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1.

Etiologa

La enfermedad de las clulas falciforme tambin conocida


como, Anemia
drepanoctica, o Enfermedad de la hemoglobina es una enfermedad
gentica autosmica
recesiva resultado
de
la sustitucin de adenina por timina en el gen de la globina beta, ubicado
en el cromosoma 11, lo que conduce a una mutacin de cido
glutmico por valina en la posicin 6 de la cadena polipeptdica de globina
beta y a la produccin de una hemoglobina funcionalmente defectuosa,
la hemoglobina S. El cido glutmico tiene carga negativa y la valina es
hidrfoba,
entonces
se
forman
contactos
con alanina, fenilalanina y leucina, lo que promueve polmeros cruzados
que deforman el glbulo rojo.
La transformacin del eritrocito se produce cuando no transporta oxgeno, pues con
oxihemoglobina, el glbulo tiene la forma clsica bicncava.

2.
tipo de herencia y Mutacion
Esta enfermedad hereditaria se caracteriza por la alteracin de la hemoglobina, la
protena encargada de transportar el oxgeno en la sangre. Esta alteracin
causa trastornos en la circulacin sangunea. Los sntomas aparecen a los
seis meses de edad y consisten en la distensin del abdomen y la
dilatacin del corazn, as como edema en las manos y los pies. Tambin
puede retrasarse la maduracin sexual en la adolescencia. Los afectados
son proclives a padecer infecciones y lceras en las piernas debido al
trastorno del flujo sanguneo asociado con el padecimiento.
La transmisin gnica se debe a un gen de herencia autosmica recesiva; as pues Los
individuos homocigticos recesivos (s)

slo

producen

globina

beta

conteniendo valina. El nmero de hemates falciformes alcanza todo el


tracto venoso y cualquier esfuerzo podra provocarles la muerte. Afecta a 4
por cada mil individuos de la poblacin afroamericana.

Los individuos heterocigticos (AS) fabrican la mitad de globina beta


con cido glutmico y la otra mitad con valina, de tal manera que slo
una centsima parte de sus eritrocitos son clulas falciformes. Pueden

llevar una vida bastante normal, aunque no les es muy recomendable


hacer grandes esfuerzos. Padecen una leve anemia a veces incluso
inapreciable. Afecta al 8% de la poblacin afroamericana.
Los estudios muestran que en las zonas donde el paludismo o malaria era o es un
problema, los individuos que heredan un solo alelo de la hemoglobina S -y
que por tanto son portadores del rasgo de la clula falciforme- tienen una
ventaja para sobrevivir; a diferencia de los individuos con genes de
hemoglobina normales. A medida que las poblaciones iban migrando de un
lugar a otro, la transformacin de la clula falciforme se extendi a otras
zonas del Mediterrneo y de all al Oriente Medio, y finalmente al
hemisferio occidental (a causa, entre otras cosas del mercado de esclavos
negros).
En los Estados Unidos y otros pases en los que el paludismo no es un problema, el
gen de la hemoglobina falciforme no constituye ya una ventaja para
sobrevivir. En cambio, puede ser una seria amenaza para los hijos del
portador, ya que estos pueden heredar dos genes anormales de
hemoglobina

falciforme

entonces

desarrollar anemia

falciforme

homocigtica.
La anemia falciforme es producto de un problema gentico. Las personas con la
enfermedad nacen con dos genes de clulas falciformes, uno de cada
padre. La presencia del gen de clulas falciformes y otro normal se
denomina rasgo drepanoctico. Aproximadamente 1 de cada 12 personas
de raza negra es portadora del rasgo drepanoctico. Un anlisis de sangre
puede demostrar si usted presenta el rasgo o la anemia. La mayora de los
estados le hacen pruebas a los bebs recin nacidos como parte de los
programas de evaluacin del recin nacido.
3.
la poblacin con mayor incidencia de la enfermedad.
En Estados Unidos, esta enfermedad afecta sobre todo a los individuos de raza negra,
de los cuales 1 de cada 400 la padece. La enfermedad tiene muy alta
frecuencia en ciertas regiones de Africa, y tambin aparece en el Oriente
Medio y en el rea mediterrnea.

PREGUNTA 2:
Ojo esto es el tratamiento y control que el tompson es el k deberan estudiar primero
No existe datos pronsticos precisos para determinar la gravedad del curso de la enfermedad
en un paciente concreto. Aunque la base molecular de la enfermedad se conoce hace mas
tiempo que la de cualquier otro defecto monogenico, el tratamiento actual es solo
sintomtico. No se dispone de una terapia especifica que prevenga o invierta el proceso ,
falciforme in vivo.la persistencia de la hemoblobina fetal mejora la gravedad de la
enfermedad. Se encuentran en fase de investigacin varios tratamientos farmacolgicos que
tiene como fin aumentar la concentraciones de hemoglobina fetal; ha sido aprobado el uso de
la hidroxiurea con esta indicacin. Aunque la terapia gnica puede en su teora mejorar y curar
esta enfermedad, todava no se ha logrado transferir con xito el gen de la B-globina. El
trasplante alogenico de medula sea es el nico tratamiento disponible hoy en dia con
posibilidad de curar la anemia falciforme.
Debido a la existencia de un 11% de riesgo de mortalidad a causa de la sepsis en los primeros 6
meses de vida, la mayora de los estados de estados unidos ofrecen el cribado neonetal para
anemia falciforme, lo que permite iniciar un tratamiento profilctico con antibiticos que se
mantiene hasta los 5 aos de edad .
Segundo parte internet (este no es necesario solo es x siacaso les interesa un poco mas )
En un artculo publicado en la revista "Essence" en septiembre de 2011, se menciona
un tratamiento alternativo para pacientes de anemia falciforme a base de clulas
madre. Es el caso de una familia en donde uno de sus hijos tena esta condicin. Los
profesionales de salud optaron por el trasplante de clulas madre de un familiar del
afectado, utilizando el cordn umbilical de un hermano, el cual no era portador de la
enfermedad. Los mdicos extrajeron clulas madre del cordn y al paciente se le
expuso a quimioterapia, para evitar la reproduccin de glbulos rojos deformes. Tras
tres meses de haber introducido de forma intravenosa las clulas madre, al paciente
se le declar sano.
El mayor problema es el costo de conservar esas clulas madre para hacer el
trasplante. Con respecto al ndice de xito de la operacin, este se acerca al 90% para
nios y decrece en funcin de la edad, hasta el punto que para adultos no hay muchas
probabilidades de que la operacin sea exitosa.3

Prevencin
Existen medidas sencillas que pueden tomar las personas con anemia drepanoctica para
ayudar a prevenir y reducir el nmero de crisis dolorosas:

Tomar agua en abundancia.

Intentar no acalorarse ni enfriarse demasiado.

Evitar las altitudes elevadas (viajar por avin, subir montaas o visitar ciudades
elevadas).

Evitar sitios o lugares con poco oxgeno (al escalar montaas o hacer ejercicios fsicos
extenuantes, al estilo de los campamentos militares o entrenamientos para
competencias deportivas).

Los adultos con anemia drepanoctica grave pueden tomar un medicamento llamado
hidroxiurea para reducir el nmero de veces que presenta crisis dolorosas.

Las personas que toman hidroxiurea deben ser examinadas con frecuencia por
un mdico porque este medicamento puede causar efectos secundarios graves,
como un riesgo ms alto de infecciones peligrosas.

Nuevas investigaciones han mostrado que los bebs y los nios con anemia
drepanoctica tambin se benefician de hidroxiurea.

Tratamiento
La mayora de los dolores relacionados con la anemia drepanoctica pueden tratarse con
medicamentos para el dolor de venta libre como el ibuprofeno o la aspirina. A algunas
personas que presentan dolores intensos se les administra a diario medicamentos a base de
opioides (es decir morfina) y otros analgsicos. Algunas personas pueden ser admitidas al
hospital para recibir un tratamiento intenso.

Ojo esto es el tratamiento y control que el tompson dice y es el k deberan estudiar

PREGUNTA 3
FENOTIPO E HISTORIA NATURAL
Los sntomas de los pacientes con anemia falciforme suelen iniciarse en los dos
primeros aos de vida, con anemia, retraso en el desarrollo, esplenomegalia,
infecciones repetidas y dactilitis(hinchazn dolorosa de manos y pies por oclusin de
los capilares situados en los huesos pequeos) . Los infartos por la obstruccin de los
vasos ocurren en muchos tejidos y causan infarto cerebral, sndrome de dolor torcico
agudo, necrosis papilar renal, autoesplenectomia, ulceras en las piernas, priapismo,
necrosis asptica de huesos y prdida de visin. Las oclusiones en los vasos de los
huesos causan crisis dolorosas que, si no se tratan, pueden persistir durante das o
semanas. La asplenia funcional, producida por infartos y otros factores poco
comprendidos, aumenta la susceptibilidad a las infecciones bacterianas, como la sepsis
por neumococos y la osteomielitis por Salmonella. La infeccin es una de las
principales causas de muerte en todas las edades, aunque la insuficiencia renal
progresiva y la insuficiencia pulmonar tambin son causas frecuentes de muerte en la
cuarta y quinta dcadas de vida. Los pacientes tambin presentan un elevado riesgo
de desarrollar anemia aplsica grave tras una infeccin por parvovirus, ya que sta
causa un cese temporal de la produccin de eritrocitos.
Los heterocigotos para la mutacin no tienen anemia y suelen ser clnicamente
normales. Sin embargo, en condiciones de hipoxia grave, como durante el ascenso a

altitudes elevadas, sus eritrocitos pueden tomar la forma de hoz y causales sntomas
similares a los observados en la anemia falciforme.

PREGUNTA 5
El diagnstico molecular
Sin duda alguna, la aplicacin en gentica humana de la tecnologa del ADN
recombinante y de los mtodos de amplificacin enzimtica de cidos nucleicos han
supuesto una autntica revolucin metodolgica
El diagnstico molecular pretende la caracterizacin, con la mayor precisin posible,
del genotipo de un individuo. Dicha caracterizacin la podemos realizar mediante dos
aproximaciones bsicas, i) el diagnstico directo, mediante la deteccin del cambio
producido a nivel del ADN, ii) el diagnstico indirecto, mediante el estudio de la
cosegregacin del carcter estudiado y marcadores polimrficos ntimamente ligados a
ste.
El diagnstico molecular, al igual que todo proceso de diagnstico mdico, pretende la
determinacin de la causa de una enfermedad pudiendo ser de origen gentico o bien
infeccioso (diagnstico molecular de enfermedades infecciosas). Sin embargo, a
diferencia de un dianstico clnico convencional, el diagnstico molecular va ms all
de la anamnesis y el estudio fsico del paciente analizando, adems, su ADN.
Dentro del diagnstico molecular se engloban el diagnstico gentico y el diagnstico
de enfermedades infecciosas
Existen diferentes estrategias para el diagnstico gentico, las cuales pueden ser
clasificadas como directas o indirectas, dependiendo si se detecta o no el gen
implicado.
En el primer caso, el diagnstico se lleva a cabo mediante la identificacin de las
diferentes mutaciones del gen en cuestin en el paciente. Este mtodo tiene el
problema de que el nmero de enfermedades producidas por ms de un tipo de
mutacin en un mismo o diferentes genes supera a aquellas que son consecuencia de
una nica mutacin. Esto dificulta enormemente el diagnstico.
La segunda estrategia se basa en el estudio de la herencia conjunta de marcadores
annimos y el locus de la enfermedad estudiada es independiente del conocimiento
del gen implicado. Para que pueda llevarse a cabo, es necesario que el marcador
utilizado est ntimamente ligado con el locus de inters.
Los mtodos moleculares ms importantes que se utilizan hoy en da en el
diagnstico de enfermedades infecciosas son la reaccin en cadena de la
polimerasa (PCR), la secuenciaciny la electroforesis de campo pulsante (CHEF).
Estos mtodos son directos y nos indican la presencia o ausecia del material gentico
del patgeno, y por ende, la presencia o ausencia del patgeno en el paciente.

Algunos mtodos moleculares de diagnstico gentico son:

Anlisis cromosmico. Consiste en observar si el cariotipo del paciente es normal,


es decir, si el nmero de cromosomas es el correcto y si su tamao y orden es
normal.

Hibridacin fluorescente in situ o FISH. Con esta tcnica se pueden detectar


anomalas cromosmicas, deleciones en un gen y otras alteraciones que pueden
provocar una enfermedad gentica.

Reaccin en cadena de la polimerasa o PCR. Este mtodo basado en la


amplificacin y visualizacin del ADN, es muy til para el diagnstico gentico. La
realizacin vara dependiendo de la enfermedad a detectar, pero en general,
consiste en propiciar la amplificacin del fragmento de ADN que supuestamente
posee la mutacin que genera la enfermedad, y realizar sobre este fragmento una
prueba accesoria, como el uso especfico de alguna enzima de restriccin,
hibridacin de microsatlites u otras pruebas.

Secuenciacin de ADN. La secuenciacin directa del ADN es uno de los mejores


mtodos para el diagnstico molecular, ya que consiste en la lectura del gen o
genes implicados en una enfermedad y la comprobacin directa de que existe o no
alguna mutacin. Actualmente, la secuenciacin se usa muy poco ya que es una
tcnica muy cara, laboriosa y en la mayor parte de los casos sustituible por otra
tcnica molecular.

Riesgo de recurrencia
l riesgo de recurrencia se define como la probabilidad de que en una familia
aparezca otra vez un individuo afectado por una enfermedad hereditaria.
Para poder calcular el riesgo de recurrencia es necesario, en primer lugar, disponer de
un diagnstico claro de la alteracin que afecta a la familia. Adems, es necesario
conocer la genealoga de la familia y saber que individuos son sanos y que individuos
estn afectados por la alteracin.
En las familias en las que hay ms de un individuo afectado, el cculo del riesgo de
recurrencia suele ser ms sencillo que en las familias en las que solamente existe un
nico indiviuo enfermo.
Si alguna familia tiene un individuo afectado por una enfrmedad hereditaria y alguno
de sus miembos desea saber que probabilidad tiene de ser portador del gen de la
enfermedad o que probabilidad posee de tener un descendiente afectado, puede
enviarme, si lo desea, la genealoga de su familia utilizando los smbolos.
En una familia con un trastorno heredado, la probabilidad de que un nuevo
descendiente sufra ese trastorno. Para trastornos que siguen una herencia
mendeliana monofactorial, se calcula aplicando los principios de

la gentica mendeliana y el anlisis de Bayes. Para trastornos que se heredan de


manera multifactorial o polignica ha de utilizarse el riesgo emprico
PREGUNTA 6
Terapia gnica
La terapia gnica se est estudiando como posible tratamiento para la anemia de clulas
falciformes. Los investigadores quieren saber si un gen normal se puede introducir en las
clulas madre de la mdula sea de una persona con anemia de clulas falciformes. Esto
hara que el organismo produjera glbulos rojos normales.
Tambin se est investigando si el gen de la hemoglobina falciforme se puede "apagar", o si
es posible "prender" un gen que haga que los glbulos rojos se comporten normalmente.

Se ha experimentado con recombinacin homloga de fragmentos de ADN


(tcnica SFHR) para sustituir lesiones pequeas (tipo adicin, delecin o
reversin de unas pocas pares de bases) en genes que causan
enfermedades monognicas (como anemia falciforme y fibrosis qustica), en
que la maquinaria recombinacional de la clula husped dirige la integracin
del fragmento de ADN teraputico(25,26). La dificultad est en conseguir el
suficiente nmero de clulas modificadas para que sea clnicamente
relevante y se revierta la enfermedad. Si se lograse perfeccionar esta
tcnica de manera que ofrezca la seguridad suficiente, abrira la posibilidad
de realizar protocolos de terapia gnica germinal en seres humanos para
enfermedades monognicas.
Tratamiento gentico
Los investigadores han podido extraer la mdula sea de ratones que sufren de anemia
falciforme, utilizar un virus para insertar el gen de hemoglobina normal en las clulas de la
mdula sea, y luego volver a introducir las clulas en los ratones. Los animales que recibieron
este tratamiento pudieron ser curados por completo y no presentan diferencias con los
ratones normales. Si esta tcnica se pudiere aplicar a los humanos, curara la anemia
falciforme y, dado que la mdula sea se extraera del cuerpo del propio paciente, no habra
problemas respecto del rechazo de los trasplantes o de los donantes compatibles. El
tratamiento gentico ha sido exitoso en los ratones pero, desde el 2009, no se ha probado en
humanos. Los primeros estudios en humanos comenzarn a partir del 2010.