Lizarbe M A Biomateriales 00483

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat.
(Esp)
Vol. 101, N. 1, pp 227-249, 2007
VII Programa de Promocin de la Cultura Cientfica y Tecnolgica
SUSTITUTIVOS DE TEJIDOS: DE LOS BIOMATERIALES A LA

INGENIERA TISULAR
MARA ANTONIA LIZARBE *
* Real Academia de Ciencias Exactas, Fsicas y Naturales (A. Correspondiente). Departamento de Bioqumica, Facultad de
Qumicas, Universidad Complutense. lizarbe@solea.quim.ucm.es.
RESUMEN
Los antecedentes documentales sobre la utilizacin
de materiales en Medicina, para ayudar a restaurar las
funciones de tejidos daados, se remontan al uso de
ciertos metales y otros productos naturales en el
antiguo Egipto y durante las civilizaciones clsicas
griega y romana. En Europa, en el siglo XVI, el oro y
la plata se emplearon en reparaciones dentales y, posteriormente, el hierro para la inmovilizacin de fracturas seas. A lo largo del siglo XIX se desarrollaron
diversas aleaciones con unas propiedades mecnicas
mejores y ms resistentes a la corrosin. El desarrollo
de los polmeros se aceler a principios del siglo XX,
con el descubrimiento de materiales para fabricar hilos
de sutura capaces de ser degradados y absorbidos por
el organismo. La investigacin sistemtica sobre los
materiales tolerables por el organismo para la fabricacin de prtesis e implantes se impuls despus de la
segunda Guerra Mundial, por la necesidad de rehabilitar a los invlidos de guerra. Avances en otros terrenos tambin han colaborado al establecimiento de
ciertos biomateriales, as como al diseo de otros
nuevos; de entre ellos, se podra destacar el conocimiento de los procesos biolgicos desencadenados
como consecuencia del contacto de la materia viva con
el biomaterial, la identificacin y uso de antibiticos
disminuyendo el riesgo de infecciones y los adelantos
en la prctica quirrgica.
La descripcin de nuevos biomateriales y sistemas
utilizados en Medicina, que sean fisiolgicamente eficaces y mecnicamente funcionales, ha sido vertiginosa (1). En un recorrido a travs de los aos ms
recientes, se puede resaltar que entre 1940 y 1950, la
investigacin y el desarrollo de los implantes se realiz

casi exclusivamente por cirujanos; algunos de los
implantes concebidos en esa poca todava se utilizan,
como por ejemplo el implante o prtesis de cadera de
Charnley. Entre 1950 y 1975 se determinaban las caractersticas de los biomateriales para implantes y
prtesis, la integridad de los mismos tras su
implantacin a largo tiempo, su naturaleza no txica y
la respuesta inflamatoria (2). Durante la dcada de los
60 se publicaron los primeros estudios sobre las
lesiones provocadas por la presencia de un implante y
se introduce el trmino biocompatibilidad, que define
el grado de tolerancia del biomaterial por parte del
organismo. La posibilidad de obtener y poder analizar
las piezas que se han implantado en animales durante
diferentes perodos de tiempo ha permitido identificar
los mecanismos por los que puede fracasar el implante
e intentar paliar dichos problemas. El ao 1969 marca
el punto de partida de la necesaria incorporacin a la
Medicina de diversas disciplinas para el desarrollo de
biomateriales. As, el ingreso de la Ingeniera permiti
introducir tcnicas para caracterizar la estructura y la
superficie de los biomateriales y, el de de otras ciencias
(Biologa, Bioqumica, etc), el estudio de la respuesta
celular. De 1975 a 2000 los estudios se centraron en el
conocimiento ms exhaustivo de las interacciones
biolgicas tejido-biomaterial, con la incorporacin de
tcnicas de Biologa Molecular y, ms recientemente,
la Ingeniera tisular. En las pasadas dcadas se han
desarrollado nuevas construcciones basadas en componentes sintticos y biolgicos, conocidos como
materiales biomimticos, biohbridos o productos de
combinacin. Como ejemplos, los injertos vasculares
desarrollados alrededor de 1980 que se recubren con
colgeno, los polmeros biodegradables para la libe-
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Figura 1. reas de conocimiento implicadas en la sntesis,

procesamiento, determinacin de la estructura y propiedades
fsico-qumicas y biolgicas, funcionamiento y aplicacin de los
biomateriales. Una vez diseados, las empresas los comercializan.
racin controlada de drogas o el diseo de un stent

vascular que libera drogas para el tratamiento de la
aterosclerosis.
Todo ello pone de manifiesto que el desarrollo de
biomateriales y sistemas discurre en paralelo con los
avances logrados en otros campos que influyen sobre
l de manera decisiva: la investigacin sobre las
propiedades fsico-qumicas y/o mecnicas de los
materiales, el conocimiento de los procesos biolgicos
desencadenados como consecuencia del contacto del
material con la materia viva o, por ejemplo, el diseo
de prtesis con unas propiedades biomecnicas determinadas. Queda patente la necesidad de integracin de
numerosas disciplinas para comprender el sistema
biolgico y su respuesta. La investigacin en biomateriales, su diseo, manufactura y utilizacin deben ser
considerados un desafo interdisciplinario en el que
estn implicados, entre otros, qumicos, bilogos,
fsicos, matemticos, ingenieros y mdicos.
El estudio de los biomateriales requiere la investigacin y desarrollo de materiales con control de
calidad, tanto en lo que se refiere a su estructura como
a su superficie, o a sus propiedades mecnicas,
definiendo parmetros que permitan evaluar las interacciones entre un biomaterial con un sistema biolgico
y analizando su comportamiento tras la implantacin.
Esta naturaleza multidisciplinaria hace que el estudio
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de los biomateriales este compartido, estando involucradas diversas reas temticas de diferentes sectores
del conocimiento; es lo que se ha denominado el matrimonio entre distintas especialidades (Figura 1).
Entre ellas se puede mencionar la participacin de
numerosas especialidades de la medicina que hacen
uso de los biomateriales: la ciruga para la implantacin de las prtesis, la evaluacin de la evolucin
clnica de los pacientes, y el diagnstico por imagen.
Entre las ciencias bsicas estn involucradas la
Biologa Celular y Molecular, la Bioqumica y la
Ciencia de los materiales. En el campo de la ingeniera
cabe resaltar a las Ingenieras de materiales, la
Mecnica y la Qumica. Adems, la Fsica, las
Matemticas, la Electrnica y el diseo computacional
tambin son necesarios en los bocetos de algn tipo de
prtesis especfica.
Los avances cientficos nos han habituado a considerar como algo casi rutinario las noticias sobre los
transplantes de rganos, sustitucin de vlvulas
cardacas, colocacin de marcapasos o el tratamiento
de quemados con una piel biotecnolgica. Sin
embargo, todava nos podemos sorprender cuando los
medios de comunicacin hacen referencia a la utilizacin temporal de un corazn artificial, a la
implantacin de miembros amputados que pueden
moverse con el pensamiento o de vejigas artificiales
creadas con clulas de los propios pacientes, o a los
avances en el desarrollo del ojo binico para paliar
la ceguera. De hecho, actualmente, el elevado nmero
de accidentes, desastres naturales y ciertas enfermedades continan influyendo tanto en la prctica de
la medicina como en el desarrollo de reas de investi-
Figura 2. Diferentes aproximaciones para la sustitucin de un

tejido u rgano daado.
M Antonia Lizarbe
gacin centradas en la bsqueda de nuevos materiales

para la sustitucin de rganos daados. En la Figura 2
se recogen distintas posibilidades de transplantes para
sustituir a tejidos u rganos daados: el autotransplante (utilizando tejidos del propio paciente), el alotransplante, cuando el donador del tejido es otro individuo de la misma especie, y el xenotransplante,
cuando el tejido que se utiliza para el transplante corresponde a un donador de una especie diferente a la
del organsimo receptor. Otras posibilidades a considerar para reparar o regenerar tejidos se centran en el
uso de implantes o prtesis que contienen diferentes
tipos de biomateriales, la incorporacin de dispositivos
que portan clulas (diseados por ingeniera tisular) y
la potencial, prometedora y futurible utilizacin de
clulas madre o troncales que directamente se encargaran de regenerar el tejido cuando se diferencien a
clulas especficas del tejido a reparar.
QU ES UN BIOMATERIAL?
Se denomina biomaterial a los productos empleados para reproducir la funcin de tejidos vivos en los
sistemas biolgicos de forma segura, mecnicamente
funcional y aceptable fisiolgicamente, que son temporal o permanentemente implantados en el cuerpo y
que tratan de restaurar el defecto existente y, en algn
caso, conseguir la regeneracin tisular (3,4). El biomaterial en contacto con tejidos vivos no debe producir en
ellos ningn tipo de alteracin, lo que limita las materias primas con las que se puede abordar su diseo. Sin
embargo, los biomateriales constituyen un conjunto de
materiales cuya principal caracterstica es su gran
diversidad. Entre ellos se incluyen metales, cermicas,
vidrios, acero y otras aleaciones metlicas, polmeros
sintticos de mltiples clases, polmeros naturales,
tejidos biolgicos modificados, etc. (5). Junto a esta
diversidad estructural existe otra funcional, ya que los
biomateriales utilizados en ciruga cardiovascular son
diferentes de los que se aplican en ciruga ortopdica,
odontolgica u oftalmolgica y, a su vez, son distintos
de los utilizados como suturas biodegradables o soportes para la liberacin de medicamentos. Desde el punto
de vista de su funcin, algunos biomateriales que contienen drogas son considerados medicamentos; los que
incluyen clulas vivas constituyen los denominados
biomateriales hbridos. Tambin hay biomateriales
inteligentes que incluyen compuestos capaces de
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responder a seales. Los biomateriales deben ser

implantados o incorporados dentro del organismo;
todos los sistemas que ayudan a la tcnica quirrgica
(materiales para la salud), prtesis o dispositivos,
como miembros artificiales en los que ningn componente se integra en el tejido, amplificadores de sonido
para el odo y prtesis faciales externas, no son considerados implantes.
Cualquier biomaterial, para poder ser implantado,
debe cumplir unos requisitos generales que se
engloban en el concepto de biocompatibilidad, en el
que se considera la tolerancia de dicho material, su
bioestabilidad tanto a corto como a largo plazo, o el
mantenimiento de sus propiedades y estructura qumico-fsica en el entorno biolgico durante el tiempo que
permanezca en el organismo (3,5). Adems, deben
poseer unas propiedades mecnicas y qumicas especficas que aseguren la funcin para la cual se disean.
Esta viabilidad funcional es crtica y est relacionada
con la capacidad del material para desempear su
papel en una aplicacin concreta, quedando garantizada a largo plazo la funcin del rgano o tejido donde se
implanta. Para asegurar el xito de un nuevo biomaterial se requiere que ste supere una serie ensayos que
preceden a las pruebas clnicas: simulaciones biomecnicas, modelos in vitro, ensayos toxicolgicos y
de biocompatibilidad, e implantacin en animales de
experimentacin (6,7). La evaluacin de la biocompatibilidad para cada aplicacin especfica y sistema
requiere la realizacin de una serie de ensayos de
acuerdo con protocolos preestablecidos y del posterior
anlisis estadstico de los resultados obtenidos.
Los requisitos que debe cumplir un biomaterial se
pueden resumir en: 1) ser biocompatible, aceptado por
el organismo receptor, y no provocar que ste desarrolle mecanismos de rechazo ante la presencia del biomaterial, 2) no ser txico, ni carcingeno, 3) ser qumicamente estable, o biodegradable en productos no txicos, al menos durante el tiempo programado, ya que
hay biomateriales biodegradables y biomateriales permanentes, 4) que la resistencia y propiedades mecnicas, caractersticas superficiales, el tiempo de fatiga, y
el peso sean los adecuados, y 5) su diseo, el tamao y
la forma del implante deben ser los adecuados. A todo
ello debe aadirse que el precio debe ser reducido, su
fabricacin reproducible y su procesamiento fcil para
su produccin en gran escala.
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Teniendo en cuenta la complejidad de las reacciones tisulares, la diversidad de los biomateriales, y la

gran variedad de sus aplicaciones, es muy difcil
establecer una teora general sobre el comportamiento
de los mismos. Durante cierto tiempo se postul que
los biomateriales deban ser inertes pero se ha propuesto que un biomaterial ideal debe tener una superficie qumica dinmica que posibilite cambios histolgicos en la interfase del implante, cambios que pudieran
ocurrir normalmente si el implante no estuviera presente. Por ejemplo, las suturas de colgeno son reabsorbidas con el tiempo, despus de haber realizado su
funcin, sin que se produzca ninguna alteracin histolgica. As, un biomaterial deber ser inerte desde el
punto de vista de su resistencia a un ataque qumico,
pero slo lo suficiente como para no perturbar histolgicamente la secuencia de reacciones que se producen tras su implantacin. Los biomateriales pueden
sufrir un proceso de desgaste corrosivo (por la actividad qumica de alguno de los componentes), de fatiga
superficial (cuando se forman pequeas fracturas que
pueden conducir a la rotura en el material) y de desgaste abrasivo (partculas de una superficie son
desplazadas hacia otra a la que se adhieren).
Para determinar la biocompatibilidad de un nuevo o
potencial biomaterial se deben realizar inicialmente un
tipo de ensayos que orienten sobre su comportamiento
en entornos que simulan al fisiolgico (8). Una de las
herramientas bsicas utilizadas en los estudios de biocompatibilidad son los cultivos celulares, que permiten
determinar cmo responden las clulas a la presencia
de diferentes materiales, evaluando cmo se produce
la adhesin celular, extensin, crecimiento en presencia del material, o determinando las actividades enzimticas y metablicas que pueden alterarse por la presencia del material objeto de estudio. Aquellos biomateriales que superan los ensayos in vitro mostrando una
buena biocompatibilidad pasan a ser probados en los
ensayos in vivo, que consisten en la implantacin del
potencial biomaterial en animales de experimentacin
(9); stos son estudios previos a la utilizacin clnica
de los mismos. En ellos se determina la respuesta de
un organismo a la implantacin de un biomaterial; se
analiza el tipo de clulas presentes en el implante y en
las proximidades del mismo, si se ha producido inflamacin o se ha desarrollado un proceso de rechazo.
Adems del tipo de animal que se seleccione, se debe
considerar el tejido donde se realiza la implantacin, el
tiempo de implantacin (requirindose a veces aos

para dar por finalizado un estudio de biocompatibilidad) y seleccionar aquellos modelos de estudio cuyos
resultados se puedan extrapolar al hombre. Los tipos
de implantacin que se pueden realizar son subcutnea, intramuscular, intravascular y sea.
Aunque la respuesta de los tejidos al cuerpo
extrao implantado depende de las caractersticas del
mismo, las reacciones tisulares que se producen tras la
implantacin de un biomaterial se pueden catalogar
como una reaccin inflamatoria inmediata y que puede
ser intensa si se induce el rechazo del material implantado. Se producen modificaciones hemodinmicas,
edema local y varios mediadores pueden incrementar
la tensin capilar e hipoxia tisular. La zona puede ser
invadida por clulas sanguneas; la intensidad de llegada de leucocitos y la reaccin proteoltica est correlacionada con las propiedades irritantes del implante.
En ltimo trmino, los cambios en los tipos celulares
que infiltran el implante y la liberacin de mediadores
Figura 3. Tejidos u rganos daados cuya funcin se puede, o

se podra, restaurar por implantacin de prtesis o de rganos
bioartificiales (en rojo).
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por las clulas presentes pueden inducir la reparacin

tisular. La reaccin tisular frente a biomateriales reabsorbibles es algo diferente. A corto tiempo, en los
implantes biodegradables se observa una capa continua de macrfagos a lo largo de la interfase y no se
observa fibrosis progresiva ni inflamacin en los tejidos adyacentes.
La utilizacin de los biomateriales es muy variada.
En la Figura 3 se recogen algunas de las mltiples
posibilidades, algunas ya una realidad, para la sustitucin de tejidos daados. Tambin se incluye la
reparacin de rganos o tejidos aplicando la ingeniera
tisular. A modo de ejemplo, en el sistema esqueltico,
los dispositivos para restablecer uniones en las extremidades tanto superiores como inferiores (hombros,
dedos, rodillas, caderas, etc.). En el sistema cardiovascular, desde la utilizacin de un corazn artificial o a
partes como vlvulas o marcapasos, arterias y venas.
En el sistema respiratorio, por ejemplo, para laringe,
trquea, diafragma, pulmones y caja torcica y en el
sistema digestivo el esfago, los conductos biliares y
el hgado. En sistema genitourinario, riones, urter,
uretra, vejiga. Tambin los biomateriales contribuyen a
la reparacin de defectos visuales y auditivos (lentes
de contacto e intraoculares y prtesis de crneas), y a
la reparacin de hernias, tendones y adhesin visceral.
Adems, se podran incluir los implantes cosmticos
maxilofaciales (nariz, oreja, maxilar, mandbula,
dientes), relleno de pmulos y arrugas, prtesis de
mama, etc. Estos ejemplos muestran el inters de la
investigacin en biomateriales y en Ingeniera Tisular,
pero tambin se puede colegir que la importancia de
cada una de estas sustituciones o reparaciones no tiene
el mismo peso. As, en algunos casos la funcin que
desempea el biomaterial puede ser principalmente
cosmtica o reparativa, como por ejemplo del relleno
de pmulos o arrugas, las prtesis de mama y las lentes
de contacto. En otros casos la funcin es reconstructiva pero fundamental en la calidad de vida del paciente,
como las lentes intraoculares, los dispositivos
ortopdicos y algunos dentales. Y, de vital importancia
son las prtesis cardacas y las vasculares.
TIPOS DE BIOMATERIALES
La clasificacin de los biomateriales puede
realizarse atendiendo a su comportamiento cuando se
Figura 4. Clasificacin de los biomateriales sintticos en funcin de su naturaleza qumica.
implantan o bien atendiendo a su naturaleza qumica

(1,4). Aunque en el diseo de una prtesis pueden
combinarse varios productos, segn la naturaleza
qumica de los biomateriales sintticos (Figura 4) se
pueden establecer tres grandes grupos: metales,
cermicas y polmeros. Un cuarto grupo, menos extendido, lo componen los semiconductores para el diseo
de aquellos implantes que, por ejemplo, requieran
biosensores. A todos estos habra que aadir los materiales de origen biolgico.
Los metales
Hace unas dcadas, el uso de implantes metlicos
para corregir daos en el crneo o para la fijacin
interna de fracturas inicialmente se justific, an sin
conocer demasiado sobre sus propiedades, por el
hecho de que la inclusin de partculas metlicas en el
cuerpo de soldados heridos se toleraba bastante bien.
Los metales han sido muy utilizados como biomateriales con dos propsitos: fabricacin de prtesis
para reemplazar una parte del cuerpo (articulaciones,
placas craneales, clavos, etc.), o implantes utilizados
en la estabilizacin y ayuda al proceso normal de
reparacin de un tejido (por ejemplo, unin de huesos
rotos). Entre los metales ms utilizados con estos fines
cabe destacar diferentes clases de aceros inoxidables,
aleaciones tales como Co-Cr, Co-Cr-Mo, Co-Cr-Ni,
as como titanio y distintas aleaciones a base de titanio,
aluminio y vanadio (10). El acero inoxidable fue
inventado a principios del siglo XX por H. Brearley.
En 1912 buscaba una aleacin con mayor resistencia al
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desgaste que la que se produca, por el calor despedido

por los gases, en el interior de los caones de las
pequeas armas de fuego; descubri que una pequea
cantidad de cromo aadido al acero comn, no slo le
daba un aspecto brillante y lo haca resistente a la
suciedad sino que era ms resistente a la oxidacin o
corrosin. En aquella poca este invento slo se aplic
a la fabricacin de cuberteras. Hoy en da existe una
diversidad de composiciones qumicas para el acero
inoxidable que se utiliza en medicina (11). Por ejemplo, el de tipo 302 (de composicin Fe/Cr18/Ni8) o el
de tipo 316L (Fe/Cr18/Ni10/Mo3) que en su composicin incorpora molibdeno, lo que mejora la resistencia
a la corrosin. La introduccin del titanio y de sus
aleaciones (por ejemplo, Ti6Al4V), ha extendido el
campo de aplicacin de los metales.
En el diseo de un implante metlico se deben considerar una serie de aspectos, como son la magnitud y
direccin de las fuerzas que sobre l actuarn, las limitaciones de diseo anatmico, las propiedades fsicas
del tejido circundante y la respuesta recproca
implante-tejido (12). Los implantes metlicos pueden
sufrir un proceso de corrosin, liberando productos al
medio y produciendo, consecuentemente, una determinada reaccin tisular. Por tanto, la resistencia a la corrosin es quizs el primer requerimiento que debe
cumplir un implante de esta naturaleza. Se utilizan
metales y aleaciones resistentes a la corrosin, que se
consigue por formacin de xidos o pelculas slidas
de hidrxidos sobre su superficie (10). Por ejemplo, la
gran estabilidad qumica del acero inoxidable, que
contiene un mnimo de 10-11% de cromo, se atribuye a
la pelcula de xido de cromo presente sobre su superficie evitando as la corrosin del hierro. Tales pelculas, o capas de pasivacin, se encuentran en estado
de equilibrio dinmico con el oxgeno en el entorno
local del implante.
corrosin. Las principales causas de fractura de un biomaterial son el diseo inadecuado del implante (o
defectos de manufacturacin) y la mala utilizacin del
mismo (por ejemplo, exceso de peso del paciente,
excesivo movimiento, etc.). El trmino fatiga se
aplica a las fracturas que surgen como consecuencia de
un exceso de carga sobre el implante, y que no se produciran si ste se encontrase en una situacin esttica.
El fallo metlico comienza como una pequea rotura
sobre la superficie, que progresa a travs del material
hasta que la seccin del implante es demasiado
pequea para sostener la carga; las fracturas por fatiga
son las ms comunes en los implantes metlicos.
Adems, hay que tener presente las reacciones tisulares que se producen tras la implantacin de
cualquiera de los elementos metlicos o aleaciones
(13). En general, la respuesta tisular se caracteriza por
la formacin de una cpsula fibrosa en torno al
implante cuyo espesor es ndice de la intensidad del
dao tisular. Adems, alrededor del implante metlico
las reas musculares pueden reemplazarse por tejido
fibroso y graso; en aquellos casos en los que la
respuesta tisular es ms severa, se observa una tercera
zona, compuesta de clulas, entre la membrana y el
implante. Generalmente, la reaccin tisular frente al
implante es proporcional a la concentracin del metal
en el tejido circundante. Por otro lado, la vascularizacin, como proceso de reparacin tisular, puede
modificarse por la presencia del implante. Los capilares pueden aproximarse a la superficie de los metales
implantados, pudiendo penetrar e infiltrarse si son
porosos, posibilitando as la viabilidad tisular. Pero,
por contra, el movimiento de este material poroso
puede romper los capilares, haciendo difcil la supervivencia de los tejidos en el interior de los poros. As,
la presencia de implantes en huesos puede romper el
suministro sanguneo e interferir con la reparacin
sea.
La corrosin tambin puede afectar directamente al

tejido circundante por alteracin directa del entorno
qumico: cambios electroqumicos que afecten al comportamiento o la conducta celular, liberacin de iones
metlicos que pueden afectar el metabolismo celular,
induccin de una reaccin de inflamacin crnica por
liberacin de los productos de corrosin. En segundo
lugar, aunque no es frecuente, la fractura de los
implantes metlicos podra producir daos ms
severos que los acaecidos como consecuencia de la
Las aplicaciones de los metales como biomateriales

son muy variadas; en la Figura 5 se muestran algunos
de los dispositivos en los que, entre otros biomateriales, para su manufacturacin se utilizan metales. El
stent vascular, que se utiliza para mantener abiertos
vasos evitando su colapso, es un sistema tubular con
una gran capacidad de expansin, es superelstico, con
capacidad para soportar grandes deformaciones y
retornar a la forma original una vez que la fuerza que
genera la deformacin desaparece. Est compuesto por
M Antonia Lizarbe
Figura 5. Ejemplos de prtesis o implantes metlicos. (A)

Stent vascular en forma relajada y estirada, (B) prtesis parcial
de cadera y radiografa de una prtesis implantada, y (C) desfibrilador/marcapasos automtico implantable.
nitinol, descubierto por G. Buehler en 1962, una

aleacin de niquel-titanio (NiTi) que tiene capacidad
para recordar la forma (con memoria de forma elstica) o inteligentes (14). Un segundo ejemplo de la
utilizacin de metales en dispositivos mdicos lo constituye la elaboracin de los marcapasos para mantener
el ritmo cardaco; en estos se utiliza acero inoxidable,
aleaciones, material elstico de silicona, cera epxidica, electrodos, etc. Su diseo ha ido cambiando mucho
con el tiempo, reducindose el tamao y el peso y
aumentando sus prestaciones. En la Figura 5C se
muestra un desfibrilador automtico implantable
(DAI) que se coloca debajo del msculo pectoral o de
la piel y est conectado al corazn a travs de un electrodo; este sistema rene las funciones de marcapasos
y desfibrilador. Los metales tambin se utilizan en
odontologa (p.e. clavos de aleaciones de titanio para
implantes dentales) y tienen numerosas aplicaciones
en ortopedia (prtesis de rodilla y cadera, placas,
tornillos, etc) (15). Sir John Charnley es considerado el
padre del reemplazo total de cadera, que dise al final
de los aos 50. En la Figura 5B se muestra una prtesis
parcial de cadera (slo el componente femoral). Los
diseos cambian con el tiempo, respondiendo a
mejores requerimientos biomecnicos y, para la seleccin en concreto de uno de ellos para su implantacin
en un paciente, se considera la funcin y extensin del
defecto a restaurar.
Las cermicas
El empleo de este tipo de materiales es muy
antiguo, con una utilizacin variada a lo largo de la
233
historia ya que son clnicamente aceptables. Metafricamente, en algunos momentos se consideraron como
dinosaurios condenados a su extincin y se pensaba
en su progresivo reemplazo por biomateriales nuevos
y ms eficaces. Sin embargo, cuando se observ su
potencial empleo en el diseo de implantes seos y
como sistemas transportadores, su papel adquiri nuevo realce (16,17). El motivo por el que las cermicas
resultan tan atractivas como biomateriales, a pesar de
que algunas son mecnicamente dbiles, radica en el
hecho de que, en general, son materiales qumicamente
inertes, no suelen desencadenar respuestas no deseadas
en el tejido en el que se implantan, y no son susceptibles de ataque microbiano.
Desde la perspectiva de los biomateriales, las
cermicas engloban un grupo de compuestos inorgnicos de composicin variada que son estables qumicamente frente al oxgeno, los medios cidos, alcalinos y
salinos, y los disolventes orgnicos. Son muy resistentes al desgaste y generalmente se comportan como
buenos aislantes trmicos y elctricos. Todas estas
propiedades son ventajosas para el desarrollo de prtesis seas. Bajo este calificativo se incluye a la almina
(xido de aluminio), la hidroxiapatita (fosfatos clcicos, como por ejemplo [Ca3(PO4)2]3Ca(OH)2), diferentes formas de carbono y los denominados
biovidrios (cuya composicin se basa en SiO2 - CaO Na2O - P2O5 y algunos que contienen MgO y K2O).
En los aos sesenta L. Hench trabaj con la hiptesis de que quizs el cuerpo no rechazar los vidrios,
cermicas o vidrio-cermicas porque contienen calcio
y fosforo y, en 1969, desarroll la primera generacin
de materiales biocermicos, el bioglass 45S5 que est
en uso clnico desde 1985 (18,19). El impacto en aplicaciones dentales dio paso al desarrollo de otros
biovidros y a la eliminacin en la composicin del
Na2O, ya que se descart que fuera el componente
bioactivo. Estos vidrios bioactivos se pueden preparar
con una microestructura predefinida por la tcnica
sol-gel (sol: dispersin de partculas coloidales (1100 nm) en un lquido; gel: malla rgida interconectada
con poros de dimensiones de submicrometros) (20). La
superficie de los biovidrios forma una capa biolgicamente activa de hidroxiapatita a travs de la cual se
establece la unin con los tejidos (21). En la Figura 6
se muestra la capa de hidroxiapatita formada sobre la
superficie de un biovidrio y cmo las clulas de hueso,
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M Antonia Lizarbe
Figura 6. Capa de hidroxiapatita formada sobre la superficie

de un vidrio bioactivo (A). Osteoblasto estableciendo interacciones con la superficie del biovidrio (B).
los osteoblastos, establecen interacciones con dicha

superficie.
Un tratamiento sistemtico de las cermicas permite dividirlas en varios grupos. Dentro del primer
grupo se enclavan los carbones, cermicas densas e
inertes que forman parte de los implantes vasculares;
quizs la variedad ms utilizada es el grafito. Los carbones, que se introdujeron en este campo al final de la
dcada de los sesenta, presentan mdulos de elasticidad parecidos a los del hueso, por lo que exhiben buena compatibilidad con materiales hidrocarbonatos
como el tejido seo. Una de sus ventajas es que no
experimentan fatiga, a diferencia de la mayora de los
metales y polmeros sintticos. En un segundo grupo
se sitan las cermicas cristalinas bioinertes, como
la almina, de elevada densidad y gran pureza. Son
compuestos muy utilizados en implantes dentales
debido a sus caractersticas de gran resistencia a la
corrosin, buena compatibilidad y resistencia mecnica.
Los materiales clasificados como cermicas
porosas posibilitan el crecimiento del tejido circundante y la adhesin celular al interior a travs de sus
poros. Entre los materiales que constituyen este grupo,
probablemente los ms representativos son los corales;
tambin la almina puede incluirse entre los materiales
de este grupo, pero debe ser tratada para adquirir la
porosidad caracterstica de estos compuestos. La
existencia de dichos poros permite, adems, la vascularizacin del implante, por lo que sirven como excelentes modelos en procesos de osificacin. El gran
problema de estas cermicas es la debilidad mecnica,
sobre todo cuando se trata de productos de elevada
porosidad. En un cuarto grupo se encuentran las
cermicas de superficie reactiva o bioactivas
(hidroxiapatita y vidrios bioactivos), cuyo uso se

potencia por mostrar una determinada reactividad
qumica del implante frente a los tejidos circundantes
(22). La gran ventaja de este tipo de implantes es que
se pueden reabsorber a largo plazo desapareciendo los
potenciales problemas de biocompatibilidad. Este tipo
de cermicas son utilizadas frecuentemente para la
preparacin de implantes que induzcan y posibiliten la
formacin de estructuras seas; normalmente se destinan a aplicaciones ortopdicas. Tambin se han utilizado para inmovilizar vrtebras para proteger la mdula
espinal. El principal inconveniente que presentan es
que los iones liberados durante el proceso de reabsorcin deben encontrarse a una concentracin compatible con el medio fisiolgico circundante y, a la vez, no
resultar txicos (23). Por ltimo, las mezclas o composites, cuya caracterstica fundamental es la de estar
compuestos por dos fases en los que se consigue una
conjuncin de las propiedades de cada una de las fases
Figura 7. Valoracin de la capacidad osteoinductora de un

biomaterial compuesto por una cermica y un biopolmero
natural (complejo sepiolita-colgeno) tras su implantacin en
defectos generados en calota de rata. Radiografa de los defectos antes (A) y despus (B) de la implantacin del biomaterial;
con una flecha se indica el defecto que se rellen con el complejo sepiolita-colgeno. (C) Corte histolgico de esa regin
donde se aprecia la neoformacin sea.
M Antonia Lizarbe
235
por separado. Ejemplos de materiales de este tipo son

las mezclas colgeno-hidroxiapatita y las de biovidriopolietileno de alta densidad. En la Figura 7 se muestra
cmo se realiza un ensayo en animales de experimentacin; en este caso en la calota de una rata donde
se realizan cuatro incisiones para estudiar la formacin
de hueso (cierre del defecto generado) cuando se rellenan los defectos con un complejo formado por una
mezcla de colgeno con una arcilla, sepiolita,
demostrando su capacidad osteoinductora (24).
Los polmeros sintticos

El aterrizaje de los polmeros sintticos en el campo de los biomateriales se cuenta que se debe a la
observacin de que los pilotos en la guerra no sufran
alteraciones en la funcionalidad del ojo cuando se les
incrustaban astillas del material de las ventanas de los
aviones que estaban fabricadas con polimetilmetacrilato (PMMA). Ello condujo al desarrollo de lentes
intraoculares basadas en este material; dicho polmero
tambin se utiliza en odontologa y en ciruga
ortopdica como cemento para la fijacin de prtesis
(25). Posteriormente se fueron incorporando otros
polmeros, como el acetato de celulosa, componente de
los tubos de dilisis desde 1940, el dacron para injertos
vasculares, y el polieteruretano empleado en prtesis
cardacas. En la Tabla I se enumeran de forma resumida y cronolgica algunos datos sobresalientes acerca
de la evolucin del conocimiento de los polmeros y el
desarrollo de algunas de sus aplicaciones mdicas.
Las propiedades fsicas y estabilidad qumica de
este grupo de biomateriales, los polmeros sintticos,
dependen de un conjunto de variables tales como la
composicin qumica del polmero y de su grado de
entrecruzamiento. Una de las ventajas que presentan es
que se les puede dotar de una amplia variedad de
propiedades por introduccin de aditivos qumicos,
macromolculas o segundas fases. La forma, la estructura, la textura, la rigidez y la flexibilidad son propiedades que a priori pueden determinar su utilizacin.
Una gran variedad de polmeros pueden ser utilizados como biomateriales; la frmula qumica de
algunos de ellos se recoge en al Figura 8. Se pueden
establecer dos grandes grupos dentro de los polmeros,
los elastmeros y los plsticos. Los elastmeros
Figura 8. Frmula qumica de alguno de los polmeros utilizados como biomateriales.
pueden ser sometidos a grandes deformaciones,

teniendo la capacidad de volver a adquirir sus dimensiones y formas originales. Los plsticos, introducidos
en ciruga en los aos 50, son materiales cuya estructura es ms rgida y pueden subdividirse en funcin de
cual sea su comportamiento trmico. As, los termoplsticos pueden ser sometidos a tratamiento trmico,
de modo que una vez fundidos es posible otorgarles
una forma adecuada para su posterior aplicacin.
Entre los polmeros sintticos tambin se consideran los hidrogeles, cuyo nombre deriva de su gran
afinidad por el agua y de la incorporacin de la misma
en su estructura, y que pueden ser tanto elastmeros
como plsticos. Diferentes molculas tambin se
incorporan en su matriz hidratada. La composicin de
los hidrogeles es muy variada; se han utilizado
polmeros naturales [por ejemplo polmeros aninicos
(cido hialurnico, condroitn sulfato y cido algnico), polmeros catinicos (polilisina y quitosn),
polmeros anfipticos (colgeno, fibrina) o polmeros
neutros (dextrano)] as como una gran nmero de
polmeros sintticos o mezclas de los mismos (26,27).
La estabilidad qumica de los polmeros depende de
la fuerza de los enlaces qumicos y de su mayor o
menor accesibilidad superficial; factores estricos pueden ocultar enlaces qumicos protegindolos del
236
M Antonia Lizarbe
M Antonia Lizarbe
entorno y por tanto de la degradacin. En general, el

deterioro o envejecimiento de los polmeros se
atribuye al hecho de que la mayor parte no se encuentran en equilibrio termodinmico, de manera que
tienen tendencia a modificar su tamao molecular
durante el envejecimiento. El mecanismo por el cual
transcurre el proceso de degradacin de los polmeros
implica la participacin de diferentes tipos de reacciones qumicas: hidrlisis de poliamidas y polisteres,
oxidacin-reduccin, descarboxilacin y reduccin de
dobles enlaces, y las que implican la participacin de
radicales libres. Todas estas reacciones, junto con procesos catalizados enzimticamente, pueden degradar el
polmero mediante un mecanismo de rotura al azar o
por despolimerizacin de las cadenas constituyentes
del mismo. El proceso de biodegradacin conlleva la
hidrlisis del polmero, la actividad fagoctica de
macrfagos y la actividad ltica de clulas gigantes de
respuesta a cuerpo extrao.
La caracterizacin de diferentes parmetros fsicos
y qumicos del polmero es necesaria para poder evaluar la respuesta tisular al implante y el tipo de interfase creada. Propiedades de inters general son la
hidrofobicidad y la carga inica de la superficie del
implante; estas propiedades pueden verse modificadas
por la formacin de copolmeros o por la variacin de
la composicin de los mismos. El tamao molecular es
otro parmetro que influye sobre la respuesta tisular a
los diferentes implantes polimricos. En general, la
menor masa molecular de un polmero o plstico le
hace ser menos txico para los tejidos. La presencia de
monmero libre es quizs la principal causa de toxicidad de este tipo de implantes. Esto puede ser debido a
una polimerizacin incompleta, degradacin del
polmero o polimerizacin in situ.
Las aplicaciones biomdicas de los polmeros se
pueden clasificar atendiendo a la funcin que desempea el polmero en cuestin (28). Una de las aplicaciones biomdicas ms importantes de los polmeros
es su utilizacin como suturas. Entre los diferentes
tipos de polmeros utilizados para este fin cabe
destacar: el nylon, el polipropileno, el dacron, los
polisteres y el cido poligliclico. Una alternativa a
las suturas es la utilizacin de adhesivos tisulares, que
promueven la unin de los tejidos: se han utilizado
diferentes tipos de cianoacrilatos, debido a su capacidad de polimerizar en contacto con los tejidos, forman-
237
do una membrana polimrica que queda adherida; se

han empleado como posibles adhesivos titulares
polmeros biodegradables y agentes hemostticos.
Algunos frmacos no pueden ser administrados de
forma efectiva por las vas tradicionales (intramuscular, subcutnea o endovenosa) y, por otro lado, el frmaco es ms efectivo si se administra de forma localizada y controlando su liberacin en el lugar donde
debe ejercer su accin. Los polmeros tambin son
materiales ideales para el transporte y liberacin de
drogas (frmacos) porque son capaces de incorporar
grandes cantidades y liberarlos lentamente. El
polmero ms utilizado para este fin ha sido la silicona,
la cual es capaz de transportar, entre otros, benzocana,
testosterona y difosfato de cloroquina (antimalaria).
Tambin se han utilizado hidrogeles [por ejemplo,
polihidroximetil-metacrilato (HEMA) o butilmetacrilato] y polmeros reabsorbibles (copolmeros
poligliclico/polilctico). La elaboracin de dispositivos que incorporan frmacos en una matriz de naturaleza bioabsorbible, la liberacin y consiguiente
disponibilidad de dicho frmaco est determinada por
la velocidad con que se degrada el polmero que la
contiene. La inmovilizacin de enzimas sobre soportes
polimricos es otro tipo de transporte de frmacos. As,
por ejemplo, se ha inmovilizado la L-asparaginasa,
usada en el tratamiento de la leucemia linftica aguda
utilizando como substrato el dacron, una fibra de poliester. Un polmero transportador debe exhibir ciertas
propiedades como: 1) ser soluble, fcil de sintetizar y
con una masa molecular precisa, 2) debe contener
sitios de unin y liberacin del frmaco, o la posibilidad de incorporar residuos de unin, 3) ser compatible
con el entorno biolgico, no txico, no antignico y no
alterar propiedades de dicho entorno, 4) el polmero,
por sus propiedades fsico-qumicas intrnsecas o por
la incorporacin de residuos especficos, debe ser
reconocido o dirigirse a un tipo predeterminado de
clulas y, 5) debe ser biodegradable o poder ser eliminado por el organismo despus de realizada su funcin.
Las membranas de dilisis deben ser capaces de
realizar la funcin de un rin normal; estn constituidas por membranas semipermeables elaboradas con
diferentes tipos de polmeros (celulosa, celofanes y
polietilenglicol-metacrilato). Presentan unos requerimientos muy estrictos ya que estos sistemas artificiales
238
M Antonia Lizarbe
de filtracin deben ser capaces de eliminar urea a una

velocidad similar a la fisiolgica del rin normal. Los
polmeros tambin se utilizan como sistemas de
oxigenacin sangunea y deben ser capaces de transferir O2 y CO2 a la velocidad requerida por el cuerpo
humano. Dos polmeros, el politetrafluoroetileno y la
silicona, no slo tienen una alta permeabilidad y
velocidad de difusin de O2 y CO2, sino que, adems,
son materiales que presentan muy buena compatibilidad sangunea, por lo que han sido ampliamente utilizados para este fin. Otra de las aplicaciones de los
polmeros es la fabricacin de lentes de contacto, para
lo que se emplean hidrogeles hidroflicos.
En ciertas patologas vasculares como en la aterosclerosis, los vasos se ocluyen disminuyendo el flujo
sanguneo. Una solucin es recurrir a la sustitucin de
la zona daada con vasos autlogos, por ejemplo con
las arterias mamarias, pero en casos de traumas vasculares extensos o cuando los vasos no renan las condiciones requeridas, se debe recurrir a la utilizacin de
los polmeros sintticos. Polmeros como el ePTFE
(politetrafluoretileno expandido, no biodegradable,
con superficie luminar electronegativa y antitrombtica) y el dacron se utilizan desde los aos 50 como sistemas tubulares para reemplazar vasos, siendo efectivos cuando se requiere la sustitucin de vasos de
dimetro grande en los que el flujo sanguneo es elevado. El problema de estos polmeros cuando se destinan
a la fabricacin de prtesis vasculares es que, cuando
se implantan en humanos, no promueven la formacin
de una capa de clulas endoteliales en el lumen de los
vasos, lo que conduce a la unin de plaquetas y formacin de una capa de fibrina que puede producir una
trombosis. Por ello, los fallos en las prtesis vasculares
para restaurar vasos de pequeo (< 5mm) y mediano
(6-8 mm) calibre de arterias musculares son frecuentes
por problemas de trombosis o proliferacin de la capa
miontima, posiblemente debidos a la baja capacidad
de adhesin celular de la superficie de los polmeros
(29). Numerosos trabajos de investigacin van dirigidos a la bsqueda de polmeros modificando su superficie, y por ejemplo, si el polmero est en contacto con
la sangre, incrementar su biocompatibilidad y reducir
procesos no deseados, como la hemolisis o formacin
de trombos, debida a la formacin de depsitos en la
superficie del dispositivo. Para ello se han contemplado distintas variaciones metodolgicas, como el
recubrimiento del lumen del vaso de ePTFE o de
Figura 9. Mallas utilizadas en la reparacin y estabilizacin de

hernias producidas en la pared abdominal. (A) Malla Dualmesh de politetrafluoretileno (PTFE), (B) malla SURGIPRO de
polipropileno, y (C) malla ULTRAPRO de polipropileno y poliglecaprona-25. En la parte superior se muestra la estructura
macroscpica de las mallas; en la inferior, su ultraestructura
visualizada por microscopa electrnica de barrido de superficie (x20). (Fotografas cedidas por el Dr. J.M. Belln del grupo
de investigacin traslacional en Biomateriales e Ingeniera
Tisular. Universidad de Alcal de Henars, Madrid).
dacron con clulas endoteliales, la utilizacin de protenas de adhesin (fibronectina, vitronectina y

colgeno) para facilitar la adhesin de las clulas de
endotelio, la incorporacin de sitios activos para la
unin (por tratamiento qumico que generen grupos
hidroxilo y carboxilo), la unin de protenas, como
albmina o anticoagulantes, y otras posibilidades (3032).
La reparacin de defectos de la pared abdominal
(hernias) es una de las intervenciones quirrgicas ms
frecuentes en ciruga general; la colocacin de un biomaterial de sustitucin y/o refuerzo es aconsejable
para evitar recidivas. En estos procesos de reparacin
se utilizan polmeros, preparados bajo la forma de mallas multifilamento. En la Figura 9 se muestra el aspecto tres tipos de mallas (Dual-mesh de PTFE,
SURGIPRO de polipropileno y ULTRAPRO de
propileno y poliglecopona-25, que es parcialmente
reabsorbible), y su ultraestructura por microscopa de
barrido de superficie.
Un ejemplo donde se combina la utilizacin de
diferentes tipos de biomateriales reside en la prctica
de la Odontologa, para la que se utilizaron biomate-
239
M Antonia Lizarbe
riales ya desde las civilizaciones antiguas. La necesidad de desarrollo de sistemas clnicamente funcionales
y longevos para la cavidad oral se debe al impacto de
los problemas asociados con la reparacin, sustitucin,
fijacin o refuerzo de piezas dentales, correcciones de
maloclusiones, prdida de hueso, la regeneracin de
las uniones pieza dental-enca, etc (33). Se utilizan
metales y aleaciones, cermicas, polmeros sintticos,
biopolmeros naturales y materiales compuestos
(34,35). En la Figura 10 se muestra una prtesis parcial
de coronas dentales (A) y otra removible preparada
con resina acrlica y metal (B) as como la restitucin
de piezas dentales por implantacin de clavos de
titanio (C) y, una vez integrados en el tejido seo, la
colocacin de las coronas de porcelana (D). La correccin de defectos seos en la cresta alveolar mandibular, que dificulta la colocacin de los implantes dentales, se puede realizar mediante una reconstruccin
quirrgica con injertos de hueso autlogo de la
mandbula o mediante membranas polimricas.
Tambin se utilizan membranas de diferentes tipos de
polmeros (por ejemplo, PTFE) o membranas de
colgeno para la regeneracin de la unin pieza dentalenca.
MATERIALES DE ORIGEN BIOLGICO
Figura 10. Algunos dispositivos utilizados en odontologa. (A)

Prtesis parcial de coronas dentales de naturaleza cermica y
(B) prtesis no fija de resina acrlica y metal. (C) Restauracin
de zonas donde se han perdido piezas dentales por
implantacin de clavos de titanio; las radiografas muestran
la zona tratada (C) una vez implantado el biomaterial de
titanio y (D) despus de la osteointegracin del biomaterial en
el maxilar y colocacin de las coronas de cermica. En (C) y (D)
se incluye un esquema de la disposicin de los implantes en el
hueso.
Existe un amplio conjunto de productos naturales

que pueden ser utilizados como biomateriales; sin
embargo, presentan el inconveniente de la potencial
induccin de una respuesta inmunolgica y consiguiente proceso de rechazo, que puede minimizarse
llevando a cabo una preparacin previa del material.
La mayor parte de estos biomateriales proceden del
tejido conjuntivo que en el organismo forma los tendones, los huesos, la piel, los ligamentos y diversas
membranas.
El componente mayoritario del tejido conjuntivo
utilizado como biomaterial, es el colgeno, protena
que puede formar fibras y otras estructuras como redes
(36). El colgeno confiere fuerza tensil a los tendones;
a la piel le da resistencia, elasticidad y flexibilidad; la
matriz de colgeno con cristales de fosfato clcico
constituye un soporte rgido, el hueso; el colgeno con
una matriz de proteoglicanos confiere al cartlago sus
caractersticas propiedades mecnicas. Qu propiedades del colgeno favorecen su utilizacin como biomaterial? Por un lado sus caractersticas mecnicas,
como su elevada fuerza tensil, extensibilidad, la formacin de agregados moleculares, la retencin de agua
y la posibilidad de formacin de geles. De sus caractersticas qumicas se pueden resaltar su capacidad
para formar enlaces de entrecruzamiento, la degradacin por colagenasas, la reabsorcin tisular, la semipermeabilidad y la capacidad para interaccionar con
diversas molculas. No menos importantes, adems
fundamentales, son sus caractersticas biolgicas: antigenicidad reducida (por entrecruzamiento), favorece la
adhesin celular, interacciona con plaquetas y produce
la activacin de los componentes del sistema de coagulacin sangunea (37). Por otro lado, algunas de las
propiedades del colgeno se pueden regular, lo que a
su vez controla su biocompatibilidad, por tratamiento
con agentes de entrecruzamiento, como el glutaraldehdo y el formaldehdo.
Las aplicaciones del colgeno como biomaterial
son muy variadas (38,39). En forma de membranas o
pelculas se utiliza como sustitutivo de la crnea, en
membranas para hemodilisis, en membranas de oxigenacin, en piel artificial y en reparacin de hernias.
En forma de esponja se utiliza en el tratamiento de
lesiones de la piel, en la sustitucin de huesos y cartla-
240
M Antonia Lizarbe
gos, en tampones quirrgicos y contraceptivos vaginales. Como disoluciones o geles se usa como transportador de drogas y frmacos o como inyectable en
ciruga plstica y, en forma de fibras, como material de
sutura, componente artificial de vasos sanguneos,
componentes de vlvulas cardacas y como agente
hemosttico.
Un ejemplo relevante de la utilizacin de materiales biolgicos es la manufactura de vlvulas cardiacas
protsicas en las que hay que tener en cuenta que el
sistema de apertura y cierre natural de las vlvulas
hace que estn sometidas a un gran estrs. Existen dos
clases de vlvulas protsicas para reemplazar una
vlvula humana: las mecnicas, en cuya fabricacin no
se incluye el uso de material biolgico, y las biolgicas, tambin denominadas bioprtesis, de origen animal o humano. Las vlvulas mecnicas son biocompatibles, con una capacidad funcional elevada, y son
duraderas; sin embargo, estn sujetas a complicaciones, como la formacin de trombos, que se puede
evitar con una terapia anticoagulante. Al principio de
la dcada de los 60 se inici el desarrollo de las vlvulas fabricadas con tejidos biolgicos con el fin de
obtener una vlvula de caractersticas ms fisiolgicas,
menos trombognica y que evitara la administracin
de agentes anticoagulantes. A lo largo de muchos aos,
y con vistas a conseguir dispositivos ms perdurables,
se fueron modificando las condiciones de conservacin, tratamientos de esterilizacin y estabilizacin
del tejido biolgico. De hecho, existe una amplia gama
de vlvulas biolgicas de diferente origen y tipo de
montaje utilizado en su fabricacin. La vlvula
Carpentier-Edwards se describi con mayor biocompatibilidad que las existentes en ese momento, ya que
para el proceso de fijacin y esterilizacin de dicha
vlvula porcina se emple glutaraldehdo, que entrecruza, forma uniones covalentes entre las fibras de
colgeno, incrementando su estabilidad qumica y enzimtica, y disminuyendo su antigenicidad (40). Tras
este tratamiento, las vlvulas se montaban en un anillo
semiflexible y con brazos flexibles de polipropileno.
Las vlvulas de pericardio bovino empiezan a utilizarse a mediados de la dcada de 1970. La durabilidad de este material se incrementa por el proceso de
fijacin (tratamiento con glutaraldehdo) y las vlvulas
se disean adaptndolas y suturndolas sobre una
arandela de soporte (anillo de dacron), lo que mejora
su hemodinmica. Un ejemplo de una vlvula de peri-
Figura 11. Vlvulas cardacas protsicas mecnicas y de material biolgico. En la parte superior de la figura se representa
esquemticamente la posicin de las vlvulas en el corazn. (A)
Vlvula Starr metlica, (B) vlvula mitral biolgica, y (C) aspecto de una vlvula de pericardio bovino calcificada. (Fotografas
cedidas por el Dr. E. Jorge Herrero del Hospital Universitario
Puerta de Hierro de Madrid).
cardio bovino se muestra en la Figura 11. Aunque un

tipo similar de bioprtesis se implantan en la actualidad, los estudios para alargar la vida de este tipo de
prtesis, para mejorar la calidad del tejido y para
reducir la calcificacin no se han abandonado. Hoy en
da se ensayan diferentes tratamientos con agentes de
entrecruzamiento distintos del glutaraldehdo (41) para
reducir la calcificacin de las vlvulas as como se
estn buscando otros tejidos animales (42,43) que aseguren la disponibilidad del suficiente material biolgico que de cuenta de las necesidades en esta prctica de
la Medicina.
En ciruga plstica se utilizan las inyecciones de
colgeno como tratamiento para corregir imperfecciones, para disimular las arrugas, disimular las cicatrices y las lneas faciales (por ejemplo, para definir el
borde de los labios o para disminuir los pliegues nasolabiales) (44). Normalmente el colgeno se obtiene y
purifica de tejidos de origen bovino (45). Por diferentes tratamientos, reacciones qumicas que producen
el entrecruzamiento del colgeno, se consigue disminuir la antigenicidad del colgeno e incrementar su
vida media en el tejido. Se inyecta bajo la piel tericamente para reemplazar el colgeno natural del cuerpo
que se ha perdido; en realidad, lo que sucede es que
M Antonia Lizarbe
Figura 12. Materiales biolgicos como fuente de biomateriales. (A) Coral y (B) exoesqueleto de crustceos.
con la edad, el colgeno de la piel cambia por un

aumento en su entrecruzamiento natural lo que se traduce en una disminucin de sus propiedades elsticas.
Tras la implantacin del colgeno se puede desarrollar
un proceso de rechazo y el colgeno implantado con el
tiempo llega a degradarse.
Otras protenas del tejido conectivo, como por
ejemplo la fibronectina se utilizan como biomateriales,
aunque de forma espordica (46). En realidad, se han
utilizado para el recubrimiento de prtesis para mejorar la adhesin celular, como se ha comentado en el
caso de la sustitucin de vasos (32). Algunas secuencias adhesivas activas de la fironectina y de otras protenas de la matriz extracelular, como -Arg-Gly-Asp(-RGD-), se enlazan a distintos tipos de materiales, en
general los polimricos, para mejorar sus propiedades
(47). Por otro lado, los proteoglicanos se utilizan en la
preparacin de biomateriales tromborresistentes.
Tambin se han desarrollado otros materiales compuestos, con protenas de la matriz extracelular y distintos tipos de materiales (48).
Para la recuperacin de defectos seos est en estudio el uso de cermicas de origen natural, como las
porosas reabsorbibles derivadas de corales qumicamente tratados, que proporcionan una matriz tridimensional con una arquitectura semejante a la del hueso
(49). Se preparan con una capa de hidroxiapatita que
controla el proceso de reabsorcin del implante.
Dichos materiales permiten el crecimiento vascular, la
diferenciacin de clulas osteoprogenitoras, y la
remodelacin y reabsorcin concomitante a la formacin de nuevo hueso. En la Figura 12 se muestran dos
tipos de materiales a partir de los que se pueden obtener biomateriales de origen natural, el coral y los
crustceos.
241
Dentro de los polisacridos naturales, la celulosa y

sus derivados se han utilizado, por ejemplo, en la fabricacin de suturas y de membranas para el rin
bioartificial, y como sistema de liberacin de drogas,
etc (50). La heparina, por su propiedad anticoagulante
y antitrombognica, se utiliza en la preparacin de
biomateriales tromborresistentes. Los alginatos
(copolmeros de cido D-manurnico y cido D-glucurnico) se utilizan en el tratamiento de quemaduras,
en sistema de liberacin de frmacos y algunos alginatos poco inmungenos pueden utilizarse como
matriz para un pncreas bioartificial (51,52). El cido
hialurnico, un mucopolisacrido natural con residuos
de cido D-glucurnico y N-acetil-D-glucosamina, se
utiliza como relleno facial y, en combinacin con otros
polmeros sintticos, como barrera qumica reabsorbible en la reparacin de defectos de la pared
abdominal (27,53). La quitina, polisacrido obtenido
del exoesqueleto de insectos, del caparazn de
crustceos y moluscos y de otros seres vivos, es un
compuesto natural que se ha utilizado en la industria
farmacutica, de alimentos y cosmtica. El quitosn es
un polisacrido b(1-4) copolimrico de D-glucosamina
y N-acetilglucosamina que deriva de la quitina; fue
descubierto por Rouget en 1859 al tratar quitina con
una solucin caliente de hidrxido potsico, obteniendo un producto soluble en cidos orgnicos. El
quitosn, en el campo de los biomateriales, se ha
ensayado, entre otras aplicaciones, para membranas de
hemodilisis, en suturas biodegradables, en sustitutos
artificiales de la piel, como agente cicatrizante en quemaduras, en sistemas de liberacin de frmacos, y para
el transporte de agentes anticancergenos, etc (52).
INGENIERA TISULAR
En los tejidos, las clulas estn embebidas en la
matriz extracelular, por lo que otra estrategia que tambin se ha considerado es la utilizacin de implantes
biocompatibles compuestos por molculas integrantes
de esta matriz en las que se siembran clulas. De este
modo, el medio ambiente es el adecuado para el correcto funcionamiento celular y tisular. En ello se fundamenta la Ingeniera tisular, rea cientfica interdisciplinar que, para reparar, reemplazar, mantener o mejorar la funcin particular de un rgano o tejido, crea un
entorno extracelular en el que se incorporan clulas.
En este caso se pretende prevenir la respuesta inmuno-
242
M Antonia Lizarbe
lgica (inflamacin y/o rechazo) y disear sustratos

particulares que permitan la supervivencia, desarrollo
y diferenciacin celular, lo que potencialmente incrementara la calidad del tejido a transplantar. La escasez
de rganos disponibles para transplantes hizo que se
desarrollase una nueva disciplina que ya ha comenzado a dar sus primeros frutos. Es una alternativa al
transplante tradicional de rganos, cuando no sea posible realizarlo por la falta de un donante o cuando el
riesgo de rechazo el rgano sea alto.
Hace unos aos se pensaba que los tejidos u
rganos humanos slo podran reemplazarse por transplantes de donantes o, ante la escasez de donaciones,
por rganos de animales o por piezas artificiales
hechas de plstico, metal y circuitos integrados.
Pareca una utopa hablar de la construccin de
rganos bioartificiales, hbridos de clulas vivas con
polmeros naturales o artificiales. Por ahora, eso se ha
hecho realidad en algunos casos gracias a la ingeniera
tisular, que tambin se conoce como medicina regenerativa. El trmino Ingeniera tisular se acu en 1987
(54). Se ha descrito como un nuevo campo de investigacin, de rpido desarrollo, cuyo objetivo es la fabricacin de tejidos (55,56) o como la Ciencia del diseo y fabricacin de nuevos tejidos para el restablecimiento funcional de rganos alterados y la sustitucin
de estructuras daadas por traumatismos o enfermedades. El punto bsico de esta definicin es la utilizacin de clulas vivas cultivadas en el laboratorio, y
que podran ser modificadas genticamente, que se
siembran en una matriz natural como colgeno (simulando el entorno de las clulas en los tejidos) o
cualquier otro tipo de soporte o estructura tridimensional que imite la estructura de un rgano (Figura 13).
El punto de partida de la Ingeniera tisular se puede
fijar en los estudios pioneros de J. Vacanti que concibi la idea de dotar a las clulas de un andamio,
armazn o matriz de soporte para que pudieran crecer
y, en ltimo trmino, formar un tejido (57). Como
antecedentes se pueden citar los trabajos de encapsulacin de clulas de islotes de Langerhans en membranas semipermeables y su implantacin en pacientes
diabticos para tratar de controlar los niveles de glucosa (58) y el diseo de un implante para regenerar la
dermis de pacientes con quemaduras constituido por
colgeno y glicosaminoglicanos (59). En 1986 R.
Langer y J. Vacanti demuestran que las clulas hepticas desarrolladas en una estructura plstica pueden
funcionar correctamente tras su transplante en animales y tambin se describe la formacin de vasos sanguneos a partir de clulas endoteliales, musculares y
firoblastos crecidas sobre una malla de dacron impregnada con colgeno (60).
Los soportes se construyen con materiales cuya
naturaleza est acorde con la funcin de la estructura
del rgano o tejido donde se vayan a implantar.
Aunque los polmeros sintticos son los que ms se
emplean hoy en da, tambin, segn el uso, se fabrican
soportes metlicos, de cermicas, de polmeros naturales (colgeno, alginatos y quitosn) y materiales
compuestos (61). La forma es variable, desde sistemas
cerrados para encapsular el tejido aislndolo del sistema inmunolgico, a otros abiertos estableciendo
relaciones con el organismo receptor.
En todos los casos, estos materiales tienen que
cumplir la serie de requisitos ya que, como tales, son
biomateriales: ser compatibles con el organismo receptor, es decir, no generar rechazo ni daos, tener una
determinada vida media para desarrollar su tarea y
aportar las prestaciones necesarias para realizar bien la
funcin a la que van destinados. Las prtesis que
reemplazan parte de un rgano pueden ser permanentes mientras que, en otros casos, la duracin puede
ser limitada al tiempo necesario para realizar su funcin.
Figura 13. Herramientas bsicas para la formacin de tejidos:

soportes (biomateriales) y clulas.
Para generar un nuevo tejido no slo se deben tener

en consideracin las caractersticas fsico-qumicas del
material y su biocompatibilidad; tambin hay que te-
M Antonia Lizarbe
ner en cuenta la fuente o el tejido que se utilice para

obtener las clulas, que deben ser competentes fisiolgicamente y seguras. En un tejido bioartificial las
clulas individuales o los agregados de clulas que se
utilicen deben mantener su funcionalidad original. Sin
embargo, es difcil preservar la identidad funcional
celular cuando las clulas se emplazan en condiciones
ambientales o en un entorno diferente al de su sitio
nativo. El entorno lo proporciona el biomaterial o
soporte que condiciona la funcin celular y no todos
son capaces de generar una interfase tejido/material no
daina para las clulas que incluye y para el tejido
receptor. Inicialmente el inters por el desarrollo de
tejidos se centr en aquellos preferentemente relacionados con funciones mecnicas, como la piel, hueso o cartlago, que son distintos y a priori ms sencillos, de aquellos en los que estn implicados sofisticados sistemas celulares que rigen las funciones
metablicas complejas y en los que coexisten diversos
tipos celulares.
En los ltimos aos, y teniendo en cuenta los
avances en numerosos aspectos relacionados con el
conocimiento del comportamiento de las clulas y su
potencial manipulacin, se ha ampliado el abanico de
estrategias teraputicas frente a un problema concreto.
Una de las estrategias consiste en sembrar, en el tejido
u rgano daado, clulas sanas procedentes del propio
paciente, que se han cultivado y propagado in vitro en
el laboratorio. Adems, esas clulas pueden modificarse para que produzcan alguna molcula necesaria
para el organismo, lo que supone combinar la medicina regenerativa con la terapia gnica. Tambin se
pueden emplear clulas madre o troncales, clulas
indiferenciadas con alta capacidad proliferativa, a partir de las cuales pueden obtenerse o derivar clulas
diferenciadas, especficas de un tejido. Uno de los
grandes obstculos para el uso de este tipo de clulas
es el desconocimiento sobre los mecanismos y factores
implicados en la diferenciacin celular, aspectos que la
investigacin actual trata de conocer en profundidad.
Mientras el andamio aporta la estructura o consistencia al rgano, las clulas empiezan a multiplicarse en el soporte si reciben las seales qumicas que
favorecen su crecimiento. Las clulas proliferan y a la
vez se organizan adaptndose a la forma del armazn
que, a su vez, imita la estructura del rgano diana.
Estos soportes se construyen con molculas permea-
243
bles para permitir el paso del oxgeno y de los nutrientes necesarios para el crecimiento de las clulas. En el
caso de un sistema biodegradable, la degradacin del
soporte debe ir asociada a la integracin de las clulas
en el rgano de forma concomitante a su regeneracin.
Las aplicaciones de la Ingeniera de tejidos son
variadas. Ejemplos con aplicaciones clnicas se centran en la regeneracin de cartlago y en la utilizacin
de piel bioartificial, tratamientos que cuentan con el
visto bueno de la Administracin de Drogas y
Medicamentos de Estados Unidos, y ya se han incorporado a la prctica mdica. Otros tejidos, como
crneas, huesos, arterias, vlvulas coronarias, varias
clases de mucosas, hgado, rin y pncreas bioartificial, se encuentran en fases de experimentacin bastante avanzadas y se espera su incorporacin a la clnica en los prximos aos (62).
La piel artificial: equivalente

dermo-epidrmico
Desde hace ms de dos dcadas se estn desarrollando estrategias que permitan reponer la piel daada
accidentalmente o aquella que presente anormalidades,
como la de los pacientes con epidermolisis bullosa en
los que, por un defecto gentico, se produce la separacin de la dermis y la epidermis con la consiguiente
formacin de ampollas. La piel, rgano altamente
especializado, es una barrera entre el organismo y su
entorno que le protege de factores externos nocivos
(microorganismos y toxinas) y mantiene el sistema
interno intacto, previniendo la deshidratacin. Est
formada por dos compartimentos, el superficial o epidermis y el subyacente o dermis. La epidermis tiene
una gran capacidad regenerativa: es un epitelio estratificado y queratinizado en el que las clulas epiteliales
o queratinocitos se disponen de forma ordenada,
dependiendo del grado de diferenciacin. La dermis,
tejido conectivo de soporte, se compone principalmente de fibras de colgeno y elsticas donde estn
embebidos los fibroblastos.
La reparacin de las zonas daadas se puede conseguir, en funcin de la extensin de la zona a tratar,
mediante autoinjertos (movilizacin quirrgica de piel
desde una zona sana a la zona daada). Pero si la
244
M Antonia Lizarbe
superficie de la zona corporal que debe ser restaurada

es extensa y las zonas sanas reducidas, como en el caso
de los grandes quemados, se deben buscar otras alternativas ya que de ello depende la supervivencia del
paciente (63). El empleo de sustitutos cutneos consistentes en dos o tres lminas de queratinocitos transplantados a pacientes con quemaduras se describi ya
en 1981 (64), pero eran frgiles y la formacin de la
unin dermo-epidrmica era lenta. Otro sustituto drmico aplicado en el caso de grandes quemaduras es
Integra, compuesto por colgeno bovino, condroitn
sulfato y una membrana de silicona que funciona como
una barrera temporal (65). Los sustitutos comerciales
disponibles para el tratamiento de lesiones cutneas
son: Dermagraft y TransCyte (de Advance Tissue
Science), Apligraft (de Organogenesis) y Biomembrane/Biobrane-L (Bertek Pharamceuticals).
Hoy en da el cultivo piel en el laboratorio es una
realidad (63); a partir de una biopsia de 1-2 cm2, y en
un perodo de 2-3 semanas, se puede llegar a generar
casi dos metros cuadrados de piel. En la Figura 14 se
representa la fabricacin de la piel artificial cultivada o
tambin denominada piel biotecnolgica. A partir de la
biopsia de piel de un paciente se obtienen, cultivan y
propagan fibroblastos y queratinocitos. Los fibroblastos se siembran sobre un soporte, gel de colgeno o de
fibrina, y sobre esta capa se siembran los queratinocitos, obtenindose el equivalente dermo-epidrmico,
fcilmente manipulable, estable y que protege a la
zona daada frente a infecciones y de la prdida de
fluidos. Adems de para el tratamiento de quemados,
esta piel se utiliza en otras aplicaciones, como el

tratamiento de lceras crnicas tpicas de los pacientes
diabticos o el tratamiento de nevus gigantes, grandes
lunares que hacen a las personas que los tienen ms
propensos a desarrollar cncer de piel.
A pesar de los progresos alcanzados en este campo,
la regeneracin de la piel manteniendo su estructura y
funcionalidad, contina siendo uno de los temas de
investigacin actual en el campo de la Ingeniera tisular (66). As, uno de los aspectos todava en estudio es
intentar soslayar los problemas derivados de la falta de
integridad de la piel cultivada, o la existencia de un
lecho receptor muy daado y poco vascularizado. En
estos casos no se asegura el suministro adecuado de
nutrientes y oxgeno al epitelio por lo que la viabilidad
de la piel transplantada est comprometida. Diversos
grupos de investigacin tratan de reactivar el proceso
de reparacin cutnea utilizando una terapia gnica
pro-angiognica que mejore la calidad del lecho sobre
el que se deposita el injerto (67). La tcnica trata de
perfeccionarse an ms para conseguir la regeneracin
del pelo e impedir la prdida de color en la zona transplantada. Algunos problemas de la piel transplantada
se deben a que en la piel natural existen otros tipos
celulares como los melanocitos, encargados de la sntesis de melanina (pigmento de la piel), las clulas de
Langerhans que desempean funciones inmunolgicas, y las clulas sensoriales de Merkel.
Carticel: cartlago articular
Figura 14. Obtencin de los equivalentes dermo-epidrmicos

o piel bioartificial.
El cartlago articular es una fina capa de tejido

firme, resistente y deslizante que cubre el final de los
huesos en las articulaciones, y que no est irrigado por
vasos sanguneos. El lquido sinovial baa el cartlago
articular, absorbe los impactos y lubrica las articulaciones, permitiendo su movilidad sin friccin ni roce.
Esta rodeado por la membrana sinovial, la capsula
articular y los ligamentos. Las clulas del cartlago,
llamadas condrocitos, estn embebidas en una matriz
extracelular, de tipo gelatinoso-esponjoso, compuesta
por colgeno de tipo II, cido hialurnico, condroitn
sulfato y agrecano, entre otros componentes. Todas
estas molculas se organizan formando una malla
esponjosa con capacidad elstica que lubrica la articulacin, disminuye el roce y nutre a los condrocitos.
M Antonia Lizarbe
245
los mtodos de la ingeniera de tejidos constituyen

tambin una forma de terapia real y prometedora (69).
El Carticel, de Genzyme Tissue Repair, constituye un
sistema para regenerar cartlago, cuya utilizacin fue
aprobada en 1997. Como se observa en la Figura 15A,
de una zona sana se toma cartlago y se obtienen condrocitos que crecen en una matriz comercial especialmente diseada. Para que se produzca la regeneracin,
se limpia la zona daada, se recubre y sella con periostio y, en esa localizacin, se transfieren o inyectan las
clulas que se encargarn de que se produzca la regeneracin de la zona daada.
Defectos seos
Figura 15. Regeneracin de cartlago articular con Carticel (A)

y prtesis completa de rodilla (B)
Procesos inflamatorios, degenerativos, traumticos,

factores genticos, junto con la edad y el aumento de
peso, son algunas de las causas que rompen el equilibrio del cartlago produciendo su desgaste y la aparicin de la artrosis. Y, debido a que no recibe aporte
sanguneo, el cartlago tiene una capacidad de regeneracin limitada. Existen diversos procedimientos
teraputicos aplicables, dependiendo del estado de la
lesin: entre ellos la inyeccin de proteoglicanos, la
condroabrasin, la condroplastia, el autoinjerto osteocondral y el aloinjerto de bloques de cartlago (68).
Algunas lesiones traumticas o degenerativas
requieren la sustitucin de las zonas daadas por prtesis articulares parciales o totales pero, si la lesin no es
muy extensa, se puede recurrir a un implante de condrocitos autlogos. Todo ello est encaminado a obtener resultados satisfactorios y devolver al paciente a su
vida activa. En esta rea de la medicina regenerativa
La curacin de los defectos seos reviste una gran

importancia en el mundo actual, dado el nmero de
daos en las articulaciones y fracturas seas que se
producen por accidentes, en la prctica deportiva, o
como consecuencia de la osteoporosis o de tumores.
En funcin del tipo de lesin, en los tratamientos se
pueden utilizar autoinjertos, aloinjertos (cuyo xito
depender de la forma de almacenamiento del material
del donador, de los problemas de infeccin y de la
reaccin inmune) y los xenotransplantes, a los que
adems se pueden sumar los problemas derivados del
rechazo inmune a un tejido se otra especie. El hueso
est compuesto por una fase mineral (69%, hidroxiapatita, fosfato clcico, carbonato, etc.), una fase
orgnica (22%, de la cual el 90% es colgeno y el resto
componentes celulares) y un 9% de agua. Aunque el
mejor sustitutivo seo es el hueso mismo, tambin se
puede recurrir a la reparacin de la zona daada con
dispositivos fabricados con biomateriales metlicos,
polimricos o combinaciones de ellos; todo depende
del alcance de la lesin. Por ejemplo, las prtesis de
rodilla tienen dos componentes metlicos, uno en la
parte inferior del fmur y otro en la parte superior de la
tibia y, entre ellos, una lmina de naturaleza polimrica que hace las veces de cartlago. La primera prtesis
total de rodilla se dise en 1947 por Shiers. Las prtesis actuales se basan en los diseos de McKee (1951) y
de Charnley (1961) y en el modelo de rodilla movil
Rotaglide (1988). Tambin, a pesar de sus reconocidas
limitaciones, para algunas aplicaciones se han desarrollado, y continan en estudio algunos biomateriales
cermicos potencialmente tiles para la sustitucin
sea, como los cementos fosfoclcicos.
246
M Antonia Lizarbe
Para facilitar la reparacin del tejido seo se utiliza

el Collagraft, constituido por hidroxiapatita (60%),
fosfato triclcico (40%), colgeno fibrilar bovino y
mdula sea del propio paciente (70). Una terapia
atractiva alternativa al reemplazamiento prosttico la
constituye la regeneracin biolgica con restauracin
de la mineralizacin (71,72). En este caso se utilizan
osteoblastos que crecen sobre hidrogeles de polisacridos que pueden incluir factores de crecimiento y de
diferenciacin.
rganos bioartificiales
Adems de la generacin de tejidos artificiales, los
cientficos se han planteado un desafo an mayor, formar rganos completos (neorganos) por Ingeniera
tisular, como por ejemplo, el hgado, el corazn o el
pncreas. Esto plantea numerosas dificultades y
requiere el conocimiento del comportamiento y
repuesta de tipos celulares especficos, as como de los
factores y mecanismos reguladores implicados en la
diferenciacin de las clulas a un tipo celular concreto.
En este sentido, un reto, complejo pero prometedor
para la Ingeniera tisular, lo constituye el desarrollo del
pncreas bioartificial, o pncreas biohbrido artificial,
que podra potencialmente utilizarse para la cura de la
diabetes mellitus tipo I y tipo II (73). Para ello se
requiere disponer de clulas pancreticas (islotes
pancreticos), viables y productoras de insulina, que
liberen insulina de forma estricta segn las concentraciones extracelulares de glucosa. Los niveles de glucosa se pueden registrar por un sensor de glucosa
implantado subcutneamente y convertir la informacin qumica en una seal electrnica por un sistema
microcomputerizado. Adems, las clulas deben estar
confinadas en un sistema que las asle del entorno, una
membrana qumicamente estable y con una permeabilidad selectiva, que asegure la accesibilidad de nutrientes y oxgeno y, por tanto, la supervivencia de las mismas. Esas membranas artificiales deben protegerlas
frente a la respuesta inmune del receptor: no deben ser
permeables ni a las inmunoglobulinas ni a las clulas
del sistema inmune.
En las ltimas dcadas se han elaborado varios prototipos. Dispositivos que contienen los islotes pancreticos embebidos en una matriz dentro de estructuras de diseo variado, laminares (membranas com-
puestas de poliacrilonitrilo-polivinilo, acrilatos, acetato de celulosa, politetrafluoretileno, alginatos o polietilenglicol) o microcpsulas (derivados de cido
algnico unidos qumicamente a poliaminocidos)
donde los islotes se suspenden en alginato sdico. Al
estar separadas las clulas del entorno donde se
implantan por una membrana, el dispositivo ofrece una
oportunidad de transplantar tanto islotes humanos
como no humanos (de cerdo) sin que se requiera la
administracin de inmunosupresores en el recipiente
del pncreas bioartificial. Aunque todava se requieran
numerosos estudios hasta determinar cal es el
polmero ms adecuado y el tamao de los dispositivos, los estudios son prometedores. Dado el desarrollo de estrategias y manipulacin de las clulas, tambin se han propuesto otras alternativas para el origen
de las clulas productoras de insulina, como la utilizacin de clulas obtenidas por terapia gnica de adicin que produzcan insulina, o de clulas de islotes
regeneradas in vitro, o a partir de clulas madre pancreticas.
Otra de las aplicaciones de la Ingeniera tisular que
se est considerando es la rehabilitacin de la mama
tras una mastectoma, utilizando como soportes ms
prometedores los hidrogeles sintticos, naturales e
hbridos como andamios sobre los cuales se cultivan
preadipocitos y clulas endoteliales microvasculares
para obtener un tejido similar al mamario.
Numerosos ejemplos de aplicaciones se pueden
seleccionar entre los biomateriales, y los sistemas
derivados de la Ingeniera tisular, aunque algunos de
ellos se encuentran todava en fase de experimentacin. Resultan prometedores los caminos
emprendidos en diversas reas, para mejorar los que ya
estn en uso o para subsanar los inconvenientes detectados en las aplicaciones clnicas. Sin duda, la constancia en la investigacin ampla el horizonte actual,
planteando un futuro realmente sorprendente.
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Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat.

SUSTITUTIVOS DE TEJIDOS: DE LOS BIOMATERIALES A LA

investigacin y el desarrollo de los implantes se realiz

Figura 1. reas de conocimiento implicadas en la sntesis,

racin controlada de drogas o el diseo de un stent

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

Figura 2. Diferentes aproximaciones para la sustitucin de un

gacin centradas en la bsqueda de nuevos materiales

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

responder a seales. Los biomateriales deben ser

Teniendo en cuenta la complejidad de las reacciones tisulares, la diversidad de los biomateriales, y la

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

tiempo de implantacin (requirindose a veces aos

Figura 3. Tejidos u rganos daados cuya funcin se puede, o

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

por las clulas presentes pueden inducir la reparacin

Figura 4. Clasificacin de los biomateriales sintticos en funcin de su naturaleza qumica.

implantan o bien atendiendo a su naturaleza qumica

desgaste que la que se produca, por el calor despedido

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

La corrosin tambin puede afectar directamente al

Las aplicaciones de los metales como biomateriales

Figura 5. Ejemplos de prtesis o implantes metlicos. (A)

nitinol, descubierto por G. Buehler en 1962, una

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

Figura 6. Capa de hidroxiapatita formada sobre la superficie

los osteoblastos, establecen interacciones con dicha

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

(hidroxiapatita y vidrios bioactivos), cuyo uso se

Figura 7. Valoracin de la capacidad osteoinductora de un

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

por separado. Ejemplos de materiales de este tipo son

Los polmeros sintticos

Figura 8. Frmula qumica de alguno de los polmeros utilizados como biomateriales.

pueden ser sometidos a grandes deformaciones,

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

entorno y por tanto de la degradacin. En general, el

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

do una membrana polimrica que queda adherida; se

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

de filtracin deben ser capaces de eliminar urea a una

Figura 9. Mallas utilizadas en la reparacin y estabilizacin de

dacron con clulas endoteliales, la utilizacin de protenas de adhesin (fibronectina, vitronectina y

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

MATERIALES DE ORIGEN BIOLGICO

Figura 10. Algunos dispositivos utilizados en odontologa. (A)

Existe un amplio conjunto de productos naturales

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

cardio bovino se muestra en la Figura 11. Aunque un

con la edad, el colgeno de la piel cambia por un

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

Dentro de los polisacridos naturales, la celulosa y

lgica (inflamacin y/o rechazo) y disear sustratos

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

Figura 13. Herramientas bsicas para la formacin de tejidos:

Para generar un nuevo tejido no slo se deben tener

ner en cuenta la fuente o el tejido que se utilice para

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La piel artificial: equivalente

superficie de la zona corporal que debe ser restaurada

Rev.R.Acad.Cienc.Exact.Fs.Nat. (Esp), 2007; 101

esta piel se utiliza en otras aplicaciones, como el

Carticel: cartlago articular