REGULACIN DE LA ACTIVIDAD

ENZIMTICA
Una molcula de enzima no tiene por qu actuar siempre a la misma velocidad. Su actividad puede
estar modulada por:

cambios en el pH
cambios en la temperatura
presencia de cofactores
las concentraciones del sustrato y de los productos finales
presencia de inhibidores
modulacin alostrica
modificacin covalente
activacin por proteolisis
isoenzimas

EFECTO DEL pH SOBRE LA ACTIVIDAD

ENZIMTICA
Los enzimas poseen grupos qumicos ionizables (carboxilos COOH; amino -NH2; tiol -SH; imidazol, etc.) en las cadenas
laterales de sus aminocidos. Segn el pH del medio, estos grupos
pueden tener carga elctrica positiva, negativa o neutra. Como la
conformacin de las protenas depende, en parte, de sus cargas
elctricas, habr un pH en el cual la conformacin ser la ms
adecuada para la actividad cataltica (Figura de la derecha). Este es
el llamado pH ptimo.

La mayora de los enzimas son muy sensibles a los

cambios de pH. Desviaciones de pocas dcimas por
encima o por debajo del pH ptimo pueden afectar
drsticamente su actividad. As, la pepsina gstrica tiene
un pH ptimo de 2, la ureasa lo tiene a pH 7 y la arginasa
lo tiene a pH 10 (Figura de la izquierda). Como ligeros
cambios del pH pueden provocar la desnaturalizacin de
la protena, los seres vivos han desarrollado sistemas ms
o menos complejos para mantener estable el pH
intracelular: Losamortiguadores fisiolgicos.

EFECTO DE LA TEMPERATURA SOBRE LA

ACTIVIDAD ENZIMTICA
En general, los aumentos de temperatura
aceleran las reacciones qumicas: por cada
10C de incremento, la velocidad de reaccin
se duplica. Las reacciones catalizadas por
enzimas siguen esta ley general. Sin embargo,
al ser protenas, a partir de cierta temperatura,
se empiezan a desnaturalizar por el calor. La
temperatura a la cual la actividad cataltica es
mxima se llama temperatura
ptima (Figura de la derecha). Por encima de
esta temperatura, el aumento de velocidad de
la reaccin debido a la temperatura es
contrarrestado por la prdida de actividad cataltica debida a la desnaturalizacin trmica, y la
actividad enzimtica decrece rpidamente hasta anularse.

EFECTO DE LOS COFACTORES SOBRE LA

ACTIVIDAD ENZIMTICA
A veces, un enzima requiere para su funcin la presencia de sustancias no proteicas que colaboran en
la catlisis: loscofactores. Los cofactores pueden ser iones inorgnicos como el Fe++, Mg++, Mn++,
Zn++ etc. Casi un tercio de los enzimas conocidos requieren cofactores. Cuando el cofactor es una
molcula orgnica se llama coenzima. Muchos de estos coenzimas se sintetizan a partir de vitaminas.
En la figura de la izquierda podemos observar una molcula de mioglobina (protena que transporta
oxgeno al tejido muscular) y su coenzima (el grupo hemo, representado en color verde). Cuando los
cofactores y las coenzimas se encuentran unidos covalentemente al enzima se llaman grupos
prostticos. La forma catalticamente activa del enzima, es decir, el enzima unida a su grupo
prosttico, se llama holoenzima. La parte proteica de un holoenzima (inactiva) se llama apoenzima, de
forma que:
apoenzima + grupo prosttico= holoenzima

EFECTO DE LAS CONCENTRACIONES SOBRE

LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

La velocidad de una reaccin enzimtica depende de la concentracin de

sustrato. La Figura de la derecha muestra la velocidad de una reaccin
enzimtica a 6 concentraciones distintas de sustrato.
Adems, la presencia de los productos finales puede hacer que la
reaccin sea ms lenta, o incluso invertir su sentido (Figura inferior).

EFECTO DE LOS INHIBIDORES SOBRE LA

ACTIVIDAD ENZIMTICA
Ciertas molculas pueden inhibir la accin cataltica de un enzima: son los inhibidores. Estos
inhibidores bien pueden ocupar temporalmente el centro activo por semejanza estructural con el
sustrato original (inhibidor competitivo) o bien alteran la conformacin espacial del enzima,
impidiendo su unin al sustrato (inhibidor no competitivo) (Figuras inferiores).
Inhibidor competitivo

Inhibidor no competitivo

MODULACIN ALOSTRICA DE LA ACTIVIDAD

ENZIMTICA

Hay enzimas que pueden adoptar 2 conformaciones interconvertibles llamadas R (relajada) y T (tensa).
R es la forma ms activa porque se une al sustrato con ms afinidad. Las formas R y T se encuentran
en equilibrio R <==> T (Figura inferior):

Ciertas sustancias tienden a estabilizar la forma R. Son los llamados moduladores positivos. El propio
sustrato es a menudo un modulador positivo. Las molculas que favorecen la forma R pero que actan
sobre una regin del enzima distinta del centro activo son los activadores alostricos (Figura inferior
izquierda).
Activador alostrico: favorece la unin Inhibidor alostrico: impide la unin del
del sustrato
sustrato

Las sustancias que favorecen la forma T y disminuyen la actividad enzimtica son los moduladores
negativos. Si estos moduladores actan en lugares distintos del centro activo del enzima se
llamaninhibidores alostricos (Figura superior derecha) .

EFECTO DE LA MODIFICACIN COVALENTE

SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Otros enzimas pasan de una forma menos activa a otra ms activa unindose covalentemente a un
grupo qumico de pequeo tamao como el Pi o el AMP. Tambin se da el caso inverso, en el que un
enzima muy activo se desactiva al liberar algn grupo qumico. En las enzimas de las vas degradativas
del metabolismo, la forma fosforilada es ms activa que la no fosforilada, mientras que en las vas
biosintticas ocurre lo contrario. En las figuras inferiores se ilustra la activacin de una protena por
fosforilacin.
Elementos de la reaccin El enzima no fosforilado es inactivo

El enzima fosforilado es activo

CTIVACIN PROTEOLTICA DE LA ACTIVIDAD

ENZIMTICA
Algunos enzimas no se sintetizan como
tales, sino como protenas precursoras sin
actividad enzimtica. Estas protenas se
llaman proenzimas o zimgenos. Para
activarse, los zimgenos sufren un ataque
hidroltico que origina la liberacin de
uno o varios pptidos. El resto de la
molcula proteica adopta la conformacin
y las propiedades del enzima activo.
Muchos enzimas digestivos se secretan en
forma de zimgenos y en el tubo
digestivo se convierten en la forma activa.
Es el caso de la -quimotripsina, que se
sintetiza en forma de quimotripsingeno (Figura superior). Si estos enzimas se sintetizasen
directamente en forma activa destruiran la propia clula que las produce. As, la tripsina pancretica
(una proteasa) se sintetiza como tripsingeno (inactivo). Si por alguna razn se activa en el propio
pncreas, la glndula sufre un proceso de autodestruccin (pancreatitis aguda), a menudo mortal.

REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

POR MEDIO DE ISOENZIMAS
Algunos enzimas tienen distinta estructura molecular aunque su funcin biolgica es similar. Se
llamanisozimas o isoenzimas. Estas diferencias de estructura se traducen en ligeros cambios en sus
propiedades, de forma que cada isozima se adapta perfectamente a la funcin que debe realizar. As,
podemos observar la existencia de isoenzimas en funcin de:

el tipo de tejido: Por ejemplo, la lactato deshidrogenasa presenta isozimas distintos en msculo
y corazn.
el compartimento celular donde acta: Por ejemplo, la malato deshidrogenasa del citoplasma
es distinta de la de la mitocondria.
el momento concreto del desarrollo del individuo: Por ejemplo, algunos enzimas de la
glicolisis del feto son diferentes de los mismos enzimas en el adulto.