FARMACOLOGIA 4 SEMESTRE 2012

FARMACOLOGIA.......................................1
FARMACOCINTICA ..................................1
VIA DE ADMINISTRAO ......................... 1
Via Enteral ............................................ 1
Administrao oral ................................... 1
Administrao sublingual ......................... 1
Administrao retal .................................. 1

Via parenteral ....................................... 1

Intravenosa ............................................... 2
Subcutnea ............................................... 2
Intramuscular ........................................... 2
Intra-arterial ............................................. 2
Intratecal .................................................. 2

Barbitricos ............................................ 17 FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA ...... 27

Glutamato .......................................... 17
Parkinson ............................................ 18
Esquizofrenia ...................................... 18
Antipsicticos tpicos ............................. 18
Antipsicticos atpicos ........................... 18

Depresso ........................................... 18
Antidepressivostricclicos ....................... 19
Estabilizadores do humor ...................... 19
Ltio 19

Neurotransmisso anormal ................ 19

Fenitona ................................................ 20
Carbamazepina ...................................... 20
cido valprico ...................................... 20

Aplicao tpica ................................... 2 SISTEMA CIRCULATRIO ....................... 21

Membrana mucosa ................................... 2
Pele 2
Olhos 2

Distribuio .......................................... 2
ABSORO DE MEDICAMENTOS ............. 3
Fsico-qumica dos frmacos ................ 3
Polaridade, ionizao e ph do meio...... 4
Locais de absoro ............................... 4
Trato gastrointestinal (TGI)....................... 4
Trato respiratrio ..................................... 5
Pele 5

RITMO CARDACO ................................. 21

Agentes antiarrtmicos ....................... 21
Classe I ................................................... 21
Classe II .................................................. 21
Classe III ................................................. 21
Classe IV ................................................. 21

CONTRAO CARDACA ........................ 22

Doenas .............................................. 22
Glicosdeos cardacos ............................. 22

REGULAO DO VOLUME ..................... 22

ANTIMICROBIANO ................................ 27
INIBIO DA PAREDE CELULAR ............. 28
Inibidores da sntese de polimeros
de murena ................................ 28
Fosfomicina e fosmidocina ..................... 28
Ciclosserina ............................................ 28
-LACTMICOS ...................................... 28

Penicilina ............................................ 28
Cefalosporina ..................................... 28
Monobactamico (Aztreonam) ............ 29
Glicopeptdeos.................................... 29
Bacitracina ......................................... 29
INIBIDORES DA TOPOISOMERASE ......... 29
Quinolona ........................................... 29
INIBIDORES DA TRANSCRIO .............. 29
Rifampicina ........................................ 30
INIBIDORES DA TRADUO ................... 30
Subunidade 50S .................................. 30
Macrolideos ........................................... 30
Clorafenicol ............................................ 30
Licosamidas ............................................ 30
Estreptograminas ................................... 30

Aminoglicosidios (30S) ....................... 30

Reguladores do volume ......................... 22 FARMACOLOGIA ANTIFNGICA ............. 31

BIODISPONIBILIDADE .............................. 6
Sistema renina-angiotensinaINIBIDORES DA SNTESE DE DNA ........... 31
DOSES ...................................................... 7
aldosterona ................................ 22
Flucitosina .............................................. 31
Dose de ataque..................................... 7
Peptdeosnatriurticos........................... 22
INIBIDORES
DA MITOSE......................... 32
Dose de manuteno ............................ 7
Hormnios antidiurticos ...................... 23
Griseofuluina .......................................... 32
MEIA-VIDA ............................................... 8
Nervos simpticos renais ....................... 23
+
INIBIDORES
DA MEMBRANA ................. 32
Controle renal da excreo de Na ........ 23
DISTRIBUIO ......................................... 9
Nistatina ................................................. 32
Edema ................................................ 23
Protenas plasmticas .......................... 9
Anfotericina............................................ 32
Trombose ........................................... 23
Permeabilidade capilar......................... 9
INIBIDORES DO ERGOSTEROL................ 32
Vaso constrio .................................. 23
Volume real e aparente ........................ 9
Alilaminas e benzilaminas .................. 32
Hemostasia primria .............................. 24
INIBIO E INDUO ............................. 10
Naftifina ................................................. 32
Cascada de coagulao .......................... 24
Inibio ............................................... 10
Imidazlicos e triazlicos.................... 32
Induo ............................................... 10 ANTI-INFLAMATRIOS .......................... 25
Cetoconazol............................................ 32
INTERAES FRMACO-RECEPTOR ...... 11
Fluconazol .............................................. 33
ANTI-INFLAMATRIOS NO
Canais inicos disparados por
Itraconazol ............................................. 33
ESTEROIDES (AINES) ....................... 25
ligantes ...................................... 11
INIBIDORES DA PAREDE CELULAR ......... 33
Inibidores da fosfolipase .................... 25
Receptores acoplados a protenas G .. 12
Equinocandinas .................................. 33
Inibidores da cicloxigenase................. 25
Receptores ligados a enzimas ............ 12
Inibidores no-seletivos ...................... 25 FARMACOLOGIA ANTI-HELMNTICA ...... 33
Receptores intracelulares ................... 13
Classe dos Salicilados ......................... 25 INIDORES DA POLIMERAO
Classificao ....................................... 13
Paracetamol ....................................... 25
TUBULINICA ................................... 33
Agonistas ............................................ 13
Classe do cido actico....................... 26
Benzimidazois..................................... 33
Antagonista ........................................ 13
Indometacina ......................................... 26
Mebendazol ........................................... 34
DEPURAO .......................................... 14
Diclofenaco ............................................ 26

FARMACODINMICA ..............................15
FARMACOLOGIA DO SNC ........................15
Medicamentos anti-muscarnicos ...... 16
Receptores nicotnicos............................ 16
Inibidor dos metabolismos GABA ........... 17
Benzodiazepnicos .................................. 17

Derivados do cido enlico................. 26

Derivados do cido fenilantranilico .... 26
ANESTSICOS......................................... 27
ANESTSICOS LOCAIS ............................ 27
Analgsico e Anestsico ..................... 27

Tiobendazol ............................................ 34
Abendazol .............................................. 34

DESACOPLADORES DA
FOSFORILAO OXIDATIVA ........... 34
Fenis fenlicos .................................. 34
Salicilanilidas ...................................... 34
COORDENAO NEUROMUSCULAR ..... 34
Praziquantel ....................................... 34

Piperazina ........................................... 34
Pirantel ............................................... 34
Niclosamida ........................................ 34
Levamisol ............................................ 34
Ivermectina......................................... 34
Oxaminiquina ..................................... 35

INIBIO DA REPLICAO DO
Efalizumab ......................................... 46
GENOMA VIRAL .............................. 39
Natalizumab ....................................... 46
Anti-herpesvrus ................................. 39
FARMACOLOGIA HORMONAL ................ 46
Aciclovir .............................................. 39
INIBIO DA MATURAO VIRAL.......... 39 HIPOTLAMO E HIPFISE ...................... 46
Inibio por retroalimentao ........... 46
INIBIO DA LIBERAO VIRAL ............. 39

FARMACOLOGIA ANTIPROTOZORIA .....35 FARMACOLOGIA CNCERIGENA ............ 40

ANTIMALRICO ..................................... 35
Artemsia ............................................ 35
Cloroquina .......................................... 35
Mefloquina ......................................... 35
Quinina ............................................... 36
Halofantina......................................... 36
FARMACOLOGIA DO TGI .........................36
DISTRBIOS CIDO-PPTICO ................. 36
lcera pptica .................................... 36
Inibidores H2 ........................................... 36
Inibidores da bomba de prtons ............ 36
Anticidos ............................................... 36
Prostaglandina ........................................ 36

AGENTES ANTINEOPLSICOS ................ 40

AGENTES ALQUILANTES ........................ 40
Ciclofosfamida .................................... 41
Cisplatina ............................................ 41
AGENTES CITOTXICOS ......................... 41
Bleomicina .......................................... 42
Mitocina ............................................. 42
AGENTES ANTIMETABLICOS ............... 42
Metotrexato ....................................... 42
Citorabina ........................................... 42
INIBIDORES DA TOPOISOMERASE ......... 42
Camptotecinas ................................... 42
Anitraciclinas ...................................... 42
ANGIOGNESE ....................................... 42
ANTAGONISTA DO RECEPTOR DO EGF .. 43
Gefitinibe e Erlotinibe ......................... 43
Ceutimale e Trastuzumabe ................. 43

Eixo hipotalmico-hipofisrioprolactina .................................... 47

Eixo hipotalmico-hipofisario-suprarenal ............................................ 47
Eixo hipotalmico-hipofisario-sistema
reprodutor .................................. 47

ADENO-HIPOFISE .................................. 48
NEURO-HIPFISE .................................. 48
Hormnios antidiurticos (ADH) ........ 48
Ocitocina ............................................ 48
GLNDULA TIREIDE ............................ 48
Levotiroxina ........................................ 49
Inibidores da captao de iodeto ....... 49
Inibidores da organizao e
liberao de iodeto .................... 49
Tioaminas ........................................... 49
PNCREAS ............................................. 49
Insulina ............................................... 49
Glucagon ............................................ 50
Somatotastina .................................... 50
Peptdeo glucagon-smile-1 ................ 50

Vmitos .............................................. 36
Antagonistas dos receptores H1 ......... 36
Antagonistas dos receptores
muscarinicos .............................. 36
FARMACOLOGIA
Antagonistas dos receptores
Diabetes ................................................. 50
IMUNOSSUPRESSORA ...................... 43
dopaminrgicos ......................... 37
Inibidores da -glicosidase ................. 50
DIARREIAS ............................................. 37
AGENTES CITOTXICOS ......................... 44
Insulina exgena ................................ 50
Agentes intraluminais ........................ 37
Antimetablitos .................................. 44
Sulfonilurias ...................................... 50
Colertiramina .......................................... 37
Azatioprina ......................................... 44
Bismuto................................................... 37
HORMONIO SEXUAL .............................. 50
Metotrexato ....................................... 44
Agentes antiperistlticos e antiControle endcrino e ciclomestrual .... 50
Leflunomida........................................ 44
secretores .................................. 37
CONTRACEPO ................................... 50
INIBIDORES DA EXPRESSO GNICA...... 44
Loperamida ............................................. 37
Contracepo com associaes de
Glicocorticides .................................. 44
Difenoxilato e difenoxina.................... 37
estrgeno-progestina ................ 51
Ciclofosfamida .................................... 44
Agonista dos receptores 2Contracepo com progestina ............... 51
adrenrgicos .............................. 37 INIDORES DA CLULA T .......................... 44
Contraceptivo do dia seguinte ........... 51
Ciclosporina ........................................ 44 REPOSIO HORMONAL ....................... 51
Octreotdio.......................................... 37
Tacrolimo ........................................... 45
PRISO DE VENTRE (CONSTIPAO) .......... 37
Estrogenos e progestinas ................... 51
Sirolimo .............................................. 45
Andrgenos ........................................ 51
FARMACOLOGIA VIRAL ..........................38 ANTICORPOS ......................................... 45
Anticorpos monoclonais anti-CD3 ...... 45 HISTAMINA............................................ 51
INIBIO DA FIXAO ........................... 38
Esteroides adrenocorticais ................. 45 FARMACOLOGIA ................................... 51
Enfuvirtida .......................................... 38
INIBIO
DA CO-ESTIMULAO ............ 45
INIBIO DO DESNUDAMENTO ............. 39
Anti-histamnicos H1 ........................... 52
Abatacept ........................................... 45
Amantadina ........................................ 39
BLOQUEIO DA ADESO CELULAR .......... 46

FARMACOLOGIA
Cincia que estuda as drogas em todos os seus
aspectos, suas interaes com os sistemas
biolgicos. Atualmente a farmacologia estudada
em dois aspectos a farmacodinmica e a
farmacocintica.

FARMACOCINTICA
Estuda o caminho percorrido pelo medicamento
no organismo, da administrao at sua
eliminao. Em 1953, Dost props o termo
farmacocintico para descrever o movimento da
droga atravs do organismo. Ela estuda
quantitativamente a cronologia dos processos de
administrao,
absoro,
distribuio,
biotransformao e excreo de drogas. Estuda
os alvos das drogas, o mecanismo de ao e os
efeitos das drogas, ela usa de metodologia
matemtica, para descrever as variaes nos
tempos dos processos de administrao,
absoro,
distribuio,
biotransformao
e
excreo de droga.

VIA DE ADMINISTRAO
Para alcanar os objetivos teraputicos com
eficincia, segurana e responsabilidade, deve ser
averiguada a melhor via de administrao. As
drogas podem ser administradas por vrias vias a
escolha da via depende do tipo da droga e de
fatores relacionados ao paciente. O mtodo de
administrao depende da rapidez com que se
deseja a ao da droga, da natureza e quantidade
das substncias e das condies do paciente. As
vias de administrao podem ser divididas em
dois tipos, a via Parenteral que so as injees, e
a via Enteral que so as drogas aplicadas por via
oral e retal. A escolha de determinadas via ou
sistema de administrao das drogas, depende de
vrios fatores:
Efeito local ou sistmico da droga;
Propriedades da droga e da forma
farmacutica administrada;
Idade do paciente;
Convenincia;
Tempo necessrio para o inicio do tratamento;
Durao do tratamento.
As principais vias e sistemas de administrao
das drogas so as seguintes:
Oral;
Sublingual ou bucal;
Parenteral.
a) Intravenosa;
b) Intra-arterial;
c) Intramuscular.
Tpica;
Transdrmica;
Intraocular.

Via Enteral
Via que passa pelo tubo digestrio, nela temos a
via sublingual, oral e retal.
A via sublingual de resposta rpida, pois
uma rea muito irrigada e ligada aos
vasos de bom calibre.
A via oral: por essa via devemos considerar
a motilidade gastrointestinal, os fluxos
sanguneos, o tamanho das partculas, a
formulao e fatores fsico-qumicos.
Na via retal, os frmacos so os que
produzem efeitos colaterais, ou produz
efeitos sistmicos.
Administrao oral
As drogas administrada por esta via podem
exercer um efeito local no TGI ou ser absorvida
pela mucosa gastrointestinal, atingindo o sangue
ou a linfa e exercendo efeitos sistmicos. A
absoro da droga pode ocorrer na boca, no
intestino delgado, no reto e, pouco no estmago e
intestino grosso.
Administrao sublingual
A nitroglicerina eficaz quando retida sob a
lngua porque no ionizada e altamente
lipossolvel. Desse modo, a substncia
absorvida muito rapidamente. Como a drenagem
venosa da cavidade oral para a veia cava
superior, o frmaco protegido do rpido
metabolismo heptico de nitroglicerina ativa na
circulao sistmica, se o comprimido sublingual
tiver sido deglutido.
Administrao retal
A via retal til quando a ingesto oral no
possvel. 50% dos frmacos absorvidos pelo reto
passaro pelo fgado. No entanto, a absoro retal
muitas vezes irregular e incompleta e muitos
frmacos causam irritao na mucosa retal.
Via parenteral
Libera o medicamento direto no liquido tecidual ou
no sangue, sem atravessar a mucosa intestinal.
Nela no ocorre absoro, apenas distribuio, a
ao mais rpida e segura, suas vantagens so
que
podem
ser
usadas
em
pacientes
inconscientes, no h interferncia de alimento ou
suco gstrico. O remdio no passa pelo fgado.
Suas desvantagens so que a preparao precisa
ser esterilizada, a tcnica invasiva e dolorosa.

Intravenosa
Algumas solues irritantes tambm podem ser
administradas apenas desse modo, pois as
paredes dos vasos sanguneos so relativamente
insensveis, e o frmaco se injetado lentamente,
em grande parte diludo pelo sangue. As
desvantagens dessa via so que h probabilidade
de ocorrncia de reao desfavorvel, visto que
podem ser rapidamente alcanado altas
concentraes do frmaco no plasma e nos
tecidos.
Subcutnea
usada com frequncia, pode ser usada apenas
para frmacos que no irritem o tecido; no pode
ocorrer dor intensa, necrose e descamao
tecidual. A taxa de absoro constante e lenta
para manter um efeito contnuo.
Intramuscular
Os frmacos nessa via so absorvidos
rapidamente aps injeo intramuscular, o que
pode ser modulado at certo ponto pela aplicao
de calor no local, massagem ou exerccio.
Intra-arterial
As vezes um frmaco injetado em uma artria
para ter um efeito localizado em determinado
tecido ou rgo, como no tratamento de tumores
hepticos e cnceres de cabea/pescoo. No h
efeito de primeira passagem nem eliminao
pulmonar quando se usa essa via de
administrao.

Aplicao tpica
Membrana mucosa
a absoro atravs das mucosas ocorre
rapidamente existem frmacos aplicados nas
mucosas da conjuntiva, da nasofaringe, da
orofaringe, da vagina, do colo intestinal, da uretra
e da bexiga.
Pele
Poucos frmacos penetram a pele rapidamente. A
absoro dos que o fazem depende da rea de
superfcie sobre a qual so aplicadas e de sua
lipossolubilidade, j que a epiderme age como
uma barreira lipdica. A derme, permevel a
muitos solutos, consequentemente, a absoro
sistmica dos frmacos ocorre muito rpido
atravs da pele irritada, queimada ou exposta.
Olhos
Os frmacos oftlmicos de aplicao tpica so
usados primariamente por seus efeitos locais. A
absoro sistmica que resulta da drenagem pelo
cal nasolacrimal costuma ser indesejvel. Os
efeitos locais geralmente requerem a absoro do
frmaco pela crnea.
Distribuio
Aps absoro ou administrao na circulao
sistmica, o frmaco se distribui nos lquidos
intersticial e intracelular. Inicialmente, fgado, rins,
crebro e outros rgos com boa perfuso
recebem a maior parte do frmaco, enquanto a
liberao para os msculos, as vsceras, pele e
gordura mais lenta.

Intratecal
A barreira hematoenceflica e a barreira
hematoliqurica muitas vezes impedem ou
reduzem a penetrao de frmacos no SNC,
portanto, quando se deseja um efeito local rpido
do frmaco nas meninges ou no eixo crebroespinhal, como em raquianestesia ou nas
infeces aguadas do SNC, s vezes se injetamos
frmacos no espao subaracnoideos.

Figura 2: (1) via de administrao; (2) distribuio. (a) oral; (b)

intravenosa; (c) subcutnea; (d) intramuscular; (e)
transdermica; (f) inalao.

Figura 1: medicamentos administrado por via oral (VO) so

absorvidas pelo trato (GI) e, a seguir, liberados no fgado
atravs da veia porta, permitindo ao fgado metabolizar os
medicamentos antes de alcanarem a circulao sistmica,
processo responsvel pelo efeito de primeira passagem. Os
medicamentos administrados por via intravenosa (IV),
penetram diretamente na circulao sistmica e podem
atingir seus rgos-alvos antes de sofrer modificao.

ABSORO DE MEDICAMENTOS
Os frmacos so obrigados a passar por varias
barreiras biolgicas para exercer sua funo.
Quando o frmaco atravessa a barreira at o
sangue, absoro; se o transporte do frmaco for
do sangue at os tecidos do corpo, o fenmeno
ser chamado de distribuio; se o movimento do
frmaco no sentido oposto, dos tecidos para o
sangue e depois para o ambiente, para fora do
organismo, o processo ser chamado excreo.
Para produzir seus efeitos, um frmaco deve estar
presente em concentraes apropriadas em seus
locais de ao. As caractersticas determinantes
de um frmaco so o tamanho e a forma
molecular, o grau de ionizao, a lipossolubilidade
relativa de suas formas ionizadas e no ionizadas,
e sua ligao s protenas teciduais.
A absoro a passagem de um medicamento de
seu local de administrao para o plasma
sanguneo. A absoro deve ser considerada para
todas as vias exceto a endovenosa. Algumas
propriedades qumicas do remdio e variaes
fisiolgicas do organismo interferem na sua
absoro.
As drogas so absorvidas em sua forma ntegra,
no ionizada, dessa forma o pH do local onde a
droga desintegra-se e dissolve, determina a frao
da mesma forma no ionizada que pode difundir
atravs da membrana celular.
As substncias tendem a existir na forma
ionizada quando expostas a ambientes que
apresentem pH oposto ao seu. Portanto, as
drogas cidas so ionizadas com o aumento do
pH, ou seja em locais bsico. As drogas bsicas
tornam-se ionizadas com a diminuio do pH, em
locais cidos.

A finalidade da absoro e transporte de drogas

do local de administrao para os fluidos
circulantes. No estudo da absoro devemos
analisar os seguintes itens:
Membrana biolgica;
Propriedade fsico-qumica das molculas dos
frmacos;
Foras responsveis pela passagem dos
frmacos atravs da membrana;
Modalidade de absoro dos frmacos;
Locais de absoro dos frmacos;
Vias e sistemas de administrao dos
frmacos.
Fsico-qumica dos frmacos
A absoro influenciada pelas seguintes
propriedades dos frmacos:
Lipossolubilidade:
a
solubilidade
dos
frmacos na bicamada permitir a fcil
travessia por difuso passiva;
Hidrossolubilidade: apenas permite absoro
quanto h, nas membranas, sistemas de
transporte especficos ou canais e poros
hidroflicos;
Estabilidade qumica: da molcula do
frmaco;
Peso molecular: tamanho e volume da
molcula da droga;
Carga eltrica: da molcula do frmaco
(polaridade, ionizao, pH do meio).
Formas
farmacuticas:
(comprimidos,
capsulas, solues etc) em que a droga
administrada;
Velocidade de dissoluo: da droga e,
quando
administrada
por
via
oral,
compatibilidade
com
as
secrees
gastrointestinais;
Concentraes da droga no local da
absoro: concentrao que depende de:
a) Constante de dissociao inica da droga
(pK);
b) pH do meio;
c) Coeficiente de distribuio ou de partio
o/a da parte no ionizada da droga.
Quanto mais elevado esse coeficiente,
maior a lipossolubilidade da droga e, maior
sua absoro.

Figura 3: um medicamento com pKa=4 apesar de ser

cido parte dele est protonado no estmago. A forma
neutra do medicamento capaz de difundir-se atravs da
barreira mucosa gstrica para o sangue. O plasma
sanguneo tem o pH =7, e o medicamento est protonado.
A forma do medicamento com carga negativa perdeu a
capacidade de difundir-se atravs das duplas camadas
lipdicas da mucosa gstrica, e o medicamento est
sequestrado no plasma.

Polaridade, ionizao e ph do meio

A polaridade das molculas tem grande
importncia na sua solubilidade e na sua
absoro, especialmente quando essa se faz pela
modalidade difuso passiva ou simples.
Na molcula polar, h distoro eltrica que da
origem a um dipolo. Certos grupos de tomos
fortemente
eletronegativos
aumentam
a
polaridade das molculas que os encerram. Entre
esses, temos o oxignio e o nitrognio. Entre os
grupamentos polares ais comuns, temos, a
hidroxila (-OH) e o grupamento nitroso (-NO2).
Os compostos polares dissolvem-se em
compostos polares, mas no so dissolvidos em
solventes apolares do tipo Hc. Os frmacos so
eletrlitos fracos, com as propriedades de bases e
cido fraco que se ionizam parcialmente em
soluo, apresentam uma parte ionizada e outra
no ionizada. Essa dissociao influenciada pelo
pH do meio. A parte no ionizada ionizada como
as membranas so lipdicas, a concluso de
que: a parte no ionizada, lipossolvel, do cido
ou da base mais facilmente absorvida.
Na ionizao, o equilbrio entre a parte ionizada e
a frao no ionizada indicada pelos smbolos K,
pK ou Ka e pKa.
Ex.: a dissociao do cido carbnico (H3CO3),
temos a seguinte reao:
H2CO3 = HCO-3 + H+
Essa reao quanto atinge o equilbrio tem a
seguinte constante de dissociao K:

+
[3 +[ ]
K=
[23 ]
O numerador indica as fraes ionizadas H2CO3,
no caso, HCO3- e H+ e o denominador, a parte no
ionizada, que o prprio H2CO3. A constante de
dissociao inica indicada sob a forma do seu
logaritmo negativo, sendo representado por pK. A
letra p representa o logaritmo (base 10) da
constante de dissociao. K substitudo por pK
ou por pKa, que vai ser o logaritmo negativo da
constante de ionizao de um cido ou de uma
base.

Figura 4:

Locais de absoro
Trato gastrointestinal (TGI)
Mucosa bucal: distinguido pelas seguintes
caractersticas:
Circulao venosa desemboca na veia
jugular, e assim, as drogas ai absorvidas
sofrem ao do fgado;
Certas drogas podem ser inativadas pelo
suco gstrico; se absoro for pela mucosa
bucal, essa inativao pode ser evitada;
A absoro pela mucosa bucal rpida.
A absoro na mucosa bucal facilidade pelo
epitlio estratifica pavimentoso, no-queratinizado,
e pela rica vascularizao. Ex.: de drogas:
Trinitina;
Esteroides;
Cocana;
Mucosa gstrica: o estmago no um local de
boa absoro, porm sua mucosa absorve vrios
frmacos, especialmente se a velocidade de
esvaziamento for diminuda. Essa velocidade de
esvaziamento gstrico, controla a velocidade de
absoro ao nvel do intestino delgado, local de
absoro mxima dos frmacos ingeridos.
O ph baixo do estmago diminui a ionizao dos
cidos fracos, e, por isso, facilita a absoro
desses compostos. Por outro lado, a acidez
gstrica aumenta a ionizao de bases fracas
ionizao essa que dificulta a absoro dessas
drogas.
Mucosa do intestino delgado: essa mucosa
constitui a principal e maior superfcie de absoro
do TGI. O seu pH varia de acordo com suas
regies: no duodeno o pH permanece cido, entre
4 e 5, a partir da primeira quarta parte do intestino
delgado at o fim do intestino grosso, o pH varia
de levemente cido a levemente alcalino. A
maioria dos frmacos tem sua absoro intestinal
feita por difuso passiva.
Mucosa retal: a mucosa retal pode tornar-se uma
superfcie de absoro de drogas, atravs dos
supositrios quando:
A via oral no indicada;
Em pacientes inconscientes;
Em pacientes que esto vomitando;
Aos frmacos que podem ser absorvidas
pelas enzimas digestivas.

Trato respiratrio
Mucosa nasal: possvel fazer a absoro de
certos frmacos por essa mucosa, como feitos
pelos usurios de cocana e herona.
Mucosa traqueal e brnquica: so superfcies,
capazes de absorver frmacos.
Alvolos pulmonares: o epitlio que reveste os
alvolos pulmonares forma uma fina barreira entre
o ar alveolar e o espao intersticial pulmonar rico
em capilares. Outra caracterstica a grande
eficincia na absoro dos frmacos pela rica
vascularizao pulmonar.
Pele
Pela sua estrutura, queratinizada, a pele no um
local habitual de absoro de droga. Quando
aplicamos medicamentos na pele, visamos efeitos
locais. A pele ntegra pode absorver certos
txicos, com inseticidas fosforados, nicotina e
outros compostos.

BIODISPONIBILIDADE
Oser et al criou noo da biodisponibilidade em
1945. A biodisponibilidade possui dois conceitos:
um que restrito circulao sangunea e outro
que inclui distribuio e locais de ao da droga.
No primeiro, a biodisponibilidade indica a poro
da droga que atinge a circulao geral, em forma
inalterada, aps sua administrao. a
quantidade de droga disponvel para ser usada
pelo organismo, tambm indica a velocidade com
que a droga atinge o sangue.
Quando, se administra 1g de medicamento por via
oral, a quantidade que atinge a circulao
sangunea, depois de absorvida, em geral menor
do que a grama inicial. Essa frao constitui a
parte disponvel, aproveitvel da droga, do ponto
de vista farmacolgico e teraputico.
No
segundo
conceito,
a
definio
de
biodisponibilidade compreende os seguintes
aspectos da forma dinmica pela qual a droga ou
seus metablitos:
Atingem a circulao sistmica;
Chegam ao local de ao;
Liberam-se em locais pr-absortivos do corpo.
Os locais de ao podem ser alcanados pelas
drogas que so transportadas pela circulao
geral ou, a partir um local vizinho de
administrao. De acordo com esse ponto de vista
mais abrangente a biodisponibilidade pode
classificar-se nas seguintes modalidades:
Biodisponibilidade absoluta;
a) Sistmico;
b) Biofsica;
c) Pr-absortiva;
Bioequivalencia comparativa;
Biodisponibilidade in-vitro.
A biodisponibilidade absoluta de uma droga ou do
seu metablito defini-se pela velocidade e
extenso com que a molcula qumica da droga
penetra no corpo ou liberado em locais prabsortivos para, em seguida, alcanar a circulao
sistmica.
A biodisponibilidade sistmica refere-se entrada
da droga na chegada da droga no seu local de
ao.
Na biodisponibilidade pr-absortiva, a droga
aplicada para provocar efeitos localizados;
Na bioequivalncia comparativa, dois produtos
farmacuticos, apesar de encerrarem a mesma
quantidade
de
drogas,
podem
ser
bioinerquivalentes,
apresentar
diferentes
biodisponibilidades.
a quantidade e a velocidade que um princpio
ativo absorvido, tornando-se disponvel para a
sua atuao no stio de ao alvo. Todo
medicamento ingerido deve ser quebrado e
absorvido, para que o princpio ativo possa estar
disponvel para executar a ao farmacolgica
desejada. A biodisponibilidade est relacionada
6

com o grau de pureza da droga, o tipo de sal

usado, o pH ideal, o veculo usado para a
administrao e etc. Quanto mais rpida for a
absoro de uma substncia mais rpida ser a
sua ao teraputica. Fatores que interferem na
biodisponibilidade da droga so os efeitos de
primeira passagem, a solubilidade da droga, a
instabilidade qumica, a frmula farmacutica e as
caractersticas individuais dos pacientes.
A avaliao da biodisponibilidade realizada com
base em parmetros farmacocinticos calculados
a partir dos perfis de concentrao plasmtica do
medicamento ao longo do tempo.

Figura 5: a durao de ao e concentrao plasmtica de um

medicamento pode ser afetada pela sua velocidade de absoro.
Na figura h trs medicamentos com taxas de absoro
diferentes. O medicamento A absorvido rapidamente, o
medicamento C sofre absoro lenta, a velocidade de absoro
do medicamento B est entre as dos medicamentos A e C. o
medicamento A alcana a maior concentrao plasmtica
mxima. O medicamento C absorvido lentamente e nunca
alcana uma concentrao plasmtica elevada, ficando mais
tempo no plasma que os medicamentos A e B.

Exemplo, um frmaco administrado por VO

precisa ser absorvido primeiro no estmago e no
intestino, passando, ento pelo fgado, onde pode
haver metabolismo ou excreo biliar antes que
ele alcance a circulao sistmica.
Consequentemente, parte da dose administrada
absorvida ser inativada ou desviada antes de
alcanar a circulao e ser distribuda para seus
locais de ao. Se a capacidade metablica ou
excretora do fgado para o agente em questo for
grande, a biodisponibilidade ser reduzida.

DOSES
A absoro determina a via de administrao e
ajuda definir a dose ideal. Um medicamento sofre
alta absoro necessitando de uma dose baixa,
um medicamento de alta distribuio, necessita de
uma dose mais alta. A taxa de eliminao de um
medicamento influncia a sua meia-vida e,
determina a frequncia de doses necessrias para
manter os nveis plasmticos teraputicos do
medicamento. A dose a quantidade de
medicamentos suficiente para produzir efeito
farmacolgico.

Dose de ataque
Aps a administrao de um medicamento, a
concentrao plasmtica aumenta inicialmente. A
sua distribuio para os tecidos resulta em
diminuio da concentrao desse medicamento.
Frequentemente so administradas doses iniciais
(Dose de ataque) de um medicamento para
compensar sua distribuio nos tecidos.

Figura 6: As primeiras doses de um medicamento so

subteraputicos
at
atingir
um
equilbrio
do
medicamento na sua concentrao no estado de
equilbrio dinmico. Uma boa dosagem de medicamento
a frequncia entre as doses, resultam em nveis do
medicamento em estado de equilbrio dinmico que so
teraputicos, e as concentraes mximas e mnimas do
medicamento permanecem dentro da janela teraputica.

Dose de manuteno

Alcanando a concentrao plasmtica do

frmaco no estado de equilbrio dinmico, uma
vez estabelecido um equilbrio entre as
concentraes do medicamento nos tecidos e no
plasma, as doses subsequentes s precisam repor
a quantidade de medicamento perdida atravs do
metabolismo e da excreo.Para administrar um
medicamento necessrio tomar alguns cuidados
para que ele no produza um efeito txico ou at
bito, para saber a quantidade ideal de um
medicamento fazemos vrios testes em animais
com objetivo de determinar quais so as
quantidades ideais para um medicamento. Dessa
forma temos:
Dose efetiva mediana (DE50): a dose capaz de
produzir um efeito farmacolgico em 50% da
populao.
Dose Letal (DL50): a dose capaz de produzir
bito em 50% dos indivduos.
ndice teraputico: uma relao entre a dose
efetiva mediana e a dose efetiva letal. Por
exemplo, um medicamento com o ndice
teraputico de350, e a dose efetiva mediana
de750 qual ser a dose letal?
50
50
= 50 350= 750
DL50=350X750
DL50=26, 250
A dose letal deste medicamento 26,250

Figura 7: caso a dose inicial for maior que a dose de

manuteno, o medicamento atinge concentraes
teraputicas mais rpidas.

Figura 8: Doses de manuteno excessivas ou uma maior

frequncia de doses resultam em acmulo de toxicidade
do medicamento.

Figura 9: Doses de manuteno ou frequncia de doses

insuficientes
resultam
em
concentraes
subteraputicos do medicamento no estado de equilbrio
dinmico.

MEIA-VIDA
um conceituo cronolgico que indica o tempo
em que uma grandeza considerada se reduz a
metade de seu valor. Para nos, a meia vida referese ao tempo que determinada concentrao de
um frmaco leva para reduzi-la sua metade, como
exemplo, em determinado tempo, registra-se a
concentrao sangunea de 20mg da droga em
cada mililitro de sangue. Depois de 1 hora, essa
concentrao cai para metade, isto , 10mg da
droga para cada mililitro de sangue. O tempo
gasto para essa reduo chamada de meia vida,
que, habitualmente, s se aplica frmaco na sua
concentrao no sangue.
Se nesse mesmo exemplo examinarmos a
concentrao para outro 60 minutos (segunda
meia-vida), veremos que a concentrao
novamente reduzida, e teremos a porcentagem de
5mg da droga para cada mililitro de sangue aps o
perodo, de duas meias-vidas.
O conhecimento da meia vida de um frmaco til
para conseguir a concentrao mxima plasmtica
mdia constante, aps doses repetidas em
intervalos que representem a meia-vida.
Quando se administra um frmaco em doses
repetidas, a intervalos constantes mdios,
concentrao plasmtica mxima constante
mdia, concentrao essa orientadora do regime
de posologia. Esse plat da concentrao
mantido pela repetio das doses com a finalidade
de substituir a parte da droga eliminada.
A meia vida de um frmaco pode variar de um
indivduo para outro.
Alguns aspectos da meia-vida deve ser
lembrados:
1. Aps o tempo de 4 a 6 meia-vida, frmacos
atinge sua concentrao plasmtica mxima
constante mdia;
2. Quando mais curta a meia vida, mais rpida se
alcana a concentrao mxima constante;
3. Quando mais curta meia-vida, mais flutuar a
concentrao plasmtica entre as doses;
4. Quando a meia-vida prolongada acima do
valor normal, o tempo maior para alcanar a
concentrao plasmtica mxima constantes;
5. A concentrao plasmtica constante mdia
de uma droga, aps doses repetidas, pode ser
calculada a partir do conhecimento do
comportamento cintico de uma nica dose.

DISTRIBUIO
Aps a administrao e absoro, o frmaco
distribudo e transportado pelo sangue e outros
fluidos a todos os tecidos do corpo. O organismo
divide-se em diferentes compartimentos bem
delimitados pela membrana biolgica. No estudo
da distribuio, procura-se conhecer os fatores
que condicionam esse movimento da droga de um
compartimento para outro, como:
Do compartimento intravascular para o
extravascular;
Do plasmtico para o cefalorraquidiano;
Do plasmtico para o extravascular e
intracelular cerebrais;
Do plasmtico para o placentrio;
Do plasmtico para o tbulo renal;
Do extracelular para o intracelular.
Inicia-se a anlise da distribuio a aparti do
momento em que o frmaco chega ao sangue,
sendo ento estudada a concentrao plasmtica
da droga, a permeabilidade do endotlio capilar, a
ligao da droga s protenas plasmticas e a
biodisponibilidade e volume de distribuio do
frmaco.

Protenas plasmticas
A albumina a mais abundante, e responsvel
pela
ligao
dos
medicamentos.
Alguns
medicamentos ligam-se com baixa afinidade
albumina por foras hidrofbicas e eletrostticas.
A ligao s protenas plasmticas tende a reduzir
a disponibilidade de um medicamento para a
difuso ou transporte no rgo-alvo desse
medicamento, apenas a forma livre ou no ligada
do medicamento capaz de difundir-se atravs
das membranas.A administrao de dois ou mais
medicamentos, em que todos se ligam s
protenas plasmticas, pode resultar numa
concentrao plasmtica da forma livre de um ou
ambos os medicamentos mais alto do que o
esperado. Isso porque os medicamentos
coadministrados competem pelos mesmos stios
de ligao nas protenas plasmticas, a
concentrao alta de medicamento livre pode ter
efeitos teraputicos ou txicos.

Permeabilidade capilar
O capilar tem como funo levar substncias
nutritivas a todas as clulas e, de captar produtos
catablitos que devem ser excretados. Os
frmacos atravessam as paredes capilares por
duas viras: transcelular e intercelular:
Na via transcelular, a droga atravessa a clula
endotelial na pinocitse, por difuso simples ou
transporte ativo.
Na via intercelular, a travessia dos frmacos
feita atravs de sistema de poros ou canais
existentes no endotlio, entre as clulas.
Volume real e aparente
Se o frmaco conseguir atravessar o endotlio
capilar de dentro para fora e sair de dentro da
circulao, se distribuir no -LE dos tecidos. A
velocidade e extenso dessa distribuio
dependero da maior ou menor riqueza vascular e
da hemodinmica, isto , da velocidade do fluxo
sanguneo do rgo considerado.
Depois de certo tempo igualam-se as
concentraes sangunea e extracelular do
frmaco, diluindo-se aproximadamente 1 litro, que
se a droga tiver a capacidade de atravessar as
membranas celulares, ento ela se dilura tambm
no lquido celular, cujo volume aproximadamente
28 litros. Se somarmos os volumes do plasma
sanguneo (3 litros), do LIE (28 litros), teremos um
total de 40 litros num homem adulto de 70kg, o
que representa o total de gua no organismo logo,
o frmaco que, pelas suas propriedades, possa
atravessar os epitlios de absoro, o endotlio
capilar e as membranas celulares distribui se- 40
litros de gua de todo o organismo, que constitui o
volume real de distribuio. Ao lado desse volume
usamos o volume constante de proporcionalidade
e no possui representao anatmica, podendo
variar de fraes de 1litro at mais de 40 litros por
Kg de peso.

Figura 10: medicamentos no ligados a protenas plasmticas

sofrem difuso rapidamente, resultando em alto nvel de ligao
ao local de ao farmacolgica e numa taxa de eliminao. Os
medicamentos com altos nveis de ligao s protenas
plasmticaso necessriosuma concentrao plasmtica total
mais elevada do medicamento para assegura uma concentrao
adequada do medicamento livre na circulao.

INIBIO E INDUO
Inibio
Pode ocorrer com todos os sistemas enzimticos,
a
competio
entre
muitos
substratos
metabolizados pelas enzimas pode levar a sua
inibio.Suasconsequncias
so
a
menor
velocidade de biotransformao, aumento dos
nveis do xenbitico no organismo, aumento dos
efeitos farmacolgicos e maior incidncia de
toxicidade da droga.

Induo
um fenmeno das enzimas microssomais, h
dois tipos de induo, uma pertence ao
fenorbabital, em que o aumento do fluxo
sanguneo e biliar de outras protenas hepticas. A
outra, pertence ao hidrocarboneto policclico
aromticos, por exemplo, 3,4-benzopireno em
que ocorre aumento da sntese de protenas, ao
passo que o aumento no metabolismo de drogas
limita-se a poucos substratos, no resulta em
aumento na concentrao dos citocromo-P450redutases, e associa-se ao aparecimento de uma
oxidase terminal qualitativamente diferente.
Em primeiro lugar o mecanismo de induo
das enzimas P450 consiste em aumento da
expresso da enzima atravs de um aumento
da transio e traduo ou diminuio de sua
degradao. A induo das enzimas P450
tem vrias consequncias primeiramente, o
medicamento pode aumentar o seu prprio
metabolismo.
Por
exemplo,
a
Carbamazepina, um agente antiepiltico no
apenas induz a 3A4 do P450, mas tambm
metabolizada
por
essa
enzima.
Consequentemente,
a
carbamazepina
acelera o seu prprio metabolismo atravs da
induo de 3A4 do P450.
Em segundo lugar: um medicamento pode
aumentar o metabolismo de outro frmaco
coadministrador. Por exemplo, a 3A4 do P450 responsvel pelo metabolismo de mais
de 50% de todos os medicamentos
prescritos.
Em terceiro lugar, a induo das enzimas
do P450 ou de algumas das outras enzimas
de biotransformao pode resultar na
produo de nveis txicos dos metablitos
reativos dos medicamentos resultando em
leso tecidual ou outros efeitos colaterais.
A inibio enzimtica pode ser obtida de vrias
maneiras diferentes.Por exemplo, o cetoconazol,
um agente antifngico muito usado, apresenta um
nitrognio que se liga ao ferro hmico no stio
ativo das enzimas P450; essa ligao impede o
metabolismo de medicamento coadministrado por
inibio competitiva. Um exemplo de inibio
irreversvel o cecobarbital, que alquila e inativa o
complexo P450.
10

Figura 11: Os medicamentos podem induzir ou inibir a

atividade das enzimas P450. Alguns medicamentos
podem induzir a sntese da enzima P450. O medicamento
(A)ativa o receptor de pregnamo X, que sofre
heteromerizao com o receptor de retinide e forma um
complexo com coativadores, dando incio transcrio
da enzima P450. Pode ocorrer induo atravs do
receptor de androstano constitutivamente ativo ou do
receptor de aril hidrocarboneto. O medicamento (D)
penetra na clula e hidroxilado por uma enzima P450. A
enzima P450 pode ser inibida por um segundo
medicamento que atua como inibidor competitivo (C), ou
como inibidor irreversvel (I).

INTERAES FRMACO-RECEPTOR
Os medicamentos exercem efeitos, desejados ou
indesejados,
interagindo
com
receptores,
presentes na superfcie ou no interior das
clulas.Os receptores ligam medicamentos e
intermedeiam suas aes farmacolgicas. A
formao do complexo frmaco-receptor (FR) leva
resposta e proporcional ao nmero de
complexo FR.Os receptores farmacolgicos
podem ser divididos em quatro famlias:
1. Canais inicos disparados por ligantes;
2. Receptores acoplados protena G;
3. Receptores ligados a enzimas;
4. Receptores intracelulares.
A facilidade de uma interao frmaco-receptor
designada como afinidade do medicamento pelo
stio de ligao no receptor. As principais foras
que contribuem para a afinidade frmaco-receptor
so:

Foras de Van Der Waals;

Ligao de hidrognio;

Interaes inicas;

Ligao covalente.
A estrutura molecular de um medicamento que
determina as propriedades fsicas e qumicas que
contribuem para sua ligao especfica ao
receptor.
Canais inicos disparados por ligantes
Esses canais so responsveis pela regulao do
fluxo de ons atravs das membranas celulares. A
atividade desses canais regulada pela ligao
de um ligante ao canal. O receptornicotnico e o
receptor do cido -aminobutrico (GABA) so
exemplos de receptores acionados por ligantes. A
estimulao do receptor nicotnico pela Ach
resulta em um influxo de sdio e na ativao de
contrao no msculo esqueltico.

Figura 12: O medicamento pode ligar-se a canais inicos que

se estendem pela membrana plasmtica, produzindo uma
alterao na condutncia do canal.

A passagem de ons e de outras molculas

hidroflicas atravs da membrana plasmtica
regulada
por
canais
transmembranares
especializados. Os canais inicos tm vrias
funes na neurotransmisso, na conduo, na
contrao muscular e na secreo.
So utilizados trs mecanismos principais na
regulao da atividade dos canais inicos
transmembranares. Alguns canais so controlados
pela ligao do ligante ao canal. Outros canais
so regulados por mudanas de voltagem atravs
da membrana plasmtica, e em outros canais
ainda, a condutncia controlada pela ligao do
ligante ha receptores de membrana plasmtica
que esto de algum modo fixado ao canal.

O primeiro grupo de canais conhecido como

regulado por ligante, o segundo grupo, como
regulado por voltagem, e o terceiro, como
regulado por segundo mensageiro. Os canais so
altamente seletivos para os ons que eles
conduzem. Por exemplo, a propagao do
potencial de ao nos neurnio do sistema
nervoso central e sistema nervoso perifrico
ocorrem em consequncia da estimulao
sincrnica de canais inicas reguladas por
voltagem, que permite a passagem seletiva de
ons Na+ para o interior da clula.
A maioria dos canais partilha semelhanas
estruturais,
independentemente
de
sua
seletividade para ons, ou mecanismos de
ativao ou inativao. O domnio de ligao do
ligante pode ser extracelular, localizada dentro de
canal, ou intracelular, enquanto o domnio que
interage com outros receptores ou moduladores ,
com mais frequncia intracelular.
O receptor nicotnico da ACh tem uma estrutura,
com cinco subunidade, e cada uma delas
atravessa a membrana. Essas subunidades so
designadas em: 2, , ,e . Essas subunidades
possuem um nico sitio de ligao extracelular.

Figura 26: (1) o receptor de acetilcolina (ACh) da

membrana plasmtica composto de cinco subunidade,
duas , uma , uma e uma . (2) subunidade foi
removida para mostrar a estrutura interna do receptor,
demonstrando que ele forma um canal transmembrana.
Na ausncia de ACh, a comporta do receptor est
fechada, e os ctions so incapazes de atravessar as
subunidades , (3) o canal abre-se, e o stio pode seguir
ao longo de seu gradiente de concentrao para dentro
da clula.

Alguns canais inicos tornam-se refratrio ou

inativado, alterando a permeabilidade do canal por
um tempo, conhecido como perodo refratrio de
canal. Durante o perodo de inativao, o canal
no pode ser reativado durante algum tempo.
Alguns medicamentos ligam-se com diferentes
afinidades a estados diferentes do mesmo canal
inico. Essa ligao depende do estado, e
importante no mecanismo de ao de alguns
anestsicos locais. Os anestsicos locais
bloqueiam a condutncia dos ons sdio atravs
dos canais regulados por voltagem nos neurnios
que transmitem a informao da dor da periferia
para o SNC, impedindo, a propagao do
potencial de ao e, consequentemente, a
percepo de dor.

11

Receptores acoplados a protenas G

Constitudos de um peptdeo com sete regies
que se estendem atravs da membrana, eles
esto ligados a protenas G com trs subunidades,
uma que ligada trifosfato de guanosina (GTP) e
as subunidades e. A fixao do ligante a regio
extracelular do receptor ativa a protena G de
forma que o GTP substituiu o difosfato de
guanosina (GDP) na subunidade , ocorrendo a
dissociao da protena G, e ambas as
subunidades -GTP e subsequentemente
interagem com outros efetuadores celulares.
Efetuadores
conhecidos
como
segundos
mensageiros, por serem responsveis por aes
adicionais no interior da clula.
Figura 25: ativao da protena G por receptor e
interaes resultante com efetores: (A) em repouso, as
subunidades e da protena G esto associadas entre
si, e o GDP est ligado a subunidade . (B) a ligao de
um ligante extracelular ao receptor acoplado a protena G
determina a troca do GDP por GTP na subunidade; (C) a
subunidade dissocia-se da subunidade , que se
difunde para interagir com protenas efetoras.

Os receptores acoplados a protenas G so a

classe mais abundante de receptores do nosso
corpo, esto expostos na superfcie extracelular
da membrana celular, atravessam a membrana e
tm regies intracelulares que ativam uma classe
de molculas de sinalizao, chamadas de
protena G.
O mecanismo de sinalizao acoplada protena
G estenvolvido em vrios processos incluindo
viso, olfato e neurotransmisso.Cadaregio do
receptor tem uma nica hlice , que esto
dispostas
em
um
modelo
estrutural
caractersticoos domnios extracelulares contem a
regio de ligao do ligante, em estado de
repouso, o domnio citoplasmtico est ligado de
forma no covalente a uma protena G, constituda
por subunidade efetua a troca GDP por GTP.
Depois a subunidade -GTP dissocia-se -, e a
subunidade a difunde-se ao longo do folheto
interno da membrana plasmtica para interagir
com efetores diferentes, alguns so adenilil
ciclase, a fosfolipases C, e vrios canais inicos e
outras protenas.
A principal funo da protena G ativar a
produo dos segundos mensageiros. A via mais
associada s protenas G a ativao de ciclases,
como a adenilil ciclase, que catalisa a produo do
segundo mensageiro.
As protenas G podem ativar a enzima fosforilase
C (PLC) que desempenha um papel essencial no
processo de regulao da concentrao de clcio
intracelular.

12

Receptores ligados a enzimas

Esses receptores tmatividades enzimticas
citoslicas como um componente integral da sua
estrutura ou funo. A unio de um ligante a um
domnio extracelular ativa ou inibe a atividade
dessa enzima citoslicas. A unio do ligante a dois
desses receptores ativa a cinase, resultando em
fosforilao de resduos de tirosina de protenas
especficas.

Muitos receptores de medicamentos so enzimas

cujos stios ativos esto localizados fora da
membrana plasmtica. O ambiente exterior da
clula constitudo por um meio de protenas e
molculas de sinalizao, muitas dessas protenas
desempenham um papel estrutural, outras so
utilizadas na comunicao da informao entre
clulas. As enzimas que modificam as molculas
que medeiam esses sinais importantes podem
influenciar processos fisiolgicos, como a
vasoconstrio e a neurotransmisso.

Receptores intracelulares
Nesses receptores, o ligante precisa difundir para
o interior da clula para interagir. Com ele, o
ligante precisa ser lipossolvel para mover-se
atravs da membrana celular.

Figura 13: fosforilao de protena e alterao da expresso

gnica.

Classificao
A maioria dos receptores pode ser classificada em
dois estados de conformao, estes estados de
conformao so chamados de estado ativo
einativo. As propriedades de um medicamento
baseiam-se, em seus efeitos sobre o estudo de
seus receptores cognatos. Um medicamento que,
atravs de sua ligao o seu receptor, favorece a
conformao ativa deste receptor chamado
agonista, outro medicamento que impede a
ativao do receptor pelo agonista designado
como antagonista.
Agonistas
uma molcula que se liga a um receptor e o
estabiliza numa conformao determinada,
quando ligado por um agonista, um receptor tpico
tem mais tendncia a encontrar-se na sua
conformao ativa do que sua conformao
inativa equao.

Onde D e R so as concentraes do
medicamento e dos receptoresno ligantes,
respectivamente, DR a concentrao do
complexo agonista-receptor, e ( ) indica a
conformao ativa do receptor.
Agonistas parciais e integrais: Agonistas
parciais so molculas que se ligam a um receptor
em seu stio ativo, mas produz uma resposta
parcial, mesmo quando todos os receptores esto
ocupados (ligados) pelo agonistas. Os agonistas
integrais ligam-se ao mesmo stio no receptor.

Figura 14:curva de dose-resposta: h casos em que

medicamentos atuam no stio agonista do mesmo
receptor produzindo diferentes efeitos mximos. Os
derivados Butil e Hexil trimetilamnio so agonistas
parciais, como os derivados Heptila e Octila, so
chamados agonistas parciais. A curva de dose-resposta
dos agonistas parciais forma um plat em valores abaixo
dos agonistas.

Agonistas inversos: Sua ao pode

compreendida se considerarmos a equao:

ser

Os receptores podem apresentar uma estabilidade

inerente no estado R*os agonistas inversos atuam
de modo a abolir essa atividade intrnseca do
receptor livre, eles podem atuar atravs de sua
ligao ao receptor na forma DR (inativo e de sua
estabilizao). Isso tem o efeito de desativar os
receptores que se encontram na forma R* na
ausncia do medicamento.
Antagonista
uma molcula que inibe a ao de um agonista,
mas que no exerce nenhum efeito na ausncia
do agonista. Os antagonistas podem ser divididos
em antagonistas de receptores e antagonistas
sem receptores.
Antagonistas de receptores: ligam-se ao stio
ativo e impedem a ligao do agonista ao
receptor, enquanto a ligao do antagonista a um
stio alostrico altera a kd para a ligao do
antagonista ou impede a mudana de
conformao necessria para a ativao do
receptor. Os antagonistas de receptores tambm
podem ser divididos em antagonistas reversveis
eirreversveis.
Antagonistas competitivos dos receptores:
Ligam-se reversivelmente ao stio de um receptor,
ao contrrio do agonista, que tambm se liga ao
stio ativo do receptor, o antagonista competitivo
no estabiliza a conformao necessria para a
ativao do receptor, ele bloqueia a ligao do
agonista o seu receptor, enquanto mantm o
receptor em sua conformao inativa.
Nesta equao algumas molculas livres do
receptor (R) incapaz de formar um complexo
frmacos (agonista)-receptor (DR*), visto que a
ligao do receptor ao antagonista resulta na
formao de um complexo AR estabelece uma
segunda reao de equilbrio, que compete com o
equilbrio da ligao agonista-receptor.

Figura 15: um antagonista competitivo diminui a potncia

de um agonista, sem afetar sua eficcia.

13

Antagonista no competitivo dos receptores:

podem ligar-se ao stio ativo ou a um stio
alostrico de um receptor. O antagonista no
competitivo que se liga stio ativo de um receptor
pode fazer de modo covalente ou com afinidade
alta; nos dois casos a ligao irreversvel. Um
antagonista alostrico no competitivo atua ao
impedir a ativao do receptor, mesmo quando o
agonista est ligado ao stio ativo. A Aspirina
um antagonista no competitivo, ele acetila
irreversivelmente a ciclo-oxigenase, enzima
responsvel pela produo de tromboxamo A2 nas
plaquetas, na sua ausncia h a inibio da
agregao plaquetria.

Figura 16: um antagonista no competitivo reduz a

eficcia de um agonista. A maioria dos antagonistas no
competitivos alostricos no afeta a potncia do
agonista.

A Protamina um exemplo de antagonista

qumico,
essa
protena
liga-se
estequiometricamente classe de anticoagulante
da heparina, inativando esses agentes.
Antagonistas fisiolgicos: produzem efeitos
fisiolgicos oposto daquele induzido pelo
agonista.Ativa ou bloqueia um receptor que
medeia uma resposta fisiologicamente oposta
aquele do receptor do agonista. Por exemplo, no
tratamento do hipertireoidismo, os antagonistas adrenrgicos so utilizados como antagonistas
fisiolgicos para reverter o efeito da taquicardia do
hormnio tireoidiano endgeno.

Figura 18: os antagonistas so classificados de acordo

com sua ligao a um stio do receptor para o agonista
ou interrupo da sinalizao do complexo agonista
receptor por outros meios.

DEPURAO (clearance)

Figura 17: (A) o receptor inativo no liga; (B) o receptor

ativado pelo agonista a mudana de conformao
induzida no receptor pela ligao agonista. Por exemplo,
a abertura do canal inico transmembrana; (C) os
antagonistas no stio agonista ligam-se ao stio agonista
do receptor, mas, no ativam o receptor, esses agentes
bloqueiam a ligao do agonista ao receptor; (D) os
antagonistas impedem a ativao do receptor alostrica,
por conseguinte, impedem a ativao do receptor,
mesmo se estiver ligado ao receptor.

Os antagonistas sem receptores no se ligam

ao receptor do agonista inibindo a capacidade do
agonista de iniciar uma resposta, em nvel,
molecular localizada distalmente na via de
ativao, ou atravs da ativao de uma via que
se ape ao agonista. Os antagonistas sem
receptores podem ser classificados em:
Antagonistas qumicos:inativam o agonistas
antes de ele ter a oportunidade de atuar,o
agonista especfico ao modific-lo ou sequestra-lo,
de modo que o agonista no mais capaz de
ligar-se ao receptor e de ativ-lo.
14

A depurao de um medicamento o parmetro

farmacocintico que limita mais o tempo de ao
do frmaco em seus alvos moleculares, celulares
e orgnicos. Ela pode ser classificada de duas
maneiras complementares. Em primeiro lugar,
definida como a taxa de eliminao de um
medicamento do corpo em relao concentrao
plasmtica do medicamento. A depurao
expressa em unidades de volume/tempo, da
seguinte maneira:
+

Depurao=

Onde o metabolismo e a excreo so expressos

na forma de taxas (quantidade/tempo). Apesar de
o metabolismo e a excreo serem processos
fisiolgicos distintos, o parmetro farmacolgico
final equivalente, uma reduo dos nveis
circulantes do medicamento ativo. O metabolismo
e a excreo so chamados em seu conjunto de
depurao.

FARMACODINMICA
Descreve os efeitos de um medicamento no corpo.
Esses efeitos so descritos em termos
quantitativos. Trata da integrao das aes
moleculares em um efeito exercido sobreo
organismo como um todo. baseado no conceito
frmaco-receptor, estuda a inter-relao da
concentrao de uma droga e a estrutura alvo,
bem como o respectivo mecanismo de ao. Os
medicamentos podem ser agrupados em dois
grupos:
Estruturas inespecficas, cuja atividade
resulta da interao com pequenas
molculas ou ons encontrados no
organismo. Suas aes dependem, de
suas propriedades fsico-qumicas, como a
solubilidade, o pKa, o poder oxiredutor e a
capacidade de absoro.
Estruturalmente
especficos:
suas
atividades resultam da interao com stios
bem definidos apresentam, um alto grau de
seletividade.

FARMACOLOGIA DO SNC
Os nervos transmitem informaes pelas
sinapses e junes neuro-efetoras atravs de
agentes
qumicos
conhecidos
como
neurotransmissores. A ao dos frmacos
15

classificada de acordo com as modificaes na

ao dos neurotransmissores liberados.
Medicamentos anti-muscarnicos
Os medicamentos mais teis bloqueiam
seletivamente as sinapses muscarinas dos nervos
parassimpticos. Os efeitos da inervao
parassimptica
so
interrompidos,
as
estimulaes simpticas ficam sem oposio. A
atropina bloqueia os receptores muscarnicos,
causando inibio de todas as funes
muscarnicas.

A atropina bloqueia a atividade colinrgica no olho

resultando dilatao da pupila. No TGI usado
como anti-espasmtico para reduzir a atividade do
TGI. No sistema urinrio, empregada para
produzir a hipermotilidade da bexiga, no sistema
cardiovascular o efeito da atropina depende da
dose, em doses baixas, os efeitos predominantes
a diminuio da frequncia cardaca em doses
altas, ela bloqueia os receptores M2 no ndulo
sinoatrial, e a frequncia cardaca.A atropina
bloqueia as glndulas salivares, produzindo um
efeito secante, nas membranas mucosas orais.
Receptores nicotnicos
As transmisses colinrgicasso resultado da
ligao da Ach ao nAchR que deflagra uma
alterao na conformao do receptor que, cria
um poro relativo para ctions monovalentes
atravs da membrana celular, que so tambm
permeveis a ons K+ e Na+. Quando aberto,
esses canais produzem uma corrente efetiva de
entrada de Na+, que despolariza a clula. O
receptor nicotnico de acetilcolina constitudo de
cinco subunidades, que so designados em , ,
, e .
Medicamentos anti-nicotinicos: Eles bloqueiam
a transmisso colinrgica entre o terminal nervoso
motor e o receptor nicotnico na placa motora
neuromuscular do msculo esqueltico. Esses
bloqueadores atuam como antagonistas nos
receptores da placa motora da juno
neuromuscular. Esses bloqueadores so teis
durante cirurgias por produzirem relaxamento
muscular completo. O diazepam, liga-se aos
receptores -aminobutrico (GABA).

16

Figura 19: Na juno neuromuscular, os neurnios motores

inervam um grupo de fibras musculares. A rea das fibras
musculares inervadas por um neurnio motor individual
conhecida como regio da placa terminal. Mltiplas
terminaes pr-sinpticas estendem-se a partir do axnio do
neurnio motor. Quando o neurnio motor despolarizado,
suas vesculas sinpticas fundem-se com a membrana prsinptica, liberando ACh na fenda sinptica. Os receptores de
ACh da juno neuromuscular so exclusivamente
nicotnicos, e a estimulao desses receptores resulta em
despolarizao da membrana da clula muscular e em
gerao de um potencial de placa terminal.

Medicamentos: Os medicamentos que atuam

sobre a neurotransmisso GABArgica afetam o
metabolismo do GABA ou a atividade de seu
receptor. Os medicamentos que ativam os
receptores GABAA so usados para a sedao,
ansiolise, hipnose, neuroproteo aps acidente
vascular cerebral.
Inibidor dos metabolismos GABA
A Tiagabina um inibidor competitivo dos
transportadores de GABA nos neurnios e na glia;
sua principal indicao para o tratamento da
epilepsia e ao inibir a receptao de GABA, ela
aumenta as concentraes de GABA.
Agonistas e antagonistas: Agonistas como o
Muscimol e a Gaboxadol ativam o receptor
GABAA. O Mucinol, derivada de cogumelo
alucingeno, um antagonista em muitos
receptores GABAA. O Gaboxadol um agonista
parcial nos receptores GABAA sinpticos; o
Gaboxadol inicialmente foi usado para o
tratamento da epilepsiada ansiedade.
A Bicuculina e a gabazuna so antagonistas
competitivos que se ligam aos stios do gaba nos
receptores GABAA. a picrotoxina derivada de uma
planta venenosa, em um inibidor no-competitivo
dos receptores GABAA
Moduladores
dos
receptores
GABA:
Benzodiazepnicos e os Barbitricos so
moduladores dos receptores GABAA, aumentando
a neurotransmisso GABArgica.
Os benzodiazepnicos possuem efeitos sedativos,
hipnticos, amnsicos e ansiolticos. Os
barbitricos so usados no controle da epilepsia,
como agentes indutores de anestesia geral e para
o controle da hipertenso intracraniana.
Benzodiazepnicos
Benzodiazepnicos como o Diazepam e o
Alprazolam, so usados para aliviar a ansiedade,
depresso e esquizofrenia. Pelo possvel
desenvolvimento de tolerncia. O uso dos
benzodiazepnicos deve ser intermitente.
Para o tratamento da insnia usado
benzodiazepnicos
como
Estazolam,
o
Flurazepam, o Quazepam, o Temazepam, o
triazolam, e o zolpidem. Eles facilitam o incio do
sono e aumentam a durao global do sono.O
flurazepam de durao longa, que facilitam o
incio e a manuteno do sono aumenta sua
durao.O triazolam de incio rpido, que diminui
o tempo necessrio para o sono.
O Clonazepam usado para efeito antiepiltico,
porque o efeito anticonvusivalntes no
acompanhado de comprometimento psicomotor.
O uso crnico de benzodiazepnicos induz o
desenvolvimento de tolerncia, que se manifesta

na forma de uma produo na eficcia dos

benzodiazepnicos.

Barbitricos
Os barbitricos afetam vrias reas do SNC,
incluindo a medula espinal o tronco enceflico e o
crebro. Eles reduzem a excitabilidade neural ao
aumentar a inibio mediada pelo GABA atravs
dos
receptores
GABAA.
A
transmisso
GABArgica intensificada pelos barbitricos no
tronco enceflico suprime o sistema de ativao
reticular, causando sedao, amnsia e perda da
conscincia. Nos msculos relax-os e suprime os
reflexos.Os barbitricos anestsicos Tipental
Pentobarbital e Metoevital atuam como agonistas
nos receptores ao GABA. Os barbitricos
receptores
GABAA
nativos.Antigamente
os
barbitricos eram usados no tratamento da insnia
ou da ansiedade.
Glutamato
A ligao do glutamato aos seus receptores
desencadeia eventos moleculares e celulares
associados a numerosas vias fisiolgicas e
fisiopatolgicas, incluindo a sensao da dor,
neurotoxicidade cerebral e alteraes sinpticas
envolvidas na memria.A ativao excessiva dos
receptores de glutamato pode contribuir para
algumas doenas neurodegenerativas, incluindo
esclerose lateral aminotrfica(ELA) a demncia e
a doena de Parkinson. Na ELA, ocorre
degenerao dos neurnios motores como ventral
da medula espinal, no tronco enceflico e no
crtex motor resultando em fraqueza e atrofia dos
msculos esquelticos pacientes com ela
apresentam
comprometimento
dos
transportadores de glutamato na media espinal e
no crtex motor. Os transportadores de glutamato
na fenda sinptica, levando morte dos neurnios
motores por excito-toxicidade. O Tiluzol
bloqueador dos canais de sdio regulados por
voltagem, que prolonga sobrevidae diminui a
evoluo da doena no ELA.A Mematina um
antagonista no-competitivo dos receptores,
usado no tratamento da doena de Alzheimer. No
acidente
vascular
cerebral
isqumico,
a
interrupo do fluxo sanguneo para o crebro
responsvel pelas anormalidades iniciais no
suprimento de oxignio, e metabolismo de glicose
que desencadeia a excito-toxicidade. No acidente
vascular cerebral hemorrgica so encontradas
altas concentraes de glutamato no sangue que
extravasa para o crebro.A epilepsia pode ser
resultado de uma estimulao excessiva das vias
glutamatrgicas, comeando com uma ativao
excessiva dos receptores e progredindo para uma
17

hiperativao dos receptores AMPA.Impede o

incio das convulses, enquanto os antagonistas
NMDA diminuem a intensidade e a durao
dessas convulses.
Parkinson
Na doena de Parkinson, ocorre uma perda
seletiva de neurnios dopaminrgicos. A extenso
da perda profunda, com destruio de pelo
menos 70% dos neurnios quando aparecem pela
primeira vez os sintomas, observa-se uma perda
de 95% do neurnio na necropsia.A destruio
desses neurnios resulta em lentido anormal dos
movimentos
passivos
dos
membros;
comprometimentos do equilbrio, com prdisposio a queda e tremor.
Medicamentos: O tratamento do Parkinson
depende de agentes capazes de aumentar ncleo
caudado e putmen, ajuda a restaurar o equilbrio
entre as vias diretas ou indiretas;Todos os
tratamentos atuaisdisponveis so sintomticos,
elas apenas tratam o sintoma, mas no alteram o
processo
degenerativo.
As
intervenes
atualmente usadas visam, restaurao dos
nveis de dopamina no crebro. Essa medicao
pode ser dividida em precursores da dopamina,
agonistas dos receptores de dopamina e
inibidores da degradao.A Levodopa
transportada
atravs
da
barreira
hematoenceflica, uma vez no SNC, a L-DOPA
(Levodopa) convertida em dopamina. A
Levodopa quase sempre administrada junto com
a carbidopa, um inibidor do aminocido aromtico
descarboxilase. A carbidopa impede a converso
da Levodopa em dopamina na periferia. Outra
estratgia usar como alvo o receptor de
dopamina. A bromocriptina e a pergolida, e os
pramipexole e o ropinirol, foram usados como
adjuvantes no tratamento com a Levodopa.Inibir a
degradao da dopamina tambm uma
estratgia, um inibidor usado a selegilina.
Esquizofrenia
um transtorno do processo mental caracterizado
por um ou mais episdios de psicose. Com
sintomas transtorno da percepo, pensamentos,
fala emoo ou atividade fsica. Os sintomas da
esquizofrenia so divididos em positivos, que
envolvem
delrios,
alucinaes,
fala
desorganizada e comportamento catatnico. Os
sintomas negativos envolvem a reduo ou perda
das funes normais diminuio na expresso
emocional, diminuio da fluncia da fala.
Medicamentos: A esquizofrenia tratada pela
inibio dos receptores de dopamina, em diversos
locais no sistema lmbico.Os medicamentos
utilizados no tratamento da psicose so chamados
neuroepilticos ou antipsicticos podem ser
divididos em antipsicticos tpicos com ao no
18

receptor
D2,
medicamentos
proeminentes.

e
antipsicticos
antagonistas
D2

atpicos,
menos

Antipsicticos tpicos
Medicamentos com mais afinidades pelos
receptores D2 conforme, tendem a exigir doses
menores para controlar os sintomas psicticos e
aliviar a esquizofrenia. Aparentemente seu
mecanismo de ao envolve o antagonismo dos
receptores D2 mesolmbicos e, mesocorticais. Os
agentes antipsicticos tpicos so menos efetivos
no
controle
dos
sintomas
negativosda
esquizofrenia. Alguns antipsicoticos tpicos so as
fenotiazinas e as butirofenonas. A clorpromazina
o prottipo das fenotiazinas, enquanto o
haloperidol a butirofenonas mais usada.
Antipsicticos atpicos
Os principais agentes so a clonazina, a
olanzapina, a olanzapina, a quetiapina, a
ziprosidona e a risperidona. So mais efetivos do
que os antipsicoticos tpicos no tratamento dos
sintomas negativos da esquizofrenia.
Depresso
caracterizada por episdios recorrentes de
humor deprimido, juntamente com aumento do
isolamento
social
e
sintomas
somticos
caracterizados, por diminuio da energia,
alteraes do apetite e do sono, dor muscular e
reduo dos movimentos com latncia da fala.
H trs subtipos de depresso: a depresso tpica,
a depresso atpica e a depresso melanclica.
A depresso tpica caracterizada por acordar
cedo e no conseguir dormir novamente,
diminuio do apetite com perda de peso e
sentimento pronunciado de rompimento social.Se
no ocorrer uma melhora significativa de 2 a 3
semanas, indica-se um sonfero, como um
benzodiazepnicos, para aliviar os sintomas.
A depresso atpica caracterizada por sinais
neuro-vegetativo, que so o inverso dos da
depresso tpica. O paciente tem mais apetite,
particularmente para os mais gordurosos.
Os indivduos so mais sensveis a criticas, eles
podem passar por breves perodos de prazeres e
buscam o prazer. Os medicamentos mais efetivos
para essa classe de depresso atuam sobre
monoaminas. Esses medicamentos incluem a
buropiona, a venlafaxina e estimulantes como
metilfenidato.
A depresso melanclica o subtipo menos
comum de depresso, porem o mais severo e
incapacitante, o indivduo no possui qualquer
interesse pelo seu entorno, e se mostra indiferente
a qualquer crtica ou preocupao, sendo
incapazes de sentir prazer. Frequentemente o
indivduo internado. A Mirtazopina considerada

agente de primeira linha para esse subtipo de

depresso.

Medicamentos: Os alvos de ao dos

medicamentos consistem no armazenamento,
degradao e captao de neurotransmisso e
receptores neurotransmissores, um inibidor do
armazenamento
da
serotonina,
como
a
anfetamina interfere na capacidade das vesculas
de armazenar monoaminas, como a serotonina.
Os inibidores da degradao da serotonina que
mediada pela monoamina (MAO), e depois pelos
inibidores da monoamina oxidase, possuem
efeitos significativos sobre a neurotransmisso
serotoninrgica.Os
IMAO
bloqueiam
a
desaminao das monoaminas atravs de sua
ligao flavina funcional da MAO, inibindo-a. ao
inibir a degradao das monoaminas, os IMAO
aumentam a serotonina e a norepinefrina
disponveis no citoplasma dos neurnios prsinpticos. Esse aumento leva um aumento na
captao e no armazenamento na captao
dessas monoaminas e um extravasamento das
monoaminas na fenda sinpticas.A inibio da
recaptao da serotonina aumenta a quantidade
de serotonina no espao extracelular. Esses
medicamentos aliviam os sintomas de transtorno
obsessivos compulsivos. So usados trs
inibidores
da
recaptao.
Os
antidepressivostricclicos
no
seletivos,
os
inibidores seletivos da recaptao de serotonina e
os inibidores da recaptao de serotoninanorepinefrina.
Antidepressivostricclicos
Seu prottipo a imipramina, e outros membros
dessa classe so a amitriptilino, a desepramina, a
nortriptilina e aclomipramina. Os antidepressivos
tricclicos inibem a recaptao da serotonina e a
norepinefrina da fenda sinptica atravs do
bloqueio dos transportadores de recaptao da
serotonina e norepinefrina.
Estabilizadores do humor
O termo estabilizador do humor usado para
referir-se ao ltio e ao cido valprico. O ltio e a
lamotrigina so teis para a depresso bipolar. O
cido valprico considerado de maior utilidade
para a irritabilidade e a impulsividade.O
olanzapina, a risperidona e o aripiprazol so
indicados para o transtorno bipolar, embora no
considerados como estabilizadores do humor.
Ltio
administrado na forma de carbonato de ltio, em
concentraes teraputicas, o ltio penetra nas
clulas atravs dos canais de Na+. O ltio
apresenta uma janela teraputica estreita e vrios
efeitos adversos, levando os pacientes, a

preocupar-se com as reaes adversas. A

intoxicao aguda pelo ltio caracterizada por
nuseas, vmitos, diarreia, insuficincia renal,
tremor confuso, delrio e convulso.
A administrao de anti-inflamatrios noesteroides pode levar a uma reabsoro
aumentada de ltio no tbulo proximal e elevao
das concentraes plasmticas de ltio para nveis
txicos.
Neurotransmisso anormal
O crebro requer um alto nvel de regulao. Essa
regulao realizada inicialmente ao nvel dos
canais inicos e mantido atravs dos efeitos
desses canais inicos sobre a atividade de redes
neuronais altamente organizados.
Alguma anormalidade na funo desses canais
inicos e das redes neurais pode resultar em
rpida propagao sincrnica e descontrolada da
atividade eltrica, que constitui a base da
convulso. Os distrbios convulsivos no SNC, o
paciente tem uma variedade de sintomas incluem
perda da conscincia, e uma variedade de
alteraes na sensao, olfato, viso, emoo,
memria, linguagem e discernimento.
Alteraes agudas na disponibilidade de
neurotransmissores excitatrios ou alteraes no
efeito dos neurotransmissores inibitrios podem
resultar em atividades convulsivas no crebro
sadio.
No SNC, dois elementos envolvidos no controle
preciso da sinalizao neuronal funcionam para
impedir a descarga repetitiva e sincrnica
caracterstica de uma convulso. Em nvel celular,
o nvel refratrio, induzido pela inativao dos
canais de Na+ e pela hiperpolarizao mediada
pelos canais de K+ impede a descarga repetitiva
anormal nas clulas neuronais. As redes neurais
asseguram a especificidade da sinalizao
neuronal ao restringir os efeitos de determinado
potencial de ao a uma rea definida.
As convulses so classificadas com base nas
suas manifestaes clinicas. As convulses que
comeam focalmente (parciais) so diferentes
das que comeam de modo geral e envolvem
ambos os hemisfrios (generalizadas). Todas as
convulses partilham uma caracterstica em
comum de descarga sincrnica anormal.
Medicamentos: A abordagem para o tipo de
tratamento da epilepsia depende do tipo de
convulso
apresentada.
Pacientes
com
convulses parciais recebem tratamento com
agentes antiepilticos. Esses agentes tambm
so usados no tratamento para pacientes com
convulses generalizadas, sua eficcia deve-se
manipulao da atividade dos canais inicos. Os
antiepilticos so classificados em quatro
categorias:
19

Aumentam a inibio mediada pelos canais

de Na+;
Inibem os canais de clcio;
Aumentam a inibio mediada pelo GABA;
Inibem os receptores de glutamato.
Fenitona
Ela atua sobre os canais de Na+, diminuindo a
velocidade de recuperao do canal de seu
estado inativado para o estado fechado. Ao
diminuir a velocidade de recuperao do estado
inativado para o estado fechado. A Fenitona
aumenta o limiar dos potenciais de ao e impede
a descarga repetitiva. O efeito resultante a
estabilizao do foco da convulso ao impedir o
desvio despolarizante paraxistico que inicia a
convulso parcial.
Carbamazepina
Exerce atividade anticonvulsivante semelhante
Fenitona. Ela um bloqueador dos canis de
Na+que diminui a velocidade de recuperao dos
canais do estado inativado para o estado fechado.
O efeito consiste em suprimir o foco da convulso
e impedir a propagao rpida da atividade a
partir do foco convulsivo. frequentemente usada
no tratamento das convulses parciais, devido a
sua dupla ao na supresso dos focos
convulsivos e preveno da propagao da
atividade.
cido valprico
Diminui a velocidade de recuperao dos canais
de Na+ do estado inativado. Ele tambm aumenta
atividade do cido glutmico descarboxilase, a
enzima responsvel pela sntese GABA, enquanto
inibe a atividade das enzimas que degradam o
GABA.

20

de despolarizao. Ambos os efeitos estendem

durao da fase IV e, diminuem a frequncia
cardaca. (Quinidina, procainamida, disopiramida,
lindocana e Fenitona).

SISTEMA CIRCULATRIO
RITMO CARDACO
O corao um rgo mecnico e eltrico. O
componente mecnico bombeia o sangue, e o
componente eltrico controla o ritmo da bomba.
Quando o componente mecnico falha pode
ocorrer insuficincia cardaca e quando os
componentes eltricos, falha os micitos
cardacos no conseguem se contrair de modo
sincrnico e ocorres comprometimento do
bombeamento efetivo. O mau funcionamento dos
componentes eltricos podem fazer com que os
micitos cardacos no consigam se contrair de
modo sincrnico e ocorre comprometimento do
bombeamento efetivo. As alteraes no potencial
de membranas das clulas cardacas afetam o
ritmo cardaco, ao modular a atividade dos canais
inicos na membrana plasmtica.
A atividade eltrica determina a contrao
cardaca rtmica. Uma vez iniciado, o potencial de
ao cardaca um evento espontneo que
prossegue do acerto com as respostas dos canais
inicos a mudanas na voltagem da membrana.
Ao concluir um ciclo a despolarizao espontnea
das clulas marca-passo assegura a repetio
continua do processo, sem interrupo.
A disfuno eltrica pode ser dividida em defeitos
na formao de impulsos e defeito na conduo
do impulso.
Medicamentos:
usadomedicamento
antiarrtmico para restaurar o ritmo cardaco
normalmente atravs de sua ao sobre regies
pr-arrtmicas do corao. Esses medicamentos
afetam o ritmo cardaco atuam ao alterar; o
potencial diastlico mximo nas clulas marcapassos; a frequncia de despolarizao da fase 4,
o potencial limiar e a durao do potencial de
ao.

Classe II
So os antagonistas -adrenrgicos, eles atuam
atravs da inibio dos influxos simpticos para as
regies de regulao do ritmo do corao. A
estimulao simptica libera norepinefrina, que se
liga aos receptores -adrenrgicos nos tecidos
nodais. Essa ativao desencadeiam um aumento
na corrente marca-passo que aumenta a
frequncia de despolarizao da fase 4 e, leva a
um disparo mais frequente do n.
Classe III
Bloqueiam os canais de K+. Dois tipos de
correntes determinam a durao da fase do plat
do potencial de ao cardaco: as correntes de
Ca2+ despolarizantes para dentro da clula e as
correntes de K+ hiperpolarizantes para fora da
clula. Durante um potencial de ao normal, as
correntes de K+ hiperpolarizantes diminuem a
durao do plat, com retorno mais rpido do
potencial de membrana a seu valor em repouso,
enquanto as correntes de K+ hiperpolarizantes
menores aumentam a durao do plat e retardam
o retorno do potencial de membrana para o seu
valor de repouso.
Classe IV
Atuam nos tecidos nodais AS e AV, pois eles
dependem das correntes de Ca2+ para a fase de
despolarizao do potencial de ao. A principal
ao teraputica dessa classe lentificar a
ascenso do potencial de ao nas clulas do n
AV, resultando em diminuio da velocidade de
conduo atravs do n AV. (verapamil e
diltiazem).

Agentes antiarrtmicos
So organizados em quatro classes, com base no
seu mecanismo de ao. Os agentes de classe I
so bloqueadores dos canais de Na+; os de classe
II so os bloqueadores dos receptores adrenrgicos; os de classe III so bloqueadores
dos canais de K+; e os antiarrtmicos de classes VI
so bloqueadores dos canais de Ca+.
Classe I
Em consequncia do bloqueio de Na+, h um
menor nmero de canais disponveis para
abertura em resposta despolarizao da
membrana elevando, assim, o limiar para o
disparo do potencial de ao e lentificando a taxa
21

aumenta, devido ai aumento no gradiente de

influxo de sdio,

REGULAO DO VOLUME
CONTRAO CARDACA
O corao recebe o sangue desoxigenado e
reenvia atravs da circulao pulmonar para
distribuir sangue oxigenado nos tecidos perifricos.
Para isso, o ventrculo esquerdo precisa
desenvolver uma tenso para superar a
impedncia ejeo que reside na circulao
perifrica.
O msculo cardaco contrai-se quando os
potenciais de ao despolarizam as membranas
plasmticas das clulas musculares cardacas.
O processo de acoplamento excitao-contrao,
em que os processos mecnicos intracelulares
traduzem um sinal eletroqumico em fora dos
canais de clcio regulados por voltagem, aumento
do clcio intracelular, a ativao das protenas
contrateis por interao actina-miosina.
Doenas
Vrios fatores podem levar disfuno ou morte
dos micitos, com substituio do miocrdio por
tecido
fibroso
e
comprometimento
da
contratilidade.
Uma disfuno em nvel celular, as alteraes
associadas diminuio da contratilidade
cardaca, consistem em desregulao da
homeostasia do clcio, alterao na regulao e
no padro de expresso das protenas contrate e
alteraes nas vias de transduo de sinais dos
receptores
-adrenrgicos.
A
homeostasia
alterada do clcio resulta em prolongamento do
potencial de ao e do Ca2+ transitrio associado
a cada contrao nos micitos cardacos em
falncia.
Medicamentos: Os glicosdeos cardacos elevam
a concentrao intracelular de Ca2+ atravs da
inibio da Na+/K+ ATPase do sarcolema,
enquanto os agonistas e os inibidores da
fosfodiesterase aumentam os nveis intracelulares
de AMPc,os agentes sensibilizadores do clcio.
Glicosdeos cardacos
Incluem a figoxina e a figitoxina e a ouabana. A
digoxina o glicosdeo cardaco usado com maior
frequncia e tambm o agente ionotrpicomais
usados. A digoxina um inibidor seletivo da
bomba de sdio da membrana plasmtica. Os
micitos cardacos expostos digoxina expulsam
uma menor quantidade de sdio, resultando em
elevao intracelular de sdio, resultando em
elevao da concentrao intracelular de sdio. O
aumento intracelular de sdio altera o equilbrio da
troca de sdio por clcio: o influxo de clcio
diminui, devido diminuio do gradiente para a
entrada de sdio, enquanto o influxo de clcio
22

A regulao adequada da homeostasia do volume

e do tnus vascular mantm a perfuso tecidual
adequada em resposta a estmulos ambientais
variveis a desregulao da homeostasia do
volume pode resultar em formao de edema,
acmulo patolgico de lquido no espao
extravascular. A modulao farmacolgica visa
reduzir o excesso de volume, essa abordagem
um tratamento efetivo para a hipertenso e a
insuficincia cardaca. H duas classes de
agentes farmacolgicos usadas para modificar o
estado do volume consistem em moduladores dos
reguladores neuro-hormonais em diurticos, que
aumentama excreo renal de Na+.
As alteraes ocorridas no plasma so
percebidas, sinalizadas e modulados por um
conjunto de mecanismo. Existem sensores de
volume em toda a rvore vascular, inclusive nos
trios e nos rins. Muitos reguladores de volume
ativados por esses sensores so hormnios
sistmicos e autcrinos, enquanto outros
envolvem circuitos neurais. O resultado integrado
ao mecanismo de sinalizao consiste em alterar
o tnus vascular e regular a reabsoro e
excreo renais de Na+.
Reguladores do volume
A resposta neuro-hormonal a determinada
alterao no volume controlada por quatro
sistema:
o
sistema
renina-angiotensinaaldosterona, os peptdeos natriurticos, os
hormnios antiurticos e os nervos simpticos
renais.
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
A renina produzida e excretada pelo aparelho
justa glomerular. O resultado da excreo de
renina vasoconstrio e reteno de Na+, duas
aes que mantm a perfuso tecidual e que
aumentam o volume de lquido extracelular.
Peptdeosnatriurticos
So hormnios liberados pelos trios, pelos
ventrculos e pelo endotlio vascular em resposta
a uma sobrecarga de volume. H trs tipos de
peptdeos os A, B e C. O tipo A so liberados
pelos ventrculos, e o tipo C liberado pelas
clulas endoteliais vasculares. O tipo A aumenta a
permeabilidade do endotlio capilar, esse efeito
reduz a presso arterial ao favorecer a filtrao de
lquido do plasma para interstcio.

Hormnios antidiurticos
um hormnio secretado pela neuro-hipfise em
resposta ao aumento da osmolaridade plasmtica.
Ele provoca vasoconstrio da vasculatura
perifrica e promove a reabsoro de gua no
ducto coletor renal.
Nervos simpticos renais
Enervam as arterolas eferentes e aferentes. Em
resposta
a uma regulao de volume
intravascular, os nervos simpticos renais
diminuem a taxa de volume intravascular,
reduzem a taxa de filtrao glomerular ao
estimular a constrio da arterola aferente em
maior grau do que a da arterola eferente.
Controle renal da excreo de Na+
Em 24 horas, os rins filtram perda de 180L de
lquido, para aumentar ou diminuir o volume do
lquido corporal, os rins devem aumentar ou
diminuir a reabsoro renal de Na+ de volume
dirio filtrado. O glomrulo renal produz um
ultrafiltrado de plasma que segue o seu fluxo e
que processado pelo nfrons.
Quatro segmentos de nfrons so importantes
para a farmacologia da regulao do volume
corporal. Eles so o tbulo proximal, a ala de
Henle, segmentos tubulares, uma inter-relao, de
transportadores ou canais inicos especficos de
cada segmento colabora na reabsoro de NaCl
essencial para a reteno de gua.
O tbulo proximal o primeiro local de reabsoro
de cidos orgnicos fracos e bases acoplado ao
simporte ou contratransporte de sdio ou prtons,
ou mecanismos de troca de nios.
O ramo ascendente da ala de Henle, o lquido
que emerge dele hipertnico e apresenta
elevada concentrao de NaCl. Ele reabsorve
NaCl sem gua, diluindo o lquido tubular. Junto
com a reabsoro de ureia, a reabsoro para o
mecanismo de concentrao de ureia, a
reabsoro para o mecanismo de concentrao
em contracorrente, que gera e mantm o
gradiente osmtico cortio medular do rim.
O tbulo contorcido distal, reabsorve cerca de 2 a
10% da carga filtrada de NaCl, enquanto
permanece impermevel gua luminal. Ele
tambm medeia a reabsoro transeptelial de ons
clcio e magnsio luminais por intermdio de
canais de clcio.
O ducto colector dividida em segmentos cortical,
medular externo e medular interno do ducto
colector. As pores mais prximas do ducto
coletor so de dois tipos de clulas: as clulas
principais e as clulas intercaladas. As clulas
principais reabsorvem entre 1 e 5% da carga
filtrada de sdio, dependendo dos nveis
plasmticas de aldosterona.

Edema
o acmulo de lquido no espao intersticial, ele
pode ser exsutativo (muita protena) ou exsutativo
(com pouca protena). O edema exsutativo
resultado da resposta inflamatria aguda. O
edema transutativo, pode resultar da redeno
renal patolgica de Na+. H trs situaes clinicas
que resultam em formao de edema so a
insuficincia cardaca, a cirrose e a sndrome
nefrtica. Todas essas doenas apresentam uns
comprometimentos da reabsoro de Na+ causado
por alteraes patolgicas na regulao do
volume.
Trombose
um estado patolgico que ocorre ativao
inapropriada dos processos hemostticos normais.
A formao de trombose pode ser em
consequncia de leso vascular, ocluindo parte da
rvore vascular. A leso de um vaso sanguneo
induz a formao de um cogulo sanguneo para
impedir a perda de sangue e permitir a
cicatrizao. A formao de um cogulo na rea
da leso vascular ocorre em quatro estgio. A
primeira, ocorre vaso constrio localizada como
resposta a um mecanismo neurognico e
secreo de vasoconstritores derivados de
neurognico, como a endotelina. A segunda,
ocorre a hemostasia primria, as plaquetas so
ativadas e aderem matriz subendotelial
expostas.
As substncias secretadas dos grnulos recrutam
outras plaquetas, causando a adeso de maior
nmero de plaquetas a matriz subendotelial e
agregao entre as plaquetas no local de leso
vascular resulta, na formao de um tampo
hemosttico primrio.
Na hemostasia secundria, conhecida como
cascada da coagulao, o endotlio ativado e
outras clulas adjacentes expressam um fator procoagulante ligado membrana, denominado fator
tecidual, que forma complexo com o fator de
coagulao VII, dando incio cascada de
coagulao. O resultado desta cascata a
ativao da trombina, que desempenha duas
funes; uma converter o fibrinognio solvel
em polmero de fibrina insolvel, que forma a
matriz do cogulo, e a segunda funo induzir o
recrutamento e ativao de mais plaquetas.
A agregao plaquetria e a polimerizao da
fibrina levam a formao de um tampo. E
mecanismo antitrombticos restringe o tampo ao
local da leso assegurando, que o tampo no se
locomova para lugares imprprios, obstruindo a
rvore vascular.
Vaso constrio
Ocorre aps a leso vascular. Sendo. Mediada por
um mecanismo neurognico reflexo; a secreo
23

endotelial de endotelina, um
potencializa a vaso constrio.

vasoconstritor,

Hemostasia primria
Seu objetivo a formao de tampo plaquetrio
que estabiliza a leso vascular. As plaquetas so
fragmentos dos megacaricitos na medula ssea.
Os receptores das plaquetas so os mediadores
primrios por onde a plaqueta so ativadas. Essa
hemstase primaria transforma as plaquetas em
um tampo atravs de trs reaes:
1. Aderncia;
2. Liberao de grnulos;
3. Agregao e consolidao.
Aderncia: as plaquetas aderem-se ao
endotlio que fica expostos aps a leso
vascular.
Liberao de grnulos: as plaquetas
aderidas, sofrem um processo de ativao.
Essa reao ativadas pela ligao do
agonista a receptores de superfcie celular.
Ativando a cascada, causando a liberao
do contedo dos grnulos.
Agregao: a tromboxano A2 promove a
ligao plaquetria atravs da estimulao
de receptor de TXA2 ligadas protenas G
na membrana plaquetria. A ativao da
fosfolipase A2 leva a expresso de GPIII e
IIIa funcional, a integrina que medeia a
agregao plaquetria.
Regulao da hemstase: regulada por duas
razes. Primeiro a hemostasia precisa limitar-se
ao local especifico da leso vascular. Segundo
tamanho dos tampes hemostticos primrios e
secundrios deve ser restritos de modo que a luz
vascular permanece desobstruda. O endotlio
ativado tem uma sria de fatores pro coagulante,
que promovem a hemostasia no local de leso,
fatores anticoagulantes que restringem a
propagao do coagulo alm do local de leso.
Os fatores procoagulantes, esses fatores
proporcionam uma superfcie para que a cascata
da coagulao possa prosseguir. Fatores
anticoagulantes so secretados pelo endotlio e
so solveis no sangue.
Aps a leso vascular, o endotlio que circunda a
rea ligada atua em cinco mecanismos diferentes
que limitam a iniciao e a propagao do
processo hemosttico vizinhana imediata da
leso. Esses mecanismos so:
a. Prostaciclina (PGI2);
b. Antitrombina III;
c. Protenas C e S;
d. Inibidor da via do fator tecidual (TFPI);
e. Ativador do plasminognio (t-PA).
A prostaciclina (PGI2) sintetizada e secretada
pelo endotlio, ele aumenta os nveis de AMPc no
interior das plaquetas e, inibe a agregao
24

plaquetria e a liberao do contedo dos

grnulos das plaquetas.
Tambm possuem efeitos vasodilatadores, ele
induz o relaxamento do msculo liso vascular
atravs do aumento dos nveis do AMPc no
interior das clulas do msculo liso vascular.
O PGI2 impede a aderncia das plaquetas ao
endotlio intacto que circunda o local de leso
vascular em torno do local da adeso.
Antitrombina III
Inativa a trombina e outros fatores da coagulao.
Essas interaes so potencializadas por
molculas parecidas com a heparinas.
Cascada de coagulao
Forma um coagulo de fibrina no local de leso
vascular. A cascada de coagulao uma
sequncia de reao enzimticas. As reaes de
ativao da cascata ocorrem onde houve
formao de um complexo protena-protena
baseada em fosfolipdio. Esses complexo
composto de uma superfcie de membrana, uma
enzima, um substrato e um cofator. A seriana
fundamental para a montagem do complexo. O
clcio necessrio para que a enzima, o substrato
e o cofator adotema a sua conformao prpria
para a clivagem proteolitoca de uma proenzima de
fator de coagulao sua forma ativada.
A coagulao dividida em duas vias a intrnseca
e a extrnseca. A via intrnseca ativada pelo fator
XII e a via extrnseca iniciada pelo fator tecidual,
lipoprotenas expressas pelo leuccitos ativados
pelas clulas endoteliais ativadas, pelas clulas
musculares lisas e pelos fibroblastos presentes no
local de leso vascular. Essas duas vias e
interconvergncia no ponto de ativao do fator X.
A via extrnseca considerada via primria para
iniciar a coagulao.
As vias extrnsecas e intrnsecas da coagulao
levam ativao do fator X ativado cliva a
protrombina (fator I) em trombina (fator IIa). A
trombina uma enzima que atua na cascata de
coagulao de quatro maneiras:
1. Converte a protena plasmtica solvel
fibrinognia em fibrina que, forma longas fibras
polimricas insolveis.
2. Ativa o fator XIII, que se liga aos polmeros de
fibrinas, produzindo uma rede ou cogulo
estvel;
3. Amplifica a cascata da coagulao ao catalisar
a ativao dos fatores VIII e V por
retroalimentao,
4. Causando liberao dos grnulos, agregao
plaquetria e agregao de microparticulas
derivadas das plaquetas.

ANTI-INFLAMATRIOS
A interveno farmacolgica na sntese e ao
dos eicosanoides til no controle da inflamao.
As estratgias consideradas incluem alterao da
expresso de enzimas-chaves, a inibio
competitiva e no-competitiva da atividade de
enzimas especificas, a ativao de receptores
com agonistas exgenas nos receptores.
Os salicilados e outros frmacos usados no
tratamento da doena reumtica compartilham a
capacidade de suprimir os sinais e os sintomas de
inflamao.

ANTI-INFLAMATRIOS NO
ESTEROIDES (AINES)
Todos os AINES inibem a sntese das
prostaglandinas.
Os
anti-inflamatrios
so
indicados quando o desconforto advindo das
manifestaes inflamatrias suplanta o benefcio
da regenerao tecidual determinado pela reao
inflamatrio.
A ao anti-inflamatria dos AINES decorre da
inibio da sntese de prostaglandinas, efetuada
mediante a inativao das cicloxigenao
constitutivas (COX-1) e induzvel (COX-2).
Tendo como stio de ao as cicloxinases, os
AINES no inibem a via das lipoxinases, no
suprindo a formao dos leucotrienos que
possuem ao broncocostritora e aumentam a
permeabilidade vascular.
Os AINES possuem trs aes, todas as quais
decorrem da inibio das COX-1 e COX-2 do
cido araquidnico das clulas inflamatrias, e da
consequente reduo na sntese de prostanide.
O cido aracdnico, o principal precursor das
prostaglandinas. H duas vias para a sntese, a de
eicosanoide a parti do cido araquidnico.
Ao anti-inflamatria: os AINES inibem a ciclooxigenase,
provocando
a
reduo
das
prostaglandinas vaso dilatadoras o que est
associada a menor vasodilatao e menos edema.
Inibidores da fosfolipase
A inibio da fosfolipase A2 impede a gerao de
cido araquidinico, a etapa que limita a
velocidade no processo de biossntese dos
eicosanides. A inflamao torna-se limitada;
Os glicocorticides constituem a base do
tratamento de vrias doenas auto-imune e
inflamatrias. Os glicocorticides induzem uma
famlia de protenas secretadas, dependentes de
clcio e de fosfolpidio, denominadas lipocartinas.
Que interferem na ao da fosfolipase A2, limitam
a liberao do cido araquidnico.

Inibidores da cicloxigenase
Esto entre alguns dos frmacos mais
frequentemente prescritos em medicina. Os
agentes AINE e o acetaminofeno constituem os
agentes mais comumente us-los dessa classe.
Inibidores no-seletivos
Os AINEs so importantes por sua propriedade
anti-inflamatrias, antipirticos e analgsicas
combinadas. O objetivo dos AINES consistem em
inibir a gerao de eicosanides proinflamatrios
mediada pela COX e em limitar a extenso da
inflamao, febre e dor. Com excesso da
aspirina, todos os AINEs atuam como inibidores
competitivos e reversveis da cicloxigenase ao
qual se liga o substrato cido araquidnico,
impedindo o acesso do cido araquidnico ao stio
ativo da enzima. A funcionalidade do cido
orgnico dos AINEs confere propriedades
farmacocinticas a esses agentes, incluindo
absoro quase completa pelo intestino, ligao a
albumina plasmtica e excreo renal eficiente.
Os AINEs podem ser classificados em duas
classes: de meia vida curta (< 6 horas) e meiavida longa (>10 horas). Os AINEs com meia-vida
de eliminao longa incluem o naproxeno, os
salicilatos, o piroxicam e a fenilbultazona.
Classe dos Salicilados
A aspirina provoca inativao irreversvel da COX1 e COX-2. A aspirina eficaz em doses baixas
contra distrbios cardiovasculares devido a ao
antiplaquetria.
cido
acetil-saliclico
(aspirina):
diminui
agregao plaquetria, preveno da angina
pectoris e do infarto do miocrdio, preveno do
cncer de colo e do reto.
A aspirina e a doena da Dengue: a Dengue
pode ser do tipo clssico a hemorrgica. Esta
ltima se caracteriza por hemoconcentrao e
trombocitopenia, o que pode levar a um estado de
choque e causar a morte do paciente. A aspirina
no deve ser usada no tratamento por possuir
propriedades antiagregante plaquetria, ele
provoca a acetilao da enzima ciclo-oxigenase
plaquetria, inibindo a formao do tromboxano
A2, levando a uma reduo na formao de
plaquetas, podendo agravar o quadro de
trombocitopenia, que favorece hemorragias.
Paracetamol
Usado em crianas, para infeces virais
(catapora). Possui fraca ao anti-inflamatria.
Porque em tecidos perifricos tem menor efeitos
sobre a cicloxigenase, mas, no SNC tem ao
efeitva sendo usado como analgsico e
antipirtico. administrado por via oral.
25

Classe do cido actico

Alm de inibir a ciclo oxigenase, eles promovem a
incorporao do cido araquidnico no
esterificado em triglicerdeos, reduzindo, a
disponibilidade do substrato para a ao da
cicloxigenase e lipoxigenase.
Indometacina
Potenteanti-inflamatrio
em
casos
agudos
dolorosos como artrite gotosa aguda, espondilite
anquilosante e osteoartrite coxo-femural, controle
da dor associada a uveite ps-operatrio de
cirurgia oftalmolgica.
Diclofenaco
Possui atividade analgsica, antipirtica e antiinflamatria, sendo til para o tratamento de curta
durao das leses musculo/esquelticas agudas,
das tendinites, das bursites, osteoartrite e o
espondilite anquilosante.
Derivados do cido enlico
Possuem meia-vida longa, aumentam o tempo de
coagulao e pode interverir na eliminao renal
de ltio. Alm de serem usados para tratamento
das doenas inflamatrias, o piroxicam tambm
usado no tratamento das leses msculo
esquelticas, na dismenorreia e na dor do psoperatrio.
Derivados do cido fenilantranilico
cido mefenmico: muito usado na dismenorria
devido a ao antagonista nos receptores da
PGE2 e PGF2 alfa. administrado por via oral. A
limitao tem sido a diarria e inflamaes
intestinais.
Enibidores seletivo da enzima cocloxigenase-2
Nimesulida (nisulid) (scaflam)-celecoxib (cerebral)
etoricoxiB (arcoxia)- valdecoxib (bextra)
eles t a ao especfica sobre a enzima
cicloxigenase-2
(COX-2)
sendo
tambm
conhecidos como coxibe.

26

ANESTSICOS
ANESTSICOS LOCAIS
Vm do grego AN=sem e AISTHESIS=sensao.
Os anestsicos locais (AL) so um conjunto de
substncia qumicas aplicadas localmente, com
estruturas moleculares parecidas, capazes de
inibir as sensaes e prevenir o movimento. A
cocana um anestsico local, vindo das folhas do
arbusto da coca (Erythroxylon coca). A procana
foi um substituto da cocana.
Os anestsicos locais exercem efeito atravs do
bloqueio dos canais de sdio regulados por
voltagem, inibindo, a propagao dos potenciais
de ao ao longo dos neurnioa partir desse
bloqueio AL inibi, a transmisso da informao
para o sistema nervoso central.

superar a infeco e as alteraes

patolgicas associadas.
Eles interferem nos microrganismos, mantendo-os
ou inibindo seu metabolismo ou sua reproduo,
permitindo que o sistema imunolgico destrua o
microrganismo. So produzidos por vrias
espcies de microrganismos que suprimem o
crescimento de outros microrganismos. Os
antibiticos so classificados de acordo com a
suapotncia. Os antibiticos bactericidas
destroem as bactrias,enquanto os antibiticos
bacteriostticos evitam apenas queelas se
multipliquem e permitem que o organismo elimine
asbactrias resistentes. Para a maioria das
infeces, ambos ostipos de antibiticos parecem
igualmente eficazes; porm, se osistema imune
est enfraquecido ou a pessoa tem uma
infecograve, como uma endocardite bacteriana
ou uma meningite, umantibitico bactericida
costuma ser mais eficaz.
Quimioterapia o mtodo que uso o composto
qumico, no tratamento de doenas causadas por
agentes biolgicos quando aplicada ao cncer
chamada de quimioterapia antineoplsica ou
quimioterapia antiblsica.

Analgsico e Anestsico
Os analgsicos so inibidores especficos das vias
de dor, e os anestsicos locais so inibidores
inespecficos das vias sensoriais perifricas,
motoras e autnomas.

FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA
ANTIMICROBIANO
uma substncia que mata ou inibe o
desenvolvimento de microrganismos, como
bactrias, fungos, vrus ou protozorios,
indicado para o tratamento de infeces
microbianas.A terapia antimicrobiana baseia-seem
quatro objetivos:
1. Identificao e caracterizao do patgeno
e seleo de uma droga baseada nos
locais de infeces e nas leses;
2. Obteno de concentraes efetiva do
agente antimicrobiano indicado por um
perodo suficiente no local da infeco;
3. Seleo de uma frequncia e de uma
proporo de dosagem e da via de
administrao do agente antimicrobiano,
bem como da durao da terapia;
4. Fornecimentos de terapia de suporte
especifico, bem como apropriado para
aumentar a capacidade do animal de

Mecanismo de ao
O objetivo da terapia farmacolgica antimicrobiana
a toxicidade seletiva, que a inibio e a
replicao de patgenos em concentrao do
frmaco abaixo da necessria para afetar as vias
do hospedeiro. Os quatro mecanismos bsicos de
ao dos antibiticos so:
Ruptura da parede celular: por inibio da
sntese de peptdeoglicanos (penicilina,
cefasporinas, glicoprotena, monobactano e
carbapenens);
Inibio
da
sntese
das
protenas
bacterianas: aminoglicosdeos, macroldeos,
tetraciclinas,
clorafenicol,
oxizolidinonas,
estreptograminas e rifampicina.
Interferncia no metabolismo normal:
sulfonamidas e trimetoprima.
Interrupo da sntese do cido nucleico
(fluoroquinolona, cido malidixico);
Figura 20: principais modos de ao dos antibiticos (A)
inibio da duplicao cromossmica ou da transcrio; (B)

27

inibio da atuao de enzimas que produzem substncias

essenciais ao metabolismo; (C) danos membrana
plasmtica; (D) inibio da sntese de protenas; (F) inibio
da sntese da parede celular.

mais firmemente a essa enzima do que o seu

substrato natural.

-LACTMICOS
INIBIO DA PAREDE CELULAR
O mais importante mecanismo da atividade dos
antibiticos a interferncia com a sntese da
parede celular, e classificados como antibiticos lactmicos, so assim chamados porque
compartilham uma estrutura de anel -lactmico.
Outros antibiticos podem interferir com a
construo da parede celular bacteriana, incluindo
a vancomicina, doplomicina e a bacitracina.

Figura 21: Sntese de cido miclico e ao dos agentes

antimicobacterianos.Os cidos miclicos so produzidos pela
ligao cruzada de cadeias de cidosgraxos derivadas da
acetil coenzima A (Acetil Coa). Cada uma das setas nesta
Representao simplificada indica mltiplas etapas de
sntese; o enfoque sobre os cidos graxos sintetases (FAS1
e FAS2) em virtude de sua importnciacomo alvos de
frmacos. Especificamente, a FAS1 inibida pela
pirazinamida,enquanto a FAS2 inibida pela isoniazida.

Inibidores da sntese de polimeros de

murena
Fosfomicina e fosmidocina
Dois agentes que inibem a produo de
monmeros de murena atravs da inibio da
sntese de UDP-NAM da UDP-NAG.
A fosfomicina um anlogo do fosfofenol piruvato,
que inibe a enol piruvato transferase bacteriana
atravs de modificaes covalente do stio ativo
da enzima. A fosfomicina penetra na clula
atravs de transportadores de glicerofosfato ou
de glicose-6-fosfato.
A fosfomidocina, atua atravs do mesmo
mecanismo da fosfomicina, eo desenvolvimento
de
resistncia
deve-a
mutao
nos
transportadores de glicerofosfato ou de glicose-6fosfato.
Ciclosserina
um agente usado no tratamento de M.
tuberculosis resistentes converte a L-Ala a D-ala,
quanto a D-ala-D-Ala sintetase, que une duas
molculas de D-la. A ciclosserina um inibidor
irreversvel dessas enzimas e, com efeito, liga-se
28

Inibe a sntese da parede celular das bactrias,

eles inibem a ligaes cruzadas dos polmeros
de murena. O elemento chave desse mecanismo
de ao consiste na presena de um anel lactmico de quatro membros os -lactmicos
so divididos em quatro famlias.
Penicilina;
Cefalosporina;
Monobactmicos;
Carpenemos.

Figura 22: (A)Os membros da famlia dos -lactmicos

diferem uns dos outros na sua estrutura de arcabouo; cada
um dos frmacos dessas subclasses tambm difere nos seus
grupos R. Observe que o anel
-lactmico de quatro
membros comum a todas as quatro famlias; este anel que
confere aos agentes a sua capacidade de bloquear a reao
de transpeptidao. (B)As bactrias que expressam lactamases so capazes de clivar a ligao -lactmica, que
necessria para a ao do antibitico. Os inibidores da lactamase, o cido clavulnico e o sulbactam atuam como
chamariz atravs de sua ligao s enzimas -lactamases.

Penicilina
Foi o primeiro antibitico descoberto, atua na
sntese da parede celular bacteriana. As
caractersticas nicas das paredes bacterianas
fizeram dela um alvo atraente da quimioterapia
antibacteriana. Seu mecanismo de ao a
interferncia na sntese do peptidoglicano da
parede celular bacteriana, aps se ligarem a
protena de ligao da penicilina. Elas interferem
nas enzimas transpeptidases responsveis pela
formao da ligao cruzada entre o filamento
peptidoglicnicos. Os efeitos da penicilina
geralmente bactericida.Aps a absoro das
penicilinas administrada por VO, esses agentes
distribuem-se amplamente por todo o corpo.
Cefalosporina
So estruturalmente diferentes das penicilinas
pela presena de um anel acessrio. As
Cefalosporina de primeira gerao so ativas
contra espcie gram-negativas bem como contra
os bacilos gram-negativos como Proteus mirabilis
e E. Coli, que causam infeco no trato urinrio.
Esses agentes so sensveis a muitas lactamases. Seu mecanismo de ao, idntico
ao da penicilina, interferem na sntese de

peptidioglicanos bacterianos aps as ligaes s

protenas de ligao de -lactmicos.
Monobactamico (Aztreonam)
So ativos contra a maioria das bactrias gramnegativas, porm carece de atividade contra
microrganismos gram-positivos. A Aztreonam
usada em pacientes alrgicos penicilina.
Glicopeptdeos
A vacomicina e a teicoplanina so glicopeptidios
com atividades bactericidas contra bacilos e coco
gram-negativo. Eles interrompem a sntese da
parede celular. A vancomicina age de modo
sinrgico com aminoglicosidios, deve ser
administrada por VO para combater o clostridium
dificile, uma vez que no absorvida pelo TGI.
Bacitracina
um antibitico que interfere na desfosforilao
do pirofosfato do bactoprenol. Ele dirigido contra
a parede celular, pois seu alvo um lipdio. A
bacitracina inibe a desfosforilao atravs da
formao de um complexo com o pirofosfato de
bactoprenol.

Figura 23: a topoisomerase tipo I liga-se s fitas opostas da

dupla-hlice de DNA. A seguir, a topoisomerase rompe uma
fita e permanece ligada a uma das extremidades rompidas. A
extremidade no ligada da fita rompida pode desenrolar-se
em uma ou mais voltas e, a seguir, unir-se (religar-se) fita
parental. No modelo depassagem da fita, a ligao da
topoisomerase tipo I dupla-hlice do DNA resulta em fuso
(separao)das duas fitas de DNA. A seguir, a topoisomerase
ligadaao DNA introduz uma ruptura em uma fita,
enquantopermanece ligada a cada extremidade da fita de
RNArompida. A seguir, a fita rompidapassa atravs da hlice
e unida (religada), resultandono desenrolamento efetivo do
DNA. As camptotecinas,que so utilizadas na quimioterapia
do cncer, inibem a juno da fita quebrada do DNA aps
apassagem da fita.

INIBIDORES DA TRANSCRIO
INIBIDORES DA TOPOISOMERASE
Atua atravs da inibio das topoisomerases,
topoisomerases so enzimasisomerases que
atuam sobre a topologia do DNA. Inibio das
topoisomerases Tipo I e Tipo II interferem tanto
na transcrio quanto na replicao do DNA
controlando o super-enrolamento do DNA.
Quinolona
As quinolonas inibem a topoisomerase tipo II
bacteriana. As fluroquinolonas so muito usadas
no
tratamento
de
infeces
urogenitais,
respiratrias e gastrintestinal comuns causadas
por microrgansmos gram-negativos.
O alvo das quinolonas consiste na DNA-girase e
na
topoisomerase
IV
bacteriana.As
fluoroquinolonas so potentes bactericidas contra
a E. coli e vras espcies de Salmonella, Shigella,
Enterobacter. As quinolonas so bem absorvidas
aps adiministrao oral e distribuem-se
amplamente pelos tecidos do corpo.
A meiavida srica varia de 3-5 horas para o
norfloxacino e o ciporfloxacino at 20 horas.As
quinolonas tendem a ser neutra, e pode causar
convulses em altas doses, raramente ocorre
vmito e diarria.

efetiva contra bactrias que resistem em

fagossomos, visto que bactericida para bactrias
tanto intracelulares quanto extracelulares.

Figura 24: Transcrio dos procariotas. (A) Durante a

iniciao, a holoenzima RNA-polimerase procura e reconhece
seqncias promotoras no DNA. A seguir, a holoenzima
separa as fitas da dupla hlice de DNA, expondo o stio de
iniciao para transcrio; (B) Durante o alongamento, o
cerne da enzima sintetiza a nova fita de RNA na direo
53 utilizando a fita de DNA desenrolada como molde. A
RNA polimerase separa as fitas da dupla hlice de DNA
medida que se desloca ao longo da fita molde, expulsando a
extremidade 5 do transcrito atrs dela. A rifampicina
bloqueia o alongamento atravs da formao de um
complexo com a subunidade da RNA polimerase; (C) Ao
alcanar uma seqncia de trmino, o DNA, o cerne da
enzima e o RNA recm-sintetizado separam-se.

29

Rifampicina
So ativas contra microrganismos gram-positivos,
algumas cepas de bactrias gram-negativas. A
rifampicina geralmente bem tolerada e produz
poucos efeitos colaterais.
A rifampicina exerce sua atividade atravs da
formao de um complexo estvel com a
RNApolimerase
DNAdependente
bacteriana,
inibindo a sntese de RNA. O frmaco permite o
inicio da transcrio mais bloqueia o alongamento
quando o RNA nascente atinge um comprimento
de 2 a 3 nucleotdeos a rifampicina administrada
em
associao
com
outros
frmacos
antituberculoses.

Clorafenicol
um antibitico de amplo espectro, ele usado
no tratamento da febre tifide, meningite
bacteriana e ricktisioses. O clorafenicol liga-se ao
RNAr 23s e inibe a formao das ligaes
peptidicas, aparentemente ao ocupar um stio que
interfere no posicionamento do aminoacil do RNAt
no stio a.
O clorafenicol muito txico, umas manifestao
dessa toxicidade a sindrome do beb cinzento,
que pode ocorre quando se adiministra
clorafenicol em altas doses a recm-nacidos.
Licosamidas
A principal a climicina que bloqueia a formao
de ligao peptidicas, atravs de interaes com o
sitio A, e o stio P.
Estreptograminas
Esse frmaco uma mistura de duas substncias
quimicas distintas: a dalfopristina, e a
quinupristina. Ela inibe a sntese proteca atravs
de sua ligao ao centro de peptideo transferase
do RNAr 23s bacteriano.

INIBIDORES DA TRADUO
O alvo dos inibidores da traduo a subunidade
30S ou 50S do ribossomo bacteriano, alm dos
efeitos
inibitrios
sobre
os
ribossomos
bacterianos, os inibidores da sntese proteica
podem afetar os ribossomos mitocndriais de
mamferos ou ambos. A inibio completa da
sntese proteica no suficiente para matar uma
bactria.
Subunidade 50S
Os agentes antimicrobianos dirigidos contra as
subunidades ribossmicas 50S mais usadas so
os macrolidios, o cloranfenicol e as linsosimidas,
ligam-se a uma pequena regio do RNAr 23S
prximos ao contra ativo da peptdeo transferase.
Macrolideos
So assim chamados por causa de seus grandes
aneis de lactona, que esto fixados a uma ou mais
desoxiaucares. Os macrolideos so muito usados
no tratamento de infeces pulmonares, incluindo
a doena dos legionrios.
Os macrolideos so antibiticos que bloqueiam a
etapa de translocao da sntese proteca ao atuar
sobre o alvo do RNAr 23s da subunidade 50s
bloqueando o tnel de sada de onde sai os
peptidios nascentes.

30

Aminoglicosidios (30S)
So usadas no tratamento de infeces causadas
por bactrias gram-negativas devem ser
administrada por VP. Os aminoglicosidios incluem
a estreptomicina, a neomicina, a netilmicina, a
kanamicina, a tobramicina,a gentamicina e a
amicacina.
Os aminoglicosidios ligam-se ao RNA, 16S da
subunidade 30S e produzem efeitos sobre a
sntese proteica que dependem da concentrao
de frmaco. Os aminoglicosidios interferem na
funo da subunidade 30S de decodificao do
RNAm
em
altas
concentraes
os
aminoglicosidios so bactericidas ele atua de
forma sinrgica com outros agentes, como os lactamicos, que inibem a sntese da parede
celular.A
explicao
sugerida
para
esse
sinergismo que a inibio da sntese da parede
celular aumenta a entrada de aminoglicosidios nas
bactrias.

mitose, na sntese de membrana plasmtica e na

sntese das paredes celular dos fungos.

Figura 25: (A) Oxazolidinas; (B) Tetraciclinas; (C)

Aminoglicosdios; (D) Clorafenicol e Liconsamida; (E)
Espectinomicina e Oxazolidinonas; (F) Macrolidios e
Estreptograminas.

Figura 26: Os frmacos antifngicosatualmente disponveis

atuam sobre alvos moleculares distintos. A flucitosinainibe a
sntese de DNA do fungo. A griseofulvina inibe a mitose dos
fungosatravs da ruptura do fuso mittico. As alilaminas, as
benzilaminas, osimidazlicos e os triazlicos inibem a via de
sntese do ergosterol no retculoendoplasmtico. Os polienos
ligam-se ao ergosterol na membrana fngica e,portanto,
rompem a integridade da membrana plasmtica. A
anfotericina
B
um
polieno
representativo.
As
equinocandinas inibem a sntese da paredecelular dos
fungos.

INIBIDORES DA SNTESE DE DNA

FARMACOLOGIA ANTIFNGICA
As infeces fngicas so chamadas de micoses,
podem ser dividida em infeces superficiais e
sistmicas. As infeces fngicas superficiais
podem ser classificadas em dermatomicoses e
candidase.
As dermatomicoses so infeces da pele, dos
cabelos
e
das
unhas
causadas
por
dermatfitos.Os
agentesantifngicos
devem
possuir quatro caractersticas:
Amplo espectro de ao contra uma variedade
de fungos patgenos;
Baixa toxicidade farmacolgica;
Mltiplas vias de administrao;
Excelente
penetrao
no
lquido
cefalorraquidiano.
Os
principais
alvos
moleculares
da
terapiaantifngica consistem em enzimas e outras
molculas envolvidas na sntese de DNA, na

Flucitosina
administrada por via oral, ativa contra
infeces fngica sistmicas, sendo eficaz
naquelas causadas por leveduras. Flucitosina o
nome da pirimidina fluorada, a 5-fluorocitosina que
captada seletivamente pelas clulas expressas
nas membranas dos fungos.
No interior da clula fngica, a enzima citosina
desaminase converte a Flucitosina em 5flurodesoxiuridilico, que inibidor da timidilato
sintase. A inibio da timidilato sintase resulta em
inibio da sntese de DNA.
A flucitosina usada em associao com a
anfotericina-B no tratamento de micoses
sistmicas. A vantagem farmacocintica desse
agente reside no seu grande volume de
distribuio, com excelente penetrao no SNC,
no olho e trato urinrio. Os efeitos colaterais da
fluctosina so depreo da funo da medula
ssea e leva ao desenvolvimento de leucopenia e
trombocitopenia.
31

INIBIDORES DO ERGOSTEROL
Constituem um grupo de agentes fungistticos
sintticos, com amplo espectro de atividade. Eles
inibem as enzimas P450fngicas responsveis
pela sntese do ergosterol, o principal esterol
encontrado na membrana das clulas fngicas. A
depleo de ergosterol altera a fluidez da
membrana, interferindo na ao das enzimas
associadas membrana. O efeito global consiste
em inibio da replicao.

Figura 27: Mecanismo de ao da flucitosina. A flucitosina

penetra na clula fngica atravs de uma citosina permease
transmembrana. No interior da clula, a citosina desaminase
converte
a
flucitosina
em
5-fluoruracila,
que

subseqentemente convertida em monofosfato cido 5fluorodesoxiuridlic. O 5-FdUMP inibe a timidilato sintase e,

portanto, bloqueia a converso do desoxiuridilato (dUMP) em
desoxitimidilato (dTMP). Na ausncia de dTMP, a sntese de
DNA inibida.

INIBIDORES DA MITOSE
Griseofuluina
Derivada da Penillium Griseofuluum inibe a mitose
dos fungos atravs de sua ligao tubulina e a
uma protena associada aos microtubulos,
rompendo, a organizao do fuso mittico. Ela
tambm inibe a sntese de RNA e de DNA pelo
fungos. O frmaco no efetivo contra leveduras
e contra fungos dimrficos.
A Griseofuluina induz as enzimas hepticas do
citocromo
P450,
podendo
aumentar
o
metabolismo da Varfarina e reduzir a eficcia dos
contraceptivos orais com baixo teor de estrognio.

INIBIDORES DA MEMBRANA
Nistatina
um antibitico macroldeo polinico de estrutura
semelhante da anfotericina e com o mesmo
mecanismo de ao. Seu uso limita-se a infeces
fngicas da pele e do trato gastrintestinal. No
sofre absoro sistmica a partir da pele da
vagina ou do trato gastrintestinal.
Anfotericina
um antibitico de estrutura complexa,
caracterizada por um anel de tomo de carbono
com mltiplos membros.Ela liga-se s membranas
celulares e interfere na permeabilidade e nas
funes de transporte.
Forma um poro na membrana, criando com a
parte central hidroflica da molcula um canal
inico transmembrana. A anfotericina ativa
contra a maioria dos fungos e leveduras. Quando
administrada por via oral, a anfotericina pouco
absorvida, razo pela qual s administrada por
esta via para infeces fngicas do trato
gastrintestinal.
.
32

Alilaminas e benzilaminas
Na sntese de ergosterol, o esqualeno
convertido em lanosterol pela ao da esqualeno
epoxidase. Inibidores da esqualeno epoxidase
impedem a formao do lanosterol, precursor do
ergosterol. Os agentes antifgicos que inibem a
esqualeno epoxidase so divididas em alilaminas
e benzilaminas, com bases nas suas estruturas
qumicas em Terbinafrina e naftifina so
alilaminas, enquanto a butenatina uma
benzilamina.As alilaminas e benzilaminas tpicas
e mais eficazes que o azlicos tpicos contra
dermatfitos comuns, particularmente os que
causam tinha do p.
Naftifina
um inibidor da esqualeno epoxidase com amplo
espectro de atividade antifngica. S est
disponvem na forma tpica, em creme ou gel.

Imidazlicos e triazlicos
Um alvo importante na via da sntese do
ergosterol a 14--esterol desmetilase, uma
enzima do citocromo P450 que converte o
lanosterol em ergosterol. A adiminuio na sntese
de ergosterol e o acmulo de 14--,etil esteris
rompem
as
cadeias
acil
agrupadas
dosfosfolipidios nas membranas dos fungos.
A estabilizao da membrana fngica leva
disfuno das enzimas associadas membrana,
podendo levar, morte celular.Os agentes
imitazlicos podem ser divididos em duas classes,
os imidazlicos e os triazlicos. Na classe dos
Imidazlicos incluimos, o Cetoconazol, o
Clotimazol, o Miconazol, e o Sucolnazol e etc.Os
agentes Triazlicos inclui o itraconazol, o
fluroconaol, o posaconazol etc.
Cetoconazol
Foi o primeiro azol a ser administrado por via oral
no tratamento das infeces fngicas sistmicas.
bem absorvido pelo trato gastrointestinal, seu
principal risco a sua alta toxicidade.

Fluconazol
administrado por via oral ou por intravenosa.
Pode tornar o frmaco de primeira escolha na
maioria dos tipos de meningite fngica.
Itraconazol
Est disponvel em formulaes orais e
intravenosas. administrado por via oral e, aps
absoro, sofre extenso metabolismo heptico.
No penetram no lquido cefalorraquidiano. A
hepatotoxicidade constitui o principal efeito
adverso associado terapia com itraconazol.

INIBIDORES DA PAREDE CELULAR

Os componentes chave da parede celular dos
fungos so as quitinas, o -(1,3)-D-glicono, o (1,6)-D-glicano e as glicoprotenas da parede
celular. Os componentes da parede celular
representam alvos exclusivos para a terapia
antifngica, os agentes usados so em geral
atxicos.
Equinocandinas
Seu alvo principal a sntese da parede celular
fngica atravs da no-competitiva da sntese de
-(1,3)-D-glicanos. A ruptura da integridade da
parede celular resulta em estresse osmtico, lise
da clula fngica e, morte do fungo.Os trs
agentes antifngicos dessa classe so a
Caspofungina, a Micafungina e a Anidulafungina,
todos lipopeptdios semi-sintticos derivados de
produtos animais.

FARMACOLOGIA ANTI-HELMNTICA
Os seres humanos constituem os hospedeiros
primrios na maioria das infeces helmnticas. As
drogas modernas apresentam larga margem de
segurana, uma atividade considervel contra os
estgios imaturos ou larvais dos parasitas e um
amplo espectro de atividade.
O uso de qualqueranti-helmntico limita-se
eficcia inerente prpria droga, seu mecanismo
de ao, suas propriedades farmacocinticas,
caractersticas relativas ao animal hospedeiro ou
s caractersticas relacionadas ao parasita.
Os anti-helmnticos ideais devem ter, um amplo
espectro de atividade contra os parasitas adultos e
imaturos,serde fcil administrao a um grande
nmero de animais; ter larga margem de
segurana e ser compatvel com outros
compostos, no exigir grandes perodos de
retiradas devido a resduos e ser econmicos.
Mecanismo de ao: Os anti-helmnticos
precisam ser seletivamente txicos ao parasita.
Isso

alcanado
por
propriedades
farmacocinticas inerentes ao composto, que
fazem com que o parasita fique exposto a
concentraes mais altas do anti-helmntico que

as clulas do hospedeiro, ou inibio dos

processos de ao fisiolgico primrio dos antihelmnticos.
As bases farmacolgicas do tratamento contra
helmintos geralmente envolvem a interferncia em
um ou ambos processos energticos, o que causa
inanio de parasita, ou na coordenao
neuromuscular, o que leva paralisia e a
subsequente expulso do parasita.
Um frmacopara ter ao contra helminto precisa,
penetrar na cutcula dos vermes ou ter acessoa
seu trato alimentar. Os anti-helmnticos podem
atuar ao produzir paralisia ao verme ou lesar a sua
cutcula, resultando em digesto parcial ourejeio
do verme por mecanismos imunolgicos. Os
agentes anti-helmnticos podem tambm interferir
no metabolismo do verme, e como as
necessidades metablicas desses parasitas
variam de uma espcie para outra, as drogas que
se
mostram
altamente
eficazes
contra
determinado tipos de vermes podem ser
ineficazes contra outros tipos.Muitos agentes antihelmnticos modulam a atividade neuromuscular
dos parasitas atravs do aumento da sinalizao
inibitrio, do antagonismo da sinalizao
excitatria, ou da estimulao tnica da
sinalizao excitatria.
Processos energticos:Vrios anti-helmnticos
afetam direta ou indiretamente os processos
energticos.
Inibidores da polimerizao tubulnica:
benzimidazis e pr-benzimidazis.
Desacopladores da fosforilao oxidativa:
salicilanilidas e fenis substitudos.
Inibidores das enzimas da via glicoltica:
clorsulona.
Coordenao neuromuscular: pode ocorrer uma
interferncia nesse processo devido a inibio do
esgotamento
ou

mimetizao
dos
neurotransmissores excitados, e resulta na
paralisia esptica pela ao peristltica normal do
hospedeiro.
Inibidores
colinestersicos:organofosfonados, cumafos, crugomato, didorvos.
Agonistas
colinrgicos:
imidazotiazois,
levamisol e tetramisol, pirimidinas.

INIDORES DA POLIMERAO
TUBULINICA
Benzimidazois
Neles incluem o mebendazol, tiabendazol e o
zilbendazol. So agentes de amplo espectro, que
formam um dos principais grupos de antihelmnticos usados na clnica.Mecanismo de
ao: Ele liga-se beta-tubulina livre inibindo a
sua polimerizao e, assim, interferem na
captao de glicose dependente de microtubulo.
Exercem ao inibitria seletiva sobre a funo
microtubular dos helmintos. Os benzimidazois
33

inibem a polimerizao tubulinica, e inibio do

transporte e do metabolismo energtico
consequncia de insuficincia da funo
microtubular. Esses compostos tem largo espectro
de atividade e so contra larvas adultas e ovos
Mebendazol
administrado em dose nica para os oxiros e
duas vezes ao dia durante trs dias para as
infeces por ancilstomos e nematdeos. Seus
efeitos indesejveis so poucos.
Tiobendazol
Administrado duas vezes ao dia, durante trs dias,
para
infeces
por
Dracunulus
e
por
estrongiloides, e por um perodo de at cinco dias
para a triquinase e para a larva migrans cutnea.
Seus efeitos colaterais so mais frequentes do
que os do mebendazol.
Abendazol
o mais recente frmaco disponvel, um antihelmntico de amplo espectro. administrada por
via oral. Sua concentrao plasmtica 100 vezes
maior do que a do mebendazol, seus efeitos
indesejveis, so distrbios gastrintestinais, no
so comuns, e no exigem a interrupo do
frmaco.

DESACOPLADORES DA
FOSFORILAO OXIDATIVA
Fenis fenlicos
Bloqueiam a produo de enrgia perdida pelo
calor. Os fenois so desacopladores da
fosforilao
oxidativa
mitocondrial.
Estes
compostos impedem o aproveitamento das
reaes de oxirreduo para produo de
adenosina trifosfato (ATP), sendo a energia
perdida sob a forma de calor.
Os fenis so desacopladores da fosforilao
oxidativa, por facilitarem o retorno dos ons de H+
para a matriz mitocondrial, desfazendo assim o
gradiente de pH responsvel pela sntese de ATP.
Aps o esgotamento de suas reservas
energticas, os parasitas morrem por inanio.
Estes medicamentos causam tambm o
desprendimento do esclex da mucosa intestinal e
das prolglotes proximais do cestdeo.
Salicilanilidas
Apresentam o mesmo modo de ao dos
subtituidos fenlicos, so desacopladores da
fosforilao oxidativa mitocondrial, interferindo na
biotransformao energtica do parasita.

COORDENAO NEUROMUSCULAR
Praziquantel
um anti-helmntico de amplo espectro, trata-se
da droga de escolha para o tratamento de todas
34

as espcies de esquistossomo, sendo eficaz na

cisticercose.
Mecanismo de ao: Ele altera a homeostsia do
clcio nas clulas do verme. Provocando
contrao da musculatura e, por fim, resulta em
paralisia e morte do helminto, seus efeitos
indesejveis
consistem
em
distrbios
gastrintestinais, tonteira, dor muscular e articular,
erupo cutneas e febre baixa.
Piperazina
Pode ser usado no tratamento de infeces pela
lombriga e pelo oxirios.Mecanismo de ao: A
piperazina inibe reversivelmente a transmisso
neuromuscular no verme, provavelmente ao atuar
como o GABA, o neurotransmissor inibitrio sobre
os canais do cloreto operado por GABA no
msculo do nematdeo. Os vermes so expelidos
ainda vivos.
Pirantel
Atua ao despolarizar a juno neuromuscular dos
helmintos, causando espasmos e paralisia, estes
frmacos so geralmente considerado droga
segura.
Os efeitos indesejveis so leves e consistem
principalmente distrbios gastrintestinais.
Niclosamida
Era a droga de escolha para o tratamento da
tenase,
foi
substitudo
pelo
praziguantel.Mecanismo
de
ao:
Lesa
irreversivelmente o esclexe o segmento proximal.
O verme separa-se da parede intestinal e
expelido. Para a T. solium a droga administrada
em dose nica aps a refeio.
Levamisol
eficaz nas infeces por lombriga, exerce ao
semelhante nicotina, estimulando e, bloqueando
as junes neuromusculares. Os vermes
paralisados so, ento, eliminados nas fezes eos
ovos so destrudos. O levamisol atravessa a
barreira
hematoenceflica,
seus
efeitos
indesejveis so poucos.
Ivermectina
um agente semissinttico derivado de um
grupo de substncias naturais, obtidos de um
actnomiceto. Esse frmaco possui potente
atividade anti-helmntica contra microfilrias no
homem, constituindo a droga de escolha no
tratamento da oncocorose, que causa a cegueira
dos rios. O frmaco usado para prevenir a leso
ocular mediada pelas microfilrias e diminuir a
transmisso entre seres humanos e vetores, no
tem a capacidade de curar o hospedeiro humano
com infestao por Onchorca volvulos.
Mecanismo de ao: A droga paralisa o verme
ao abrir os canais de cloreto mediado pelo GABA
e ao aumentar a condutncia do cloreto regulada

pelo glutamato. O resultado consiste em bloqueio

da transmisso neuromuscular e paralisia do
verme.
Oxaminiquina
ativo contra S. masoni, afetando as formas
maduras e imaturas. Seu mecanismo de ao
pode envolver a intercalao no DNA, e sua ao
seletiva pode estar relacionada com a capacidade
do parasita de concentrar a droga.Seus efeitos
colaterais consistem em tonteira e cefaleia
transitria, cuja ocorrncia relatada em 30 a
95% dos pacientes.

FARMACOLOGIA
ANTIPROTOZORIA
ANTIMALRICO
So classificados pelo estgio do parasita no qual
agem e pelas indicaes clinicas de seu uso.
Frmacos usados para profilaxia causal, so os
que agem nas formas tissulares primrias dos
plasmdios no fgado. A invaso dos eritrcitos a
ulterior transmisso da infeco so assim
evitadas. O proguanil o prottipo dos
medicamentos dessa classe, muito usado para a
profilaxia da Malaria falciparum. Mas, pelo seu uso
indiscriminado no faz mais efeito. Frmacos
usados para evitar reincidncias so os
compostos que agem nas formas hepticas
primarias para a circulao. Os frmacos usados
contra essas formas so para a profilaxia terminal
e para a cura radical das infeces malricas.
Frmacos usados para curas clinicas e
supressora, agem nos estgios eritrocticos e
desse
modo
a
interromper
a
esquizognicaeritroctica e cessar as crises. Esses
frmacos tambm produzem a cura supressora,
que elimina todos parasitas do corpo pelo
tratamento continuado.
Gametcidas: agem contra as formas
eritrocticas sexuadas dos plasmdios,
prevenindo a transmisso da malria para
o mosquito. A cloroquina e a quinina
possuem ao gametocitica contra P.
vivax, P.ovale e P. malarie.

Esporonticidas: so frmacos que fazem

a ablao da transmisso da malria
mediante a preveno ou a inibio a
formao de oocisto e esporozotos
malricos nos mosquitos infectados.

Artemsia
uma lacona sesquiterpenide com endoperxido
derivada da semente qing hao (artemis annua). Os
chineses a usavam como planta medicinal h mais
de 2000 anos.
A molcula de endoperxido necessria para
atividade antimalrica dos compostos de
artemisina, enquanto as substituies do grupo
carbonil da lactona aumentam sua potncia.Esses
compostos agem nos estgios eritrcitos
assexuados do P. vivax e das cepas de P.
falciparum sensveis cloroquina.
Os compostos de artemisinina so os frmacos
com ao mais rpida, eficaz e segura para o
tratamento da malria grave. Foram descritos
bloqueios
cardacos
transitrios,
reduo
reversivelmente da contagem de reticulcitos e de
neutrfilos aminotransferase srica.
Cloroquina
um agente esquizondicida sanguneo, eficaz
contra as formas eritrocticas de todas as quatro
espcies de plasmdios, mas que no exerce
efeitos sobre os esporozoitas, hipnozoitas ou
gametcitos. No parasita reduz o suprimento de
aminocidos necessrios viabilidade do parasita.
Os plasmdios possuem capacidade limitante de
sntese de aminocidos de novo, por isso,
dependem dos aminocidos liberados pela
digesto das molculas de hemoglobina do
hospedeiro. A degradao da hemoglobina libera
os aminocidos bsicos e um metablito do heme
txico aos plasmdios, a ferriprotoporfirina. A
cloroquina tambm inibe a heme polimerase uma
base fraca que penetra no vacolo digestivo do
plasmdio,
sendo
protonada
rapidamente
impedindo sua sada do vacolo digestivo. Em
consequncia, a cloroquina se acumula em
grande quantidade e s liga a ferriprotopofirina e
inibe a metabolizao desse metablito de heme,
e normalmente realizado pele heme-polimerase.
Mefloquina
um composto esquizondicida sanguneo ativo
contra O. falciparum e P. vivax. Mas no exerce
efeito nenhum sobre as formas hepticas do
parasitas, razo pela qual o tratamento das
infeces por P. vivax deve ser acompanhado de
um curso de primaquina para erradicar os
hipnozoitas. A ao parasitria est associada
inibio da heme-polimerase.

35

Quinina
um alcaloide derivado da casca da chinchona,
um agente esquizonticida sanguneo, eficaz contra
as formas eritrocticas de todas as quatro espcies
de plasmdios, mas que carece de efeitos sobre
os gametcitos de P. falciparum, seu mecanismo
de ao est associado inibio de heme
polimerase do parasita. Ela tambm pode se ligar
ao DNA do plasmdio, com consequente
separao das fitas atravs do rompimento das
pontes de hidrognio, impedimento da transao
desse DNA.
Halofantina
um agente esquizonticida sanguneo, o frmaco
ativo contra cepas de P. falciparum resistentes a
cloroquina, a pirimietamina e quinina eficaz
contra a forma eritroctica de P. vivax, mas no
contra hipnozotas.

FARMACOLOGIA DO TGI
As principais condies patolgicas nas quais
til reduzir a secreo cida so a ulcerao
pptica, e a esofagite de refluxo.

DISTRBIOS CIDO-PPTICO
O controle da cidez gstrica , fundamental no
tratamento desses distrbios, embora esta
abordagem no trate o processo fisiolgico
fundamental.
lcera pptica
A terapia anti-secretria da lcera pptica e da
esofagite de refluxo, envolve a diminuio da
secreo de cido com antagonistas dos
receptores H2 ou inibidores da bomba de
prtons ou neutralizao do cido secretado
com anticidos. O tratamento da ulcera pptica
deve incluir a erradicao do H. pylori com uso de
antimicrobianos,
como
a
amoxicilina
e
metronidazol. A bactria H. pylori produz a enzima
urase, que converte a ureia em amnia e CO2
que posteriormente convertido em bicarbonato.
Inibidores H2
Os antagonistas dos receptores H2 inibem
competitivamente as aes da histamina em todos
os receptores H2, porem sua aplicao clinica
consiste na sua atuao como inibidores da
secreo de cido gstrico. Esses agentes
reduzem a secreo cida basal estimulada por
alimentos, alm de promoverem a cicatrizao das
lceras
duodenais.
(cimetidina,
ranitidina,
nizatidina eFamotidina)

36

Inibidores da bomba de prtons

Agem atravs da inibio irreversvel do H+/K+
ATPase, que constitu a etapa final na via de
secreo cida. Uma dose diria nica afeta a
secreo cido durante 2 a 3 dias, devido ao seu
acmulo nos canalculos.(omeprazol,lanoprazol e
pantoprazol). O tratamento
crnico com
omeprazol reduz a absoro de vitamina B12.
Anticidos
Atuam ao neutralizar o cido gstrico, elevando, o
H gstrico para inibir a atividade pptica, que
cessa com um valor de pH de 5. Os anticidos
comum consistem de sais de magnsio e de
alumnio. Os sais de magnsio causam diarreia,
enquanto os sais de alumnio provocam
constipao.
Prostaglandina
So usados no tratamento de doena ulcerosa
pptica, especificamente no tratamento das
pulceras por AINEs. Os AINEs so ulcergenicos,
vistos que inibem a sntese de prostaglandinas e,
interrompem as funes gastroproteotras da PGE2,
que consistem em reduo da secreo de cido
e aumento na secreo de bicarbonato, produo
de muco e fluxos sanguineo.
Vmitos
A nusea a sensao de urgncia de vomitar,
ocorrendo a perda de tnus e peristalse gstrica, a
contrao do duodeno e refluxos de contedo
intestinal para o estmago. Os vmitos repetidos
em jatos podem indicar a astenose pilrica ou
refluxo gastresofgico. A obstruo do intestino
delgado alto por aderncia duodenais causa o
vmitos bilioso. A estrutura anatmica integradora
o centro bulbar do vmito, localizado na
formao reticular lateral.A ocorrncia do vmito
no precisa de terapia, pois pode ser autolimitada
e at resolvida sozinha. Por outro lado, o vmito
requer controle porque, alm do desconforto, pode
causar
complicaes
sistmicas,
como
desidratao e pneumonia aspirativa.
Antagonistas dos receptores H1
Exercem os vmitos produzidos por substancia
que atuam sobre o ZGQ, porm so eficazes na
cinetose e contra vmitos causados por
substancias que atuam no estmago. Como
exemplo temos a anarizina, a ciclstica,
dimenidrinato e a prometazina.
Antagonistas dos receptores muscarinicos
A serotonina, atua como neurotransmissor do
vmito. Antagonista seletivo dos receptores da
serotonina por exemplo a ondansetrona, a
granisetrona e a tropsetrona, so usadas na

preveno e no tratamento dos vmitos causados

por agentes citotxicos.

antissecretrio, anti-inflamatrio e antimicrobiano;

pode aliviar nuseas e clicas abdominais.

Antagonistas dos receptores

dopaminrgicos
A metoclopra antagonista dos receptores
dopaminrgicos, que atuam na ZGQ. Ela tambm
possuem aes perifricas, aumentando a
motilidade do estmago e do intestino, sem
estimulao concomitante da secreo gstrica, o
que contribui para seu efeito antiemtico, podendo
ser usada na terapia de distrbios gastrintestinais.

Agentes antiperistlticos e anti-secretores

Opiceos so muito usados no tratamento da
diarreia e podem agir por vrios mecanismos
diferentes, mediados pelos receptores opiceos
e so preferidos a outros agentes devido sua
capacidade limitada de penetrar no SNC.
Loperamida
Um derivado butiramidico piperidinico, um
antidiarreico de ao oral. Aumenta o tempo de
transito entre a boca e o ceco. A loperamida
tambm aumenta o tnus do esfncter anal, efeito
que pode ter uso teraputico para alguns
pacientes com incontinncia anal.Tambm possui
a atividade antissecretria contra a toxina da
clera e algumas outras formas de toxinas de
E.coli. A loperamida eficaz contra a diarreia do
viajante,
usada
sozinha
ou
isolada
a
antimicrobianos.

DIARREIAS
A maioria dos casos de diarreia resulta de
distrbios do transporte intestinal de gua e
eletrlitos. A diarreia pode ser provocada por
aumento da carga osmticas no interior do
intestino; separao excessiva de eletrlitos e
gua na luz intestinal; exsudao de protenas e
lquidos a partir da mucosa; alteraes da
motilidade intestinal.Muitos pacientes com diarreia
de incio sbito apresenta doena benigna,
autolimitada, que no requer tratamento ou
avaliao. Nos casos graves, os maiores riscos
so a desidratao e o desequilbrioeletroltico, em
particular para bebs, crianas e idosos.A
reidratao , o fundamento do tratamento de
pacientes com doena aguda dadiarreia.
Agentes intraluminais
Agentes formadores de bolo fecal e hidroscpicos.
Os coloideshidroflicos absorvem gua e
aumentam o bolo fecal. Costumam ser usados
para o tratamento da priso de ventre, porm
algumas vezes so teis na diarreia crnicas leves
nos pacientes com sndrome do clon irritvel.
Colertiramina
um resinade troca aninica que se liga com
eficcia aos cidos biliares e algumas toxinas
bacterianas. til no tratamento da diarreia
induzida por sais biliares.
Bismuto
um medicamento que no precisa de prescrio
mdica. um complexo de cristal consistindo em
bismuto trivalente e salicilado suspenso numa
mistura de argila de silicato de magnsio e
alumnio.Acredita-se que o bismuto tenha efeito

Difenoxilato e difenoxina
So derivados piperidinicos estruturalmente
relacionados com a meperidina. A difenoxina o
metabolito
ativo
do
difenorria.
Como
antidiarreicos, o difenoxilato e a difenocina so
pouco mais potentes que a morfina.
Agonista dos receptores 2-adrenrgicos
Podem estimular a absoro e inibir a secreo de
lquidos e eletrlitos, e aumentar o tempo de
trnsito
intestinal
pela
interao
com
receptoresespecficos em vrios locais, como nos
neurnios entricos e nos entercitos.
Octreotdio
eficaz na inibio da diarreiasecretora grave
causada por tumores secretores de hormnios do
pncreas e do trato gastrintestinal.
Seu mecanismo de ao envolve a inibio da
separao do hormnio, em vez de um efeito de
favorecimento de sua absoro.

PRISO DE VENTRE (constipao)

So vrios os sintomas que so caracterizados no
nmero de deposies fecais. Ao usarmos
laxantes devemos administrar a menor dose eficaz
e pelo perodo mais curto para evitar excessos. Os
laxantes podem manter as fezes amolecidas. O
mecanismo de ao dos laxantes ocorre dos
seguintes modos:
Reteno de lquidos intraluminal, por
mecanismo hidroflicos ou osmticos;
Diminuio da absoro total de lquidos,
pelo transporte de lquidos e eletrlitos no
intestino delgado grosso;
Efeitos sobre a motilidade por inibir as
contraes segmentares.
37

interior da clula organizam-se com os genomas

virais dentro da clula do hospedeiro, num
processo chamado montagem.
Em resumo, quase todos os vrus sofrem
replicao atravs das seguintes etapas: fixao,
entrada, desnutao, transcrio, traduo,
replicao do genoma, montagem e sada.

FARMACOLOGIA VIRAL
Os vrus precisam replicar-se incorporando os
mecanismos metablicos das clulas hospedeiras.
Todos os vrus codificam protenas que diferem
das protenas correspondentes dos humanos. Os
vrus ocorrem na forma de pequenas partculas,
chamadas vrions. Os vrions consistem em
genoma de cido nucleico acondicionado dentro
de uma camada de protena codificada pelo vrus,
chamado capsidio. Em alguns vrus, o capsidio
circundado por um envelope, uma membrana com
dupla camada lipdica e circundada por um
envelope, uma membrana com dupla camada
lipdica que contem protena do envelope
codificado pelo vrus. Os genes virais podem ser
DNA ou RNA e podem ser de fita simples ou de
fita dupla.
Ciclo de vida dos vrus
Quase todos os vrus apresentam o mesmo ciclo
de vida geral para a sua replicao. No incio da
infeco do vrus, ele fixa-se clula hospedeira.
Essa infeco mediada por protenas da
superfcie do vrus, que se ligam especificamente
a determinados componentes da membrana do
hospedeiro.
Ex.:oenvelope viral do HIV contem a glicoprotena
gp120 uma protena transmembranar que medeia
a ligao e a fixao do vrus s clulas e a
fixao do vrus s clulas hospedeira que
expressam os receptores CD4 e de quimiocinas.
A seguir o vrion perde grande parte de suas
protenas de capsdios, o estgio conhecido como
desnudamento de modo que o cido nucleico
torna-se disponvel para transcrio em RNAm, a
seguir, sofre traduo em ribossomos celulares.
Ex.: no HIV o processo de entrada depende da
gp41, uma protena do envelope viral que efetua a
fuso da membrana do HIV com a clula-alvo.
A prxima etapa do ciclo a replicao do
genoma. As protenas virais sintetizadas no
38

Figura 28: (A) inibidores da fuso (enfurvirdita); (B)

bloqueadores dos canais inicos (Amandatina e rimandatina);
(C) inibidores da polimerase (aciclovir, zidavudina e
etavirens); (D) inibidores da protease (saquinavir e ritonavir);
(E) inibidores da neuramidase (zanamivir e oseltamivir). (a)
vrus. (b) receptor; (c) replicao do genoma; (d) clula do
hospedeiro; (e) desnudamento; (f) replicao do genoma; (g)
sntese de RNA; (h) ribossomo do hospedeiro; (i) sntese
proteica; (j) montagem e manuteno; (l) sada.

INIBIO DA FIXAO
A inibio desta etapa proporciona uma medida
preventiva contra a infeco e, assim, limitar a
disseminao do vrus pelo organismo.
Enfuvirtida
Um peptdeo anti-HIV, atua ao inibir a entrada do
vrus. Ele assemelha-seestrutura de um segmento
da gp41. A protena gp41 nativa retida no vrion
em uma conformao que impede a sua
capacidade de fundir-se a membrana ou de ligarse enfuvirtida. A enfuvirtida deve ser
administrada por via parenteral, duas vezes ao
dia.

fosforilar no apenas a dimina, mas tambm

outras pirimidinas.
Nenhuma enzima de mamferos fosforila o
aciclovir de modo mais eficiente quanto as timidina
cinases do HSV e do VZV.

INIBIO DO DESNUDAMENTO
A amantadina e a rimantadina so inibidores do
desnudamento viral, com a atividade exclusiva
contra o vrus influenza A. Elas inibem o influxo de
prtons atravs do M2. Esses frmacos
assemelham-se aos bloqueadores dos canais
inicos celulares podem simplesmente tampar o
canal.
Amantadina
Bloqueia o canal inico de H+ do vrus, impedindo
a acidificao do virion e a dissociao da
protena da matriz. Com isso, impede o
desnudamento do vrus e a sua penetrao no
ncleo da clula. Ele exclusivo contrao
influenza.

INIBIO DA REPLICAO DO GENOMA

VIRAL
Os frmacos que inibem a replicao do genoma
viral atuam atravs da inibio de uma polimerase.
Alguns vrus usam DNA polimerase celulares;
para esses vrus, os frmacos dirigidos contra as
polimerase. Entretanto, os vrus codificam, suas
prprias polimerase, tornando essa etapa um
excelente alvo para o frmaco antiviral. Esses
frmacos
so
os
chamados
anlogos
nucleosdicos alguns deles so inibidores nonucleosdios da DNA polimerase ou transpeptase
reversa os anlogos nucleosdicos inibem as
polimerases ao competir com o substrato trifosfato
natural, esses anlogos so incorporados na
cadeia de DNA em crescimento, onde
interrompem o processo de alongamento. A
inibio enzimtica e incorporao no DNA podem
ser importantes para a sua atividade antiviral.

INIBIO DA MATURAO VIRAL

Na maiorias do casos, os vrus codificam
proteases, que so essenciais para a matura.
Por isso, tem um grande interesse na descoberta
de frmacos ativos contra as proteases virais.
Alguns agentes antivirais como alvo alvo a
protease do HIV so:
Saquinavir, ritonavir, amprenavir, indinavir,
nelfipavir, lopinavir e darunavir.
A protease do HIV um alvo atraente para
interveno farmacologia por varias razes. Em
primeiro lugar, essencial para a replicao do
HIV. Em segundo lugar, suficiente a ocorrncia
de uma mutao molecular para inativar a enzima,
com xito a sua atividade. Em terceiro lugar, os
substratos
das
proteases
do
HIV
so
conservados, sugerindo a necessidade de
especificidade e de um ponto de inicio para o
planejamento de frmacos.

INIBIO DA LIBERAO VIRAL

Inibem bloqueando a liberao do vrus da clula
hospedeira.O vrus da influenza fixa-se as clulas
atravs de interaes entre a hemaglutinina, uma
protena
presenteno
envelope
viral,
e
componentes de acido silico, que so
encontrados em muitos glicoprotena de superfcie
celular.

Anti-herpesvrus
Os herpesvrus tambm possuem a propriedade
de latncia, em que os genomas virais residem no
interior de clulas e s expressam, alguns genes,
escapando da vigilncia imune. Nenhum frmaco
atualmente disponvel tem a capacidade de atacar
os vrus durante o perodo de latncia.
Aciclovir
usado contra o HSV e o VZV. O aciclovir possui
alto ndice teraputico em virtude de sua elevada
seletividade. Sua estrutura consiste em uma base
guanina fixada a um anel de acar rompido. Essa
molcula acclica semelhante acar responde
pelo nome do composto e por certos aspectos de
sua ao.O HSV e o VZV codificaram uma
timidina cinase (Tk) que tem a capacidade de
39

FARMACOLOGIA CNCERIGENA
O cncer caracterizado pela multiplicao e
propagao descontrolada no corpo de formas
anormais das prprias clulas corporais. H trs
abordagens no tratamento do cncer: exciso
cirrgica, irradiao e quimioterapia. As clulas
cancerosas apresentam quatro caractersticas que
distinguem das clulas normais:
Proliferao;
Perda da funo;
Poder de invaso;
Metstase.
Outra caracterstica das clulas cancerosas a
perda
da
capacidade
de
diferenciao,
ocasionando a perda da sua funo. Elas tambm
tm o poder de invadir outros tecidos sem
sofrerem a ao dos fatores apoptticos.
A terapia do cncer baseada no princpio de que
as clulas tumorais encontram-se no ciclo celular,
sendo, mais sensvel do que as clulas normais
interferncia na sntese de DNA e mitose.Os
antimetablicos, uma classe de agentes que so
anlogos do folato, das purinas e das pirimidinas
endgenas e que inibem as enzimas de sntese
dos nucleotdeos. No final da dcada de 1949, as
mostardas nitrogenadas, que, aps exposies
acidentais durante a guerra, haviam causado
supresso da medula ssea, foram testadas em
pacientes com linfoma e leucemia, induzindo
remisses. A janela teraputica desses frmacos
estreita, visto que as clulas normais em tecidos
como o trato gastrointestinal e a medula ssea
sofrem diviso celular e tambm so suscetveis
aos efeitos desses agentes. Para compreender
como atuam os agentes antineoplsico atuais,
importante
considerarmos
as
caractersticasespeciais das clulas cancerosas.
Nas clulas cancerosas, ocorre perda do controle
do ciclo celular em consequncia de:
Anormalidades na funo dos fatores de
crescimento;
Funo anormal de DNA em decorrncia da
atividade dos oncognes;
Diminuio anormal das foras reguladoras
negativas, devido ocorrncia de mutaes
dos genes supressores tumorais.
Os agentes antineoplsicos, antiproliferativos
danificam o DNAe, desencadeiam o processo de
apoptose. Eles agem somente no processo da
diviso celular.

40

AGENTES ANTINEOPLSICOS
Os agentes antineoplsicos so antiproliferativos,
danificam o DNA e, desencadeiam o processo de
apoptose. Eles agem apenas no processo de
diviso celular. Como o efeito principal dos
agentes antineoplsicos citotxico exercido
sobre a diviso celular, eles iro afetar todos os
tecidos normais que dividem rapidamente,
podendo produzir, os seguintes efeitos:
Toxicidade da medula ssea, com reduo
de leuccitos;
Cicatrizao deficiente;
Queda de cabelo (alopecia);
Leso do tecido epitelial gastrintestinal;
Nuseas e vmitos.

AGENTES ALQUILANTES
Ligam-se ao DNA causando a ruptura da cadeia,
ou a sua replicao defeituosa, o que deflagra a
apoptose, atuam durante todas as fases do ciclo
celular.Agentes alquilantes altamente reativos
eram capazes de induzir remisses em neoplasia
maligna at ento intratveis. Os agentes
alquilantes,
como
a
ciclofosfamida
a
mecloretamina, a melfala, a clorambucila e a
tiotepa, so molculas eletroflicas que so
atacadas, por stios nucleoflicos no DNA,
resultando em fixao covalente de um grupo
alquila ao stio nucleoflico. Dependendo do
agente especfico, a alquilao pode ocorrer no
tomo de nitrognio ou de oxignio da base, na
estrutura de fosfato ou em uma protena
associada ao DNA.Os agentes alquilantes tm
propriedades de se tornarem eletrfilos fortes pela
formao de intermedirios de ons carbnicos ou
de complexos de transio com as molculasalvos. Os efeitos quimioterpicos e citotxicos
esto relacionados com a alquilao do DNA. O
tomo de nitrognio-7 da guanina suscetvel
formao de uma ligao covalente com os
agentes alquilantes e pode representar o alvochave que determina efeitos biolgicos desses
agentes.As respostas celulares especficas
incluem parada do ciclo celular, reparo do DNA e
apoptose. O produto gnico p53 identifica a leso
do DNA e inicia o processo de apoptose em
resposta alquilao do DNA. Os efeitos
adversos incluem milossupresso, esterilidade e
risco de leucemia no linfoctica.

Figura 29: mecanismo de ao dos agentes alquilantes.

(A)ativao, uma cadeia lateral c-cloroetila sofre ciclizao
intramolecular, com liberao de Cl- e formao de um
intermedirio etilenimio reativo. ; (B) ataque nucleoflico ao
anel aziridina instvel por doador de eltrons (-SH da protena
-N- de protena ou de base do DNA, =O de base do DNA ou
fosfato. A amina terciria convertida num composto de
amnio quartenrio instvel, que pode reagir, pela formao
de um intermedirio de on carbnico ou de complexo de
transio, com uma variedade de locais que exibem alta
densidade de eltrons. Essa reao prossegue como
substituio nucleofilica.

Ciclofosfamida
bem absorvida por via oral, e tambm por via
intravenosa. ativada pelo citocromo-P450
heptico, sendo inicialmente convertida em 4hidroxiciclo fosfamida, que est em equilbrio
dinmico com o tautmero acclico, aldofosfamida.
Nas clulas tumorais, a aldotostamida sofre
clivagem espontnea, com produo de
quantidadesestequiomtricas de mostarda de
fosforamida e acrolina.Seus efeitos adversos
comuns so ocorrncia de nuseas, vmitos,
milossupresso com preservao de plaquetas e
alopecia. Tambm pode causar ulcerao da
mucosa e fibrose pulmonar intersticial.

Figura 30: metabolismo da ciclofosfomida. (A) ciclofosfamida;

(B) sistema heptico do citocromo P450; (C) 4-hidroxicido
fosfamida; (D) aldofosfamida; (e) enzimtica; (f) aldendo
desidrogenase;
(g)
carboxifosfamida;
(h)
4cetociclofosfamida; (i) mostarda de fosfamida; (j) acrolena; (l)
metablito inativos; (M) metablitos intaivos; (N) metablitos
txicos.

Cisplatina
O uso de cisplatina para uso clinico na dcada de
70 transformou tumores previamente intratveis,

como os cnceres testiculares, em tumores

passiveis
de
cura.
As
propriedades
antineoplsicas da cisplatina foram descoberta por
uma observao casual. Durante o estudo dos
efeitos da eletricidade sobre a bactria, foi
constatado que um produto do eletrodo de platina
estava inibindo a sntese de DNA nos
microtubulos. Esse achado clinico da cisplatina,
que hoje o frmaco mais ativo usado no
tratamento do cncer testicular. A conformao cis
da cisplatina permite ao frmaco estabelecer
ligaes cruzadas interfitas entre resduos de
guanina adjacentes, resultando em leso do DNA.
O ismero trans exibe pouca atividade antitumoral.
As
clulas
tumorais podem
desenvolver
resistncia cisplatina atravs do frmaco ou
potencializao da inativao do frmaco atravs
da sntese supra-regulador de nucleoflico, como a
glutatina.A cisplatina pode ser administrada por
via intravenosa, mas tambm pode ser efetiva
quando exposta diretamente s clulas tumorais.
A toxicidade que limita a dose do frmaco consiste
em nefrotoxicidade. Os sintomas gastrintestinais,
como nuseas e vmitos, tambm so comuns.

AGENTES CITOTXICOS
Inibem a sntese de DNA ao intervirem nas
enzimas envolvidas no processo (DNA-girase,
41

RNA polimerase) ou atravs da formao de um

agente alquilante.
Bleomicina
Uma famlia de glicopeptdios naturais sintetizados
por uma espcie de Streptomycer. Exibe atividade
citotxica. Usa-se clinicamente uma mistura de
vrios desses glicopeptdios, que diferem apenas
nas cadeias laterais. A ableomicina liga-se ao
DNA e quela o ferro (II), resultando na formao
de radicais livres que provocam quebra de fitas
simples e de fita dupla do DNA.A bleomicina
causa menos toxicidade milossupressiva. Devido
sua reatividade como oxignio, a bleomicina
pode causar fibrose pulmonar, que constitui a
toxicidade mais problemtica do frmaco, que
limita a sua dose.Seus efeitos adversos so febre,
alergia, reaes mucocutneas, fibrose pulmonar.
Mitocina
Foi isolado do Streptococcus caespitosus. Ela
torna-se aps a reduo enzimtica um agente
alquilante, ele inibe a sntese de DNA e
estabelece ligaes cruzadas no DNA. Ela
tambm provoca ruptura de filamento nico do
DNA e quebras cromossmicas. absorvida por
via intravenosa.
usada no tratamento dos carcinomas de colo do
tero, estmago, mama, bexiga, cabea, pescoo
e pulmes. Seus efeitos adversos so leucopenia,
nuseas, vmitos diarreia, estomatite, dermatite,
febre e mal-estar.

AGENTES ANTIMETABLICOS
Bloqueiam a sntese de DNA ao bloquear as
enzimas necessrias a esse processo, ou
fraudarem seus substratos. Agem na fase S do
ciclo celular.Antagonistas do folato: Ofolato
essencial para a sntese de nucleotdeos de purina
e do timidilato, os quais por sua vez so
indispensveis para a sntese de DNA e a diviso
celular.
Metotrexato
Inibe o diidrofolato redutase, impedindo a
produo de tetraidrofolato. absorvido pelo
gastrintestinal em doses inferiores a 25mg/m2, tem
sido usado no tratamento da psorase
incapacitante grave e tambm til no tratamento
da leucemia linfoblstica aguda em crianas.Eles
tm como efeito adverso a capacidade de afetar a
medula ssea e o epitlio intestinal, causam
alopecia, pneumonia intersticial, nefrotoxidade,
oncongenese ou espermatognese defeituosa,
aborto e teratogenese.
Citorabina
o mais importante antimetablito usado na
terapia milocitica aguda. o agente mais eficaz
de uso nico para induo de remisso nessa
42

doena. capaz de produzir efeitos adversos

como leucopenia, trombocitopenia, anemia grave,
com
notveis
alteraes
megaloblsticas,
distrbios, gastrintestinais, estomatite, conjuntivite,
disfuno heptica e reversvel, febre e dermatite.

INIBIDORES DA TOPOISOMERASE
Vrios agentes quimioterpicos causam leso do
DNA ao explorar a funo natural da nuclease
ligando-se das topoisomerase: as camptotecinas,
as antraciclinas, as epipodofilotoxinas e a
ansacrina antineoplsica atuam dessa maneira.
Camptotecinas
Seu alvo a topoisomerase I, causando leso da
fita de DNA. A topoisomerase I modula as
superespirais atravs da formao de complexos
com DNA e quebra de uma de suas duas fitas. As
camptotecinas atuam ao estabilizar esse
complexo de DNA fragmentado, impedindo a
religao da quebra da fita pela topoisomerase I.
A seguir outras enzimas da replicao ligam-se ao
complexo da caimptotecina-DNA-topoisomerase,
convertendo a leso de DNA de fita simples em
uma quebra de fita dupla.
Dois derivados das camptotecinas, a irinotecana e
atopotecana, tem utilidade clinica. A irinotecana foi
inicialmenteintroduzidas para o tratamento do
cncer de clon avanado. A irinotocana causa
grave toxicidade gastrintestinal, produzindo
diarreia potencialmente fatal.
A topotecana usada no tratamento do cncer
ovariano metasttico, no cncer de pulmo de
clulas pequenas e em outras neoplasias.
Anitraciclinas
So antibiticos antitumorais naturais, esto entre
os agentes quimioterpicos citotxicos de maior
uso clnico contra o cncer. Ela interfere na ao
da topoisomerase II, resultando em leses do
DNA, como ciso das fitas, e por fim em morte
celular.As
antraciclinas
provocam
mielossupresso e alopecia. Elas so excretadas
na bile, e a suadose precisa ser reduzida em
pacientes com disfuno heptica.

ANGIOGNESE
Os tumores slidos precisam desenvolver uma
no-vasculatura para sustentar o seu crescimento
e sobreviver as condies de hipoxia.
A angiogenese um processo complexo
envolvendo diversos fatores pr-angiognicos e
antiangiognico distinto. A famlia do fator de
crescimento endotelial vascular de protenas e

receptores emergiu como regulador chave desse

processo.
Antagonista dos receptores de fatores de
crescimento e de transduo de sinais
A identificao das vias especficas que sofrem
desregulao em certos tumores propicia o uso
potencial de componentes-chaves dessas vias
como alvos, de uma maneira mais seletiva.

ANTAGONISTA DO RECEPTOR DO EGF

Gefitinibe e Erlotinibe
A expresso do EGFR nas clulas epiteliais e a
sua amplificao ou ativao numa proporo
significativa de cnceres pulmonares de clulas
no pequenas levaram ao desenvolvimento de
pequenas molculas de inibidores do EGFR e
suaavaliao em pacientes com cnceres
pulmonares de clulas no pequenas avanando.
O primeiro desses agentes testados foi o
Gefitinibe, um frmaco biodisponvel por via oral
que compete com a ligao de ATP ao domnio de
tirocinase o erlotinibe uma molcula inibidora da
EGFR ativa por via oral, possui efeitos adversos
como exantema cutneo e diarreia.
Ceutimale e Trastuzumabe
A estratgia para o uso da sinalizao por
membros da famlia da EGFR comoalvo tambm
incluram o desenvolvimento de anticorpos
monoclonais que se ligam com alta afinidade ao
domnio extracelular de ligao de ligante do
receptor. Um exemplo desses anticorpos o
cetuximabe, um anticorpo monoclonal que se liga
ao EGFR com alta especificidade e com maior
afinidade do que os ligantes fisiolgicos.
Seus principais efeitos adversos incluem
exantema cutneo e diarreia. O trastuzumabe,
outro anticorpo monoclonal IgG dirigido contra o
ErbBz (HerR-2). O HER-2 amplifica o sinal gerado
por outros membros da famlia do ErbB atravs da
formao de hetrodmeros, o trastuzumabe possui
atividade signicativa em tumores mamrios com
nveis elevador de amplificao de HER-2.

FARMACOLOGIA
IMUNOSSUPRESSORA
Os pacientes com doenas auto-imunes so
aqueles que receberam transplantes de tecidos ou
de rgos, eles necessitam de tratamento com
agentes imunossupressores. A supresso do
sistema imune usa oito abordagens mecanisticas:
Inibio da expresso gnica, para modular
respostas inflamatrias;
43

Depleo das populaes de linfcitos em

expanso com agentes citotxicos;
Inibio da sinalizao dos linfcitos para
bloquear a ativao e a expanso dos
linfcitos;
Neutralizaodas citocinas essenciais para
mediar resposta imune;
Depleo de clulas imunes especficas,
habitualmente
atravs
de
anticorpos
especficos contra clulas;
Bloqueio da co-estimulao para induzir
anergia;
Bloqueio da adeso celular para impedir a
migrao e o estabelecimento das clulas
inflamatrias;
Inibio da imunidade inata, incluindo ativao
do complemento.
A imunossupresso usados para arrefecer a
resposta imune no transplante de rgos e
doenas auto-imunes. Esses frmacos tm
conseguido sucesso no tratamento de distrbios
como a rejeio imune aguda de rgos
transplantados e doenas auto-imunes graves.

AGENTES CITOTXICOS
So usados para imunossupresso e para a
quimioterapia antineoplsica. Duas classes de
agentes citotxicos so usadas, os antimetablitos
e os agentes alquilantes, so usados como
imunossupressores.
Antimetablitos
Os antimetabolitos mais antigos, como a
azatioprina e o metotrexato, afetam todas as
clulas que sofrem rpida diviso e podem
exercer efeitos lesivos. Sobre a mucosa
gastrintestinal e a medula ssea bem como sobre
seus alvos imunes.
Azatioprina
Foi o primeiro frmaco usado na supresso do
sistema imune, aps transplantes. um prfrmaco anlogo da purina, a 6-mencaptopurina
reage de forma no enzimtica com compostos
sulfidriticos, como a glutationa.Esse frmaco
menos eficaz do que a micofenolato mofetil para
melhorar a sobrevida em longo prazo de
aloenxertos renais.
Metotrexato
um anlogo do folato usado no tratamento de
neoplasias malignas o Metotrexato usado na
preveno da doena enxerto versos hospedeiro.
Leflunomida
um inibidor da spintese de piridiminas, que
bloqueia a sntese de uridilato pela inibio da
diidrorotato desidrogenase. Que uma enzima
chave na sntese de uridilato, que essencial para
44

sntese de todas as pirimidinas. A leflunomida

efetiva na reduo das clulas B e T. seus efeitos
adversos consistem em diarria e alopcia
reversvel.

INIBIDORES DA EXPRESSO GNICA

Glicocorticides
So hormnios esterides que exercecem suas
funes atravs de sua ligao ao receptor
citoslico de glicocorticides, o complexo
glicocorticide-receptor liga a elementos de
respostas dos glicocorticoides na regio
promotora de genes especificos, com supraregulao ou infra-regulao da expresso-gnica.
O
efeito
global
da
adiministrao
de
glicocordicides

antiinflamatrio
e
imunossupressor, explicando o uso desses
frmacos no tratamento de numerosas doenas
inflamatrias, como artrite reumatite e a rejeio
de transplantes. Os efeitos adversos so reduo
da resistencia a infeces, osteoporose, cataratas,
aumento do apetite.
Ciclofosfamida
altamente txico e alquila o DNA. A
ciclofosfamida exerce um efeito sobre a
proliferao das clulas B, mas pode intensificar a
respostas das clulas T, o uso da ciclofosfamida
em doenas imunes limita-se a distrbios da
imunidade humoral, particularmente o lupus
eritematoso sistmico. Outra aplicao consiste na
supresso da formao de anticorpos contra
xenotransplantes. Seus efeitos adversos so
graves e disseminados, incluindo leucopenia,
cardiotoxicidade, alopcia e risco aumentado de
cncer devido mutagenicidade.

INIDORES DA CLULA T
Ciclosporina
A ciclosporina um inibidor especfico da
imunidade mediada por clulas T, permitindo
transplantes de rgos integrais. A ciclosporina
um decapeptdeo isolado de um fungo do solo,
Toly pocladium inflatum. A ciclosporina inibe a
produo de IL-2 pelas clulas T ativadas. A IL-2
uma citocina que atua de modo autcrino e
parcrino, causando ativao e proliferao das
clulas T.A ciclosporina foi aprovada no
transplante de rgos, na psorase e na artrite
reumatoide. Seu uso limitado por causa de seus
efeitos adversos graves, que so nefrotoxicidade,

hipertenso, hiperlipidmia,
hepatotoxicidade.

neurotoxicidade

transplantados. Seu principal efeito adverso a

sndrome da liberao das citocinas.

Tacrolimo
um agente imunossupressor mais potente do
que a ciclosporina, ele atua atravs de um
mecanismo parecido, e atua por sua ligao a
protena de ligao FK, e o complexo tacrolimoFKBP, e o complexo Tacrolimo-FKBP inibe a
calcineurina. Ele inibe a produo de IL-3, IL-4,
IFN-y e TFN-a e parece inibir a imunidade
mediada por clulas NK.

Esteroides adrenocorticais
A prednisona, a prednisolona e outros
glicocorticoides so usados isoladamente e em
conjunto com outros imunossupressores no
tratamento da rejeio dos transplantes e das
doenas auto-imunes.Os esteroides liso e
induzem
a
redistribuio
dos
linfcitos,
provocando uma reduo rpida e transitria das
contagens dos linfcitos no sangue perifrico. A
ativao dos linfcitos citotxicos inibida.Eles
so usados junto com outros imunossupressores
para evitar e tratar a rejeio de transplantes.
O uso amplo desses frmacos tem provocado
efeitos adversos incapacitantes e potencialmente
fatais em muitos pacientes. Esses efeitos so
atrasos do crescimento, necrose ssea avascular,
osteopenia, aumento do risco de infeco,
dificuldade de cicatrizao dos tecidos, cataratas,
e hipertenso.

Sirolimo
Ele bloqueia a sinalizao do receptor de IL-2
necessria para a proliferao das clulas T. o
complexo sirolimo-FKBP liga-se ao alvo molecular
da rapamicina, inibindo-o seus efeitos adversos
consistem em hiperlipidemia, leucopemia e
trambocitropenia.

ANTICORPOS
Os anticorpos monoclonais e policlonais contra
antgenos da superfcie celular dos linfcitos so
usados na profilaxia e no tratamento da rejeio
de rgos transplantados.
A globulina antitimcitos uma gamaglobulina
purificada do soro de coelhos imunizados com
timcitos humanos.A globulina antitimcitos
contm anticorpos citotxicos, que se ligam aos
receptores de varias clulas CDs e as molculas
das classes MHC I e II na superfcie dos linfcitos
T humana. Esses anticorpos destroem os
linfcitos por sua ao citotxica direta e
bloqueiam a funo dessas clulas ligando-se s
molculas da superfcie celular que esto
envolvidas na regulao da funo dos linfcitos.
A globulina antitimcitos est indicada para induzir
imunossupresso e, em combinao com outros
imunossupressores no tratamento da rejeio
aguda dos transplantes renais seus efeitos
adversos so febre e calafrios com possibilidade
ocorrer hipotenso.
Anticorpos monoclonais anti-CD3
Os antgenos dirigidos contra o antgeno CD da
superfcie dos linfcitos T humanos tm sido
usados deste a dcada de 80, nos transplantes
humanos e so considerados imunossupressores
eficazes. O anticorpo monoclonal anti-CD3
conhecido como Muromab-CD3.
O mecanismo de ao do Muromab-CD3 liga-se
ao CD3, que est envolvido no reconhecimento
dos antgenos, na sinalizao celular e na
proliferao dessas clulas. o tratamento com
esses anticorpos induz a interiorizao rpida do
receptor das clulas T e, dessa maneira, impede o
reconhecimento do antgeno. indicado no
tratamento da rejeio aguda de rgos

INIBIO DA CO-ESTIMULAO
As clulas do sistema imune necessitam de dois
sinais para sua ativao se o sinal for fornecito na
ausencia do segundo sinal, a clula alvo imune
pode tornar-se anrgica, em lugar de ativada.
Como a induo de anergia pode levar a uma
aceitao prolongada de um enxerto de rgo ou
limites a extenso de uma doena auto-imune, a
inibio da co-estimulao representa um
estratgia para a imunossopresso.
Abatacept
O abatacept forma um complexo com as
molculas B7 co-estimuladoras sobre a superfcie
das clulas apresentadora de antgenos. Quando
a clula apresentadora de antgeno interage com
uma clula T, ocorre interao MHC-TC (sinal 1)
45

porm o complexo de B7,como Abatecept impede

a liberao de um sinal co-estimulador (sinal 2), e
as clulas T desenvolvem anergia ou sofrem
apoptose. Os principais efeitos adversos do
Abatacept consistem em exacerbaes da
bronquite em pacientes com doena pulmonar
obstrutiva pr-existente e em aumento da
suscetibilidade a infeco.

BLOQUEIO DA ADESO CELULAR

O recrutamento e o acmulo de clulas
inflamatrias nos locais de leso constituem um
elemento essencial das doenas imunes. Os
frmacos que inibem a migrao celular para os
locais de inflamao tambm podem inibir a
apresentao de antgenops e a citotoxicidade,
proporcionando multiplos mecanismos potenciais
de ao benficas.
Efalizumab
A adeso e a migrao das clulas T dependem
da interao de integrinas de superficie celular
com molculas de adeso intercelular.
O Efalizumab um anticorpo monoclonal dirigido
contra LFA-1, ao romper a interao LFA-1-ICAM1, o efalizumab limita a adeso, a ativao e a
migrao das clulas T para locais de inflamao.
Natalizumab
As integrinas Alfa-4 so criticas para adeso e o
estabelecimemtno das clulas imunes. O
natalizumab um anticorpo monoclonal dirigido
contra a integrina 4, que inibe as interaes das
clulas imunes com clulas que expressam a
VCAM-1 ou a MAdCAM-1.

FARMACOLOGIA HORMONAL
HIPOTLAMO E HIPFISE
Os hormnios secretados por eles controlam
funes homeostticas e metablicas, desde a
reproduo at o controle da fisiologia da tireide.
O controle hipotlamo de adeno-hipfise ocorre
atravs da secreo hipotalmica de hormnios
no sistema vascular porta-hipotalmica-hipofisario.
Os neurnios no hipotlamo sintetizam hormnios,
destinados a armazenamento na neuro-hipfise,
nos corpos celulares dos ncleos supra-pticos e
para
ventricular.
Esses
hormnios
so
transportados pelos axnios at a neuro-hipfise,
onde so armazenados em terminaes nervosas
at que ocorra um estimulo de liberao.

Inibio por retroalimentao

A inibio pelo produto final controla a liberao
de hormnios do hipotlamo e da hipfise. Nessas
vias h um ou mais fatores hipotalmicos, seu tipo
de clula-alvo da hipfise e a glndulas-alvo finais,
46

 chamada de eixo endcrino. H cinco eixos

endcrinos, cada eixo regula a homeostasia
endcrina e, est sujeita a uma estreita
regulao.A conexo reguladora entre hormnios
e seu alvo cria uma ala que altera a extenso da
liberao hormonal. Dependendo do hormnio e
do rgo-alvo, elas so chamadas alas longas,
alas curtas e ala ultracurtas.
A ala-longa envolve uma regulao por retroalimentao de um hormnio sistmico sobre o
hipotlamo ou hipfise.
A ala-curta consiste em hormnios
hipofisario que atua sobre o hipotlamo para
alterar a liberao de fatores hipotalmicos.
A
ala-ultracurta
envolve
hormnios
hipotalmicos ou hipofisrios que regulam
diretamente as clulas que secretam o
hormnio.

Figura 31: A. Na retroalimentao de ala longa, o rgo-alvo

produz um hormnio, como o cortisol, que, alm de suas
aesFisiolgicas sobre os tecidos-alvo, inibe a liberao de
hormnio adrenocorticotrpico (ACTH) pela adeno-hipfise e
a liberao hipotalmica do hormnio de liberao da
corticotropina (CRH). B. Na retroalimentao de ala curta,
um hormnio produzido pela adeno-hipfise, como o ACTH,
inibe a liberao hipotalmica de seu prprio hormnio de
liberao, o CRH. C. Na retroalimentao de ala ultracurta, o
hormnio produzido pelo hipotlamo exerce uma autoregulao negativa; por exemplo, o CRH inibe a liberao
adicional de CRH.

Eixo hipotalmico-hipofisrio-prolactina
Os lactrtrofos da adeno-hipfise produzem e
secretam prolactina. Sua atividade diminui em
resposta secreo hipotalmica de dopamina. O
TRH pode aumentar a liberao de prolactina.
Uma doena capaz de interromper o sistema porta
hipotalmico-hipofisrio resulta em diminuio da
secreo da maioria dos hormnios da adenohipfise, porm causa aumento da liberao de
prolactina. A ao da prolactina envolve a
regulao do desenvolvimento da glndula
mamria e a biossntese e secreo das protenas
do leite.A bromocriptina um agonista sinttico
dos receptores de dopamina que inibe o
crescimento das clulas lactotrficas, constituindo
uma terapia clinica estabelecida para pequenos
prolactinomas.
Eixo hipotlamo-hipofisrio-tireide
O hipotlamo secreta TRH, que estimula a
produo e a secreo de TSH pelos tiretrofos. O
TSH promove a biossintese e a secreo de
hormnios tireoidianos pelas glndulas tireides.
O hormnio tireoidiano regula a homeostasia da
energia corporal.

Eixo hipotalmico-hipofisario-supra-renal
Os neurnios do ncleo paraventricular do
hipotlamo sintetizam e secretam o hormnio de
liberao da corticotrpica (CRH). Aps ser
transportado pelo sistema porta hipotalmicohipofisario, o CRH liga-se receptores de
superfcie celular.A ligao do CRH estimula a
sntese
e
a
liberao
do
hormnio
adenocorticotrpico
(ACTH)
pelos
corticotrficos.

Figura 32: A. No eixo hipotalmico-hipofisrio-supra-renal

normal, a secreo hipotalmica do hormnio de liberao da
CRH estimula a liberao do hormnio ACTH. Por sua vez, o
ACTH estimula a sntese e a secreo de cortisol pelo crtex
da supra-renal. Aseguir, o cortisol inibe a liberao adicional
de CRH e de ACTH. B. Um tumor supra-renal primrio produz
cortisol de modo autnomo, independentemente da regulao
pelo ACTH. A administrao de CRH no ir aumentar os
nveis de ACTH e de cortisol, visto que a produo excessiva
de cortisol pelo tumor suprime a responsividade da adenohipfise ao CRH;C.Um tumor na adeno-hipfise secreta de
modo autnomo nveis excessivos de ACTH, que estimulam a
glndula supra-renal a produzir nveis aumentados de
cortisol. Neste caso, a administrao de CRH ir estimular
uma elevao aguda nos nveis de ACTH e de cortisol. D. Um
tumor secretor de ACTH ectpico tambm estimula a glndula
supra-renal a produzir nveis aumentados de cortisol.
Todavia, neste caso, a produo de ACTH pela hipfise
suprimida pelos nveis elevados de cortisol, e a
administrao de CRH no ir aumentar os nveis de ACTH e
de cortisol.

Eixo hipotalmico-hipofisario-sistema
reprodutor
Os gonadotrficos secretam dois hormnios
glicoproteicos; o LH e FSH eles so hormnios
designados como gonadotropinas.Uma vez
secretados, as gonadotropinas controlam a
produo
de
hormnios
pelas
gnadas,
promovendo sntese de andrognios e de
estrognios.

Figura 33: O hormnio de liberao das gonadotropinas

(GnRH) secretado de modo pulstil pelo hipotlamo,
estimulando a secreo do hormnio luteinizante (LH) e do
hormnio
folculo-estimulante
(FSH)
pelas
clulas
gonadotrpicas da adeno-hipfise. O LH e o FSH estimulam
os ovrios ou os testculos a produzir os hormnios sexuais

47

estrognio ou testosterona, respectivamente, que inibem a

liberao adicional de LH e de FSH.

ADENO-HIPOFISE
O eixo hipotalmico-hipofisario-hormonio do
crescimento regula processos que promovem o
crescimento. O hormnio do crescimento
expresso em altas concentraes durante a
puberdade; nessa ocasio, a secreo de
hormnio do crescimento pulstil, e os maiores
pulsos so durante o sono.
A incapacidade de secretar hormnio do
crescimento durante a puberdade resulta em
retardo do crescimento. Casos de retardo do
crescimento dependente de hormnios do
crescimento so tratados com a reposio de
hormnios do crescimento, designados como
genricos de somastatina.
O excesso do hormnio do crescimento resulta de
adenoma
somatotrfico.
Essa
entidade
apresenta duas formas de apresentao da
doena, dependendo da ocorrncia do excesso de
hormnio do crescimento antes ou depois do
fechamento das epfises dos ossos. Ocorre
gigantismo quando o hormnio do crescimento
secretado em nveis altos antes do fechamento
das epfises, visto que o aumento dos nveis de
IGF-1 promove um crescimento longitudinal
excessivo dos ossos. Aps o fechamento das
epfises, os nveis anormalmente altos de
hormnios
do
crescimento
provocam
acromegalia,
a
acromegalia
ocorre
em
conseqncia do fato que o IGF-1, tem a
capacidade de promover o crescimento dos
rgos profundo e do tecido cartilaginoso.
O tratamento padro consiste na remoo
cirrgica do tumor. A opo clinica so anlogos a
somatostatina,
agonista
da
dopamina
e
antagonistas dos receptores de GH.
A somatostatina inibe a secreo de hormnio do
crescimento, ele possui a meia-vida de apenas
alguns minutos.

Figura 34: A. No eixo hipotalmico-hipofisriohormnio do

crescimento normal, a secreo hipotalmica de hormnio de
liberao do hormnio do crescimento (GHRH) ou grelina
estimula a liberao de hormnio do crescimento (GH),
enquanto a somatostatina a inibe. A seguir, o hormnio do
crescimento secretado estimula o fgado a sintetizar e a
secretar o fator de crescimento semelhante insulina I (IGF1), que promove o crescimento sseo. O IGF-1 tambm inibe
a liberao de GH da adeno-hipfise. B. Na insensibilidade ao
hormnio do crescimento, a adeno-hipfise secreta hormnio
do crescimento, porm o fgado no responde estimulao

48

pelo hormnio do crescimento. Em conseqncia, no ocorre

secreo de IGF-1. A diminuio da inibio da liberao de
GH por retroalimentao resulta em nveis plasmticos mais
elevados de GH; C.Na deficincia secundria, do crescimento.
Como os nveis de GH esto baixos, o fgado no
estimulado a produzir IGF-1. D. Na deficincia terciria, o
hipotlamo no secreta GHRH. A ausncia de GHRH resulta
na ausncia de estimulao da secreo de GH pela adenohipfise e, portanto, em diminuio da produo de IGF-1.

NEURO-HIPFISE
Secreta apenas dois hormnios; o hormnio
antidiurtico (ADH) e a ocitocina. O ADH regula o
volume e a osmolaridade do plasma, a ocitocina
exerce efeitos fisiolgicos sobre a contrao
uterina e a lactao.

Hormnios antidiurticos (ADH)

produzido por clulas magnucelulares do
hipotlamo. O aumento da osmolaridade estimula
a secreo de ADH das terminaes neurohipfise. O ADH liga-se a dois tipos de receptores,
V1 e V2. Os receptores V1 que se localizam nas
arterolas,
medeiam
a
vasoconstrio
(vasopressina). Os receptores V2 dos nfrons,
estimulam a reabsoro de gua no ducto coletor.
Essas duas aes combinam-se para manter o
tnus vascular atravs de elevao da presso
arterial e aumento da reabsoro de gua.
Ocitocina
Hormnio
produzido
pelas
clulas
paraventriculares do hipotlamo. Suas aes
envolvem funes como contrao muscular; dois
desses efeitos consistem na liberao de leite
durante a lactao e nas contraes uterinas.

GLNDULA TIREIDE
Exerce funes variadas na homeostasia
metablica. Seu tecido constitudo por clulas
foliculares, que produz os hormnios como: a
Tiroxina (T4), a Triiodotironina (T3) e a
Triiodotironina reversa (rT3). Esses hormnios
regulam o crescimento, o metabolismo e o gasto
de energia. As doenas mais comuns dessa
glndula envolvem o comprometimento do eixo
hipotlamo-hipfise-tireide. Repor o hormnio
deficiente pode ser uma terapia eficiente para o
hipo-tireoidismo. Os hormnios da tireide so um
arcabouo de duas molculas de tirosina que so
iodatos e unidas por ligao ter.
Uma caracterstica na estrutura dos hormnios da
tireide est na posio dos iodos no arcabouo.
Os hormnios da tireide exercem efeitos em
todas as clulas por difuso passiva e por
transporte ativo, mediado por carreadores. O TR
so protenas com domnio de ligao do DNA e
da dimerizao. O hormnio tireoidiano
importante na lactncia para o crescimento e o
desenvolvimento do SN. No adulto, o hormnio
regula o metabolismo corporal e o consumo de
energia. Muitos efeitos do hormnio tireoidiano

incluem aumento da contratilidade e da freqncia

cardaca, excitabilidade, nervosismo e diaforese
(sudorese).
Os baixos nveis desse hormnio resultam em
mixedema,
um
estado
hipometablico
caracterizado por letargia, ressecamento da pele,
voz grosseira e intolerncia ao frio. As doenas da
tireide so classificadas pelas afeces que
resultam em aumento (hipertireoidismo) ou
diminuio (hipotireoidismo) da secreo de
hormnio tireoidiano.A doena de Grave e a
Tireoidite de Hashimoto so doenas comuns da
tireide. A doena de Graves provoca
hipertireoidismo, a doena de Hashimoto causa
hipotireoidismo.

antagonistas -adrenrgicos para melhorar alguns

sintomas.

Figura 35: A. No eixo normal, o hormnio de liberao TRH

estimula os tiretrofos da adeno-hipfise a liberar o hormnio
TSH. O TSH estimula a sntese e a liberao de hormnio
tireoidiano pela glndula tireide. O hormnio da tireide,
inibe a liberao adicional de TRH e de TSH pelo hipotlamo e
pela adeno-hipfise. B. Na doena de Graves, um autoanticorpo estimulador ativa de modo autnomo o receptor de
TSH na glndula tireide, resultando em estimulao
persistente da glndula tireide, aumento dos nveis
plasmticos de hormnio tireoidiano e supresso da
liberao de TRH e deTSH. C. Na tireoidite de Hashimoto, um
auto-anticorpo destrutivo ataca a glndula tireide, causando
insuficincia da tireide e diminuio nasntese e secreo de
hormnio tireoidiano.

Tioaminas
As tioaminas propiltiouracila e a tiamazol so
inibidores teis na produo do hormnio, eles
competem com a tireoglobulina pelo iodeto
oxidado, num processo catalisado pela enzima
tireide peroxidase uma etapa essencial para a
organizao e o acoplamento dos precursores do
hormnio.

Medicamentos: O tratamento das doenas

relacionadas com a glndula tireoide envolve a
reposio do hormnio deficiente,e o uso de um
antagonista do hormnio, quando presente em
quantidade excessiva.O hipotireoidismo pode ser
tratado com a reposio do hormnio tireoidiano
que falta. O hormnio exgeno, produzido
quimicamente idntico ao hormnio tireoidiano
endgeno (T4).O T3 a forma metablica mais
ativa, mas a maior parte do hormnio tireoidiano
no organismo est na forma de T4, mesmo ele
tendo uma atividade mais baixa e seja finalmente
metabolizada a T3. A meia vida do T4 de 6 dias,
e a meia vida da T3 de um dia. A meia vida
prolongada do T4 permite ao paciente tomar uma
plula de reposio por dia.
Levotiroxina
o tratamento de melhor escolha para o
hipotireoidismo. No tratamento do hipertireoidismo
existem medicamentos direcionados para cada
etapa da sntese de hormnios tireoidiano, da
captao de iodeto, a organizao e o
acoplamento, at a converso de T4 em T3.
Dispomos de iodeto radioativo e de tioaminas para
o
tratamento.
Algumas
vezes
usamos

Inibidores da captao de iodeto

O percloraro, o tiocianato e o pertecnetato,
competem com o iodeto pela sua captao na
clula folicular, resultando na diminuio da
quantidade de iodeto para a sntese.
Inibidores da organizao e liberao de iodeto
So usados dois iodetos que tiram proveito da
captao e da concentrao de iodeto pela
glndula tireide. O primeiro medicamento o I-131
um istopo radioativo que emite partculas txicas para as clulas. Os canais de Na+/I- so
incapaz de diferenciar o I-131 do I-127(normal).
Conseqentemente, o I-131 seqestrado no
interior
da
glndula
tireide.O
segundo
medicamento o iodeto inorgnico estvel, ele
em altos nveis inibe a sntese e a liberao de
hormnio tireoidiano.

PNCREAS
rgo com tecido exgeno e endcrino, a poro
excrina
secreta bicarbonato e
enzimas
digestivas. As pores endcrinas so pequenas
ilhas que secretam hormnios no sangue so
pores chamadas de Ilhotas de Langherans,
que possui vrios tipos celulares, que secretam
diferentes hormnios. As clulas- liberam
glucagon; as clulas- liberam insulina; as
clulas- liberam somatostatina e gastrina.
Insulina
Protena com 51 aminocidos, constitudo por
duas cadeias de peptdicos ligados por duas
pontes dissulfeto. Seu nome vem do latim Insula
que significa ilha referindo s ilhotas de
Langherans. Ela sintetizada nas clulas do
pncreas na forma de pr-insulina, depois
processada em insulina. O aumento de glicose
aumenta a relao ATP/ADP intracelular, que
estimula a secreo de insulina.
A glicose difunde-se para o interior da clula-,
pelo transportador GLUT2. Na presena elevada
de nveis plasmticos elevados de glicose, uma
parte da glicose sofre difuso na clula, onde
fosforilada a glicose-6-fosfato pela hexocinase,
seguindo a via glicoltica. A relao ATP/ADP
modula a atividade de um canal de K+ sensvel ao
49

ATP que atravessa a membrana. A insulina liga-se

a receptores presentes na superfcie das clulas
alvos. O receptor de insulina uma glicoprotena
constituda por quatro subunidades ligadas
pordissulfeto e duas subunidades extracelulares e
duas subunidades . A insulina aumenta a
atividade da glicocinase, dessa maneira, a
fosforilao e o seqestro da glicose nos
hepatcitos.
Glucagon
Polipeptdio de cadeia simples de 29 aminocidos
um hormnio catablico, secretados pelas
clulas do pncreas, quando os nveis
plasmticos de glicose esto baixos, o glucagon
mobiliza a glicose. Os estmulos para a secreo
do glucagon induzem a atividade do sistema
nervoso simptico, o estresse, o exerccio e a
presena de nveis plasmticos elevados de
aminocidos. O glucagon tambm promove a
liplise no tecido adiposo.
Somatotastina
um peptdeo de 14 aminocidos so produzidos
em vrios locais. Ele exerce vrios efeitos
inibitrios. Diminui a secreo da insulina o
glucagon, e inibe a motilidade do trato GI, inibe a
secreo do hormnio tireoestimulante, do
hormnio do crescimento e de diversos hormnios
do GI.
Peptdeo glucagon-smile-1
Hormnio produzido nas clulas enterendcrinas
da parte distal do intestino delgado. Exerce vrios
efeitos fisiolgicos em vrios tecidos-alvo
diferentes. No pncreas, aumenta a secreo de
insulina e suprime a do glucagon. No estmago,
retarda o esvaziamento gstrico, diminuindo o
apetite atravs de sua ao no hipotlamo.
Diabetes
Medicamento: O objetivo do tratamento da
diabete normalizar os parmetros metablicos,
como a glicemia para pacientes com diabetes tipo
I, a estratgia consiste na administrao de
insulina at atingir nvel normal de glicemia. O
tratamento com insulina tambm reverte a
degradao dos aminocidos no msculo e a
cetognese no fgado.
Na diabetes tipo II, so usados varias estratgias,
entre eles o paciente precisa reduzir seu peso
corporal e praticar exerccios fsico, afim de
melhorar a sensibilidade insulina alguns
pacientes conseguem bons resultados apenas
com mudanas na sua dieta e em seu hbitos de
exerccios fsicos.
O tratamento farmacolgico inclui agentes
disponvel por via oral que retarda a velocidade de
absoro da glicose no intestino (inibidores da glicosidase), aumentar a secreo de insulina nos
50

tecidos-alvo. Esses tratamentos no so eficientes

em pacientes com diabetes tipo I.
Inibidores da -glicosidase
Ligam-se as enzimas -glicosidases da borda em
escova intestinal. As -glicosidase so as
enzimas; maltases, isomaltase, sacarase e
glicoamilase. Ao inibir essa enzima, os inibidores
da -glicosidase aumentam o tempo necessrio
para a absoro de carboidratos.
Insulina exgena
A insulina administrada por via parenteral, com
injeo subcutnea sua velocidade de absoro
depende de vrios fatores. A insulina o nico
tratamento existente para pacientes com diabetes
do tipo I.
Sulfonilurias
Estimula a liberao de insulina das clulas do
pncreas, aumentando, a insulina circulante para
nveis suficiente para superar a resistncia
insulina. As Sulfonilurias, disponveis por via oral,
soa
metabolizadas
pelo
fgado.
Esse
medicamento da atividade da insulina no tecido
adiposo, esse frmaco efetivo, seguro e barato,
que constitui um tratamento do diabetes tipo II.

HORMONIO SEXUAL
Controle endcrino e ciclomestrual
O ciclo mestrual feminino controlado por atuao
ciclica de hormnios. Esse ciclo comea no inicio
da puberdade e prossegue de modo ininterrupto.
A ovoluo ocorre na metade de cada ciclo, a fase
do ciclo menstrual antes da ovulao chamada
folicular, nessa fase, o foliculo ovariano em
desenvolvimento produz a maiora dos hormonio
gonadais, que estimulam a proliferao do
endomtrio.
No inicio do ciclo menstrual, a produo de
estrognio e de inibina A baixa. A adeno-hipfise
secreta quantidades crescentes de FSH e de LH.
Esses hormnios estimulam a maturao de
quatro a seis folculos, contendo um vulo cuja
meiose est interrompida no primeiro estgio.
O estrognio induz os folculos a aumentar a
expresso dos receptores de LH e de FSH sobre
as clulas da teca e da granulosa.

CONTRACEPO
As duas classes de contraceptivos orais
amplamente usados so associaes de
estrgenos/progestina e a contracepo com
progestina apenas.

Contracepo com associaes de

estrgeno-progestina
Suprime a secreo de GnRH, de LH e de FSH e
o desenvolvimento folicular, inibindo a ovulao. A
associao de um estrgeno e de uma progestina
constitui a maneira mais potente conhecida de
suprimir a secreo de GnRH, de LH e de FSH.
Contracepo com progestina
Em situaes nas quais o estrgeno pode estar
contra-indicado. A contracepo oral s com
progestinas impede a ocorrncia de ovulao 70 a
80% das vezes. A progesterona inibe a
proliferao do endomtrio e promove a sua
secreo. As mulheres que tomam esses
frmacos tipicamente no menstruam, porm
coomum a ocorrncia de sangramento inesperado
e de perodos menstruais irregulares e de pouca
intensidade durante o primeiro ano de
administrao.

Contraceptivo do dia seguinte

O levonorgestrel o mais eficaze com menos
efeitos adversos, administrados aps a exposio
e repetido dentro de 12 horas. O esquema mais
efetivo se for administrado dentro de 120 horas
aps a exposio. O levonargestrel um potente
progestina capaz de bloquear o surto de LH,
interrompendo a ovulao normal, e de produzir
alteraes endometriais que impedem a
implantao.

HISTAMINA
FARMACOLOGIA

REPOSIO HORMONAL
Estrogenos e progestinas
A perda de estrgenos na menopausa possui
inumeos efeitos deletricos que levou ao
desenvolvimento da terpia de reposio
hormonal perimenopusica e ps-menopasica.
Para mulheres com tero, a terapia hormonal
consiste, em estrgeno apenas.
Andrgenos
Sua reposio constitui uma terapia efetiva para o
hipogonadismo. Os homens idosos desenvolvem
algumas
vezes
sinais
e
sintomas
de
hipogonadismo, como diminuio da energia e do
libido, ginecomastia, reduo da massa muscular
e crescimento de plos faciais.

Usa trs abordagens, que levam cada uma delas

inibio da ao da histamina:
1 consiste na administrao de antihistamnicos, que so agonistas inversos ou
antagonistas competitivos seletivos dos
receptores H1, H2, H3 ou H4. Os antihistamnicos H1 possuem mecanismos de
ao que envolve a estabilizao da
conformao
inativa
do
receptor
H1,
diminuindo os eventos de sinalizao que
levariam s respostas inflamatrias;
2 estratgia consiste em impedir a
desgranulao dos mastcitos induzidas pela
ligao de um antgeno ao complexo
IgE/receptor Fc nos mastcitos. O Cromolin e
o Nedocromil usam essa estratgia para evitar
as crises de asma. Esses compostos
interrompem a corrente de cloreto atravs das
membranas dos mastcitos, que constitui uma
etapa
essencial
no
processo
de
desgranulao.
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3 estratgia consiste em administra um

frmaco capaz de neutralizar funcionalmente
os efeitos da histamina. O uso da epinefrina no
tratamento da anafilaxia fornece um exemplo
dessa abordagem. A epinefrina, que um
agonista adrenrgico, induz bronco dilatao e
vasoconstrio, essas anulam a bronco
constrio, a vasodilatao e a hipotenso
causada pela histamina no choque anafiltico.

Anti-histamnicos H1
Antigamente, eram designados como antagonistas
dos receptores H1, atualmente os avanos da
farmacologia da histamina demonstram que, os
anti-histamnicos H1 so agonistas inversos, mais
do que antagonistas dos receptores. Os
receptores H1 parecem coexistir em dois estados
de conformao as conformaes inativa e ativa,
que esto em equilbrio na ausncia de histamina
ou de anti-histamnico. A histamina atua como
agonista para a conformao ativa do receptor H1
e desvia o equilbrio para o estado ativo do
receptor.
Agonistas inversos
reduzem
a
atividade
constitutiva do receptor.
Os anti-histamnicos H1 podem ser usados no
tratamento da cinetose, nusea e vmitos
associados quimioterapia e insnia. Ao inibir os
sinais histaminrgicos do ncleo vestibular para o
centro do vmito na medula oblonga. Os antihistamnicos H1 como o dimendrinato, a
difernidramina, a meclinizina e a prometazina
mostram-se teis como agentes atiemticos.

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Figura 36: modelo simplificado de dois estados de receptor

H1. (1) os receptores H1 coexistem em 2 estados de
conformao, os estados (a inativo e (b) ativo, que esto em
equilbrio conformacional entre si. (2) a histamina atua como
agonista para a conformao ativa do receptor H1 e desvia o
equilbrio para a conformao ativa. (3) os anti-histamnicos
atuam como agonistas inversos, que se ligam conformao
inativo do receptor H1 estabilizam, desviando, assim, o
equilbrio para o estado inativo do receptor.