TEMA 11: DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS B

-Son los mayores mediadores de la respuesta inmune adaptativa humoral.

-Reconocen Ag solubles utilizando el BCR.
-Sintetizan anticuerpos especficos.
1. FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B
Produccin de anticuerpos.
Presentacin de antgenos.

BCR
Reconocimiento de Ag
Activacin del linfocito B
Respuesta inmune humoral

2. GENERACIN DE LOS LINFOCITOS B

-Reordenamiento y expresin de los genes de las Ig.
-Seleccin yproliferacin de los linfocitos B en desarrollo.
-Seleccin del repertorio de linfocitos B maduros.
Los estudios de diferenciacin estn marcados por la expresin de los genes de las Ig y la
expresin de molculas de superficie e intracelulares.
Clulas madre hematopoyticas (mdulas sea, hgado y bazo fetal).
Clulas madre hematopoyticas
Clulas pro-B

Clulas pre-B grandes

Clula B inmadura (es la primera que expresa en

su superficie una Ig concreta, IgM)

Clula B madura (expresa en su superficie la IgM

y la IgD).

Clula nave o virgen

Clula B activada

Clula plasmtica productora

de Ab

La diferenciacin de las clulas precursoras a linfocitos B requiere_

La interaccin con clulas del estroma de la mdula sea: adipocitos, endoteliocitos,
reticulocitos y fibroblastos.

Contactos directos: CD44 (clula precursora)-cido hialurnico (clula estroma).

Factores solubles: IL-7, SDF-1.
Expresin de los genes RAG, CD79, quinasas
3. MONOESPECIFICIDAD DE LOS LINFOCITOS B
Cada clon expresa un solo receptor.
Cada clon de linfocitos B es especfico para un determinante antignico y produce una sola
especificidad de Ig.
-Exclusin allica: expresin de un gen procedente de slo uno de los cromosomas parentales
en cada clula, tanto para los genes de la cadena pesada como de la ligera. Cada clula B
genera un nico tipo de BCR. Ocurre al azar.
-Exclusin isotpica: propia de la cadena ligera. Cada clon de clula B produce una cadena
ligera o . La proporcin vara segn las especies.
4. SELECCIN DE LOS LINFOCITOS B
El repertorio de linfocitos B maduros se selecciona positivamente a partir de los linfocitos B
inmaduros.
Identificacin de linfocitos que han reordenado correctamente el receptor para antgenos=>
supervivencia.
Linfocitos B maduros autorreactivos=> Edicin del receptor.
Nuevo reordenamiento tras un reordenamiento improductivo. Rescata clulas B maduras
autorreactivas.
Si la edicin del receptor fracasa: las clulas B inmaduras que reconocen antgenos propios son
eliminados o inactivados, seleccin negativa de clulas B.
-Sin los antgenos son multivalentes, las clulas B inmaduras son eliminadas por apoptosis:
deleccin clonal.
-Si el antgeno soluble se une a la clula B inmadura, sta se inactiva, es una clula anrgica.
L posibilidad de encontrar clulas B autorreactivas en la periferia es muy baja.
5. HETEROGENEIDAD DE LOS LINFOCITOS B
Los linfocitos B son heterogneos: linfocitos B nave, linfoblastos B, linfocitos B de
Subtipos de linfocitos B: BCR y protenas de membrana.
-La mayora de los linfocitos B son IgM e IgD (maduros sin estimular).
-El resto expresan alguno de los otros isotipos: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgE, IgD (han
reconocido el antgeno y se han especializados en la sntesis de un tipo de Ig).
6. LINFOCITOS B
Linfocitos B-1:
Parecen proceder de clulas madres diferentes.
Se generan en estadios iniciales del desarrollo del individuo.
Se auto renuevan por divisiones continuas en los tejidos linfoides perifricos de adulto
(mucosas, peritoneo).
Su desarrollo precede a los linfocitos B convencionales, los B-2.
Poblacin significativa en ratn (expresan CD5) y humanos, mayoritaria en conejos.
Expresin IgM, poco o nada IgD.
Localizacin restringida, escasas en ganglios linfticos o bazo, mayoritarias en cavidad
peritoneal y pleural.

 Diversidad limitada y multirreactivos.

Importantes en la respuesta a polisacridos.
Anlogos al linaje T.
6.1. Distribucin de las clulas B en diferentes estadios del desarrollo
Desarrollo en la mdula sea
Torrente sanguneo
Ganglios linfticos
(folculos-centros germinales)
Mdula sea

7. LINFOCITOS T
-Derivan de las clulas madres de la mdula sea y migran al timo en un estado inicial.
-Maduran en el timo y son seleccionados para tener restriccin por MHC propio y tolerancia a
lo propio
-5% de linfocitos T se convierten en las clulas maduras.
-Se reordenan y expresan los genes del TCR y se expresan los correceptores CD4 y CD8.
7.1. Desarrollo de los linfocitos T en el timo
Clulas pluripotenciales
(mdula sea)

Clulas dendrticas
intratmicas

Timocito
s

Todos los linfocitos dependientes del timo o linfocitos T se denominan timocitos. Se establecen
en:
Corteza tmica: timocitos inmaduros, macrfagos.
Mdula tmica: timocitos ms maduros, clulas dendrticas, macrfagos.
En el proceso de maduracin intervienen:
-Papel de las clulas estromales: epitelios dendrticos y macrfagos.
-Molculas de histocompatibilidad, molculas accesorias y citoquinas.
El 98% de los timocitos generados en el timo mueren por apoptosis. Los linfocitos T que entran
en el timo (timocitos) sufren cambios fenotpicos, en la expresin del receptor T, correceptores
y molculas accesorias.
Corteza: timocitos dobles negativos (CD4-, CD8-). Los timocitos dobles negativos no expresan
TCR, CD3 o .
De los dobles negativos un pequeo porcentaje se van a convertir en T y otros, los linfocitos
dobles positivos se van a convertir en timocitos CD4 o CD8, positivos sencillos.

Pre TCR
T

Timocitos dobles positivos

Timocitos CD4 o CD8
Positivos sencillos

8. SELECCIN POSITIVA Y NEGATIVA DE LINFOCITOS T

Del repertorio posible de linfocitos T van a quedar el repertorio til tras pasar por una
seleccin positiva.

T: CD4+, CD8+
-T CD4+ CD8-T CD8+ CD4-