DETERMINAO DO PRAZO DE VALIDADE EM FORMULAES MAGISTRAIS.

UNIME Faculdade de Farmcia

Disciplina: Tecnologia Farmacutica
Prof. Esp. Roberth Bomfim Sertorio de Souza.
1. Introduo:
As preparaes magistrais so geralmente produzidas para administrao
imediata ou aps algum curto perodo de armazenagem. Portanto os seus prazos de
validade so estabelecidos, utilizando critrios diferentes aos aplicados para os
medicamentos industrializados (USP 30, 2007). Todavia, ainda que para o medicamento
manipulado subtenda-se que o mesmo sara utilizado logo aps o aviamento da prescrio
e somente durante o perodo de tempo correspondente ao tratamento, ele precisar
manter-se estvel durante todo esse tempo.
Existe certa dificuldade em estabelecer o prazo de validade e preparaes
magistrais, a qual reside principalmente em alguns aspectos especficos inerentes ao
processo magistral. A preparao artesanal e unitria dos medicamentos manipulados,
bem como a diversidade de formulaes, associaes de ingredientes ativos, variaes
do excipiente ou veculo, formulaes especficas e individualizadas para atender
necessidade de um nico paciente, equipamentos e tecnologias, aplicados na
manipulao e fatores econmicos inviabilizam na prtica a realizao de estudos
complexos de estabilidade (normalmente utilizados como base para a determinao do
prazo de validade em medicamentos industrializados) (USP 30, 2007). Contudo, o
procedimento para a determinao do prazo de validade em uma preparao magistral
dever seguir critrios racionais e cientficos. A determinao do prazo de validade
dever ser baseada na avaliao fsico-qumica do ingrediente ativo (frmaco) e
consideraes sobre a sua estabilidade (ANVISA, 2006). A composio do excipiente ou
veculo, a forma farmacutica empregada, a compatibilidade dos ingredientes ativos com
o excipiente ou embalagem utilizada e as condies de armazenamento e conservao
so alguns fatores que tambm devem ser levados em considerao na estimativa de um
prazo de validade. Problemas de estabilidade so menos frequentes em formas
farmacuticas slidas do que em formas farmacuticas lquidas (Allen, Jr. 2002).
Preferencialmente, o prazo de validade do medicamento manipulado dever ser
vinculado ao perodo de durao do tratamento.
A adoo de um prazo de validade poder ser baseada em fontes de informaes
sobre a estabilidade fsico-qumica dos ingredientes ativos descrita em compndios
oficiais, recomendaes de produtores das mesmas e em publicaes em revistas
indexadas (ANVISA, 2006).
Cabe ao farmacutico determinar o prazo de validade de cada produto
manipulado, adotando critrios cientficos e conservadores de modo a
assegurar que o produto mantenha a estabilidade durante todo o perodo de
tratamento.
A estabilidade e o efeito clnico do medicamento podem ser seriamente
comprometidos pela ausncia de tcnicas apropriadas de manipulao. Para a obteno
de uma maior estabilidade, o farmacutico dever evitar o uso de ingredientes e
condies que possam de alguma forma resultar em uma excessiva deteriorao fsica ou
decomposio qumica da preparao farmacutica, especialmente quando a mesma for
manipulada (USP 30, 2007).
2. Definies: estabilidade e prazo de validade.

Estabilidade: a extenso de tempo na qual o produto mantm dentro de limites

especificados, atravs do perodo de armazenamento e uso, as mesmas
propriedades e caractersticas que possua no momento da sua manipulao (USP
Pharmacists Pharmacopeia, 2005; USP 30, 2007).
Prazo de validade: a data aps a qual a preparao farmacutica manipulada
no dever ser usada, que determinada a partir da data de manipulao do
produto (USP Pharmacists Pharmacopeia, 2005; USP 30, 2007). Corresponde ao

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perodo de tempo durante o qual o produto se mantm dentro dos limites

especificados de pureza, qualidade e identidade na embalagem adotada e
estocado nas condies recomendadas no rtulo (ANVISA, 2006).
Na prtica, esses termos indicam geralmente o perodo para o qual a preparao
farmacutica mantm o teor do ingrediente ativo veiculado intacto e disponvel para
cumprir sua ao teraputica em um percentual mnimo de 90% (Trissel, 1994).

Instabilidade: esse termo normalmente aplicado para reaes qumicas que so

incessantes, irreversveis e resultam em entidades qumicas distintas (produtos de
degradao) que podem ser terapeuticamente inativa e/ou exibir uma maior
toxicidade (ex.: hidrlise, oxidao) (Trissel, 1994).
Incompatibilidade: refere-se geralmente a fenmenos fsico-qumicos, como
precipitao concentrao-dependente e reaes cido-base com os produtos de
reao manifestados como uma alterao no estado fsico ou no equilbrio
protonao-desprotonao (Newton, 1978). As incompatibilidades podem ser
evidenciadas visualmente atravs da observao de alteraes visveis como
precipitao, turbidez, alteraes na cor ou viscosidade, efervescncia ou
formao de camadas lquidas imiscveis (ex.: separao de fases de sistemas
emulsionados).

A estabilidade e a compatibilidade so elementos crticos em uma

preparao farmacutica. A eficcia e a segurana da farmacoterapia podem
ser afetadas de forma adversa pela instabilidade ou incompatibilidade que
porventura possam ocorrer em uma formulao.
3. Tipos de Estabilidade: (USP Pharmacists Pharmacopeia, 2005; USP 30, 2007).
So conhecidos cinco tipos de estabilidade, relacionados a seguir:

Estabilidade qumica: uma preparao apresenta estabilidade qumica quando

cada ingrediente ativo contido na mesma mantm sua integridade qumica e
potncia rotulada dentro de limites especificados.
Estabilidade fsica: uma preparao apresenta estabilidade fsica quando as
propriedades fsicas originais, incluindo aparncia, palatabilidade, uniformidade,
dissoluo e suspendabilidade (aplicvel a suspenses) so mantidas.
Estabilidade
microbiolgica:
uma
preparao
apresenta
estabilidade
microbiolgica quando a esterilidade (se aplicvel) ou a resistncia ao crescimento
microbiano mantida de acordo com os requerimentos especificados e de
aplicao do produto. Os agentes antimicrobiandos presentes na formulao
mantm sua efetividade dentro de limites especificados.
Estabilidade teraputica: o produto apresenta estabilidade teraputica quando o
seu efeito teraputico permanece inalterado.
Estabilidade toxicolgica: no ocorre nenhum aumento significante na toxicidade
do produto.

4. Recomendaes da farmacopia estadunidense para estabelecimento do prazo de

validade de preparaes farmacuticas manipuladas (USP 30, 2007)
A farmacopia estadunidense preconiza que na ausncia de dados de estabilidade
publicados, sejam adotados os seguintes critrios na determinao do prazo de validade
de preparaes magistrais.

Formulaes slidas e lquidas no-aquosas: caso a fonte do ingrediente ativo seja

um produto industrializado, o prazo de validade no deve exceder a 25% do
tempo remanescente para a data de expirao do produto original, ou 6 meses, o
que for menor. Caso a fonte de ingredientes seja uma substncia farmacopica
(grau USP), o prazo de validade no dever exceder a 6 meses.

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Formulaes contendo gua: quando as formulaes forem preparadas a partir de

ingredientes ativos na forma slida o prazo de validade no dever ultrapassar 14
dias conservando-as em temperaturas baixas (sob refrigrao).
Para todas as outras formulaes: adotar um prazo que anteceda a 30 dias ou que
tenha durao da terapia. Se houver suporte cientfico vlido informando
apropriadamente a estabilidade da formulao em especfico, o prazo de validade
proposto acima poder ser excedido.

NOTA: esses critrios levam em considerao as preparaes que estejam embaladas em

recipientes hermeticamente fechados, protegidas da luz e conservadas em temperatura
ambiente controlada ou outra temperatura caso seja indicado.
LEITURA CONSULTADA:
FERREIRA, Anderson de Oliveira. Guia Prtico da Farmcia Magistral. 3 ed., VOLUME
2, Captlo 15, So Paulo: Pharmabooks, 2008, 2v.