Fontes de Informações Sobre Interações Medicamentosas: Há Concordância Entre Elas?

doi: http://dx.doi.org/10.5892/ruvrv.2011.92.
8491
FONTES DE INFORMAES SOBRE INTERAES MEDICAMENTOSAS:

H CONCORDNCIA ENTRE ELAS?
Camilo Molino Guidoni MSc1*
Andr de Oliveira Baldoni MSc1
Paulo Roque Obreli-Neto MSc2
Leonardo Rgis Leira Pereira PhD1
1
Centro de Pesquisa em Assistncia Farmacutica e Farmcia Clnica (CPAFF), Departamento de Cincias Farmacuticas,
Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo, Brasil .

2
Departamento de Farmacologia e Teraputica, Universidade Estadual de Maring, Brasil.
*Correspondncia: MSc Camilo Molino Guidoni, Departamento de Cincias Farmacuticas, Faculdade de Cincias
Farmacuticas de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo, Brasil, Avenida do Caf, s/n. - Campus Universitrio da USP
- Ribeiro Preto - SP - 14040-903 Brasil. Telefone: 55 (16) 3602-4236. E-mail: camiloguidoni@yahoo.com.br
RESUMO: Introduo. A informao segura e correta sobre os medicamentos constitui uma etapa essencial para
promoo do uso racional dos medicamentos, principalmente de medicamentos com elevado nmero de interaes
medicamentosas como a varfarina. Objetivo. Correlacionar cinco fontes de informaes sobre interaes medicamentosas
utilizando, como instrumento de comparao, as potenciais interaes relacionados varfarina. Casustica e Mtodos.
Trata-se de estudo descritivo. Foram selecionadas cinco fontes de informaes sobre interaes medicamentosas:
Micromedex, Guia de Interaes Medicamentosas da Organizao Mundial de Sade: Model Formulary, 2008, Guia
Zanini-Oga de Interaes medicamentosas, PR Vade Mcum, Bula do medicamento de referncia da varfarina. As
variveis estudadas foram: nmero de interaes, presena de interao frmaco-alimento e/ou frmaco-lcool, classificao
da gravidade das interaes, nmero de interaes consideradas graves, forma de apresentao da interao (frmaco
especfico ou classe farmacolgica), e identificao e classificao de acordo com a Anatomical Therapeutic Chemical
(ATC) dos frmacos com potencial interao com a varfarina. Resultados e Discusso. O nmero de interaes
encontradas variou de 46 a 326, uma fonte no considerou interao com alimento e/ou lcool, apenas duas fontes
classificaram as interaes de acordo com a gravidade, nenhuma interao envolvendo o mesmo frmaco foi detectada
simultaneamente nas cinco fontes de informao. Observou-se maior prevalncia de frmacos com potencial interao com
varfarina que atuam no sistema nervoso. Concluso. As fontes de informaes apresentaram perfis heterogneos
relacionados s interaes envolvendo a varfarina, destacando-se a discrepncia entre a quantidade, a classificao e forma
de apresentao das interaes medicamentosas.
Palavras-chave: Interaes medicamentosas. Fontes de informaes. Fontes bibliogrficas. Micromedex. Varfarina.
ABSTRACT: Introduction. The reliable and correct information about drugs is an essential step to promote the rational
use of drugs, particularly drugs with a high number of interactions such as warfarin. Objective. To correlate five
information sources about drug interactions using warfarin as an instrument of comparison. Casuistic and Methods. It is a
descriptive study. It was selected five information sources about drug interactions: Micromedex, World Health
Organization Model Formulary 2008, Guia Zanini-Oga de Interaes medicamentosas, PR Vade Mcum, Package insert
of brand warfarin. The variables studied were: number of interactions, the presence of drug-food or drug-alcohol
interactions or both, classification of the severity of interactions, number of interactions considered major, manner
of interaction presentation (specific drug or pharmacologic group), and identification and classification according to
the Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) of drugs with potential interaction with warfarin. Results and Discussion.
The number of interactions provided by the information sources ranged from 46 to 326, one source did not consider
interaction with food or alcohol or both, only two sources classified according to severity of interactions, no drug was
present simultaneously in all information sources. Nervous System drugs were the most prevalent drugs with potential
interaction with warfarin. Conclusion. The information sources presented heterogeneous profiles in relation to
84
Revista da Universidade Vale do Rio Verde, Trs Coraes, v. 9, n. 2, p. 84-91, ago./dez. 2011
interactions involving warfarin, emphasizing the discrepancy among amount, classification and presentation of drug
interactions.
Keywords: Drug Interaction. Information Sources. Bibliographic Sources. Micromedex. Warfarin.
1. INTRODUO
DM., 2008), prejudicando a qualidade de vida

do paciente (Baiardini et al, 2004).
medicamentos
Sendo assim, devido diversidade e
constitui parte essencial de uma poltica
divergncia quanto s informaes referentes s
nacional de medicamentos, e para garantia da
IM e os riscos que estas trazem para o cuidado
qualidade e eficincia dessas informaes, estas
do paciente (Cruciol-Souza JM, Thomson,
devem ser seguras, imparciais, independentes,
2006), o profissional de sade deve conhecer e
atualizadas, objetivas, e imune a presses
analisar criticamente as diferentes fontes de
polticas e econmicas, alm disso, deve ser
informaes disponveis na literatura. Dessa
fornecida com agilidade, em tempo hbil para
forma, o presente estudo tem como objetivo
sua
correlacionar cinco fontes de informaes sobre
informao
utilizao
de
sobre
forma
individualizada
(Marin, 2003). Neste contexto, as interaes
IM
utilizando,
medicamentosas (IM) fazem parte do conjunto
comparao
de informaes necessrias para a promoo do
relacionados a varfarina.
as
como
instrumento
potenciais
de
interaes
uso racional e correto dos medicamentos.

Diante disto, importante considerar
2. CASUSTICA E MTODOS
que os profissionais de sade devem conhecer

desde as fontes de informaes disponveis at
Realizou-se um estudo descritivo para
os efeitos clnicos das IM. Este conhecimento
analisar a concordncia entre cinco fontes de
pode auxiliar no cuidado do paciente e evitar
informaes sobre IM. A escolha destas foi
problemas farmacoteraputicos, pois as IM
baseada na acessibilidade, abrangncia nacional
podem
clnicas,
e internacional, idioma de publicao, e perfil
humansticas e econmicas para o paciente e
dos usurios, de forma que se tentou abranger
para o sistema de sade, podendo favorecer o
fontes utilizadas por profissionais que atuem na
aparecimento das reaes adversas (Cruciol-
rea de ensino, pesquisa e clnica.
gerar
conseqncias
de
Baseando-se nestas caractersticas e no
comprometer o quadro clnico e elevar a taxa de
consenso entre os autores, foram selecionadas
hospitalizao (Wasserfallen et al, 2001; Patel
as
et al, 2007; Kongkaew C, Noyce PR, Ashcroft
Micromedex (2011) disponvel online (acesso
Souza
JM,
Thomson,
2006),
alm
seguintes
fontes
de
85
informaes:
restrito)
(Micromedex,
2011);
Guia
de
classificao
da gravidade das interaes,
Interaes Medicamentosas da Organizao
nmero de interaes consideradas graves,
Mundial de Sade: Model Formulary, 2008,
forma
disponvel online (acesso livre) (OMS, 2008);
especfico
Livro
identificao
acadmico
Interaes
Guia
Zanini-Oga
medicamentosas,
de
disponvel
de
apresentao
da
ou
farmacolgica),
classe
IM
(frmaco
e
dos frmacos com potencial
interao com a varfarina.
Basile,
Os frmacos identificados nas cinco
Carvalho, 2002); PR Vade Mcum disponvel
fontes de informaes como medicamentos que
online (acesso livre) (PR Vade Mecum, 2011);
interagem com a varfarina foram classificados
Bula do medicamento de referncia da varfarina
de acordo com o grupo anatmico principal do
disponvel online no site da Agncia Nacional
primeiro nvel de classificao da Anatomical
de
Therapeutic Chemical (ATC) Classification
impresso
(acesso
Vigilncia
restrito)
Sanitria
(Seizi,
(acesso
livre)
(ANVISA, 2011).
O frmaco varfarina foi escolhido para a
System (ATC/OMS) (OMS, 2011).
Vale
salientar
pode
que
um
mesmo
frmaco
anlise da concordncia entre as fontes de
apresentar mais de um grupo anatmico, sendo
informaes devido ao elevado nmero de
inserido
potenciais IM descritas na literatura. Alm
ATC/OMS.
disso,
tem
sido
pilar
da
em mais de uma categoria da
teraputica
anticoagulante oral h aproximadamente 50
3. RESULTADOS
anos, est entre os 10 medicamentos mais

comumente envolvidos com reaes adversas,
Na
tabela
observa-se
apresenta estreita janela teraputica, exibe
comparao entre as fontes de informaes
enorme variabilidade em termos de dose-
analisadas.
resposta e elevada complexidade de regime
Na tabela 2 esto agrupados os frmacos
posolgico (Winterstein et al., 2002; Ansel et
com potencial IM com varfarina que foram
al., 2004; Cruciol-Souza, Thomson, 2006;
comuns a duas ou mais fontes de informaes,
Rane, Lindh, 2010).
destacando-se que nenhum frmaco foi comum
Para comparao entre as fontes de
as todas as fontes analisadas.
informaes foram utilizadas as seguintes

variveis: nmero de interaes presente em
cada fonte de informao, presena de interao
frmaco-alimento
e/ou
frmaco-lcool,
86
Tabela 1 - Comparao entre as cinco fontes de informaes consultadas para anlise de interao com a varfarina.
Nmero de
Interaes
VarfarinaFrmaco
Considera
interao
com
alimentos
e/ou lcool
Micromedex
326
Sim
Guia da OMS*
57
Sim
Fonte de informao
50
Sim
Livro Acadmico
70
Sim
Bula**
46
No
PR Vade Mcum
*OMS: Organizao Mundial da Sade.
**Bula do medicamento de Referncia da varfarina.
IM: Interao Medicamentosa.
Fonte: os autores
Classificao das
interaes quanto
gravidade
Contra-indicado;
Grave; Moderada;
Leve
Potencialmente
Perigosas
No h
No h
No h
Nmero de
interaes
graves
Apresentao da
IM (frmaco
especfico ou
classe
farmacolgica)
74
Frmaco
46
Frmaco
----------------
Ambos
Ambos
Frmaco
Tabela 2. Concordncia entre as cinco fontes de informaes quanto aos potenciais frmacos que interagem com a
varfarina.
Interao Medicamentosa
contida em:
Comum a cinco fontes
Nmero de
frmacos
------
Comum a quatro fontes
07
Comum a trs fontes
28
Comum a duas fontes

Apenas uma fonte
Total
Fonte: os autores
67
304
405
Frmaco identificados
-----cido acetilsaliclico; Carbamazepina; Colestiramina; Cloranfenicol;
Griseofulvina; Rifampicina; Quinidina
cido Mefenmico; cido Nalidxico; Alopurinol; Amitriptilina;
Ciprofloxacina; Clofibrato; Contraceptivos orais combinados; Dissulfiram;
Eritromicina; Etclorvinol; Fenilbutazona; Fenitona
Fluconazol; Fluoxetina; Fluvoxamina; Glucagon; Glutatimida; Hidrato de
cloral; Indometacina; Metandrostenolona; Metilfenidato; Metronidazol;
Miconazol; Paracetamol; Paroxetina; Primidona; Tamoxifeno; Vitamina K
----------------
Aproximadamente 50% dos frmacos

que apresentam potencial interao com a
grupos
anatmicos
da
classificao
ATC/OMS (Tabela 3).
varfarina esto concentrados em apenas trs
87
da
Tabela 3. Classificao dos frmacos com potencial interao com a varfarina de acordo com o grupo anatmico principal
da Anatomical Therapeutic Chemical Classification System da Organizao Mundial da Sade (ATC/OMS).
Cdigo ATC/OMS
Grupo Anatmico Principal
N
Sistema nervoso
J
Anti-infecciosos gerais para uso sistmico
M
Sistema msculo-esqueltico
A
Aparelho digestivo e metabolismo
C
Sistema cardiovascular
B
Sangue e rgos hematopoiticos
L
Agentes antineoplsicos e imunomoduladores
G
Aparelho geniturinrio e hormnios sexuais
H
Preparaes hormonais sistmicas, excluindo hormnios sexuais e insulinas
S
rgos sensoriais
D
Dermatolgicos
P
Produtos antiparasitrios, inseticidas e repelentes
R
Sistema Respiratrio
V
Vrios
ATC/OMS: Anatomical Therapeutic Chemical/Organizao Mundial da Sade
Fonte: os autores
4. DISCUSSO
Frmaco (%)
18,0
17,3
13,8
10,4
10,4
9,6
8,9
5,4
4,4
4,2
3,2
1,7
1,5
1,0
pois sabe-se que alimentos ricos em vitamina

K, por exemplo vegetais verdes folhosos,
Observou-se divergncia entre as fontes
podem reduzir o efeito anticoagulante da
de informaes estudadas quanto s interaes
varfarina (Greenblatt, Moltke, 2005), enquanto
relacionadas varfarina. Esse fator pode
que a interao com lcool pode elevar o risco
comprometer a assistncia ofertada ao paciente,
de
visto que a qualidade da informao sobre
2005).
hemorragia
(Havrda,
Mai,
Chonlahan,
to
Alm da anlise da quantidade de IM,
importante quanto qualidade do princpio
importante destacar que a maioria das bases
ativo (Marin, 2003).
analisadas
medicamentos
deve
ser
considerada
no
classifica
essas
interaes
potenciais
quanto gravidade (Tabela 1). Dessa forma,
interaes com a varfarina apresentou elevada
isto pode limitar as condutas clnicas visto que
variabilidade entre as fontes de informaes
algumas IM so desejadas, enquanto que outras
(Tabela 1). Neste contexto destaca-se que existe
podem comprometer a segurana e manejo do
a necessidade de analisar a relevncia clnica
paciente. Por exemplo, os antiinflamatrios no
das possveis IM, assim como a qualidade e o
esteroidais (AINES) apresentam elevado grau
nvel de evidncia das informaes disponveis.
de evidncia sobre riscos de interao com
nmero
absoluto
de
Alm da interao frmaco-frmaco,
varfarina (Malone et al., 2004), sendo que na
interao
prtica clnica esta associao pode aumentar o
frmaco-alimento e frmaco-lcool (Tabela 1),
risco de hemorragia em 5,8 vezes (Knijff-
torna-se
relevante
considerar
88
Dutmer, Schut, Van De Laar, 2003). Sendo
de segunda e terceira gerao que no exercem
assim, alm da ausncia de classificao de
efeitos significativos sobre o citocromo P450
gravidade, observa-se que nem todas as fontes
(Johannessen, Johannessen Landmark, 2010).
de
Alm
dessas
outros
exemplos
informaes
analisadas
consideram
interao varfarina-AINES (Tabela 2).

Nas fontes de informaes no se
observou
concordncia
na
forma
de
generalizaes,
destacam-se
encontrados,
tais
como
Drogas para tratamento de disfunes da

tireide
vegetais
saladas,
ambos
apresentao dos frmacos, algumas fontes
possuindo uma gama de efeitos diferentes sobre
informam a interaes baseando-se na classe
a biodisponibilidade da varfarina.
farmacolgica, enquanto que outras apresentam
Com relao classificao ATC/OMS
o frmaco especfico (Tabela 1), esse fato pode
do grupo anatmico dos potenciais frmacos
comprometer o cuidado prestado ao paciente
que interagem com a varfarina, observou-se
devido a possveis generalizaes que podem
maior prevalncia de frmacos contidos no
induzir a um falso-positivo ou a um falso-
grupo do Sistema Nervoso (Tabela 3). Estudos
negativo. Exemplificando, uma das fontes
farmacoepidemiolgicos evidenciam elevao
consultadas apresentava interao varfarina
no nmero de prescries de medicamentos
com Anticonvulsivos. Dessa forma, esse tipo
desta classe (Queiroz-Neto, Freitas, Pereira,
de informao compromete a segurana do
2011) o que deve servir de alerta para
paciente,
frmacos
profissionais que cuidam de pacientes que
inibidores
fazem uso de varfarina.
pois
nesta
enquadram-se
classe
indutores
de
e
enzimticos, e antiepilticos que no provocam

induo
e/ou
inibio
das
enzimas
do
Diante
do
exposto
verifica-se
necessidade do profissional de sade apresentar

conhecimentos clnicos e capacidade de anlise
citrocromo P450.
antiepilpticos
crtica das diversas fontes de informaes sobre
indutores das isoenzimas do citocromo P450
IM, uma vez que a variabilidade apresentada
(carbamazepina,
pode comprometer o cuidado e sade do
Sendo
primidona)
assim,
os
fenobarbital,
induzem
fenitona
metabolismo
e
da
paciente.
varfarina, reduzindo a concentrao srica, e

elevando o risco de coagulao. Por outro lado,
4. CONCLUSO
o cido valprico um potente inibidor das

isoenzimas do citocromo P450, aumentando a
As fontes de informaes apresentaram
concentrao srica, e elevando o risco de
perfis heterogneos relacionados as interaes
hemorragia. Alm disso, existem antiepilpticos
envolvendo
varfarina,
destacando-se
89
discrepncia entre a quantidade, a classificao

e forma de apresentao das IM. Diante disso,
esta variabilidade pode influenciar na qualidade
do servio de informao de medicamentos,
interferindo de maneira decisiva na segurana
dos pacientes. Sendo assim, torna-se imperativo
que os profissionais de sade conheam
profundamente as semelhanas e diferena
entre as fontes de informaes, para selecionar
aquela(s) que julgar mais adequada(s) para o
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of Warfarin With Drugs, Natural Substances,
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manejo dos pacientes.

Agradecimentos
Os autores agradecem ao Conselho
Nacional de Desenvolvimento Cientfico e
Tecnolgico (CNPq) e a Coordenao de
Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior
(CAPES).
5. REFERNCIAS
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Guia
Zanini-Oga
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Medicamentosas. Atheneu Editora, 2002.
91

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FONTES DE INFORMAES SOBRE INTERAES MEDICAMENTOSAS:

Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo, Brasil .

Departamento de Farmacologia e Teraputica, Universidade Estadual de Maring, Brasil.

DM., 2008), prejudicando a qualidade de vida

Sendo assim, devido diversidade e

constitui parte essencial de uma poltica

divergncia quanto s informaes referentes s

nacional de medicamentos, e para garantia da

IM e os riscos que estas trazem para o cuidado

qualidade e eficincia dessas informaes, estas

do paciente (Cruciol-Souza JM, Thomson,

devem ser seguras, imparciais, independentes,

2006), o profissional de sade deve conhecer e

atualizadas, objetivas, e imune a presses

analisar criticamente as diferentes fontes de

polticas e econmicas, alm disso, deve ser

informaes disponveis na literatura. Dessa

fornecida com agilidade, em tempo hbil para

forma, o presente estudo tem como objetivo

correlacionar cinco fontes de informaes sobre

(Marin, 2003). Neste contexto, as interaes

medicamentosas (IM) fazem parte do conjunto

de informaes necessrias para a promoo do

uso racional e correto dos medicamentos.

que os profissionais de sade devem conhecer

Realizou-se um estudo descritivo para

os efeitos clnicos das IM. Este conhecimento

analisar a concordncia entre cinco fontes de

pode auxiliar no cuidado do paciente e evitar

informaes sobre IM. A escolha destas foi

problemas farmacoteraputicos, pois as IM

baseada na acessibilidade, abrangncia nacional

e internacional, idioma de publicao, e perfil

humansticas e econmicas para o paciente e

dos usurios, de forma que se tentou abranger

para o sistema de sade, podendo favorecer o

fontes utilizadas por profissionais que atuem na

aparecimento das reaes adversas (Cruciol-

rea de ensino, pesquisa e clnica.

Baseando-se nestas caractersticas e no

comprometer o quadro clnico e elevar a taxa de

consenso entre os autores, foram selecionadas

hospitalizao (Wasserfallen et al, 2001; Patel

et al, 2007; Kongkaew C, Noyce PR, Ashcroft

Micromedex (2011) disponvel online (acesso

da gravidade das interaes,

Interaes Medicamentosas da Organizao

nmero de interaes consideradas graves,

Mundial de Sade: Model Formulary, 2008,

disponvel online (acesso livre) (OMS, 2008);

dos frmacos com potencial

interao com a varfarina.

Os frmacos identificados nas cinco

Carvalho, 2002); PR Vade Mcum disponvel

fontes de informaes como medicamentos que

online (acesso livre) (PR Vade Mecum, 2011);

interagem com a varfarina foram classificados

Bula do medicamento de referncia da varfarina

de acordo com o grupo anatmico principal do

disponvel online no site da Agncia Nacional

primeiro nvel de classificao da Anatomical

Therapeutic Chemical (ATC) Classification