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Revista Cientfica Digital em Cincia, Sociedade e ArTe
01 Apr 2012

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Mayra Matuck
Mayra Matuck Sarak jornalista formada pela PUC, com Ps- Graduao em Jornalismo Cientfico pelo
LABJOR (Lab. de Estudos Avanados em Jornalismo da Unicamp) e Gesto da Inovao pela Fundao
Instituto de Administrao (FIA) - USP. Gosta de todo Universo da Cincia, Literatura, Pesquisa e Design,
e tudo o que possa agregar valor da forma menos obsoleta possvel!

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Clulas so reprogramadas para funcionarem

como clulas cerebrais
Por Mayra Sarak

P
esquisas sobre reprogramao celular tiveram incio em 2006 com os pesquisadores Kazutoshi
Takahashi e Shinya Yamanaka, ambos da Universidade de Kyoto, no Japo. Foi o comeo de um
complexo estudo voltado para os genes KLF4, Oct+3/4 e Sox 2 genes de pluripotncia em um
organismo, que inseridos em fibroblastos (1) de camundongos ficam induzidos (Induced Pluripotent
Steam Cells) para apresentarem o mesmo comportamento de clulas-tronco, que possuem
uma maior capacidade em produzir vrias respostas distintas para grupos celulares.
A reprogramao celular tambm usada para indiferenciar uma clula com funo j definida,
pois desta forma, uma clula j madura, ao contrrio das clulas-tronco (que so capazes de
transformarem-se em qualquer tipo de clula), comea a gerar mais estmulos funcionais. O gene
KLF4, regula fatores de transcrio durante o desenvolvimento embrionrio com o intuito de
prevenir uma diferenciao de clulas. Agora, imagine esse gene voltado para tratamentos que
envolvem o sistema nervoso: nesse gene que est a chave que o bilogo e pesquisador do Centro de
Terapia Celular do Instituto de Pesquisas Biomdicas (IPB) da PUC do Rio Grande do Sul, Daniel
Marinowic montou o seu circuito de pluripotncia.

Juntamente com o Instituto de Pesquisas do Crebro (InsCer), a professora e pesquisadora Denise

Cantarelli Machado, tambm coordenadora do IPB-PUC, Doutora pela University of Sheffield, Psdoutora pelo National Institute Of Health, os bilogos pesquisadores monitoram as alteraes
celulares no cultivo feito em contato com sangue de cordo umbilical. Foi montado um circuito de
pluripotncia para desenvolverem em clulas maduras a capacidade que somente as clulas
embrionrias possuem. Essas misteriosas clulas so acionadas pelo gene KLF4.
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Em fase muito inicial, observamos que esse processo capaz de deixar as

clulas com uma maior plasticidade. Os prprios fibroblastos (que so
clulas diferenciadas pela capacidade de reparo no organismo, mesmo j
sendo uma clula considerada madura) podem assumir um papel como esse.
Estamos tentando mostrar que no cocultivo com sangue de cordo umbilical
encontra-se um fator positivamente influencivel nessa pesquisa. Mudamos
o comportamento das clulas de um modo muito sutil. Isso pode colaborar
para o entendimento dos mecanismos de reparo tecidual associados com a
terapia celular. a observao de todo o funcionamento de reposio
tecidual na vida de um indivduo, explica o bilogo Daniel, que cultiva
fibroblastos com sangue de cordo umbilical.

Quanto mais antiga uma leso, mais difcil fica a migrao de clulas
para o local. A maioria dos ensaios clnicos com doenas crnicas no esto
tendo muito sucesso exatamente por isso. J em doenas agudas, o resultado
muito melhor. Houve melhora no quadro de pacientes com epilepsia
Denise Cantarelli Machado

No laboratrio
As clulas cultivadas apresentaram pelo menos um dos seguintes genes: KLF4, Oct+3/4 ou Sox 2 (2).
Foi concludo que o gene KLF4 o primeiro gene a ser ativado e sequncialmente, ativa todos os
outros. Agora preciso descobrir como ativar os seguintes. Quando se fala em processo neuronal,
para se dizer que uma clula funciona 100%, ele tem que funcionar exatamente como um neurnio.
Ela agora precisa gerar um estmulo. Diferenciamos as clulas via protocolo para a linguagem
neuronal. Fazer isso ir contra o processo mesodrmico da clula. Tanto as clulas-tronco quanto o
crebro, possuem lados desconhecidos, elucida Daniel.

No cordo umbilical esto as vrias fontes para serem retiradas. Na frao

mononuclear, todas as clulas esto ali. E nessa sopa tambm h clulastronco. Quando aplicadas em um animal com uma leso, ocorrer uma
melhora, mesmo que sutil. Existe uma quimioatrao que direciona para
aonde essas clulas devem migrar, contam os pesquisadores.
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Genes pluripotentes
MMS (Mayra Matuck Sarak); O que justificaria, por exemplo, a ausncia de genes
pluripotentes como o KLF4, Oct3/4 e Sox2 em uma clula comum, sem nenhuma
diferenciao?
DM (Daniel Marinowic); Esses genes so caractersticos de clulas pluripotentes. O
segredo est na fase embrionria: todas as nossas clulas possuem esses genes, mas
somente na fase embrionria que esto ativos. So esses trs genes e mais o cMyc,
que foram usados para construir uma clula a partir de uma clula da pele.
MMS;

Na extrao do RNA de clulas reprogramadas possibilita-se testar o comportamento como clulas

pluripotentes. O que difere o fato de o gene ser ativo ou no.

DM; Quando falamos de DNA, falamos do contedo genmico do ser. O DNA est
dentro do ncleo (e nas mitocndrias tambm), e todos possuem os mesmos genes
(salvo doenas genticas) em todas as clulas. Os genes so moldes para protenas, e
quando um gene ativo, ele fabrica um RNA, que no passa de uma cpia do DNA,
que sai do ncleo e chega at uma estrutura celular onde essa mensagem de RNA
lida e traduzida em uma protena. Dependendo de cada tecido do corpo, os genes so
ativos ou no, e isso medido na extrao do RNA. As clulas so reprogramadas por
transferncia gnica atravs dos genes pluripotentes.

* Pesquisas com diferentes enfoques esto em andamento para a cura de doenas como AVC (Acidente
Vascular Cerebral), Doena de Chagas, Diabetes tipo I, Leucemia, Esclerose, Leses em nervos
perifricos, leses no epitlio da crnea, leses medulares, musculares e hepticas.
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(1) Fibroblastos: clulas constituintes do tecido conjuntivo (tecido que preenche os espaos
intracelulares).
Mayra Matuck Sarak
So Paulo, SP
VIA: Autpsia Review

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Site pessoal: www.umatelaindiscreta.digitalinretro.com

O trabalho Maduras, misteriosas e reprogramveis deMayra Sarak est licenciado com uma
Licena Creative Commons Atribuio-NoComercial-CompartilhaIgual 4.0 Internacional.
Baseado no trabalho disponvel emwww.autopsiareview.org.
Podem estar disponveis autorizaes adicionais s concedidas no mbito desta licena
emwww.autopsiareview.org.

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