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BOLETIM

Cebrim
Centro Brasileiro de Informao
sobre Medicamentos

Centro Brasileiro de Informao sobre Medicamentos - Cebrim/CFF ISSN 1413-9626 | Ano XVIII Nmero 02 Abrmaijun/2014

Artigos

Avaliao sobre a eficcia e segurana da vacina contra influenza - Parte II

O que h de novo

20

Confira as respostas do Cebrim/CFF para uma srie de dvidas originadas de


profissionais da sade de todo o Brasil

Novas Publicaes

16

Paracetamol e risco de reaes cutneas graves


Agncia Europeia de Medicamentos recomenda novas restries para o uso de ranelato
de estrncio

Diaadia

12

Vilanterol + fluticasona no tratamento de DPOC


Alogliptina para pacientes com diabete melito tipo 2

Segurana de Medicamentos

Relatrio Mundial da Sade 2013


Medicamentos Prioritrios para a Europa e o Mundo - 2013

22

Conselho Federal de Farmcia


Diretoria:
Walter da Silva Jorge Joo (Presidente)
Valmir de Santi (Vice-Presidente)
Jos Vlmore Silva Lopes Jnior (Secretrio-Geral)
Joo Samuel de Morais Meira (Tesoureiro)
Conselheiros Federais:
Rossana Santos Freitas Spiguel (AC), Jos Gildo da Silva (AL), Karla
Regina Lopes Elias (AM), Carlos Andr Oeiras Sena (AP), Altamiro Jos
dos Santos (BA), Lcia de Ftima Sales Costa (CE), Forland Oliveira Silva
(DF), Gedayas Medeiros Pedro (ES), Fernando Lus Bacelar de Carvalho
Lobato (MA), Luciano Martins Rena Silva (MG), ngela Cristina R. Cunha
Castro Lopes (MS), Edson Chigueru Taki (MT), Walter da Silva Jorge Joo
(PA), Joo Samuel de Morais Meira (PB), Carlos Eduardo de Queiroz
Lima (PE), Jos Vlmore Silva Lopes Jnior (PI), Valmir de Santi (PR),
Ana Paula de Almeida Queiroz (RJ), Lenira da Silva Costa (RN), Josu
Schostack (RS), Lrida Maria dos Santos Vieira (RO), Erlandson Ucha
Lacerda (RR), Paulo Roberto Boff (SC), Marcelo Polacow Bisson (SP),
Vanilda Oliveira de Aguiar (SE), Amilson lvares (TO)
Centro Brasileiro de Informao sobre Medicamentos do Conselho
Federal de Farmcia
Coordenadores:
Valmir de Santi (Coordenador Administrativo)
Tarcsio Jos Palhano (Coordenador Tcnico-Cientfico)
Farmacuticos:
Alessandra Russo de Freitas
Pamela Alejandra Saavedra
Rogrio Hoefler
Estagiria:
Anna Paula Barros Ferreira
Secretria:
Valnides Ribeiro de Oliveira Vianna
Conselho Editorial:
Alessandra Russo de Freitas
Jardel Corra de Oliveira
Marcus Tolentino Silva
Rogrio Hoefler
Rosngela Caetano
Editor Chefe:
Rogrio Hoefler
Editora:
Alessandra Russo de Freitas
Editores Associados:
Jardel Corra de Oliveira
Marcus Tolentino
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Editores de Reviso:
Airton Stein, Arnaldo Zubioli, Claudia Garcia Serpa OsoriodeCastro,
Elizoneth Campos Delorto Sessa, Elaine Lazzaroni Moraes, Gabriela
Bittencourt Gonzalez Mosegui, Guacira Corra de Matos, Ins Ribeiro Vaz,
Joice Zuckermann, Jos Augusto Cabral de Barros, Jos Ruben Ferreira
de Alcntara Bonfim, Jos Ueleres Braga, Luciane Cruz Lopes, Milena
Oliveira Bittencourt, Mirian Parente Monteiro, Rosa Maria Arajo Martins,
Selma Rodrigues de Castilho, Sheila Silva Monteiro Lodder Lisboa,
Slvio Barberato Filho, Tas Freire Galvo, Tarcsio Jos Palhano, Tefilo
Fernando Mazon Cardoso, Teresa Leonardo Alves, Vera Lcia Edais Pepe.
FARMACOTERAPUTICA
Informativo do Centro Brasileiro de Informao sobre Medicamentos do
Conselho Federal de Farmcia
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Fax: +55 (61) 3321-0819
e-mail: cebrim@cff.org.br
home page: http//: www.cff.org.br

Editorial
Nesta edio, publicamos a segunda parte de uma
sntese das evidncias disponveis sobre a eficcia
e segurana das vacinas empregadas no combate influenza, elaborada por grupo de mdicos da
Secretaria Municipal de Sade de Florianpolis.
Na seo O que h de novo?, apresentamos uma
anlise independente sobre a nova combinao,
inalante, de um broncodilatador de longa ao
com um corticosteroide, vilanterol + fluticasona,
para o tratamento de pacientes com DPOC. Outro
frmaco que abordaremos a alogliptina, novo antidiabtico inibidor da DPP-4, para o tratamento de
pacientes com diabete melito tipo 2. Quais so os
benefcios demonstrados dos medicamentos?
Na seo Segurana dos Medicamentos, divulgamos novas informaes regulatrias sobre o risco
de reaes cutneas graves associadas ao uso de
paracetamol, e sobre novas restries ao uso de ranelato de estrncio, empregado no tratamento de
osteoporose, em razo da associao de seu uso
com a incidncia de eventos cardacos e tromboemblicos relevantes.
Boa leitura!

Prezado leitor,
Com o intuito de melhorar nossa comunicao com voc,
abrimos espao para a publicao de mensagens dirigidas
ao Conselho Editorial. Por limitao de espao, informamos
que apenas uma mensagem ser publicada, com os devidos comentrios do Conselho Editorial, em cada edio do
boletim. Dependendo do tamanho, ser publicada apenas
parte da correspondncia.
Contudo, todas as mensagens recebidas sero respondidas
por e-mail.
As mensagens devem ser enviadas para hoefler@cff.org.br.

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| ABR-MAI-JUN/2014

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Avaliao sobre a eficcia e segurana


da vacina contra influenza - Parte II
Jardel Corra de Oliveira
Mdico de Famlia e Comunidade e coordenador da Comisso de Farmcia e
Teraputica (CFT) da Secretaria Municipal de Sade (SMS) de Florianpolis
Ana Cristina Vidor
Mdica de Famlia e Comunidade, doutora em Epidemiologia, membro da CFT e
gerente de Vigilncia Epidemiolgica da SMS de Florianpolis
Rodrigo DAgostini Derech
Mdico internista, geriatra e membro da CFT da SMS de Florianpolis

Introduo
Em continuidade ao artigo publicado na edio anterior deste Boletim, sero aqui discutidos os resultados das anlises de eficcia e segurana da vacina contra influenza,
agrupando os estudos por situaes especficas, como a vacinao de profissionais da
sade e de indivduos com comorbidades
que possam representar fator de risco para
complicaes da doena, proteo cruzada
e campanhas de vacinao no Brasil. Sero
tambm apresentados estudos que contriburam com dados adicionais sobre efeitos
adversos e, por fim, as concluses gerais da
anlise.
Profissionais da sade
A vacinao de profissionais da sade contra influenza tem sido justificada para evitar,
principalmente, dois desfechos: o absentesmo destes profissionais, especialmente
na sazonalidade da infeco, o que poderia
comprometer o atendimento da populao
(proteo direta), e a transmisso da infeco dos profissionais da sade para os pacientes (proteo indireta).
O sistema imunolgico dos idosos menos
responsivo vacinao e a imunizao de
profissionais da sade poderia reduzir a exposio dos idosos acima de 60 anos ao vrus da influenza1.

Duas meta-anlises1,2 avaliaram o impacto da


vacinao de profissionais da sade na proteo a idosos e pessoas sob risco de complicao da influenza, e uma reviso sistemtica3 considerou os benefcios diretos para
os trabalhadores da sade.
Dolan et al.2 avaliaram as evidncias da efetividade da vacinao de profissionais da
sade para proteo indireta de pacientes
sob risco de complicao ou doena grave
aps infeco respiratria aguda. Depois de
busca em diversas bases de dados e contato
com autores e laboratrios para identificar
trabalhos no publicados, chegaram a 14 estudos (nove observacionais e cinco experimentais), a maioria (11 estudos) conduzida
em instituies de longa permanncia de internao (ILPIs).
Vrios desfechos foram avaliados. Em relao a casos de sndrome gripal, no foi observado impacto da vacinao dos profissionais da sade no nmero de episdios de infeco relatados por enfermeiro em pacientes no vacinados, mas houve reduo do
nmero de casos nos pacientes vacinados
[OR 0,4 (IC 95% 0,26-0,62)] e na avaliao
conjunta de pacientes vacinados e no vacinados [OR 0,64 (0,48-0,87)]. Entretanto, o
estudo que relatou estes resultados teve alto
potencial de vis, alm da medida inespecfica do desfecho.
Quando avaliada a ocorrncia de surtos
de influenza ou sndrome gripal nestas

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instituies, trs estudos observacionais


demonstraram efeito protetor da vacinao
dos funcionrios [Oshitani et al., 2000, OR 0,3
(0,09-0,69); Stevenson et al., 2001, p=0,03;
Shugarman et al., 2006, OR 0,39 (0,17-0,87)],
embora tanto a definio de surto como a
cobertura vacinal dos funcionrios entre as
instituies tenham sido diferentes entre os
estudos. Alm disso, o potencial de vis foi
considerado alto.
Utilizando bito dos pacientes internados
como desfecho, a anlise agrupada de 4
ECR identificou impacto positivo na vacinao dos profissionais [OR 0,68 (0,55-0,84)].
Tambm foi avaliado o impacto da vacinao de profissionais da sade sobre bitos
de pacientes por pneumonia e aps sndrome gripal. No primeiro caso, um ECR identificou impacto marginal da vacinao [OR
0,60 (0,37-0,97)] e outro estudo que realizou anlise ajustada no confirmou a significncia estatstica deste efeito. Em relao a
bito aps sndrome gripal, no foi identificado impacto da vacinao de profissionais
da sade. Todos os estudos avaliados foram
considerados com alto risco de vis.
A meta-anlise conduzida por Dolan et al.2
tambm identificou quatro ECR que avaliaram o impacto da vacinao de profissionais da sade na taxa de hospitalizao de
pessoas residentes em instituies de longa
permanncia. Os resultados no tiveram significncia estatstica. Tais achados levantam
a hiptese de que os efeitos positivos observados nas taxas de mortalidade podem ter
sido devido aos cuidados gerais com controle de infeco, mais do que ao impacto da
vacinao.
importante ressaltar que, entre os estudos observacionais analisados, a cobertura
vacinal dos profissionais da sade variou de
12% a 90%. J entre estudos experimentais,
a cobertura vacinal nos grupos interveno
variou de 35% a 70%, enquanto a cobertura nos grupos controle situou-se entre 0% e
32%. Alm da variao da cobertura vacinal
entre os estudos, poucos consideraram os
efeitos adicionais de prticas de controle de
infeco, como lavagem das mos, durao
do contato com os doentes e uso de msca-

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ras, que diferem entre os profissionais e as


instituies, e tambm impactam na possibilidade de transmisso. Adicionalmente, os
autores identificaram algum risco de vis em
quase todos os estudos, incluindo vis de seleo (descrio inadequada de critrios de
seleo e alocao) e vis de aferio (falta
de clareza na definio dos desfechos).
Meta-anlise mais recente1, que incluiu os
estudos experimentais discutidos anteriormente, avaliou o impacto da vacinao de
trabalhadores de ILPI na proteo de pessoas com idade igual ou maior que 60 anos
em relao aos seguintes desfechos: casos
de influenza confirmados laboratorialmente (isolamento viral e/ou sorologia); infeco de trato respiratrio inferior; internao
hospitalar por doena respiratria ou bitos
causados por doena respiratria. Sndrome
gripal e mortalidade total no foram considerados desfechos de interesse, pois, segundo os autores, as vacinas no so direcionadas a estes. Os dados agrupados dos estudos includos no identificaram impacto da
vacinao de profissionais da sade sobre
qualquer dos desfechos avaliados.
Uma reviso de 20043 identificou quatro estudos que avaliaram o impacto da vacinao
contra influenza sobre a ocorrncia de sndrome gripal e absentesmo de profissionais
da sade, dentre os quais trs ECR (dois de
boa e um de baixa qualidade) e um ensaio
no randomizado. O ECR de boa qualidade,
com amostra maior (361 pessoas por inverno) e durao de trs anos, demonstrou diferena estatisticamente significante em favor da vacina, em comparao ao placebo,
para reduzir a incidncia de influenza confirmada por sorologia [influenza A: 1,1% versus
8,9% (p = 0,001); influenza B: 0,6% versus 5%
(p = 0,02); no segundo ano, em que houve
boa correspondncia entre as cepas vacinais e as circulantes - influenza A: 0% versus
7,1%]. No houve diferena no ECR de boa
qualidade com amostra menor (n=179) e no
de baixa qualidade. O ensaio no randomizado conseguiu demonstrar efeito significativo (p<0,05) nos vacinados, em comparao aos no vacinados, no que se refere
incidncia de doena (10 versus 20 casos de

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doena febril/100 pessoas; 6 versus 14 casos de doena febril grave/100; e 4 versus 12


casos de doena febril do trato respiratrio
superior/100) e ao absentesmo (2,3 versus
10,7 dias de ausncia /100 pessoas).
Pessoas com doena cardiovascular
A busca resultou em duas meta-anlises4,5.
Uma delas4 incluiu quatro estudos. Dois eram
estudos de coorte. Os outros eram ECR e estavam includos em uma reviso de melhor
qualidade5. A busca na literatura no estava
bem descrita, impossibilitando sua replicao e dificultando a interpretao dos dados.
Esta reviso termina por concluir que comparados com aqueles que no receberam a
vacina, houve reduo significativa na incidncia de infarto do miocrdio, mortalidade
geral e eventos cardiovasculares maiores.
A meta-anlise com melhores caractersticas5 descreveu cinco estudos publicados
e um no publicado comparando a vacina
contra influenza a placebo. A anlise dos
estudos publicados mostrou uma reduo
de eventos cardiovasculares maiores (morte
cardiovascular, hospitalizao por infarto do
miocrdio, angina instvel, acidente vascular
enceflico - AVE, insuficincia cardaca, revascularizao coronariana de urgncia) de
36% [RR 0,64 (0,48-0,86); I2 28%; RRA 1,74%
(0,81-2,67); NNV 58 (38-124)]. O efeito deste
desfecho parece ser maior, atravs de anlise de subgrupo, em paciente com sndrome
coronariana aguda (SCA) recente (no ltimo
ano). Entre 789 pacientes, a diferena de risco absoluto foi de 12,9% (7,75-18,0); NNT 8
(6-13). No ocorreu benefcio no subgrupo
de pessoas com doena coronariana estvel.
No houve diferena para os desfechos isolados de mortalidade cardiovascular e mortalidade geral. O nmero de eventos fatais nos
cinco estudos publicados foi baixo: 42 (1,3%)
dos pacientes vacinados e 55 (1,7%) dos pacientes no grupo placebo. Quando analisados isoladamente, os eventos do desfecho
composto aconteceram em pequeno nmero
nos seis estudos analisados e nenhum deles
alcanou diferena estatisticamente significativa. Os autores terminam sugerindo um
estudo randomizado controlado multicn-

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trico para analisar estes achados e os desfechos cardiovasculares individualizados.


Pessoas com doena respiratria crnica
Foram selecionadas quatro meta-anlises6-9
da Colaborao Cochrane sobre eficcia e
segurana da vacina contra influenza em doenas respiratrias crnicas.
Uma delas estudou a utilizao da vacina em
pacientes com bronquiectasia6. Os pesquisadores realizaram busca at julho de 2010 e
no encontraram nenhum ECR que abordasse o tema. Portanto, no foi feita qualquer
concluso contra ou a favor do uso da vacina
em indivduos adultos ou crianas com bronquiectasia.
Outra reviso foi feita visando avaliar a vacinao contra influenza em pacientes
com doena pulmonar obstrutiva crnica
(DPOC)7. Em uma busca realizada at maio
de 2010, foram includos 11 ECR. Destes, seis
(2.469 participantes) eram especificamente
em pacientes com DPOC e outros cinco em
pacientes de alto risco ou idosos, nem todos
com DPOC (entre 5% e 32% eram portadores da doena). Somente dois estudos mostraram que a vacina foi superior ao placebo
na reduo do nmero de exacerbaes de
DPOC avaliada como uma varivel contnua [diferena de mdias ponderadas -0,37
(-0,64 a -0,11); I2 8%]. Esta diferena no se
manteve quando a varivel foi analisada de
forma categrica (se o paciente havia tido
pelo menos um episdio de exacerbao da
DPOC) em trs estudos. No entanto, estes
dados foram marcados por heterogeneidade. Dois estudos descreveram dados sobre
ocorrncia de hospitalizaes e no houve
diferena da vacina com relao ao placebo,
assim como em um ensaio para o desfecho
mortalidade. Houve evidncia de aumento de efeitos adversos locais como eritema
ou indurao em um nico estudo [OR 5,57
(1,75-17,71)], mas no foi encontrado aumento no nmero de exacerbaes ou de efeitos
adversos sistmicos aps a vacinao.
Uma reviso sistemtica estudou a eficcia
e segurana da vacina contra influenza em
crianas e adultos com asma8. Foi realizada

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busca at novembro de 2012. Em crianas,


no houve diferena nas exacerbaes de
asma relacionadas ou no com influenza, dias
livres de sinais e sintomas, e absentesmo escolar. Um ensaio includo nesta reviso avaliou um escore de qualidade de vida. Apesar
de haver diferena significante na parte do
escore referente aos domnios de sintomas e
de atividades, no houve diferena no escore
total e a amostra era de apenas 40 crianas.
Em adultos, somente dois estudos cotejaram
a vacina contra o placebo e no puderam ter
seus resultados combinados. Em um dos estudos houve apenas um caso de influenza
confirmado e, no outro, nenhum. Baseado
em um estudo com 510 adultos randomizados, no houve diferena nas hospitalizaes. Em um estudo com 1.952 adultos e
crianas, no houve diferena em dias livres
de sinais e sintomas, ou faltas ao trabalho.
Seis estudos contriburam com dados para
avaliar efeitos adversos, duas semanas aps
a vacinao. No houve evidncia de aumento de efeitos adversos, incluindo exacerbaes, em adultos ou crianas.
Os autores concluram que havia evidncia
muito limitada de ensaios clnicos randomizados neste tema. Apenas dois estudos de
alta qualidade utilizaram desfechos clinicamente importantes para avaliar reduo de
exacerbaes aps a vacinao.
A utilizao da vacina em pacientes com
fibrose cstica tambm motivou uma meta-anlise8 com busca at junho de 2011. Foram
includos estudos randomizados ou quase-randomizados, sendo encontrados quatro
estudos, mas nenhum continha comparao
com grupo placebo. Desta forma, no h evidncia de estudos randomizados de que a
vacina beneficie pacientes com fibrose cstica. A frequncia de efeitos adversos foi alta
(entre 24% e 43% dos pacientes), mas nenhum foi considerado grave ou persistente.
Pessoas com imunossupresso
A busca selecionou trs estudos de vacinao contra influenza em pessoas imunossuprimidas por diversas causas10-12. Dois foram
revises sistemticas produzidas pela Co-

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chrane10,11, uma sobre vacinao contra influenza em crianas submetidas quimioterapia e outra em pacientes com malignidade
hematolgica.
Na reviso sistemtica com pacientes peditricos10, busca realizada at fevereiro de
2013 resultou em 10 estudos, mas somente
um era ECR e nenhum estudo inclua desfechos clnicos. Portanto, se a vacina protege
de influenza (e suas complicaes) as crianas em quimioterapia, um dado ainda no
disponvel na literatura.
Meta-anlise11 tratou da vacinao em pacientes com malignidade hematolgica. Foi
realizada busca at maio de 2010 e encontrou-se cinco ensaios clnicos acerca da vacina contra influenza. Dois deles (ambos com
alto risco de vis) compararam a vacina com
no realizar a vacinao, um em crianas
com leucemia ou linfoma aps realizao
de quimioterapia (n=182) e outro de adultos
com mieloma mltiplo em vigncia de tratamento quimioterpico (n=50). Apesar de populaes diferentes, os dois estudos foram
agrupados em meta-anlise e mostraram
reduo nos seguintes desfechos: incidncia
de pelo menos uma infeco do trato respiratrio inferior [RR 0,39 (0,19-0,78); I2 0%;
RRA 12,93%; NNV 7], incidncia de pelo menos uma infeco do trato respiratrio superior [RR 0,56 (0,44-0,72); I2 0%; RRA 31,89%;
NNV 3] e hospitalizao [RR 0,17 (0,090,31); I2 0%; RRA 43,1%; NNV 2]. O estudo
com adultos com mieloma mltiplo tambm
avaliou a mortalidade por pneumonia e no
houve diferena entre vacina e placebo, mas
ocorreram apenas dois casos no grupo controle e este estudo teve amostra pequena.
No estudo com crianas com leucemia ou
linfoma, houve tambm diferena no nmero de dias com febre [diferena mdia: -1,7
(-2,25 a -1,15)]; nmero de cursos de antibitico [diferena mdia: -1,85(-2,3 a -1,4)] e nmero de dias de ausncia escola [diferena
mdia: -4,94 (-5,65 a -4,23)]. No entanto, a
meta-anlise dos dois estudos tambm revelou aumento na frequncia de pelo menos
um efeito adverso [RR 35 (4,9-249,8); I2 0%;
ARA 29,31%; NND 3] e pelo menos uma reao adversa local [RR 22 (3,05-158,51); I2 0%;

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ARA 18,1%; NND 5]. O trabalho em pacientes


peditricos encontrou uma diferena com
relao ao efeito adverso sistmico de irritabilidade [RR 19 (1,12-321,07); ARA 9,89%;
NND 10]. Todavia, as informaes advindas
destes estudos foram consideradas de baixa
qualidade.
Outra meta-anlise12 avaliou o impacto da
vacina contra influenza para pessoas com
imunossupresso por diferentes condies
clnicas.
Em pacientes com HIV, 13 estudos abordaram a incidncia de sndrome gripal aps
vacinao e quatro reportaram dados sobre
influenza confirmada por laboratrio. No primeiro caso, dois ECR foram combinados em
meta-anlise (com heterogeneidade significativa, I2 84,7%) e mostraram uma menor
incidncia de sndrome gripal em pacientes
vacinados [OR 0,20 (0,05-0,88)]. Quanto
infeco pelo vrus da influenza confirmada
laboratorialmente, dois estudos foram combinados mostrando uma reduo de 85% [RR
0,15 (0,03-0,63)] em favor da vacina comparada a placebo ou no vacinar. Vinte e quatro
estudos descreveram efeitos adversos locais
ou sistmicos, considerados tipicamente leves e relataram ser a vacina geralmente bem
tolerada.
Em pacientes imunossuprimidos devido a
cncer, foram obtidos 12 estudos com informao sobre incidncia de sndrome gripal
aps vacinao. Dois destes, combinados
em meta-anlise, mostraram uma reduo
de 74% [OR 0,26 (0,15-0,46); I2 0%]. Seis estudos descreveram dados de infeco pelo
vrus da influenza confirmada por laboratrio, mas os dados foram inadequados para
permitir meta-anlise. Trinta e um estudos
descreveram efeitos adversos locais ou sistmicos, classificando-os como leves, sugerindo que a vacina bem tolerada por pacientes com cncer.
Em pacientes transplantados - rgos slidos e hematolgicos - foram obtidos 15 estudos com dados sobre casos de sndrome
gripal aps vacinao. Dois estudos, combinados em meta-anlise, demonstraram
diminuio de 73% [OR 0,27 (0,11-0,66); I2
0%]. Quatro estudos investigaram a preven-

o de influenza confirmada por laboratrio,


mas apenas um incluiu grupo controle, com
apenas um caso confirmado. Vinte e cinco
trabalhos descreveram dados de efeitos adversos, locais ou sistmicos leves.
Em pessoas com doena autoimune tratadas com imunossupressores, cinco estudos
reportaram a frequncia de sndrome gripal,
mas no puderam ser combinados. Evidncia tida como limitada para estes pacientes
sugere uma menor frequncia em pacientes
vacinados. A vacina parece ser segura neste
grupo, segundo 21 estudos que descreveram
efeitos adversos.
Por fim, os dados em pacientes com doena
respiratria tratados com imunossupressores
(principalmente corticosteroides) foram considerados muito restritos, especialmente em
estudos com desfechos clnicos. Seis estudos
relataram efeitos adversos leves e transitrios.
Proteo cruzada
Uma meta-anlise13 avaliou a ocorrncia de
proteo cruzada entre a vacina trivalente
sazonal e infeco pelo vrus da influenza A
(H1N1)pdm09, vrus responsvel pela pandemia de gripe em 2009. Dois ensaios clnicos
randomizados avaliaram a eficcia para casos confirmados por laboratrio. Os dados
no foram combinados devido a diferenas
substanciais no desenho dos estudos e tamanho das amostras. Em um dos ensaios,
com n=431, no houve benefcio. No outro,
com n=7.000, ocorreu reduo de 38% [RR
0,62 (0,47-0,81)]. Estudo de coorte no revelou eficcia de proteo cruzada para casos confirmados por laboratrio. Para este
desfecho, os resultados combinados de estudos de caso-controle, excluindo aqueles
com vis moderado ou alto, mostrou diminuio de 34% [OR 66% (0,48-0,91)], mas
com grande heterogeneidade (I2 91%).
Impacto das campanhas de
vacinao no Brasil
As estimativas de efetividade das campanhas de vacina contra influenza so escassas14. A maioria delas vem de estudos
ecolgicos, que demonstram um modes-

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to efeito na reduo da mortalidade e de


internaes hospitalares por causas relacionadas influenza. Esta reduo no se
evidencia nos estados do Norte e Nordeste do Brasil, achado que provavelmente
relaciona-se ao padro distinto de sazonalidade da influenza nas regies equatoriais e tropicais.
Outros estudos sobre efeitos adversos
Devido a resultados contraditrios na literatura, reviso sistemtica15 avaliou a influncia da vacinao contra influenza na terapia
anticoagulante com varfarina. A busca foi limitada a ensaios que avaliaram a razo normalizada internacional (RNI) e s considerou
desfechos como episdios de sangramento
se descritos nestes estudos. Tambm houve
limite ao idioma ingls. Os autores concluram que no houve efeito consistente e clinicamente relevante da vacina sobre a RNI de
pessoas em terapia prolongada com varfarina. Relatos isolados de variao da RNI aps
a vacinao parecem relacionados a outros
fatores.
Uma meta-anlise16 que avaliou a segurana de vacinas contra influenza em pacientes
com esclerose mltipla (EM) no encontrou
diferena estatisticamente significativa de
exacerbao de EM, tanto imediata quanto
tardia, entre vacinados e no vacinados, refutando a hiptese de aumento substancial
de risco de exacerbao com a vacinao.
Trs meta-anlises17-19 compararam a ocorrncia de efeitos adversos entre diferentes
tipos de vacina.
Uma delas comparou vacinas de subunidades do vrus com vacinas de vrus dividido
ou de vrus inteiro17. As vacinas de subunidade do vrus contm apenas as protenas da
superfcie viral responsveis por produzir a
resposta de imunogenicidade, sem as partes
internas do vrus, e por isto tenderiam teoricamente a causar menos reaes adversas.
Entre vacinas de subunidades e de vrus dividido, no houve diferena nas reaes locais,
e as de subunidade causaram menos efeitos
sistmicos [diferena de risco combinada DRC -8,9% (-17,4 a -0,3)], mas a diferena foi

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marginal. As vacinas de subunidade causaram menos efeitos locais e sistmicos que as


de vrus total [DRC -7,7% (-13,6 a -1,8) e DRC
-5,2% (-8,6 a -1,9), respectivamente], mas
houve heterogeneidade significante entre os
estudos. Removendo da anlise os estudos
com resultados extremos, obteve-se homogeneidade entre os estudos restantes, mas a
diferena na ocorrncia de reaes locais e
sistmicas tornou-se marginal ou inexistente [DRC -3% (-6,1 a -0,1) e DRC -1,3% (-2,6 a
0,0), respectivamente].
Outra meta-anlise avaliou a tolerabilidade das vacinas contra influenza A (H1N1)
pandmico de 200918. As vacinas com adjuvante causaram maior incidncia de dor
no local da injeo do que as sem adjuvante. No houve diferena quanto incidncia de dor local quando as vacinas com e
sem adjuvante foram avaliadas de forma
separada com relao s doses e nmero
de aplicaes.
Quando avaliado o risco de qualquer evento
adverso local, tambm houve aumento para
vacinas com adjuvante, quando comparadas
s sem adjuvante. Para as vacinas sem adjuvante, duas doses de 30 mcg aumentaram o
risco de forma marginal com relao a duas
doses de 15 mcg [RR 1,21 (1,03-1,42)].
Com relao incidncia de febre18, as vacinas com adjuvante no foram diferentes das
sem adjuvante. Diferentes doses e nmero
de aplicaes das vacinas com adjuvante
tambm foram similares. Doses mais altas
de vacina sem adjuvante (30 mcg versus
15 mcg) causaram mais febre, independentemente do nmero de aplicaes [RR 1,71
(1,28-2,28), para uma dose aplicada; e RR 1,4
(1,14-1,72), para duas doses].
Para o desfecho qualquer evento adverso
sistmico18, ocorreu aumento de risco apenas com a administrao de duas doses de
30 mcg de vacina sem adjuvante comparada a 15 mcg [RR 1,22 (1,07-1,38)]. No houve
diferena nas comparaes entre doses e
nmero de aplicaes de vacinas com adjuvante e entre vacinas com e sem adjuvante.
Concluiu-se que as vacinas com adjuvantes
causam mais efeitos adversos locais do que
as sem adjuvantes e que doses mais altas de

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vacinas sem adjuvantes (30 mcg) tendem a


causar mais reaes adversas, tanto locais
como sistmicas.
Uma meta-anlise comparou vacina intradrmica com intramuscular em adultos e
idosos19. A busca foi limitada ao idioma ingls e incluiu 13 ensaios clnicos, dos quais
quatro tiveram pontuao na escala de
Jadad igual a 1. No houve diferena estatstica na incidncia de efeitos adversos
entre vacina intradrmica e intramuscular
nos trs primeiros dias ps-vacinao, para
todos os desfechos avaliados ( 1 reao
adversa local, indurao, febre, mal-estar e
tremor). Nos primeiros sete dias aps a vacinao, a vacina intradrmica causou mais
efeitos locais como eritema [RR 5,34 (4,356,55); 18 a 60 anos RR 6,31 (4,29-9,27); sem
diferena em >60 anos], edema [RR 4,65

(3,7-5,85)], indurao [RR 4,41 (3,38-5,75)]


e prurido [RR 4,09 (3,55-4,72)], estes trs
ltimos tanto em adultos jovens quanto
em idosos. No houve diferena para dor e
equimose. Quanto aos eventos sistmicos
nos primeiros sete dias ps-vacinao, as
vacinas intradrmicas provocaram menos
mialgia do que as intramusculares, mas a
diferena foi marginal [RR 0,8 (0,66-0,97)].
Tal diferena foi verificada em adultos [18 a
60 anos RR 0,72 (0,56-0,93)], mas no em
idosos (>60 anos). No houve diferena
tambm nos demais efeitos adversos sistmicos, independente da idade (1 reao
adversa sistmica, febre, cefaleia, mal-estar, tremor, artralgia, calafrios e nusea).
A tabela 1 sumariza as principais concluses
sobre a eficcia da vacina nos subgrupos detalhados acima.

Tabela 1. Concluses sobre a eficcia da vacina contra influenza em diferentes subgrupos de


indivduos
Populao avaliada

Concluses

Profissionais da sade

- Proteo indireta (pacientes)


Estudos observacionais sugerem reduo do nmero de casos de sndrome gripal
e de surto de influenza entre pacientes em instituies de longa permanncia, mas
houve diferena na definio dos desfechos e na cobertura vacinal, e em um dos
estudos s houve benefcio para os pacientes que tambm tinham sido vacinados.
Tais estudos tiveram alto risco de vis.
Na anlise dos ensaios clnicos, observou-se diminuio da mortalidade de pacientes
internados, mas no de casos de influenza confirmados por laboratrio, infeces do
trato respiratrio inferior, hospitalizaes e bitos por pneumonia ou aps sndrome
gripal, o que sugere que o impacto na mortalidade seja devido a outros fatores e no
vacinao.
- Proteo direta (profissionais)
As evidncias de impacto sobre ocorrncia de sndrome gripal e absentesmo nos
profissionais de sade so pouco consistentes.

Pessoas com doena


cardiovascular

H benefcio da vacina para aqueles com sndrome coronariana aguda no ltimo ano
no desfecho combinado de eventos cardiovasculares maiores (morte cardiovascular,
hospitalizao por enfarte do miocrdio, angina instvel, acidente vascular enceflico,
insuficincia cardaca, revascularizao coronariana de urgncia). No houve
diferena estatstica quando os desfechos foram avaliados de forma isolada, incluindo
mortalidade geral, mas o nmero de eventos foi pequeno tanto no grupo da vacina
quanto no controle.

Pessoas com doena


respiratria crnica
Bronquiectasia

No foram encontrados ECR.

DPOC

O pequeno benefcio verificado na reduo do nmero de exacerbaes no foi


clinicamente significante. No houve diferena estatstica para hospitalizao e
mortalidade.

Asma

Em crianas, no houve diferena nas exacerbaes de asma, dias livres de sinais e


sintomas, ou absentesmo escolar. Somente dois estudos avaliaram o impacto em
adultos e no foi verificado benefcio para hospitalizaes, dias livres de sinais e
sintomas, ou faltas ao trabalho.

Fibrose cstica

No foram encontrados ECR.

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Tabela 1. (cont.)
Populao avaliada

Concluses

Pessoas com doena


imunossupressora
Crianas em quimioterapia

S foi identificado um ECR que no avaliou desfechos clnicos.

Malignidade hematolgica

Foram combinados dois ECR, um de crianas com leucemia ou linfoma psquimioterapia, e outro de adultos com mieloma mltiplo em quimioterapia. Houve
benefcio na reduo de infeces do trato respiratrio superior e inferior, e de
hospitalizao, mas os estudos foram considerados de baixa qualidade e o de mieloma
mltiplo contou com apenas 50 participantes. O estudo que envolveu crianas com
linfoma ou leucemia (n=182) tambm mostrou diminuio do nmero de dias com
febre, cursos de antibitico e dias de ausncia escola.

Pessoas com HIV

Houve reduo de casos de sndrome gripal e de influenza confirmada por laboratrio


(apenas dois ECR combinados para cada anlise), mas no havia dado sobre outros
desfechos.

Cncer

Dois ECR mostraram benefcio para sndrome gripal, mas no foi possvel combinar os
dados sobre infeco por influenza confirmada por laboratrio e no foram avaliados
outros desfechos.

Receptores de transplante

Com base na combinao de dois ECR, houve reduo de casos de sndrome gripal.
No h evidncias sobre influenza confirmada por laboratrio ou outros desfechos.

Doena autoimune
em tratamento com
imunossupressor

No foi possvel combinar os dados de incidncia de sndrome gripal. A evidncia


sobre reduo deste desfecho foi considerada limitada e outros desfechos no foram
avaliados.

Doena respiratria
em tratamento com
imunossupressor

No houve dados suficientes para avaliar a eficcia.

ECR= ensaio clnico randomizado; DPOC = doena pulmonar obstrutiva crnica; HIV = vrus da imunodeficincia humana

Concluses
A vacina contra influenza parece segura,
com aumento de efeitos adversos locais
quando comparada a placebo, mas em geral leves e transitrios. Houve poucos relatos de aumento de reaes adversas sistmicas e nenhum de efeito grave. Entretanto, a anlise de segurana geralmente um
desfecho secundrio nos estudos e, muitas
vezes, apresenta problemas de falta de padronizao dos relatos, ausncia de anlise
estatstica comparando o grupo vacinado
com o controle, ou mesmo escassez de informaes, como relatado por alguns autores neste trabalho.
Quanto eficcia, para a maioria das situaes avaliadas s houve comprovao de
benefcio da vacina para reduo de casos
de sndrome gripal e/ou de infeco pelo vrus da influenza confirmada por laboratrio,
ou no existiam dados disponveis, ou no
foi possvel confirmar a eficcia nem para

estes desfechos. Informaes sobre impacto


em complicaes, hospitalizao, mortalidade e qualidade de vida em geral foram escassas ou ausentes. Merece destaque a falta
de comprovao de benefcio da vacina para
crianas menores de 2 anos, que tm sido
includas nas campanhas de vacinao em
diferentes pases nos ltimos anos.
Com base nos resultados encontrados, a
realizao de campanhas de vacinao deveria ser considerada apenas para pessoas
com sndrome coronariana aguda no ltimo
ano, idosos vivendo em instituies de longa permanncia, e crianas com leucemia ou
linfoma. Embora haja uma tendncia de benefcio da vacina nestes grupos, a evidncia
disponvel ainda no conclusiva.
Em pessoas com sndrome coronariana aguda, s foi possvel demonstrar impacto na
reduo do desfecho combinado de eventos
cardiovasculares maiores, no havendo diferena quando os desfechos foram avaliados
de forma isolada.

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Embora haja reduo de complicaes e hospitalizao por sndrome gripal e pneumonia


em idosos, estes benefcios foram mais relevantes somente em perodos de alta circulao viral (surtos), em que havia similaridade
entre as cepas vacinais e circulantes. A reduo absoluta verificada na mortalidade por
influenza ou pneumonia foi pequena (0,4%),
sendo um desfecho pouco frequente, mesmo no grupo controle. Ressalta-se que no
houve diferena nos casos de infeco pelo
vrus da influenza confirmada por laboratrio em nenhum dos cenrios avaliados. Tais
resultados baseiam-se ainda exclusivamente
em estudos observacionais.
Apesar dos resultados promissores em
crianas com leucemia ou linfoma, estes decorreram de um nico ensaio clnico com 182
participantes.
Portanto, ao contrrio do que alguns afirmam, no se pode considerar antitica a
realizao de estudos que avaliem a eficcia e segurana da vacina contra influenza
comparada a placebo. Ensaios clnicos controlados e randomizados com qualidade
metodolgica adequada so necessrios em
todos os cenrios avaliados por este estudo.
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O que h de novo?

12

O que h de novo?

Vilanterol + fluticasona no tratamento de DPOC

A doena pulmonar obstrutiva crnica


(DPOC) inclui uma variedade de distrbios
de limitao progressiva do fluxo areo,
como bronquite crnica e enfisema pulmonar. Diferentemente da asma, a obstruo do
fluxo areo , em geral, irreversvel1. A DPOC
frequentemente associada ao tabagismo,
infeces respiratrias, poluio ambiental e
exposies ocupacionais poeira e fumaa1. No Brasil, a doena foi responsvel por
mais de 37.000 bitos em 20122. A DPOC
classificada em estgios de gravidade, de
acordo com o grau de obstruo das vias
areas, o qual pode ser representado pelo
Volume Expiratrio Forado no 1 segundo
(VEF-1) e pela relao entre o VEF-1 e a Capacidade Vital Forada (CVF). A determinao do grau de obstruo importante para
predizer desfechos como exacerbao, admisso hospitalar e morte, bem como para
orientar a terapia1,3.
Algumas comorbidades, como doena cardiovascular, ansiedade e transtornos de depresso, cncer de pulmo e osteoporose,
so frequentemente observadas em pacientes com DPOC e, provavelmente, afetam o
prognstico, influindo no fentipo e na progresso da doena, na sobrevida e na resposta aos tratamentos, por isso, devem ser
consideradas nos ensaios clnicos. O monitoramento da mortalidade (por qualquer causa) o desfecho mais robusto e confivel
para os ensaios clnicos em DPOC; contudo,
requer que os mesmos sejam amplos e com
seguimento de longo prazo, especialmente
quando incluem pacientes nos estgios iniciais da doena4.
Apesar da limitada associao entre alteraes isoladas no VEF-1 e prognstico clnico,

este amplamente empregado como desfecho primrio em ensaios clnicos em DPOC.


Segundo a American Thoracic Society e a
European Respiratory Society, para ser significante, a alterao no VEF-1 deveria ser de
20%, no mnimo, em estudos de curto prazo (algumas semanas de durao) e de pelo
menos 15% em estudos de longo prazo (a
partir de um ano de durao). Dessa forma,
sugere-se como tolervel um aumento de
100 mL a 140 mL no VEF-15.
O tratamento da DPOC tem como princpio
prevenir a evoluo da doena, manter o fluxo areo, preservar e aumentar a capacidade
funcional, controlar complicaes e prevenir
exacerbaes1. A interrupo do tabagismo,
quando o caso, apresenta significativo benefcio clnico e aumento na sobrevida1,3. O
tratamento farmacolgico no altera o declnio da funo pulmonar em longo prazo,
porm, o uso regular de broncodilatador
inalante (beta-2 agonista e/ou anticolinrgico) visa reduzir ou prevenir os sintomas
persistentes. Para pacientes que permanecem sintomticos mesmo em uso regular de
broncodilatador beta-2 agonista de longa
ao, isolado, recomenda-se a adio de um
corticosteroide6.
Vilanterol um novo beta-2 agonista de longa ao, disponvel em combinao fixa com
o corticosteroide furoato de fluticasona, em
forma inalante, para o tratamento de pacientes com DPOC7.
Um ensaio clnico randomizado (n = 1.030)7,
duplo-cego, avaliou o uso da combinao
vilanterol (25 mcg) + furoato de fluticasona
(50 mcg ou 100 mcg) versus placebo, vilanterol isolado ou fluticasona isolada, em dose
nica diria, com seguimento de 24 semanas,

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em pacientes com DPOC. Diferenas significativas foram observadas no valor mdio do


FEV-1 (desfecho primrio), nas primeiras 4
horas aps administrao, ao final do estudo. O vilanterol isolado apresentou aumento
mdio do VEF-1 de 103 mL em comparao
ao placebo (IC 95% 53 mL-153 mL; p<0,001);
quando combinado com 100 mcg de fluticasona, o aumento foi de 173 mL versus placebo (123 mL - 224 mL; p<0,001), e de 120 mL
(70 mL-170 mL; p<0,001) versus fluticasona
100 mcg isolada. A combinao contendo
50 mcg do corticosteroide no apresentou diferena significante para o desfecho
primrio. Nasofaringite e infeco do trato
respiratrio superior foram os efeitos adversos mais comuns da combinao. Tambm
foram relatados candidase oral, dor orofarngea e disfonia, efeitos esperados com o
corticosteroide inalante, bem como efeitos
cardiovasculares. Exacerbaes (desfecho
secundrio) ocorreram em 6% a 9% dos indivduos que receberam a combinao e em
10% a 13% dos submetidos a placebo, fluticasona 100 mcg e vilanterol 25mcg.
Em outro ensaio clnico com seguimento
de 24 semanas (n = 1.224)8, comparou-se a
combinao de vilanterol 25 mcg + furoato
de fluticasona (100 mcg ou 200 mcg) a placebo. Apenas para a combinao contendo
200 mcg de fluticasona foi obtida diferena
estatisticamente significante no valor mdio
do FEV-1 [209 mL (157 mL-261 mL; p<0,001)].
Os eventos adversos mais relatados foram os
cardiovasculares e os locais (trato respiratrio), mas sem diferena estatstica entre os
grupos. Exacerbaes (desfecho secundrio)
ocorreram com maior frequncia no grupo
placebo do que nos grupos tratados com a
combinao contendo 100 mcg e 200 mcg de
fluticasona (10%, 6% e 7%; respectivamente).
Estes estudos7,8 foram considerados pela
Food and Drug Administration (FDA) para a

O que h de novo?

13

aprovao do medicamento nos EUA. Ambos foram patrocinados pela GlaxoSmithKline, detentora do produto, e contam com algumas limitaes importantes, como o tempo de seguimento de cerca de seis meses e o
elevado ndice de abandonos/perdas (cerca
de 30%).
At que se disponha de estudo de boa qualidade metodolgica que compare, diretamente, a nova combinao com outras j
disponveis, seu uso deve ser reservado a situaes em que as outras opes sejam ineficazes ou no toleradas.
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Alogliptina para pacientes com


diabete melito tipo 2

Diabete melito (DM) compreende um grupo de distrbios metablicos caracterizados


por hiperglicemia, resultante de falhas na
secreo e/ou na ao da insulina1,2. Os diferentes tipos de DM so causados por uma
interao complexa de fatores genticos,
ambientais e de estilo de vida. O DM tipo 2
a forma mais prevalente da doena1 e caracteriza-se por diferentes graus de resistncia
insulina, secreo reduzida deste hormnio e produo aumentada de glicose3.
Os fatores de risco conhecidos para o DM
tipo 2 so: idade; sobrepeso; histria familiar (pais ou irmos com a doena); falta de
atividade fsica regular; etnia (afro-americanos, hispano-americanos, americanos nativos, asitico-americanos e nativos das ilhas
do Pacfico); glicemia em jejum elevada ou
tolerncia reduzida glicose previamente
identificadas; histria de DM gestacional ou
parto de beb com peso > 4 kg; hipertenso
(PA > 140/90 mmHg); dislipidemias (HDL <
35 mg/dL e/ou triglicerdeos > 250 mg/dL);
sndrome de ovrios policsticos e histria de
doena vascular3,4.

tes com DM1,2. No perodo de abril de 2012


a maro de 2013, o DM foi responsvel por
56.761 bitos no Brasil5.
Os objetivos teraputicos gerais para pacientes com DM, so: controlar sintomas agudos
da doena, prevenir complicaes crnicas
e reduzir a taxa de mortalidade associada ao
DM. Isso pode ser conseguido por meio de
medidas no-farmacolgicas e farmacolgicas3,4.
ndices de hemoglobina glicosilada (HbA1c)
acima de 7% esto associados a um risco
progressivamente maior de complicaes
tardias1. Por isso, recomenda-se, como alvo
do tratamento, alcanar e manter HbA1c inferior a 7%, sem causar hipoglicemia1,3,4. Todavia, sabe-se que este desfecho sofre influncia de diversos fatores, incluindo anemia,
anormalidades da hemoglobina, insuficincia renal crnica, picos de hipo e hiperglicemia, e uso de vitamina C e E1.

Os sinais e sintomas de hiperglicemia acentuada incluem poliria, polidipsia, perda de


peso, s vezes com polifagia, e viso borrada1. Contudo, frequentemente, o DM tipo 2
assintomtico nos estgios iniciais e pode
permanecer sem diagnstico por muitos
anos1.

A teraputica inicial no-farmacolgica do


DM tipo 2 consiste, primariamente, em dieta
e atividade fsica regular. Tais medidas so
indispensveis em todos os casos, mesmo
quando se requer o uso de frmacos2,3. O
tratamento farmacolgico deve ser iniciado
quando as medidas no-farmacolgicas forem insuficientes para controlar a glicemia
em pacientes aderentes, mesmo que no
apresentem queixas e tenham boa qualidade de vida3.

As complicaes tardias do DM incluem retinopatia, nefropatia, neuropatias perifrica e


autonmica, doena aterosclertica cardiovascular, doena arterial perifrica e cerebrovascular. Hipertenso e dislipidemias so
frequentemente encontradas em pacien-

Atualmente, h sete classes distintas de antidiabticos orais comercializadas no Brasil:


i) sulfonilureias (ex.: glibenclamida, gliclazida); ii) biguanidas (ex.: metformina); iii) metiglinidas (ex.: repaglinida, nateglinida); iv)
glitazonas (ex.: pioglitazona); v) inibidores

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da alfa-glicosidase (ex.: acarbose); vi) inibidores da DPP-4 ou gliptinas (ex.: sitagliptina,


vildagliptina)1; e vii) anlogos do GLP-1 (ex.:
exenatida).
Alogliptina um inibidor da DPP-4; dessa
forma, diminui a degradao de GLP-1 e GIP
e prolonga a ao desses hormnios5,6. Os
hormnios incretina GLP-1 e GIP reduzem a
produo de glicose heptica, por aumento
da sntese e da liberao de insulina pelas
clulas beta pancreticas (o GLP-1 tambm
diminui a secreo de glucagon pelas clulas
alfa pancreticas). A enzima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) metaboliza (degrada) os
hormnios GLP-1 e GIP3,4.
Um ensaio clnico controlado (n= 527)6,
randomizado, avaliou eficcia e segurana da
alogliptina, em dose nica diria de 12,5 mg
(A12,5) e 25 mg (A25), versus placebo (P),
em adio metformina, em pacientes com
DM tipo 2, cujos ndices de HbA1c estavam
inadequadamente controlados com a met
formina isolada. O tempo de seguimento foi
de 26 semanas.
A maioria dos pacientes includos no estudo (57%) apresentava HbA1c inicial abaixo
de 8%. A resposta teraputica para o desfecho primrio (HbA1c 7%) foi superior e estatisticamente significante nos dois grupos
que receberam alogliptina (A12,5: 52%; A25:
44%) versus placebo (P: 18%; p<0,001). Reduo de 0,5% a 1,4% no ndice de HbA1c, em
relao aos nveis basais, tambm foi significante (87%, 89% e 36%, respectivamente;
p<0,001), porm, no houve diferena estatstica significante para reduo de HbA1c a
partir de 1,5%. Portanto, a alogliptina mostrou-se mais eficaz que placebo [A12,5: NNT
2, RR 0,59 (IC 95% 0,50-0,69); A25: NNT 3,
RR 0,68 (0,58-0,79)].
Outro ensaio clnico, randomizado, duplo-cego (n=1.554)7, avaliou eficcia e segurana da alogliptina, em dose nica diria
de 12,5 mg (A12,5) e 25 mg (A25), isolada
ou combinada pioglitazona (15 mg, 30 mg
ou 45 mg), em adio metformina, em pacientes com DM tipo 2, inicialmente tratados
apenas com metformina em doses a partir
de 1.500 mg/dia e com inadequado controle

O que h de novo?

15

glicmico. O desfecho primrio considerado


foi a reduo do ndice de HbA1c, em relao
aos nveis basais, aps 26 semanas de tratamento. A alogliptina isolada foi mais eficaz
que o placebo em ambas as doses [A12,5:
NTT 4, RR 0,65 (0,57-0,74); A25: NTT 3, RR
0,63 (0,56-0,72)].
Os efeitos adversos mais relatados nos estudos foram infeces respiratrias (10%18,8%), distrbios musculoesquelticos (3%
a 9%), hipertenso (4% a 6%) e infeco urinria (3,3% a 14%). A incidncia de hipoglicemia foi baixa nos estudos6-8.
So necessrios estudos comparativos diretos, entre a alogliptina e outros antidiabticos j estabelecidos, para confirmar se h
alguma utilidade do novo frmaco para produzir desfechos de maior relevncia clnica
em longo prazo.
Referncias bibliogrficas
1. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes: 20132014/Sociedade Brasileira de Diabetes. So Paulo:
AC Farmacutica, 2014. [acesso em: 20.05.2014].
Disponvel em: http://www.diabetes.org.br/images/
pdf/diretrizes-sbd.pdf.
2. American Diabetes Association. Diagnosis and
Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care.
2010;33(Suppl 1):S62S9.
3. Braunwald E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo
DL, Jameson JL. Harrison: Medicina Interna. 18 ed.
Rio de Janeiro: McGraw-Hill; 2013.
4. Fuchs FD, Wannmacher L (editores). Farmacologia
Clnica: Fundamentos da Teraputica Racional. 4 ed.
Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan; 2010.
5. Brasil. Ministrio da Sade. DATASUS Tecnologia da Informao a Servio do SUS. [acesso em:
27.05.2014]. Disponvel em: www.datasus.gov.br.
6. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki Q.
Efficacy and safety of adding the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin to metformin therapy
in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled
study. Int J Clin Pract 2009;63(1):46-55.
7. DeFronzo RA, Burant CF, Fleck P, Wilson C, Mekki
Q, Pratley RE. Efficacy and Tolerability of the DPP-4
Inhibitor Alogliptin Combined with Pioglitazone, in
Metformin-Treated Patients with Type 2 Diabetes. J
Clin Endocrinol Metab 2012;97(5):1615-22.
8. Bosi E, Ellis GC, Wilson CA, Fleck PR. Alogliptin as
a third oral antidiabetic drug in patients with type
2 diabetes and inadequate glycaemic control on
metformin and pioglitazone: a 52 week, randomized, double-blind, active-controlled, parallel-group
study. Diabetes Obes Metab 2011;13:1088-96.

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Segurana de Medicamentos

Paracetamol e risco de reaes cutneas graves

A agncia norte-americana Food and Drug


Administration (FDA) divulgou aos profissionais da sade e pacientes que o uso de
paracetamol est associado com risco de
reaes cutneas raras, porm graves. Paracetamol um analgsico e antipirtico comumente empregado e presente em muitos
medicamentos sujeitos ou no a prescrio
mdica. As reaes cutneas que motivaram o alerta, Sndrome de Stevens-Johnson
(SSJ), Necrlise Epidrmica Txica (NET) e
Pustulose Exantemtica Aguda Generalizada (PEAG), podem ser fatais1,2.

porting System (FAERS), e da avaliao de


casos de reaes cutneas graves associadas ao uso de paracetamol publicados na
literatura cientfica internacional. difcil
determinar com que frequncia essas reaes ocorrem em razo da ampla utilizao
do paracetamol, das diferenas no uso entre
indivduos (ocasional versus contnuo) e do
longo perodo de tempo em que o medicamento se encontra no mercado. No entanto,
parece ser rara a ocorrncia desses eventos
adversos1.

Os problemas geralmente comeam com


sintomas semelhantes aos da gripe, seguidos
por sinais como erupes cutneas, bolhas
e danos extensos superfcie da pele. A recuperao pode levar semanas ou meses, e
possveis complicaes incluem cicatrizes,
alteraes na pigmentao da pele, cegueira e danos aos rgos internos. importante
destacar que as reaes de hipersensibilidade - inclusive os casos graves, como a SSJ, a
NET e a PEAG - podem ocorrer em qualquer
paciente, mesmo naqueles que nunca manifestaram nenhum problema em usos anteriores do paracetamol. Deve-se observar ainda
que outros medicamentos usados para tratar
a febre e a dor - como a dipirona, o ibuprofeno e o naproxeno - tambm podem causar
reaes cutneas graves, como a SSJ2.

Recomendaes

Reviso

No Brasil, o medicamento de referncia que


contm paracetamol isolado o Tylenol,
fabricado por Johnson & Johnson do Brasil,
porm, h diversos medicamentos similares,

Essa nova informao resulta da reviso da


base de dados da FDA, Adverse Events Re-

Os profissionais da sade devem estar cientes desse risco, considerando o paracetamol


e qualquer medicamento que o contenha, ao
avaliar pacientes com reaes cutneas com
plausvel relao causal com tratamento farmacolgico. Todo paciente que desenvolver
exantema (rash cutneo) ou outra reao,
enquanto estiver usando paracetamol ou
outro analgsico ou antipirtico, dever interromper o uso do medicamento e procurar
auxlio mdico. A pessoa que tenha apresentado uma reao cutnea grave com paracetamol no dever tomar o medicamento
novamente e dever entrar em contato com
um profissional da sade para discutir uma
alternativa teraputica para o alvio da febre
e da dor1,2.

BOLETIM

| ABR-MAI-JUN/2014

genricos e outros produtos apresentados


em combinaes fixas.
O paracetamol analgsico e antipirtico
isento de prescrio para a maioria de suas
apresentaes, conforme a RDC 138/2003,
da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(Anvisa)3. Dessa forma, o farmacutico deve
ter sua ateno redobrada ao prescrever e
dispensar paracetamol, informando ao paciente sobre a possibilidade do surgimento
de reaes adversas graves.
A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(Anvisa) esclarece que, at a publicao de
seu alerta [julho de 2013], no houve gerao de sinal de risco sanitrio, no banco de
dados do sistema de notificao da agncia,
relacionado ao uso do paracetamol e ocorrncia das reaes cutneas graves mencionadas neste alerta2.
A Anvisa refora ainda a necessidade da
promoo do uso seguro e racional de medicamentos e solicita aos profissionais da sade que notifiquem especialmente as suspeitas de reaes adversas graves a qualquer

Segurana de Medicamentos

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medicamento pelo sistema NOTIVISA, disponvel em: http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm.


Para obter mais informaes sobre reaes
de hipersensibilidade aos medicamentos,
acesse a publicao Cebrim Informa n. 06,
disponvel no stio do Cebrim/CFF: http://
www.cff.org.br.
Referncias bibliogrficas
1. United States of America. Food and Drug Administration. Safety Alerts for Human Medical Products
- Acetaminophen: Drug Safety Communication - Association with Risk of Serious Skin Reactions [Internet]. [acesso em: 01.10.2013]. Disponvel em: http://
www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/
SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm363519.
htm
2. Brasil. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - Anvisa. Alerta SNVS/Anvisa/Nuvig/Gfarm n 07, de 9
de agosto de 2013. [acesso em: 07.07.2014].Disponvel em: http://s.anvisa.gov.br/wps/s/r/cl9O
3. Brasil. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria Anvisa. RDC n. 138 - Determina Lista de Grupos
e Indicaes Teraputicas Especificadas isentas
de prescrio. [acesso em 09.10.2013]. Disponvel
em: http://redir.stf.jus.br/paginadorpub/paginador.
jsp?docTP=TP&docID=623862

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Segurana de Medicamentos

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Agncia Europeia de Medicamentos


recomenda novas restries para o uso
de ranelato de estrncio
Traduzido e adaptado de: European Medicines Agency. European Medicines
Agency recommends that Protelos/Osseor remain available but with further
restrictions. EMA/84749/2014, 21 February 2014. [acesso em: 07.07.2014].
Disponvel em: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/
Press_release/2014/02/WC500161971.pdf

A Agncia Europeia de Medicamentos


(EMA) concluiu sua reviso sobre a eficcia
e segurana do ranelato de estrncio, produzido pela companhia farmacutica Servier,
sob os nomes de marca Protelos e Osseor, na Europa, e Protos no Brasil. A EMA
recomendou restries no uso do medicamento, reservando-o apenas para pacientes
que no possam ser tratados com outros
medicamentos aprovados para osteoporose, como os bisfosfonatos. Alm disso, esses
pacientes devem permanecer em frequente
avaliao mdica e o tratamento deve ser
interrompido se ocorrerem problemas cardacos ou circulatrios, como hipertenso
arterial no controlada e angina. Conforme
recomendado em reviso prvia, no devem
usar o medicamento os pacientes com histria de certos problemas cardacos ou circulatrios, como acidente vascular enceflico
(AVE) e infarto.
Estas recomendaes finais da Comisso
de Produtos Mdicos para Uso Humano
(CHMP), da EMA, foram publicadas aps
reviso inicial da Comisso de Avaliao de
Risco e Farmacovigilncia (PRAC), a qual recomendava a suspenso do medicamento
em razo de seu risco cardiovascular.
A CHMP concordou com a avaliao global da PRAC sobre os riscos do ranelato de
estrncio, at porque ambas as comisses
trabalharam em estreita colaborao. Contudo, considerou que, para pacientes sem
alternativa de tratamento, cuidados e monitoramento regulares para excluir doena
cardiovascular so suficientes para reduzir

o risco identificado pela PRAC, de tal forma


que estes pacientes podem continuar a ter
acesso ao medicamento. A CHMP ainda observou que os dados do estudo considerado
mostraram efeito benfico na preveno de
fraturas, inclusive em pacientes com alto risco para este desfecho. Alm disso, os dados
disponveis no mostraram evidncia de aumento de risco cardiovascular com ranelato
de estrncio em pacientes que no tinham
histria de problemas cardacos ou circulatrios.
A CHMP considerou que o risco cardiovascular em pacientes tratados com ranelato de
estrncio pode ser controlado, restringindo-se seu uso queles sem histria de problemas cardacos e circulatrios, para os quais
o uso de outros medicamentos aprovados
para o tratamento de osteoporose seja invivel. Alm disso, os pacientes tratados com
ranelato de estrncio devem ser assistidos
e monitorados, regularmente, a cada 6 a 12
meses.
Medidas adicionais para minimizao de risco incluem o fornecimento de material educativo aos prescritores, para garantir que
apenas determinados pacientes sejam tratados com o medicamento. Alm disso, foi exigido, da companhia farmacutica, a realizao de estudos para demonstrar a efetividade das novas medidas. A Comisso concluiu
que, em razo dos benefcios observados na
preveno de fraturas em pacientes sob alto
risco, os medicamentos contendo ranelato
de estrncio devem permanecer como uma
opo para pacientes sem histria de doen-

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a cardiovascular que no possam utilizar


outros medicamentos.
Na deciso sobre como o ranelato de estrncio deve ser usado, a CHMP levou em
considerao tanto a anlise da PRAC sobre
seus benefcios e riscos como a opinio de
especialistas em osteoporose de que h um
grupo de pacientes que poderia se beneficiar do medicamento.
A PRAC continuar o monitoramento da segurana do ranelato de estrncio e da efetividade das medidas de minimizao de risco
por longo prazo.
Recomendaes aos profissionais da sade
O ranelato de estrncio deve ser usado
apenas para tratar osteoporose grave em
mulheres que estejam na ps-menopausa
e em homens com alto risco de fratura,
para os quais o uso de outros medicamentos aprovados para o tratamento de
osteoporose no seja possvel em razo
de, por exemplo, contraindicaes ou intolerncia;
O ranelato de estrncio no deve ser
usado em pacientes com doena cardaca isqumica, doena arterial perifrica e/ou doena cerebrovascular, ou naqueles com hipertenso no controlada;
isto se aplica condio clnica atual ou
evento passado.
Os mdicos devem fundamentar a deciso de prescrever ranelato de estrncio
com avaliao dos riscos para cada paciente. O risco de um paciente desenvolver doena cardiovascular deve ser avaliado antes de iniciar o tratamento e, subsequentemente, a cada 6 a 12 meses;

Segurana de Medicamentos

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O ranelato de estrncio deve ser interrompido se o paciente desenvolver doena cardaca isqumica, doena arterial
perifrica ou doena cerebrovascular, ou
se apresentar hipertenso sem controle;
Os mdicos devem reavaliar os pacientes
que estejam em tratamento com ranelato
de estrncio, conforme necessidade.
Esta recomendao final da EMA sobre o
uso de ranelato de estrncio foi fundamentada em uma anlise de dados combinados
de estudos randomizados envolvendo cerca
de 7.500 mulheres na ps-menopausa, com
osteoporose. Os resultados mostraram um
aumento no risco de infarto do miocrdio
com ranelato de estrncio quando comparado a placebo [1,7% versus 1,1%; RR 1,6 (IC95%
1,07-2,38)], e um aumento no risco de eventos tromboemblicos [1,9% versus 1,3%; RR
1,5 (1,04-2,19)].
Os dados disponveis no mostram evidncia de aumento do risco cardiovascular em
pacientes sem doena cardaca isqumica,
doena arterial perifrica ou doena cerebrovascular (condio clnica atual ou evento passado) ou naqueles sem hipertenso
no controlada.
Com relao aos benefcios, os dados sobre
eficcia mostraram efeito preventivo na incidncia de fraturas, inclusive em pacientes
com alto risco de fratura.
No Brasil, a bula do medicamento que contm ranelato de estrncio (Protos), disponvel no website do fabricante (Servier: http://
servier.com.br/), j traz orientaes atualizadas sobre os mencionados riscos, nos itens
Contraindicaes, Advertncias e Precaues e Reaes Adversas.

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Dia-a-dia

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Diaadia

Confira as respostas do Cebrim/CFF para uma


srie de dvidas originadas de profissionais
da sade de todo o Brasil
Pergunta 1
Existe referncia que justifique a necessidade do uso de bomba de infuso intravenosa para medicamentos de alta vigilncia, tais como: solues para nutrio parenteral, quimioterpicos antineoplsicos,
ocitocina, insulina, heparina, glicose 50%,
cloreto de potssio 10%, cloreto de sdio
20%, fosfato de potssio, sulfato de magnsio 50%, gliconato de clcio 10%, bicarbonato de sdio 8,4%?
Resposta
No foi encontrado documento oficial que
estabelea a obrigatoriedade do uso de
bombas de infuso. No entanto, a seguir,
apresentamos justificativas tcnicas para
o uso deste dispositivo em algumas situaes, principalmente na administrao de
medicamentos potencialmente perigosos
(possuem risco aumentado de provocar
danos significativos aos pacientes em decorrncia de falha no processo de utilizao1).
Nos sistemas de administrao intravenosa
(IV) tradicionais, que funcionam por ao
da gravidade, a vazo do fluido controlada por grampos manuais (ou roldanas), os
quais podem propiciar considerveis discrepncias na administrao. Alm disso, o fluxo pode ser afetado por fatores que tendem
a alterar sua preciso, tais como: tamanho
do orifcio da cmara de gotejamento; viscosidade da soluo que est sendo administrada; resvalamento do grampo; filtros;
variaes da presso arterial; movimentos
do corpo do paciente; formao de cogu-

los; alteraes na presso e na velocidade do


fluxo dos recipientes; temperatura do lquido; alteraes na agulha; formao de ns
no equipo; extravasamento e alteraes na
altura do recipiente2,3.
Esses fatores justificaram o desenvolvimento
e o uso de dispositivos de infuso eletromecnicos para controlar de forma mais precisa
a administrao dos fluidos IV. Esse grupo
de dispositivos inclui os controladores e as
bombas de infuso3.
Os controladores de infuso contam as gotas por meio de dispositivo eletrnico ou
expulsam os volumes de lquido, mecnica e
eletronicamente. Os controladores so menos complexos que as bombas por no possurem componentes mveis e, geralmente,
so menos dispendiosos e apresentam menos problemas de manuteno. Os controladores de infuso tambm funcionam por
ao da gravidade, mas o controle regulado automaticamente. Alm de aumentar a
preciso da administrao, o equipamento
eletrnico pode ser capaz de detectar infiltrao de ar, recipientes vazios e excesso ou
deficincia de fluxo2,3.
As bombas de infuso no dependem da
ao da gravidade para fornecer a presso
necessria para infundir o medicamento. A
presso fornecida por uma bomba eltrica
que impele uma seringa, um dispositivo peristltico ou de roldanas. A maior parte das
bombas tem um sistema volumtrico para
medir a administrao em mililitros, e no
por contagem de gotas3.
A qualidade da assistncia ao paciente melhorou com o uso dos dispositivos de infuso. A velocidade da infuso pode ser man-

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Dia-a-dia

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tida, propiciando segurana na conduo da


nutrio parenteral, por exemplo. Alm disso, oferece maior preciso terapia farmacolgica, eliminando descontroles durante a
administrao3.
importante salientar que nem toda infuso
intravenosa requer o uso de controlador ou
bomba de infuso. Tais equipamentos ganham mais importncia na administrao de
medicamentos de maior toxicidade, com estreito ndice teraputico, em pacientes com
quadro clnico instvel e grupos especiais
como crianas e idosos. Nestas situaes,
variaes bruscas na velocidade de infuso
aumentam o risco de eventos adversos e de
falha teraputica.
Pergunta 2
Gostaria de saber por que o uso de omeprazol potencializa o efeito do oxalato de escitalopram, utilizado como antidepressivo.
Qual a interao que ocorre entre eles?
Resposta
O escitalopram, enantimero S do citalopram, um inibidor seletivo de recaptao
da serotonina (ISRS), empregado no tratamento de distrbios depressivos, distrbios
de ansiedade generalizada, tratamento concomitante de ansiedade e depresso e distrbio do pnico, com ou sem agorafobia1.
Omeprazol inibidor da bomba de prtons
(IBP). Ele suprime a secreo de cido gstrico, por meio de inibio da bomba H+/
K+-ATPase presente na superfcie luminal da
clula parietal gstrica. Nas doses habituais,
os IBPs diminuem a produo de cido gstrico em at 95%2.
O escitalopram biotransformado no fgado
em metablitos desmetilados e bidesmetilados farmacologicamente ativos. A biotransformao para o metablito desmetilado
primariamente mediada pelo sistema enzimtico microssomal CYP2C19, embora seja
possvel que o CYP3A4 e o CYP2D6 contribuam para o processo3.
O omeprazol tambm completamente biotransformado pelo sistema enzimtico mi-

21

Contudo, o uso de bombas de infuso tambm est associado a eventos adversos. Por
isso, a escolha do dispositivo, o treinamento
dos profissionais para manuseio adequado e
as manutenes preventivas do equipamento so de extrema importncia.
Referncias bibliogrficas
1. Institute for Safe Medication Practices. ISMPs List
of High-Alert Medications. [acesso em: 07.07.2014].
Disponvel em: http://www.ismp.org/Tools/highalertmedications.pdf
2. Allen LV, Lawson LA. Remington: The Science and
Practice of Pharmacy. 22 ed. London: Pharmaceutical Press, 2013.
3. Gennaro AR. Remington: A Cincia e a Prtica da
Farmcia. 20 edio. Traduo: Penildon Silva. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.

crossomal P450, a maior parte via CYP2C19,


sendo o hidroxiomeprazol seu principal metablito. Em consequncia da elevada afinidade do omeprazol pelo CYP2C19, existe
um potencial de inibio competitiva e consequentes interaes com outros substratos
do CYP2C19, como acontece com o escitalopram3.
Por isso, a administrao concomitante de escitalopram (biotransformado pelo
CYP2C19) com o omeprazol (inibidor da
CYP2C19) pode resultar em aumento de
aproximadamente 50% nas concentraes
plasmticas de escitalopram3.
A relevncia clnica desta interao no est
bem estabelecida. Contudo, caso o paciente apresente sintomas/sinais significantes da
interao, recomenda-se o ajuste da dose do
escitalopram quando em uso concomitante
com omeprazol3,4.
Referncias bibliogrficas
1. Truven Health Analytics: Drugdex System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado,
USA. Disponvel em: http://www.micromedexsolutions.com. Acesso em: 07.07.2014.
2. Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman & Gilman
As bases farmacolgicas da teraputica. 11 ed. Rio
de Janeiro: McGraw-Hill Interamericana do Brasil,
2006.
3. Stockley IH. Drug Interactions. Tenth edition. London: Pharmaceutical Press, 2013.
4. Tatro DS. Drug interaction facts: the authority on
drug interactions. Saint Louis: Wolters Kluwer Health, Facts & Comparisons, 2013.

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Artigos

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Novas Publicaes

Relatrio Mundial da Sade 2013


World Health Organization. Relatrio Mundial da Sade 2013:
pesquisa para a cobertura universal da sade. Geneva: WHO, 2014.
151 p. Disponvel em: http://apps.who.int/iris/

Todos devem ter acesso aos servios de


sade de que necessitam, sem que sejam
forados ao empobrecimento por terem
que arcar com as despesas relacionadas.
Este Relatrio afirma que a cobertura universal da sade - com acesso pleno a servios de alta qualidade para preveno,
tratamento e proteo contra risco financeiro - no poder ser alcanada sem as
evidncias fornecidas pela pesquisa cientfica. Sustenta, ainda, que todos os pases
devem ser produtores e consumidores de

pesquisa. O processo de descobertas deve


ocorrer no apenas em centros acadmicos, mas, tambm, em programas de sade
pblica, dos quais as pessoas participam
em busca de atendimento de sade e de
servios. As pesquisas, desde ensaios clnicos a estudos de polticas de sade, podem ajudar a traar o caminho para melhores resultados na rea da sade e para a
reduo da pobreza. Mas, para que sejam
bem sucedidas, as pesquisas devem receber apoio nacional e internacional.

Medicamentos Prioritrios para a


Europa e o Mundo - 2013
Kaplan W, Wirtz VJ, Mantel-Teeuwisse A, Stolk P, Duthey B, Laing R. Priority
Medicines for Europe and the World - 2013 Update. Geneva: WHO, 2013. 227 p.
Disponvel em: http://www.who.int/medicines/areas/priority_medicines/en/

Pela primeira vez, os pases da Unio Europeia atingiram populao acima de 65


anos de idade maior do que aquela abaixo
de 15 anos. Ecoando a tendncia observada na Europa, a maioria dos demais pases
do mundo, incluindo os de baixa e mdia
renda, est tomando o mesmo rumo. Um
novo relatrio da Organizao Mundial
da Sade (OMS) convida os pesquisado-

res da rea farmacutica a ajustarem seus


esforos em pesquisa e desenvolvimento,
levando em conta esta mudana demogrfica.
O Relatrio enfatiza que a mudana observada nos
pases da Unio Europeia um termmetro para
todo o mundo porque, globalmente, mais pessoas
envelhecero e enfrentaro similares desafios de sade no futuro.

BOLETIM

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O documento est centrado nas lacunas


farmacuticas, onde os tratamentos para
uma doena ou condio podem logo se
tornar ineficazes, imprprios para o grupo
alvo de pacientes, inexistentes ou pouco
efetivos.
A despeito do aumento de mais de trs vezes nos gastos com pesquisa e desenvolvimento farmacutico na Europa, desde 1990,
h uma crescente incompatibilidade entre as
reais necessidades das pessoas e a inovao
farmacutica. Ns devemos garantir que a
indstria desenvolva medicamentos seguros, efetivos, acessveis e apropriados para
alcanar as futuras necessidades de sade,

Artigos

23

afirma Nina Sautenkova, do Departamento


de Tecnologias em Sade e Medicamentos
da OMS/Europa.
Sob o ponto de vista da sade pblica, a tendncia de aumento da populao acima de
65 anos leva maior prevalncia de doenas
e condies associadas com a idade, como
doenas cardacas, acidente vascular enceflico, cncer, diabetes, osteoartrite, lombalgia, surdez e doena de Alzheimer. Em
combinao com iniciativas de promoo da
sade e de preveno de doenas, estas condies tambm requerem mais investimento
em pesquisa e inovao para construir uma
ponte sobre as lacunas farmacuticas.

BOLETIM

Novas Publicaes

| ABR-MAI-JUN/2014

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Mensagens do Leitor

Qualidade e indexao do boletim


Chamo-me Rodrigo e ajudei a escrever um
artigo sobre a vacina contra a inuenza na
ltima edio do boletim. Gostaria de saber se o mesmo est indexado, pois no o
encontrei no site do Qualis. Caso no seja,
estranha-me, pois achei o boletim com uma
qualidade muito boa [...] com artigos realmente pertinentes e percebi que os participantes na sua elaborao tm excelente
capacitao [...] e deveria ser indexado sem
dvida. Fao votos que o processo de indexao acontea com sucesso.
Rodrigo DAgostini Derech, Florianpolis, SC
Resposta:
Prezado Rodrigo,
Inicialmente, gostaramos de agradecer por
ter participado da elaborao do artigo publicado sobre a vacina contra influenza e pelos elogios que estimulam ainda mais a continuidade de nosso trabalho.

O boletim ainda no est indexado, embora


tenha registro internacional (ISSN). Pretendemos iniciar o processo de indexao em
2015, pois atualmente estamos aprimorando
o processo editorial e iniciaremos, em breve,
a implantao do processo editorial e publicao no formato eletrnico (SEER/OJS).
Independentemente de sua indexao, sempre primamos por sua qualificao, imparcialidade e independncia. O conselho editorial composto por trs farmacuticos e
dois mdicos (dois dos quais so doutores
vinculados a universidades pblicas); entre
os revisores externos, temos diversos farmacuticos e mdicos, todos com elevado nvel de formao e experincia profissional,
ligados a universidades e servios pblicos.
Todos apresentam declarao de conflito de
interesses e a reviso por pares se d com
cegamento da autoria.
Esperamos continuar fazendo por merecer o
apoio e o incentivo de leitores e colaboradores que, como voc, nos ajudam a manter o
elevado nvel de qualidade de nossa publicao.

FARMACOTERAPUTICA
Informativo do Centro Brasileiro de Informao
sobre Medicamentos do Conselho Federal de Farmcia
SBS Qd. 01, Bl. K, Ed. Seguradoras, 8 andar
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Fone: (61) 3255-6550
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sobre Medicamentos