CONTROL DE LECTURA

TEMA: Sealizacin y Segundos Mensajeros

EL SISTEMA UBIQUITINA-PROTEOSOMA: EL
BESO DE LA MUERTE.
1.- Desarrolla la idea central del tema
La Ubiquitina marca a la protena que se degrada y este beso de la muerte es de suma
importancia biolgica y el inicio de una serie de investigaciones en drogas anticancerosas,
ya que el exceso o la disminucin de la degradacin pueden conducir al cncer por alterar
los niveles de protenas oncognicas como de supresoras de tumores

2.- Con qu enfermedades relacionaras las alteraciones del sistema

Ubiquitina- Proteosoma?
Algunos trastornos genticos asociados a la ubiquitina son:
El gen que controla la ubiquitina-1 se puede encontrar en lesiones asociadas con
el Alzheimer y el Parkinson. Dos variantes de la transcripcin que codifican diferentes
isoformas se han encontrado para este gen. Elevados niveles de ubiquitina en el cerebro
disminuyen la malformacin de la molcula APP, que juega un papel clave en la aparicin
del Alzheimer. Por el contrario, bajos niveles de ubiquitina-1 en el cerebro se asocian con
un aumento de las malformaciones de APP.14
El gen cuyo trastorno causa el Sndrome de Angelman, el UBE3A, codifica a la ubiquitina
ligasa (E3), enzima llamada E6-AP
El gen mutado en el Sndrome de Von Hippel-Lindau codifica a la ubiquitina E3 ligasa
llamada el supresor de tumores VHL o el gen VHL
El gen mutado en el Sndrome de Liddle causa una desregulacin de un canal epitelial de
Na+ (ENaC) y en consecuencia, causa hipertensin
Ocho de los trece genes identificados cuya mutacin causa la anemia Fanconi codifican
protenas que forman un complejo de ubiquitina ligasa (E3) largo.
Mutaciones de la Cullin 7 E3 ubiquitina ligasa estn relacionadas con el Sndrome 3-M, un
trastorno autosmico recesivo que causa retraso del crecimiento.

Mutacin con desplazamiento en la pauta de lectura (UBB+1)

El gen de la ubiquitina B puede estar transcrito incorrectamente debido a una secuencia
montona de nucletidos en la regin codificante del gen. Como resultado, se produce una
eliminacin de un dinucletido en el ARNm causando un desplazamiento en la pauta de

lectura. Cuando se traducen a protenas, las ubiquitinas disfuncionales han perdido su Cterminal de glicina y en su lugar tienen un pptido de 20 aminocidos (Ubiquitina B+1 o
UBB+1). Se ha demostrado que las UBB+1 se acumulan de forma selectiva en tautopatas y
poliglutaminopatas.

Inmunoqumica
Los anticuerpos anti-ubiquitina son usados en histologa para identificar acumulaciones
anormales de protena dentro de las clulas que son marcadores de la enfermedad. Estas
acumulaciones se llaman cuerpos de inclusin (inclusin bodies). Algunos ejemplos de
estas inclusiones anormales en las clulas son:
Ovillos neurofibrilares en el Alzheimer
Cuerpos de Lewy en el Parkinson
Cuerpos de Pick en la enfermedad de Pick
Inclusiones en la enfermedad de la motoneurona y la enfermedad de Huntington
Cuerpos de Mallory en la hepatopata alcohlica
Fibras de Rosenthal en los astrocitos

3.- Exprese las conclusiones

La ubicuitina (NO ubiquitina, ya que proviene del ingls ubiquitin que es la contraccin
de ubiquous protein) es la molcula responsable de dar este beso de la muerte a la
protena que se quiere degradar.
Para que se d este fenmeno, deben producirse dos etapas sucesivas: una de marcacin de
la protena diana con numerosas molculas de ubiquitina, y otra de degradacin de la
protena ubicuitinada por el proteasoma 26S, obtenindose pequeos pptidos de 8 a 9
residuos.
En conclusin, este beso de la muerte es un proceso que, en condiciones normales, se
encuentra estrictamente regulado y no debera alterar el funcionamiento de las clulas o del
organismo. Ahora bien, en personas con diversas enfermedades, como el cncer, se estn
investigando frmacos que acten sobre esta va, para bloquear la accin proteoltica del
proteasoma, e impedir as los efectos carcingenos.

4.- Mencione una lectura relacionada al tema que usted podra aportar y
realice un resumen de la misma
La ubiquitinizacin
La ubiquitinizacin es un proceso enzimtico de modificacin proteica post-traduccional
(PTM) en el cual el cido carboxlico de la glicina terminal (que encontramos en el motivo

de di-glicina de la ubiquitina activada) forma un enlace amida con el grupo amino psilon
de la lisina en la protena modificada. El proceso de marcar una protena con ubiquitina
(ubiquitinizacin) consta de una serie de pasos:
Activacin de la ubiquitina: la ubiquitina es activada en una reaccin de dos pasos por una
enzima activadora de ubiquitina en un proceso que requiere ATP como fuente de energa.
El paso inicial implica la produccin de un producto intermedio adenilil-ubiquitina. El
segundo paso consiste en transferir la ubiquitina al centro activo del E1, concretamente
unindose al residuo de cistena, con la liberacin de AMP. Este paso se realiza mediante
un acoplamiento tioster entre el carbono terminal del grupo carboxilo de la ubiquitina y el
grupo sulfhidrilo otiol (-SH) de la cistena del E1.
Transferencia de la ubiquitina del centro activo del E1 a una enzima E2 de conjugacin de
ubiquitina a travs de una reaccin de transtioesterificacin. Los genomas de los mamferos
contienen entre 30 y 40 UBCs.
El paso final de la cascada de ubiquitinizacin crea un enlace isopeptdico entre una lisina
de la protena diana y laglicina del carbono terminal de la ubiquitina. En general, este paso
requiere la actividad de una de los cientos de enzimas ligasas E3 de ubiquitina (a menudo
llamada simplemente ligasa de ubiquitina). Las enzimas E3 funcionan como los centros de
reconocimiento del sustrato del sistema y son capaces de interaccionar tanto con el E2
como con el sustrato.
En la cascada de ubiquitinizacin, la enzima E1 puede unirse con docenas de enzimas E2,
que pueden a su vez unirse con unos cientos de enzimas E3 de un modo jerrquico. Otras
protenas similares a la ubiquitina (como las ULPs) tambin se modifican a travs de la
cascada E1-E2-E3.
El sistema de ubiquitinizacin.

E3
Las enzimas E3 poseen uno de los siguientes posibles dominios:
El dominio HECT (Homlogo al E6-AP Carboxilo Terminal) Con accin de
reconocimientos
El dominio RING (Nuevo Gen Realmente Interesante) o el tan estrechamente relacionado
dominio U-box. Con accin ligasa
As, la transferencia e interaccin puede ocurrir de dos modos:
Directamente de la enzima E2, catalizada por el dominio RING.
Va una enzima E3, catalizada por el dominio HECT. En este caso se forma un
intermediario con la unin covalente entre la E3 y la ubiquitina, antes de la trasferencia de
la ubiquitina a la protena sustrato.

CITOESQUELETO, MATRIZ EXTRACELULAR Y

CONTACTOS CELULARES. BASES MOLECULARES DE
LA CONTRACCIN MUSCULAR
1. Como est formado y cul es la importancia del citoesqueleto.
Mencione algunas patologas relacionadas a una mala estructuracin
del citoesqueleto
Formacin: El citoesqueleto est formado por tres tipos de estructuras bien definidas: Los
microtbulos, Los microfilamentos (filamentos de actina) y Los filamentos intermedios.
Cada una de estas estructuras posee protenas asociadas caractersticas.
Importancia: Del mismo modo que en las personas, el citoesqueleto de una clula sirve de
sostn de la estructura bsicamente. Adems de definir la morfologa de la clula, el
citoesqueleto es una estructura en ocasiones muy dinmica, gracias a la cual ciertos tipos de
clulas (organismos unicelulares como las amebas) pueden realizar movimientos muy
veloces de expansin y contraccin de sus paredes y citoplasma.
En el interior de la clula, el citoesqueleto sirve tambin de sostn para los orgnulos
intracelulares y de 'autopista' para protenas transportadoras como las kinasas, que juegan
con la polaridad del citoesqueleto para realizar el transporte interno de vesculas u otros
sistemas.
Algunas patologas encontramos:
-Atrofia muscular
-Neoplasia muscular
-Alzhimer
-Enfermedad neuromuscular
-Osteoporosis
-Miopa
-Demencia

2. Qu es el colgeno? Explique su estructura y en que tejidos se

encuentra.
Explique brevemente las bases moleculares de la
Osteognesis imperfecta.
El COLGENO es una molcula proteica o protena que forma fibras. Son secretadas por
las clulas del tejido conjuntivo como los fibroblastos, componente ms abundante de la
piel y de los huesos. Son muy importantes en el desarrollo de la vida intrauterina cuando
estos empiezan a aparecer durante la condensacin mesenquimal, ya que forman tendones,
ligamentos, huesos y articulaciones, es muy importante durante etapa posnatal hasta la
etapa adulta donde se convierten en un elemento estructural ms abundante en nuestro

organismo. Las uniones de monmeros de colgeno forman fibrillas, las cuales son muy
importantes para nuestro organismo ya que forman fibras de colgeno ms grandes. Su
tamao es de 0.3 a 0.5 m.
Se dividen en estructuras: Organizadores, nucleadores y reguladores.
Estructura del colgeno:
* Hlice simple levgira
* Tiene 3,3 residuos/vuelta
* Supe hlice dextrgira por enrollamiento de 3 hlices (tropocolgeno)
* Hidroxilacin posterior a la sntesis del polipptido
* Confiere estabilidad, puentes de H entre 3 cadenas
* Une glcidos
* Falta vitamina C produce escorbuto
La OSTEOGNESIS IMPERFECTA (OI) es un trastorno gentico en el cual los huesos se
fracturan con facilidad. Algunas veces, los huesos se fracturan sin un motivo aparente. La
OI tambin puede causar msculos dbiles, dientes quebradizos, una columna desviada y
prdida del sentido del odo.
La OI puede variar desde leve hasta severa y los sntomas varan entre personas. Un
individuo puede tener apenas algunas fracturas o varios cientos de fracturas en toda la vida.
No existe una cura, pero los sntomas pueden controlarse. Los tratamientos incluyen
ejercicio, analgsicos, fisioterapia, sillas de ruedas, aparatos dentales y ciruga.
Es causada por un defecto en un gen que produce el colgeno tipo 1, un pilar fundamental
del hueso. En la OI hay menor cantidad de colgeno o ste es de "mala calidad".
Generalmente, el gen defectuoso se hereda de uno de los padres. Algunas veces, se debe a
una mutacin, un cambio gentico aleatorio.

3. Explique la estructura de la unidad funcional del msculo esqueltico

y los acontecimientos moleculares implicados en la contraccin
muscular.
El MSCULO ESQUELTICO son un tipo de msculos estriados unidos al esqueleto a
travs de los tendones, que son estructuras continuas con la envoltura conjuntiva llamada
epimisio, que rodea externamente al msculo completo. El msculo esqueltico forma
aproximadamente un 40% del cuerpo humano. Est formado por clulas alargadas,
multinucleadas y estriadas transversalmente, llamadas tambin fibras musculares
esquelticas; que sitan sus ncleos en la periferia. El tejido conjuntivo que rodea a las
fibras musculares contiene numerosos vasos sanguneos y nervios y se dispone de manera
de transferir, en la forma ms efectiva posible, la contraccin de las fibras musculares a los
sitios de insercin del msculo.

Obedecen a la organizacin de protenas de actina y miosina. Son usados para facilitar el

movimiento y mantener la unin entre el hueso y la articulacin a travs de su contraccin.
Son, generalmente, de contraccin voluntaria, por inervacin nerviosa, pero pueden
contraerse involuntariamente debido a una enfermedad o intoxicacin.
En la sinapsis neuromuscular se libera el neurotransmisor Acetilcolina, este
neurotransmisor acta en el sarcolema, que es una membrana celular que recorre toda la
fibra muscular y en su extremo se fusiona al tendn, abriendo canales que permiten, el paso
de Sodio y Potasio. El gradiente electroqumico permite una mayor entrada de iones Sodio,
al entrar stos en gran cantidad, se produce un impulso elctrico, ya que la membrana de la
fibra celular es rica en canales de sodio dependientes de voltaje, estimulando a la fibra
muscular. Al conjunto nervio cortical-nervio perifrico-fibra muscular inervada se le
denomina unidad motora. El impulso elctrico originado en el sarcolema, produce una
despolarizacin de ste, llegando dicha despolarizacin al interior celular, concretamente al
retculo sarcoplasmtico, provocando la liberacin de los iones calcio previamente
acumulados en ste y en las cisternas terminales. La secrecin de iones calcio llega hasta el
complejo actina-miosina, lo que hace que dichas protenas se unan y roten sobre s mismas
causando un acortamiento, para posteriormente, los iones calcio puedan volver al retculo
sarcoplasmtico para una prxima contraccin.

4.

Qu son los desmosomas? Cul es su estructura? Explique las bases

moleculares del Sndrome Estafiloccico de piel escaldada

Los DESMOSOMAS son estructuras celulares que mantienen adheridas a clulas vecinas.
Estructuralmente, dicha unin est mediada por cadherinas (desmoglena y desmocolina) a
sus filamentos intermedios (queratina).
Estructura de los desmosomas:
* Membrana plasmtica
* Espacio intercelular
* Filamentos intermedios
* Placa citoplasmtica (desmoplaquinas, placoglobina)
* Desmogleinas, desmocolinas (cadherina E)

El SNDROME DE LA PIEL ESCALDADA es una infeccin cutnea en la cual la piel

resulta daada y se desprende. Es causado por infeccin con ciertas cepas de las bacterias
estafilococos que producen un txico que ocasiona dao a la piel. Dicho dao crea
ampollas como si la piel estuviera escaldada.

La toxina exfoliativa posee gran especificidad para producir la prdida de la adhesin

celular mediada por desmosomas slo en la epidermis superficial. Estudios
inmunohistoqumicos revelaron que la ETA se une a la filagrina en los grnulos de
queratohialina de las clulas de la capa granulosa. Debido a que la filagrina constituye el
anclaje intracelular de los desmosomas, esto condujo a la hiptesis de que la separacin
intradrmica es consecuencia de la ruptura de los desmosomas por la actividad proteoltica
de la toxina.

5. Explique la estructura y funcin de los cilios y flagelos. Qu sucede a

nivel molecular en el Sndrome de kartagener o Sndrome de los cilios
inmviles?
Los CILIOS Y FLAGELOS presentan bsicamente la misma estructura. Son
prolongaciones de la membrana plasmtica constituidas por microtbulos, y estos por
subunidades de tbulos, organizadas en forma circular por nueve pares de microtbulos
pegados a un par central, responsables del movimiento de varios tipos de clulas eucariotas.
Las diferencias entre estas estructuras es que los cilios son, muchos y cortos mientras que
los flagelos son pocos, ms gruesos y largos. El dimetro es de unos 0.25 m en los cilios y
en los flagelos es mayor. La longitud vara desde 1m a varios mm. Se sitan en las
superficies libres de la clula, pero siempre envueltos por la membrana plasmtica.
Funciones de cilios y flagelos son el desplazamiento en el medio y el desplazamiento del
medio, que se da para expulsar sustancias nocivas y para renovar las sustancias necesarias
para la respiracin y nutricin.
El SNDROME DE KARTAGENER es una enfermedad gentica, autosmica recesiva que
afecta a la estructura de cilios y flagelos; y que aparece en 1 de cada 16.000 nacidos vivos
aprox.
Se le considera un sndrome de discinesia ciliar primaria, en los que se producen
alteraciones estructurales o funcionales en los microtbulos de los cilios, responsables del
movimiento de los mismos. Estas alteraciones afectan a todos los epitelios ciliados del
organismo: epitelio de las vas respiratorias, de los senos paranasales, de la trompa de
Eustaquio, y espermatozoides, originando un mal aclaramiento del moco y retencin del
mismo. Esta enfermedad se caracteriza por:
* Situs inversus total o parcial que es la posicin anormal de los rganos torcicos o
abdominales, que se sitan en los lados opuestos.
* Bronquiectasias, dilataciones de los bronquios que suelen ser consecuencia de infecciones
bronquiales de repeticin.
* Sinusitis o inflamacin de uno o ms senos paranasales.