I CIENCiAS

ALTERACIONES GENETICAS EN LAS ENFERMEDADES MENTALES

ESQUIZOFRENIA
Melvin Esqulvel SoHs

Eliot Slaterha hecho interesantes especulaciones acerca de la esquizofrenia como

enfermedad hereditario y considera que no debe descartarse la posibilidad de qU se halle
controlado por un factor nico. Este autor opina que los datos familiares pueden explicarse
basndose en la hiptesis de un solo gen causante de la enfermedad, yo que sto ocurre
en el 100% de los homocigotos y alrededor del 20% de los heterocigotos. El mismo autor
indica la elevada incidencia de la enfermedad (3%) en una lejanapobladn del norte de
Suecia, en que las temperaturas medias de enero y de julio son -140 y +13 C, respectivamente. Los individuos con una personalidad esquizoide (posiblemente heterocigotos)
seran ms apropiados para soportar estos condiciones o circunstancias ambientales, ya
que poseeran una mayor eficacia biolgica que los normales. Esta ventaja de los heteracigotos mantendra el gen a un elevado nivel y compensara la escose; eficacia biolgica
(O.?) de fos homocigotos anormales, es decir, de los esquizofrnicos.
Es posible que existan tambin otros factores. Por ejemplo, parece ser que los sujetos afectos son ms resistentes a las heridas y al shock quirrgico y menos susceptibles
al dolor. Tambin se admiten que presentan menos reacciones o-lrgkas y, objetivamente,
se ha demostrado que la roncha producida por una inyeccin subcutnea de histamina es
menor que la producida en los controles (este hecho se halla en relacin con el menor
nmero de clulas cebadas existente normalmente en lo pie! de los esquizofrnicos). Estas
caractersticas es probable que hoyan representado alguna ventaja selectivo en las sociedades primitivas, las cuales quiz soportcron mejor el trastorno intelectual de la enfermedad.
ETIOLOGIA:
Existen dos teoras fundamentalmente: la "psicobiolgica" y la "bioqumica". Los estudios cromosmicos de esta enfermedad dan un cariotipo normal; sin embargo, existe
una publicacin referente a dos gemelos univitelinos esquizofrnicos en los que se halh,
una trisoma del cromosoma 22 (Biesele y Colabs., 1962).
Teora Psicobiofgico:

biente.
des de
nes de
dencia

'"

Segn esta teora se produce una progresiva desadaptocin del individuo a su amLa enfermedad se considera como resultado de una reaccin frente a anormalidala herencia, sistema endocrino, capacidad intelectual, etc. Las distintas combinacioestas anormalidades producen la personalidad esquizoide con una particular tena desarrollar la enfermedad completa bajo la influencia de un "stress".

IV ao de Medicina. Trabao de investigacin bibliogrfico dirigido por el Dr. Carlos Zoch

Zannini, Ctedra de Psiquiatra, Hospital Nocional Psiquitrico.

Hiptesis bioqumica:
las teoras bioqumicas tienen la gran ventaja de ser comprensibles y verificables,
pero debe recordarse que la siguiente es slo una hiptesis. Smythies (1963) ha revisado
este tema y lo que a continuacin cito se basa en gran parte de su trabajo. La hiptesis
mejor conocida es la que se basa en la gran semeianza qumica entre la MESCALlNA,
droga capaz de causar un estado semejante a la esquizofrenia aguda en los sujetos normales y la adrenalina.

HO

CH30

HO

MES CALINA

ADRENALINA

Osmond y Smythies (1952} fueron los primeros autores que sugirieron la posibilidad
de que la esquizofrenia fuera debida a un trastorno en el metabolismo de la adrenalina.
la metilacin de los grupos OH formaro dimetoxifeniletanolamina, DMP, substancia directamente relacionada con la mescalina. Se supone que un stress psicolgico o de otro tipo
sera el desencadenante de la esquizofrenia; esta accin podra explicarse por un aumento
en la secrecin de adrenalina; la metilacin anormal aparecera slo cuando los individuos
hubieron sufrido un stress.

HO

HO

ADRENALINA

DIMETOXI FENI LETANO LAMINA

Se ha observado que los sujetos que tienden a la ansiedad, reac(;ionan ms intensamente a la mescalina que los suietos normales ms estables. Por otra parte, Friedhof y Van
Winkle (1962J han aislado la 3,4 dimetoxjfeniletilamina (la "mancha rosa" separada por
cromatograf.a y directamente relacionada con la DMP) de la orina de 15 entre 19 esquizafrnicos por lo contrario esta substancia no ha sido aislada en 14 sujetos normales de
.ntrof.
Otra rozn que apoya esta hiptesis es que la ihyeccjn de adrenalina se metaboliza posiblemente de forma distinta en los esquizofrnicos que en los sujetos normales;
los esquizofrnicos toleran perfedament(: dosis teraputicas de adrenalina. Este hecho no
puede admitirse como argumento ya que el organismo metaboliza a veces de formas muy
distintas substancias inyectadas, a diferencia de lo que ocurre Con las substancias producidas de forma natural.
6

Segunda hiptesis:
Hace referencia a la S-hidroxitriptomina, SHT [st;lrotonina). Esta substancia se encuentra sobre todo en aquellas regiones cerebrales que intervienen en el mecanismo emo~
cianal, yde hecho, la reserpina produce su efecto tranquilizador disminuyendo las reservas
de serotonina cerebral. A este respecto, es interesante recordar que la dietilamina der cido
lisrgico, la substancia alucingena m~ potente que se conoce, tiene una intensa accin
antserotonina, y se ha supuesto queada competitiva mente frente a la S-HT. No se sabe
todava cul puede ser la relacin de estas substancias con la esquizofrenia, si bien parece
ser que la S-HT tiene mayor importancia en psiquiatra, por hallarse ms bien, r~!ticionado
con la depresin que con la esquizofrenia propiamente diel'lo:

Tercera hiptesis:
Hace referencia a una substancie: denominada MELATONINA, cuya funcin se desconoce en el hombre, pero se sabe qU'2 es sintetizada en la glndula pineal. La estructura
qumica de esta substancia se halla relacionada con !a hOmina, otra droga alucinognica,
y tambin con la 1Q-metoxihorma Ion, poi ente antagonista de la 5-HT; 1 mg de esta substancia altera por completo el comportamiento de las reacciones aprendidas en la rata.
Smytnies propone la siguiente hiptesis para explicar lo enfermedad. Se tratara de
un. trastorno general de los mecanismos bioqumicos de la metilacin, que estaran desplazadoshacia la produccin excesiva de grupos metilos convirtiendo las substancias fisiolgicas en substancias alucingenas. En apoyo de esta hiptesis se ha encontrado en el
pulmn de coneios una enzima que cor:vertira la seotonina en bufotenina (dimetilsero-.
toninaL substancia que posee propiedades alucingenas (albeit slight). Es evidente que la
hiptesis de la meti/acin podra probOlse administrando substancias qumicas dadoras de
grupos metilos, como, por ejemplo, metionina y betano,. a voluntarios- esquizofrnicos,
poro ver si se observa una exacerbacin de los sntomas. Esto experiencia se ha realizado
y los resultados evidencian dicha hipiesis. Tambin sera interesante administrar metio.
nina o betana junto con una substancia aceptora de grupos metilo, como la glicociamina.
Esta substancia debera abolir los efectos txicos producidos por las substancias "dadoras
de metilos".
Con todo, todava quedan muchas dificultades por explicar. En general, atribuimos
siempre las enfermedades hereditarias a un dficit enzimrico, mientras que la hiptesis
de Smythies supone la existencia de una enzima adiciona!. Esta dificultad es solventada
por el autor, especulando acerca de la posibilidad de un dficit de alguna enzima, que
normalmente inhibira la metilacin. Otra obiecin ms importante es que lo metilocin de
la mescalna disminuye su actividad psicoticomimtica.
Por ltimo, ciertas investigacione~ parecen demostrar la existencia de substancias
txicas en el suero de los esquizofrnico$. Araas alimentadas con este suero tejen telas de
forma anormal, y en los trazos del EEG de ratas a las que se ha administrado suero procedente de esquizofrnicos se hallan alteraciones. Por otra parte, extractos de orinas de
esquizofrnicos inyectadas en el lquidc cerebrospinal de monos y de gatos inducen en
tales animales un comportamieni'o anormal. Sin embargo, .no existe una. prueba definitiva
que demuestre la especificidad de estos agentes txicos paro !a esquizofrenia/ya que pueden ser producidos en cualquier cl'cunstancia de intenso str.ess.
Resumiendo, Sl11ythies considera fundamental la investigacin de las substancias
que intervienen en la metilacin y las que estn relacionadas con los efectos de la mescalino y del lSO. Si se llegara a conocer este metabolismo y les antimetabolitos para bloque01
la accin de dichas drogas, stas podran ser empleadas como prueba en el tratamiento
de la esquizofrenia. Es posible que un agente psicoticomimtico no slo estimule el sistema
simptico central, sino que tambin sensibilice los tejidos de forma general, Como pueden
hacerlo las catecolaminas. Una droga que actuara slo en un sentido sera ineficaz. As,
por eiemplo, se sabe que la c!orpromazina deprime el sistema simptico central y al mismo
tiempo posee propiedades antiadrenalnicas.
7

Como habr podido observarse, Smythies opina que el trastorno bioqumico es la

clave del problema de lo esquizofrenia. Sin embargo, es extremadamente importante deter.
minar si tales anomalas son primarias o slo secundarias o la enfermedad. No se han realizado todava investigaciones en gran escala para demostrar la frecuencia de la "mancha
rosa" en la orina de sujetos normales, o, quiz, ms fcil todava, en los descendientes de
pacientes esquizofrnicos. Si la enfermedad se manifiesta en el 20"/0 de los heteroc\gotos,
debe existir un gran nmero de sujetos, potencialmente esquizofrnicos, en los cuales podran producirse sntomas si se les administrara metionina, suponiendo que la hiptesis de
la metilacin fuera correcta. Incluso sera posible establecer un gran nmero de pruebas
para feeSnO(;er los individuos que presentan "riesgo de esqu izofrenia".
ESQUIZOFRENIA

BRI5sET 653

NOMBRES DE LOS PADRES

AUTORES

MONOCIGOTOS

Luxemburger
Rosanoff
Kollmon
Slater
Tnonye
Haward y Houge
Gottesman y Shields
Fiscner
Pollin

17

1928

DICIGOTOS

MONOCIGOTOS

48

76%

2%

61 %
85%

DICIGOTOS

1934

41

101

1946

174

517

1953
1961
1965

41

68"10

55
7

115
17
59

10%
15%
12%

60%
28%

72%
5%

1966

24

33

41 "/o

9%

1969

21

41

47"10

20-%

1969

80

146

13%

4%

SEGUN V. LANGE (1972)

SEGUN E. ZE1I3IN-RUBB1N (1972)

PARENTESCO

CONCORDANCIA PSiCOPATOLOGICA

AO

PARENTESCO

PORCENTAJE

6.3
Padres
13.7
Hijos
Hermanos
5 Gemelos bivitelinos
20 Gemelos monovitelinos
Hiios de padres enfermos 40 3.5
Hermanastros
8.5
Nietos
3.5
Primos
2.6
Sobrinos
Tos
3.6
1.6
Abuelos

0.3

PORCEI\ITAJE

Padres
Hiios
Hijos de padres esquizofrnicos
Hermanos con ambos padres
ronoo
Hermanos con un progenitor
enfermo
Hermanastros
Abuelos
Nietos
Tos
Pimos
Sobrinos

lOA
16
75

68
1.7

.7
A
.3
.3
.5

5.1
12.7

60.5
82
13.8

3.2
O]

2.8
2.0
2.9
2.2

MANUAL DE PSIQU lATRIA:

(Patch)

Frecuencia:
La frecuencia de esquizofrenia en la poblacin general es del .5 - 1%' Los estudios
de la frecuencia de la enfermedad de las familias de esquizofrnicos han demostrado que
es 10 veces ms comn entre los hermanos de los esquizofrnicos y en los hijos con un
progenitor esquizofrnico y SO veces ms en nios con los dos progenitores esquizofrnicos. Existe una clara correlacin entre [a magnitud del riesgo y la cercana del parentesco del esquizofrnico. Sin embargo, los maridos y las esposas o los hijastros e hijastras
de esquizofrnicos tienen doble riesgo de presentar la enfermedad que el riesgo de la
poblacin general.

studios con gemelos:

La primera revisin en gran escala de muestra no seleccionada fue propuesta
por Kallman en Nueva York en 1936 y seguida por los estudios europeos de EssenNoler y Slater. El estudio de Nueva York, publicado en 1946 y 1950, inclua 953 estudios
de casos ndice. En este estudio el porcentaje de concordancia para gemelos bivitelinos
fue de 14.6%, comparado con 14.3% para hermanos, 7.1 % para hermanastros y 85.8%
para gemelos univitelinos. Estudios recientes de Kreggman revelan un porcentaje de concordancia del 25-38% para parejas monocigticas y de 4-10% para parejas dicigticas.
Por lo tanto, la evidencia est en favor de una fuerte predisposicin gentica y un papel
adicional, pero menor, desempeado por el ambiente.
Los estudios de gemelos han mostrado una tasa de concordancia tan alta como
del 86% en gemelos monocigticos y del 6-12% para los gemelos dicigticos. Los gemelos
monocigticos creados separadamente tienen esencialmente la misma frecuencia de convertirse en esquizofrnicos que cuando se educan juntos. Las tasas ms altas de concordancia han sido encontradas en las formas ms ligeras y en [as formas paranoides. Son reportadas tasas de concordancias ms bajas que en las catatnicas o hebefrnicas.
En estudios cuidadosametne controlados, investigando los nios de los esquizofrnicos,
educados lejos de su medio hogareo, se encontr que haba un aumento significativo en
las frecuencias de esquizofrenia en los grupos experimentales sobre los grupos testigos.
Tretj ha demostrado que los pacientes que fueron adoptados por personas lejanas
a su familia en los primeros meses de la vida y que ms tarde presentaron esquizofrenia
mostraban una frecuencia significativa ms elevada de esquizofrenia en sus familias biolgicas que una serie de testigos comparables.
Toda esta evidencia indic una contribucin gentica significativa a la etiologa
de esta enfermedad.
Teora de fa transmisin gentica:
Ha habido muchos intentos para ciemostrar que la esquizofrenia es debida a un defecto en un gen nico. la hiptesis de un gen productor nico sugiere la existencia de un
error congnito del metabolismo, una deficiencia enzimtica sobre la cual la enfermedad
estuviese basada. Hasta ahora, la bsqueda de una posible anomala de un mecanismo
bioqumico ha sido sugestiva pero no concluyente.
la teora original de Kallman propone que lo esquizofrenia es debida a un gen
recesjvo que produce una personalidad esquizoide en el heterocigtico y esquizofrenia
~n el homocigtico. Otras teoras han propuesto una forma de herencia dominante ms
simple. A pesar de ello, se necesitan hiptesis auxiliares para explicar los datos, y es de lo
ms probable que el componente gentico en la esquizofrenia sea multifactorial y recesivo.

TRATADO DE PSIQUIATRIA
El factor hereditario se considera realmente presente en la enfermedad, pero en
una forma tal que se combina "en caclenas de acciones y de reacciones largas y compli.
codos" con los factores del medio (Zelbin - Rubbin).

Otros estudios:
1!' - Tasa de morbilidad y nesgo hereditario:
La tasa de esquizofrenia, en la poblacin general, es inferior en muy poco al 1 %
(.85% es la cifra aceptada en general). Para los hermanos esquizofrnicos el riesgo se
eleva a un 10.8% (segn ver Schuer 1939) a un 14.2% para Kallman en 1946 y a un 10%
para Planonsky en 1955. Estas cifras han sido confirmadas pO las investigaciones ms recientes: 10.4% para E. Zelbin . Rubbin 1972,8.2% para V. Lange 1972,
los padres estn
sanos y 13.8 % si uno de los padres esl enfermo. Cuanto ms sea la semejanza gentica
del esquizofrnico ms la frecuencia presumible.

si

2? - Hijos adoptivos;
Se ha recurrido a los hios adoptivos para tratar de comprender la influencia decisiva de los factores biolgicos y sociofamiliar. Las investigaciones Pantentan sobre el estudio de los hijos adoptivos de padre esquizofrnico, como el estudio de un caso de esquizofrenia en un grupo de hijos adoptivos para remontarse a la investigacin de un origen
biolgico. Del primer grupo de traba.jo se obtiene como resultado que el riesgo de esquizofrenia entre los hijos de esquizofrnicos adoptados desde el nacimiento, es elevado (16%
Hestn 1966,4% Rosenthal 1968), pero en la investigacin de este ltimo, realizado en ms
de 5.000 nios adoptados y 10.000 padres biolgicos el 32%, entran en el "registro esquizofrnico", es decir que sufran de una neurosis grave o de Borderline.
Del segundo grupo de trabajo se examina la porcin de esquizofrnicos en una poblacin de hijos adoptivos. El 'estudio Treti y colabs., en 1968, fue realizado sobre 5.483
nios adoptados en Dinamarca. Constat la presencia de 33 sujetos "de diagnstico amo
plio": 16 esquizofrnicos crnicos o evolutivos, 11 casos lmite y 7 casos de neurosis grave. Esta proporcin es pequea (6%), pero es netamente ms elevada para los hijos de
padres biolgicos que para los hijos de padres adoptivos.

49 . Parentescos genticos:
Luxemburger hablaba de una somatosis heredil'Oria o sea que si se considera como
una predisposicin a diversos trastornos, la esquizofrenia ante ellos, los factores ambientales intervendran entonces actuando sobre una predisposicin muy amplia e inespecfico.

59 - Modalidades de la transmisin de la esquizofrenia:

Como mecanismo ntimo de la accin de la predisposicin, dice que hay una alteracin hereda-enzimtica que acta a nivel de la sinopsia.

ENFERMEDAD MANIACO-DEPRESIVA
La frecuencia de la enfermedad maniaco-depresiva (en la poblacin general) en la
mayora de las poblaciones europeas y americanas no supera al .4%. En el caso de po
dres, hermano e hijos de casos ndices .de enfermedad maniaco-depresiva, las frecuencias
son mucho mayores. Stensdtest llev a cabo en Suecia un estudio de poblacin de 19491952 y observ un riesgo de morbilidad de 12.3% para hermanos, 7,4% para padres y
del 9.4% para hijos.
10

Kallman observ en Nueva York que la probabilidad de enfermedad maniacodepresiva era del 16.7% para hermanastros, del 22.7% y 25.5% para hermanos y gemelos bivitelinos, y 100% para gemelos univitelinos. Los padres de caso ndice tenan una
frecuencia del 23.4%. Tanto Stensdtest como Kallman llegaron a la conclusin de que la
enfermedad maniaco-depresiva segua un tipo de herencia dominante con poder penetrante incompleto y expresividad variable de un gen autosmico nico.
La frecuencia es por lo menos 20 veces ms elevada entre los familiares cercanos
de los enfermos maniaco-depresivos. Kallman concluye que la enfermedad maniaco-depresiva es debida a un gen autosmico dominante con penetrancia incompleta y expresividad
variable. Stensdtest lleg a la misma conclusin. Aunque ambos estudios mostraron una
ms alta frecuencia de muieres entre la enfermedad maniaco.depresiva, la proporcin
entre hermanos progenitores e hijos no fue mayor a la poblacin general. Esto puede
explicarse por el mayor nmero de suicidios entre los hombres con enfermedad maniacodepresiva.
En estudios ms recientes, Reicht postul un gen ligado al sexo X dominante nico
que podra ser el responsable de esta enfermedad.
Ofros estudios:

Los de P. H. Jolly 1913, Hoffman 1919, Reuling 1923, escuela de Luxemburg 1932;
dicen que la afeccin se transmite en forma dominante. En el estudio de Brosseau 1936,
tesis de Teischais 1937, Kallman en 1950, Stensdtest en 1953. Es en esta enfermedad donde
se ve con ms claridad el determinismo heredogentico. En tanto que el riesgo maniacodepresivo es en la poblacin general alrededor del .4%, para los hiios del 24-50% (Hoffman, Luxemburger), para los gemelos heterocigotos del 12-33% (Van Verchuer, Kallman)
y en los gemelos homocigotos del 7595% (Ka liman, Luxemburgerl. Por lo tanto se admite
que la herencia de la enfermedad maniaco-depresiva es de tipo autosmico dominante
con una penetrancia incompleto (si la penetroncia fuera completa los cifras que se deberan encontrar seran del 50%).

Grado de riesgo hereditario:

Segn Slater y Lange, al igual que Luxemburger, la frecuencia de la enfermedad en
la poblacin global sero de .4%. Este porcentaje se ha observado por V. Lange en 1972,
mientras que V. E. Zelbin-Rubbin seala que parece variar de .4-1 % para distintas pobla.
ciones. En las familias de enfermos el riesgo hereditario parece ser 30 veces ms impar
tante en los parientes prximos.
Kallman

Van Verchuer

padres

23.4%

hermanastros

16.7%

hermanos

23.0%

gemelos dicigticos

26.3%

ha sealado cifras semejantes:

hermanos

12.7%

hijos

24.4%

primos

2.5%

sobrinos

3.4%

11

1 % de morbilidad para los distintos

grados de parentesco:

V. Lange

padres

12.7'10

hijos de un solo progenitor enfermo

9.4%

hijos de dos progenitores enfermos

sobrinos

43.5'10
11.6"10
3.9%
2.3%

primos

1.9/"

hermanos y hermanas
tos

V. E. Zelbin-Rubbin

(1972)
podres
hijos
hermanas y hermanos
gemelos dicigticos

1~15

%
10-15 %
20 %
1~15

gemelos monocigticos

70

Estudios en gemelos:
la siguiente tobla nos enseo estudios en gemelos mono y dicigticos:
MONOC1GOTICOS
NUMERO

CONCORDANCiA

Rosanoff y Colabs. 1934

23

Kallman 1952

27

69.6%
92.6%

66.0%

10

50.0%

Slater 1952
Harwald y Hauge 1965

DICIGOTICOS
NUMERO

64

35
30
30

CONCORDANCIA

16.4%
23.6%
23.3%
29.0%

Atendiendo a los estudios de Kaliman, resulta que el grado de concordando en los

gemelos monocigticos es superior, en los psicosis maniaco-depresivas 95.7% al de las
esquizofrenias 86.2%.
Modo de transmisin de la enfermedad,
El gen en cuestin provoca una frecuencia igual de psicosis entre las generaciones.
Es por 10 tonto dominante con una penetrancia incompleta. El grado de concordancia que
se manifiesta en el homocigoto no es dei 100 %.
EPILEPSIA:
Lennox divide la epilepsia en "sintomtico" y "esencial", dependiendo de que Un
padecimiento neuropatolgico precediera o no a la convulsin. Encontr uno taso de concordancia del 85% para los gemelos monocigticos y del 5% para los gemelos dicigticos
en el grupo de la enfermedad..esencial y del 14% para los monocigotos y del 0% para los
didgotos en el grupo de la enfermedad sintomfica. Aunque la manifestacin de la enfermedcid no es inevitable, aun en gemelos idnticos, la predileccin para la misma parece
ser hereditario, Basndose en la evidencia del EEG, Lennox propuso que la disritmia enceflico ms que los convulsiones es lo que est determinada genticamente {autosmica

12

dominante con penetrancia incomplefa). Las investigaciones en la epilepsia, centroencefIica (es decir, convulsiones generalizadas en lugar de focoles) mostraron una frecuencia
.ms elevada en los progenitores y los hermanos de aqullos que estn afectados que en la
poblacin general. Una frecuencia significativamente ms elevada de disritmia enceflica
se encontr en los hermanos de los epilpticos centroenceflicos. Se concluy que .esta clase
de registro EEG es la expresin de un carcter autosmico dominante con penetrancio
ms elevada en los edades de 4 a 15 aos. Otros estudios han descubierto anomalas temporales focalesen el EEG, las cuales se heredan como un carcter outosmico dOminante.
lo probabilidad de que los hiios de un progenitor epilptico sean epilpticos e~ de
2.5% y del 5% para cada hijo, en contraste "con el 0.5% en la poblacin general. Lo probabilidad aUmenta cuando ambos progenitores tienen la enfermedad.
Otros estudios:

Tosas de epilepsia en las familias de epilpticos:

Marchand (1938), agrupando 14 antiguas estadsticas, encontr en las familias de
2.856 epilpticos 187 casos de epilepsia, osea el 6.5%. Luxemburgeradmite el 10.4% dI"
epilpticos entre los hijos de epilpticos. Segn Marchand los hermanos y hermanos de
957 epilpticos eran epilpticos en 1.9% de los casos. Para Niedemeyer en 1957, en lo epi.
lepsia temporal, 4 'casos de un total de 47, o sea el 8% son hijos de epilpticos, mientras
que Pomsen y Van Reisch haban obtenido un porcentaje del 34% de hijos de epilpticos
afectos del mismo mal.

Estudios de gemelos:
La concordancia es de 60.8% en los gemelos monocigotos y de 13.8% en los gemelos di cigotos, de donde puede deducirse la especificidad del genotipo. Se observa', s'in
embargo, la frecuencia de las parejas de dicigotos cuyos dos miembros son epilpticos.
Igualmente comparando el % de epilepsia en los hermanoS y hermanas de epilpticos 1:1 %
segn Humm, 4.1 % segn Calvert Stein con el de los gemelos dicigotos hermanos y her~
manas de epilpticos (10.7%), se observa una excesivo proporcin de stos. Tdnibin se
ha demostrado que el grado de concordancia es ms dbil cuando se trota de epilepsia
sintomtica.

Modo de transmisin:
Se cree que es debida o un factor gentico dominante ya que la enfermedad poso
siempre en todas los generaciones.

EPILEPSIA
SEGUN SIEMENS, lANGE y LUXEMBURGER

NQ DE CASOS

UNO SOLO
ES ATENDIDO

LOS DOS SON

ATENDIDOS

19

13

Dcigotos

Tipo incierto

35

17

18

TIPO DE GEMELOS

Monocigotos

TOTAL

13

11

SEGUN ROSANOFF, HANDY y ROSANOFF (1934)

T:IPO DE GEMELOS

UNO SOLO
ES ATENDIDO

NI? DE CASOS

LOS DOS SON

ATENDIDOS

Mono. de sexo varn

Mono. de sexo mujer
Dicig-. del mismo sexo varn

14
15

12

3~

Dicig. del mismo sexo mujer

Dicig. del sexo opuesto

24
45

20
32

.4
13

107

73

34

TOTAL

-------------------------------------NEUROSIS:
Slater sJe -hall una pareia concordante entre nueve parejas de gemelos monocigticos y Jiln -,953 precis que para l eran ms importantes los factores del medio que los
psicg-enos: en otro estudio sobre ocho pares de gemelos monovitelinos holl dos canear,
doncias. El trabajo que realiz en 1969 agrupando 62 parejas homocigticas y 84 heterocigticas, el 47% de las primeros y el 4% de las segundas representaban diversos estados
neurticos. No obstante hay que tener en cuenta los relaciones intersubjetivas de la situacin gemelar.
Eysenck por el contrario basndose en sus trabaios sobre el newoficismo (observ
uno concordancia de un 83% en los monovitelinos, asimismo para (ony, hall una concordancia del 90% entre 20 parejas de monovitelinos e Inouy un 80% en 1965. Las estads~
ticas de IHPA en 1961 y de Tienari en 1963 fueron menos significativas, de 28 concuerdan
10 Y de 21 concuerdan 12, pero hacen aparecer una intensa influencia genotpica.
H. Schapank en 1973 reuni un total de 15 series internacionales, obtiene una tasa
del 59.4% para los monovitelinos y de 28,2 para los bivitelinos.
Riesgos hereditarios para los familiares de los neurticos;
Merece mencionarse a este respecto los antiguos trabaios de Hoffman (1928), deH.
Posken (1933), etc. Todos llegaban a la conclusin de la existencia de un factor gentico
importante que se manifiesta en las investigaciones genealgicas. Si es difcil calcular el
riesgo hereditario de la enfermedad neurtica en general.
Kapailla y Boddy hicieron un estudio sobre neurosis reactivas y no reactivas. Estudiaron 89 neurosis reactivas y 22 neurosis no reactivos. En el primer grupo hollaron un 34 %
de casos de enfermos en la familia y en el segundo grupo un 52%.
la morbilidad de estos grupos se ve a continuacin:
GRUPO DE NEUROSIS
REACTIVA

PADRES
MADRES
HERMANOS Y HERMANAS
HIJOS

31 %
17%
10%
15%

GRUPO DE NEUROSIS
NO REACTIVA

17%
19%

20%
10%

Es decir, que por tanto el grupo de las neurosis no reactivas como el de las reactivas
presentan .un porcentaje de morbilidad psicopotolgica familiar superior al de la pablo.
cin general.
14

RETARDO MENTAL:

Riesgo hereditario:
Algunas origofrenias, particularmente las ms profundas y las acompaadas de
sndrome neurolgico y metabolitos graves, responden ms claramente a aberraciones cromosmicas o a afecciones intrauterinas o neonatales accidentales. Aunque, algunas de
estas aberraciones sean hereditarias y algunos de estos sndromes oligofrnicos .encefalopcticos sean el resultado de predisposiciones o de mutaciones genotpicas, la mayqrfade
los autot~S' se inquietan ante la posibilidad de dividir las oligofrenias en si~tbmfjcas y
genticas. Para Renrose, Blugerd. JUDA, "I~ rnls I3roboble la prepr6n de la ltima, como
indican los cuadros de distribucin de las oligofrenios para los dstintosgrados de Parentesco.

Estudio de los gemelos:

Las
Sobre 168
que sobre
hecho: nos

investigaciones hechas sobre gemelos proporcionan resultados impresionantes.

casos de gemelos dicigotos, Judo observ slo 45 pares =ncordantes, mientras
60 pares de gemelos monocigotos la concordancia es casi del 1~%. Este {,'timo
indica que el gen causa de la oligofrenia tiene una fuerza de penit'<lt~in total.

Smith, en 1930, estudi en Dinamarca en una poblacin de 6.700 "dbiles" 66' 'P'l.
rejas de gemelos (13 pares de monocisticos, de los cuales 11 eran concordanfes). Rosanoff, en 1931-1932, en un totol de 35 pores de gemelos monocigotos y 60. parejas de gemelos dicigotos, obtuvo una concordancia del 80% para los primeros y del 50% para
los segundos. Paro Judo en 1939, el porcentaje de concordancia es de 97% para los gemelos vitelinas y del 56% para los gemelos bivitelinos.
Segn J. D. Ajuriaguerra, los gemelos monocigticos educados por separado pre
sentan un porcentaje de concordancia ms elevado que el de los dicigticos educados
juntos.
Puede aadirse a estos trabajos aqullos que tienen por objeto realizado por Francis Galton y de Poyer, la comparacin de la el. de los gemelos mono y bivitelinos educados juntos o por separado.
Modo de transmjsin de la enfermedad:

Al encontrarse retraso mental en varias generaciones sin interrupcin, ciertos autores

han atribuido a un gen dominante. Pero los matrimonios entre retrasados son tan frecuentes que basta para explicar las proporciones halladas. La mayora de los autores se refieren a un determinismo recesivo. Para algunos, el gen est ligado al sexo, ya que se observa siempre ms hombres retrasados que mujeres, siendo los hijos de madres oligofrnicas
particularmente susceptibles o presentar la taro.
Causas del retardo mental heredjtario:
al Alteracin del metabolismo de los aminocidos: entre las enfermedades autosmicas recesivos estn las: feniicetonuria, la tirosinosis, la enfermedad de la orina de miel
de arce, la enfermedad de Kartnup, la histidinensia, la homocistinuria, la acidurio angininsuconica y lo hiperprolinemia. la distrofia oculoencefalorrenal de Lowe es una enfermedad
dominante ligada al cromosona X con uno penetrancia incompleta que ocurre slo entre
los varones.
b) Alteracin del metabolismo de los lpidos: este grupo de enfermedades causa
retardo mental por depsito de lpidos anormales en el sistema nervioso central.' Son los
trastornos autosmicos recesvos tales como la enfermedad de Tay-Sacks, enfermedad de
Krabbe y la leucodistrofia metacromtica.
cl Alteracin del metabolismo de los -carbohidratos: La galactosemia, la enfermedad .de von Gierke, la hipoglucemia de Mc Quarrie, la hipoglucemia sensible a la luicina
y lo intolerancia a la frutuos son todas enfermedades autosmicas recesivas.
15

d) Alteraciones diversos: otros enfermedades metablicos recesivas que se sobe

producen retardo mentol son la hipercalcemia idioptica, el seudohipoparatiroidismo, cier
tos casos de cretinismo bocioso, lo ictericia no hemoltica familiar, la dependencia de lo
piridoxina y la mayor porte de las formas del sndrome de Hurler.

Anomalas cromosmicas:
El sndrome de Down .(mongolismo) puede resultar de un cromosoma extra (trisa ma
21), producindose un cariotipo con 47 cromosomas o el cromosoma extra puede estar
adherido 0 otro cromosoma produciendc un cariotipo con 46 cromOSQmos. Se sobe que el
sndrome de Criduchat (maullido de gato) es producido por lo deleccin de una porte del
cromosoma Si el sndrome de KliRefelter en ei varn tiene un cromosoma X adicional (XXVI,
mientras que el sndrome de Turner en la rouer tiene slo un cromosoma X. Sin embargo el
retardo mental tanto en el sndrome de Klinefelter como en el de Turner es relativamente
ligero y la mayor parte de gente con estos sndromes estn por lo general capa<;itados
para funcionar bien fuera' de los hospitales. En general, las anomalas autosmicas y los
que invOlucran 3, 4, 5 cromosomas X' producen retardo mentol intenso.
Alrededm.Je! 1 % del 2 % de todos los casos de retardo mental se deben a la he
rencia de 1 ~~n anormal nico, mientras que en instituciones para retardados'mentales slo
de 5-R/1.000 son debido a aberraciones cromosmicos. El retardo mental debido a la her..'lia polignica anormal es responsablE: de 20-401'0 de los casos en las instituciones para
subnormales.

Padecimientos diversos:
Hay muchas otras formas de retardo mental, en las cuales no se ha encontrado aherraciones cromosmicas o anomalas bioqumicas, pero en las cuales se ha establecido un
patrn de herencia familiar claro. Las enfermedades autosmicas dominantes son la distrofia miotnica, la epi!oia, lo enfermedad de Recklinghausen, la enfermedad de SturgeWeber, la enfermedad de Lindau-von Hippel, el sndrome de Marfan, la enfermedad de
Sir..~ren, lo acondroplasia y lo craneodisostosis. Las enfermedades autosmicas recesivas o
aqullas cuya transmisin gentica es desconocida son la anencefalia, la hidranencefalia,
la porencefalia, la microencefalia, la macroencefalia, la agenesis del cuerpo calloso y algunos casos de hidrocefalia.
ALCOHOLISMO:
iNTRODUCCION:

La herencia neuropsquica corresponde a tres grupos de hechos:

l.-La herencia mendeliana ordena la transmisin de las enfermedades verdaderamente hereditarios en -su integridad, como la corea de Hun.tington, la esquizofrenia y la
psicosis maniaco-depresiva.
2.-la herencia de terreno interviene cuando los descendientes son T.B. sifilticos,
alcohlicos, etc.
3.-La herencia de estructura psicolgica consiste en la transmisin, no de un defecto
manifiesto, sino de disposiciones mentales que' exponen a los descendientes a las mismas
manifestaciones morbosas que padecen los podres.
Heredo alcoholismo:
Fue establecido experimentalmente prFere quien puso de manifiesto la acclon nociva del alcoholismo sobre el desarrollo del huevo y qumicamente por Nicloux, que ha
demostrado que el alcoholismo existe en grados sensiblemente igual en la sangre de lo
madre y en la del feto.
Algunas respuestas fisiolgicas o susceptibilidad a los efectos del alcoholismo pueda
que se trasmitan genticamente. El alcoholi-smo es consecuencia de una de las siguientes

cosas:

a) Una perturbacin metablica que llevo o un apremio primario por la bebida.

b) Una anomala metablica de los azcares.
c l Una deficiencia endocrina.
d) Una deficiencia alimentaria.
e) Una sensibilidad indeterminada o una sustancia alimenticio bsico aliviado slo
por el alcohol.
f) Una disfuncin del "apetito por el alcohol" en el hipotlamo que conduce a uno
sed ingobernable de alcohol.

Etiologa:
No se ha comprobado que ninguna variable biolgico, psicolgico o social tengo
valor predictivo para establecer cules individuos se hallan en peligro de desarrollar y
sufrir en forma constante problemas de conducta por la bebida. No disponemos de pruebas
psicolgicas que permiton diferenciar con seguridad quines abusan del alcohol de los
bebedores normales. Se han propuesto muchas teoras para explicar el origen del alcoholismo, con base en factores psicodinmicos, perfiles de personalidad, desarrollo psicosocial
y caractersticas de crecimiento, idiosincrasias nutritivas, trastornos alrgicos y desrdenes
metablicos especficos y no especficos. Hasta aqu ninguna de estas teoras sobre la causa
del abuso del alcoholo la adiccin han logrado confirmacin importante segn los datos
bien controlados clnicos y de laboratorio.
No se ha aclarado la contribucin de factores especficos genticos y ambientales
que pueden aumentar el peligro de que se desarrollen problemas en relacin con alcohol.
Muchos pacientes que sufren problemas relacionado~ con alcohol no tienen antecedentes
familiares de abuso ni adiccin por l. Pero tambin se sabe que individuos con antecedentes familiares de abuso alcohlico, sobre todo los que sealan que los dos progenitores tuvieron problemas con el alcohol, pueden hallarse en gran peligro de desarrollar
abuso alcohlico. Probablemente este aumento de peligro tenga lugar, en parte, como
consecuencia del crecimiento en un medo donde se emplea un exceso de bebida para resolver o modificar situaciones de tensin social. Adems, datos recientes indican que puede
haber un componente gentico asociado con la produccin de problemas alcohlicos. Estudios efectuados en Dinamarca han demostrado que las personas adoptadas tienen mayor tendencia a desarrollar problemas alcohlicos si sus padres biolgicos ya eran alcohlicos, ms que si el padre de adopcin ha sido alcohlico. Por lo tanto, hoy por hoy
parece lgico llegar a la conclusin de que tanto factores genticos como del desarrollo
pueden contribuir a la gnesis de enfermedades relacionadas con el alcohol.

Factores hereditarios:
Hay pruebas de frecuencia extraordinariamente alto de alcoholismo, sociopata y
criminalidad entre los parientes cercanes de los alcohlicos. En un estudio de 645 alcohlicos suecos, Amark observ que la frecuencia de alcoholismo entre hermanos y padres de
esos sujetos era de 25 por lOO, en promedio. En un estudio intensivo de 50 alcohlicos crnicos en la ciudad de Nuevo York y 50 alcohlicos crnicos en Zurch, Suiza, Bleuler observ
que en ambos grupos aparecan esquizofrenia, psicosis maniaco-depresiva, epilepsia y
retardo mental con las misma frecuencia entre los parientes de los alcohlicos, que entre
los grupos de lo poblacin medio del mismo nivel social. Por contraste, se observ con
mucha frecuencia alcoholismo, personalidad neurtica y personalidad psicoptica entre los
parientes de alcohlicos, que en la poblacin general. Si se combinaran las cifras de dicho
investigador en relacin con los dos grupos de alcohlicos, observaramos que ms de 2B
por 100 de los podres, 5 por 100 de las madres y 15 por 100 de los hermanos, de 40 aos
de edad o ms, y cinco por lOO de hermanas, de 40 aos de edad eran tambin alcohlicos. Otro 15 por 100 de los podres y ms o menos 9 por 100 de los hermanos tenan trastornos neurticos o psicticos de la personalidad.
"De tal palo tal astilla" es uno observacin que '10 solamente es vlido Como una
causa de dichas semejanzas. Hemos observado que las concentraciones de formas gene
roles o especficos de psicopatologo en las familias, pueden guardar relacin con lo he17

rentia; aprendizaje imitativo l compartir experiencias adversas similares. Incluso si la concentracin familiar de alcoholismo se atribuyera en su mayor parte a la herencia no hay
an mecanismo gentico sencillo que explicara las diferencias observadas en lo fr~cuenCa
entre padres, madres, hermanos y hermanas.
Kaij estudi los hbitos alcohlico!; de 201 pares de gemelos que incluyeron 26 pares monocigticos y 56 pares dicigtico5 del mismo sexo. Los ndices de concordancia en
relacin con el alcoholismo fueron 65 por 100 entre gelilelos monocigticos y 30 por 100
entre gemelos dicigticos del mismo sexo; de modo que el ndice de Holzinger de heredabiJidad para lo conducta dipsmana sera en promedio de 50 por 100. Incl.uso-siestos- datos
fuesen vlidos, y tuvieran importancia en relacin con el alcoholismo, las limitaciones de
los estudios en gemelos impediran aceptar esas deducciones en relacin con los mecanismos posibles de la transmisin gentica.
HOMOSEXUALIDAD:
Los autores que proponen las teoras genticoconstitucionoles de las desviaciones
sexuales sealan la presencia de anomcdas biolgicas en a Igunos desviados sexuales.
Hesten y SheiJs en 1968 estudiaron uno familia o la que pertenecan tres pareios de
gemelos, comprobando una concordancia en dos parejas en relacin con la homosexualidad.
Segn Kallman en 1952 la concordancia sera de un 100%. Recordemos que T. H. Lang de
1937-1940 en un estudio sobre 500 homosexuales hombres realizado en Munich, observ
que
nmero de familiares femeninos era menor que el promedio de la poblaCin masc;ulina no homosexual.

el

No hay anomalas en la cromatina sexual o en los cromoSOmas sexuales en los

hombres homosexuales.
Slater encontr una frecuencia elevada de homosexualidad entre los ltimos de la
familia y en los hijos de los progenitores de edad avanzada en un grupo de 401 homosexuales hombres y sugiri una anomala cromosomtico en algunos homosexuales;
Han sido estudiados algunos gemelos monocigotos discordantes respecto a homo~
sexuales hombres, pero en estos casos los gemelos no homosexuales tenan confusin sexual
y distorsin de la imagen corporal. Por lo tanto, es posible que en la homosexualidad de
hombres, los genes desempean un papel e,n el desarreglo de la identificocin sexual psquica o en la estructura de la personalidad.
Aunque Kallman encontr que en un gran nmero de gemelos idnticos existe homosexualidad, un estudio ms reciente de una serie de pares de gemelos idnticos, mostr
que uno de los gemelos suele ser heterosexual y el otro homosexual.
CRIMINALIDAD:
Es indudable que un cierto nmero de tendencias nocivas existel')tes 'en nios se explican por el estado psquico y mentol de Jos padres en el momento de la concepcin
(Heuyerl. Es bien sabido que existen familias de delincuentes, pero es difcil distinguir entre
la porte que corresponde a la herencia y la que puede ser debida a la influencia del medio~ No es raro encontrar sujetos que han realizado un delito durante un acceso manaco, y
que tiene una herencia, netamente maniaco-depresiva; no obstante, es ms frecuente que
se trate de uno herencia desemejante, en la que uno de los progenitores o ambos son
psic6pafas.
Algunos datos obtenidos anteriormente en el rea de lo criminalidad indicaron frecuencias de concordancia del 14% en parejos de sexos opuestos, de 54% en parejas bivitelinas del mismo sexo y del 66% en parejas univitelinas', lo que sugiere la importancia
tanto del medio familiar como los rasgos bsicos de la personalidad en la configuracin
del' criminal habitual. Recientemente se ha visto que el genotipo 47, XYY se encuentra con
frecuenCia en varones agresivos e' impLdsivos criminalmente, y que tienden a tener un
estatUTO superior a lo medida 'i
baio.

c.1.

18

BIBLIOGRAFIA

FREEDMAN, Alfred M.; KAPLAN, Harold l.; SADOCK, Benjamn J.; "Esquizofrenia". Compendio de Psiquiatra, Salvat Editores, S. A, Barcelona, Espaa, 1977.Pgs.: 25-26,
PATCH, Philip; "Retardo Mental". Manual de Psiquiatra, El Manual Moderno, S. A, Mxico,
juni 1972. Pgs.: 71-72.
.
BERNARD, Henri EY P.; BRISSET, Ch.; "Esquizofrenia". Tratado de Psiquiatra, Editorial
Toray.Masson, S. A, Barcelona, Espaa, 7~ Edicin, octubre 1975. Pgs.: 469 y 657.
ClARKE, C. A "Gentico Mdica". Ediciones Taray, S. A, Barcelona, Espaa, 1965. Pgs.:
166-167.
FR"EEDMAN, Alfred M. KAPLAN, Harold l.; SADOCK, Benjamn J; "Psicosis Manaco-De.
presiva". Compendio de Psiquiatra, Salvat Editores, S. A.. Barcelona, Espaa. 1977.
Pg.: 26.
BERNARD, Henr EY P.; BRISSET, Ch.; "Psicosis Manaco-Depresiva". Tratado de Psiquiatra,
Editorial Toray-Masson, S. A, Barcelona, Espaa, 7~ Edicin, octubre 1975. Pgs.:
254660.
THOMPSON, J. S.; THOMPSON, M. W. "Neuropsiquiatra". Gentico Mdica, Salvat Editores, S. A., Barcelona, Espaa. Pgs.: 151-163 y 173180.
PATCH, Philip S.; "Esquizofrenia". Manual de Psiquiatra, El Manual Moderno, S. A, Mxico,
junio 1972. Pgs.: 72-73 y 105106.
BERNARD, Henri EY P.; BRISSET, Ch.; "Epilepsia". Tratado de Psiquiatra, Editorial TorayMasson, S. A, Barcelona, Espaa, 7~ Edicin, octubre 1975. Pg.: 662.

"Manual de Psiquiatra Infantil". Editorial Toray-Masson, S. A., Barcelona, Espaa, 1973.

Pgs.: 715717.
HOFlING, Charles K.; "Tratado de Psiquiatra". Editorial Interamericano, S. A, Mxico,
1965. Pg.: 329.
FREEDMAN, Alfred M.; KAPlAN, Harold l.; SADOCK, Benjamn J.; "Criminalidad". Compendio de Psiquiatra, Salvat Editores, S. A., Barcelona, Espaa, 1977. Pg.: 26.
PATCH, Philip S.; "Psicosis Manaco-Depresiva". Manual de Psiquiatra, El Manual Moderno, S. A, Mxico, junio 1972. Pg.: 73.
PATCH, Philip S. "Homosexualidad". Manual de Psiquiatra, El Manual Moderno, S. A,
Mxico, junio 1972. Pgs.: 74-75.
BERNARD, Henri EY P.; BRISSET, Ch.; "Retardo Mental". Tratado de Psiquiatra, Editorial
Toray-Masson, S. A., Barcelona, Espaa, 7~ Edicin, octubre 1975. Pgs.: 552, 664.
BERNARD, Henri EY P.; BRISSET, Ch. "Neurosis". Trotado de Psiquiatra. Editorial TorayMasson, S. A, Barcelona, Espaa, 7~ Edicin, octubre 1975. Pg.: 668.
MICHAUX/ Len; "Criminalidad". Psiquiatra Infantil. Editorial Luis Miracle, S. A, Barcelona,
Espaa, 1965. Pgs.: 20-21, 238.
HOFLlNG, Charles K. "Esquizofrenia". Tratado de Psiquiatra, Editorial Interamericano,
S. A, Mxico 1965. Pgs.: 304-305.
PATCH, Philip S.; "Criminalidad". Manual de Psiquiatra, El Manual Moderno, S. A., Mxico,
junio 1972. Pg.: 74.
19

FREEDMAN, Alfred M.; KAPLAN, Harold l.; SADOCK, Benjamn J.; "Homosexualidad".
Compendio de Psiquiatra, Salvat Editores, S. A, Barcelona, Espaa, 1977. Pg.: 26.
RONCAL, P. del; "Neuropsiquiatra". Manual de Neuropsiquiatra Infantil, La Prensa M
dica Mexicana, Mxico, 1952. Pg.: 214.
PATCH, Philip S.; "Epilepsia". Manual de Psiquiatra, El Manual Moderno, S. A., Mxico,
junio 1972. Pg.: 74.
KOLB, lawrence c.; "Esquizofrenia". Psiquiatra Clnica Moderna. La Prensa Mdica Mexicana, Mxico, 1976. Pgs.: 379, 413.
GREGORY, Ion; "Alcoholismo". Psiquiatra Clnica, Editorial Interamericano, S. A, Mxico,
1970. Pg.: 529.
KOLB, Lawrence c.; "Psicosis Manaco-Depresivo". Psiquiatra Clnica Moderna, La Prensa
Mdica Mexicana, Mxico, 1976, Pgs.: 446-447.
CECIL, Russell L.; LOEB, Robert F.; "Alcoholismo" . Tratado de Medicina Interna, Editorial
Interamericano, S. A, Mxico, 1977. Pg.: 703, Tomo l.

c.;

KOLB, Lawrence
"Homosexualidad". Psiquiatra Clnica Moderna, La Prensa Mdica
Mexicana, Mxico, 1976. Pg.: 618.

20