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..

Uber .die stereochemisch-e


_Spezifizitt der Katalysatoen.
p

(Katalytishe Kohlendioxydabs altung aus Campho- und


Bromcamphokarbonsuren mittels Alkaloiden.)
Mit fnf Textfiguren.

Inaugural- Dissertation
zur

Erla ngung der Doktorwrde


einer

hohen naturwissenschaftlich-mathematischen Fakultt


der

Ruprecht-Ka rl s- Univers it t zu H e i d e l b erg


vorgelegt von

Kasimir Fajans
aus Warschau.

Heidelberg 1910
Carl Winter's Univer sittsbuc hh andlung.

Meinem lieben Vater


in Dankbarkeit
gewidmet.

ber die
stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.
-

'

3:)6

Kasimir F ajans.

Inhalt.
l!linleitung
.
.

A.

Bzperimenfie ller

B.

1.

Wahl

des

Teil
.

experimentellen
.
.
. . . . .

.
.

Falles

.
u

.
d

Se

.
.

Fragestellung

.
. . .
IV.
Camphokarbonsu. ren .
1. in
.
optisch inaktiven Lsungsmitteln
n
Lsungsmittel
optisc h aktivem
2.
i
in 3.
tiven Lsungsmitteln mit Nikolinzusa
opt isch inak i
Acetophenon
t Zusa tz v
m
n
Alkaloiden

i
on
Racemate in Lsung. Temperaturkoeffizi ent
II.

III.

P1parate
.
Versuc

Zerse

hs

tzun

anordnun
g.
.

der

4.

11

ti
6
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tz

5.

Zersetzung der Bromeamphokarbonsuren


. . .
VI. Optische Aktivierung durc h Katalyse
der Basen
katalytische
VII. Ist die Wirkung
?
Theo retischer Teil
. . . . . . . . .
Kinetische Aktiv e un s
et hod en
i r gm
. . . . .
Stereochem sche Spezifizitt der Ferm nt
e. e
i
III
Asymmetrische Wirkungen d er Katalysatore
V.

C.

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umkehrbaren

D.

Rtlckb

Reaktionen

Zusammenfauung

..........

(incl. Fer me nte ) h ei


80

lick und Schlubetrachtungen

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II.

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2J

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

357

A. Einleitung. 1)
Das allgemeine Problem, eine optisch-inaktive Substanz - sei sie ein nur uerlich kompensierter" 2) asymmetrischer oder ein wirklich noch symmetrisch gebauter Stoff durch' eine katalytische Reaktion mittels eines optisldtaktiven Stoffes 3 ) als Katalysator in eine optisch-aktive
zu verwandeln, war in mehr als einer Richtung von groem
Interesse und bereits von mehreren Forschern in verschiedener
Weise gestellt worden. VAN'T HOFF') erblickte in seiner Lsung
den Weg zur asymmetrischen Synthese 6) einer aktiven Verbindung aus symmetrischem Material, wobei ein aktives Lsungsmittel die Rolle des Katalysators spielen sollte; d':ls asymmetrische Medium wrde dann an die asymmetrischen Verhltnisse
lebhaft erinnern, welche im pflanzlichen und tierischen Organismus herrschen und infolge deren aus optisch-inaktiven einfachen Stoffen wie C0 2, H2 0, NH 3, N0 3K die Pflanze asymmetrische
aktive bildet.
E. FISCHER, der die Eigentmlichkeit der Fermente auf
strukturchemisch identische, aber stereochemisch verschiedene
Substrate verschieden zu wirken - die sog. stereochemis'chc
Spezifizi tt der Fermente - untersuchte 6 ) und der zu ihrer
1) Vgl. die vorluf. Mitteilung G. BREDIG und K. FAJANS: Zur Stereochemie der Katalyse. Ber. 41, 752 (1908).
!) Bezeichnung fr einen Stoff, der aus gleichen Mengen der beiden Antipoden zusammengesetzt ist, wenn es unentschieden bleibt, ob diese in racemischer Verbindung oder als Gemenge zugegen sind. Vgl. E. MOHR, J .. f. pr.
Ch. 71, 306 (1905).
S) Im Gegensatz zu asymmetrischen physikalischen Bedingungen wie polarisiertes Licht, Magnetfeld. Vgl. A. BYK, Ztschr. f. physik. Chem. 49, 641 (1904).
') J. H. VAN'T HOFF: Die Lagerung der Atome im Raume. 2. Aufl. S. 30.
Braunschweig 1894.
5) ber asymmetrische Synthese vgl. theoret. Teil dieser Arbeit.
6) E. FISCHER, Ztschr. f. physiol. Chem. 26, 60 (1898).

358

Kasimir Fajans.

[3

Erklrung das Bild von Schlo und Schlssel eingefhrt hat,


&agti), da dieses Bild der experimentellen Forschung das ganz
bestimmte und angreifbare Problem stellt, dieselben Unterschiede,
welche wir in der enzymatischen Wirkung beobachten, bei ein
facheren, asymmetrisch gebauten Substanzen von bekannter
Konstitution aufzusuche:r;i, und ich zweifle nicht daran, da schon
die nchste Zukunft uns hier wertvolle Resultate bringen wird".
Wenn man nun die Fermente mit BERZELIUS, ScHONBEIN, ST
WALD u. a. als Katalysatoren betrachtet, so wre also auch
mit anderen Worten die Aufgabe gestellt, bei einfach gebauten
Katalysatoren die stereochemische Spezifizitt aufzusuchen, und die durch ihre eingehende Untersuchung (welche
ja leichter als bei den Fermenten durchzufhren ist) gewonnenen
Resultate auf die Enzyme selbst zu bertragen.
G. BREDIG 2 ) gelang es mit seinen Schlern, sehr viele Eigentmlichkeiten der Fermente, durch welche diese sich von den
einfachen Katalysatoren wesentlich zu unterscheiden schienen,
aucn bei den anorganischen Katalysatoren aufzufinden und dadurch: die Identitt der Wirkungsweise der Fermente und Katalysatoren uerst wahrscheinlich zu machen. Es seien hier die
hohe Empfindlichkeit gegen Temperaturvernderungen und fremde
Zustze, das eigentmliche Zeitgesetz der Fermentreaktionen,
das Verschwinden der Fermente whrend der Reaktion erwhnt.
Eine wichtige Lcke empfand er aber in der Reihe der Analogien,
eine Lckes), die wohl die eigentmlichste und interess'lnteste
Eigenschaft der Fermente betraf, - die stereochemische
Spezifizitt. Diese Lcke, welche, wie von BREDIG vermutet')
wurde, nicht im Wesen der Sache lag, deren Bestehen vielmehr nur
efoe Zeitfrage war, mute sich besonders fhlbar machen wegen
der Meinungen, die ihretwegen in Physiologenkreisen herrschten.
So sagt. C. PPENHEIMER r,): Fr eine spezielle Natur der
1).L. c., S. 83.
2) Vgl. G. BREDIG, Altes und Neues von der Katalyse, iocliem. Zts.chr. 6,
283 (1907), und G. BREDIG, Elemente der ehern. Kinetik in SPIRO u. ASHERS
Ergeh. d. Physiologie 1902, daselbst zahlreiche Literaturangaben.
3) BALCOM, Dissert. Heidelberg 1905. G. BREDIG, Biochem. Zlschr. 6,
303 (1907), Z. f. angew. Chem. 20, 310 (1907).
") G. BREDIG, Z. f. angew. Chem. 20, 311 (1907).
") C. PPENHF.11\IF.H, Die Fcrmcnl.c und ihre Wirkungen. 2. Aufl. (1903).
s. 59.

4J

Ober die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

359

Fermentprozesse; gegen die Identifizierung mit einfachen


Katalysen spricht vor allem ihre Spezifizitt", und E. ABDERHALDEN 1 ): Der Umstand, da die Fermente so sehr spezifisch
wirken, d. h. nur Verbindungen von ganz bestimmter Konfigu
ration angreifen und sehr nahe Verwandte gnzlich unberhrt
lassen, zeigt deutlich, da wir uns wenigstens bei den Fermentprozessen keineswegs mit der von STWALD gegebenen Definition begngen drfen".
Die Untersuchung der Wirkung optisch-aktiver K1talysatoren auf die beiden Antipoden einer reagierenden Verbind un g war auch aus dem Grunde interessant, weil dadurch
die Frage beantwortet wrde, welche Anderung der Reaktions,
geschwindigkeit durch die einfache Formnderung" des Molekls 2), die im bergange' von einem Antipoden zum. anderen
besteht, hervorgerufen wird. Es wre damit ein interessanter
Beitrag zu einer . systematischen Stchiometrie der Reaktionsgeschwindigkeiten geliefert.
Besonders anreizend war auch der Punkt, da durch das
Auffinden stereochemisch-spezifischer Katalysatoren ein prin-.
zipiell neuer Fall einer allgemeinen kinetischen Methode zur
Spaltung uerlich kompensierter Stoffe gegeben wre; einen
Fall dieser allgemeinen Methode bildet der bekannte von
W. MARCKWALD und A. Mc KENZIE 3 ) ausgearbeitete, worber
Nheres weiter angegeben wird.
Es hat denn auch an experimentellen Versuchen nicht gefehlt, um das anfangs definierte Problem zu lsen. Was zunchst die asymmetrische Synthese auf katalytischem Wege
anbelangt, so sind die Versuche von F. S. KIPPING und E. und
0. WEDEKIND zu erwhnen. F. S. KIPPING') fhrte die Synthesen
von Benzoin aus Benzaldehyd (mit CNK) und von Mandelsurenitril aus Benzaldehyd und CNK in konzentrierten alkoholischenCampherlsungen und die Reduktionen von Brenztraubensure
und Methylthylketon in konzentrierten Traubenzuckerlsungen
aus, erhielt aber in allen Fllen inaktive Produkte. E. WEDEKIND
1) E. ABDERHALDEN, Lehrb. d. physiol. Chem.
2. Aufl. 1909.
ll) G. BREDIG, 1. c.
3)
MARCKWALD u. A. Mc KENZIE, Ber. 34, 469 (1901).
') F. S. KIPPINCT, Proc. Chem. Soc. 16, 226 (1901) .

w.

S. 621..

360

Kasimir Fajans.

[5

und 0. WEDEKIND 1) lieen Methylbenzylanilin mit Allyljodid sich


in optisch-aktiven Lsungsmitteln, wie d-Limonen, !-Menthol,
1-Chlormethylmenthylther, vereinigen, erhielten aber auch immer
inaktives Produkt, also die beiden stereomeren :Methyl-allylbenzyl-phenyl-ammoniumjodide wurden stets in gleicher Menge
gebildet.
Die stereochemische Spezifizitt der Fermente hat
E. FISCHER 2) dadurch nachzuahmen versucht, da er ilie beiden
d- und 1-Camphersuren bei der Inversion des Rohrzuckers als
Katalysatoren benutzte und die Reaktionsgeschwindigkeiten in
beiden Fllen verglich. Mit diesem Versuch wre ja identisch die
Untersuchung, ob z. B. die d-Camphersure auf die Inversion
des Rohrzuckers und seines (nicht bekannten) Spiegelbildes verschieden .schnell einwirkt, was analog der verschiedenen Wirkung
eines Fermentes auf die beiden Antipoden des Substrates wre.
Der Versuch fiel aber negativ aus, die beiden Geschwindigkeiten
waren gleich. Ein ebenfalls negatives Resultat erhielt R. J. CALD
WELL 3 ), als er bei der gleichen Reaktion die d- und 1-Campher-Sulfosuren als Katalysatoren benutzte.
P. WALDEN') fhrte die Hydroxylierung der in-Chlorbernsteinsure mittels Kaliumhydroxyds in optisch-aktivem !-Amylalkohol als Lsungsmittel aus, die resultierende Apfelsure erwies
sich aber inaktiv.
R. W. BALCOM 5 ) untersuchte auf G. BREDIGS Anregung die
Zersetzungsgeschwindigkeit der d- und 1-Camphokarbonsure in
den Lsungsmitteln d- und 1-Limonen, konnte aber zwischen den
vier beobachteten Geschwindigkeiten keine auerhalb der Versuchsfehler liegenden Unterschiede finden.
Es ist also zu ersehen, da vor der vorlufigen Publikation
dieser Arbeit 6 ) kein dahinzielender Versuch das Problem gelst hat.
Zu -erwhnen ist nur allenfalls der folgende, nicht sehr deutliche
1) E. und 0. WEDEKIND, Ber. 41, 456 (1908).
2) E. FISCHER, Ztschr. f. physiol. Chem. 26, 83 (1898).
S) R. J. CALDWELL, Proc. Royal, Soc. 74, 184 (1904).
') P. WALDEN, Ber. 32, 1846 (1899).
5) R. W. BALCOM, Diss. Heidelberg 1905. G. BREDIG u. R. W. BALCOM, Ber. 41, 740 (1908).
6 ) G. BREDIG u. K. FAJANS, Ber. 41, 752 (1908).

6]

Ober die steroochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

361

Satz in einer Abhandlung von H. EuLER 1) : Versuche haben


ergeben, da racemischer Weinsureester durch optisch-aktive
Suren asymmetrisch gespalten wird". Da aber weder ein Literaturzitat noch selbstausgefhrte Versuche angegeben werden,
und weil in einer spteren Publikation desselben Verfassers 2),
bei der Bt-sprechung der Frage, das ganze Problem als ungelst
hingestellt und die frhere Mitteilung gar. nicht erwhnt ist,
so kann dieser wohl keine Bedeutung zugeschrieben werden~
Was endlich die zahlreichen Arbeiten anbelangt, in welchen
optische Aktivierung nicht drehender Verbindungen auf kinetischem Wege erreicht wurde, so soll weiter bei deren Besprechung
gezeigt werden, da in keinem Falle die Drehung durch Katalyse
hervorgebracht wurde, worauf auch die entsprechenden Verfasser
keinen Anspruch erhoben haben.

B. Experimenteller Teil.
1, Wahl des experimentellen Falles und Fragestellung.

Dank der Anregung des Herrn Prof. BREDIG nahm ich das
Problem in Angriff und wir stellten uns zunchst die Aufgabe,
einen Fall zu finden, in dem ein Katalysator die Reaktionsgeschwindigkeit der beiden Antipoden einer reagierenden optisch-aktiven Substanz in verschieden starkem
Mae beeinflut; asymmetrische Synthese durch Katalyse zu
erzielen, habe ich experimentell nicht versucht, die Frage wird
aber im theoretischen Teil nher besprochen und von Prof. BREDIG
experimentell weiter verfolgt.
Als zu .untersuchende Reaktion wurde die Zersetzung der
Camphokarbonsure in Campher und Kohlendioxyd, di~ nach
der Gleichung
CH2
-

C8 H~I +co

CO
1) H. EULER, Ztschr. f. physiol. Chem. 52, 146 (1907) (der Redaktion
zugegangen am 16. Mai 1907).
ll) H. EULER, Allgem. Chem. der Enzyme, Ergebn. d. Physiologie (hgg.
von ASHEH u. SPIRO, Bd. 6, S. 243, verfat Juli 1907).

362

Kasirnir Fajans.

f7

vor sich geht, gewhlt. Die Reaktion war von R. W. BALCOM 1)


im hiesigen Institute bereits kinetisch untersucht worden und
erwies sich in mehreren Lsungsmitteln als monomolekular und
glatt verlaufend. Die beiden optischen Isomeren sind dank der
schnen Methode von J. w. BRHL 2 ) leicht zugnglich. Nun war
die schwierige Frage zu beantworten, welche Substanz als Katalysator fr die Reaktion zu whlen ist, wenn man ein positives
Resultat nach Bercksichtigung frherer Versuche und unserer
Kenntnisse ber Katalyse im allgemeinen und insbesondere ber
die stereochemische Spezifizitt der Fermente, deren Analogon
ja gesucht wurde, erwarten will.
Von einem Katalysator im engsten und veralteten Sinne des
Wortes, d. h. von einem Stoff, der in sehr kleiner Menge die
Reaktionsgeschwindigkeit betrchtlich ndert, konnte zunchst
fr die hier gewhlte Reaktion nicht die Rede sein, denn e8
war bisher fr sie keiner bekannt. Allesa), was man von ihrer
Kinetik wute, war, da sie in verschiedenen Lsun_gsmitteln
in weiten Grenzfln versc.hiedene Geschwindigkeiten besitzt, wie
man aus der folgenden von BALCOM herrhrenden Tabelle ersieht.
Temperatur 98,0
Lsungsmittel
Anilin
Alkohol
Benzol .
Phenetol
ther
Wasser .

k. 10 5
3250
1040
848
736
302
212

k bedeutet hier die Geschwin<ligkeitskonstante erster Ordnung.

Es kamen also auch fr uns zunchst nur verschiedene


Ls un gsmi ttel, deren Einflu auf die Reaktionsgeschwindigkeit ja ebenfalls als ein katalytischer") angesehen wird, in Bel) R. W. BALCOM, 1. c.; daselbst Nheres ber die Reaktion und die
Camphokarbonsure.
2) J. W. BROHL, Ber. 36, 1305 (1903).
s) R. W. BALCOM, 1. c.
") VAN'T HOFF, Vorlesungen ber theor. u. physik. Chem., 1. Heft, S. 213;
W. OSTWALD, ber Katalyse", Ztschr. f. EI. 7, 998, G. BREDIG, Bichem.
Ztsch.i. 6, 303 (1907).

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

8]

363

tracht. Die Wahl konnte sich auch selbstverstndlich nur


zwischen optisch-aktiven Lsungsmitteln bewegen, denn unter
symmetrischen Bedingungen verhalten sich ja die beiden Antipoden, mit Ausnahme des Drehungssinnes, in allen ihren
Eigenschaften, also auch kinetisch, vollkommen gleich. Nun
lehrten weiter die negativen Ergebnisse der frheren Versuche voi::-i E. FISCHER 1 ), P. WALDEN und R. W. BALCOM 1),
welche alle ja schon in optisch-aktiven Lsungsmitteln 2 ) gearbeitet haben, da die Benutzung eines sog. indifferenten,
mit dem Substrate in keiner nheren chemischen Beziehung
stehenden Lsungsmittels keine gnstigen Aussichten auf Erfolg
v:erspricht. Andererseits gaben die herrschenden Ansichten ber
den Mechanismus der Fermentreaktionen einen wichtigen Wink.
Es ist wohl die allgemeine Auffassung, die C. PPENHEIMER 3) in
folgenden Worten uert: Die Fermentwirkung vollzieht sich in
zwei Phasen: die erste ist die Bindung') zwischen Ferment und
Substrat mit Hilfe spezifisch bindender Gruppen. Fr diese Bindung ist wahrscheinlich die sterische Konfiguration magebend".
Die zweite Phase besteht dann in der Zersetzung der gebildeten
Verbindung in Reaktionsprodukte und Ferment. Auf dieser Vorstellung basiert ja auch die Erklrung der stereochemischen
Spezifizitt der Fermente, die ja zur Ausbildung jener nicht
wenig beigetragen hat. Nach .einem von E. FISCHER 5) gegebenen
Bilde vermag sich nmlich mit dem asymmetrischen Ferment
nur das eine Isomere des Substrates zu vereinigen, nur seiner
Konfiguration entspricht die des Fermentes, wie ein asym1p.etrischer Schlssel einem asymmetrischen Schlosse; wie aber
der Schlssel nicht mehr in das Spiegelbild des Schlosses pat,
so kann auch die Vereinigung des anderen Isomeren des Sub.stra tes mit dem Ferment nicht zustandekommen, und es mu dann.
bei ihm auch die zweite Phase des Prozesses ausbleiben. Dieses
1) 1. c.
Die wssrige Lsung des optisch-aktiven Anions bei FISCHER darf ja
auch als ein solches angesehen werden. Vgl. G. BREDIG u. K. FAJANS, Ber. 41,
754 (1908).
S) c. OPPENHEIMER, Die Fermente. 2. Aufl. 1903. s. 66.
') Vgl. auch V. HENRI, I.ois generales d.e l'action des Diastases (1903),
~ 123. S. ARRHENIUS, lmmunochemie (1907), S. 40. E. FISCHER Organische
Synthese u. Biologie (Berlin 1908).
5) E. FISCHER, Ber. 27, 2992 (1894).
2)

Kasimir Fajans.

364

[9

Bild, obwohl dessen Richtigkeit weiter unten in Frage gestellt


wird, zeigt deutlich, welche groe Rolle der Bindung zwischen
Substrat und Ferment fr die Existenz der stereochemischen
Spezifizitt zugeschrieben wurde. Herrn Prof. BREDIG erschien
es deshalb besonders aussichtsvoll fr unser Problem, als kata.lysierendeEi Lsungsmittel einen Stoff zu whlen, der mit dem
Substrat in vorbergehende chemische Bindung einzugehen
vermag, durch die Reaktion aber immer wieder regeneriert wird.
Da wir als Substrat eine Sure hatten, empfahl es sich zum Zwecke
der chemischen Bindung als Lsungsmittel eine Base zu nehmen.
Da auch in basischen Lsungsmitteln die Reaktion vor sich
geht, war aus den Versuchen von R. W. BALCOM zu ersehen, der
fr Anilin sogar die grte aller beobachteten Geschwindigkeiten
fand. Es wurde also zunchst als katalysierendes Medium eine
flssige, optisch-aktive Base genommen, nmlich das natrliche
linksdrehende Nikotin. Wie sich bald herausstellte, war dieser
Gedanke ein , glcklicher, denn er fhrte zum erwnschten
Ziele. Einfache berlegungen fhrten mich dann zur Bentzung
anderer Lsungsmittel, Katalysatoren und Substrate; bevor sie
aber wiedergegeben werden, mssen die gebrauchten Prparate
untl die Versuchsanordnung beschrieben werden.
II. Prparate.

Inaktive Lsungsmittel: Acetophenon und Benzoesurethylester wurden von MERCK bezogen, mit entwssertem Glaubersalz getrocknet und einmal destilliert.
Suren: d-, 1- und in-Camphokarbonsuren und Bromcamphokarbonsuren: Die d-Camphokarbonsure verdanken wir der
Freundlichkeit der Hchster Farbwerke, denen wir auch
an dieser Stelle unseren Dank aussprechen mchten. Durch
zweimaliges Kristallisieren aus Benzol, konnte sie ganz rein
erhalten werden, was auch von R. W. BALCOM angegeben
Die 1-Camphokarbonsure wurde aus einem von
wird. 1 )
SCHIMMEL & Co. in Miltitz bei Leipzig bezogenen !-Campher
nach der Natriumamid 2)-Methode von J. W. BROHL') dargestellt.
1) R. W. BALCOM, Dissert. Heidelberg 1905. S. 9.
Das frische Natriumamid verdanken wir der Deutschen Gold- und
Silbe rsch ei d c ans talt, Frankfurt.
S) J. W. BRHL, Her. 36, 1305 (1903).
2)

10)

Ober die stereochemische Spezitizitt der Katalysatoren.

Aus dem synthetischen Campher, den wir Herrn Prof. 0. AscHAN


und der Firma ScHERING in Berlin verdanken, wurde nach der
selben Methode, nachdem die geringe Rechtsdrehung des Camphers
durch Zugabe von l-Campher aufgehoben war, die vllig inaktive Camphokarbonsure erhalten; ebenso wurde ein d-Sureprparat aus d-Campher dargestellt. Alle so erhaltenen Prparate
wurden einmal aus Benzol kristallisiert. Der Schmelzpunkt der
d~ und l-Sure wurde in bereinstimmung mit BALCOM zu 127
bis 128 gefunden. Der S~hmelzpunkt der inaktiven Sure war
hher, 136-137, woraus zu schlieen ist, da die Sure in
festem Zustande eine racemische Verbindung darstellt. Die Reinheit sei durch folgende Analyse bewiesen, die bei jedem neuen
Prparat mit gleichem Erfolge gemacht wurde, z. B. : 0,5 gr 1-Sure
verbrauchte 23,50 ccm, her. 23,52 ccm, einer 0,1083 N-B'irytlauge,
oder: 1 gr d-Sure entwickelte bei seiner Zersetzung 0,2239 gr
C02, her. 0,2244. Es wurde auch die optische Aktivitt bestimmt:
1 gr. zu 10 ccm in abs. Alkohol gelst gab im 1 dem Rohr eine
Drehung von
6,200, anderes Prparat
6,180
d-Sure
1- "
- 6,180
"
"
-6,200.

Die spezifische Drehun~ im abs. Alkohol ist also [ ix

J~ = 61,9
0

1).

Die d-, 1- und in-Bromcamphokarbonsuren wurden durch


Bromieren der entsprechenden Camphokarbonsuren nach zwei
Methoden erhalten: nach W. J. BROHL 11 ) in eben saurer, wssriger Lsung des Natriumsalzes mit 40 beginnend und nach
0. AscHAN 8) in Eisessiglsung bei gewhnlicher Temperatur.
BROHL gibt keine Analyse seiner freien Sure an, AscHAN
berichtet, die Sure sei nach einmaligem Kristallisieren aus
Ligroin rein.
Trotz vieler Versuche ist es mir nicht gelungen, die Bromcamphokarbonsuren entsprechend der Formel ganz min zu erhalten. Die Analyse der reinsten der .erhaltenen Prparate,
aus vollkommen reiner Camphokarbonsure dargestellt und aus
Benzol kristallisiert, ergab nach der AscHAN'schen Methode her-

1) BALCOM fand
64.00.
ll) W. J. BROHL, Bcr. 36, 1729 (1903).
S) 0. ASCHAN, Bn. 27, 1445 (189!).

366.

Kasimir Fajans.

[U.

gestellt Folgendes: 0,5 ccm Sure verbrauchen 16,0 rcm einer


O,l085~N. Barytlauge, die Sure ist also 95,50/o; nach der BRUHLschen: 0,5 gr Sure. verbrauchen 15,81 ccm einer 0,1085-N.
Barytlauge, entsprechend einer 94,40/o Sure. Die Sure wurde
auch aus Ligroin kristallisiert, aus einer Lsung in Soda fraktioniert gefllt, aus einer Wasseracetonlsung durch Verdunsten
des Acetons fraktioniert kristallisiert, in allen Fllen w~r aber
der Titer nicht hher als angegeben und die Schwankungen
recht gering.
Brombestimmung bei einem Prparat, das sich bei der Titration als 94,140/o erwies, ergab fr den Bromgehalt 1. An.
27,300/o, II. An. 27,470;0, Mittel 27,380/o; da theor. 29,030/o, ist
die Sure 94,320/o. Die Zersetzung von 1,2594 gr dieser Sure'
in Benzoesurethylester bei 75 gab 0,1908 C0 2, also 94, 74 o;o,
da theor. 0,2014. Merkwrdigerweise gab aber das d-Sureprparat, mit dem die allermeisten (Versuche 1-6) der spter angegebenen Versuche gemacht wurden, COit-Mengen die zwischen
0,1563 gr und 0,1595 gr fr ein 1 gr Sure schwankten. Theor..
sollte 0,1599 sein, die Titration ergab aber nur 95,50/o. Alle
anderen Prparate gaben dem Titer entsprechende C02-Mengen.
Dieses ei~e Prparat wich auch im kinetischen Verhalten (Versuche 1-6, S. 394 1f. [39f.]) vllig von den brigen ab. Die benutzte
l-Sure war 94,50/o, die in-Saure 94,60/o. Der Schmelzpunkt der
d-, 1- und in-Sure betrug 111 o, 1100 und 1400, woraus zu ersehen ist, da letztere eine racemische Verbindung darstellt.
Basen: Nikotin, von KAHLBAUM, wurde mit KOH getrocknet,
im H2-Strome destilliert, Siedepunkt 246-2470 (corr.). Die festen
Alkaloide : Chinin, Chinidin, Cinchonin, Cinchonidin, Strychnin,
Brucin, Morphin, von MERCK, wurden bis zur Konstanz des Gewichtes im Trockenschrank auf 110-120 erhitzt1) und dann
durch Schmelzpunktbestimmung identifiziert.
III. Versuchsanordnung.

Die Versuche bestanden in der Messung der Zersetzungsgeschwindigkeit der Camphokarbonsuren und Bromcamphokarbonsuren in verschiedenen Lsungsmitteln mit
und ohne Katalysatoren. Das Fortschreiten der Reaktion mit. der
l) W. LENZ, Z. f. anal. Chem. 27, 551 (1888).

12]

ber die steroochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

367

Zeit wurde durch Wgung der ausgeschiedenen Menge Kohlendioxyds verfolgt, was folgendermaen geschah. Die abgewogene
Sure und Base und das abpipettierte Lsungsmittel befanden sich
in einem 30 ccm fassenden Rundklbchen, das, mit Schliff und
Quecksilberschlu versehen, eine Gas-Zu- und Abfhrungsrhre
besa; letztere war mit einem kleinen Khler, durch den Leitungswasser flo, umgeben. Das Klbchen befand sich in einem
Wasserthermostaten. Die benutzte Temperatur lag je nach Umstnden zwischen 40o und 90 und wird bei jedem Versuch
angegeben werden. Um die Verdampfung des Wassers im Thermostaten zu verhindern, wurde seine Oberflche mit einer dnnen
Schicht Paraffinl bedeckt. Die sich ausscheidende. Kohlensure
wurde durch einen Stickstoffstrom (der von COii und H!O befreit war) 1 ) aus dem Reaktionsklbchen weggeblasen; der Gasstrom passierte den Khler, wo das ein wenig verdampfende
Lsungsmittel grtenteils kondensiert wurde, dann ein Gef nach
Art eines langen, schmalen Waschflschchens, das mit einer
Eis-Kochsalz-Kltemischung 2) umgeben war; weiter ging das
Gas durch einen Dreiwegehahn und zwei Natronkalkrhren, welche
das C0 2 absorbierten. Durch die Benutzung der Kltemischung
war bezweckt, die Kondensation der verflchtigten Dmpfe zu
vervollstndigen und die Temperatur des Gases niedriger als
die der Natronkalkrhren zu halten, damit sich die letzten
Anteile des mitgenommenen Dampfes in diesem nicht verflssigen und dadurch das Gewicht der Rhren ndern. Nach den
zwei Natronkalkrhren, die durch ein Vorlagerohr geschtzt waren,
folgte ein Blasenzhler. Zu bestimmten Zeiten 'Wurde der Gasstrom mit dem Dreiwegehahn in ein zweites Paar Nationkalkrhren umgesteuert, das erste inzwischen gewogen und so fort.
Es konnten auf diese Weise oft gleichzeitig drei Versuche gemacht werden. Alle Glasverbindungen wurden mittels Druck. schlauch hergestellt. Die Geschwindigkeit 3) des Stickstoffstromes
wurde so gewhlt, da ihre Vergrerung die Resultate nicht
1) Bei den Versuchen mit Nikotin wurde der N2 zur Befreiung von 0 2
auch durch Natriumh'ydrosulfitlsung geleitet.
ll) Diese befand sich in einem mit Filz umgebenen, durch Kork abgeschlossenen Glaszylinder.
S) Sie betrug ungefhr 1 Liter N2 pro Stunde fr jedes Reaktionsklbchen.

Verband!. d. Heidelberg. Naturhlst.Med. Vereins. N. F. X. Bd.

24

368

Kasimir:: F~fans~.

[13

mehl' nderte, da also die in dem untersuchten Intervall ausgeschiedene Kohlensure vollstndig in die Natronkalkrhren
gelangte. Den Gasstrom strker zu nehmen, als gerade ntig,
war wegen der dann greren Verdampfung des Lsungsmittels
nicht ratsam. In einem besonderen Versuch wurde noch der Nachweis gefhrt, da den Alkaloiden alle ihnen zugefhrte Kohlensure rasch genug entzogen werden kann. Abgewogene Mengen
von reinem Na 2C0 3 wurden durch verdnnte Schwefelsure allmhlich zersetzt, und das sich entwickelnde C0 2 mittels eines
trockenen und von C0 2 befreiten Wasserstoffstromes durch eine
Trockenflasche, ein Flschchen mit Nikotin, eine Waschflasche,
mit konz. SO,H 2 (zum Abfangen des etwas verdampfenden
Nikotins) . in die Natronkalkrhren gefhrt. In zwei Versuchen
ergab sich~
C0 2 gef. 0,4563 gr, her. 0,4573, also Fehler -0,20/o
- l,30/o.
0,4237 0,4291,
Da die benutzte C0 2 -Menge doppelt so gro war, wie die in den
eigentlichen Versuchen entwickelte, die Zeit. (11/2 . Stunden) aber
viel kleiner als bei diesen, so war es deutlich, da bei der benutzten Gasstromgeschwindigkeit ein Zurckhalten des C0 2 durch
Alkaloide und hnliche Basen nicht zu befrchten war. Davon,
da die gebrauchte Khlvorrichtung gengend war, um die Kondensation der verdampfenden Stoffe in den Natronkalkrhren
zu verhten, berzeugte ich mich in oft wiederholten blinden
\Vgungsversuchen.
In den folgenden Tabellen bedeutet~ t die Zeit in Minuten.,
A~x di noch vorhandene Menge Sure, ausgedrckt "in Milligrammen des daraus abspaltbaren C02 , k die Konstante, nach
dem Gesetze erster Ordnung berechnet:
A
1
k = 0,4343t IglO A~
A entspricht der im Beginn der Zeitrechnung also bei t.;:::o
(ca. 15-30 Minuten nach Hineinstellen der Real,ionsgefe
in den Thermostaten) noch vorhandenen unzersetzten Suremenge, welche durch die von nun an bis zum Reaktionsende
ausgeschi~denen Milligramme C0 2 ausgedrckt ist. Um mglichen
Miverstndnissen vorzubeugen, will ich hier ganz besonders
hervorheben, da in allen Fllen~ _wo ni~hts anderes angegebe~

14]

ber die stereochemiscli,e .S:pezifizitt der Katalysatoren.

ist, whrend der Dauer des Versuches das Systelll vollkommen


homog~ri \Var.

IV. Zersetzung der Camphokarbonsuren.

1. In optisch-inaktiven Lsungsmitteln.
Das nun Folgeride gibt ein Ma .der Genauigkeit und Reproduzierbarkeit der Versuche, beantwortet auch die Frage, ob
die beiden optischen Isomeren sich in symnietrischen Medien
kinetisch gleich verhalten.

Tabelle 1.
Anilin als Lsungsmittel.
Je 1 gr Sure m 10 ccm 1) Anilin bei'SOo.

Ta'belle 2.
Acetophenon als Lsungsmittel.
Je 1 gr Sure in 10 ccm Acetophenon bei 80.

~~~~~~d~-S__u_re__,~~~~-~1~~A---v~-l_-~S_u_r_e~-~~~A-x

_,,

Versuch t.
0

68
122
228
825 ..
426
1370
1860

208,6
198,7
180,9
. 159,9
144,5
128,2
43,6
. 24,0

0,00109
0,00117
0,00117
0,00113
0,00114
0,00114
0,00116

209,4
198,9
181,7
161,0
144,2
129,1
42,9
24,3

0,00113
0,00116
0.00115
0,00115
0,00114
0,00116
0,00116

Mittel 0,00!14
Mittel .0,0011~
-'--- . l) Die Abmessung der Flssigkeiten geschah in allen Fllen bei Zimmer:
temperatur.
24.

Kasimir Fajans.

370

d- Sure
t

A-x

0
60
123
180
238
350
505
1495
1965

217,7
202,3
189,5
176,8
165,4
145,7
122,3
39.8
23,7

i.---1---

[15

1- Sure

A-x

Yersuch 2.
(0,00122)
O,OOlla
0,00116
0,00115
0,00115
0,00114
0,00114
0.00113

Mittel 0,00114

215,2
201,1
187,5
175,0
164,1
144,l
121,6
40,4
21 ,8

0,00113
0,00112
0,00115
0,00114
0,00115
0,00113
0,00112
0,00117

Mittel 0,001U

Wie man sieht ist in Tabelle 2 die bereinstimmung zwischen


Versuch 1 und 2, die zu ganz verschiedenen Zeiten, mit verschiedenen Prpar:aten :und sogar kleinen< Unterschieden im Apparat
ausgefhrt wurden, eine sehr gute. Die angefhrten Versuche lassen
auch erkennen, da sich, was zu erwarten war, die beiden
isomeren d- und 1-Camphokarbonsuren in optisch-inaktiven Medien, wie Anilin und Acetophenon, kinetisch vollkommen gleich verhalten, denn ihre Zersetzungsgeschwindigkeiten sind innerhalb der kleinen Versuchsfehler gleich. Die
Reaktion folgt dem Gesetze erster Ordnung.
2. In optisch-aktivem Lsungsmittel.
Nun wurde aus den frher (S. 364 [9]) angegebenen Grnden
die optisch-aktive Base Nikotin als Lsungsmittel genommen. In
diesen Versuchen wurde an Stelle des Khlflschchens eine kleine
Waschflasche mit konz. Schwefelsure zur Absorption des etwas
verdampfenden Nikotins gebraucht.
Aus Tabelle 3 ersehen Wii,r, da der Reaktionsverlauf
dem Gesetze erster Ordnung gut entspricht. Die Konstante fr
1 gr in 3 ccm ist gleich der in 5 ccm. Der etwas kleinene
Wert der Konstante fr 10 ccm kann daher rhren, da diese
Versuche mit einem anderen Nikotinprparat gemacht wurden
als die obenstehenden, oder vielleicht auch einem Fallen 1 ) der
1) Da, wie spter gezeigt wird, das Salz den geschwindigkeitsbestimmenden
Bestandteil bildet, knnte dieses Fallen der Konstanten auf eine etwaige Steigerung der elektrolytischen Dissoziation mit der Verdnnung zurckzufhren sein.

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

16)

371

Tabelle 3.
Nikotin als Lsungsmittel bei 70.
Je 1 gr Sure.

d - Sure

1 - Sure

---------,----,...--- - - : - - - - - : - - - -

Ax

in 6 ccm Nikotin

in 3 ccm Nikotin
0

55
84
164
205
265
. 320
383

201,7
164,6
133,6
88, 7
a,6
64,0
42,1
31,0

0,00484
0,00490
0,00501
0,00499
0,00497
0,00490
0,00489

A-x

0
22
96
136

186
262
327

218,9
194,8
140,0
117,9
96,1
68,0
51,0

0,00426
0,00441
0,00438
0,00438
0,00487
0,00488

Mittel 0,00436

Mittel 0,00493

0
30

55
84
164
205
266.
320
388

in 5 ccm Nikotin

in 5 ccm Nikotin

210,4
181,4
160,8
187,9
91,5
77,2
58.1
44,2
88,1

193,7
175,3
126,2
106,2
86,6

0,00494
0,00489
0,00503
0,00508
0,00489
0,00486
0,00488
0,00483

0
22
96
136
185
262
327

0,00454
0,00446
0,00442
0,00441
0,00440
0,00440

61,2

46,0

Mittel 0,00444

Mittel 0,00493
in 10 ccm Nikotin

in 10 ccm Nikotiu
0
32
72
112
153
264
346
452

207,7
177,4
146,8
121,6
101,
58,9
39,7
24,3

163

204,6
178,3
127,0
107,6

264
346
452

48,2
_31,9

0,00493
0,00482
0,00479
0,004118
0,00477
0,00478
0.00475

32
112

66,9
1

0,00430
0,00426
0,00426
0,0042:J
0,00418
0,00411

Mittel 0,00421

Mittel 0100479

Konstanten mit der Verdnnung entsprechen, womit auch Jas langsame Fallen der k-Werte fr diese einzelnen Versuche in Einklang stehen wrde. Betrachten wir aber sogar diese kleinen
Unterschiede als Versuchsfehler, und fassen wir die Resultate der
Tabelle zusammen, so ergibt sich:

37.2.

. Kasiinir 'Fajans>

[17

Tabelle. 4.
Je 1 gr.
1

d-.Sure
in

., .

.t

3 ccm Nikotin
5'

kd ..

0,00493
0,00493'
0,00479

0,00488

: 1(} ':

Mittel

Miltlerer Fehler 1 0; 0 ,

1-.Sure
in 5 ccm Nikotin
" 5-

10 '

Mittel

0,00436

1 0,00.44
1

0,00421
0,004.'J4

Mittlerer Fehler 2 9 /n.

Es ist also der Unterschied von 120/o in der Zersetzungsgeschwindigkeit von d- und 1-Sure betrachtlicp gre;I' als der
mittlere Fehler der Resultate fr kd und k 1 Im 1-N~kotin als
Lsungsmittel ist also das Verhltnis von . k4 = 1 12..
k1
'
Wir wollen nun unser positj.ves Resultat mit dem negativen
frherer Versuche mit indifferentem Lsungsmittel vergleichen.
In der Lsung der Camphokarbonsure im Nikotin sind neben
dem Salz (camphokarbonsaurem Nikotin) die freie S~ure, die
eventuellen Jonen des Salzes und berschssiges Nikotin (als
indifferentes Lsungsmittel) vorhanden. Die Zersetzung der beiden
freien Suren in optiscI;i.-aktivem Limonen ist nach R. W. BALCOM 1 )
gleich schnell, die der Jonen, die ja auch Spiegelbilder sind,
wrde wohl dasselbe Verhalten zeigen. Bekommen wir also im
Nikotin fur die beiden Isomeren verschiedene Geschwindigkeiten,
so ist es, mit Limonen verglichen, .hochst wahrscheinlich, da
die gemessenen Reaktionsgeschwindigkeiten nicht den
freien Suren oder Jonen, sondern hauptschlich .der Zersetzung der Salze zukommen, die ja als Nicht-Spiegelbilder
(d-Sure-1-Base und l-Sure-1-Base) oder Diastereomere" 2) verschiedene Eigenschaften besitzen knnen. Ist dieser Gedmke
richtig, so mu man auch in irgendeinem optisch nicht aktiven,
chemisch indifferenten Lsungsmittel einen Unterschied jn der
Zersetzungsgeschwindigkeit der beiden Suren finden, wenn man
sie nur mit dem Nikotin sich zum Salz hat vereinigen lassen.
Diese berlegung fhrte mich zur Untersuchung der Zersetzung
der Crunphokarbonsuren.

1)
2)

BALCO~I,

l. c.

MEYE~-JACOBSOX,

Lehrb. d. org. Chem. (2. Aufl.), 1 {1) S. 101 (1907).

373-

ber die stereochemische .Spezifizift der Katalysatoren.

18]

.3. in optisch-inaktiven Lsungsmitteln mit


Nikotinzrisatz.
In diesen Versuchen wurde P:as Nikotin in einer der Sure
ungefhr quivalenten 1) Menge genommen und-in dem betreffenden Lsungsmittel gelst.
Nitrobenzol als Lsungsmittel bei 700.
Tabelle 5.
1 gr d-Sure m 20 ccm Nitrobenzol ohne Nikotin.
t

A-x

()
1

_185
388
1335

220,6
207,2
-194,4
139,2

,-.
1

0,000339
0,000326
0.000345

Mittel 0,000333

Ta belle 6.
Je 1 gr Sure in 20 ccm Nitr:obenzol m_it 1,02 ccm Nikotin.
d- Sure

_-_____J_ ______l Sure

A-x

Ax

0,00307
0,00289
0,00302
0,00307
0.00307

180,4
162,4
139,Y
88,0
70,4
58,8

0
40
92
255
' 330
388

179,3
168,6
137,
83,0
65,0
54,

1
1
1
1

1.
1

Mittel 0,00302

1
-

_ I1

l
1

0,00263
0,00277
0,00282
0.00285
0.00289

--

Mittel o,0027!i

Der Zusatz von ungefhr 1 ccm Nikotin zu 20 ccm Nitrobenzol erhht die Reaktionsgeschwindigkeitskonstante der d-Sure
von 0,00033 bis 0,00302, erhht sie .also auf das neunfache.
'\;Vendet man hier die Mischungsregel fr die Wirkung der Lsungs .
1)

Der Grund dafr wird spter ang.egeben (vgl. S. 411 [56]).

Ka1imir Fajans.

374

[19

mittel 1) an, mit 0,00488 fr das Nikotin, so wrde man fr das


gewhlte Gemisch 0,00055 berechnen, whrend das Experiment
0,00302 ergab. Dem Nikotin kommt also eine starke beschleunigende Wirkung zu, und man mu deshalb annehmen,
da durch den Zusatz des Nikotins zum Nitrobenzol ein anderes
Individuum als die freie Sure zur Reaktion gebracht wird. Es
kann entweder das camphokarbonsaure Nikotin oder das durch
seine Jonisaf:m entstehende Anion sein. Da aber, wie R. VI.
BALCOM gezeigt hat, das stark jonisierte Natriumcamphokarbonat
in wssriger Lsung mehr als 30 Mal langsamer zerfllt, als die weit
weniger jonisierte Sure, bleibt wohl nur die Annahme brig, da
die beschleunigende Wirkung des Nikotins darauf zurckzufhren
ist, da anstatt der Camphokarbonsure nicht ihr Jan, sondern
ihr schneller sich zersetzendes Nikotinsalz reagiert. Im besten
Einklang mit diesem Schlu steht die Tatsache, da die Geschwindigkeit der d-Sure deutlich grer als die der
1- Sure ist, wie die Tabelle 6 zeigt. Die k-W erte bei der
d-Sure sind konstant, fr die 1-Sure zeigen sie einen schwachen
Gang 2), der grte Wert ist aber noch kleiner als der Mittelwert
fr die d-Sure. Vergleicht man die Mittelwerte der beiden
kd
Suren so bekommt man k = 1,08. Dies Resultat ist aber auch
1

nur so zu verstehen, da die nicht in Spiegelbildisomerie


zueinander stehenden Salze das die Geschwindigkeit
Bestimmende sind, was in bester bereinstimmung mit dem
beim Nikotin ~ls Lsungsmittel gezogenen Schlu steht. 3 )
Geht man jetzt zu anderen Lsungsmitteln ber, so findet

k .

mandasgleicheVerhalten: InXylolz.B.bei 70istk:= g:gg:~ = 1,14,


wenn auf 1 gr Sure 1,01 ccm Nikotin in 15 ccm Xylol kommt,
whrend ohne Nikotin die Geschwindigkeit ca. zehnmal kleiner
ist. Es sei hier noch ausgefhrt:
1) Vgl. A. DE

HEMPTI~NE

u. A. BEKAERT, Z. f. physik. Chem 28, 225

{1899).

Auf diesen wird noch spter eingegangen.


a Vgl. S. 372 [17].

2)

375

ber die stereocbemisch'l Spezifizitt der Katalysatoren.

201

Tabelle 7.
Acetophenon als Lsungsmittel bei 70.
Je 1 gr Sure in 10 ccm Acetophenon mit 1,0 ccm Nikotin.
d-Sure

l- Sure
--

37
70
111
156
268
338
417

A-x

Ax

210,1
189,7
174,
l,7
136,6
99,8
80,9
63,l

0,002iti
0,00266
0,00270
0,00278
0,00278
0,00282
0,00287

198,9
182,9
169,9
l,l
189,8
105,1
87,
71,2

Mittel 0,00277

0,00227
O,OO:lt
0,002:!4
0,002:!7
0,00238
0,0024!t
J.00246

.Mittel 0,00233

Auch hier ist der grte Wert der einen schwachen Gang
aufweisenden k-Werte der 1-Sure kleiner als der kleinste fr
die d-Sure. Vergleicht man die Mittelwerte, so ergibt sich,
k(f

dali in Acetophenon -k

1, 19 ist.

Die Geschwindigkeitskon..-

stante der d- bezw. 1-Sure ist mit Nikotinzu.satz acht- bezw.


siebenmal grer als die zu 0,000342 aus dem Temperaturkoeffi-
zient fr 70 berechnete 1 ) in Acetophenon allein.
Fat man das bisher Gesagte zusammen, so findet man, da
in allen untersuchten Lsungsmitteln das Nikotin die Zersetzungsgeschwindigkeit der Camphokarbonsuren auf das Mehrfache (7-10-f~che) bringt, indem das Salz zur Reaktion gebracht.
wird; dabei aber ist die Beschleunigung verschieden fr dfo
beiden Isomeren, denn das d-Salz zersetzt sich beim Nikotin
in allen Lsungsmitteln (Nitrobenzol, Xylol, Acetophenon und
Nikotin selbst) schneller als das 1-Salz.
An spterer Stelle wird ausfhrlich gezeigt werden, da
die Wirkung des Nikotins als eine katalytische anzusehen ist.
Kommt dem Nikotin die beschleunigende Wirkung durch
Salzbildung zu d. h. vermge seiner basischen Natur, so war
zi.1 erwarten, da auch andere Basen dieselbe Wirkung haben
1) Siehe S. 391 [36]).

376

;.-

Kasimir Fajahs. . .

[~t

werden. Da jetzt die Wahl sich nicht mehr wie frher 1 ) auf
flssige Basen: zu beschrnken. brauchte, konnte man hoffen,
durch Untersuchung einer greren Zahl von Alkaloiden Flle
mit greren Unterschieden zwischen den beiden optisch Isomeren
als beim Nikotin und auch den umgekehrten Fall, wo nmlich die
1-Surc schneller reagiert als die d-Sure, zu finden. Bei diesen
Versuchen benutzte foh als Lsungsmittel Acetophehon, das den
grten Unterschied bei Nikotin gab und seines hohen Siedepunktes . wegen fr unsere .Versuchsanordnung besonders geeignet war.

4. In Acetophenon mit Zusatz von Alkaloiden.


Ich konnte mich zunchst berzeugen, da auch optischinaktive Basen die Camphokarbonsurezersetzung beschleunigen,
indem ich einen Versuch mit Benzylamin machte. Er ergab,
da Benzylamin, zU: 1 gr Sure in 10 ccm Acetophenon in einer der
Sure ungefhr quivalenten Menge (0,8 ccm) zugesetzt, di13 Zersetzung der d- und l-Sure, wie zu erwarten war, innerhalb der
Versuchsfehler gleich beschleunigt, wobei der Mittelwert der mit
dem Fortschreiten der Reaktion fallenden k-Werte bei 70 gegen
0,0045 betrug, also ungefhr noch zweimal grer war als mit
Nikotin als Katalysator, und dreizehnmal grer als. fr die Zersetzung der freien Sure in Acetophenon.
Nun wurde die Wirkung verschiedener natrlicher Alkaloide
untersucht, indem sie wie das Nikotin, als einsurige Basen
gerechnet, stets in einer der Sure quivalenten Menge zugesetzt
wurden.
a) Chinin als Katalysator.
Da das Auflsen der Base in Acetophenon nicht momentan
erfolgte, mute darauf geachtet werden, da mit der Zeitrechnung erst dann angefangen wurde, :'llichdem die Lsung Yollkommen homogen geworden war. Um mich noch zu vergewissern,
da di beobachteten Unterschiede zwischen d- und 1-Sure nicht
etwa auf unnachweisbare kleine Verunreinigungen der Praparate
zurckzufhren sind, wurden von beiden Isomeren je zwei zu
ganz verschiedenen Zeiten hergestellte Prparate untersucht. Y011
den beiden d-Sureprparaten war das eine (Versuch 2) aus
I) \' gl. S. 364 [9]).

ber die stereochemisclr(} S~zif~ilii.t der Katalysatoren.

2!J

377:

Campli~r 'vDn mir dargestellt, whrend d!!S andere (V~rsuch t).


aus der von den Hchster Farbwerken bezogenen Sure durch.
Umkristallisieren gewonnen war. 1).

Ta'belle 8.
Je 1 gr Sure mit 1,65 gr Chinin und 10 ccm Acetophenon bei 75.
..
---d-Sure

A-x

j 0 / 0 U~satz

A-x

..

Versuche 1.
0
20
40
72
112
205
290

216,3
196,5
179,0
153,8
124,8
7~,2

47,6

0,00480
0,00473
0,00474
0,00491
0,00496
0,00522

9, 1
17,3
28,\1
42,3
63,8
78,0

1- Sure
- - - - - ..
k
! 0 /oUmsatz

211,9
186,1
161,6
127,4
93,2
47,8.
23,2

Mittel 0,00491

0,00649
0,00678
0,00707
0,00733
0,00726
0,00761

12,2
23,7
39;!\
66,0
77,~

89,I

Mittel 0,0070.9
Versuche 2.

0
20
53
75
108
175
260
461

199,2
180,0
152,0
13t,8
114,2
78,4
48,8
15,6

0,00507
0,00510
0,00521
0,00615
0,00533
0,00541
0,00540

9,6
23,7
32,3
42,7
60,6
75,5
92,2

195,0
169,0
130,6
109,2
83,0
48,5

0,00715
0,00756
0,00773
0,007\l l
0,0079()\

ia,:l
33,0
44,0
5i,4
75, l

Mittel 0,00766

Mittel 0,00524

Wie die Tabelle zeigt, haben die k-W erte einen deutlichen
Gang, auf den spter noch eingegangen wird. Dem" Vergleich
der Mittelwerte kann also nur eine schtzende Bedeutung zugeschrieben werden. Der Mittelwert . fUr die beiden Ver~mche
ist bei der d-S.ure 0,00507, bei der 1-Sure 0,00739. Das Ver-:,

hltnis .k:

'

1,46. Die 1-Sure zer;se_tzt sich also um 460/o

schneller als die d-Sure, whrend die Abweichungen Yom


Mittelwert der beiden Versuche bei der 1-Sure 40/o,- bei der
d-Sur~ 3o;o ausmachen.
Besondei:s bersichtlich wird das Resultat in .faphischer
Darstellung der Versuchsdaten. In der beistehenden. Fig .. 1 ist
1) Vgl. das Kapitel Prparate". S. 365 (10]).

[~

Kasimir Fajans.

::!78

als Abszisse, die Zeit, als Ordinate der prozentualei) Umsatz


(also

X
100)
A

gewhlt.
Fig. 1.

90

80

e,~

,~.

'

70

'\,

60
~
.~50

Versacke 1
2
"

~~o

:s 30
20

10
0

.50

100

JSO

200

250

JOO .150 IJOO 450

500

Zeit iTtMinnien
Man erkennt ohne weiteres, da der Unterschied zwischen
1- und d-Sure bedeutend die Versuchsfehler oder Prparatenunterschiede berragt.
Vergleicht man noch obige k-Werte mit dem bei 75 fr Acetophenon ohne Katalysator zu 0,000629 berechneten 2) so sieht
man, da das Chinin die Geschwindigkeit der d-Sure auf das
Achtfache, die der 1-Sure ca. auf das Zwlffache bringt.
1) Da die Anfangskonzentrationen in allen Versuchen sehr annhernd die
gleichen sind, darf auch hier bei dem nicht streng erfllten Gesetze erster
Ordnung der prozentuale Umsatz zum Vergleich dienen.
2) Siehe S. 391 [36]).

!4]

Ober die stereochemische' Spezizitt der Katalysatoren.

379

Man kann aus den Kurven ablesen, da 500/o Umsatz bei


der 1-Sure nach 92 Minuten, dagegen bei der d-Sure erst nach
135 Minuten erreicht sind.

b) Chinidin als Katalysator.


Hier gelten dieselben Bemerkungen wie bei Chinin. Die
Versuche 1 und 2 1 ) waren mit den gleichen Sureprparaten
aber verschiedenen Chinidinprparaten gemacht, in den Versuchen 3 waren sowohl die Suren wie die Base von anderer
Herkunft als in den Versuchen 1 und 2.
Tabelle 9.
Je 1 gr Sure mit 1,65 gr Chinidin in 10 ccm Acetophenon bei 75.
d-Sure
t

A-x

0
25
55_
95
135
245
415

192,5
168,5
136,0
104,9
81,2
38,8
12,5

1- Sure

l/,Umntzl

Versuche 1.
0
15,l
65
97
29,3
45,5
128
250
57,8
79,9
410
93,5

0,00653
0,00632
0,00639
0,00639
0,00654
0,00659

A-x
200,2
150,9
131,1
113,5
U6,3
31,5

1/o Umsatz

0,00435
0,00487
0,00443
0,00442
0,00451

24,6
34,5
43,3
66,9
84,3

Mittel 0,00442

Mittel 0,00646
0
25
55
85
110
145
185
317
492

209,7
179,7
148,9
121,6
103,5
80,9
62,0
25,3
7,8

Versuche 2.
0
32
14,3
63
29,0
185
42,0
345
50,6
61,4
70,4
87,9
96,3

O,OQ618
0,00623
0,00641
0,00642
0,00657
0,00659
0,00667
0,00669

151,1
131,2
114,3
67,0
32,6

0,00441
0,00443
0,00440
0,00444

13,2
24,3
55,7
78,3

Mittel 0,00442

Mittel 0,00647
0
23
70
120
222
378

181,l'i
158,8
115,7
83,6
40,7 '
14,6

(0,00568)
0,00643
0,00648
0,00673
0,00676

Mittel 0,00659

1
1

Versuche 3.
0
12,5
23
36,3
70
120
53,9
77,6
222
92,0
373

185,7
J.71,0
138,4
113,2
72,2
36,8

1 (0,00353) 1

0,00420
1 0,00412
0,00426
0,004'34

7,9
25,5
39,0
61,t
80,2

Mittel 0,00423

1) Versuche 2 sind das Mittel aus je zwei sehr gut bereinstimmenden


Parallelversuchen.

Kasimir' Fajans ..

125

Wie .zu erkennen ist, stimmen die ersten zwei Versuche bei
beiden Suren ausgezeichnet berein. Die Versuche 3 weichen
von ihnen etwas ab, und sind weniger genau als die vorherigen
(sie sind ein halbe~ Jahr frher gemacht worden), was schon
aus dem be~eutend niedrigen Wert der Konstante fr 23 Minuten
hervorgeht (wahrscheinlich wurde zu frh mit der Zeitrechnung
angefangen); ihre Genauigkeit reicht aber vollkommen aus,
zu zeigen, da auch ein Wechsel der Sureprparate die hier
ziemlich groe Differenz zwischen d- und 1-Sure vollkommen
bestehen lt. Auch hier wie in frheren Versuchen steigen im
allgemeinen die k-Werte mit der Zeit. Bestim:vit man fr die
0 00647
1 A
'M"tt
l rt das VerhIt
. ~=
kd
'fi d t.
.
1 e we e
a ms
o,o(f
442 = .~ , so m e man,
da mit Chinidin als Katalysator sich die d-Sure um 460/o
schneller zersetzt als die 1-Sure. Durch Chinidin wird
die Geschwindigkeit der d-Surezersetzung aufs Zehn-, die der
1-Sure aufs Siebenfache gebracht. Es wurde auch ein Versuch
gemacht, in welchem ein quimolekulares Gemjs'ch der
beiden isomeren Suren zur Zersetzung kam, um die Frage
zu beantworten, ob sich dieses so verhlt, als wenn die beiden
Suren unabhngig voneinander reagierten, oder ob Komplikationen (Racematbildung) eintreten.

um

TabelJe 10.
1 gr in-Sure mit 1,65 gr Chinidin in 10 ccm Acetophenon bei 750.
t

A-x

beob.
0/

0
25
55
95
135
245
415

197,2
174,l
148,2
121,2
98,8
56,4
23,0

11,7
24,8
38,5.
49,9
71,4
88,3

1
1

her.

Umsatz
11,5
24,5
40,0
51,5
73,Q
89,5
.

Die Zahlen in der letzten Rubrik (O/o Umsatz ber.) wurden


in der Weise gewonnen, da aus den Werten fr den Umsatz
der d- und der 1-S~re, die aus. den folgenden Kurven abgelesen
wurden, fr jeden Zeitpunkt. das Mittel genommen. wurde. ..Der.

ber die

stereochemis.c~ :Spezifizitt

der Katalysatoren.

.381

Vergleich dieser Zahlen mit den beobachteten un<l auch. die


nachstehende Figur 2 zeigen da die Zersetzungsgeschwindigkeit
der in-Sure zwischen die der .beiden aktiven fllt, sie, :ist. aber
uni ein Geririges kleiner als das Mittel derselben. Das kann vielleicht in Racematbildung seinen Grund haben (vgL s. 390. [35]).
Die . beistehende Figur 2 gibt die Resultate in graphischer Darstellung wieder~
Fig. 2.

80
80

70

Versiu:he 2d a.l l
)(
"
1 du.2l
0

:J

20

10
0. .

50

J()()

JSU 200

3SO

3fJO

.J~O

g()(}_ JO .$(}(} '5SQ.

Zettin.Minuten
Aus. ihr lt. sich ablesen, da unter. den gewhlten -Ver:
suc~sbed~ngungen die angewandte Menge der d-Sure nach 101
Minuten, die der 1-Sure nach 157 Minuten zu. 500/o zersetzt ist
c) Mechanismus der Reaktion .
.An.dere Alkaloide als Katalysatoren.
Die .Versuche mit Chinin und Chlnidin- im . voran,geheri:den
Kapitel sind __herausgegri:ffen aus einer R~ihe._von Versuchen mit

Kasimir Fajans.

382

[27

mehreren Alkaloiden, weil jene Alkaloide die grten Unterschiede


in der Reaktionsgeschwindigkeit zwischen den beiden optisch isomeren Suren ergaben. Es sind noch untersucht worden: Cinchonin, Cinchonidin, Morphin, Brucin und Strychnin. Alle diese
Basen sind in Acetophenon schwer lslich, dagegen ihre camphokarbonsauren Salze leicht. Man kann sich davon berzeugen, wenn
man z. B. d-Camphokarbonsure und Cinchonin in quivalenter
Menge nimmt und mit Acetophenon versetzt : dann bleibt ein
kleiner Teil ungelst. Der Zusatz eines berschusses der Sure
zu dieser Lsung bewirkt aber ihr Homogenwerden. Das ist
nur so zu deuten, da in der Lsung ein Gleichgewicht besteht,
C

CSfllZ

sure

K , wo

cBase

. 11t
mc

ber

den

kleinen
.

"UT

nert

a~e

der Lslichkeit des Cinchonins steigen kann. Ist ein gterer


berschu an Sure vorhanden, so wird C Bflse infolge der
Massenwirkung so gering, da es kleiner als diese Lslichkeit
ist. Wre aber der zuerst ungelste Teil das Salz, so mte ein
Hinzufgen der Sure_ eine Vermehrung des Niederschlages hervorrufen. Die Tatsache, da die Bindung der Camphokarbonsure
mit den Basen in der Lsung keine praktisch vollstndige ist.
sondern zu einem mebaren Gleichgewichte fhrt, lt sich wohl
auf die in Acetophenon lslichen Basen Nikotin, Chinin, Chinidin
ausdehnen und gibt dann eine Erklrung fr das Ansteigen
der k-Werte mit Fortschreiten der Reaktion, das in den meisten
Versuchen in inaktiven Lsungsmitteln mit Zusatz von Nikotin,
Chinin und Chinidin zu beobachten war (vgl. Tabelle 6-9). Am
Anfange des Versuches befinden sich die Sure und Base in
quivalenter Menge und es besteht ein Gleichgewicht, bei welchem
ein gewisser Teil der Sure als Salz vorliegt. Je mehr von
der Sure zersetzt ist, in je grerem berschusse sich also
die Base befindet, ein umso grerer Teil der Sure wird dem
Massenwirkungsgesetz zufolge gebunden. Da aber die magebende Geschwindigkeit proportional der Salzmenge, also der
gebundenen Suremenge ist, die Ausrechnung der Versuche aber
so gefhrt wurde, als ob die Geschwindigkeit der ganzen Suremenge proportional wre, so mu in den Fllen, wo das
Gleichgewicht nicht zu sehr auf der Seite des ungespaltenen
Salzes liegt, ein Anstieg der k-Werte resultieren. Wre die

~SJ

ber die steroochemisch .Spezifizitt der Katalysatoren.

383

Gleichgewichtskonstante K bekannt, so knnte man den Einflu .


dieses Faktors bercksichtigen (wodurch allerdings ziemlich komplizierte Formeln zustande kommen) und man wrde dann wahrscheinlich wirklich konstante Werte fr k bekommen. Die Bestimmung dieses Gleichgewichtes, welche bei niedereh Temperaturen wohl sich wird ausfhren lassen, ist auch deshalb von
Interesse, weil voraussichtlich seine Lage fr die beiden optisch
isomeren Suren mit einer bestimmten Base nicht die gleiche sein
wrde, denn die Salze sind keine Spiegelbilder. Daraus sieht
manaber auch, da der Unterschied in der Zersetzungsgeschwindigkeit der beiden Suren in unserem Falle von zwei Faktoren
seinen Ursprung haben kann, die sich gegenseitig strken oder
schwchen knnen. Einerseits kann die Reaktionsgeschwindigkeit der Salze, selbst wenn sie in gleicher Konzentration
vorhanden sind, verschieden sein, andererseits kann aber auch
ein verschiedener Bruchteil der Sure zur S~lzbil
d u n g herangezogen sein. Im Falle des Nikotins (Tabelle 6
und 7) z. B. scheint der Gang der k-Werte bei der 1-Sure
ein deutlicherer zu sein als bei der d-Sure, was auf eine
strkere Bindung der d-Sure hindeutet. Hier wirken also
sowohl die Lage des Gleichgewichtes der Salzbildung als auch
der Unterschied der Geschwindigkeit der Salzzersetzung in
gleicher Richtung. Beim Chinin und Chinidin scheint aber
der Gang gerade bei der sich schneller zersetzenden Sure ein
strkerer zu sein, die beiden Faktoren wirken also im entgegengesetzten Sinne auf die Geschwindigkeit, und wrde man hier
die wirklichen k-Werte der Salzzersetzung vergleichen, so mten
sich noch grere Unterschiede zeigen. Alle diese speziellen
Schlsse ~ind auch der experimentellen Prfung zugnglich,
einstweilen knnen sie nicht als sicher hingestellt werden, weil
einerseits hier vielleicht noch andere Faktoren mitspielen, andererseits aber die Versuchsfehler die kleinen Differenzen hier verdecken oder auch zum Teil hervorrufen knnen.
Zur vlligen Klarlegung der Verhltnisse wird auch die
nhere Untersuchung des Verlaufes der Reaktion beim Unterschusse der Base ntig sein. Ein in dieser Richtung gemacht.er Versuch sei hier angegeben :
Verband]. d. Heldelb. Naturhlat.-Med. Vereins. N. F. X. Bd.

384

Kasimir Fajans.

[29

Tab.eile 11.
Je 1 gr Sure mit angegebener Menge Chinidin in 10 ccm
phenon bei 85 o.

1
1

d - Sure mit 0,4 gr


A-x
196,8
168,8
142,l
120,1
88,0
57,5
36,6
17,8
7,9

0
22
42
o7
83
109
130
158
188
2:18

lo Umsatz

14,3
27,6
88,8
65,2
70,7
81,4
90,9
96,0

-l Sure mit 0,4 gr

A-x
195,1
168,4
144,4
127,7
98,9
71,9 .
;)3,7
36,7
22,7
9,4

! 0 /o Umsatz

13,7
26,0
84,5
49,3
63,l
72,5
81,2
88,3
95,2

Aceto~

1- Sure mit 0,6 gr


A-x
1

191,2
156,8
126,9
106,S
75,l
48,5
33,4
19,6
12,0
5,0

i
1
1

lo Umsatz

18,0
33,6
44,4
60,7
74,6
82,5
89,7
93,7
97,4

Fr den Fall, da die Bindung der Base an die Sure cme


praktisch vollstndige ist, d. h. da der im Unterschusse vorhandene Bestandteil quantitativ gebnnden ist, mu man erwarten,
da mit einem Unterschusse der Base anfangend bis zum Augenblick, wo die Suremenge quivalent der der Base wird, die Geschwindigkeit der Reaktion sich zusammensetzt aus. der konstanten Geschwindigkeit des Salzes, dessen Konzentration ja bis
dahin unverndert bleibt, und aus der der berschssigen Sure.
Von diesem Momente ab kommt nur die Geschwindigkeit des
Salzes, die dann nach dem Gesetze erster Ordnung abfallen.
wird, in Frage, denn freie Sure ist nicht mehr vorhanden. Wir
haben also zwei Gleichungen:
dx
dx
1. dt = k1 B
k2 (A-B-x) und 2. dt = k1 (A-x),

welche fr die erste, bezw. zweite Periode gelten. A, x und t


haben in Gleichung 1 die bisherige Bedeutung, B ist die Menge
der Base, die selbstverstndlich in demselben quivalentmae angegeben werden mu, wie die von A und x. A und x in
Gleichung 2 sind von einem spteren Moment an zu zhlen als
dem der Neutralisation. k1 ist die Geschwindigkeitskoastante
der Salzzersetzung, k2 die der Surezersetzun~.
Die Integration der Gleichungen ergibt:

..... -.. ~ .-:~, :; ~ ~~ '

. ..... . ..
I

-Ober die stereochemische ..Spezifizitt der Katalysatoren.

80]

1: lg10 [ 1 - -k 2 (A~~~+kiB
2.

A
lg10 A-x

J. - 0,4343 k t

und

0,4343 k1

Um die Richtigkeit der Gleichung 1 zu prfen, ist es am ein


fachsten, aus bekannten k1 und k2 die Werte von x fr verschiedene t zu berechnen und diese mit den gefundenen zu vergleichen. :!Sun konnte k2 fr die hier benutzte Temperatur von
85 aus der gemessenen Geschwindigkeit der Sure im Ac.etophenon bei 80 und 90 .berechnet werden und ergab sieh .zu
0,00203 (vgl. S. 391 [36)). k1 ergibt sich aus Gleichung 2, die man
vom Punkte der Neutralisation (oder spter) an anzuwenden
hat. Dieser Punkt ist fr 0,6 gr Chinidin der, wenn noch 0,0814 gr
C0 2 zu entwickeln sind, fr 0,4 gr Chinidin der, wenn dieser C02 Wert 0,0543 betrgt. Das sind auch die Werte von B.

Das Resultat der Rechnung ist:


12.

Ta~biel'le

-d--S~_ur_e_m_i_t~o__,4_gr__,_!-Sure mit 0,4 gr


t

0
28
68

A X 1
36,6
17,8
7,9

k1

0,025i
0,0264

30
80

A- x
36,7
22,7
9,4

Mittel 0,0260

1-Sure mit 0,6 gr Chinidin

k1

O,OH!O
0,0170

--

Mittel o,0165

0
26
47
76
106
166

A-

75,1
48,5
33,4
19,6
12,0
0,0

k 1.

0,0168
0,0172
0,0179
0,0176
0,0176

Mittel 0,0174

Es ist zu ersehen, da sowohl fr die einzelnen Versuche,


als auch zwischen den zwei Versuchen mit 1-Sure eine bereinstimmung der k-Werte besteht, wie sie fr diese kleinen
Mengen von C0 2, wo Versuchsfehler schon stark mitspielen,
nicht besser zu erwarten ist. Es ist auch hier bei 85 wie
bei 75 {S. 380 [25]) das d-Salz das sich schneller zersetzende und
. F
kd -das Verh a"ltms
1

0 0260 0, 0170

1,o1"3 , gegen 1,46 be1. 75.

. Jetzt knnen wir auch versuchen, den ersten Teil des Reaktionsverlaufes durch die integrierte Gleichung 1 auszudrck~n.
2*

[31

Kasimir Fajans.

386

Es wurde bei der Ausrechnung fr k1 bei 1-Sure der Wert 0,0 l 74


benutzt, weil er wegen der greren COrMenge mehr Vertrauen
erweckt, fr d-Sure 0,0260, fr k2 = 0.00203.
Tabelle 13.
-

dSure mit 0,4 gr

l-Sure mit 0,4 gr

22!
42
67
83
109

Xber.

xbeob. Jxber.- xbeob. Xber.

36,
28,01
68,4
64,2
76,2
91,6
129,91108,3
166,2 138,8

8,6
14,2
l,3
21,6
27,4

l-Sure mit 0,6 gr

----F~~:~.fber.-X~~o: xber. ! Xbeob. [xber.-Xbeob.

26,61 26,7
0,7
49,7
67,4
66,4
94,3
96,21
120,7 123,2

0,2 1 36,2
--1,0
66,9
-- 1,0
-1,9
-2,

88,2

0,8
1,6
3,3

34,4
64,3
84,9

Whrend bei der 1-Sure die Werte xber. - xbeob. nur


gering sind, bersteigen sie .bei der d-Sure stark die Versuchsfehler. Eine Erklrung dieses Verhaltens ergibt sich vielleicht 1) aus
dem schon frher (S. 383 [28]) wahrscheinlich gemachten Schlusse,
da die 1-Sure strker an die Base gebunden ist als die d-Sure.
Die Wertc xber. wurden ja unter der Annahme berechnet, da
die unterschssige Base vollkommen gebunden ist. Ist dies
nicht der Fall, so mssen die xbeob. kleiner sein :tls xber.
und der Unterschied zwischen xber. und xbeob. rnu& mit der
Zeit steigen. Dies ist . auch hei der d-S'ure in der Tat der
Fall. Die gute bereinstimmung zwischen xber. und x 11eob.
bei der 1-Sure spricht fr eine strkere Bindung, also qualitativ
in bester bereinstimmung mit S. 383 [28]. Es wird sehr lohnend
sein, diese Verhltnisse durch Bestimmung der Gleichgewichtskonstanten K zwischen Suren und Base aucn quantitativ zu
verfolgen, um die hier gezogenen Schlsse auf ihre Richtigkeit
zu prfen. Die Fig. 3 gibt den Verlauf der Versuche wieder.
Kehren wir jetzt zu den Versuchen mit den in Acetophenon
schwer lslichen Basen zurck : Bei den Versuchen mit Chinin
und Chinidin wurde, wie berichtet, mit de!" Zeitrechnung erst dann
begonnen, wenn die Lsung homogen geworden war. Bei diesen
Basen aber dauerte es in einigen Fllen sehr lange, bis das erEin zu hoher Wert von k1 wrde in derselben Weise das Resultat
beeinflussen.
1)

.:-'--:;',~~
". <.

.'.

t ..,

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

32)

387.

reicht war, in den meisten Fllen trat die Homogenitt sogar


gar nicht ein, denn wahrscheinlich, bevor die ganze Base auf
gelst sein wrde 1), ist von der Sure sch<m soviel zersetzt;
da ihre Menge zur Bildung des leicht lslichen Salzes mit der
ganzen Base ungengend ist, oder auch liegt das Gleichgewicht
so weit nach der Seite der gespaltenen Salze, da schon
Fig. 3.

90
80

70
A Igr.d-Siimr!milO..fgrOliniJlin.
O.!J. n n

,, 0.6

30

20
10

25

50

75

100 125

150

175 200 225 250 275

Ze in .Minu:ten

bei quivalenter Menge von der freien Base mehr, als der Lslich
keit entspricht, vorhanden ist. In dem Mae, als die Sure zer
setzt wird, fllt das freiwerdende Alkaloid aus und der Niederschlag vei:-me~rt sich weiter. Nun treten aber auch bersttigungs
erscheinungen ein, wodurch die Menge der Base in der Lsung
in jed~m Augenblick eine undefinierte ist. Da aber ein beril) Vor dem Zusatz der Sure eine Lsung des Alkaloids herzustellen, geht
wegen seiner geringen Lslichkeit auch nicht.,

. Kasimir Fajans.

33}

388

schu der Base das Gleichgewicht nach der Seite des Salzes
verschiebt, die Geschwindigkeit aber dessen Menge proportional
ist, wird auch die letztere von diesen nicht zu bersehenden
Verhltnissen abhngig und solche Resultate sind dann dadurch
keine eindeutigen. Ich sehe deshalb hier von ihrer genauen
Wiedergabe ab und werde sie nur kurz zusammenfassen : Einen
unzweifelhaften Unterschied zwischen der d- und l-Sure bekam ich nur mit Cinchonin, wo bei 75 1) das Mittel der ansteigenden k-Werte bei d-Sure 0,0066 (aus zwei innerhalb 50/o
bereinstimmenden Versuchen), bei 1-Sure 0,0080 betrug. Mit
anderen Basen waren die Unterschiede viel geringer und wegen
der hier komplizierten Verhltnisse deshalb nicht beweisend.
Bei Brucin und Cinchonidin weisen die k-Werle keinen Gang
auf und sind in beiden Fllen bei 750 von der Grenordnung
0,010. Bei Morphin ist das Mittel der einen Gang von 100/o
zeigenden k-Werte gleich 0,0043, bei Strychnin endlich ist das
Mittel der stark (300/o) zunehmenden k gleich 0,0075, ohne Basen
ist k gleich 0,00063.
Die Resultate zeigen, da in allen Fllen die Zersetzung
der Camphokarbonsure durch Basen beschleunigt wird. Diese
Tatsache gibt uns eine gute Erklrung dafr, da im basischen
Anilin die Zersetzung schneller als in allen anderen Lsungsmitteln vor sich geht (vgl. S. 362 [7]) und in Nikotin noch schneller
als in diesem. kAnilln 980 : kcnzol ggo = 325: 85, und kNlkotln ;oo :
k Benzol so = 46 : 3.
Fr die Erklrung dieser beschleunigenden Wirkung der Basen
konnten folgende Annahmen gemacht werden : entweder, da das
r
CHCOOH-Base
C.COOH
Salz
.

csi.

CO
C.COOH-Base

csi. II

oder auch

C(OH)-Base

/1:

CsH14lli
.

oder da das Salz

,1

sich schneller zersetzt als die freie Sure.

Da

~I

C(OH)'.
ein kleiner Teil der Base auch in der zweiten Form gebunden
1) Bei dieser Temperatur wurden auch die anderen

V.ersuc~e

gemai:<ht.

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

34)

389

sein knnte, ist dank den Befunden von J. W. BRHL und


H. ScHRODER 1), da die Ester der Camphokarbonsure in Natriumalkoholat-haltigem Alkohol gelst in der Enolform vorliegen, w~hr
scheinlich. Handelte es sich aber nur um die zwei letztgenannten
Salze, dann mte die katalytische Wirkung der Basen ausbleiben,
wenn man statt der Zersetzung der Camphokarbonsure die der
CBrCOOH
Bromcamphokarbonsure

col.' 2)

/II

C'"'SH~

in Bromcampher und

eo
i,mters~1cht,

denn bei dieser ist die Enolform ausgeschlossen.


Die zur Prfung ausgefhrten Versuche zeigten aber, da im
Gegenteil die Zersetzung dieser Sure durch Basen in viel
strkerem Mae beschleunigt wird, als die der Camphokarbonsure (vgl. S. 391 [36]). Es bleibt .also fr die Erklr~ng der
Wirkung der Basen nur die Annahme, da das Karboxylsalz
CHCOOH-Base

. /1

C8 H14

"'.

als Zwischenprodukt auftritt, und da dieses

CO
eben. sich schneller als die freie Sure . zersetzt.
5. ber Racemate in Lsung. Temperaturkoeffizie.nt.
Der theoretische Schlu, da in den Lsungen von uerlich kompensierten Krpern neben dem Gemisch der beiden Antipoden, wenn auch in vielen Fllen vielleicht in sehr kleiner
Menge, das Racemat mitexistieren mu, konnte in einigen Fllen
durch verschiedene Methoden (Gefrierpunkt-, Dichte-, Wrmetnungsbestimmungen) experimentelle Besttigung findens), indem die Unterschiede der Werte der betreffenden Eigenschaften
zwischen den_ Lsungen der aktiven und der inaktiven Verbindung
die Versuchsfehler bertrafen. Da die Messung der Reaktions1) J. W. ROHL u. H. SCHRDER, Ztschr. f. physik. Chem. 50, 1, und
51, 618 (1905).
2) Diese Reaktion wurde von 1. DE SANTOS e SILVA zum ersten Male
beobachtet, Ber. 6, 1092 (1873).
3 ) Eine
kritische Zusammenstellung der bisherigen Resultate siehe
W. MEYERHOFFER, Gleichgewichte der Stereomeren. Leipzig 1906. S. 15.

390

Kasimir Fajans.

(35

geschwindigkeit mit der in dieser Arbeit benutzten Methode recht


genaue Resultate liefert, war es interessant nachzuprfen, ob
sich eine Lsung der inaktiven Camphokarbonsure von der
der aktiven verschieden verhlt. Ich fhre den entsprechenden
Versuch hier an :
Tahelle 14.
Je 1 gr Sure in 10 ccm Acetophenon bei 90 (ohne Alkaloid).
-

d - Sure
--

t
0
35
65
100
145
180
300
420

A-x
1

199,8
175,8
157,0
139,8
120,8
105,0
70,0
45,4

0,00366
0,00371
0,00357
0,00847
0,00357
0,00350
0,00353
Mittel 0,00357
Mittl. Fehler 0,9 /0

l - Sure

A-x

1
1

in - Sure 1)
k

A-x

199,7
177,3
159,0
141,1
122,3
107,2
72,5
46,1

--

194,7
172,8
153,3
135,9
117,0
102,1
68,0
43,8

0,00341
0,00368
0,00360
0,00351
0,00359
0,00351
0,00855

Mittel 0,00355
Mittl. Fehler 0,9 {o.

0,00340
0,00351
0,00347
0,00338
. 0,00346
0,00338
0,00349

Mittel 0,00344
Mittl. Fehler 0,2 /o.

Whrend die d- und die !-Sure, wie auch bei den Versuchen bei
80 (S. 370 [15]), innerhalb 10/o bereinstimmen, zeigt die inaktive
Sure eine um 3 O/o kleinere Geschwindigkeit. Es scheint 2) hier
also in der Lsung auch racemische Sure mit einer kleineren
Reaktionsgeschwindigkeit vorzuliegen. Ihr Anteil ist aber klein,
wie auch die anderen Methoden bei verschiedenen Stoffen
zeigten 3), wenn nicht der Unterschied zwischen der Geschwindigkeit der aktiven und racemischen Sure auch sehr gering ist.
Auch der Versuch mit Chinidin und inaktiver Sure (Tabelle 10),
wo die Geschwindigkeit etwas kleiner als das Mittel bei der
d- und !-Sure war, deutet 2) auf eine geringe Racematbildung
hin, obgleich in diesem Falle, infolge der kompliz~erten Gleichgewichtsverhltnisse zwischen Sure und Base, das Resultat
nicht eindeutig ist. Es wre jedenfalls interessant, die Frage
1) Die inaktive Sure wurde durch Vermischen gleicher Mengen der in
diesem Versuch benutzten d. wid l-Sure erhalten.
2) Es ist jedoch nicht ausgeschlossen, da dieser geringe Unterschied deu.
Versuchsfehlern zuzuschreiben ist.
3) Vgl. MEYERHOFFER, l. c.

tber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

36}

391

weiter zu verfolgen, insbesondere in Lsungsmitteln, welche


weniger dissoziierend wirken als das Acetophenon (Dielektrizittskonstante gleich 15,5) und unter Vergleich mit Gefrierme
thoden, Ausschttelversuchen, etc.

Die hier vorliegenden Versuche erlauben den Temperaturkgo o


koeffizienten der Reaktion zu berechnen. Man findet k8001) k 0
0,00356
.
3 ' 12 In Benzol fand R. ,V. BALCOM 1) k88 0 = 3,04, in
0;00114
78

\, asser

kss o

k- =

3, 13.

78

Da, wie BALCOM fand, in Benzol fr die

Temperaturabhngigkeit
VA:-JT'

der

Camphokarbonsurezersetzung

Horr-ARRHENrns'sche Gleichung

d~k = : 2

die

gilt, was nach

H. v. HALBAN 3) sehr oft zutrifft, habe ich nach dieser Formel,


indem sich aus k!' 0 und k80 der Wert ff1r A = 14590 4 ) ergibt,
die Geschwindigkeitskonstanten fr die Temperataren 70 , 75
und 85 fr Acetophenon als Lsungsmittel berechnet lind ge.,funden k70 = 0,000342, k71; 0 = 0,000629 und k85 = 0,00203.
Diese Zahlen sind schon frher verwertet worden.

V. Zersetzung der Bromcamphokarbonsuren.

Die Frage, ob nicht etwa das Salz der Enolform der Campho~
karbonsure als Zwischenprodukt bei der Katalyse durch Basen
anzunehmen sei (vgl. S. 389 [34]), hat mich zur Untersuchung d~r
'Virkung der Basen auf die Zersetzung der Bromcamphokarbon'
sure5) in COj und Bromcampher
CBrCOOH
CBrH
/'
.
/1
C8 H 14 1
= f~H 14 !1
C02

"'

"

CO
CO
gefhrt. Wenn man eine Lsung der Bromcam.phok~rbon
sure in Acetophenon oder Benzoesurethylester (auch andere
1) Vgl. S. 370 [15].
ll) R. W. BALCOM, l. c.
S) H. V. HALBAN, Z. f. physik. Chem. 67, 172 (1909).
') Fr Benzol findet BALCOM A = 14040.
6) ber diese Reaktion vgl. auch 0. ASCHAN, Ber. 27, 1445 (1894).

392

Kasimir Faja:ns.

(37

Lsungsmittel wurden benutzt) im Reagensrhrchen so weit


erhitzt, da die C0 2-Entwicklung eben bemerkbar wird, und
man dann eine Messerspitze einer organischen Base (es wurden
verschiedene Alkaloide gebraucht) hinzugibt, so tritt, . sobald
dieselbe aufgelst wird, eine strmische C0 2-Entwicklung ein
und nach wenigen Augenblicken ist die Reaktion zu Ende. 1) Ein
hnlicher Versuch mit Camphokarbonsure zeigt, da bei dieser
die Wirkung nicht annhernd s-0 stark ist. Die Basen beschleunigen also die Zersetzung der Bromcamphokarbonsure .bedeutend
strker als die der Camphokarbonsure. Es. war nun sehr einladend, . diese Verhltnisse nher kinetisch zu verfolgen, besonders mit, Bercksichtigung stereochemischer Gesichtspunkte.
Leider ist es mir nicht gelungen, reine Prparate der Bromcamphokarbonsuren zu erhalten (vgl. das Kapitel Prparate").
Da die Arbeit aus ueren Rcksichten zum Abschlu gebracht
werden mute, WU:rden weitere Reinigungsversuche, . die doch
zum Ziele fhren. mssen 2 ), unterlassen und ich habe mich entschlossen; vorlufig mit den noch unreinen Suren. zu arbeiten,
um wenigstens eine erste Orientierung zu gewinnen.
Die erhaltenen Resultate sind in mehreren Punkten sehr
eigentmlich. Als Lsungsmittel wurde in .allen Versuch~n Benzoesurethylester gebraucht, und, wo nichts anderes angegeben,
1 gr des Prparates in io ccm Ester gelst.
Pie Zersetzung der d-Bromcamphokarbonsure in diesem
Lsungsmittel ohne Zusatz von . Base wurde bei 70 verfolgt
und ergab sich als eine Reaktion zweiter. Ordnung, denn die
Resultate nach der Formel k . _lA__

A~
-x

berechnet, wobei t

in Minuten, A und x in Milligrammen C0 2 ausgedrckt wurden,


gaben fr die k-Werte gengend konstante Werte; im Mittel
war k in zwei mit verschiedenen Prparate~ asgefhrten Versuchen 0,000066 und. 0,000060.
Der zweite Versuch sei hier angefhrt:
1) Ein Tropfen Nikotin bt dieselbe Wirkung as.
Versuche hierber sind j.~wischen im Laborabrium. von Prof.
wieder aufgenommen wo~den. ;
2)

BREDIG

38}

ber die steroochemische Spezitizitt der Katalysatoren.

393

Tabelle 15.
t

A-x

0
14
40
66
95

142,2
127,2
105,4:
90,8
78,2

0,0000592
0,0000614
0,0000603
0,0000606

Mie_l 0,0000604 ..

Aus welchem Grunde hier die Reaktion bimolekular und nicht,


wie zu erwarten war, monomolekular. ist, erlauben die. bisl,ler
gemachten Versuche nicht zu entscheiden.
Die katalytische Wirkung der Basen habe ich bei 40 gemessen; bei dieser Temperatur ist die Zersetzung der freien
Sure sehr langsam : nach 21/2 Stunden war in einem Versuch
mit dem d-Sure-Prparat, mit welchem die folgenden Versuche
gemacht wurden, nur 30/o der Sure zersetzt, und die _Hlfte
des Umsatzes wurde erst nach 4 Tagen erreicht. Wurden aber
15 mgr Chinidin zugesetzt, also das Salz zur Reaktion gebracht,
so wal' 1 gr d-Sure nach ca. 70 Minuten zur Hlfte, nach
3 Stunden praktisch vollkommen zersetzt. Es ist also hier die
Zersetzung der freien Sure gegen die des Salzes zu vernachlssigen.
Welches Zeitgesetz war nun hier bei der Zersetzung der
Sure in Gegenwart des Chinidins, das in den folgenden Versuchen .als Katalysator gedient hat, .zu erwarten? Einern Gramm
Sure sind 1,18 gr Chinidin quivalent, von diesem wurden
aber nur Mengen zwischen 0,010-0,030 gr genommen, also nur
ca. 0,8-2,4 o;o der der Sure quivalenten Menge. Wre mm die
Bindung der Base an die Sure eine vO'llstndige, so wrde
die Salzmenge beinahe whrend der ganzen Reaktion (bis nur
noch 0,8-2,4 O/o der Sure unzersetzt geblieben sind) eine
Konstante sein .und man mte dann erwarten, da auch die Geschwindigkeit solange konstant bleibt, bis die Suremenge unter
den der genommenen Basenmenge quivalenten Wert gesunken
ist. Von diesem Augenblicke an wre aber das Gesetz erster Ordnung zu erwarten (vgl. S. 384 [29]. Bei verschiedenen Mengen

Kasimir Fajans.

3H

f3!J

des CW.nidins sollte danach die Geschwindigkeit diesen proportional sein.


Wenden wir uns nun den Versuchsdaten zu. Die Versuche
1-6, 8 und 10 wurden mit dem gleichen d-Sureprparat gemacht.
Tabelle 16.
1 gr d-Sure in 10 ccm Ester mit 0,0150 gr Chinidin
bei 40.

Vmsuch 1.
1

Ax

t
1

.1

. X2-X1 102

t2-tl

A- X1+X2
2

/o Umsatz

139,0
123,6
114,6
102,8
91,8
80,8
68,2
52,6
37,2
16,6
1,6
0,8

108
104
104
110
llO
126
156
154
206
150
16

131,3
11!!,l
108,7
97,S
86,3
74,5
60,4
44,9
26,9
9,1
1,2

Die dritte Spalte gibt das Ma der mittleren Geschwindig


keit der Reaktion in dem Intervall zwischen zwei Wgungen,
die vierte die mittlere noch abspaltbare Menge des C01 fr
jedes Intervall. A und x sind wie bei der Camphokarbonsure
in Milligrammen des C0 2, t in Minuten ausgedrckt. Die Geschwindigkeit der Reaktion zeigt ein uerst merkwrdiges Verhalten: sie ist im Anfange konstant (was fr den ganzen Reaktionsverlauf erwartet wurde), steigt dann schnell. bis auf das
Doppelte, um zuletzt wieder zu fallen. Es war hier zunchst
daran zu denken, da diese Beschleunigung vielleicht dem entstehenden Bromcampher zuzuschreiben sei. Um dies zu entscheiden, wurde zu der Lsung, die vom letzten Versuch zurckblieb, ohne sie aus dem Klbchen herauszunehmen, ein weiteres
Gramm d-Bromcamphoka:rttonsure zugefgt und> nachdem diese
zersetzt war, nochmals ein Gramm. In beiden Fllen wurde die
Reaktion wie sonst verfolgt:

Ober die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

40)

395

TabeHe 17.
Versuch 2. Lsung v. Vers. 1 Versuch 3. Lsung v. Vers. 2
1 gr Sure bei 40.
1 gr Sure bei 40.

0
25
60
76
106
140

1 0

A-x

/o Umsatz

138,:1
112,7
86,3
51,6
2,3
1,5

A-x

/o

Umsatz

0
8
23
88
68
68
83
98

18,7
37,8
62,9
98,8

139,0
133,
117,7
102,5
88,9
66,8
46,1
16,6

4,0
l,3.
26,3
39,6
61,9
67,6
88,8

Fig. 4.
~()(}

IJ()

80

"

"

70
60
~

.sso

1olfl9r.C._.~

'

:s 30
?D

10
0

ohne ChinidiR
25

50

75

100 125 150 175 200 225 250

Ze in MinoJ:en

396

Kasimir Fajans.

[41

Zum Vergleich dieser. Versuche .mit dem Versuch 1 und


miteinander dient die Kurve A der Fig. 4, auf welcher, wie
ersichtlich, alle Punkte der drei Versuche liegen. Es verluft
also die Reaktion f allen drei Fllen identisch. Eine beschleunigende Wirkung der Reaktionsprodukte auf die Reaktion
ist also dadurch ausgeschlossen, denn sonst htte in Versuch 2
und 3 deren Ansammlm).g erst recht beschleunigend wirken
mss.en. Das ist nicht der Fall und die Geschwindigkeit ist bei
konstanter Chinidinmenge nur von der Konzentration der nichtzersetzten Sure abhngig.
Es war nun interessant zu .prfen, wie sich das Bild durch
Variation der Ch}nidinmenge ndert :
Tabelle 18.
Je 1 gr d-Sure mit 0,0100 gr Chinidin in 10 ccm Ester bei 40.
Versuch 4.
t

0
l
30
45
60
75

A-x

147,7
138,2
128,9
11 9,4
110,2
100,2
89,9
90 1 78,9
105
120
66,7
135
53,2
150
38,9
165
18,9
175
1,0

Versuch 5.

X2-X1 102 A- X2 + X1
2
l2-l1

63
62
63
62
6ti

69
73
81
90
95
133
179

143,0
133,5
124, 1
114,8
105,2
95,1
84,4
72,8
-60,0
46,0
28,9
10,0

lo Umsatz

6,4
12,7
19,2
2,4
32,2
39,l
46,6
54,8
64,0
73,7
87,2
99,3

A-x

0 148,0
15 138,9
30 129,7
45 . 120,7
60 111, l
75 100,6 1
90
89,8
105
77,6
120
65,9
53,3
135 1
145
44,3
155
33,3
165
21,1
175
5,3
185
4,1

X2 -X1102 Ofo Umsatz


t2- tl

ti l

60
60
64
69
72
81
79
84
90
110
122
158
]2

6, 1
12,4
18,4
24,!}
32,0
39,3
47,6
55,5
64,0
70,l
77,5
85,7
96,4
97,2

Der Vergleich des Umsatzes nach derselben Zeit in beiden


Versuchen zeigt, da sie (bis auf das Ende der Reaktion, wo
die Versuchsfehler einen sehr groen Einflu haben} sehr gut
bereinstimmen. Die Betrachtung der Spalte 3 lehrt, da auch
hier die Geschwindigkeit dasselbe Verhalten zeigt wie bei den
Versuchen mit 15 mgr Chinidin: sie bleibt zunchst nahezu

ber die stereochemisch.e Spezifizitt der Katalysatoren.

42)

397

konstant, steigt dann, geht durch ein Maximum .und fll~ wieder,
wobei sie wohl gegen Null konvergierl Es sei noch ein Ver.such mit 30 mgr Chinidin angefhrt.
Tabelle 19.
1 gr d-Sure mit 0,0300 gr Chinidin in 10. ccm Ester bei. 4-0.
Versuch 6.
t

A-x

X3-X1
t2-t1.

0
2
60
70

lli ,7
6,o
2,7'
0,9

209
2l.
9

102

Es ist hier die Zahl der Intervalle zu klein, 'um nhet den
Verlauf der Geschwindigkeit zu untersuchen, auch hier aber ist
ihre Steigerung und nachheriges Fallen zu -beobachten.. Vergleicht man jetzt die Anfangsgeschwindigkeiten bei 10, bei 15 und
bei 30 mgr Chinidin, so zeigt sich, da sie im Verhltnis 62: 103:
209 = 1 : 1,66: 3,37 stehen, whrEmd die Chinidinmengeli sich
wi~ 1 : 1,5: 3 verhalten. Es besteht also annhernd Proportionalitt zwischen der Chinidinmenge und der Anfangsgeschwindigkeit der Reaktion.
Fig. 5.

zoo

~~50

~-

1 1

~ ~(}()

398

. Kasimir Fajans ..

In qer Fig. 5 ist der Verlauf der. Geschwindigkeit mit dem


Fortschreiten der Reaktion (als Abszissen sind die fr das gegebene Intervall mittleren .noch abspaltbaren C0 2-Mengen aufgetragen) graphisch dargestellt. Sie zeigt, da die ~urven fr 10 und
15 mgr Chinidin sich parallel laufen. Es wre verfrht, aus
den gemachten Versuchen ber die Lage des Maximums etwas
aussagen zu wollen.
Dieser hchst merkwrdige Reaktionsverlauf hat groe hnlichkeit mit dem bei der Katalyse der H2 0 2-Zersetzung durch
Chromsure von E. SPITALSKY 1) beobachteten. Dort zeigte
die Geschwindigkeit zunchst ein sehr schwaches Fallen, stieg
dann sehr schnell bis zu einem Maximum, um dann gegen Null
zu konvergieren. Eine endgltige Erklrung hat SPIT ALSKY fr
seine Beobachtungen noch nicht gegeben. Auch fr den hier
beobachteten Reaktionsverlauf wei ich einen Grund nicht anzugeben, um so mehr, als dieser nur bei dem hier benutzten
Prparat konstatiert wurde, worber bald die Rede sein wird.
Eins aber kann mit Sicherheit gesagt werden, da das beschriebene Verhalten nicht etwa auf eine bersttigung an CO!,
die am Ende der Reaktion aufgehoben wre, zurckzufhren
ist, denn bei dem Versuch 5 war die Durchleitungsgeschwindigkeit
des N2 doppelt so gro, wie im Versuch 4, whrend die Resultate der Versuche ausgezeichnet bereinstimmen.
Nun war die Frage zu beantworten, wie verhlt sich die
1-Bromcamphokarbonsure gegenber Chinidin, und sind hier
Unterschiede zwischen den beiden optisch Isomeren, wie bei
der Camphokarbonsure, nachzuweisen.
Es war damit zu rechnen, da ja die Prparate nicht rein
waren und eins von ihnen vielleicht eine Beimischung enthlt,
welche auf die Geschwindigkeit seiner Zersetzung einen Einflu hat, whrend das andere von dieser frei sein knnte. Es
wurde deshalb so verfahren, da zu der Lsung, die nach der
Zersetzung der d-Sure im Versuch 4 hinterblieb, 1 gr 1-Sure
zugefgt wurde (V ersuch 7), nachdem diese zersetzt war, wieder
1 gr d-Sure (Versuch 8), dann abermals 1 gr l-Sure (Versuch. 9) und schlielich nochmals 1 gr d-Sure (Versuch 10).
l) E. SPIT.\LSKY, Z. f. anorg. Chemie 56, 72 (1907).

44]

Ober die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

Tabelle 20.
Lsung vom Versuch 4
1 gr 1-Sure be 4-0.

Versuch 7.
A-x

x,-X1102
t2-t1

lo Umsatz

139,7
132,S
126,1
120,6
115,1
104,7
100,1
96,5
93,6
88,7
81,1
63,5
61,7
68,7

0
15
30
45
60
90
105
120
135
155
185
316
345
430

49
41
37
37
37
31
24
20
24
25
14
6,4
3,

Nach weiteren
17

5,3
9,7
13,717,6
25,1
28,3
30,9
33,1
36,6
41,9
04,5
55,8
58,0

>3,6

Stunden

Hier ist bei der 1-Sure das Zeitgesetz ein ganz anderes.
Die Geschwindigkeit fllt und zwar sehr schnell, denn, whrend
z. B. die Konzentration nach 345 Minuten etwas weniger als
die Hlfte der ursprnglichen ausmacht, ist die Geschwindigkeit auf 1/s gefallen. Zuletzt mu die Geschwindigkeit wieder
zugenommen haben, denn wre sie 3,5: 102 geblieben, so wrden
nach 17 Stunden nur 36,0 mgr C0 2 sich haben ausscheiden knnen,
whrend 58,7 (und wahrscheinlich schon frher) entwickelt
wurden. In Fig. 4 gibt Kurve C den Reaktionsverlauf wieder
und zeigt, da die Zersetzung der 1-Sure viel langsamer stattfindet, als die der d-Sure, deren Reaktionsverlauf als Mittelwert der Versuche 4 und 5 durch die Kurve B wiedergegeben ist.
Um zu entscheiden, ob dieses rapide Sinken der Geschwindigkeit etwa durch einen Verbrauch des Chinidins bei einer
Nebenreaktion mit den Verunreinigungen der 1-Sure zurckzufhren ist, wurde, nachdem die Reaktion zu Ende war, 1 gr
d-Sure (Versuch 8) zugefgt. Jetzt war aber die Reaktionsgeschwindigkeit sogar noch grer als im Versuch 4, Chinidin kann
also nicht verschwunden sein. Auch hier stieg die Geschwindig
Verhandl. d. Heldelb.

Naturh!~t.-Med.

Vereins.

N. F. X. Bd.

2ti

400

Kasimir Fajans.

(45

keit mit der Zeit, wie in den frheren Versuchen mit d-Sure.
\Vurde nun jetzt wieder 1-Sure (Versuch 9) zugesetzt, so schlo
sich der Reaktionsverlauf dem in Versuch 7 gut an, wie die Kreuze
bei der Kurve C zeigen. Schlielich zersetzte sich ein nochmal zugefgtes Gramm d-Sure (Versuch 10) mit einer Geschwindigkeit, die der ursprnglichen im Versuch 4 nahe liegt, wie die
Kreise bei der Kurve B zeigen. Diese Versuche schienen dafr
zu sprechen, da die d-Sure sich mit Chinidin viel schneller
als die 1-Sure zersetzt. Um die Richtigkeit dieser Folgerung
zu prfen, habe ich zwei neue Prparate 1 ) (d- und 1-Sure)
hergestellt und wieder mit jedem einen Versuch gemacht mit
10 mgr Chinidin. Das neue d-Sureprparat zeigte aber nicht
mehr die Eigentmlichkeit des vorigen (Versuch 1-6). Der Reaktionsverlauf seiner Zersetzung wie auch der der neuen 1-Sure
war hnlich dem bei dem frheren 1-Sureprparat beoh'lchteten.
Die Unterschiede zwischen der d- und 1-Sure waren auch viel
geringer als frher, die d-Sure zersetzte sich nur um 200/o
schneller als die 1-Sure. Die Zersetzungsgeschwindigkeit der
inaktiven Mischung dieser zwei Suren lag dazwischen. Beide
Suren zersetzten sich dabei noch viel langsamer als die
1-Sure im Versuch 7. Daraus wurde klar, da wegen der
groen Unterschiede, welche die einzelnen Prparate der bromierten Sure zeigen, aus diesen Versuchen sich Schlsse in
bezug auf die stereochemisch-spezifische Wirkung des Chinidins
nicht ziehen lassen. Darber konnten nur direkte Aktivierungsversuche entscheiden, welche im nchsten Kapitel zu finden
sind. Irgendwelche Erklrungsversuche dieser merkwrdigen Reaktionsverlufe zu unternehmen, hat vorderhand keinen Zweck,
bevor nicht die in Gang befindliche Untersuchung reiner Prparate ergibt, da s'ie nicht auf Verunreinigungen zurckzufhren sind.
Es sei hier noch ein Versuch mit Chinin als Katalysator
und optisch-inaktiver Sure als Substrat angefhrt. (S. Tabelle 21.)
Nach 95 Minuten wurde die Reaktion abgebrochen, um den
gebildeten Bromcampher von unzersetzter Sure zu trennen und
auf Aktivitt zu prfen. ber den Erfolg vergleiche nchstes
Kapitel. Die dritte Spalte zeigt deutlich, da whrend der
1) Nach der :Methode von BRCHL, vgl. S. 365 [10].

46]

Ober die stereochemische S"pezifizitt der Katalysatoren.

5 gr in-Sure

401

Tabelle 21.
0,1 gr Chinin in 100 ccm Ester bei 40.
t

0
10
20
30
40
60
61>
8

96

52,8
108,3
162,1
199,6
255,9
340,3
451,0
506,6

528
665
638
(375)
563

663
53

666

ganzen Zeit (die ausgeschiedene C0 2-Menge entspricht ca.


600/o Umsatz) die Geschwindigkeit der Reaktion konstant bleibt,
was in bester bereinstimmung mit dem auch bei Chinidin Erwarteten aber dort nicht Besttigten steht. Es erscheint hier also
die Geschwindigkeit der Reaktion als eine Funktion der Salzmenge,
die wegen der unvernderlichen kleinen Chininmenge konstant bleibt (0,1 gr Chinin sind nur 0,085 gr Sure quivalent).
Man kann daraus durch Vergleich mit dem auf Seite 393 [38]
erwhnten Versuch ohne Base bei 40 ausrechnen, wie gro
die Beschleunigung ist, welche die Zersetzung der Bromcamphokarbonsure durch Basen erfhrt. Es ergibt sich, da die Anfangsgeschwindigkeit der Zersetzung des Salzes ca. 2000 mal
grer wre als die der freien Sure, wenn das Chinin in einer
der Anfangskonzentration der Sure quivalenten Menge vorhanden wre. Fr Chinidin bekommt man dieselbe Grenordnung.
Zuletzt sei darauf hingewiese.n, da in den Versuchen 1-3
mittels 15 mgr Chinidin 3 gr Sure zersetzt wurden, in den Versuchen 4 und 7-10 sogar durch 10 mgr Chinidin 5 gr Sure
(was in quivalenten ca. die 600-fache Menge ist), ohne da
dabei das Chinidin von seiner Wirksamkeit etwas verloren hat.

VI. Optische Aktivierung durch Katalyse.


Die Untersuchung des zeitlichen Verlaufes der Zersetzung
der Camphokarbonsuren in Gegen wart der Alkaloide er21

402

[47

Kasimir Fajans.

gab, da im al'lgemeinen zwischen der Reaktionsgeschwindigkeit der beiden optischen Isomeren Unter
schiede bestehen. Die Versuche ber das Verhalten einer
quimolekularen Mischung der beiden Suren sowohl im indifferenten Lsungsmittel fr sich (vgl. S. 390 [35]) als auch
mit Zusatz von Base (Chinidin) (vgl. S. 380 [25]) haben gezeigt,
da die gegenseitige Beeinflussung der isomeren Suren bei der
Zersetzung nur gering ist. Es war also zu erwarten, Ja, wenn
man optisch-inaktive Sure sich unter dem katalytischen Einflu von Alkaloid zersetzen lt und die Reaktion vor ihrem
Ende unterbricht, die beiden Antipoden dann nicht in gleichem
Mae zersetzt sind und deshalb sowohl die ungespaltene Sure,
wie auch der gebildete Campher sich als optiscn-aktiv her:wsstellen. Um diese optische Aktivierung zu verwirklichen, wurde als
Katalysator einmal Chinin, das andere Mal Chinidin genommen.
Diese Alkaloide hatten nmlich den grten Unterschied zwischen
den Reaktionsgeschwindigkeiten der beiden isomeren Suren ergeben, und zwar hatte dabei das eine Alkaloid schneller die
1-Sure, das andere schneller die d-Sure katalysiert.
Wie die den Reaktionsverlauf wiedergebenden Kurven (vgl.
Fig. 1 und 2) zeigen, wchst zunchst mit der Zeit der Unterschied zwischen den schon zersetzten (oder noch ungespaltenen)
Suremengen der beiden Isomeren, geht durch ein Maximum,
um dann wieder zu fallen, und wird natrlich nach unendlich
langer Zeit, wenn alles zersetzt ist, wieder wie am Anfange
Null. Um die mglichst groe Drehung zu erhalten, mu man
deshalb in dem Augenblicke die Reaktion unterbrechen, wo dieser
Unterschied am grten ist. Dieser Augenblick lt sich sowohl aus dem Kurvenverlauf ablesen, als auch, wenn das Zeitgesetz bekannt ist, vorausberechnen. Wie sich leicht ableiten
lt, mu vom Anfange der Reaktion die Zeit tmax,

lnkk1 -- lnkk2
1 -

vergehen, bis dieser Punkt erreicht ist; k1 und k 2 stellen die


Geschwindigkeitskonstanten des monomolekularen Reaktionsverlaufes fr die beiden Isomeren dar. Ist a die Anfangsmenge 1 )
des einen Antipoden und X1 und x 2 die nach der Zeit tmax. je
1) Bei einer Reaktion erster Ordnung ist es gleichgltig. ob man absolute
Mengen oder Konzentrationen in Rechnung zieht.

48]

ber die steroochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

zerlegte Menge, so wird der berschu an drehender Sure


bezw. Campher gleich x1 - x2 = a (e- k2 tmax. - e - k1 tmax. ).
Es lrat sich also vorausberechnen, wieviel an aktivem Produkt zu
erwarten ist. Die Reaktionskurven erlauben es auch abzulesen.
Synthetischer Campher, dessen schwache Rechtsdrehung
durch Zufgung der ntigen Menge an 1-Campher aufgehoben
war, wurde in die Camphokarbonsure umgewandelt; diese ist
dadurch vllig inaktiv erhalten worden und lag nach einmaligem Kristallisieren aus Benzol in festem Zustande als eine
racemische Verbindung vor. Mit dieser wurde nun die Aktivierung vorgenommen.
Optische Aktivierung der in-Camphokarbonsure.
1. Mit Chinin. Da mit diesem Alkaloid die 1-Sure schneller
zerfllt, als die d-Sure, mute man erwarten, da nach der
Unterbrechung der Reaktion die ungespaltene Sure rechtsdrehend, dagegen der gebildete Campher entsprechend linksdrehend sein wird. Der gnstigste Moment wurde zu 168 Minuten
berechneti) und die Menge an aktiven Produkten (die der Sure
mu ja quivalent der des Camphers sein) zu a (0,438-0,302)
= 0,136 a. Es wurden zwei gleiche Versuche gemacht. In einem
kleinen Erlenmeyerkolben befanden sich 5 gr der inaktiven Sure
mit 8,25 gr Chinin (quivalente Mengen, wie in den kinetischen
Versuchen) gelst in 50 ccm Acetophenon, das Ganze im Thermostaten bei 750. Die Sure wurde erst dann zugegeben, als
das Chinin vllig aufgelst war und die Lsung die Temperatur
des Bades angenommen hatte; sie lste sich dann sehr rasch auf.
Nach Verlauf von 168 Minuten von diesem Moment an wurde die
Reaktion durch Eintauchen der Klbchen in Eis unterbrochen.
Nun wurde mit verd. HCl solange ausgeschttelt, bis die sehr
empfindliche Reaktion des Chinins (Grnfrbung mit Bromwasser
und Ammoniak) in der HCl-Lsung 'nicht mehr wahrzunehmen war.
Dann wurde die unzersetzte Sure mit Kalilauge ausgeschttelt.
Das den Campher enthaltende Acetophenon wurde mit KOH
1) Der Einfachheit halber wurde die Rechnung so gefhrt, als ob der
Reaktionsverlauf streng dem Gesetze erster Ordnung gehorchte, und fr die k
wurden die Mittelwerte eingesetzt. Eine grere Genauigkeit konnte ja hier
t~: <len mehr prparati ven Versuchen keine Holle spielen.

Kasimir Fajans.

[49

getrocknet und destilliert. (Der Campher und das Acetophenon


haben den gleichen Siedepunkt.) Das Destillat wurde nun, nachdem zur Konzentrierung der Lsung ein Teil des Acetophenons
ausgefroren war, auf optische Drehung geprft. Es ergab sich,
da im 2 dem Rohr dem ganzen Campher auf 12 ccm bezogen
im einen Versuch eine Drehung von - 1,5o, im anderen -- 1,30
zu~. 1 ) Um die erhaltene Menge aktiven Camphers mit der
berechneten zu vergleichen, wlirde die spezifische Drehung des
Camphers in Acetophenon bestimmt. 2 gr 1-Campher gaben
zu 20 ccm gelst im 2 dem Ro;tlr ein1e Drehung von -8,61 o,
woraus [a] 1~0 = -43,05 ist. Da berechnet wurde, da 0,136a
aktiven Camphers entstehen mu, so ergibt sich die von 5 gr
. 152 = 1,94 gr c_.amp her)
. sure (a = ...q) ,5 gr s-aure, oder 25196
mzu erwartende Drehung im 2 dem Rohr in 12 ccm gelst zu
- 43 ,5 l,~~ 0 136 2 = .-- 1,9. Die oben erhaltene Drehung
ist infolge unvermeidlicher Verluste kleiner, aber von derselben

Grenordnung.
Die in der Kalilaugelsung sich befindende Camphokarbonsure wurde durch Salzsure gefllt und filtriert. Da ihre Menge
gering war, wurden die aus den beiden Versuchen erhaltenen
Prparate vereinigt, aus Benzol umkristallisiert und auf die
Drehung untersucht. 1 gr dieser Sure gab zu 12 ccm gelst im
8,76.
2 dem Rohr eine Drehung von+. 1,46, also [a] 1~ =
Da die spezifische Drehung der reinen aktiven Sure 62 ist,
so enthlt demnach das erhaltene Prparat 140/o aktiver Sure,
whrend die nach den Daten der kinetischen Versuche zu erwartende Sure 18prozentig sein sollte.
2. Mit Chinidin. Hier sollte die unzersetzte Sure links-,
der entstandene Campher rechtsdrehend sein. Das Maximum
der Drehung ist nach 186 Minuten zu erwarten, wobei der berschu des aktiven Produktes 0,14 a betrgt, die zersetzte Sure
1,26 a. Es wurden wieder zwei Parallelversuche mit je 4 gr
in-Sure und 6,60 gr Chinidin in 40 ccm Acetophenon bei 75

1) Diese Zahlen wurden folgendermaen gewonnen: 12 ccm der Lsun~en


gaben im 2-dcm-Rohr die Drehung - 54' bezw. -52', der ganze Campher
war enthalten in 20 bezw. 18 ccm.

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

Po]

.405

gemacht und es wurde im brigen so verfahren, wie bei Chinin


beschrieben.
Von den Acetophenonlsungen des Camphers wurden erhaJten im einen Versuch 32 ccm, im zweiten 38. ccm. Diese
Lsungen drehten im 16 ccm fassenden 2,2 dem Rohr: -t- 38'
und
40'. Berechnet man daraus die Menge aktiven Camphers,
die. dementsprechend in 40 ccm vorhanden wre (soviel mute
man bekommen, wenn keine Verluste an Lsung beim Ausschtteln und Destillieren eingetreten wren), so bekommt man
0,27 gr bezw. 0,28 gr d-Campher;whrend sich aus den kinetischen
Daten 0,28 gr berechnet.

Zur Gewinnung der unzersetzten Sure wurde ~ie hier, um


die Verluste mglichst zu verkleiner,n, aus dem wie bei Chinin
erhaltenen wssrigen Kaliextrakt nach dem Ansuern mit ther
ausgeschttelt und dieser dann verdampft. Die so erhaltenen
Suren drehten dann nach Kristallisieren aus Benzol in einem
Versuch: 0, 75 gr in 10 ccm Alkohol im 1 dem Rohr - 40',
entsprechend [a] 1:; = - 8,8, und im zweiten Versuch: 1 gr in
0
10 ccm im 1 dem Rohr - 52' 1 entsprechend [ a] 1~
D = - 8, 7 ,
whrend nach der Rechnung die Sure die spezifische Drehung
( a ] 1 ~ = - 11,8 haben sollte.
Um sich zu vergewissern, da die erhaltene optische Aktivitt
in de.r Tat der spezifisch-katalytischen Wirkung der Basen und
nicht etwaigen Fehlern der Versuchsmethodik zuzuschreiben ist,
wurden in der gleichen Weise wie die Aktivierungsversuche
Nullversuche gemacht, deren Ergebnis war: 1. bei der partiellen
Zersetzung der in-Sure ohne Basen bleibt sowohl die unvernderte Sure wie auch das den Campher enthaltende Acetophenon optisch-inaktiv; 2. Chinin ohne Sure in Acetophenon
erhitzt hinterlt dasselbe nach Ausschttelung mit HCl und
Destillieren (vgl. S. 403 [48]) vllig inaktiv, und 'die Lsung
enthlt keine in Lauge lslichen Bestandteile.
Dadurch sind die obigen Zweifel gehoben. Bei einem besonders angestellten Aktivierungsversuch mit Chinin wurde noch
die erhaltene drehende Sure durch Titration identifiziert.. Ihr
Schmelzpunkt (1340-1350) lag, wie zu en~arten wa!'. zwischen

Kasimir Fajans.

[51

dem der racemischen (1360-1370) und dem der aktiven


(1270-1280) Sure.
Optische Aktivierung der in-Bromcamph-0karbonsure.
Durch die kinetischen Versuche konnte. wegen der Nichtreproduzierbarkeit der quantitativen Resultate bei verschiedenen Prparaten die Frage nicht gelst werden, ob auch bei der Bromcamph.:ikarbonsure die Alkaloide spezifisch wirken und welches Isomere
sie dann bevorzugen. Die folgenden optischen Aktivierungsversuche geben uns darin Bescheid. Es wurde aus reiner, vllig inaktiver Camphokarbonsure durch Bromieren nach der AscHAN' sehen Methode eine Bromcamphokarbonsure erhalten, die 94,6 o;o
war 1 ) und, wie zu erwarten war, sich als optisch-inaktiv herausstellte. Da sie aus inaktivem Material unter symmetrischen Bedingungen entstanden ist, mssen also auch die etwaigen asymmetrischen Verunreinigungen aus gleichen Mengen von Antipoden
bestehen. Ein etwaiges Aktivieren whrend der Reaktion kann
also nur der Wirkung des Alkaloids zugeschrieben werden. Es
wurde hier nur prparativ gearbeitet, da eine Vorausberechnung
des gnstigsten Momentes usw. bisher nicht mglich war.
1. Mit Chinin. Wie Seite 401 [46] beschrieben, wurden 5gr
der in-Sure mit 0,1 gr Chinin in 100 ccm Benzoesurethylester
bei 40 whrend 95 Minuten gehalten, wobei ca. 600/o Sure
zersetzt wurden. Die Lsung wurde durch Eis abgekhlt und, wie
in den frheren Versuchen, zunchst das Chinin, dann die noch
um:ersetzte Sure ausgeschttelt. Der zurckgebliebene (80 ccm)
Ester, der den Bromcampher enthielt, wurde getrocknet und
polarisiert. 16,5 ccm davon gaben im 22,8 cm Rohr eine Drehung
--18'. Von der gewonnenen Sure gaben 0,779 gr zu 10 ccm
Alkohol gelst im 1 dem Rohr die Drehung von
40'. In Gegenwart von Chinin zersetzt sich also, ganz wie bei der Camphokarbonsure, die 1-Bromcamphokarbonsure schneller als die
d-Sure.
2. Mit Chinidin. 1 gr in-Sure wurden in 20 ccm Ester mit
20 mgr Chinidin bei 40 whrend 50 Minuten stehen gelassen, wobei 30 o;o zersetzt wurden. Wie bei Chinin beschrieben behandelt,
gaben 16,5 ccrn des Esters mit dem Bromcampher im 22,8 cm

11

Vgl. S. 366 [11).

5!]

ber die steroochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

407

Rohr eine Drehung von


17' 1 ), whrend 0,35 gr der erhaltenen
Sure zu 10 ccm in Alkohol gelst im 1 dem Rohr um - 9'
drehte. Hier wird also, wieder entsprechend der Camphokarbonsure, durch Chinidin die d-Sure schneller zersetzt als die 1-Sure.
Auf die Analogien, die sich in diesem Punkte mit den Fermenten ergeben, wird im Kapitel II des theoretischen Teiles
eingegangen werden.
VII. Ist die Wirkung der Basen eine katalytische'?

In unserer vorlufigen Mitteilung haben wir die hier gestellte Frage keiner nheren Diskussion unterzogen, denn es
schien uns, da die be_jahende Antwort sich aus dem Charakter
der Reaktion von selbst ergibt. Aber die uns von geschtzter
Seite gegen die katalytische Natur der Basenwirkung mitgeteilten
Einwnde und Bedenken machen es notwendig, an dieser Stelle
den ausfhrlichen Beweis der Richtigkeit unserer diesbezglichen
Auffassung zu entwickeln und dadurch zu zeigen; da durch
unsere Arbeit das Problem der optischen Aktivierung eines uerlich kompensierten Stoffes durch Katalyse gelst ist. Wenn dabei schon mehrmals diskutierte Fragen berhrt werden, so sei
das dadurch gerechtfertigt, da, wie die gegen uns zur Geltung
gebrachten Meinungen deutlich beweisen, die Auffassung des
Begriffes Katalyse" noch nicht berall dieselbe zu sein scheint.
Zur Entscheidung der Frage mu die Definition der Katalyse
zu Hilfe genommen werden.
Dem heutigen Stande der Forschung auf dem Gebiete der
Katalyse entspricht am besten die Definition von G. BREDIG 2):
,,Die Katalysatoren sind Stoffe, welche die Geschwindigkeit einer
Reaktion verndern, ohne da stets eine stchiometrische quivalente Beziehung der eventuell umgewandelten Menge des sogenannten Katalysators zu der Menge der anderen umgewandelten
Substanzen, der sogenannten Substrate, besteht". :Jiese Definition ist eine Erweiterung der bekannten, von ,V. STWALDs)
l) Der mittlere Fehler der Ablesung betrug hier, wie auch bei frheren
Ablesungen, 1'-2'.
2j Vgl. Z. f. Elektroch. 9, 735 (1903); ebenso in SPIRO und ASHERS Ergebn.
d. Physiologie, Bld. I (1), 192 {1902).
s W. OSTWALD, Z. f. Elektroch. 7, 998 (1901).

.Kasimir .Fajans.

153

gegebenen: ein Katalysator ist. jeder Stoff, der, ohne im Endprodukte einer chemischen Reaktion zu erscheinen, ihre Geschwindigkeit. verndert" und geht in diese ber, wenn die umgewandelte Menge des Katalysators gleich Null ist. Diese Erweiterung \Var ntig: 1. weil man aus der fr die Erklrung vieler
Katalysen eingefhrten Theorie der Zwischenverbindungen lind
der gekoppelten und Zwischenreaktionen folgern mute, da bei
ihnen der Katalysator im Endzustande teilweise verndert sein
mu, wenn auch oft seine umgewandelte Menge unmebar klein
ist; 2. weil bei manchen Reaktionen Stoffe wirkten (vor allem
die Fermente) deren Vernderung bei der Reaktion zw.'ll' nachweisbar ist, welche sich aber von den sonstigen beteiligten Stoffen
in einem wesentlichen Punkt unterscheiden : whrend nmlich
gewhnlich bei chemischen Reaktionen alle Sto:ffe, die (als Substrate") das ganze Wesen der Reaktion also auch ihre Geschwindigkeit bestimmen, stets in stchiometrischen quivalenten
Verhltnissen zueinander verschwinden und entstehen, steht
die umgewandelte Menge jener Stoffe in keinem einfachen
Verhltnis zu der der brigen und kann von verschiedenen
Umstnden abhngig sein. Da aber die Grenze z~ischen den
Katalysatoren im Sinne STW ALDS und diesen Stoffen wegen
1. nur die der analytischen Nachweisbarkeit ist, war es nur
natrlich, die beiden Klassen durch eine Erweiterung des Begriffes Katalysator von den- brigen Stoffen, den Substraten,
abzugrenzen. Fr eine derartige Erweiterung der STWALD'schen
Definition haben sich auer BREDIG auch andere Forscher 1 ) auf
diesem Gebiete direkt oder indirekt ausgesprochen.
Die STWALD'sche Definition ist implizite in der BREDIG'schen
\
enthalten. Wenn wir also beweisen, da ein Verbrauch der
Basen bei unserer Reaktion (Campho- und Bromcamphokarhon.surezersetzung) praktisch nicht stattfindet, so mssen sie von
den Anhngern sowohl der einen als auch der anderen Definition
als Katalysatoren angesehen werden. Sowohl die Camphokarbonsun als auch die Bromcamphokarbonsure zersetzen sich in
indifferenten Lsungsmitteln, wobei C0 2 und Campher bezw.
Bromcampher entstehen. Der Zusatz von Base beschleunigt die
J. M.

1) Vgl. M. BODENSTEil\, Z. f. Elcktroch. 9, 735 (1!1')3); S. F, ACREE und


JOHNSOX, Amer. chem J. 38, 258 (1907); J. STIEGLITZ, Am. chem. J. 39,

62 (1908); E. ABEL, Z. f. Elcktrochem. 13, 558 (1907).

54}

Ober die stereochem.ische Spezifizitt der Katalysatoren.

409

Reaktion in beiden Fllen. Da die Suren quantitati'' zersetzt


werden, kann ein etwaiger Verbrauch der Basen bei der Reaktion
nur in ihrer Bindung an C0 2 oder Campher bezw. Bromcampher
bestehen. Nun sind nach W. PETERS 1 ) die Verbindungen von
C0 2 mit noch strkeren Basen als die Alkaloide 2) so unbestndig,
da z. B. das Dithylammoniumkarbaminat in festem Zustande
(bei sehr niedriger Temperatur hergestellt) sich schon bei - 25
.zersetzt. Eine dauernde Bindung an C0 2 in der Lsung be~ den
benutzten hohen Temperaturen ist also bei den Alkaloiden s}
nicht denkbar. Erst recht gilt das vom Campher bezw. Brom
campher, da deren etwaige saure Natur nur uerst schwach
sein kann, sie sind sogar in starken Alkalien unlslich. Die Rich
tigkeit dieses Schlusses kann auch direkt nachgewiesen werden.
Bei den frher (S. 387 [32] erwhnten Versuchen mit schwerlslichen Basen wird die Base zunchst an die Sure gebunden und
gelst, im Laufe der Reaktion aber in einer dem Auge sichtbaren
Weise regeneriert, indem sie wegen ihrer Schwerlslichkeit
wieder ausfllt. Da es sich hierbei wirklich um die regenerierte
Base handel~, habe ich bei Cinchonin durch Schmelzpunktbestim
mung direkt nachgewiesen. Schlielich sprechen die Versuche mit
Bromcamphokarbonsure, wo 10 mg Chinidin die 600.fache Menge
Sure zersetzt haben, ohne etwas an Wirksamkeit zu verlieren,
wohl gengend berzeugend dafr, da von einem nachweisbaren oder erheblichen Verbrauch der Base bei der Reaktion nicht die Rede s'ein kann. Die Wirkung der Basen
entspricht also vollkommen sogar der STWALD'schen
Definition der Kata;lyse.
Trotz dieser fr uns unzweideutigen .und einfachen Sachlage
sind gegen unsere Auffassung Bedenken4') nach zwei Richtungen
1) W. PETERS, Ber, 40, 1478 (1907).
2) Cber die Affinittskonstanten der Alkaloide vgl. V. H. YELEY, J. chem.
Soc. 95, 758 (1909). J. 0. W. BARRATT, Ztschr. f. Elektrochem. 16, 130 (1910).
S) brigens ist bei den hier in Betracht kol,l'lmenden wassnfreien Basen
eine Bindung an C0 2 schon aus dem Grunde nicht mglich, weil sie tertir
sind, vgl. W. PETERS, l. c.
4') VA:N'T HOFF aber stellt die katalytische Natur der Basenwirkung bei
Besprechung unserer ersten MitteilWlg (siehe Lagerung der Atome im Raume,
3. Aufl. 1908, S. 138) nicht in Frage. Ebenso schliet sich W. M. BAYLISS
in seine.- ausgezeichneten Monographie The Nature of Enzyme Action", Lo1i,.

410

Kasimir Fajans.

[55

zur Geltung gebracht worden. - Einerseits wurde geuert, da


die Wirkung der Basen im Falle der Camphokarbonsure keine
Katalyse sei, weil in allen von uns frher publizierten Versuchen
(auch in den allermeisten hier gebrachten im Falle der Camphokarbonsure) die Base in quivalenter Menge zur Sure genommen
wurde, whrend man sonst bei katalytischen Reaktionen gewhnt
war, da der Katalysator nur in relativ kleiner Menge gebraucht
wird. Es wurde sogar ausdrcklich betont, da keine Bedenken
gegen unsere Auffassung vorhanden wren, wenn wir die Base in
kleinerer Menge genommen htten. Wenden wir uns zur Definition der Katalyse, so sehen wir, da diese ber die Mengen,
in welchen ein Stoff angewendet sein mu, um als Katalysator zu
gelten, nichts aussagti); sie verlangt nur, da der eventuelle schlieliche Verbrauch dieses Stoffes nicht in stchiome:tr,ische,m
Verhltnisse zu dem der anderen Bestandteile steht. Die als
klassisches Beispiel der Katalyse geltende Wirkung der Suren
auf die Hydrolyse des Rohrzuckers hrt doch nicht auf Katalyse zu
sein, wenn man, statt wie gewhnlich bei kinetischen Messungen
verdnnte Sure, beim prparativen Arbeiten konzentrierte nimmt.
Denn in beiden Fllen bleibt die Sure in der ursprnglichen
Menge zurck (wenigstens praktisch). So ist _auch in unserem
Falle der Unterschied zwischen der Wirkung der Basen bei
groer und kleiner Menge nur ein rein quantitativer, das
Wesen der Wirkung aber dasselbe. Da auch bei einem Unterschusse an Base eine Beschleunigung der Reaktion vorhanden
ist und da auch in diesem Falle Unterschiede zwischen der
d- und 1-Sure auftreten mssen, konnte man schon auf die
frheren Versuche gesttzt als selbstverstndlich erachten. und
wird hier, wie die Tabellen 11-13 und Fig. 3 zeigen, durch
das Experiment bestens besttigt. Es soll aber doch eine Erklrung abgegeben werden, weshalb bei der Camphokarboasure
<lon 1908 (deutsche Ausgabe bersetzt von K. SCHORR: Wesen der EnzymWirkung", Dresden 1910, S. 77), a.uf S. 77 unserer Ansicht an urul ebenso
auch ARRHE~IUS, Thoorien der Chemie (2. Aufl.), S. 82.
1) OSTWALD sagt ausdrcklich, da es methodisch nicht gerechtfertigt
ist, nur die Flle als Kabalyse zu bezeichnen, wo geringe Mengen zugesetzter
Stoffe die Geschwindigkeit stark ndern, weil zwischen ihrem Einflu und dem
der in groer Menge genommenen Lsungsmittel sich stetige bergnge von
allen Graden nachweisen lassen. (Z. f. Elektroch. 7, W8, 1901.)

56)

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

411

die &se und die Sure von uns bisher meistens in quivalenter
Menge genommen wurden: Die Hauptaufgabe dieser Arbeit bestand
in dem Auffinden stereochemisch-spezifischer Katalysatoren. Um
das Resultat hierfr besonders deutlich zu machen und auch eine
praktische Aktivierung der optisch-inaktiven Sure erzielen zu
knnen, war es erwnscht, die Unterschiede zwischen den beiden
Isomeren so gro wie mglich zu haben. Dabei war es auch ratsam, alle anderen Verhltnisse z. B. das Zeitgesetz zunchst nach
Mglichkeit einfach und vergleichbar zu gestalten. Durch die Aquivalenz der Mengen der Base und Sure war aber beides erreicht,
denn da dabei nur die Zersetzung des Salzes in Frage kommt, war
das einfache Gesetz erster Ordnung zu erwarten (und, wenn auch
mit noch ntiger Korrektur, erfllt), dessen Konstanten zum
direkten Vergleich dienen konnten. Andererseits aber wrde bei
der relativ kleinen Beschleunigung durch die Basen der Unterschied zwischen den beiden Isomeren ein kleinerer, wenn die
Base in geringer Menge genommen wrde, denn neben der verschieden schnellen Zersetzung der Salze wrde dann auch
der bei beiden Isomeren gleich schnelle Zerfall der noch freien
Suren auf das Fortschreiten der Reaktion einen groen Einflu
gewinnen. Da dies wirklich der Fall ist, zeigt deufch die
Fig. 3 (S. 387 [32]): obwohl hier das Verhltnis der Geschwindigkeiten der Salze ebenso gro ist, wie in Fig. 2 (vgl. S. 381 [26J),
ist in Fig. 2 die erreichbare optische Aktivitt (die grte vertikale
Entfernung zwischen den Kurven) eine bedeutend grere. Bei
der Bromcamphokarbonsure aber, wo die katalytische Wirkung
der Base eine viel strkere ist, konnte eine optische Aktivierung
von t gr Sure ausgehend in der Tat auch noch niit 0,1 grChinin mit Erfolg ausgefhrt werden (vgl. S. 406 [51 J).
Andererseits sind Bedenken geuert worden, welche die
katalytische Natur der Basenwirkung wegen ihres Reaktionsmechanismus in Frage stellen. So sagt M. BoDENSTEIN 1 ) bei der
Besprechung unserer vorlufigen Mitteilung : es ist zu erwarten,
da die in Aussicht gestellte Fortsetzung der Untersuchung eine
Diskussion der Frage bringen wird, wie weit man die Beeinflussung der Reaktion durch die aktive Base - bei der doch
ganz unzweifelhaft die Zersetzung des Salzes an Stelle der der
1) :M. BODENSTEIN,

z.

f. Elektroch. 15, 394 (1909).

Kasimir Fajans.

412

l57

Sure tritt - noch als katalytische bezeichnen darf". Kehren


wir zur Definition der Katalyse zurck, so bemerken wir, da
sie auch nach dieser Richtung keine Grenzen zieht. Im Gegenteil sogar betont STWALD 1 ) mit Nachdruck, da bei seiner Definition der Katalyse sachgem vermieden ist, irgendeine Ansicht
ber die Ursache eines solchen Einflusses auszusprechen". Also es
ist zunchst gleichgltig, wie die Beschleunigung zustande kommt,
der Beschleuniger mu nur den in der Definition Seite 407 [52] ausgedrckten Bedingungen entsprechen, um als Katalysator angesehen zu werden, denn diese sind stets der Grund, weshalb den
Chemikern. die Katalysen abweichend von gewhnlichen chemischen Reaktionen als Erscheinungen sui generis" auffallen.
Da, wie frher betont wurde, die Basen bei unserer Reaktion
diesen Bedingungen gengen, so sollten keine Zweifel nach
dieser Richtung bestehen.
.
Gehen wir aber noch weiter und sehen zu, welche Erklrungen fr unzweifelhafte Katalysen berhaupt gegeben worden
sind. Wenn wir von den heterogenen Katalysen, bei welchen
die Adsorptionserscheinungen eine groe Rolle zu spielen
scheinen 2), absehen, so knnen wir sagen, da bei weitem die wichtigste Erklrung der Katalyse in der Annahme von Zwischenverbindungen und Zwischenreaktionen besteht. Denn sowohl C!ie in
manchen Fllen stimmende Auffassung von H. EULER 3), da
die Vergrerung der Konzentration der reagierenden Stoffe die
Ursache der Katalyse sei, als auch die Wirkung: des Mediums'),
die wir zu den katalytischen rechnen, kommen doch wohl in
den meisten Fllen auch auf die Bildung von Verbindungen oder
f~aktionen zwischen dem Substrat und dem Katalysator heraus.
Sowohl bei den gewhnlichen Katalysen als auch bei den Fermentprozessen findet man in den allermeisten Fllen die Annahme von Zwischenverbindungen oder sonstigen Reaktionen
mit dem Katalysator. 5 ) Und die Erscb'einung gilt als erklrt,
1) L. c.

2) Vgl. H. FREUNDLICH, Kapillarchemie, S. 115f. u. 518f. (1909); da


selbst zahlreiche Literaturangaben; H. G. DENHAM, Dissertation Heidelberg
(1909), s. 59f.
3) Z. f. physik. Chem. 36, 644 (1901).
4) Vgl. P. WALDEN, B. 38, 405 (1905), Rivista di Sciencia, 2, 271 (1907).
5) Hier wre beinahe die ganze Literatur ber Katalyse und -Kinetik der

58]

ber die steroochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

413

wenn es wirklich gelingt, diese Annahme eindeutig quantitativ


durchzufhren. 1) Nun ist in unserem Falle die Annahme, da
die erhhte Reaktionsgeschwindigkeit durch intermedire Salzbildung zustande kommt, so naheliegend, da sie BoDENSTEIN
als unzweifelhaft bezeichnet. Sie ist auch in der Tat, wenn
auch noch nicht nach allen Richtungen quantitativ durchgefhrt,
durch die Versuche (S. 384 [29]) als bewiesen anzusehen. Vergleicht man diese Erklrung mit denen anderer Katalysen, so mu
man zugeben, da unsere Reaktion eine ausgezeichnete Besttigung der blichen Theorie der Katalyse darstellt und eben wegen
der groen Anschaulichkeit als ein besonders einfaches Beispiel
einer erklrten Katalyse gelten kann. Bercksichtigt man nun
das Gesagte, so nimmt das Bedenken M. BoDENSTEINS folgende
Form an: Hat man eine Katalyse vor sich und will man sie erklren, so nimmt man in vielen Fllen an, da eine Zwischenverbindung auftritt, die eine andere Reaktionsgeschwindigkeit besitzt, als die ursprnglichen Stoffe; dort aber, wo das Auftreten
diesei Zwischenverbindung unzweifelhaft" geworden ist, sei
es fraglich, ob man die Erscheiiiung noch als Katalyse bezeichnen
darf. - Diese Auffassung, der wir keineswegs beitreten knnen,
erinnert sehr an die noch unlngst verbreitete Neigung, in der
Katalyse etwas besonders unverstndliches zu sehen 2 ); danach
wre eben unsere Reaktion, nur weil sie sehr einfach und bersichtlich erklrbar ist, keine Katalyse mehr. Unserer Ansicht nach
gehrt aber diese Reaktion auch dann noch gewi zu rlen ErErscheinungen besonderer Art, die durch STWALDS bezw.
BREDIGS Definition einem Bedrfnis 3) entsprechend zusa.'llmengefat werden.
Fermente zu nennen, vgl. bersichten G. BREDIG, Biochem. Z. 6, 283 (1907).
S. F. ACREE, Am. Ch. J. 39, 145 (1908).
1 ) Vgl. die nicht zahlreichen Flle J. BRODE, Z. physik. Chem. 37, 257
(1901), E. ABEL, Monatshefte d. Ch. 28, 1239 (1907) und Z. f. Elektroch.13,
555 (1907 1 und 14, 558 (1908), S. F. ACREE und J. M. JOHNSON, Am. Chetn.
J. 38, 258 (1907), S. F. ACREE und S. NIRDLI~GER, ibid. 38, 489 (1907),
J. STIEGLITZ, ibid. 39, 29 (1908), J. H. DERBY, ibid. 39, 437 (1908) und
spter~ Arbeiten.
2 ) So sagt z. B. ARNDT (Z. f. Elektroch. 9, 733, 1900): Der Gebrauch
des Wortes Katalyse bedeutet, da wir nicht wissen, wie wir den betreffende
Vorgang im einzelnen erklren, sollen, da wir die wahre Reaktionsgleichung
nicht kannen".
3) Vgl. S. 408 [53] u. 412 [57].

Kasimir Fajans.

[59

Es soll noch hervorgehoben werden, da, gleichgltig welchen


Standpunkt man in dieser Frage vertritt, es unzweifelhaft ist,
da unsere Reaktion den Fermentreaktionen zu vergleichen ist, denn auch bei diesen werden Zwischenverbindungen angenommen; somit kann die Aufgabe, ein Analogon der s.tereochemis'chen Spezifizitt der Fermente
bei einfacheren Katalysatoren zu finden, durch die ,orliegende Arbeit jedenfalls als gelst betrachtet werden.

C. Theoretischer Teil.
1. Kinetische Aktivierungsmethoden durch optisch aktive Stoffe.

In der Einleitung wurde das Problem gestellt, eine optischinaktive Substanz durch Katalyse optisch zu aktivieren. Fr
den Fall, da es sich um die optische. Aktivierung eines uerlich
kompensierten Stoffes handelt, wurde diese Aufgabe im experimentellen Teil dieser Arbeit gelst. Optische Aktivierung eines symmetrisch gebauten Krpers durch Katalyse d. h. die asymmetrische
Synthese mittels Katalysatoren bei umkehrbaren Reaktionen wird
in besonderem Kapitel, S. 435 [80], besprochen werden. Hier soll
die Frage diskutiert werden, wie im allgemeinen mit intermedirer Benutzung von optisch-aktiven Stoffen durch kinetische'
d. h. auf Reaktionsgeschwindigkeitsunterschiede sich sttzende
Methoden, mgen sie kat:llytische sein oder nicht, eine optische
Aktivierung zu ermglichen ist. Dadurch s-0ll die Beziehung,
in welcher unsere Arbeit zu den anderen verwandten steht, gezeigt und das ganze Gebiet von einem Gesichtspunkt aus dargelegt werden. Es mssen auch hier zwei Flle, nmlich der
einer uerlich kompensierten und der einer symmetrischen Verbindung, gesondert besprochen werden:
A. Handelt es sich zunchst um ein quimolekulares
Gemisch der beiden Antipoden eines optisch-aktiven
Krpers, welches durch intermedire Benutzung eines optischaktiven Stoffes - er sei Hilfsstoff genannt - selbst optischaktiv gemacht werden soll, so lt sich die Aufgabe zurckfhren auf die Trennung des Gemisches in solche zwei Teile,
da in dem einen das eine Isomere oder irgendein ihm konfi-

60)

415

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

gurativ entsprechendes Derivat im berschusse ist, in dem


zweiten das andere. Das lt sich auf verschiedene Weise erzielen:
1. Man kann das Gemisch allmhlich sich mit dem benutzten
optisch-aktiven Hilfsstoff verbinden lassen. Dann wird im allgemeinen die Geschwindigkeit, mit der die beiden Antipoden mit
dem Hilfsstoff reagieren, eine verschiedene sein. Unterbricht
man deshalb die Reaktion, bevor das ganze Gemisch verbraucht
ist, und trennt man das Reaktionsprodukt von dem Ausgangsstoff,
so wird sich im letzteren der eine Antipode im berschu befinden, whrend im ersteren das Derivat des anderen berwiegt.
Dieses Prinzip wurde zum ersten Male von W. MARCKWALD und
AL. Mc KENZIE 1) benutzt, indem sie in-Mandelsure mit !-Menthol sich verestern lieen und fanden, da dabei die 1-Sure
langsamer als die d-Sure reagiert. Das Verhltnis der beiden
Esterbildungsgeschwindigkeiten wurde zu 0,897 gefunden. Auch
bei partieller Veresterung mit 1-Borneol ist die unangegriffene
Sure linksdrehend, wie AL. Mc KENZIE 2) fand. Ebenso konnten
W. MARCKWALD und R. METH 3) in-Mandelsure dadurch aktivieren, da sie diese mit l-Menthylamin sich zum Sureamid
partiell vereinigen lieen. Das Verhltnis der Amidbildungsgeschwindigkeiten von l-: d-Sure war 0,862.
II. Andererseits kann man von fertiger Verbindung des zu
spaltenden uerlich kompensierten Stoffes mit dem Hilfsstoff
ausgehen und den im allgemeinen bestehenden Unterschied der
Geschwindigkeit, mit der diese beiden je aus einem der Antipoden und dem Hilfsstoff zusammengesetzten Verbindungen,
die nicht mehr Spiegelbilder sind, irgendeiner allmhlichen
Umwandlung unterliegen, ausntzen. Dabei mu man je nach
der Art der betreffenden Umwandlung verschiedene Flle unterscheiden:
Erstens kann es sich um die Zersetzung der Verbindung
in die sie bildenden Komponenten, den ursprnglichen Krper
und den Hilfsstoff, handeln. Dieser Fall ist einfach eine Um1) M. MARCKWALD und AL. MC KENZIE, Ber. 32, 2130 (1899), 34, 469
(1900).
2) AL. Mc KENZIE, J. Chem:. Soc. 85, 378 (1904).
8) W. MARCKWALD und .R. METH, Ber. 38, 801 (1905).
Verhandl. d. Heidelb. Naturhist.:Med. Vereins. N. F. X. d.

27

416

(61

Kasimir Fajans.

kehrung des ersten (1.) und wurde an demselben Beispiele der Ester
der Mandelsure realisiert. AL. Mc KENZIE und H. B. THOMPSON 1 )
haben z. B. die Verseifungsgeschwindigkeit mit Alkali der vier
d- und !-Mandelsure - 1-menthyl- und - 1-bornylester gemessen
und gefunden, dafl das Verhltnis
Bornylester

~? 21

-<>,

betrug.

bei Menthylester 1:.~'3, bei

Ausgehend von den Estern optisch-in-

aktiver Mandelsure und bei rechtzeitiger Unterbrechung der Verseifung konnte deshalb eine Aktivierung erzielt werden. 2)
Zweitens kann es sich um eine Reaktion handeln, in der
nur der optisch zu aktivierende Stoff eine Vernderung erleidet,
whrend der Hilfsstoff an 'das Reaktionsprodukt ebenso gebunden bleibt wie frher an das Ausgangsmaterial. Ein
derartiger Fall wurde von W. MARCKWALD und D. M. PAUL 8 )
realisiert: Handelt es sich um einen in der Hitze sich leicht
racemisierenden Krper, so ist das Gleichgewicht (im flssigen
Zustande) erreicht, wenn die beiden Antipoden in gleicher
Menge vorhanden sind, da die Geschwindigkeiten ihrer g,egenseitigen Umwandlung gleich sind. 4 ) Verbindet man mit ihm
aber einen andern optisch-aktiven Stoff, der selbst beim Erhitzen keine Vernderung erleidet, so sind die beiden Verbindungen der Antipoden mit ihm keine Spiegelbilder mehr und
die Geschwindigkeiten ihrer gegenseitigen Umwandlung nicht
mehr gleich. Das Gleichgewicht stellt sich dann ein, wenn die
Mengen der Antipoden umgekehrt proportional den Geschwindigkeitskonstanten sind. Auf diese Weise konnte aus in-Mandelsure durch Bildung des Strychninsalzes und Erhitzen ein berschu des d-Salzes erhalten werden. Die umkehrbare Reaktion
entspricht dem Schema:
1-mandelsaures Strychnin ;: d-mandelsaures Strychnin. Der
aktivierende Hilfsstoff Strychnin bleibt also auch nach der
Reaktion gebunden. Die Umwandlung besteht hier in einer in1) AL. MC KENZIE und H. B. THOMPSON, J. Chem. SQc. 91, 789
MARCKWALD und AL. Mc KENZIE, l. c.; Mc KENZIE, J.
Soc. 85, 378 (1904). Derselbe und H. A. MLLER, 91, 1814 (1907).
S) W. MARCKWALD und D. M. PAUL, Ber. 38, 810 (1905), 39, 3654
') VAN'T HOFF, Lagerung der Atome im Raume, 3. Aufl., S. 57
A. WERNER, Stereochemie, S. 47 (1904).

') w.

(1907).
Chem.
(1906).
(1908).

62]

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

417

tramolekularen Umlagerung. Flle, wo der zu aktivierende Stoff


eine andere Umwandlung erleidet, etwa eine Zersetzung oder Verbindung mit einem symmetrischen Krper, und welche ebenfalls in diese Klasse gehren wrden, sind bis jetzt nicht studiert
worden.1)
Endlich drittens kann die betreffende Reaktion derart sein,
da gleichzeitig mit der Umwandlung des optisch zu aktivierenden Stoffes der Hilfsstoff wieder frei wird, da also das
Reaktionsprodukt den Hilfsstoff nicht mehr zu binden vermag.
Nur dieser von den drei erwhnten Fllen kann als Katalyse angesehen werden. Es wurde frher der ausfhrliche
Beweis geliefert, da die in dieser Arbeit untersuchte Zersetzung
der Camphokarbonsuren und Bromcamphokarbonsuren mittels
Alkaloiden zu diesem Typus gehrt und so das erste Beispiel
dieser Art darstellt.
Zwischen den Fllen zwei und drei lt sich eine ganze
Reihe bergangsstufen denken. Diese beiden Flle sind eigentlich nur Grenzflle, denen man sich beliebig nhern kann, die aber
nach den bestehenden theoretischen Ansichten der chemischen
Dynamik nicht absolut vollkommen erreicht werden knnen.
Es wurde angenommen, da im Falle zwei der Hilfsstoff bei der
Reaktion gar nicht, im Falle drei vollstndig regeneriert
wird. In Wirklichkeit bestehen aber zwischen den Ausg.mgsstoffen und Reaktionsprodukten einerseits und dem Hilfsstoffe
andererseits immer Gleichgewichte, die fr jeden Stoff verschieden sind. Das Alkaloid in unserer Reaktion wird hchst-.
wahrscheinlich nicht absolut vollkommen regeneriert, denn ein
Teil von ihm wird von dem entstehenden Campher bezw. Bromcampher gebunden. Dieser Teil ist aber so verschwindend gering,
dieses Gleichgewicht liegt so weit nach der Seite der freien Base, da
wir nicht imstande sind, mit unseren analytischen Methoden ihn
nachzuweisen; andereri::rnits ist auch im Versuch von W. MARCK
WALD und D. M. PAUL 2 ) hchstwahrscheinlich die optisch-aktive
Base an die d-Sure nicht im gleichen Mae gebunden, wie an
die 1-Sure. Es stellt sich ein Gleichgewicht zwischen freier
1) Vielleicht entspricht diesem Falle die MARCKWALD'sche asymmetrische
Synthese (vgl. S. 420 [65] ).
') W. MARCKWALD und D. M. PAUL, 1. c.

27*

Kasimir Fajans.

418

L63

Base, freien Suren und den Salzen ein und die Spaltung in
die Bestandteile ist fr das d-Salz nicht gleich gro wie fr das
l-Salz. Stellt man sich also auf den Standpunkt der BREDIGschen Definition der Katalyse (vgl. S. 407 [52]), so wrde sich
bei nherer Untersuchung der Fall von W. MARCKWALD und
D. M. PAUL, theoretisch auch als ein katalytischer erweisen
knnen. Denn betrachtet man die eine Seite des Prozesses, z. B.
die Umwandlung der d- in die 1-Sure, so geht ja die Reaktion bis
zur Hlfte zwar auch ohne die Base vor sich, diese ndert aber deren
Geschwindigkeit; die zugesetzte Base wird jedoch nicht in einer
der umgewandelten Suremenge stchiometrisch quivalenten
Menge verbraucht, sondern in grerer oder kleinerer, je nachdem die 1- oder die d-Sure strker an die Base gebunden isl
Diese Betrachtungen wurden angestellt, um die Beziehungen
zwischen unserem Fall und dem von W. MARCKWALD und
D. M. PAUL klar zu legen und auf die Mglichkeit von bergangsfllen hinzuweisen, verringern aber in keiner Weise die Neuheit
der von uns studierten Verhltnisse, denn einerseits wurde bisher von MARCKWALD und PAUL der ex;perimentelle Beweis nicht
geliefert, da zwischen dem Grade der Bindung von d- und
1-Mandelsure mit der Base bei den genannten Versuchen wirklich
ein Unterschied besteht, und andererseits drfte selbst dann
die MARCKWALD-PAuL'sche Reaktion dem stchiometrischen
Verbrauch der Base sehr nahe sein, whrend unsere Reaktion
mit dem Falle vollkommen regenerierbarer Katalysatoren
praktisch zusammenfllt. Es soll noch hinzugefgt werden, da
bei W. MARCKWALD und D. M. PAUL diese Gesichtspunkte keinen
bewuten Ausdruck fanden.
III. Man kann auch gleichzeitig sowohl den Unterschied
der Vereinigungsgeschwindigkeiten der beiden Antipoden mit
dem Hilfsstoff als auch den der weiteren Umwandlung der
sich dadurch bildenden Verbindungen ausntzen, um eine optische
Aktivierung vorzunehmen. Diese Vereinigung von 1 und II ist
bisher experimentell nicht erzielt worden.
B. Gehen wir jetzt zur Aktivierung einer symmetrischen
Verbindung, zur sogenannten asymmetrischen Synthese
ber. 1 ) Es mu also diese Verbindung in einen unsymmetrischen
ber asymmetrische Synthese vgl.: A. WERNER, Stereochemie, S. 75
(1904) .. VAN'T HOFF, Lagerung der Atome im Haume, 3. Aufl., S. 41 (1908).
1)

64)

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalys1toren.

419

Krper umgewandelt werden, durch irgendeine Reaktion mu ein


asymmetrisches Kohlenstoffatom erzeugt werden. Geschjeht. dies
unter symmetrischen Verhltnissen, so werden die beiden gebildeten Antipoden in gleicher Menge entstehen. Als unsymmetrisch wirkende Faktoren knnen nun entweder physikalische
Bedingungen (wie polarisiertes Licht, Magnetfeld), von deren Besprechung wir hier absehen wollen, oder ein optisch-aktiver
Hilfsstoff benutzt werden. Denken wir uns den Hilfsstoff an
das Ausgangsmaterial chemisch gebunden. Bezeichnet man den
Hilfsstoff mit As(ymmetrisch), den Ausgangsstoff mit S(ymmetrisch) und die zwei Antipoden des durch erwhnte Reaktion
entstehenden neuen Krpers wie gewhnlich mit Xd und X h
so kann man die Reaktion. mit Benutzung des Hilfsstoffes folgender/ AsXa
maen formulieren As S , As Xi . Da sowohl die freie Energie
als auch der chemische Widerstand im allgemeinen wegen der
Nichtspiegelbildisomerie von As Xa und As X1 in den beiden Pfeilrichtungen verschieden gro ist, so wird es auch die Geschwindigkeit sein und, wenn es sich um eine praktisch nicht uinkehrbare1) Reaktion handelt, werden deshalb mit praktisch vollstndigem Verbrauch des ganzen S die Xa- und X1 -Isomeren
in ungleicher Menge entstehen. Nun sind auch hier zwei
Grenzflle mglich: Entweder knnen die Verbindungen von
As mit X 0 bezw. X 1 ebenso stabil sein, wie die von As mit
S (As mu dann in sltchiometrisch-quivalenter Menge
zu S vorhanden sein), oder auch As Xa und As X 1 zerfallen
im Augenblick der Entstehung in As und Xa bezw. X1 Im
zweiten Falle wird also As bei der Reaktion immer wieder voll~
kommen regeneriert, bildet also einen Idealfall eines Kataly"
sators. Zwischen diesen Grenzfllen sind nun .'luch hier,
wie frher, alle bergnge mglich, Experimentell realisiert ist
L. MAMLOCK, Stereochemie, S. 29 (1907). E. FISCHER, Ber. 27, 3230 (1894).
W. MARCKWALD, Ber. 37, 349, 1368 (1904) .. AL. MC KENZIE, J. Chem. Soc.
85, 1249 (1904); 87, 1373 (1905); 89, 365. - Derselbe und H. WREN, J. Chem.
Soc. 89, 688 (1906); 91, 1215 (1907). Derselbe und II. A. MOLLER, 95, 544
(1909).
l) Lmkehrb are Reaktionen werden in einem besonderen Kapitel Besprechung finden. Vgl. S. 435 (80].

Kasimir Fajans.

420

[65

bisher nur der erste Grenzfall, nm lieh in den Arbeiten ber


asymmetrische Synthese von AL. Mc KENZIE 1), und seinen Mit.
arbeitern. Seine Methode, deren Prinzip von E. F1scHER 2 ) gegeben wurde, besteht darin, da er die Ester symmetrischer
Suren und optisch-aktiver Alkohole (Borneol, Menthol) rlerart
reagieren lie, da Ester unsymmetrischer Suren entstanden,
wobei die beiden Isomeren in ungleicher Menge sich bildeten.
So wurde 3) z. B. durch Reduktion des 1-Menthylbrenztraubensureester (CH3 COC0 2C10H19 ) mit Aluminiumamalgam der Ester
der Milchsure gebildet (CH 3 CH(OH)C0 2C10H19), in welchem die
Menge der !-Milchsure berwog.
Es mu hier noch die Beziehung der asymmetrischen Synthese von W. MARCKWALD') z~ den hier diskutierten Fllen klargelegt werden, schon um dem uns gelegentlich geuerten Miverstndnis zu begegnen, unsere Reaktion mit der Camphokarbonsure sei im Prinzip identisch mit der MARCKWALD'schen.
W. MARCKW ALD verfhrt in der Weise, da er aus wssriger
COOH
1
Lsung der CH3 -C-C2H 5 (Methylthylmalonsure) durch Zusatz
1
COOH
von Brucin das saure Salz derselben auskristallisieren lt. Durch
die Salzbildung wird das mittlere C-Atom asymmetrisch, von den
COOHBrucin
COOHBrucin
'
1
beideu
C2H5-C-CH3
und
C:Ha-C-C2H5
in der
1
1
COOH
COOH
Lsung zunchst bis zu einem Gleichgewicht in verschiedener
Menge entstehenden Isomeren wird nur 5 ) das schwerer lsliche
zunchst auskristallisieren. Spaltet man jetzt von diesem Salz
C0 2 ab, so wird die Abspaltung aus der mit Brucin belegten
Karboxylgruppe mit anderer Geschwindigkeit stattfinden als aus
der freien und man bekommt nach Ansuerung die eine Yalerian1

2)
B)
')
")
S. 104

Literaturangaben siehe S. 419 [64].


L. c.
AL. MC KENZIE, J. Chem. Soc. 87, 1373 (1905).
W. MARCKW ALD, l. c.
W. MARCKWALD, Ber. 37, S. 352 (1904). H. EULER, Pflanzenchemie II,
(1909), scheint die Ausscheidung beider Formen anzunehmen.

66]

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

COOH
1

sure (CH3-C-C2 H5 oder ihren Antipoden) in grerer Menge als


1
H
ihren Antipoden. Wie man sieht, wird durch die C0 2-Abspaltung weder neue Asymmetrie eingefhrt, noch handelt
es sich .hier um die verschieden schnelle Angreifbarkeit zweier
vorhandener Antip<>den, es wird dadurch nur eine Fixierung
einer dabei schon vorhandenen Asymmetrie erreicht. Das Brucin
spielt also hier nach MARCKW ALDS Deutung keineswegs die Rolle
des Hilfsstoffes der kinetischen Methoden, es knnte vollkommen
bei der C0 2-Spaltung durch Kalium z. B. ersetzt werden, ohne da
der Erfolg sich ndert, wie mit Recht J. B. CoHEN und J. S. PATTERSON1) hervorgehoben haben und was W. MARCKWALD auch zugibt. Diese Autoren irren aber, wenn sie das MARCKWALD'sche
Verfahren nicht als asymmetrische Synthese ansehen; denn
eine solche ist es unzweifelhaft, nur wird das Vorherrschen des
einen Antipoden nach MARCKWALD nicht durch eine kinetische
:Methode erzielt, sondern hat in der diastereomeren Salzbildung (welche mit Kalium natrlich nicht zu erreichen wre) seinen
Grund. Dagegen fat H. EULER (l. c.) den MARCKWALD'schen
Versuch wohl kinetisch auf, indem er den Erfolg auf die verschieden schnelle C0 2-Abspaltung aus den beiden zusammen auskristallisierten diastereomeren Salze zurckfhrt.2) Es wird ab&
auch dann jedenfalls die Base bei dieser C0 2-Abspaltung nicht
wie in unserem Falle wieder frei, sondern sie bleibt an die
gebildete Valeriansure gebunden, ist also kein Katalysator.
Die Reaktion wrde dann dem .S. 417 [62] besprochenen Falle
entsprechen. Von einer Identifizierung mit unserem Falle k~nn
also gar nicht die Rede sein.
Wir haben bei der Diskussion der Mglichkeiten einer
optischen Aktivierung durch kinetische Methoden in allen Fllen
angenommen, da Verbi'lldungen zwischen dem optisch-aktiven
Hilfsstoff einerseits, den Ausgangsstoffen und den Reaktionsprodukten andererseits gebildet werden knnen, und da eben Dank
der Nichtspiegelbildisomerie der sich entsprechenden Verbin1) J. B. COHEN und T. S. PATTERSON, Ber. 37, 1012 (1904).
2 ) Eine Entscheidung, welche von diesen Auffassungen die richtige ist,
kann nur eine dahinzielende experimeinlelle Untersuchung bringen.

422

Kasimir Fajans.

[67

dungen der beiden Antipoden mit dem Hilfsstoff Unterschiede


in deren Verhalten zu erwarten sind. Auch der theoretisch
mgliche Fall der kinetischen Aktivierung durch Benutzung eines
optisch-aktiven Lsungsmittels wird sich wohl auf Bildung
solcher Zwischenverbindungen mit diesem zurckfhren lassen.
Der Grund, da es bis jetzt nicht gelungen ist, auf diesem Wege
ein positives Resultat zu erlangen (vgl. Einleitung)- deutet darauf
hin, da solche Verbindungen der beiden Antipoden mit dem
Lsungsmittel nur geringe Unterschiede aufweisen oder nur
sehr lockere sind. 1 )
II. Stereochemische Spezifizitt der Fermente,

Einen tieferen Einblick in den Mechanismus. der komplizierten biologischen Erscheinungen hat man : nicht selten dadurch zu gewinnen versucht, da man dieselben bei einfacheren
stofflichen Systemen wenigstens schematisch nachgeahmt. hat
und so Modelle dieser Prozesse dargestellt hat. 2) In je
mehr Punkten die Analogie besteht, um so wahrscheinlicher ist
es, da die beiden Erscheinungsgruppen auf gleiche Ursachen
zurckzufhren sind, und um so mehr ist man berechtigt, die.
bei dem einfacheren System leichter zu gewinnende Erkenntnis
des Wesens auf das komplizierte zu bertragen. Obwohl die
Fermentprozesse als rein chemische, nicht als biologische anzusehen sind, verleiht ihnen doch der biologische Ursprung der
Fermente die Kompliziertheit. Es war deshalb wohl nicht ohne Bedeutung fr die Durch1fhrung der von BERZELIUS, ScHONBEf,
STWALD u. A. herrhrenden Auffassung, da die Enzymwirkungen zu den katalytischen Prozessen gehren, als es
G. BREDIG und seinen Schlern in vielen Punkten g,t)lang, die Analogie zwischen den beiden Erscheinungsklassen nachzuweisen. Von
der Identitt war man aber doch noch nicht in allen Kreisen berzeugt3), da eine wichtige Eigenschaft der Fermente bisher bei
einfachen Katalysen nicht zu finden war, nmlich die stereo1) Vgl. BREDIG und BALCOM, Ber. 41, 751 (1908).
2) Vgl. G. BREDIG und J. W. KERB, Verb. d. naturh.-mediz. Ver. zu Heidelberg 10, 23 (1909). E. BAUR, Z. f. phys. Chem. 63, 683 (1908). H. SCHADE,
Biorhem. Zeit. 7, 299 (1908).
3) Vgl. die Einleitung.

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

68]

423

chemische Spezifizi tt. Die vorliegende Arbeit will nun diese


Lcke ausfllen. Sehen wir zu, wie weit hier die Analogie geht
und welche Schlsse aus unseren Resultaten fr die Fermente
zu ziehen sind:
Das wichtigste Resultat dieser Arbeit lt sich dahin formulieren, da die optisch-aktiven Basen die Zersetzung der
beiden Antipoden der Campho- und Bromcamphokarbonsure verschieden stark katalytisch bes,chleunigen. Der
grte beobachtete Unterschied betrug ca. 500/o. Wenden wir
uns jetzt den Resultaten der zahlreichen Arbeiten zu, die die
stereochemische ~pezifizitt der Fermente betreffen :
Oxydative Pro~esse. Wie R. 0. HERZOG und A. MEIER 1 )
fr Penicillium glaucum gezeigt haben, lt sich die vergrende
Wirkung der S~himmelpilze bei der PASTEUR'schen biologischen
Spaltungsmethode der inaktiven Verbindungen auf eine fermentative, vom Leben der Pilze unabhngige Oxydation zurckfhren.
Es lassen sich deshalb die mit Pilzen erhaltenen Resultate als
fr Oxydasen geltend ansehen. Es sind hier also die Flle
zu nennen, wo durch Pilze eine optische Aktivierung inaktiver Gemische gelungen ist.2) In diesen Fllen wurde gewhnlich zur inaktiven Lsung die Pilzkultur zugesetzt und
nach Unterbrechung der Reaktion gefunden, da das Dnangegri:ffene optisch-aktiv war und in vielen Fllen nur den einen
Antipoden enthielt. Daraus darf aber der Schlu nicht gezogen
werden, da dieser Antipode gar nicht angegriffen wird, denn
erstens war die zurckbleibende Menge in den meisten Fllen
kleiner als die Hlfte der ursprnglichen, zweitens die Angriffszeit gewhnlich nur kurz, So geben E. ScHuLTZE und E. BossHARD 3) an, da bei der Einwirkung von Penicillium glaucum
auf in-L~ucin stets viel mehr als die Hlfte verschwindet (das
unangegriffene ist !-drehend). Es fanden auch R. 0. HERZOG
und A. MEIER 4 ), da die getteten Pilzsubstanzen sowohl dwie !-Weinsure, -Milchsure, -Mandelsure verbrennen, das eine
Isomere aber schneller als das andere. Ebenso fanden
Z. f.
Eine
S) Z. f.
4) Z. f.
1)

2)

physiol. Chem. 57, 35 (1908).


Zusammenstellung vgl. A. WERNER, Stereochemie, S. 63.
physiol. Chem., 10, 134 (1886).
physiol. Chem., 59, 57 (1909).

Kasimir Fajans.

[69

AL. Mc KENZIE und A. HARDEN1), da, wenn die Einwirkung der


Pilze gengend lange dauert, stets beide Isomere angegriffen
werden. Auch bei der Vergrung d.er Aminosuren mit Hefe fand
F. EHRLICH 2 ), da beide Antipoden vergoren werden, wenn auch
oft mit sehr verschiedener Geschwindigkeit; bei ;3-Aminon-Buttersure war der Verlauf sogar symmetrisch.
Fr die Wirkung der Tyrosinase aus Russula Queletii Fr.
konnten G. BERTRAND und M. RosENBLATs) keine Spezifizitt
nachweisen, indem racemisches Tyrosin whrend des ganzen
Verlaufes der Oxydation inaktiv blieb. E. ABDERHALDEN und
M. GuGGENHEIM') fanden dagegen, da Tyrosinase aus Russula
delica zwar beide Isomeren des Tyrosins oxydiert, das natrliche 1-Tyrosin aber bedeutend schneller als seinen Antipoden.
Nach C. NEUBERG 5) verluft die durch gewhnliche Fulniserreger
bewirkte Fulnis 6) der racemischen Glutaminsure symmetrisch,
dagegen die der rac. a.-Aminoisovaleransure nach C. NEUBERG
und L. KARCZAG 7) asymmetrisch, wobei die noch nicht angegriffene Sure 11 O/o der !-Komponente im berschusse enthlt.
Alkoholische Grung. Nach den Untersuchungen von
E. FISCHER und H. THIERFELDER 8) ist das Verhalten rler Hefe,
also der Zymase, den Hexosen gegenber besonders spezifisch.
Whrend d-Glukose, -Fruktose, -Mannose, -Galaktose leicht angegriffen werden, geben ihre optischen Antipoden innerhalb acht
Tagen keine grere C0 2-Entwicklung als die Hefe in Wasser
allein. Von den brigen Hexosen werden weder die d, noch
die !-Formen durch Hefe angegriffen.
Milchsuregrung. Die Einwirkung verschiedener Arten
von Milchsurebakterien 9 ) auf verschiedene Grsubstrate (aus
1) J. Ch. Soc. 83, 424 (1903).

Biochem. Z. 1, 8 (1906) und 8, 438 (1908).


S) Bull. Soc. Ch. 3, 394 (1908).
') z. f. physiol. Chem. 54, 331 (1907).
5) Biochem. Z. 18, 431 (1909).
6) Die Fulnis ist zwar kein reiner Fermentproze, die stereochemische
Spezifizitt wird wohl aber Fermenten zukommen.
7) Bioebern. Z. 18, 435 (1909).
8) Bcr. 27, 2031 (1894).
9) Deren Wirkung einem Enzym zukommt. Vgl. C. OPPENHEIMER, Fer
mente, S. 413 (1909).
2)

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

iO]

der Zuekergruppe) fhrt nach R. 0. HERZOG und F. HRTH 1) zu


}fchsure, die entweder inaktiv ist oder ein Gemisch aus inaktiver Sure mit einem berschu der einen drehenden Form
darstellt. Der Sinn der Drehung hngt nur von der Bakterienart
(Ferment), nicht vom Substrat ab. Die Autoren nehmen deshalb
an, da es sich hier wahrscheinlich um die Bildung der Milchsure aus einem gemeinsamen symmetrischen oder racemischen
Zwischenprodukt, die durch die verschiedenen Fermente asymmetrisch beeinflut wird, handelt. G. BERTRAND und G. WEIS
WEILLER 2) haben nachgewiesen, da das aus Joghourt (bulgarische, geronnene Milch) isolierte Ferment den Milchzucker
der Milch in ein Gemisch der d- und 1-Milchsure mit einem
berschu an d-Sure verwandelt, whrend in knstlicher
Nahrungsflssigkeit 8 ) aus Glukose, Mannose u. a., inaktive Milchsure entsteht.
Hydrolytische Spaltungen.
Fette. Bei der Hydrolyse der Methyl-, thyl-, Isoamyl- und
Benzylester der inaktiven Mandelsure durch fettspaltendes Ferment, Lipase aus Schweineleber, bebachtete H. D. DAKIN'),
da die rechtsdrehenden Ester der d-Sure schneller hydrolysiert
werden als die 1-Ester. Das Verhltnis der Anfangsgeschwindigkeiten der beiden Antipoden habe ich aus den Versuchsdaten
zu ca. 1,7, 2,2, 1,4 und 1,4 berechnet. Diese Unterschiede
zwischen den beiden Antipoden sind also von derselben
Gren<>rdnung, wie wir sie bei den Camphok.1rbonsuren mit Chinin und Chinidin gefunden haben. H. D.
DAKIN ging von inaktivem Ester aus und bekam zunchst eine
Drehung s<>wohl der Sure, wie des ungespaltenen Esters; die
Drehung ging dann durch ein Maximum und bei vollstndiger Hydrolyse resultierte wieder inaktive Sure. Es ist dies ein Verhalten, welches sich auch fr unseren Fall ganz aus den Fig. 1,
2 und 3 ablesen lt. Auch Derivate der Mandelsure zeigten
1) Z. f. physiol. Chem. 60, 131 (1909).
Lieb. Ann. 351, 486 (1907).
G. BERTRAND und F. DUCHACEK, C. r. 148, 1338 (1909); Biochem.
100 (1909).
Journ. of Physiology 30, 253 (1903).

2)
S)
Z. 20,
')

426

Kasimir Fajans.

[7l

dasselbe Verhalten. 1) C. NEUBERG und E. RosENBERG 2 ) konnten


aus in-Dibromstearinsuretriglycerid durch Hydrolyse mit Lipase
(aus Rizinussamen) eine rechtsdrehende Sure und ein rechtsdrehendes nichtangegriffenes Glycerid erhalten.
Zucker und Glukoside. Hier sind die klassischen Arbeiten
von E. FISCHER 3 ) zu nennen. Whrend a.-d-Glukoside von den
Hefefermenten hydrolysiert werden, konnte nach 20stndiger Einwirkung derselben auf a.-1-Methylglukosid keine Hydrolyse wahrgenommen werden. Dasselbe Verhalten zeigen die -Glukoside
gegenber dem Emulsin, auch hier wurde eine Einwirkung auf
das 1-Isomere nicht beobachtet. Aber schon kleinere Unterschiede
im Molekl, wie zwischen d- und !-Glukosiden derselben Reihe
gengen, um ausgeprgt verschiedenes Verhalten gegenber den
.Fermenten zu zeigen: der Unterschied zwischen a.-d-Glukosid und
-d-Glukosid liegt nur in der Spiegelbildisomerie der Glukosidgruppe und doch konnte weder beim a.-d-Glukosid durch Emulsin,
noch beim d-Glukosid durch Hefeenzyme irgendwelche Wirkung
nach 20 Stunden nachgewiesen werden, whrend von dem anderen
Isomeren in beiden Fllen weitgehende Hydrolyse stattfand. Dasselbe Verhalten zeigen die im Verhltnis der Spiegelbildisomerie
in bezug auf das verbindende C-Atom stehenden Disaccharle
(Maltose und Isomaltose).
Eiweigruppe. Untersuchungen von E. FISCHER und P.
BERGELL') und vor allem von E. FISCHER und E. ABDERHALDEN 5 )
haben gezeigt, da auch die proteolytischen Fermente in ihren
hydrolytischen Wirkungen auf Polypeptide ausgeprgte Spezifizitt
sowohl in bezug auf strukturchemische als auch auf die uns
hier interessierenden stereochemischen Unterschiede im Bau der
Substrate zeigen. Beim Angriff des Pankreassaftes des Hundes
auf racemische Polypeptide wurden nur die angegriffen, welche
die in der Natur vorkommenden optisch-aktiven Aminosuren
.enthielten, whrend die Antipoden nicht gespalten wurden. Bei
der Un.tersuchung der Wirkung der in den Presften der Pilze
enthaltenen eiweispaltenden Fermente auf Dipeptide fanden da1) H. D. I!AKIN, Journ. -0f Physiology 32, 199 (1905).
2) Biochem. Z. 7, 191 (1907) ..
S) Ber. 27, 2985 (1894); z. f. physiol. Chem. 26, 60 (1898):

') Ber. 36, 2592 (1903).


5) Z. f. physiol. Chem. 46, 52 (1905).

72]

ber die steroochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

427

gegen E. ABDERHALDEN und H. PRINGSHEIM 1), da diese entfernt nicht so spezifisch wirken, wie das Pankreasfer~ent. Der
Presaft aus Allescheria oder Aspergillus niger spaltete z. B.
das dl-Alanylglycin symmetrisch; der aus Allescheria gayonii
und aus Rhizopus tonk1'.nensis spaltet die beiden Antipoden des
Leucylgycins vollstndig, aber mit verschiedener Geschwindigkeit; in beiden Fllen wird dabei dasjenige Dipeptid,
welches das in der Natur vorkommende 1-Leucin enthlt, schneller
hydrolysiert als sein Spiegelbild.
Hier gehren auch die Beobachtungen 0. WARBURGS 2 ) hin,
der durch Einwirkung eines von Lipase befreiten Pankreatins
auf in-Leucinnormalpropylester reines 1-Leucin und unangegri:ffenen .d-Ester erhielt. (In Gegenwart von Lipase war auch
etwas von dem d-Ester hydrolysiert.)
Zum Schlu dieser langen Reihe sollen noch die schnen Versuche von 0. RrnssER 3 ) erwhnt werden, der durch Hydrolyse des
in-Arginins durch das von A. KossEL und H. D. DAKIN') entdeckte Ferment Arginase", das natrliche d-Ornithin und unangegriffenes !-Arginin erhalten hat.
Auf die zahlreichen Beobachtungen ber verschiedenes Ver
halten der Antipoden im Tierkrper und auf die interessanten
Arbeiten G. BERTRANDS, der mit Bakterien einige Reaktionen
asymmetrisch leiten konnte, welche Erscheinungen sich wohl
auch auf spezifische Fermentwirkungen zurckfhren lassen
werden, kann hier nicht eingegangen werden.r)
Die Betrachtung der hier wiedergegebenen Resultate lehrt,
da, ausgenommen die Zuckergruppe, in allen Klassen fermentativer Prozesse sich Flle finden, wo das Verhltnis der Angriffsgeschwindigkeiten eines Fermentes auf die beiden Antipoden
einerseits dem Werte Eins, andererseits dem Werte Unendlich
sich nhert, und da zwischen diesen Extremen die
brigen Flle sich einordnen lassen. Es ist deshalb keine
zu khne Extrapolation, wenn man behauptet, da auch in
l) Z. f.
2; Z. f.
S) Z. f.
') Z. f.
5) Vgl.
A.

WERXER,

physiol. Chem. 59, 249 (1909).


physiol. Chem. 48, 205 (1906).
physiol. Chem. 49, 210 (1906).
physiol. Chem. 41, 321 (1904).
darber E. ABDERHALDE~, Physiologische Chemie (1909) and
Stereochemie, S. 70.

428

Kasimir Fajans.

[73

den Fllen, wo es noch nicht gelungen ist, die Angreifbarkeit der beiden Antipoden nachzuweisen, es sich nur um
eine auerordentlich langsame Einwirkung auf das nur
scheinbar unangreifbare Isomere handelt, und da dieser Unterschied zwischen den Antipoden nic'ht in ja" und nein"
besteht, sondern nur quantitativen Charakter trgt. Weisen
doch auch die durch die sogenannten sterischen Hinderungen"
verbildlichten Erscheinungen, die im VICTOR MEYER'schen
Esterifikationsgesetze 1 ) ihren Ausdruck finden, nur graduelle 2 )
Unterschiede von den blichen auf. Dieser Schlu wird um
so berechtigter, als die lngste Zeitdauer, auf die die Versuche von E. FISCHER ausgedehnt waren, und whrend welcher
eine Einwirkung der Hefe nicht zu. beobachten war, acht Tage
betrug, whrend z. B. Mc KENZIE und HARDEN bei ihren Versuchen mit Pilzen bis fnf Monate gewartet haben und in der
Tat dann immer das Angreifen der beiden Antipoden beobachten konnten.
Nun wurde durch die fr das ganze Gebiet vorbildlichen
und grundlegenden Untersuchungen E. FISCHERS ber alkoholische Grung, wo ja der eine Antipode gar nicht angegriffen zu
sein scheint, dies einseitige Verhalten zunchst zur Regel fr die
Fermente erklrt, und deshalb ist es verstndlich, da man sich in
den Fllen, wo die beiden Antipoden angegriffen werden, die
Frage gestellt hat, ob dies nicht dem Vorhandensein zweier Fer
mente zusammen, von denen jedes nur je einen Antipoden angreift, zuzuschreiben wre.
Es ist zwar wohl mit Recht die verneinende Antwort als die
wahrscheinlichere bezeichnet worden 3 ); einwandsfrei wurde es
aber bis jetzt noch in keinem Falle bewiesen, da der Angriff auf
beide Antipoden nur einem Ferment zuzuschreiben wre. G. BERTRAND und M. RosENBLAT 4 ) geben z.B. als Beweis, da die gleichschnelle Oxydation der beiden Antipoden des in-Tyrosins durch
Tyrosinase nicht zweien in gleicher Menge vorhandenen antipodi1) Vgl. A. WERNER, Steroochemie, S. 385f. A. HANTZSCH, Grundri der
Stereochemie, 2. Aufl. (1904), S. 179. VAN'T HOFF, Lag. d. At. im Raume
(1908), s. 108.
2 ) M. ROSANOFF und W. L. PRAGER, Z. f. physik. Chem. 66, 275 (1909).
3) Vgl. 0. HERZOG und F. HRTH, Z. f. physiol. Chem. 60, 151 (1909).
4) Bull. Soc. Chem. 3, 394 (1908).

74)

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysat-0ren.

429

sehen Fermenten, sondern nur einem zuzuschreiben ist, an, da


sie durch Einwirkung gleicher Mengen der Fermentlsung einmal
auf das aktive, das andere Mal auf die gleiche Menge des inaktiven
(von jedem Antipoden also nur die Hlfte) Tyrosins nach
gleicher Zeit annhernd gleiche Mengen von Melaninen (Produkten
der Oxydation) erhalten haben, whrend bei zwei Fermenten
nach der Meinung der Autoren die Mengen sich wie 1: 2 verhalten mten. Ist aber die Geschwindigkeit der Fermentreaktion nicht unbhngig von der Konzentration des Substrates,
sondern ihr proportional, so lt sich ja dies Resultat auch bei
Wirkung zweier unabhngiger Fermente erwarten, denn jeder
Antipode wird jetzt nur mit halb so groer Geschwindigkeit im
in-Gemisch angegriffen, als wie ein reiner Antipode allein. Kennt
man aber das Zeitgesetz, so wird sich in der Tat in vielen Fllen
durch dieses Verfahren (oft wird es ratsam sein, von der inVerbindung die doppelte Menge als von der aktiven zu nehmen)
die Frage entscheiden lassen.
Machen wir aber der greren Wahrscheinlichkeit wegen
und der Einfachheit halber die Annahme 1), da die Wirkungen
in allen Fllen einem Ferment zukommen und untersuchen wir,
wieweit dann ihre Analogie mit unseren Resultaten bei
den Camphokarbonsuren geht. Die Unterschiede zwischen den
Reaktionsgeschwindigkeiten der beiden Antipoden sind bei Fermenten bald kleiner, bald grer als die bei uns bis zu etwa
500/o gehenden. Nach dieser Richtung sind also unsere Resultate
vollkommen den bei den Fermenten vergleichbar. Weiter lassen
sich sowohl bei unserer Katalyse als auch bei den Fermenten
Katalysatoren finden, welche den einen Antipoden schneller angreifen als den anderen, und solche, die sich umgekehrt verhalten:
Es werden nmlich schneller als ihre Antipoden angegriffen:

d-Camphokarbonsure
J d-Mandelsure durch
a-Glukoside durch
durch Nikotin, Chinidin.
Sl'hizomycet, Weinhefe.
Maltase.
1-Camphokarbonsure
1-Mandelsure durch
-Glukoside durch
durchCinchonin, Chinin.1
Penicillium glauc., AsEmulsin.
j
.
pergillus mucor.

d-Bromcamphokarbond-Weinsure durch Peni- '


1
sure durch Chinidin.
cillium glauc.
i }-Weinsure durch Schizo-1
1-Bromcamhokarbon_ su_:~rch Chinin. 1
mycet.
lJ Fr diese spricht auch die Tatsache, da in den allermeisten Fllen der

Kasimir Fajans.

430

[75

Vergleicht man die Einwirkung eines und desselben Fermentei:; auf verwandte Krper, so findet man, da immer diejenigen Krper, die sich in ihrer Konfiguration entsprechen (unabhngig vom Drehungssinn), sich demselben Ferment gegenber gleich verhalten. Dasselbe finden wir auch in unserem
Falle. So entsprechen sich konfigurativ und werden schneller:
als ihre Antipoden angegriffen:

d-Camphokarbonsure
d-Bromcamphokarbonsliure
durch Chiuidin.

d-Glukose und
d-Fruktose (linksdrehend)
durch Hefe.

,.
:/
11-Camphokarbons,iure
l-romcamphokarhonsure
..
I
durch Chmm.

1
1

1l-P~enylchloressig-

d-~andelsureester 1 )

sureester und

1d-Phenylmethoxylt d
..

ess1gsaurees er urch
L'
1pase.

Wenn auch nicht zu verkennen ist, da diese bereinstimmung vielleicht eine zufllige sein kann, da es sich bei unseren
Versuchen nur um zwei Flle handelt, so springt doch, soweit
das experimentelle Material reicht, die Analogie auch in diesem
Punkt in die Augen.
Wenn wir jetzt diesen Erscheinungen nher treten wollen,
so haben wir zwei mgliche Betrachtungsweisen: erstens vom
Standpunkte der chemischen Dynamik und zweitens eine atomi'stische:
Es wurde sehr wahrscheinlich gemacht, da das verschiedene
Verhalten der antipodischen Substrate gegenber dem optisch-aktiven Katalysator in unserem Falle der Camphokarbonsuren sich
restlos auf zwei Faktoren zurckfhren lt: nmlich auf eine
fr die beiden Antipoden verschiedene Lage des homogenen
Gleichgewichtes zwischen der Base, der Sure und dem durch
deren Vereinigung gebildeten Salze (in der Lsung) und auf
die verschiedene Reaktionsgeschwindigkeit dieser nicht
in Spiegelbildisomerie zueinander stehenden Salze. In unserem
vom Fermentprparat schwerer Angreifbare der beiden Antipoden der in der Natrui
nicht vorkommende ist. Wrde es sich also um die Wirkung zweier Fermente handeln, so mte man annehmen, da der Organismus fr Funktionen, die er nicht
zu verrichten hat - Angreifen nioht vorkommender Stoffe - spezielle Einrichtungen (besonderes Ferment) besitzt, was im Widerspruch mit der Tatsaohe der
biologischen Zweckmigkeit (vgl. M. VERWORN, Allgemeine Physiologie, 1909,
S. 218) steht.
1) H. D. DAKIN, J. of Physiology 32, 199 (1905).

76]

431

Ober die sfereochemische Spezifizitt der KalaJysaforen.

Falle scheint der zweite Faktor die grere Rolle zu spielen


als die Unterschiede im Bindungsgrade. Im allgemeinen kann
auer diesen zwei eventuell noch ein dritter Faktor hinzukommen,
nmlich die verschieden. schnelle Vereinigung des Katalysators mit den beiden Substraten, die ja in unserem
Falle bei beiden Isomeren wohl unmebar schnell verluft. Dieselben drei Faktoren gengen vollkommen, um auch die stereochemische Spezifizitt der Fermente vom dynamischen Standpunkt aus des Rtselhaften zu entkleiden. Da sie .q,uch hier
zur Geltung kommen, dafr spricht die allgemein verbreitete Ansicht ber die Existenz von Zwischenverbindungen der Fermente
mit den Substraten und die Annahme unvollstndiger Bindung.
Eine Hilfsannahme mu allerdings noch gemacht werden und
ist bereits oft gemacht worden: nmlich da die Fermente selbst
optisch-aktiv sind. Fr diese spricht aber schon der Ursprung
der Fermente berzeugend genug.
Von grtem Interesse ist nun die Frage, welche von diesen
Faktoren fr das Zustandekommen der Spezifizitt der Fermente
die ausschlaggebende Rolle spielen. H. D. DAKIN schreibt
in seiner schnen Arbeit ber die asymmetrische Lipasewirkung 1) allen drei Faktoren eine Rolle zu. Die am meisten
verbreitete Anschauung, die in dem bekannten von E. FISCHER
gegebenen Bild vom Schlo und Schlssel ihren Ausdruck findet,
scheint aber in der absolut verschiedenen Lage des Gleichgewichtes den wichtigsten Grund zu sehen. Sie besagt ja, da
nur das eine Isomere sich mit dem Ferment zu vereinigen vermag; bei dem andern lge also danach das Gleichgewicht sehr
weit nach der Seite ungebundener Komponenten. Die Unterschiede in den Geschwindigkeiten sowohl der Bildung als
auch der weiteren Zersetzung der Zwischenverbindungen scheinen
bei dieser Deutung jener Auffassung keine gengende Bercksichtigung zu finden.
Viele Tatsachen sprechen aber im Gegenteil dafr, da die
Reaktionsgeschwindigkeit in viel hherem Mae vom Bau des
Molekls abhngig ist, als das Gleichgewicht. Der am besten
in dieser Richtung untersuchte Vorgang ist z. B. der umkehrbare
Proze der Esterbildung. Hier eben begegnen wir der Tatsache,
1) J. of Physiology 30, 253 (1903).
Verhandl. d. Heidelb. Naturhist.-Med. Vereins. N. F. X. Bd.

28

Kasimir Fajans.

[77

da durch gewisse sterische" Anordnung der Atomgruppen sowohl die Esterbildung als auch die Hydrolyse in ihre,r Geschwindigkeit auf minimale Betrge (sterische" Hinderung) der sonst
gewhnlich auftretenden herabgesetzt wird. Dagegen zeigt das
Gl.eichgewicht keine besonders groe Verschiedenheit. 1 ) Aber
auch .dort, wo die Unterschiede nicht so ausgeprgt sind, sehen
wir dasselbe: whrend die Geschwindigkeit der Esterbildung
zwischen Essigsureanhydrid einerseits und Methyl- bezw. Oktylalkohol anderseits 100 bezw. 35,8 betrgt, ist die Gleichgewichtskonstante 70 bezw. 72, also nahezu dieselbe. 2) Man ist deshalb
keineswegs berechtigt, dem (durch die Gleichgewichtskonstante
ja ausgedrckten) Grade der Mglichkeit der Verbindung zwischen
Substrat und Ferment die Hauptrolle fr die Erklrung der Spezifizitt zuzuschreiben. Genauere Auskunft ber die Rolle der ge-
nannter.. Faktoren kann aber nur von der Untersuchung 'des
zeitlichen Verlaufes der Einwirkung der Fermente auf die beiden
Antipoden der Substrate erwartet werden.
Versuchen wir jetzt die Frage atomistisch anzugreifen und
fragen wir, wie die Unterschiede im Gleichgewicht und in den
Reaktionsgeschwindigkeiten mit der Konfiguration der Substrate
und Katalysatoren (und auch der Fermente) zusammenhngen.
Wie lt sich die Tatsache deuten, da bei verwandten Stoffen die
von einem bestimmten Katalysator oder Ferment schneller als ihre
Antipoden angreifbaren Isomeren sich konfigurativ entsprechen? .
In weleher Beziehung stehen die verschiedenen Katalysatoren
und Fermente, die den gleichen Antipoden schneller angreifen,
in welcher diejenigen, die auf verschiedene so einwirken?
Wenden wir uns zunchst unserem Fall zu. Wir sahen
frher, da das verschiedene Verhalten der Antipoden hi Gegenwart der Alkaloide 'in der Hauptsache auf die ungleiche Reaktionsgeschwindigkeit der entsprechenden Salze zurckzufhren ist: Der
groe Unterschied zwischen der Zersetzungsgeschwindigkeit' der .
Sure und der der Salze ist wohl der Bildung der Gruppierung
1) Vgl. M. ROSANOFF und W. L. PRAGER, 1. c.
2) VAN'T HOFF, Vorlesungen (1899), III. Heft, S. 124 u. 126. Siehe auch
J. H. VAN'T HOFP: Ober synthet. Fernwntwirkung, Sitzungsber. d. K. preu.
Akad. d. Wiss 28. Okt. 1909, S. 1065. .

78}

433

ber die steroochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

/CHCOON/
.
G8 H14 1
zuzuschreiben, denn alle untersuchten Stick1 "'
'\.._CO
stoffbasen beschleunigen die Reaktion. Kommt nun verschiedenen
Basen nicht eine gleichstarke Wirkung zu, so mu den an den
Stickstoff gebundenen Gruppen ein Einflu zugeschrieben werden,
der von ihrer Beschaffenheit und Lage in bezug auf die Gruppen
der Sure abhngig sein wird. Da aber bei asymmetrischem
Bau einer bestimmten Base die Lage ihrer Gruppen in bezug
auf dieselben Gruppen der Antipoden der Sure nicht die gleiche
ist, wird der Unterschied im Verhalten beider verstndlich. Geht
man jetzt zu einer verwandten Sure ber, so wird bei konfigurativ sich entsprechenden Suren die Lage der Gruppen derselben Base in bezug auf gleiche Gruppen der analogen Suren
gleich oder sehr hnlich: sein, es ist also zu erwarten, da sich
diese derselben Base gegenber vergleichbar verhalten. Bei verschiedenen Basen werden auch die ausschlaggebenden Gmppen
verschieden sein, ein einfacher Zusammenhang lt sich' daher
nicht angeben.
Die Frage aber, welche Gruppen der Basen und Suren es
sind, deren Wechselwirkung hier ausschlaggebend ist, lt sich
in unserem Fall nicht beantworten, dazu sind die Subshnzen
viel zu kompliziert. Um so mehr gilt das natrlich fr die Fermente, fr welche nach dieser Richtung sich nichts Nheres
angeben lt. Sollte es aber gelingen, einen Fall zu finden,
wo die_ reagierenden Stoffe einfach zusammengesetzt sind und,
die Beziehung der Konfiguration der beiden Bestandteile (in
unserem Falle Sure und Base) sich wird feststellen la,ssen,
so wrden die Resultate ihres kinetischen Verhaltens von groer
Bedeutung fr die Beurteilung des Einflusses verschiedener
Gmppierung auf die Reaktionsgeschwindigkeit sein. Eine Untersuchung derartiger Stereomeren, die aus einem gemeinsamen
aktiven und je einem Antipoden eines zweiten asymmetrischen
Krpers bestehen, wrde somit in der Tati) fr den Aufbau
einer systematischen Stchiometrie der chemischen
Kinetik von groer Bedeutung werden knnen.
Es sei hier noch darauf aufmerksam gemacht, da die Tat1

Vf;l. BREDIG, Zeitsehr. f. angtnv. Chem. 20, 311 (1907).


28"

Kasimir Fajans.

(7!J

sache, da konfigurativ sich entsprechende verwandte Stoffe


anderen optisch-aktiven gegenber sich in der Regel hnlich
verhalten, nicht nur auf die Fermente und unsere Reaktion
beschrnkt ist. Es scheint daher dieser Tatsache eine tiefere
Bedeutung zuzukommen. W. MARCKWALD und D. M. PAUL 1 )
finden, da das Strychninsalz sowohl der 1-Mandelsure als der
ihr konfigurativ entsprechenden 2) l-a-Methoxylphenylessigsure
schneller racemisiert wird als das je entsprechende Salz tler antipodischen Suren. Und CHR. WINTHER 3 ) machte darauf aufmerksam, da diejenigen Antipoden von Suren, welche Fermenten
gegenber sich gleich verhalten, auch in bezug auf die Lslichkeit ihrer Salze mit einer bestimmten optisch-aktiven Base
bereinstimmen. Da aber die Angreifbarkeit durch Fermente wohl
sicher durch die Konfiguration bedingt ist, geben also konfigurativ
sich entsprechende Suren mit einer Base Salze, die in der Regel
alle schwerer oder leichter lslich sind, als die Salze ihrer Antipoden. Da die vergleichbar sich verhaltenden Antipoden verwandter Stoffe nicht immer die gleiche Drehung, sondern gleiche
Konfiguration besitzen, ist bei Fermenten gut bekannt (vgl.
S. 430 [75]). In unserem Falle haben die konfigurativ sich entsprechenden Suren auch den gleichen Drehungssinn, es lt sich
also nicht feststellen, ob dieser nicht von Einflu ist. Die Basen
aber, die denselben Antipoden der Camphokarbonsure schneller
angreifen, zeigen nicht den gleichen Drehungssinn. Chinin ist
links-, Cinchonin rechtsdrehend und beide zersetzen die 1-Sure
schneller als die d-Sure, da.gegen ist Chinidin rechts-, Nikotin
linksdrehend, whrend beide die d-Sure strker als die 1-Sure
katalysieren.
Wenden wir uns jetzt der von E. FISCHER und H. THIERFELDEH 4 ) fr den Fall der alkoholischen Grung gegebenen und
von E. F1scHEH ") auf die Glukosidspaltung ausgedehnten Theorie
der stereochemischen Spezifizitt der Fermente zu. Diese Autoren
nehmen an, da die Konfiguration des Fermentes der des Antil) l. c.
2 ) Vgl.
3) Ber.
4) Ber.
~) Z. f.

S. 430 [75] und H. D. DA KIN, J. of Physiology 32, 199 (1905).


28, 3016 (1895).
27, 2~31 (1894).
physiolog. Chemie, 26, 83 (18~8). Ber. 27, 2992 (1894),

80]

Ober die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

435

poden, auf den es wirkt, entsprechen mu, damit diejenige Annherung der Molekle stattfinden kann, welche zur Auslsung
des chemischen Vorganges erforderlich ist". Durch diese Annahme, die auch in dem Bilde vom Schlo und Schlssel (vgl.
S. 363 [8]) veranschaulicht wird, ist das Hauptgewicht fr das Zu8landckommen der stereochemischen Spezifizitt auf einen absoJuten Unterschied der Fhigkeit der beiden Antipoden, in Verbindung mit dem Ferment zu treten, gelegt. Nur der eine Antipode soll danach dazu befhigt sein. Bercksichtigt man aber..
da, wie in diesem Kapitel gezeigt wurde, im Verhalten der beiden
Antipoden gegenber einem Fermente Unterschiede von allen
Graden zu finden sind, so kann die Annahme, da nur der
eine Antipode in Verbindung mit dem Ferment eingehen kann,
jedenfalls nicht allgemein gltig sein und wird deshalb auch
fr die oben genannten Flle, wo sie scheinbar mit den Tatsachen
in Einklang steht, wenig wahrscheinlich, wenn man die doch
hchst wahrscheinliche Annahme macht, da das Angreifen der
beiden Antipoden einem und demselben Ferment zukommt. Ein
asymmetrischer Schlssel pat unter keinen Umstnden in das
Spiegelbild seines Schlosses, whrend das Ferment, obwohl mit .
veischiedener Leichtigkeit, beide Antipoden anzugreifen scheint.
Ein Ferment ist brigens, vom Standpunkte der Theorie der Katalyse betrachtet, mit einem Schlssel auch deshalb nicht g'lnz vergleichbar, als ja dieser unbedingt ntig ist, um ein Schlo zu
ffnen, dieses geht von selbst nicht auf, whrend das Substrat
auch ohne Ferment reagiert, nur bedeutend langsamer. Natrlich stehen wir dabei auch im Gegensatz zu dem noch immer
von mancher Seite 1 ) vertretenen Standpunkte, da die Fermentwirkung nur eine Auslsung'.' einer an sich noch ruhenden
Reaktion sei und nicht nur eine eventuell enorme Beschleunigung, wie wir meinen.
III. Asymmetrische Wirkungen der Katalysatoren (incl. Fermente)
bei umkehrbaren Reaktionen.

Den asymmetrischen Verlauf der allermeisten Synthesen


der Natur, bei welchen aus symmetrischem Material merklich
1) ABDERHALDEN, Physiolog. Chemie, 2 .. Aufl., S. 620.

436

Kasimir Fajans.

f81

nur das eine optische Isomere der entstehenden asymmetrischen


Verbindungen gebildet wird, ist in den frher erwhnten Arbeiten
zum Teil nachzuahmen gelungen, zum anderen der Weg dazu von
uns besprochen, soweit es sich um einseitig verlaufende Reaktionen handelt. Bei der groen Rolle aber, welche die umkehrbaren Fermentreaktionen 1 ) im Haushalte der Natur spielen, drfte
es von Interesse sein, die Bedingungen nher zu beleuchten, unter
welchen vermittels Katalysatoren asymmetrische Synthesen auch bei umkehrbaren Reaktionen zu er.warten sind,
um so mehr, als auf manche unerklrte Befunde der Fermentchemie von den hier zu entwickelnden Gesichtspunkten etwas
Licht geworfen wird. Es sei hier nur das allgemeine Schema
angegeben und nur der eine Typus der hier mglichen Reaktionen bercksichtigt, der bei den zu besprechenden Fermentreaktionen vorkommen wird.
Bei der Reaktion a b +:x2) sollen a und b symmetrische,
X dagegen ein asymmetrischer Krper sein. Geht man von a
und b aus und arbeitet man unter symmetrischen Bedingungen,
so lautet die Reaktionsgleichung 2 a 2 b :'! Xd X1, die beiden
Antipoden Xd und X1 entstehen in gleicher Menge, und es ist die

Gleichgewichtskonstante fr jedenAntipodenK=

~~~b ~:cb

=t:

wo k- und k +-die Geschwindigkeitskonstanten ohne Ferment


und C Gleichgewichtskonzentrationen bedeuten.
Dieser ganze Vorgang lt sich in vier Reaktionen zerlegen,
nmlich 1. a
b --+ Xd, 2. a
b -+ X1, 3. Xd -+ a b und
4. X1 -+ a b. Setzt man aber nun zum erreichten Gleichgewicht
einen optisch-aktiven Katalysator (er sei mit As bezeichnet) hinzu,
der auf die Geschwindigkeit aller vier Reaktionen dadurch einen
Einflu auszuben vermag, da er sich mit den reagierenden

1) Allgemeines darber vgl. J. LOEB, Vorleoongen ber die Dynamik der


Lebenserscheinungen, S. 20 (1906). R. HBER, Physikalische Chemie der Zelle
und Gewebe, 2. Aufl. (1906), S. 375. E. FISCHER, Organische Synthese und
Biologie, S. 14 (1908). VAN'T HOFF, Lagerg. d. Atome i. Raume, 3. Aufl.
(1908), S. 53. W. M. BAYLISS, Nature of Enzyme Action, London 1908,
S. 28, deutsch, herausgeg. von SCHORR: Wesen der Enzymwirkung, Dresden
1910, S. 30, N. E. TAYLOR, Z. f. physik. Ch. 69, 585 (1909).

2)

z.

B. C6H~C~

+ HCN =Ca Hr. CH0 HcN.

Ober die stereochemische Spczifizitt der Katalysatoren.

82)

437

Stoffen (bei 1 und 2 z. B. mit a) verbindet und da die dadurch


res~tierenden Verbindungen eine andere Reaktionsgeschwindigkeit z. B. der Bildung von Xd und Xi, als die uisprnglichen
einzelnen Ausgangsstoffe a und b besitzen (das ist j"l der heute
allgemein angenommene Mechanismus der Fermentreaktionen,
vgl. auch unsere Reaktion), so wird im allgemeinen die Beeinflussung der Reaktionsgeschwindigkeit von 1. eine andere sein als
von 2. (analog S. 419 [64]), und auch die von 3. eine verschiedene
als die von 4. (vgl. die Camphokarbonsure), da ja der Katalysator
dank seiner optischen Aktivitt stereochemisch spezifisch wirkt.1)
Es mgen nun fr die sehr schnell verlaufenden (willkrliche Annahme als Beispiel) Reaktionen a +As ::: a As, Xd
As ~ Xd As
und X1 As ::! X1 As die Gleichgewichtskonstanten
ca As
Cxd As
Cx1 As
k1 = -,--, k2 """' - - - - - und k3 == - - Ca' CAs
Cxd CAs
Cx1 CAs
gelten. Bedeuten noch kd, k1, kd und k1 die Geschwindigkeits-

-+

+-

..........

konstanten der obigen vier numerierten Reaktionen mit Kat:i.lysator, so lassen sich die Gleichgewichte fr die einzelnen Antipoden nach dem kinetischen Koexistenzprinzip folgendermaen
darstellen :
oder mit obigen Gleichungen kombiniert
(kd k1 CAs k) q~C 0 = (kd k2 CAs

+ k) Cxd

und dem analog


(kl k1

+ k) Cx1

c..\s + ca. c
k)

Daraus findet man


cXd kd
ki
_.

(kl ka CAs

+_.k kl ka cAs + k
ex)- = kl ki-~\s + k . kd k2 CAs + k

AR

A.

+-

.....

.,_

B.

Da die sich entsprechenden Glieder fr d und fr l im


Zhler und Nenner im allgemeinen untereinander verschieden
1) Vgl. Funote 1, S. 438 [83].

438

Kasimir Fajans.

[83

sein werden 1 ) und kein Grund vorliegt, da A = 1 /B sein sollte


(in einzelnen Fllen kann das ja vorkommen), so wird man also
in der Regel im Gleichgewicht verschiedene Mengen von Xd und
X1 erwarten mssen. Das bedeutet aber nichts anderes als
eine asymmetrische Synthese. Nimmt man als Spezialfall
z. B. an, da die Glieder kd k1 CAs und k1 k1 CAs klein sind

gegen k, das heit also, da As die Doppelreaktion von links nach


rechts gelesen wenig beeinflut, nehmen wir ferner an, da bei
der Doppelreaktion, von rechts nach links gelesen, As die Zer
setzung von X1 viel strker beschleunigt als die von XdJ so wird im
Gleichgewicht neben a und b beinahe ausschlielich X.d vorhanden
sein, denn es wird das Glied A = 1 und das Glied B sehr gro.
Es sei hier gleich hervorgehoben, da die soeben gemachte Annahme, da ein Ka ta l y s a to r so verschieden die beiden Richtungen
einer umkehrbaren Reaktion beeinflussen kann, also das Gleichgewicht ndert, bei der Annahme von Zwischenverbindungen
gar nicht im Widerspruche mit der Theorie steht, die ja nur
fr vollkommen regenerierte Katalysatoren fordert,' d!l sie das
Gleichgewicht nicht beeinflussen. 2)

---

Mit chemisch definierten Katalysatoren (wo man die'


einzelnen Gren k direkt messen knnte,) wurde bis jetzt eine
derartige asymmetrische Synthese nicht versucht. 9 ) In einer
Arbeit von L. RosENTHALER ') ersehe ich aber die Realisierung
dieses Gedankens bei den Fermenten:
L. RosENTHALER untersuchte die Reaktion c;;H5 Cg + HCN
::! C11 H5 CHi~, welche in wsseriger Lsung ohne irgendwelche Zustze
bei 30 innerhalb 12 Stunden zu einem Gleichgewicht fhrt, in
welchem gegen 60o/o der Ausgangsstoffe (HCN und C6H5 .C~)

Denn es wird a As b--> Xd As nicht gleich schnell wie a As b . X1 As


verlaufen, und das trifft auch fr die entgegengesetzten Reaktionen von Xd As
uud X1As zu.
2) Vgl. BREDIG, Ergebn. d. Physiol. 1 (1) (1902), S. 174. ACREE und
und STIEGLITZ, Amer. Chem. Journ. 1907/08. E. ABEL, Z. f. Elektroch. 13, 558
(1907). H. EULER, Z. f. Physiol. Chem. 52, 146 (1907).
3 ) Solche Versuche sind aber in Prof. BREDIG's Laboratorium in Gang.
4) L. ROSENTHALER, Biochem. Z. 14, 238 (1908).
1)

84]

Ober die stereochemische Spezifizitii.t der Katalysatoren.

439

verbraucht und zu gleichen Betrgen der Antipoden des asymmetrischen Nitrils zusammengetreten sind. Die Lsung ist nach wie
vor der Reaktion optisch-inaktiv. Lt man aber die Reaktion
sich in Gegenwart von Emulsin vollziehen, so geht der Verbrauch der Ausgangsstoffe schneller vor sich, das Gleichgewicht
wird nach der Seite des Nitrils hin verschoben (SOo;o Bildung)
und man erhlt je nach den Bedingungen (Variationen in dem
Mengenverhltnis von C6H5-CHO und HCN, in der Reihenfolge
und Geschwindigkeit der Mischung der Bestandteile) grere
oder kleinere Rechtsdrehung des entstandenen Nitrils. Die Versuchsdaten lassen nicht erkennen, ob die Unterschiede der Rechtsdrehung auf verschiedenes Verhltnis von d- und 1-Nitril oder auf
ungleiche Gesamtnitrilbildung zurckzufhren sind. In einem von
RoSENTHALER nach dieser Richtung ausgefhrten Versuch ergab
sich aber, da das Nitril beinahe reines d-Nitril darstellt. Whrend
also ohne Emulsin d- und 1-Nitril in gleicher Menge gebildet werden,
ist mit Emulsin die Menge des 1-Nitrils im Gleichgewicht jedenfalls eine sehr kleine (vielleicht nahezu Null). L. RosENTHALER
unterscheidet in dieser Emulsinwirkung zwei Faktoren: er spricht
von katalysierenden Emulsinbestandteilen 1 ), welche die Beschleunigung der Nitrilbildung bewirken, und von dirigierenden", welche bedingen, da die Synthese nach der H.ichtung des d-Nitrils dirigiert wird. Nun findet er weiter, d:i die
katalytische Wirkung der Nitrilbildung sich beim Emulsin zum
grten Teil aufrecht erhalten lt, wenn man es nach dem
Erhitzer: von Albumin, albuminoiden Substanzen und Kohlehydraten befreit. Es bleiben dann in der Lsung nur noch Ca-, Mgund K-Salze, und es zeigte sich, da diese in der Tat die Nitrilbildung beschleunigen, aber nicht optisch aktivierend dabei
wirken. Was von der Wirkung des dirigierenden" Ferments
im Emulsin zu denken ist, uert RosENTHALER nicht.
Auf Grund unserer obigen Ausfhrungen knnen wir aber
die Verhltnisse leicht bersehen. Betrachten wir den Ausdruck
Cx
kd ki CA~
k k1 k 3 CAs
k
d

Cxt

__,.

-+

k1 k1 ~CA: + k kr1 k2 CAs

A.
1)

Vgl. auch L.

+-

R~SENTHALER,

--

B.

+k

Biochem. Z. 17, 257, und 19, 186 (1909).

Kasimir Fajans .

[85

so ist in diesem Falle das Produkt A nahe gleich Eins, denn,


da nach RosENT.HALER hier die beschleunigende Wirkung der
Nitril bild ung zum grten Teil obigen Ca-, .Mg- und K-Salzen zuzuschreiben ist, kann sie nicht stereochemisch spezifisch, sondern
mu fr beide Antipoden beinahe gleich sein, also kd = k1

Wenn also die Versuche RosENTHALERS ergeben, da das dNitril, also Xd in viel grerer Menge im Gleichgewichte vorhanden
ist als X1, wenn also

Cxd
c-

und deshalb wegen A = 1 auch B sehr

X!

gro ist, so kann das nur darin seinen Grund haben, da k1 k 3 viel
grer als kdk 2 ist, da also die Zersetzung des !-Nitrils in
viel strkerem l\Iae durch Emulsin beschleunigt wird
als die des d-Nitrils. Letztere Beschleunigung ist vielleicht
praktisch Null. Diese einfache Erklrung zeigt, da wir auch hier
den Fermenten in keiner Weise Wirkungen zuzuschreihen
brauchen, die einfachen Katalysatoren nicht zukommen
und die L. RosENTHALER mit den Ausdrcken. dirigierende",
Asymmetrasewirkungen" bezeichnen zu mssen geglaubt hat.
Denn das Resultat lt sich einfach auf stereochemisch-spezifische
Wirkung des Emulsins als Katalysator fr die Nitrilzersetzung
zurckfhren. Wir begegnen hier auch der sehr jnteressanten
Eigenschaft eines Fermentes, bei einem umkehrbaren Prozesse
die Reaktion in einer Richtung (Zersetzung des !-Nitrils) in viel
hherem Mae zu beschleunigen, als in der umgekehrten. Da
dieses nicht im Widerspruch mit der Theorie der Kablyse
steht, wurde oben gezeigt. Es ist nach den obigen Befunden
mit den Ca-, Mg- und K-Salzen sogar nicht ausgeschlossen, da
die Synthese durch das spaltende Ferment praktisch gar nicht
beschleunigt wird.
Gehen wir jetzt ber zu der synthetischen Wirkung der. Fermente in der Zuckergruppe, bei welcher interessante stereochemische Verhltnisse auftreten :
Von dem Grundsatz geleitet, da ein Katalysator in beiden
Richtungen einer umkehrbaren Reaktion beschleunigend wirken
mu, untersuchte A. CnoFT HILL 1) die Wirkung des die Mal1)

A. CROFT HILL, J. Chem. Soc. 73, 634 (1898).

Ober die stereochemische Spczifizitt der Katalysatoren.

86]

441

tose spaltenden Fermentes (der Hefenmaltase) auf Glukose und


fand, da dabei in der Tat ein Dissaccharid entsteht, das
er als Maltose angesehen hat. 0. EMMERLING 1 ) hielt dem entgegen, es wre nicht die Maltose, sondern die von Maltase unspaltbare Isomaltose entstanden, was von HILL 2 ) als Widerspruch
gegen die Theorie der Katalyse angesehen wurde. Die Frage
wurde dann von E. F. ARMSTRONG 8 ) in Angriff genommen, und
es ergaben sich hchst merkwrdige Resultate. Es zeigte sich zunchst, da durch Einwirkung von Salzsure, auf eine Glukoselsung sowohl Maltose als auch Isomaltose entsteht. Wird die
Glukose der Wirkung des maltosespaltenden, nach E. FISCHER
Isomaltose aber nicht angreifenden Fermentes 1\1 altase unterworfen, so bekommt man Isomaltose. Schlielich aus Glukose
mit Ern ulsin, welches Isomaltose wohl hydrolysiert, bekommt
man Maltose, die nach FISCHER von Emulsin nicht hydrolysiert wird. Diese Resultate veranlaten ARMSTRONG, den Satz
auszusprechen, da ein Ferment diejenigen Biosen synthetisiert, die es nicht zu spalten vermag, whrend man von
der lteren Theorie der Katalyse geleitet das. Gegenteil erwartet hat. Der Versuch von H. EuLER'), diese Erscheinung
durch die Annahme zu erklren, da die synthetische Wirkung
der Enzymprparate Antifermenten zukommt, welche das
Isomere der durch das entsprechende Ferment hydrolysierbaren Biose aufbauen, ist wenig befriedigend. Denn es bleibt
ebenso unverstndlich, weshalb gerade ein Antiferment das Iso
mere synthetisieren soll, wie wenn es das Ferment selbst tut.
Man gewinnt aber, wie es mir scheint, den Weg zur Klrung
der verwickelten Verhltnisse durch Betrachtung dieser Tatsachen
von den allgemeinen Gesichtspunkten aus, wie sie in
diesem Kapitel fr umkehrbare Prozesse mit optischaktiven Katalysatoren gegeben wurden. Da es sich hier
berhaupt um Gleichgewichtserscheinungen handelt, hat schon
A. CROFT HILL 5 ) dadurch gezeigt, da er den gleichen Zustand
1) 0. EMMERLING, Ber. 34, 600 u. 2206 (1901).
2) HILL, Ber. 34, 1380 (1901).
3) Proc. of the Royal Soc. 76 (B.), 592 (l!:l05).
') Z. f. physiol. Chem. 52, 146 (1907).
5)

L. c.

Kasimir Fajans.

442

rs7

erreichte, gleichgltig -0b er von Glukose oder von Maltose aus- .


ging. C. PoMERANZ 1) konnte sogar fr die HILL'schen Daten das
)fassenwirkungsgesetz besttigt finden.
Wenden wir uns den Versuchen von ARMSTRONG zu. Das
wegen der auerordentlich kleinen Reaktionsgeschwindigkeiten
ohne Katalysator praktisch nicht erreichbare Gleichgewicht zwischen GI ukose einerseits und Maltose und Isomaltose
andererseits mge bei denselben Mengen der Stoffe wie das mit
Hilfe der Surekatalyse erreichte liegen. Denn Suren
kommen wahrscheinlich bei diesen Prozessen den idealen
Katalysatoren sehr nahe. Dieses Gleichgewicht wrde dann
also nach den Angaben von ARMSTRONG ber die Surewirkung
auch ohne Katalysator so liegen, da die Maltose und Isomaltose in Mengen von gleicher Grenordnung vorliegen. Mit.
Maltase dagegen erhlt man neben unvernderter Glukose
'hauptschlich Isomaltose, welche nach E. F1scHE.R. von der
Maltase anscheinend nicht hydrolysiert wird. 'Venn aber das
Fermentprparat in dem Versuch von ARMSTRONG die Isomaltosebild ung beschleunigt und diese Wirkung auch zu einem Gleichgewichte gefhrt hatte, so mssen wir dennoch annehmen,
da auch die Isomaltosezersetz ung hier von demselben
Fermentprparat beschleunigt wird, da.sonst bei ARMSTRONG die
ganze Glukose in Isomaltose sich htte umsetzen mssen. Der
Einwand, da diese von uns im Versuche ARMSTRONGS gleichzeitig angenommene Zersetzung der Isomaltose zu Glukose
nicht von dem Fermente stamme, wird ja durch die Erfahrung
widerlegt, da ohne das Ferment die Bildung oder der Zerfall
dieser Biose viel zu langsam ist, um merklich zu werden. Wenn
daher FISCHER keine Wirkung auf Isomaltose konstatieren konnte,
so rhrt das wohl von der kurzen Dauer seiner Versuche her, .
whrend die von ARMSTRONG auf drei Monate sich erstreckten..
Die Angaben FISCHERS zeigen aber, da diese beschleunigende.
Wirkung auf die Isomaltosezersetzung bedeutend geringer als
auf die Maltosezersetzung ist. Dann lt sich aber das ARMSTRONG'sche Result.at vollkommen verstndlich machen, wenn
man annimmt, da die synthetische Wirkung in der Richtung
der Maltose von derselben Grenordnung ist als in der der
1)

Monatshefte d. Chem. 23, 750 (1902).

88]

Ober die slcrcochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

443

Isomaltose, da also die synthetische Wirkung des Fermentprparats fr die beiden Biosen- weniger spezifisch verschieden
ist als die hydrolytische. Denn dann mu wegen der viel
schnelleren Zersetzung die Menge der Maltose im Gleichgewicht
bedeutend kleiner als die der Isomaltose sein. 'Wir htten dann
ein vollstndiges Analogon zu dem RosENTHALER'schen Falle.
Ebenso wird die von ARMSTRONG beobachtete Tatsache, da
mit Emulsin die aus Glukose gebildete Maltosemenge im Gleichgewichte bedeutend grer ist als die der Isomaltose, erklrlich,
wenn wir annehmen, da die Bildungsgeschwindigkeiten der beiden
Biosen mit Emulsin von gleicher .Grenordnung sind, whrend
gleichzeitig nach den Versuchen von FISCHER die Isomaltose
von Emulsin viel schneller zersetzt wird als die Maltose. Nehmen
wir daher an, da die synthetische Wirkung der Fermente in
diesem Falle weniger spezifisch als die zersetzende ist, so wird
die Tatsache verstndlich, da hier ein Ferment gerade das Isomere in grerer Menge aufbaut, welches es schwcher zersetzt.
Einer nichtspezifischen synthetischen Wirkung eines Enzymprparates neben ausgesprochener Spezifizitt der zersetzenden
Wirkung sind wir schon bei der Besprechung der RosENTHALERschen asymmetrischen Synthese begegnet. Wir finden auch hnliches, wenn wir uns den in Kapitel 1 dieses Teiles, Seite 414 [59],
wiedergegebenen Erfahrungen mit chemisch definierten Stoffen
zuwenden. Die zersetzende Wirkung der Fermente auf Maltose
und Isomaltose, die ja stereoisomer sind 1) ist vergleichbar
der Wirkung der Alkaloide auf d- und 1-Camphokarbonsure,
whrend ihre Entstehung aus Glukose dem Seite 419 [64] bei' As X
d nahe kommt; denn obwohl Glukose
handelnden Fall As S ...
"AsX1
(S) hier selbst schon aktiv ist und Maltose und Isom.altose
(Xa und X 1) ja keine Spiegelbilder sind, entstehen sie, wie erwhnt, ohne Ferment analog S ( Xd in. Mengen von derselben

""'X1
Grenordnung. Nun gab der erste Fall stereochemischer
Katalyse; der von uns untersucht wurde, sogleich einen
1) Vgl. E. F. ARMSTRONG. Proc. Chem. Soc. 19, 209 (1903).
Soc. 83, 1305 (1903).

J. Chem.

444

Kasimir Fajans.

[89

Unterschied zwischen den beiden Isomeren und in em1gen


Fllen ging dieser bis 50io Jedoch sind viele Versuche, die
Reaktion As S (AsX.i asymmetrisch zu fhren, berhaupt er)IAsX1
folglos geblieberi 1), und die frher genannten Versuche ber
asymmetrische Synthese von AL. Mc KENZIE ergaben in den
meisten Fllen nur eine sehr schwache Aktivitt, also auch hier
recht geringe Unterschiede in den beiden Pfeilrichtungen. Es
scheint also die Einfhrung der Asymmetrie schwieriger vor
sich zu gehen, als die kinetische Bettigung schon vorhandener
.stereochemischer Unterschiede.
Wir haben die Annahme gemacht, da die zersetzende wie
auch die synthetische Wirkung der Fermente sich sowohl auf
Maltose wie auf Isomaltose erstreckt. Die von A. C. H1LL 2) bei der
Wiederaufnahme seiner fr dieses GeQiet grundlegenden Versuche gewonnenen Resultate scheinen dies zu besttigen. Er
findet, da die durch die Einwirkung von Hefeenzymen (maltasehaltigen) oder von Takadiastase und auch von Pankreasfermenten
auf Glukoselsung entstehenden Biosen sich nach Verdnnen rler
Lsung durch dasselbe Ferment, das sie synthetisiert hatte, nach
gengend langer Einwirkung wieder in Glukose zersetzen lassen.
Also ein bestimmtes Ferment beschleunigt sowohl die Bildung,
als auch die Hydrolyse der in Betracht kommenden Biosen. Was
nun die erhaltenen Biosen anbelangt, so war z. B. durch die
Hefenenzyme ein Gemisch von in der Hauptsache zwei Biosen entstanden, nmlich in kleiner Menge Maltose und in berwiegender
eine frher unbekannte, von HILL Revertose genannte Biose,
welche von Maltase viel langsamer hydrolysiert wird als die
Maltose. Es wre "also auch hier daran zu denken, da die synthetischen Wirkungen des Fermentes weniger spezifisch sind als
die hydrolytischen, und da deshalb, wegen der greren An-
greifbarkeit der Maltose als der Revertose, erstere in kleinerer
Menge im Gleichgewicht vorhanden ist, als letztere. Es darf
1) Vgl. J. . COIIEN und C. E. WlllTELEY, J. Chem. Soc. 79(1901),
1305. Proc. Chem. Soc. 16, 212 (1901). F. S. KIPPING, Proc. Chem. Soc. 16,
226 (1901). E. FISCHER, Ber. 34, 629 (1901). Derselbe und M. SLIMMER,
Ber. 36, 2575 (1903).
2) A. C. HILL, J. Chem. Soc. 83, 578 (1903). Diese Arbeit hat bis jetzt
noch viel zu wenig Beachtung gefunden.

90]

Ober die sterl>0chemische Spczifizitt der Katalysatoren.

445

aber nicht_ verschwi.egen werden, da hier auch das Vorhandensein


von zwei Fermenten, von welchen jedes auf die Bildung und
Zersetzung je einer der Biosen wirken knnte, nicht ausgeschlossen ist.1)
Ein Grund dafr, da ARMSTnONG mit Maltase keine Maltose gefunden hat, kann auch in der von ihm benutzten praparativen Methode gesucht werden, bei welcher kleine Mengen
leicht entgehen knnten. Im allgemeinen wird man in hnlichen Fllen erwarten drfen, da ein bestimmtes Ferment
sowohl auf die Bildung als auf die Zersetzung aller mglichen Isomeren eine Einwirkung hat, der~n Grad aber sehr
verschieden sein kann, und das Resultat wird von ihrem
gegenseitigen Verhltnis abhngen. Auch kann das Resultat
von verschiedenen Ver'suchs bedingungen beeinflut sein: so
findet z. B. HILL Revertose, whrend ARMSTRONG Isomq,ltose
.erhielt. Wichtig ist aber, im Aug.e zu behalten, da es nicht
notwendig ist, da die entgegengesetzten Wirkungen auf ein
bestimmtes Isomere gleich sind, d. h., d-a das Gleichgewicht
durch das Ferment nicht verndert wird, denn diese
Forderung betrifft nur einen besonderen idealen Typus von Katac
lysaloren, zu welchen weder die Fermente, noch alle in Zwischenverbindungen eingehende Katalysatoren streng gehren.
Eine nhere Untersuchung 2 ) dieser verwickelten Verhltnisse
unte1 Bercksichtigung der Geschwindigkeiten und der Gleich
g c wicht e f.r jedes auftretende Isomere kann hier sehr wertvolles Material bringen und die etwa vorhandenen Regelmigkeiten zutage bringen. Von groem Interesse wre vor allem
die Prfung, ob die hier geuerte Vermutung, da die synthetische Wirkung der Fermente bei den besprochenen Reaktionen vielleicht weniger spezifisch ist als die spaltende, zutreffend ist.
Ein viel einfacheres Beispiel fr umkehrbare Fermentwir1 Dafr spricht z. B., da andere maltosehaJtigen Hefen, als die zur
Synthese benutzte, die Revertose nach HILL langsamer zu spalten schein~
als diese.
2) Von Wichtigkeit wre die Prilfung, ob, wie man auf Grund der ARMSTRONG'_schen Resultate erwarten mn, durch die E.inwirkung von Maltase auf
Maltose nebrm Glukose auch Isomaltose entsteht und oh man aus Isomaltose
mit Emulsin -auer Glukose im Gleichgewichtszustand auch Maltose erhlt.

Kasimir Fajans.

4i6

[91

kungen bei optisch-aktiven Stoffen, dessen nhere Untersuchung


ebenso einfach als lohnend wre, ist die Esterbildung und Ver
seifung, wenn es sich um Ester eines symmetrischen Alkohols mit
den beiden Antipoden einer optisch-aktiven Sure oder umgekehrt
handelt. Die verseifende Wirkung der Lipase in diesem Falle
wurde in der besprochenen Arbeit von H. D. DAKIN als spezifisch gefunden. Eine entsprechende, quantitative Untersuchung
der Esterbildung und des Gleichgewichtes wird wohl interessante
Resultate bringen. Da dieser Fermentproze zu einem wohl
definierten Gleichgewicht fhrt, haben ja M. BoDENSTEIN und
W. DIETZ 1) gezeigt.

D. Rckblick und Schlubetrachtungen.


berblicken wir jetzt die Resultate dieser Arbeit und
wenden wir uns den durch diese offen gelassenen Fngen zu:
Was zunchst die benutzte Methode der Reaktionsgeschwindigkeitsmessung anbelangt, so wurde gezeigt, da diese gut reproduzierbare Resultat~ liefert und in den benutzten Fllen recht
zuverlssig ist. Sie hat aber einen Nachteil, der ihre Anwendbarkeit beschrnkt, nmlich', sie kann nur bei hoch siedenden
Lsungsmitteln benutzt werden. Denn bei leicht flchtigen ist
nicht nur ein groer Verlust an Lsungsmittel zu verzeichnen,
sondern auch die Absorption ihrer Dmpfe auf dem porsen
Natronkalk ist meist schwer zu verhten, wodurch die Angaben
der Wgung illusorisch werden. Hat man aber die Wahl des
Lsungsmittels frei, so ist die Methode wegen der geringen erforderlichen Substanzmengen zur bequemen Verfolgung von Reaktionen mit C0 2-Entwicklung recht geeignet.
Die gefundene, beschleunigende Wirkung der Basen verdient weiter untersucht zu werden. Es ist wohl als sicher zu betrachten, das die Wirkung darin besteht, da das Carboxylsalz der
Camphokarbonsure und der Bromcamphokarbonsure schneller
zerfllt als die Sure selbst. Es ist also diese Wirkung der
Basen nicht zu vergleichen mit den blichen katalytischen Wirkungen der Basen in ionisierenden Medien (Wasser, Alkohol),
die nur dem Hydroxylion zuzuschreiben sind. Im Gegenteil: wie
1)

z.

f. Elektroch. 12, 605 (1906) und Z. f. physiol. Chem. 52, 279 (1907).

92]

ber die stereochemische Spezifizitt der Katalysatoren.

447

frher erwhnt, geht die Reaktion in wssriger alkalischer Lsung


nach BALCOM sogar bedeutend langsamer als in saurer. Merkwrdig vor allem ist hier, da die Base, obwohl sie die Carboxylgruppe bindet, dieselbe viel reaktionsfhiger macht.
Der groe Unterschied in der Beeinflussung der Camphound der Bromcamphokarbonsure macht die Untersuchung
anderer sub s ti t ui e rt er Camphokarbonsuren wnschenswert.
Es wre auch von groem Interesse zu prfen, ob sich diese
beschleunigende Wirkung auch auf andere C0 2 abspaltende
Karbonsuren wird ausdehnen lassen.
Der Reaktionsverlauf fr die Camphokarbonsure wird sich
wohl durch die Seite 385 [30] gegebenen Gleichungen ;iusdrcken
lassen, wenn das Gleichgewicht zwischen Sure und Basen bercksichtigt wird. Die Lage dieses Gleichgewichtes wird sich
bei niederer Temperatur wohl bequem durch Messung der Lslichkeit der Base ohne und mit Sure bestimmen lassen. Das
Interesse fr eine Untersuchung nach dieser Richtung wird durch
die zu erwartenden Verschiedenheiten zwischen beiden Antipoden
gesteigert. Bei der Bromcamphokarbonsure lt sich von dem
Zeitgesetz vorerst nichts aussagen, die in Gang befindliche
Untersuchung reiner Prparate kann hier erst entscheiden.
Vielleicht wird sich dann das einfache Gesetz, wie wir es fr
Chinin gefunden haben, in allen Fllen besttigen lassen.
Einen tieferen Einblick verspricht auch die Ausdehnung der
Untersuchung auf eine grere Anzahl Basen, um die Abhngigkeit der Wirkung von deren Strke und Zusammensetzung
aufzusuchen (einfach zusammengesetzte Basen wren hier besonders geeignet). Die bisherigen Resultate erlauben in dieser
Richtung keine Schlsse, denn die untersuchten Basen sind ungefhr ,gleichstark u~ andererseits ist von vielen noch die
Konstitution nicht bekannt. Die Frage, ob die katalytische
Wirkung nur auf Stickstoffbasen beschrnkt ist oder ob :mcn
z. B. die Sauerstoffbasen (z. B. Dimethylpyron) wirksam sind,
verdient Beachtung.
Die studierten stereochemischen Verhltnisse lassen sich
nach verschiedenen Richtungen weiter untersuchen. Es ist von
groem Interesse, ob das gleiche Verhalten der konfigurativ sich
entsprechenden Campho- und Bromcamphokarnonsuren gegenVerha.ndl. d. Heidelb. Naturhist.-Med. Vereins. N, F. X. Bd.

29

448

Kasimir Fajans.

[39

ber den Basen auch bei anderen Derivaten sich wird finden
lassen. Die Ausdehnung der Versuche auf eine grere Anzahl
von Alkaloiden und auf optisch-aktive, einfach zusammengesetzte
Basen wird vielleicht einfache Beziehungen zwischen ihrem Verhalten und ihrer Konfiguration ergeben.1)
Durch das Auffinden stereochemisch spezifischer Katalysatoren ist die Mglichkeit gegeben, durch frakti-0,n ierte.
Katalyse" optisch inaktive Gemische in die Componenten zu
spalten. In unserem Falle hatte die Durchfhrung keinen praktischen Zweck, denn die Antipoden sind bereits rein erhltlich.
In anderen Fllen kann aber dieser neuen Methode (deren
Spezialfall die Spaltung durch Fermente bildet) auch praktische
1Bedeutung zukommen.
Die ebenfalls kurz behandelte Frage der Existenz ;der
Racemate in Lsung wird sich im Falle der Camphokarbonsure mit Hilfe der kinetischen Methode in verschiedenen
Lsungsmitteln weiter verfolgen lassen.

E. Zusammenfassung.
1. Es wurde gefunden, da in nicht dissoziierenden Medien

organische Basen die C02.Abspaltung aus Campho- und Bromcamphokarbonsuren beschleunigen.


2. Diese Wirkung wurde darauf zurckgefhrt, da sich
die Karboxylsalze dieser Suren schneller zersetzen
als die freien Suren; das Verhltnis der Geschwindigkeiten
der Zersetzung der Salze zu der der Suren bei gleicher Konzentration (in quivalenten) betrug bei der Camphokarbonsure
7-14 fr verschiedene Basen, bei der Bromcamphokarbonsure
ist es von der Grenordnung 10 3 ~
3. Da die Base nach der Reaktion unverndert bleibt, ist
diese ihre Wirkung eine katalytische.
4. Die katalytische Wirkung optisch-aktiver Ba;sen
auf die beiden Antipoden der Suren ist verschieden
stark: diese beobachteten Unterschiede zwischen den Zersetzungsgeschwindigkeiten der Antipoden betrugen bis zu 500/o.
1 Von einer in dieser Richtung vergleichenden Untersuchung der Racemisierung der Mandelsure und anderer Suren mit optisch-aktiven Basen (vgl.
S. 41G [Gl]) sind wohl auch interessante Resul!a.te zu erwarten.

94]

ber die stereochemische Spczifizitt der Katalysatoren.

449

5. Dadurch ist fr die Katalysatoren das bis jetzt vergeblich gesuchte Analogon zu der spezifischen Wirkung
der Fermente auf Antipoden optisch-aktiver Stoffe gefunden. Die Analogie erstreckt sich auch auf die Tatsache, da
von Antipoden verwandter Substrate die konfigurativ sich entsprechenden demselben Katalysator gegenber sich vergleichbar
verhalten, und da es sowohl Katalysatoren gibt, welche das
d-Substrat, als auch solche, welche das !-Substrat schneller
zersetzen.
6. Aus optisch-inaktiver Camphokarbonsure und
Bromcamphokarbonsure wurden durch rechtzeitig unterbrochene Katalyse sowohl optisch-aktive Sure als auch
optisch-aktiver Campher und Bromcampher erhalten.
7. Es wurde die Theorie der optischen Aktivierung
oplisch-inaktiver Stoffe durch kinetische Methoden diskutiert, wodurch die bisherigen Resultate zusammenhngende Darstellung erfahren haben und noch vorhandene Lcken zutage traten.
8. Eine bersicht der Untersuchungen ber die stereochemische Spezifizitt der Fermente ergab, da die Unterschiede im Verhalten der Isomeren nur quantitativer Natur
sind, und da es deshalb unzulssig ist, die Fhigkeit, sich mit
dem Ferment zu vereinigen, ausschlielich nur dem einen
Antipoden zuzuschreiben.
9. Auf Grund einer allgemeinen Betrachtung umkehrbarer Prozesse mit optisch-aktiven Katalysatoren wurde
versucht, eine Erklrung sowohl der bei der synthetischen Wirkung der Fermente in der Zuckergruppe auftretenden Eigentmlichkeiten, wie auch der asymmetrischen Emulsinwirkung bei der Cyanhydrinsynthese zu geben.
Meinem hochverehrten Lehrer, Herrn Prof. Dr. G. BREDIG
sage ich fr die Anregung zu dieser Arbeit, fr die vielseitige
Untersttzung und das mir stets bewiesene Wohlwollen meinen
wrmsten Dank.
Heidelberg, Chem. Univers. Laboratorium, Oktober 1909.
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Lebenslauf.
Ich KASIMIR FAJANS wurde am 27. Mai 1887 als Sohn des
Kaufmanns HERMANN F AJANS in Warschau geboren. Ich bin
russischer Untertan, mosaischer Konfession. Von September 1896
an besuchte ich die staatliche Realschule zu Warschau, die foh
im Juni 1904 absolvierte. Im Oktober desselben Jahres wurde
ich an der Leipziger Universitt immatrikuliert, im Sommer-,
semester 1907 an der Heidelberger. lm Sommer 1906 bestand ich
in Leipzig das anorganische, im Sommer 1907 und Januar 1908
in Heidelberg das organische Verbandsexamen und das physikalisch-chemische Ergnzungsexamen. Von Wintersemester 1907/08
an war ich mit der Ausfhrung vorliegender Arbeit in der physikalisch-chemischen Abteilung des chemischen Universittslaboratoriums zu Heidelberg beschftigt.
Whrend meiner Studienzeit besuchte ich die Vorlesungen
und Praktika folgender Dozenten :
In Leipzig: BECKMANN, BOTTGER, BRAHN, CHUN, DES
CouDRES, EuLENBURG, FISCHER, HANTZSCH, LE BLANC, LUTHER,
OsTWALD, RAssow, SCHOLL, WIENER, WoLTERECK, WuNDT.
In Heidelberg: BECKER, BREDIG, CuRTIUS, EBLER, JANNASCH,
KNOEVENAGEL, KoNIGSBERGER, KossEL, LENARD.
Ihnen allen sage ich besten Dank.

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