el colesterol de la sangre. Gracias a la accin de
los estrgenos los niveles de colesterol se mantienen bajos e inducen la produccin del
"colesterol bueno".
Ayuda a la distribucin de la grasa corporal, formando la silueta femenina con ms
acumulacin de la grasa en caderas y senos.
Contrarrestan la accin de otras hormonas como la paratiroidea (PTH), que promueven la
resorcin sea, haciendo que el hueso se haga frgil y poroso. Acta sobre el metabolismo

del hueso, impidiendo la perdida de calcio del hueso y manteniendo la consistencia del
esqueleto.
El descenso de estrgenos afecta al comportamiento emocional de la mujer provocando
cambios de humor, irritabilidad, depresin.
A pesar del difundido supuesto efecto de los estrgenos sobre la libido, recientes
investigaciones han concluido que an con altas dosis de esta hormona no ha sido posible
influir sobre la excitacin y el orgasmo; sin embargo, los estrgenos presentan un claro y
benfico efecto a nivel estrictamente genital.
Tienen un papel importante en la formacin del colgeno, uno de los principales
componentes del tejido conectivo.
Estimulan la pigmentacin de la piel sobre todo en zonas como pezones, areolas y
genitales.

PROGESTERONA
Es una hormona esteroide C-21 involucrada en el ciclo menstrual femenino, embarazo (promueve
la gestacin) y embriognesis de los humanos y otras especies. La progesterona pertenece a una
clase de hormonas llamadas progestgenos, y es el principal progestgeno humano de origen
natural. Su fuente principal es el ovario (cuerpo lteo) y la placenta, la progesterona tambin
puede sintetizarse en las glndulas adrenales y en el hgado.
La progesterona es una de las hormonas sexuales que se desarrollan en la pubertad y en la
adolescencia en el sexo femenino, acta principalmente durante la segunda parte del ciclo
menstrual, parando los cambios endometriales que inducen los estrgenos y estimulando los
cambios madurativos, preparando as al endometrio para la implantacin del embrin. Estos
efectos tambin ocurren en las mamas. La progesterona tambin se encarga de engrosar y
mantener sujeto al endometrio en el tero: al bajar sus niveles, el endometrio se cae, produciendo
la menstruacin. Es la hormona responsable del desarrollo de caracteres sexuales secundarios en
una mujer, y sirve para mantener el embarazo.

NIVELES
En las mujeres, los niveles de progesterona son relativamente bajos durante la fase preovulatoria
del ciclo menstrual, suben despus de la ovulacin, y se mantienen elevados durante la fase ltea,
como es mostrado en el diagrama. Los niveles de progesterona tienden a ser < 2 ng/ml antes de la
ovulacin, y > 5 ng/ml despus de la ovulacin. Si ocurre un embarazo, los niveles de progesterona
son inicialmente mantenidos a niveles lteos. Con el inicio del cambio lteo-placentario en el
apoyo de la progesterona en el embarazo, los niveles empiezan a subir y pueden alcanzar los 100200 ng/ml al trmino del embarazo. Se ha argumentado que una disminucin en los niveles de
progesterona es fundamental para la iniciacin del parto y puede que sea especfico de la especie.
Despus del parto y durante la lactancia, los niveles de progesterona son muy bajos.

Los niveles de progesterona son relativamente bajos en nios y mujeres posmenopusicas. Los
varones adultos tienen niveles similares a los de las mujeres durante la fase folicular del ciclo
menstrual.
Tipo de persona

Rangos de referencia para exmenes de sangre

Lmite inferior

Lmite superior

Unidad

121
322
0.9221
2.922
0.921
2.922
4.121 or 4.521
1322

ng/mL
nmol/L

Mujer - ciclo menstrual


Mujer - posmenopusica
Mujer con anticonceptivos orales
Varones 16 years
Mujer o varn 1-9 aos

<0.2

21

22

<0,6
0.3421
1.122
0.2721
0.8622
0.121
0.322

ng/mL
nmol/L
ng/mL
nmol/L
ng/mL
nmol/L

EFECTOS
La progesterona ejerce su accin principal a travs del receptor de progesterona intracelular,
aunque se ha postulado sobre un receptor de progesterona unido a la membrana. Adems, la
progesterona es un antagonista muy potente del receptor de mineralcorticoides (el receptor de
la aldosterona y otros mineralocorticoides). La progesterona previene la activacin de los
receptores de mineralcorticoides al unirse a estos receptores con una afinidad que supera incluso
los de la aldosterona y otros corticosteroides, como el cortisol y la corticosterona.
La progesterona tiene una serie de efectos fisiolgicos que son amplificados en la presencia
de estrgenos. Los estrgenos a travs de los receptores de estrgenos regulan al alza la expresin
gnica de los receptores de progesterona. Tambin, niveles elevados de progesterona reducen
fuertemente la actividad de la aldosterona de retener sodio, resultando en natriuresis y una
reduccin en el volumen del lquido extracelular. Por otra parte, la abstinencia de progesterona es
asociada con un aumento temporal en la retencin de sodio (natriuresis reducido, con un
incremento en el volumen del lquido extracelular) debido al incremento compensatorio en la
produccin de aldosterona, que lucha contra el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides
por los niveles previamente elevados de progesterona.

SISTEMA REPRODUCTIVO
La progesterona tiene efectos claves va una sealizacin no genmica en la esperma humana a
medida que migran a travs del tracto femenino antes de que la fertilizacin ocurra, aunque los
receptores an no han sido identificados. Caracterizacin detallada de los acontecimientos que
ocurren en el esperma, en respuesta a la progesterona ha elucidado ciertos eventos incluyendo
transentes de calcio intracelular y cambios mantenidos, oscilaciones lentas de calcio, ahora se
piensa que posiblemente regulan la motilidad.

La progesterona modula la actividad de los canales de cationes de los espermatozoides (CatSper)


Ca2+. Dado que los vulos liberan progesterona, el espermatozoide podra usar la progesterona
como seal de recalada para nadar hacia el vulo (quimiotaxis). Por lo tanto, las sustancias que
bloquean el sitio de unin de la progesterona en los canales CatSper podran ser utilizado en
la anticoncepcin masculina.
La progesterona es a veces llamada la "hormona del embarazo", y tiene muchas funciones
relacionadas con el desarrollo del feto:
La progesterona convierte el endometrio a su fase de secrecin para preparar el tero
para su implantacin. Al mismo tiempo la progesterona afecta al epitelio vaginal y el moco
cervical, hacindolo espeso e impenetrable para el espermatozoide. Si no ocurre un
embarazo, los niveles de progesterona disminuyen, dando lugar, en el humano, a la
menstruacin. El sangrado menstrual normal es debido a la abstinencia de progesterona.
Si no ocurre una ovulacin y el cuerpo lteo no se desarrolla, los niveles de progesterona
podran ser bajos, llevando a una sangrado uterino disfuncional anovulatorio.
Durante la implantacin y gestacin, la progesterona parece reducir la
respuesta inmune maternal para permitir la aceptacin del embarazo.
La progesterona disminuye la contractilidad del msculo liso uterino.
Una cada en los niveles de progesterona es, posiblemente, un paso que facilita el inicio
del parto.
El feto metaboliza la progesterona placentaria en la produccin de esteroides adrenales.

SISTEMA NERVIOSO
La progesterona, como la pregnenolona y dehidroepiandrosterona, pertenece al grupo
de neuroesteroides. Puede ser sintetizado dentro del sistema nervioso central y tambin sirve
como un precursor de otro importante neuroesteroide, la alopregnanolona.
Los neuroesteroides afectan el funcionamiento de las sinapsis, son neuroprotectores, y afectan
la mielinizacin. Son investigados por su potencial de mejorar la memoria y habilidad cognitiva. La
progesterona afecta la regulacin de los genes apoptticos.

OTROS SNDROMES
Eleva los niveles del factor de crecimiento epidrmico, un factor que a menudo es
utilizado para inducir la proliferacin, y se utiliza para mantener los cultivos de clulas
madre.
Incrementa la temperatura central (funcin termognica) durante la ovulacin.
Reduce espasmos y relaja los msculos lisos. Los bronquios se amplan y la mucosa es
regulada. (Los receptores de progesterona estn ampliamente presentes en el tejido
submucoso.)
Acta como agente antiinflamatorio y regula la respuesta inmune.
Reduce la actividad de la vescula biliar.

Puede que afecte la salud de las encas, aumentando el riesgo de gingivitis y caries
dentales.
Parece evitar el cncer de endometrio al regular los efectos del estrgeno.

EFECTOS ADVERSOS
La progesterona en forma de pldoras (en realidad una versin sinttica, como un progestgeno)
tomada a 400 mg como es citado por la patente puede causar una mayor retencin de lquidos,
que puede resultar en epilepsia, migraa, asma, disfuncin renal o cardiaca. Puede desarrollarse
cogulos sanguneos que pueden ocasionar accidentes cerebrovasculares y ataques al corazn, lo
que puede conducir a la muerte o discapacidad a largo plazo; embolia pulmonar o cncer de
mama tambin pueden desarrollarse como resultado del tratamiento con progesterona. La
progesterona se asocia con un riesgo incrementado de enfermedades trombticas, tales
como tromboflebitis, enfermedades cerebrovasculares, embolia pulmonar y trombosis retinal.
Los efectos adversos comunes incluyen calambres, dolor abdominal, dolor seo, dolor perineal,
dolor de cabeza, artralgia, estreimiento, dispareunia, nocturia, diarrea, nuseas, vmitos,
ampliacin de mama, dolor en las articulaciones, flatulencia, sofocos, disminucin de la libido, sed,
aumento del apetito, nerviosismo, somnolencia, miccin excesiva durante la noche. Los efectos
psiquitricos incluyen depresin, cambios de humor, inestabilidad emocional, agresin, llanto
anormal, insomnio, falta de memoria, trastornos del sueo.
Los efectos adversos menos frecuentes que pueden presentarse incluyen alergias, anemia,
hinchazn, fatiga, temblores, urticaria, dolor, conjuntivitis, mareos, vmitos, mialgias, dolor de
espalda, dolor en los senos, prurito genital, infeccin por hongos genitales, infeccin del tracto
respiratorio
superior, cistitis, disuria, astenia, xeroftalmia, sncope,dismenorrea,
tensin
premenstrual, gastritis, infeccin del tracto urinario, flujo vaginal, faringitis, sudoracin,
hiperventilacin, sequedad vaginal, disnea, fiebre, edema, sntomas de gripe, sequedad de boca,
rinitis, dolor de piernas, decoloracin de la piel, trastornos de la piel, seborrea, sinusitis, acn.
Investigaciones actuales sugieren que la progesterona juega un papel importante en la
sealizacin de la liberacin de insulina y la funcin pancretica, y podra afectar la susceptibilidad
a la diabetes. Se ha demostrado que las mujeres con altos niveles de progesterona durante el
embarazo tienen ms probabilidades de desarrollar anormalidades en la glucosa.

APLICACIONES MDICAS
El uso de la progesterona y sus anlogos tienen muchas aplicaciones mdicas, tanto para hacer
frente a situaciones crticas como para hacer frente a la disminucin a largo plazo de los niveles de
progesterona natural. Debido a la baja biodisponibilidad de la progesterona por va oral, muchos
progestgenos sintticos han sido diseados con una biodisponibilidad oral mejorada. La
progesterona fue aprobada por la FDA de los Estados Unidos como un gel vaginal el 31 de julio de
1997, en cpsula oral el 14 de mayo de 1998 en inyeccin el 25 de abril de 2001 y como un inserto
vaginal el 21 de junio de 2007. En Italia y Espaa, la progesterona se vende bajo la marca Progeffik.

PROSTAGLANDINAS
Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carcter lipdico derivadas de los cidos
grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una
familia de mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo contrapuestos. Las
prostaglandinas afectan y actan sobre diferentes sistemas del organismo, incluyendo el sistema
nervioso, el tejido liso, la sangre y el sistema reproductor; juegan un papel importante en regular
diversas funciones como la presin sangunea, la coagulacin de la sangre, la respuesta
inflamatoria alrgica y la actividad del aparato digestivo.

SNTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS


Se sintetizan a partir de los cidos grasos esenciales por la accin de
diferentes enzimas como ciclooxigenasas, lipooxigenasas, el citocromo P-450, peroxidasas, etc. La
ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y prostaciclina (PGI2); la lipooxigenasa
da lugar a los cidos HPETEs, HETE y leucotrienos; el citocromo P-450 genera HETEs
y hepxidos (EETs). La va por la cual el cido araquidnico se metaboliza a eicosanoides depende
del tejido, la fosfolipasa A2, del estmulo, de la presencia de inductores o inhibidores endgenos y
farmacolgicos, etc.

FUNCIN DE LAS PROSTAGLANDINAS


Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las clulas de origen y las adyacentes, actuando
como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones. Se pueden resumir
las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:
Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacin, aumento de la permeabilidad de
los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estmulo de
las terminaciones nerviosas del dolor, etc.
Aumento de la secrecin de mucus gstrico, y disminucin de secrecin de cido gstrico.
Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la
del tero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeas de prostaglandinas
para favorecer la contraccin del tero y como consecuencia la ascensin de los
espermatozoides a las trompas uterinas (trompas de falopio). Del mismo modo, son
liberadas durante la menstruacin, para favorecer el desprendimiento del endometrio.
As, los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberacin de
prostaglandinas.
Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal.
Controlan el descenso de la presin arterial al favorecer la eliminacin de sustancias en
el rin.

TIPOS
Tabla de comparacin de los tipos de prostaglandinas prostaciclina I2 (PGI2), prostaglandina
E2 (PGE2) y prostaglandina F2 (PGF2).
TIPO

RECEPTOR

FUNCIN

PGI2

IP2

Vasodilatacin
Inhibe la agregacin plaquetaria

EP1

Broncoconstriccin
Tracto gastrointestinal: contraccin del msculo liso

EP2
PGE2
EP3

PGF2

Broncodilatador
Tracto gastrointestinal: relaja el msculo liso
Vasodilatacin
Secrecin cida del estmago
Secrecin mucosa del estmago
En embarazadas: contraccin uterina
Contraccin del msculo liso del estmago
Inhibe la lipolisis
autonmico neurotransmisores

Inespecficos

Hiperalgesia
Pirgeno

FP

Contraccin uterina
Broncoconstriccin