AINEs

Analgsicos, Antiinflamatorios, Antipirticos

No Esteroideos
v Grupo de sustancias heterogneas (cidos orgnicos) que pueden no tener
relacin qumica entre s.
v Caracterstica comn es compartir ciertas acciones teraputicas y efectos
adversos.
Utilidad Clnica
v Analgsicos a dosis nicas e intervalos cortos para el alivio de dolor somtico
de leve a moderado.
v Antiinflamatorios.- Tratamientos a largo plazo y a dosis mayores.
Reaccin Inflamatoria
Caractersticas
v Dolor
v Rubor
v Calor
v Tumor
v Prdida de la funcin
Proceso Inflamatorio
v Cambios Hemodinmicos
v Vasoconstriccin
v Vasodilatacin
v Enrrojecimiento
v Aumento temperatura
v Estasis (migracin celular)
v Alteracin permeabilidad vascular
v Liberacin mediadores inflamatorios
v Histamina
v Metabolitos Ac. Araquidnico


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Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN-UANL 2013


Caractersticas COX
(ciclooxigenasas)
v *COX-1.-
Enzima
constitutiva en la mayora de
las clulas y tejidos normales.
Importante a nivel gstrico en
la
sntesis
de
PGs
citoprotectoras; por lo tanto,
su
inhibicin
es
la
responsables de los efectos
adversos a nivel GI.
v COX-2.-
Es
una
isoforma inducida por la
presencia de citocinas y
mediadores inflamatorios (PGs). Tambin se encuentra en forma constitutiva
en rin y cerebro

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN-UANL 2013

Efectos
v Inhibicin irreversible de la accin de la COX (Aspirina) , se requiere de nueva
sntesis de enzima para que recupere la produccin de PGs y TXA2.
v Tiempo de recuperacin depende del tejido afectado, ms notable en las
PLAQUETAS (capacidad metablica reducida) 8-12 das tiempo que tarda en
producirse
nuevas
plaquetas
=
EFECTO
ANTIPLAQUETARIO
(antitrombtico) = Profilaxis Infarto Agudo de Miocardio.
v Actividad Antipirtica.- Accin en centro termorregulador en hipotlamo por
inhibir sntesis de PGs. PGE1 agente pirtico ms potente que existe.

AINEs
v Inhiben tanto a la COX-1 como a la COX-2 con poca selectividad
v Qumicamente son Ac. Orgnicos a excepcin de la Nabumetona y Sulindac
(pro-frmaco)
v Accin analgsica moderada
v Meloxicam, Diclofenaco y Nimesulida mayor selectividad por la COX-2.
v Acetaminofen menor capacidad antiinflamatoria y no presenta efectos
gstricos adversos.

Efectos Teraputicos
v Analgesia (Aspirina 600 mg)
v Antipiresis (Aspirina 600 mg)
v Antiinflamatorio (Aspirina 3 - 6 g/da)*
v Antitrombtico (Aspirina protect 75 -100 mg/da)
v Cierre del conducto arterioso persistente neonatos (Indometacina)
v *A dosis antiinflamatorias se puede producir efectos metablicos (aumento de
temperatura e hipoglicemia). Estimula la respiracin y a dosis txicas hay
hiperventilacin. Alteracin del equilibrio acido-bsico

Farmacocintica
v
v
v
v
v

Absorcin VO buena, Cmax 1-4 h. Adm supositorios (rectal)

Distribucin.- UAP 95-99%, BHE
t1/2 3 h; Dosis altas t1/2 9-16 h
Metabolismo.- Heptico : Metabolitos activos e inactivos.
Eliminacin.- Renal

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN-UANL 2013

Indicaciones
v
v
v
v
v
v

v
v
v

Tx. Dolor moderado (Cefalea,dolor muscular, odontolgico, etc.)

Dolor posquirrgico por inflamacin
Dismenorrea primaria
Fiebre (inf. Bacterianas o virales)
Antiinflamatorios: Tx sintomtico Osteoartritis y Artritis reumatoide slo
proporciona alivio no detiene la evolucin de la enfermedad
Tratamiento profilctico contra Ca de Clon y Pacientes con antecedentes
familiares de poliposis adenomatosa (hereditaria) hay desarrollo de cncer
alrededor de los 60 aos. Sulindac, celecoxib o robecoxib (riesgo
cardiovascular).
Ac. Acetilsaliclico100 mg/da efecto cardio-protector (Aspirina
protect)
NO SON EFECTIVOS dolor vsceras y por isquemia.
Ac. Saliclico es queratoltico (piel) y actividad antimictica.

Efectos Adversos

Sistema
TGI
Renal

SNC
Plaquetas
tero
Inmunolgico
Cardiovascular

Efectos
Ulcera, Sangrado intestinal, dolor abdominal, nusea, diarrea (15-30%
pacientes)
Retencin de lquidos,
Edema, complicar la funcin renal en pacientes con cirrosis heptica y
Pbs. Cardiacos
Cefalea, vrtigo, mareos, confusin, depresin, disminuye el umbral
convulsivo.
Inhibe la activacin plaquetaria (10-12 das), aumenta el riesgo de
hemorragia
Tocolticos
Aumenta el tiempo de gestacin
Prolongan trabajo de parto
Rx. de hipersensibilidad
Rinitis, urticaria, edema angioneurtico, asma, hipotensin
Cierre prematuro en el conducto arterioso.

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN-UANL 2013

Interacciones
Frmacos
Diurticos
Betabloqueadores
Inhibidores de la
ECA

Anticoagulantes
Glucocorticoides
Alcohol

Sulfonilureas
Plaquetas
Ciclosporina

Consecuencias
Diurticos
Betabloqueadores
Inhibidores de la ECA

Aumenta riesgo de sangrado GI
Aumenta riesgo de hipoglicemia

Inhibe la activacin plaquetaria (10-12 das), aumenta el riesgo de
hemorragia
Incrementa nefrotoxicidad

Paracetamol
Analgsico ms utilizado.-Derivado del p-aminofenol
Paracetamol o Acetaminofen (Tempra, Tylenol)
Antiinflamatorio dbil t1/2 2h. Metabolismo heptico, eliminacin renal.
Analgsico- antipirtico puede usarse en lugar de Aspirina.
Baja incidencia de efectos adversos GI
Puede ser utilizado durante el embarazo
A dosis altas >10g produce dao heptico irreversible por un metabolito
txico NAPQI
v Tx: N- acetilcistena
v
v
v
v
v
v
v

Ibuprofeno (Advil) Naproxen (Flanax, Naxen)

v Derivado Ac. Propinico. Se acumula en lquido sinovial
v Buenos analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios y antiagregantes
plaquetarios
v Absorcin VO buena
v Mejor tolerados a nivel GI
v Tx. Dolor leve a moderado. Dismenorrea, artritis reumatoide, osteoartritis,
espondilitis anquilosante

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Ketorolaco (Dolac)
Potente analgsico con moderado efecto antiinflamatorio
Antipirtico y antiplaquetario
Inicio de accin rpido y corta duracin de efecto.
Tx dolor moderado a severo posoperatorio. Adm. ptico en ciruga de
cataratas
v Efectos adversos VO. Alteraciones GI, cefalea, mareos, somnolencia.
v Dosis 10mg/6h (Mx 50g/da) VO
v Dosis IM o IV 30 mg/6h (Max. 120 mg/da)
v
v
v
v

Diclofenaco (Voltaren)
Analgsico, antiinflamatorio y antipirtico
Adm. VO, rectal y parenteral
Dosis mxima (150mg/da)
Mayor potencia inhibitoria de COX-2 que otros AINES
Adm VO. Efecto 1er paso se acumula en Liquido Sinovial.
Tx. Artritis reumatoide a largo plazo, osteoartritis, dismenorrea, dolores
musculares
v Se combina con misoprostol (Citotec) lo que reduce sus efectos adversos GI
v
v
v
v
v
v

Indometacina
Inhibe a la fosfolipasa A y C. Es 20 veces ms potente que la Aspirina
Disminuye la migracin de neutrfilos, la proliferacin de clulas T y B
Acelera el cierre del conducto arterioso en prematuros.
Mayor intolerancia, limita su uso a largo plazo. Puede producir vrtigo, cefalea,
alucinaciones y somnolencia.
v Tx Artritis, osteoartritis y espondilitis anquilosante.
v
v
v
v

Piroxicam

v Puede inhibir la activacin de neutrfilos

v EL 20% de los pacientes presenta efectos adversos. Mayor Riesgo de sangrado
GI
v Tx. Artritis reumatoide y osteoartritis, dismenorrea, dolor
musculoesqueltico, gota aguda, dolor posoperatorio
v Meloxicam. Alta selectividad por la COX-2.

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN-UANL 2013

Metamizol ( Prodolina, Neo-Melubrina)

v Derivado de las pirazolonas
v Analgsico, antipirtico
v Uso restringido en varios pases por estar asociados agranulositosis y anemia
aplsica
v Bien tolerado menor frecuencia de dao gstrico
v til tratamiento de clicos abdominales

Inhibidores Selectivos COX-2

Celecoxib (Celebrex)
Etoricoxib (ARCOXIA)
Valdecoxib (Bextra)
Parecoxib (Dynastat) IV o IM

Mecanismo de Accin
v Inhibicin de la sntesis de prostaglandinas principalmente por la inhibicin de
la ciclooxigenasa 2 (COX-2).
v A dosis teraputicas, no interfiere con los procesos fisiolgicos normales
relacionados con COX-1 en el estmago, intestino y plaquetas.
v Celecoxib es efectivo en el tratamiento de cncer de colon y se est probando
para el mismo uso teraputico al rofecoxib

Farmacocintica
v Absorcin V.O. Bd 80 - 100%; Cmax alrededor 2h
v Distribucin: UAP 97%
v Metabolismo: Hgado citocromo P450
v Eliminacin: Renal

Indicaciones
v Tratamiento agudo y crnico de los signos y sntomas de la osteoartritis y de la
artritis reumatoide.
v Tratamiento de la espondilitis anquilosante.
v Tratamiento de la artritis gotosa aguda.
v Alivio del dolor agudo y crnico.
v Tratamiento de la dismenorrea primaria.

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN-UANL 2013

Efectos Adversos
v Sntomas similares al resfriado, edema perifrico
v Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencias, trastorno dental
v Mareo, hipertona
v Insomnio

v Puede elevar el riesgo de eventos trombticos

cardiovasculares serios, infarto de miocardio y apopleja, los
cuales pueden ser mortales.
Contraindicaciones
v Pacientes alrgicos a las sulfonamidas (sulfas)
v Pacientes asma, urticaria o reacciones de tipo alrgico despus de tomar cido
acetilsaliclico o antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo a otros
inhibidores especficos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2).

Dra. Martha E. Salazar-Leal FAEN-UANL 2013