Perspectives in Medicine (2014) 2, 318

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Perspectives in Medicine
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EINGELADENER BERSICHTSARTIKEL

Zinkbedarf und Risiko und Nutzen einer

Zinksupplementierung
Wolfgang Maret a,b,, Harold H. Sandstead a
a

Department of Preventive Medicine and Community Health, Division of Human Nutrition,

University of Texas Medical Branch, 700 Harborside Drive, Galveston, TX 77555, USA
b
Department of Anesthesiology, University of Texas Medical Branch, 700 Harborside Drive, Galveston,
TX 77555, USA
Eingegangen am 8. Dezember 2005; angenommen am 28. Januar 2006

SCHLSSELWRTER
Zink;
Bedarf;
Supplementierung

Zusammenfassung Der Krper eines erwachsenen Menschen enthlt 2 3 g Zink, von denen
pro Tag etwa 0,1% ersetzt werden. Auf dieser Basis und gesttzt auf Schtzungen bezglich
der Bioverfgbarkeit von Zink werden Ernhrungsempfehlungen fr augenscheinlich gesunde
Personen gegeben. Das Fehlen chemischer, funktioneller und/oder krperlicher Anzeichen
eines Zinkmangels gilt dabei als Hinweis auf eine adquate Versorgung. Spezischere Daten
sind jedoch nur selten vorhanden. Vernderungen hinsichtlich der Auswahl und Verfgbarkeit
von Nahrungsmitteln sowie neue Methoden der Zubereitung, Konservierung und Aufbereitung
machen u. U. die Neubewertung lterer Daten erforderlich. Konservative Schtzungen legen
nahe, dass bei 25% der Weltbevlkerung das Risiko fr einen Zinkmangel besteht. Die meisten
Betroffenen sind arm und konsumieren nur selten Nahrungsmittel, die reich an gut bioverfgbarem Zink sind, sondern eher solche, die einen hohen Gehalt an Inhibitoren der Zinkabsorption
aufweisen und/oder kaum bioverfgbares Zink enthalten. Im Gegensatz dazu hat bei vergleichsweise Wohlhabenden die Auswahl der Nahrungsmittel entscheidenden Einuss auf das
Risiko fr einen Zinkmangel. Ein weiteres Problem, ebenfalls speziell bei vergleichsweise Wohlhabenden, ist das Risiko einer chronischen Zinkintoxikation durch bermige Einnahme von
Zinksupplementen. Insbesondere kann eine hohe Aufnahme von Zink verglichen mit Kupfer zu
Kupfermangel fhren. Eine bedeutende Herausforderung, die im Hinblick auf den maximalen
Nutzen fr die Gesundheit bisher noch nicht gemeistert worden ist, besteht darin, dass die
empfohlene Tagesdosis (recommended dietary allowance, RDA) und die Referenzdosis (RfD) fr
eine sichere Aufnahme von Zink sehr nahe beieinander liegen. Aktuelle Empfehlungen bercksichtigen weder die zahlreichen Nahrungsmittelbestandteile, die die Bioverfgbarkeit von Zink
und Kupfer beeinussen, noch die Wahrscheinlichkeit einer Vergiftung durch Zinksupplemente.
Daher ist der Dosisbereich, der fr die Aufnahme von Zink derzeit als sicher angenommen

DOI von Original Artikel: http://dx.doi.org/10.1016/j.jtemb.2006.01.006.

Dieser Artikel wurde in Englisch als Invited Review im Journal of Trace Elements in Medicine and Biology 20 (2006) 3-18 publiziert. Aus
dem Englischen von: Cornelia Schmutzler. E-Mail-Adresse: CABSchmutzler@aol.com. Deutsche Version online verfgbar seit:
21. November 2013.
Korrespondierender Autor: Diabetes & Nutritional Sciences Division, School of Medicine, Kings College London, Room 3.79, FranklinWilkins Building, 150 Stamford Street, SE1 9NH London, UK; Tel.: +44 (0) 20 7848 4264; Fax: +44 (0) 20 7848 4171.
E-Mail-Adresse: wolfgang.maret@kcl.ac.uk (W. Maret).

2211-968X/$ see front matter 2014 Published by Elsevier GmbH.

http://dx.doi.org/10.1016/j.permed.2013.09.002

W. Maret, H.H. Sandstead

wird, vergleichsweise eng. Gegenwrtig ist die Beurteilung der Zinkversorgung aufwendig und
umfasst eine Reihe chemischer und funktioneller Messungen, deren Sensitivitt und Spezitt
eingeschrnkt sind. Hier sind Verbesserungen erforderlich, so dass Zinkmangel oder -berschuss
frhzeitig erkannt werden knnen. Eine wachsende Anzahl von Beispielen fr eine Assoziation
zwischen Krankheiten und Zinkstatus sowie fr anscheinend normale Gesundheitszustnde, bei
denen eine erhhte Zinkzufuhr jedoch bestimmten Erkrankungen vorbeugen knnte, lassen die
Pharmakologie der Zinkverbindungen als aussichtsreiches Gebiet fr weitere Forschungsaktivitten erscheinen. Dies gilt insbesondere fr den Zusammenhang zwischen Zink und Diabetes
mellitus. Unserer Ansicht nach wird in diesem viel versprechenden Bereich ein multidisziplinrer
Ansatz am ehesten zu Erfolgen fr die translationale Forschung fhren.
2014 Published by Elsevier GmbH.

Inhalt
Einleitung ..................................................................................................................
Zinkaufnahme ..............................................................................................................
Zink in der Nahrung ........................................................................................................
Zinkmangel .................................................................................................................
Ernhrungsbedingter (primrer) Mangel................................................................................
Krankheitsbedingter (sekundrer) Mangel..............................................................................
Krperliche Anzeichen des Zinkmangels ....................................................................................
Biomarker des Zinkstatus ...................................................................................................
Plasma-(Serum)-Zink...................................................................................................
Zink in weien Blutzellen und immunologische Marker .................................................................
Rote Blutzellen ........................................................................................................
Klinische vs. Funktionsmarker .........................................................................................
Zinkberschuss .............................................................................................................
Bedarf.....................................................................................................................
Methoden zur Bestimmung des Bedarfs ....................................................................................
Referenzdosis (RfD) .......................................................................................................
Abschtzung von Nutzen vs. Risiko fr die menschliche Gesundheit .......................................................
Zinksupplementierung bei Erkrankungen ..................................................................................
Zinktherapie Akrodermatitis enteropathica und Morbus Wilson .....................................................
Diabetes als Kandidat fr eine Zinktherapie ..........................................................................
Schlussfolgerungen ........................................................................................................
Offenlegung von Interessenkonikten .....................................................................................

Einleitung
Die Mengenbereiche fr die Aufnahme essentieller Nhrstoffe werden blicherweise im Rahmen eines einfachen
Modells diskutiert, demzufolge sich nachteilige Auswirkungen auf die Gesundheit dann ergeben, wenn die Zufuhr
entweder zu niedrig (Mangel) oder zu hoch (Vergiftung) ist.
Wie hier diskutiert werden soll, ist die Denition eines Bereiches, in dem die Aufnahme von Zink ausschlielich frderlich
ist (acceptable range of oral intake, AROI), ein komplexes
Problem und eine wirkliche Herausforderung.
Zink kommt in Hunderten von Zinkenzymen und in
Tausenden Proteindomnen vor. Die katalytischen, strukturellen und regulatorischen Funktionen des Zinks in diesen
Proteinen aufzuzhlen und zu diskutieren, geht weit ber
den Rahmen dieses Artikels hinaus. Jedoch muss man sich
der groen Anzahl zinkabhngiger biologischer Prozesse
und Interaktionen bewusst sein, um die Bedeutung und
die Folgen einer unausgewogenen Zinkversorgung ber die
Nahrung richtig einschtzen zu knnen.
Zink ist essentiell fr Wachstum und Entwicklung. Auf
der zellulren Ebene spielt Zink eine entscheidende Rolle
fr Proliferation, Differenzierung und Apoptose. Beispiele
fr zinkabhngige Funktionen sind u. a. Immunitt,

4
5
6
6
6
6
7
7
7
7
7
7
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10
10
11
11
13
13
13
13
14

Metabolismus,
DNA-Metabolismus
und
-Reparatur,
Reproduktion, Gesichts- und Geschmackssinn sowie Kognition/Verhalten [111]. Darber hinaus ist Zink unabdingbar
fr Neurogenese, Synaptogenese, Neuronenwachstum
und Neurotransmission [1215]. Zink wird von einer
bestimmten Klasse glutaminerger Neuronen in spezischen
synaptischen Vesikeln gespeichert und als Neuromodulator
aktivittsabhngig freigesetzt [16].
Ein wichtiger Fortschritt innerhalb der letzten zehn Jahre
war die Entdeckung eines homostatischen Systems von
Proteinen, das die Menge an zellulrem Zink ber die Koordination des Imports und Exports, der Verteilung sowie ber
die Messung des Zinkstatus kontrolliert. Die Beteiligung so
vieler Proteine an der homostatischen Kontrolle erhht die
Wahrscheinlichkeit, dass es aufgrund von Proteinmutationen
zu Vernderungen im Zinkmetabolismus kommt. So geht z.B.
die Akrodermatitis enteropathica, eine genetische Strung
der Zinkabsorption beim Menschen und, wenn sie nicht durch
Zinkgabe behandelt wird, eine tdliche Erkrankung, auf eine
Mutation des Zinktransporters hZip4 zurck [17,18].
Obwohl schon vielerlei Funktionen des Zinks bekannt
sind, ist immer noch unklar, ob diese in Bezug auf die
Verteilung des Zinks hierarchisch sind. Werden, wenn das
Angebot an Zink abnimmt, alle zinkabhngigen Funktionen

Zinkbedarf und Risiko und Nutzen einer Zinksupplementierung

Tabelle 1

Mediane Zinkaufnahme (mg/Tag) der NHANES-III-Teilnehmer [20].

Wei

Hispanisch

Median

Mnnlich
2 - 11 Monate
1 - 2 Jahre
3 - 5 Jahre
6 - 11 Jahre
12 - 15 Jahre
16 - 19 Jahre
20 - 29 Jahre
30 - 39 Jahre
40 - 49 Jahre
50 - 59 Jahre
60 - 69 Jahre
70 - 79 Jahre
80 Jahre

241
202
219
252
98
112
216
271
243
251
247
285
250

5,59
6,67
7,28
9,02
11,62
13,43
13,14
13,88
12,25
12,27
11,52
10,34
9,06

89
186
281
344
129
139
349
225
181
96
152
60
19

6,32
5,81
7,80
9,27
10,48
12,04
13,27
13,19
12,35
9,73
8,71
8,13
7,74

78
182
210
239
95
103
245
213
178
105
141
93
21

6,28
6,74
8,13
9,17
8,91
12,28
12,90
10,77
10,55
8,40
8,77
7,84
7,04

Weiblich
2 - 11 Monate
1 - 2 Jahre
3 - 5 Jahre
6 - 11 Jahre
12 - 15 Jahre
16 - 19 Jahre
20 - 29 Jahre
30 - 39 Jahre
40 - 49 Jahre
50 - 59 Jahre
60 - 69 Jahre
70 - 79 Jahre
80 Jahre

232
222
206
259
123
133
244
279
224
221
246
253
251

5,55
5,65
6,48
7,70
8,07
8,38
8,41
8,78
8,55
7,94
7,71
7,18
6,59

74
216
328
383
140
131
317
247
185
100
153
51
23

5,89
5,72
6,79
8,07
8,65
8,62
8,80
8,39
7,80
8,13
6,80
6,42
5,26

84
173
244
213
96
114
254
241
160
125
148
93
35

5,80
5,69
7,47
8,12
8,53
9,37
8,86
7,55
7,16
7,01
6,93
6,37
5,92

gleichermaen beeintrchtigt oder werden einige Funktionen eingeschrnkt, um die Homostase aufrechtzuerhalten?
Ohne eine Antwort auf diese Frage ist es nicht mglich, die
relative Bedeutung verschiedener klinischer oder funktioneller Tests auf Zinkmangel zu beurteilen.

Zinkaufnahme
Empfehlungen sttzen sich auf einen gemessenen Bedarf.
Die mittlere tgliche Aufnahme von Zink mit der Nahrung reicht in den Bevlkerungen verschiedener Lnder
von 4,7 bis 18,6 mg [19]. In den USA lieferte der Third
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANESIII) Daten zur Zinkaufnahme (angegeben als Median) bei
weien, dunkelhutigen und hispanischen US-Amerikanern
verschiedenen Alters und Geschlechts (Tabelle 1) [20].
ltere Menschen (> 69 Jahre) haben offenbar ein erhhtes
Risiko fr Zinkmangel. Dem US Department of Agriculture
19941996 Continuing Survey of Food Intakes by Individuals
zufolge betrug die mittlere tgliche Zinkaufnahme bei Mnnern und Frauen im Alter von > 20 Jahren 13,5 bzw. 9,0 mg
[21], bei Mnnern und Frauen im Alter von 60 Jahren 12,0
bzw. 8,9 mg [22] und bei Kindern im Alter von < 1 Jahr, 1
3 Jahren und 4 5 Jahren 6,6, 7,6 bzw. 9,1 mg [23].

Dunkelhutig

Median

Median

Im Rahmen des 20002001 United Kingdom National Diet

and Nutrition Survey wurden bei Erwachsenen im Alter von
19 64 Jahren fr die Zinkaufnahme Werte von 10,7
5,7 mg (Mnner) und 7,9 3,5 mg (Frauen) ermittelt [24].
Bei britischen Kindern im Alter von 15 18 Jahren wurden
hnliche Werte wie bei den Erwachsenen festgestellt [25],
bei Kindern im Alter von 11 14 Jahren betrugen sie 7,7 mg
(Jungen) bzw. 6,7 mg (Mdchen).
Die Einnahme von Nahrungsergnzungsmitteln kann die
Zinkaufnahme deutlich erhhen. In den USA ist die Einnahme von Nhrstoffsupplementen weit verbreitet. Der
Third National Health and Nutrition Examination Survey
zeigt, dass etwa 40% der Bevlkerung Nahrungsergnzungsmittel konsumieren. Bei den Erwachsenen im Alter von
60 Jahren nahmen 35 41% der Mnner und 36 45%
der Frauen nach aktuellen Standards zu wenig Zink mit
der Nahrung auf, wobei Supplemente die Zufuhr verbesserten [26]. Fast 32% der Kinder im Alter von 24 Monaten
erhielten in den USA Supplemente, wobei die Mehrzahl
jedoch ber die Ernhrung ausreichend mit den meisten
Vitaminen und Mineralstoffen, einschlielich Zink, versorgt
war [27]. Dagegen nahmen in Deutschland nur 6% der Kinder zwischen 2 und 18 Jahren ergnzend Mineralstoffe
ein [28]. Die Auswirkungen einer Zinksupplementierung
bei adquater Zinkaufnahme mit der Nahrung sind noch

W. Maret, H.H. Sandstead

Tabelle 2

Zinkgehalt in den USA allgemein konsumierter Lebensmittel in Milligramm [29].

> 15

5 - 10

4-5

3-4

2-3

1-2

<1

Austern
Peanut Butter
Crunch
Product 19
Total

Rindeisch
Lamm

Rinderleber
Rindeisch

Lamm
Schweineeisch

Lamm
Schweineeisch

Hhnchenbrust
Hhnchenleber

Ente
Knigskrabbe

Lamm
Schweineeisch

Hummer
Muscheln

Wheaties

Captain
Crunch
Quaker Oats

Kalb
Truthahn, dunkles
Fleisch
Blaue
Schwimmkrabbe
Rice Chex
Corn Chex
Cheerios

Schweinelende
Huhn, dunkles
Fleisch
Schwertsch
Shrimps

Joghurt

Pilze

Magermilch
Weie Bohnen
Kichererbsen

Weimehl
Weie Bohnen
Schwarze
Bohnen
Pintobohne
All Bran

andere
Flossensche
Gemse
geschlter Reis
Ei

Vollkornweizenmehl

Linsen
Maismehl

Nsse

nicht ausreichend verstanden und werden weiter unten

diskutiert.
In vielen Lndern ist die durchschnittliche Zinkaufnahme
zwar ausreichend, dennoch gibt es in allen Bevlkerungen
Untergruppen mit einem Risiko fr Zinkmangel. Einige der
Faktoren, die dazu beitragen, sind Armut, eingeschrnkte
Versorgung mit Nahrungsmitteln und Ernhrungsgewohnheiten. Verbreiteter Zinkmangel hat ernste Auswirkungen auf
Gesundheit und Leistungsfhigkeit. Daher ist die Verhtung
des Zinkmangels eine bedeutende Herausforderung.

Zink in der Nahrung

Die Zinkversorgung ist abhngig von der Menge und der
Bioverfgbarkeit des Zinks in der Nahrung. Der Zinkgehalt einiger in den USA gngiger Lebensmittel variiert
um wenigstens eine Grenordnung [28]. Weltweit sind
fr die meisten Menschen Hlsenfrchte und Getreide die
wichtigsten Zinkquellen [30]. In den USA dagegen liefern
Hlsenfrchte etwa 30%, Fleisch etwa 50% und Milchprodukte etwa 20% des mit der Nahrung aufgenommenen Zinks
[31]. Normalerweise haben Hlsenfrchte einen hheren
Zinkgehalt als verarbeitetes Getreide.
Die Hauptquelle fr leicht bioverfgbares Zink ist Fleisch.
Rotes Fleisch weist dabei unter den verbreiteten Nahrungsmitteln den hchsten Zinkgehalt auf, in Gegel und Fisch
liegt er deutlich niedriger (Tabelle 2). Der Verzicht auf rotes
Fleisch trug z. B. bei jungen Frauen zu einem kombinierten
Zink- und Eisenmangel bei [3234].
Personen, die bestimmte Nahrungsmittel meiden, haben
ein erhhtes Risiko fr Zinkmangel. Wird z. B. Gegel, Fisch
oder Milchprodukten der Vorzug vor rotem Fleisch gegeben,
steigt das Risiko fr einen Zinkmangel [35]; dies gilt auch
bei einer rein vegetarischen Ernhrungsweise. Daher hat in
wohlhabenden Gesellschaften die Auswahl der Nahrungsmittel erheblichen Einuss auf die Zinkversorgung. So lieferte
eine von erwachsenen Mnnern regelmig konsumierte
Mischkost auf der Grundlage von weiem Gegeleisch und
Flossensch zu wenig Zink [36].

Lachs
Thunsch

Tofu
Cheddar
Edelpilzkse
Httenkse
Nsse

Die Bioverfgbarkeit wird von den brigen Nahrungsbestandteilen beeinusst. Unverdauliche Panzenstoffe wie
Phytat, einige Faserstoffe, Lignin sowie die Produkte
von Maillard-Reaktionen binden Zink, inhibieren seine
Absorption und erhhen so das Risiko fr einen ernhrungsbedingten (primren) Zinkmangel [37]. Calcium kann die
Zinkabsorption ebenfalls beeintrchtigen und verstrkt die
Inhibition der Zinkabsorption durch Phytat [38,39]. Folglich
geben die molaren Quotienten von Phytat: Zink und Phytat
x Calcium: Zink Auskunft ber das Risiko fr einen Zinkmangel [39,40]. Weitere Faktoren, die die Bioverfgbarkeit
von Zink beeinussen, sind u. a. hohe Konzentrationen von
Eisen(II) in Eisensupplementen [41] und pharmakologische
Dosen von Folsure [42,43]. Die Bioverfgbarkeit von Zink in
Supplementen kann von sehr gering (z. B. Zinkoxid) bis vergleichsweise hoch (z. B. Zinksalze wie Zinkacetat) variieren.
In westlicher Mischkost bestehend aus blicherweise konsumierten Lebensmitteln betrgt die Bioverfgbarkeit von Zink
etwa 20 30% [44].
In diesem Artikel konzentrieren wir uns auf die Nahrung als primre Zinkquelle. Wir gehen nicht ein auf die
Auswirkungen einer Zinkexposition am Arbeitsplatz, einschlielich der Inhalation von metallischem Zink und festen
Zinkkomponenten, oder die topische Anwendung von Zinkverbindungen.

Zinkmangel
Ernhrungsbedingter (primrer) Mangel
Zinkmangel wurde zum ersten Mal bei iranischen und gyptischen Bauern beschrieben [45,46]. Entsprechend einer
Datenanalyse von der Food and Agricultural Organization
knnte die Prvalenz weltweit bei bis zu 40% liegen [47].

Krankheitsbedingter (sekundrer) Mangel

Zinkmangel kann auch als Folge von Erkrankungen entstehen, die die intestinale Absorption von Zink beeintrchtigen

Zinkbedarf und Risiko und Nutzen einer Zinksupplementierung

oder den intestinalen Verlust von Zink erhhen. Dazu
gehren z. B. Akrodermatitis enteropathica, Zliakie, Cystische Fibrose, andere intestinale Malabsorptionssyndrome
[48], chronisch-entzndliche Darmerkrankungen [49] wie
z. B. Morbus Crohn [50,51], hmolytische Anmien wie z.
B. Sichelzellanmie [52,53] und Thalassmie [54], durch
Hakenwrmer oder andere Darmparasiten verursachte chronische Blutungen [55], Menorrhagie [32,33], chronisch
erhhter Zinkverlust ber den Urin bei Nierenerkrankungen [56], Leberzirrhose [5760], Alkoholismus [61], Stress
[62], Katabolismus [63] und chronisch-entzndliche Erkrankungen, die den Interleukin-1-Spiegel erhhen [6466].

Krperliche Anzeichen des Zinkmangels

Bei Kindern und Jugendlichen knnen sich Wachstumsund Entwicklungsstrungen lange vor anderen Anzeichen
des Zinkmangels bemerkbar machen. Eines der frhesten Symptome des Zinkmangels ist anscheinend die
Suppression verschiedener Aspekte der zellvermittelten
Immunitt [6769]. Dagegen scheint Dermatitis eine mit
strkerem Zinkmangel einhergehende, sptere Manifestation zu sein. In schweren Fllen betrifft die Dermatitis
die perioral-fazialen, perianal-perineal-skrotalen und periungualen Bereiche, typisch fr die ,,Akrodermatitis bei
einer Akrodermatitis enteropathica [70,71]. Jeder einzelne oder alle diese Hautbereiche knnen betroffen sein
[7073]. Atrophie der Zungenpapillen, die gewhnlich mit
schwerem Eisenmangel assoziiert ist [74], kann ebenfalls
auftreten. Bei Patienten zeigt sich mglicherweise eine
beeintrchtigte Heilung von Hautwunden [7579] ohne
andere deutliche Anzeichen des Zinkmangels; Haare knnen leicht ausgerissen werden oder fallen aus; schwarzes
Haar kann sich rtlich-braun verfrben. An Auswirkungen
auf das Nervensystem wurden u. a. reduzierte Nervenleitfhigkeit [80], Ataxie, Verwirrtheit [81] und Beeintrchtigung
der neuropsychologischen Leistungen beobachtet [82]. Die
anfnglichen Symptome sind unspezisch und lassen kaum
an einen Zinkmangel denken, es sei denn, der Patient macht die behandelnde Person auf diese Mglichkeit
aufmerksam. Nachdem der Mangel eine Zeitlang vorgeherrscht hat, knnen sich weitere Symptome bemerkbar
machen. Sie umfassen u. a. eine verzgerte Entwicklung
der Genitalien und Hypogonadismus [46,8386], Probleme
whrend der Schwangerschaft und Missbildungen [8793],
erhhte Morbiditt und Mortalitt infolge von Durchfall,
Lungenentzndung und anderen Infektionen [94] sowie
Beeintrchtigungen der Gehirnfunktion [71,95,96]. Keines
dieser Anzeichen ist jedoch pathognomonisch.

Biomarker des Zinkstatus

Plasma-(Serum)-Zink
Der Zinkspiegel im Plasma oder Serum ist derjenige Parameter, der zur Abklrung der Wahrscheinlichkeit eines
Zinkmangels am hugsten verwendet wird [97100]. Die
Werte ndern sich im Tagesverlauf, werden nach Mahlzeiten niedriger und sind offenbar von Geschlecht und
Alter abhngig. Der untere Grenzwert fr den normalen
(morgendlichen) nchternen Plasmazinkspiegel wurde mit

7
10,7 mol/L (700 g/L) festgesetzt. Die Abhngigkeit
dieses Werts von den Ernhrungsgewohnheiten, von der
Kinetik des Zinks und von physiologischen Funktionen bei
prmenopausalen Frauen [33] legt jedoch nahe, dass ein
Cutoff-Wert von 11,5 mol/L (750 g/L) ein verlsslicherer
Indikator fr den Zinkstatus sein drfte. Die Plasma- und
Serumzinkspiegel sind leicht zugngliche Messwerte, physiologisch aber nicht aussagekrftig, da sie den zellulren
Zinkstatus nicht unbedingt wiedergeben [36,45,101,102].
So blieben z. B. die Plasmakonzentrationen ber mehrere
Wochen bis Monate innerhalb des allgemein anerkannten Normalbereichs, obwohl mit der Nahrung nur 2,6 bis
3,6 mg/Tag (40 bis 55 mol/Tag) zugefhrt wurden [36,103],
Zinkmengen, die fr eine intakte neurobiologische Funktion
[104] inadquat sind.

Zink in weien Blutzellen und immunologische

Marker
Der Zinkgehalt von Leukozyten oder Lymphozyten spiegelt
den Zinkstatus und damit assoziierte Funktionen, wie z. B.
Wachstum in allen Stadien des Lebenszyklus und Immunitt,
wesentlich genauer wider als der Plasmazinkspiegel [105].
So war z. B. der Zinkgehalt in Leukozyten und nicht der im
Plasma ein Indikator fr das Wachstum des Fetus und darber
hinaus auch abhngig von der Muskel-Zinkkonzentration
bei der Mutter [87]. Die Ecto-5-Nukleotidase-Aktivitt
ist bezglich des Zinkstatus empndlicher als die Plasma5-Nukleotidase-Aktivitt oder der Plasmazinkspiegel
[106108]. Ein konzeptionell unterschiedlicher Ansatz
sttzt sich auf die Expression zinkabhngiger Gene in
Lymphozyten als Biotest auf den Zinkstatus [109]. Die
Autoren beobachteten, dass bei einer Supplementierung
mit 22 mg/Tag Zinkgluconat ber 27 Tage die Expression des
zellulren Zinktransporters hZip1 um 17% zurckging.
Das Verhltnis zwischen CD4+ - und CD8+ -T-Lymphozyten
wurde als robuster immunologischer Test auf einen Zinkmangel vorgeschlagen [110]. Darber hinaus inaktiviert schon
ein sehr milder Zinkmangel das Peptidhormon Thymulin,
da die Zinkonzentration in diesem Fall fr eine Bindung
an das Hormon nicht mehr ausreicht. Dies fhrt zu einer
Beeintrchtigung der Immunitt ohne gleichzeitige Thymusatrophie [111], die eine Manifestation das Zinkmangels ist
[112]. Thymulin vermittelt die T-Zell-Differenzierung und
verschiedene Funktionen von T-Zell-Subpopulationen [113].
Niedrige Thymulinaktivitten im Plasma wurden bei lteren
Personen mit normalem Plasmazinkspiegel, aber niedrigem
Zinkgehalt in Leukozyten festgestellt [114].

Rote Blutzellen
Metallothionein in menschlichen Erythrozyten spricht auf
Zinksupplementierung (50 mg/Tag) und beschrnkte Zinkzufuhr mit der Nahrung an [115].

Klinische vs. Funktionsmarker

Ein Zinkmangel kann auch anhand von Effekten einer
Zinksupplementierung auf physiologische Funktionen
gemessen werden. In der Labormedizin gehen auffllige

8
klinisch-chemische Messwerte oft den funktionellen und
krperlichen Anzeichen einer Erkrankung voraus. Dies gilt
jedoch nicht fr den Zinkspiegel im Plasma (oder Serum),
den am hugsten bestimmten Indikator fr den Zinkstatus.
Funktionelle Effekte knnen u. U. auch bei Abwesenheit
der blichen klinisch-chemischen Indikatoren auftreten,
was deren Unzulnglichkeit nur unterstreicht. Parameter
physiologischer Funktionen sind u. a. Wachstum, Krperzusammensetzung, zellvermittelte Immunitt, neurobiologische Funktion/Kognition, neuromotorische Funktion,
Dunkeladaption, Geschmacks- und Geruchsschrfe und
das Leitvermgen von Geschmacksnerven. Jedoch sind
diese Indikatoren nicht spezisch fr einen Zinkmangel und
daher ohne kontrollierte Beobachtung von eingeschrnktem
diagnostischem Wert. In einer natrlichen Umgebung sind
Mangelsituationen, die einen einzelnen Nhrstoff betreffen,
selten. Zink- und Eisenmangel sowie Dezienzen in Bezug
auf weitere Mikronhrstoffe treten hug gemeinsam auf.
Der Nachweis funktioneller Auswirkungen eines Zinkmangels
beim Menschen lsst sich am besten durch kontrollierte,
prospektive Ernhrungsstudien oder Behandlungsstudien
fhren, bei denen die Versorgung mit allen anderen
Nhrstoffen sowie die Energieaufnahme adquat sind.
Insgesamt zeigen also experimentelle und klinische
Daten, dass der Serum- bzw. Plasmazinkspiegel bezglich
des Zinkstatus wenig aussagekrftig ist. Die Auswirkungen
eines Zinkmangels auf spezische Funktionen machen sich
oft schon bemerkbar, bevor der Plasmazinkspiegel absinkt.
Spezischere Marker fr den Zinkstatus sind erforderlich,
und die Beziehungen zwischen zinkabhngigen zellulren
Funktionen und der Verteilung bzw. Zuteilung des Zinks an
die verschiedenen Organsysteme mssen geklrt werden.

Zinkberschuss
So zahlreich die lebenswichtigen Aufgaben sind, die Zink
im Krper wahrnimmt, so vielfltig sind auch die Mglichkeiten, wie Zink in biologische Funktionen eingreifen und
nachteilige Effekte auslsen kann.
Die Zinkkonzentration in Blutserum oder -plasma, im Urin
oder in Haaren kann bei hoher Zinkbelastung ansteigen,
jedoch gehren entsprechende Messungen nicht zu den Standardverfahren zur Besttigung einer Zinkexposition.
Im Fall von Ratten betrgt die LD50 bei oraler Aufnahme
237 bis 623 mg/kg, bei intraperitonealer Injektion 27 bis
73 mg/kg und bei Inhalation von Zinkchlorid 2000 mg/m3
[19,117]. Beim Menschen werden solche akut toxischen
Dosen nur unter den auergewhnlichsten Umstnden
erreicht. Hohe Konzentrationen von Zink in Getrnken (bis
zu 2500 mg/L, geschtzte Dosis 325 bis 650 mg) sind fr
Vergiftungen verantwortlich gemacht worden, die belkeit,
Bauchkrmpfe, Erbrechen und Durchfall mit oder ohne Blutungen verursachten [19,118]. Akute Toxizitt durch den
Konsum kontaminierter Getrnke oder Nahrungsmittel tritt
jedoch selten auf. Wir haben keinerlei wissenschaftliche
Berichte gefunden, die natrliche oder anthropogene Quellen fr Zink in der Umwelt eindeutig mit Risiken fr die
menschliche Gesundheit in Verbindung bringen.
Ein Zinkberschuss whrend der Embryogenese kann
teratogen oder letal sein [19]. Jedoch legen jngere
Forschungsarbeiten, die auf klassische Arbeiten von Bacon

W. Maret, H.H. Sandstead

F. Chow und Kollegen zurckgehen, weit subtilere Effekte
nahe. So wurde gezeigt, dass ernhrungsbedingter Zinkmangel bei der Mutter bleibende negative Auswirkungen auf das
Wachstum der Kinder haben kann [119]. Ein Gegensteuern
ist nur dann mglich, wenn schon im Uterus damit begonnen
wird, und auch dann nur bis zu einem gewissen Grad. Die
Arbeiten von David Barker und Kollegen haben breite Aufmerksamkeit auf die Beziehung zwischen einem niedrigen
Geburtsgewicht und spter beim Erwachsenen auftretenden chronischen Erkrankungen gelenkt [120]. Molekulare
Analysen zeigen nun, dass solche Generationseffekte durch
epigenetische Mechanismen wie DNA-Methylierung bewirkt
werden. Wenn Ratten whrend der Trchtigkeit geringfgig
zinkdezientes Futter gegeben wird, bleiben sogar nach
einer Zinkrepletion Beeintrchtigungen des Immunsystems
bei der Nachkommenschaft mehrere Generationen lang
bestehen [121123]. Dies zeigt deutlich, dass die mtterliche Ernhrung die Programmierung fetaler Gene verndert.
Jngere Arbeiten ber maternale Epigenetik und Methylsupplemente, zinksupplementiertes Futter eingeschlossen
[124,125], stellen ,,den ersten Hinweis auf einen Effekt
von Methylsupplementen in der Nahrung auf das genetische
Imprinting und die Expression spezischer Gene dar. Es
wurde gefolgert, dass die Untersuchung einen ,,Einuss der
Ernhrung auf Mechanismen der epigenetischen Regulation,
des Imprinting und der Entwicklung demonstriert. Die
Autoren argumentieren, dass eine ,,Supplementierung ber
die Nahrung, von der lange Zeit angenommen wurde, dass
sie ausschlielich von Nutzen sei, eine Reihe unbeabsichtigter, schdlicher Auswirkungen auf die epigenetische
Genregulation beim Menschen haben knnte. Diese Daten
zeigen deutlich, dass die intrauterine sowie die postnatale
Umgebung den Gesundheitszustand im Erwachsenenalter
beeinusst, und sie dienen auerdem als warnender Hinweis
darauf, dass Zinkmangel wie Zinkberschuss gleichermaen nachteilige Langzeiteffekte auf das Epigenom haben
knnen.
Zink ist offensichtlich weder ein Mutagen noch ein Karzinogen [19,116]. Jedoch sollte der folgende Befund Anlass
zu grter Besorgnis geben: Bei Experimenten mit Ratten
wurde beobachtet, dass Zinkmangel prkanzerse sophageale epitheliale Hyperkeratose, Parakeratose, Akanthose
und Basalzellhyperplasie verursachen kann [126128]. Des
Weiteren erleichterte Zinkmangel die Induktion von sophagustumoren durch N-Nitrosomethylbenzylamin [129], was
durch die Verabreichung von Zink verhindert werden konnte.
Whrend Zinkdezienz auch die Suszeptibilitt des Vordermagens und der Zunge fr Krebs, der durch das Karzinogen
4-Nitrochinolin-1-oxid ausgelst wurde [130], erhhte, ist
ber ein hugeres Auftreten von Krebs in anderen Geweben
nicht berichtet worden.
Einer der nachgewiesenen Effekte chronischer Zinktoxizitt besteht darin, dass eine im Vergleich zur
Kupferaufnahme unverhltnismig hohe Aufnahme von
Zink die Induktion einer Kupferdezienz vorbereiten kann.
Beim Menschen umfassen die verschiedenen gesundheitsschdlichen Auswirkungen u. a. den Rckgang kupferabhngiger Enzyme wie Superoxiddismutase, Ceruloplasmin
und Cytochrom-c-Oxidase, Vernderungen immunologischer
Parameter, des Cholesterinspiegels und seiner LipoproteinVerteilung (Tabelle 3). Die hmatologischen Komplikationen
eines Kupfermangels sind gut dokumentiert. Jngere

Zink-Kupfer-Wechselwirkungen mit Einuss auf den ernhrungsabhngigen Kupferstatus beim Menschen.

Geschl.

Zeit (Tage)

Cu-Zufuhr (mg/Tag)

Zn-Zufuhr (mg/Tag)

Zn/Cu

Ernhrung

7
24

W
M

165
77

1,25 0,20
1,03 pro
2850 kcal

?
25

24,3

20% Fruktose vs. 20%

Strke

108-120

0,89 0,09

19

21,3

105

0,79

19

24

11

42

0,79

14,7?

18,6

42 und 42 mit Vit. C

0,63 - 0,76 pro

Energie

8,5 + Ernhrg.

25

10

36

0,6 - 0,7

49

0,6

12

105

0,64 pro 2500 kcal

12 pro 2500 kcal

18,8

11

42

0,38

14,7

38,7

13

90

1,0 pro 2000 kcal

53

53

365 oder mehr

200 - 400

Nahrungsmittelrezeptur,
Vitamine
Nahrungsmittelrezeptur, 50 mg
Fe

Effektea

Lit.

keine
4/24 abnormales EKG, ESOD,
Fruktose, Plasma-Leu- und
-Met-Enkephaline, Plasmabeta-Endorphine, Cholesterin
4/7 ESOD, 2/7 Plasma-Cu,
1/7 ENZCp, 2/7 oraler
Glukosetoleranztest
Abnormales EKG, ESOD,
Plasma-Cu, Cholesterin
keine

[131]
[132134]

ENZCp, MNC-CCO,
Blutdruck unter Stress

[139,140]

ENZCp, 6/10 MNC-CCO,

4/10 Glutathion
fruktosereich
3/6 abnormales EKG,
Plasma-Cu, ESOD,
Glutathion, Fruktose
Nahrungsmittelrezeptur 3/12 abnormales EKG,
Plt-CCO, ESOD, Plt-Cu,
EGPX, Gerinnungsfaktoren V
und VIII, keine Anmie oder
Leukopenie
Nahrungsmit Plasma-Cu, ENZCp
telrezeptur,
Vitamine
Kurzzeitgedchtnis,
Plasma-Cu, ENZCp,
Plt-CCO
Plasma-Cu, ENZCp,
Plasma-Zn, Hgb,
Leukozyten, Myelopathie
hnlich der ,,combined systems
disease bei
Vitamin-B12-Mangel

[135,136]

[137]
[138]

[141]
[142,143]

Zinkbedarf und Risiko und Nutzen einer Zinksupplementierung

Tabelle 3

[144]

[145]

[146]

[147]

a Abkrzungen: EKG, Elektrokardiogramm; ESOD, Erythrozyten-Superoxiddismutase; Plasma-Cu, Plasma-Kupfergehalt; ENZCp, enzymatische Aktivitt von Ceruloplasmin; MNC-/(Plt-)CCO,
Monozyten-/Blutplttchen-Cytochrome-c-Oxidase; EGPX, Erythrozyten-Glutathionperoxidase; Plasma-Zn, Plasma-Zinkgehalt; Hgb, Hmoglobin.

10
Arbeiten weisen vor allem auf die neurologischen Manifestationen einer Kupeferdezienz infolge eines Zinkberschusses hin (Tabelle 3). Die Schwellenwerte fr die beobachteten
Effekte lassen sich aus dieser Studie nicht ersehen, was
die Notwendigkeit zustzlicher Forschungsarbeiten ber die
Wechselwirkung zwischen Zink und Kupfer und deren klinische Bedeutung unterstreicht. Die ber die Ernhrung bzw.
durch Supplemente aufgenommenen Mengen von Zink und
Kupfer sollten proportional sein [148].

Bedarf
Der Krper eines Erwachsenen mit einem Gewicht von 70 kg
enthlt etwa 2 bis 3 g Zink. Die tglich erforderliche Zinkmenge ist vergleichsweise gering, etwa 2 bis 3 mg bei
Erwachsenen. Das bedeutet, dass nur 1/1000 der Gesamtmenge pro Tag ausgetauscht wird, und steht im Einklang
mit einer biologischen Halbwertszeit fr Zink von etwa 280
Tagen [149].
Faktorielle Berechnungen legen nahe, dass gesunde
Erwachsene einen Absolutbedarf an Zink von 2 bis 3 mg pro
Tag haben, um den relativ geringen Zinkverlust ber Urin,
Stuhl und Schwei auszugleichen [37]. Bei der frher empfohlenen Tagesdosis (RDA) [150] fhrten dieser Ansatz und
die Ergebnisse aus Bilanzuntersuchungen zu Empfehlungen
zum Zinkbedarf, die hher lagen als die aktuelle RDA in den
USA. Dagegen ist die aktuelle RDA des Food and Nutrition
Board [151] mithilfe anderer Methoden und auf der Basis
anderer Annahmen abgeleitet worden. Die Empfehlungen
liegen fr Mnner bei 11 mg und fr Frauen bei 8 mg. Diese
Werte werden als adquat fr 97 bis 98% der Bevlkerung
in den USA angesehen. Interessanterweise entsprechen die
restlichen 2 bis 3% den 5 bis 7,5 Millionen Amerikanern, fr
die ein Risiko bestehen knnte [152], so dass die Identizierung dieser Subgruppe ein wichtiges Problem im Rahmen der
Gesundheitsfrsorge darstellt. Die Deutsche Gesellschaft
fr Ernhrung, sterreichische Gesellschaft fr Ernhrung,
Schweizerische Gesellschaft fr Ernhrungsforschung und
Schweizerische Vereinigung fr Ernhrung empfehlen 10
bzw. 7 mg [153].
Auer hinsichtlich des Geschlechts werden die Empfehlungen auch hinsichtlich des Alters und eines hheren
metabolischen Bedarfs z. B. whrend der Schwangerschaft
und Stillzeit stratiziert. Fr jngere Personen werden niedrigere Werte angegeben. Bei Vegetariern liegt der Bedarf
um mindestens 50% hher, da das Zink in vegetarischen
Nahrungsmitteln nur schwer bioverfgbar ist [154]. Bei
schwangeren und stillenden Frauen ist der Zinkbedarf ebenfalls hher. Eine Steigerung der tglichen Aufnahme um
4 bzw. 3 mg wird empfohlen. Jedoch bercksichtigen die
Empfehlungen nicht, wie sich Nahrungsmittel, die reich an
Inhibitoren der Zinkabsorption sind, auf den Bedarf gesunder Personen auswirken. Inwieweit Krankheit auf den Bedarf
Einuss nimmt, ist nicht Gegenstand der RDA. Die Klrung
dieser Frage ist eine wichtige Aufgabe fr die Zukunft.

Methoden zur Bestimmung des Bedarfs

Bei der Bestimmung des menschlichen Zinkbedarfs ist
eine Reihe von Anstzen verfolgt worden. Eine traditionelle, aber sehr anspruchsvolle Methode basiert auf der

W. Maret, H.H. Sandstead

Messung der metabolischen Bilanz. Dabei werden gleichbleibende Zusammenstellungen von Nahrungsmitteln, mit
denen jeweils unterschiedliche Mengen an Zink aufgenommen werden, von einer Gruppe von Probanden konsumiert,
die sich bereit erklrt hat, alle diese Nahrungsmittel zu
sich zu nehmen und alle Ausscheidungen zu sammeln. Dies
kann am besten in einer kontrollierten Umgebung, wie z. B.
in einigen klinischen Forschungszentren, durchgefhrt werden. Gesamtzufuhr und -verlust werden exakt bestimmt,
und die zum Gleichgewicht ntige Zufuhr wird durch Regressionsanalyse der Daten errechnet. Da die Methode sehr
fehleranfllig ist, sind verlssliche Daten zur metabolischen
Bilanz nur schwer zu erhalten. Aus diesem Grund wird diese
Methode, auer in einigen wenigen Forschungszentren mit
umfassender technischer Expertise, kaum angewandt. Ein
weiterer Nachteil der Methode besteht darin, dass sie gleichermaen teuer wie zeitaufwndig ist. Daher gibt es nur
wenige Publikationen, bei denen die Anzahl an Teilnehmern
ausreicht, die Ergebnisse als vertrauenswrdig erscheinen
zu lassen.
Eine Alternative zur Bilanzmethode ist die Abschtzung
des Bedarfs mithilfe der faktoriellen Methode; hierbei wird
der ber die Ernhrung zu deckende Bedarf basierend auf
dem wahrscheinlichen Verlust einerseits und den anabolischen Erfordernissen andererseits bestimmt (Tabelle 4).
Tabelle 4 zeigt auch Berechnungen fr den Fall, dass der Prozentsatz an bioverfgbarem Zink 20 oder 30% betrgt und
der Variationskoefzient (VK) fr den Absolutbedarf 15%.
Das Ziel solcher Schtzungen wre, eine Tagesdosis zu empfehlen, die den Bedarf nahezu jedes Erwachsenen deckt.
Da der tatschliche VK des Bedarfs nicht bekannt ist, ist
die Wahl des Wertes kritisch fr die Festlegung einer RDA,
die denitionsgem zwei Standardabweichungen ber dem
geschtzten Bedarf liegt.
Aufgrund der Schwierigkeiten bei der Messung der
chemischen Bilanz bzw. der faktoriellen Schtzung wurden krzlich Radioisotope sowie stabile Isotope des Zinks
verwendet, um die Menge an Zink zu bestimmen, die
zum Ausgleich von Verlusten erforderlich ist. Mit dieser
Methode wird der im Krper zurckbehaltene Bruchteil
(Netto-Retention) des oral verabreichten Zinkisotopentracers gemessen. Die Beschreibung dieser Methode sprengt
ebenfalls den Rahmen dieses Artikels. Tabelle 5 zeigt Daten
zur Zinkabsorption, die vorwiegend mit Methoden ermittelt
worden sind, welche auf dem Einsatz des Radioisotops 65 Zn
basieren. Werden stabile Zinkisotope (67 Zn, 68 Zn und 70 Zn)
verwendet, wird die Menge des absorbierten Zinks durch
massenspektroskopische Bestimmung des mit dem Urin ausgeschiedenen Anteils eines oral zugefhrten Zinktracers im
Vergleich zur Ausscheidung eines zweiten, intravens injizierten Zinkisotopentracers gemessen [164166]. Die 2002
in den USA empfohlene Tagesdosis (RDA) fr Zink, die vom
National Research Council herausgegeben wurde [155], ist
mithilfe dieser Methode abgeleitet worden und zusammen
mit den Empfehlungen von Komitees anderer Lnder in
Tabelle 6 aufgelistet. Die Bioverfgbarkeit ist nur bei der
Empfehlung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) [155],
nicht aber bei den anderen Empfehlungen, durch Korrekturen bercksichtigt. Weiterhin ist unklar, welcher VK fr
den Absolutbedarf angesetzt werden sollte. Dies ist wichtig, denn je niedriger der VK ist, desto niedriger liegt auch
die berechnete RDA.

Zinkbedarf und Risiko und Nutzen einer Zinksupplementierung

Tabelle 4

11

Vergleich der faktoriell bestimmten Werte fr den Zinkbedarf von Erwachsenen.

Quelle

Gruppe

Absolutbedarfa
(mg/Tag)

Bedarf: 20%
verfgbarb

1,3c x 20%
verfgbar

Bedarf: 30%
verfgbar

1,3 x 30%
verfgbar

WHOd [19]
Kinge [156]
GB [157]

Erwachsene
Erwachsene
Mnner
Frauen
Mnner
Frauen

2,2
2,5
2,2
1,7
2,1
1,8

11,0
12,5
11,0
8,3
10,5
9,0

14,3
16,3
14,3
10,8
13,7
11,7

7,3
8,3
7,3
5,5
7,0
6,0

9,5
10,8
9,5
7,2
9,1
7,8

Kanada [158]
a

Absoluter (minimaler) Bedarf: Faktoriell berechneter ,,absoluter Bedarf.

Verfgbar: Menge an ,,bioverfgbarem, d.h. vom Krper pro Tag absorbiertem und verwendetem Zink (mg/Tag).
c Der Faktor 1,3 ergibt sich aus dem bioverfgbaren Zink plus zwei Variationskoefzienten von 15% (2 x 15 = 30%) der bioverfgbaren
Menge.
d Der Schtzung der WHO lag die Annahme zugrunde, dass die Zinkkonzentration in fettfreiem Gewebe 30 g/g betrgt, d. h. 2,0 bzw.
1,2 g Gesamt-Zink im Weichgewebe von Mnnern bzw. Frauen entspricht. Zink in Knochen war bei der Berechnung nicht bercksichtigt, da
es zum Pool des austauschbaren Zinks nur wenig beitrgt. Der Zinkgehalt in Schwei basierte auf einem Verlust ber die Krperoberche
von 1 mg/L. Die Ausscheidung von Zink ber den Urin basierte auf publizierten Normalwerten.
e Gesttzt auf aktuellere Daten als die WHO-Schtzung.
b

Referenzdosis (RfD)
Die Environmental Protection Agency der USA [168] verwendete Daten von Yadrick et al. [169] ber den Effekt von Zink
auf die Absorption von Kupfer und Eisen als Grundlage fr die
Berechnung eines ,,lowest-observed adverse-effect level,
LOAEL. Unter der Annahme, dass 15 bzw. 30% Zink bioverfgbar sind, wurden RfDs von 1,66 und 0,83 mg/kg/Tag
errechnet [170]. Fr Zinksupplemente, die zu 95% absorbierbar sind, wurde eine RfD von 0,25 mg/kg/Tag errechnet.
Dieser Wert entspricht 17,5 mg Zink bei einem Mann mit
einem Krpergewicht von 70 kg und 15 mg bei einer Frau
mit einem Krpergewicht von 60 kg. Dies steht ganz offensichtlich im Widerspruch zu Zinksupplementen, die bis zu
50 mg Zink oder gar noch mehr enthalten. Eine RfD von
0,33 mg/kg/Tag hat den Zweck, Personen zu schtzen, nicht
aber, Toxizitt zu prognostizieren. Daher ist die RfD hnlich
wie bzw. niedriger als die RDA fr Zink von 1989 [150] und
niedriger als der vorluge Vorschlag zum Zinkbedarf von der
WHO bei einer Bioverfgbarkeit von 15% [171]. Zusammengenommen scheinen diese Daten anzudeuten, dass es keinen
AROI fr 95% der Bevlkerung gibt, also fr eine Gruppe,
die in Bezug auf Alter, Geschlecht und andere Charakteristika, von denen angenommen wird, dass sie den Bedarf
beeinussen, homogen ist, aber nicht demographisch oder
kulturell gesehen. Das Problem wird u. U. noch weiter kompliziert durch Unterschiede zwischen Individuen hinsichtlich
der Sensitivitt, sowohl was Dezienz als auch was Toxizitt
betrifft.
Mglicherweise sollten sich Schtzungen eines LOAEL
und einer Obergrenze fr Zink auf das Zn:Cu-Verhltnis
beziehen. Der Zusammenhang zwischen mit der Nahrung
zugefhrtem Zink, Kupfer und Protein (Tabelle 3) legt einen
LOAEL fr Zink von 13,7 mg nahe, wenn die mit der Nahrung
zugefhrte Kupfermenge 0,83 mg betrgt (Zn:Cu-Verhltnis
= 16,5 auf Gewicht und 16,1 auf Molaritt bezogen). Die
Obergrenze wrde durch die Kupferaufnahme bestimmt.
Z. B. wre bei einer Aufnahme von 1,5 mg Kupfer und
13,7 mg Zink (Zn:Cu-Verhltnis = 9,1) die aufgenommene
Menge Zink sicher und adquat. Wrde jedoch zustzlich

ein Zinksupplement mit 10 mg gut bioverfgbarem Zink

eingenommen, so dass die Gesamtzufuhr auf 23,7 mg
Zink (Zn:Cu-Verhltnis = 15,8) anstiege, dann, so deuten
Experimente mit menschlichen Probanden an, wre die
daraus resultierende Zinkaufnahme mglicherweise nicht
mehr sicher [132]. Es ist offensichtlich, dass die Bercksichtigung von Daten zur Bioverfgbarkeit zu verbesserten
Sicherheitsabschtzungen fhren wrde.

Abschtzung von Nutzen vs. Risiko fr die

menschliche Gesundheit
Schdliche Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit
knnen sich entweder durch Zinkmangel oder durch Kupfermangel infolge eines Zinkberschusses ergeben. Die
Ernhrung ist der wichtigste Einussfaktor bei Zinkmangel,
whrend Toxizitt hauptschlich durch Supplemente verursacht wird.
Die von verschiedenen Komitees herausgegebenen Empfehlungen sind Anhaltspunkte, keine przise formulierten
Grenzwerte. Supplementierung mit Zinkmengen, die ber
der empfohlenen Obergrenze liegen, kann zu Kupfermangel
fhren, insbesondere dann, wenn das Zink im Supplement
gut bioverfgbar ist. Der Schwellenwert fr das Auftreten
dieses Effekts ist jedoch unbekannt. Die Bedenken gelten
sowohl den Auswirkungen der Kupferdezienz wie auch
den mglichen Langzeitschden. In der Literatur ndet
sich eine Reihe von Beispielen fr einen Kupfermangel
infolge bermiger Zinksupplementierung, der zahlreiche
Gewebe und Funktionen betrifft. Ein Beispiel ist ein Bericht
ber Jugendliche, die ber Jahre hinweg mit rezeptfrei
erhltlichen Zinkprparaten gegen Akne behandelt wurden
und an Anmie und Leukopenie erkrankten [172,173].
Supplemente, die 80 mg/Tag an Zink liefern, wirken immunsuppressiv und inhibieren allogene Reaktionen [174,175].
Die Health Professionals Follow-up Study ergab, dass bei
Mnnern, die 100 mg/Tag Zink zu sich nahmen, ein
2,9-fach hheres Risiko fr metastasierenden Prostatakrebs bestand [176]. Ein Supplement mit 53 mg/Tag Zink

12
Tabelle 5

W. Maret, H.H. Sandstead

Fraktionelle Zinkabsorption aus allen Nahrungsmitteln, gemessen mithilfe von Isotopentechniken [159].

Probanden

Isotop

Ernhrung

Junge Erwachsene [160]

Junge Frauen [161]
Frauen (20 42 Jahre) [162]

Radioisotop
stabiles Isotop
Radioisotop

Frauen (20 42 Jahre) [162]

Postmenopausale Frauen [163]

Radioisotop
Radioisotop

ballaststoffreich
normal
lactoovovegetarisch
Mischkost
,,eischarm
,,eischreich

Tabelle 6

Zinkgehalt
mol (mg)
163
124
139
169
102
198

(10,7)
(8,1)
(9,1)
(11,1)
(6,7)
(13,0)

Phytat:Zink
molares
Verhltnis
7
10
14
5

Zinkabsorption %
(x SD)
27 6
34 9
26 gepoolt SD = 5
33
30 gepoolt SD = 4,6
28 gepoolt SD = 4,6

Referenzwerte fr die Aufnahme von Zink ber die Ernhrung (mg/Tag).

Alter

USA RDAa [151]

Grobritannien

DRI WHO [155]

DRI Europa [167]

LNRI

EAR

RNI

Kinder
0 - 3 Monate
4 - 6 Monate
7 - 12 Monate
1 - 3 Jahre
4 - 6 Jahre
7 - 10 Jahre

2,6
2,6
3,0
3,0
4,0
4,0

3,3
3,3
3,8
3,8
5,0
5,4

4,0
4,0
5,0
5,0
6,5
7,0

2,0
3,0
3,0
3,0
5,0
8,0

5,6
5,5
6,5
7,5

4,0
4,0
6,0
7,0

Mnner
11 - 14 Jahre
15 - 18 Jahre
19 - 50+ Jahre

5,3
5,5
5,5

7,0
7,3
7,3

9,0
9,5
9,5

8,0
11,0
11,0

12,1
13,1
9,4

9,0
9,5
9,5

5,3
4,0
4,0

7,0
5,5
5,5

9,0
7,0
7,0

8,0
9,0
8,0
11,0

10,3
10,2
6,5
7,3 - 13,3

9,0
7,0
7,1

12,0
12,0

12,7
11,7

Frauen
11 - 14 Jahre
15 - 18 Jahre
19 - 50+ Jahre
Schwangerschaft
Stillzeit
0 - 4 Monate
4+ Monate

+5,0
+5,0

DRI, dietary reference intake (Referenzwert fr die Aufnahme ber die Ernhrung); EAR, estimated average requirement (geschtzter
durchschnittlicher Bedarf); LNRI, lower reference nutrient intake (unterer Referenzwert fr die Aufnahme ber die Ernhrung); RDA,
recommended dietary allowance (empfohlene Tagesdosis); RNI, recommended nutrient intake (empfohlene Nhrstoffaufnahme).
a Die bei der RDA bercksichtigten Altersgruppen entsprechen nicht genau den bei den anderen Standards angegebenen Gruppen.

beeintrchtigte den Kupferstatus und das Verhalten [146].

Wegen dieser negativen Auswirkungen sollte die Sicherheit
von Zinksupplementen genauestens bedacht werden. Langfristige Supplementierung mit pharmakologischen Mengen
gut bioverfgbarer Formen von Zink sollte nur unter sorgfltiger medizinischer Beobachtung erfolgen. Auerdem
sollte die Supplementierung mit physiologischen Mengen
an Zink auf keinen Fall die RDA fr gesunde Personen und,
im Interesse der Sicherheit, mglicherweise noch nicht
einmal 50% der RDA bersteigen. Es ist offensichtlich, dass
eine sichere Aufnahme von bioverfgbarem Zink mit der
Kupferzufuhr in Zusammenhang steht. Unproportional hohe
Mengen an gut bioverfgbarem Zink, die ber die Nahrung
oder Supplemente aufgenommen werden, erhhen das
Risiko fr einen Kupfermangel. Die entsprechende Hugkeit ist nicht bekannt. Aus Grnden der Praktikabilitt und

solange Forschungsergebnisse nichts anderes nahelegen,

sollte die Aufnahme von Zink bei Erwachsenen 20 mg nicht
bersteigen; dabei muss die Kupferzufuhr ausreichend sein,
so dass das Verhltnis zwischen leicht bioverfgbarem Zink
und Kupfer nicht hher als 10 bis 12 ist.
Um ausgewogene Empfehlungen im Sinne eines maximalen Nutzens fr die ffentliche Gesundheit zu geben, mssen
kritische Folgen eines Mangels wie eines berschusses klinisch gleichermaen bercksichtigt werden [177]. Bezglich
des Schweregrades gibt es tdliche, offensichtliche klinische und subklinische oder verborgene Effekte. So scheint
Zink auch bei Zufuhr hoher Mengen nicht karzinogen zu sein.
Jedoch sollte die Beobachtung, dass Zinkmangel ein Risikofaktor fr Krebs und andere Erkrankungen ist, sorgfltig
gegen die schdlichen Nebenwirkungen einer erhhten Zinkeinnahme abgewogen werden.

Zinkbedarf und Risiko und Nutzen einer Zinksupplementierung

Zinksupplementierung bei Erkrankungen

Zinktherapie Akrodermatitis enteropathica und
Morbus Wilson
Pharmakologische Dosen von Zink werden verabreicht zur
Behandlung der Akrodermatitis enteropathica, um sicherzustellen, dass die Patienten ausreichend mit Zink versorgt
sind, und des Morbus Wilson, um die Akkumulation von Kupfer in Geweben zu verhindern. Patienten mit vermehrter
Kupferablagerung aufgrund von Morbus Wilson protieren
von einer Behandlung mit 50 mg Zinkacetat dreimal pro
Tag oder fter [178]. Die Behandlung mit Zink war bis zu
10 Jahre lang auerordentlich wirksam [179]. Die Folgen
eines unbehandelten Morbus Wilson sind u. a. Leberzirrhose,
neuromotorische Strungen und Psychosen. Wenn sie nicht
behandelt wird, verluft die Krankheit tdlich.
Unsere Informationen darber, ob die Zinkversorgung in verschiedenen Bevlkerungen adquat ist sowie
ber subklinischen Zinkmangel und Indikationen fr eine
Zinksupplementierung sind bruchstckhaft. Weltweit ist
die Supplementierung mit Zink eine uerst wichtige
Manahme, um die Mortalitt aufgrund von Durchfall,
Lungenentzndung und mglicherweise auch Malaria zu
verringern [180,181]. Ohne eindeutige Daten ber die Zinkaufnahme sowie Methoden zur Bestimmung des Zinkstatus
sind generelle Aussagen ber den Nutzen einer Zinksupplementierung bei Krankheiten unangebracht. Dennoch ist die
Gewhrleistung einer adquaten Versorgung mit Zink ein
uerst wichtiges Gesundheitsproblem. Jedoch darf nicht
bersehen werden, dass das betrchtliche Potenzial einer
Zinktherapie bei einigen Erkrankungen eingeschrnkt wird
durch die fehlende Kenntnis darber, wie Zink mglicherweise das Fortschreiten anderer Erkrankungen frdert.

Diabetes als Kandidat fr eine Zinktherapie

Diabetes geht mit einer Zinkurie einher [182]. Fr Diabetiker mit ihrem erhhten Risiko fr einen Zinkmangel wren
weitere klinische Daten uerst wichtig, da Zink insulinmimetische Wirkung hat und gegen oxidative Schden schtzt,
die eine Folge der Krankheit sind. Darber hinaus muss
geklrt werden, ob Zink beim Menschen Diabetes vorbeugen kann. In diesem Zusammenhang ist es von Interesse,
dass Zink bei Musen, die aufgrund genetischer Veranlagung
adips sind, einen hohen Blutglukosespiegel senkt [183,184].
Supplementierung mit 30 mg/Tag Zink ber 6 Monate hinweg
verminderte die Belastung durch oxidativen Stress gemessen anhand von Thiobarbitursure-reaktiven Substanzen im
Plasma bei Erwachsenen mit Typ II Diabetes um 15% ohne
offensichtliche Auswirkungen auf den Kupfermetabolismus
[185]. Zink schtzt auerdem vor oxidativem Stress bei diabetischer Retinopathie [186]. Der Zusammenhang zwischen
Zink und dem Redoxmetabolismus [187,188] einerseits und
dem Risiko fr einen Zinkmangel und oxidativem Stress bei
Diabetikern andererseits lsst vermuten, dass eine kombinierte Therapie mit Antioxidantien und Zink bei Diabetes
effektiv sein knnte. Zink allein reicht mglicherweise nicht
aus, da Zinkmangel selten als isoliertes Phnomen auftritt.
Mglicherweise ist es ntig, den oxidativen Stress bei Diabetikern zu erniedrigen und den Redoxzustand der Zelle

13
auf seinen normalen reduzierenden Status einzustellen, so
dass Zink binden kann, wann und wo es erforderlich ist.
Eine verbesserte Diagnostik hinsichtlich des Zink- sowie des
Redoxstatus ist eine wichtige Voraussetzung dafr, die Wirksamkeit optimaler und individueller Dosen zu beurteilen
und das volle therapeutische Potenzial zu nutzen, ohne das
Risiko einer berdosierung einzugehen.

Schlussfolgerungen
Die Bedeutung des Eisenmangels ist unumstritten. Im Falle
des Zinkmangels gibt es ein hnliches, bisher aber wenig
ausgeschpftes Potenzial, die ffentliche Gesundheit zu
frdern. Fhrt man sich die auerordentlich vielfltigen
Funktionen des Zinks vor Augen, scheint der Nutzen, den die
Gewhrleistung einer adquaten Zinkversorgung verspricht,
mindestens ebenso gro wie bei der Sicherstellung einer
ausreichenden Versorgung mit Eisen. Auf der Basis einer kritischen Masse an Wissen aus den Grundlagenwissenschaften
ergeben sich zahlreiche Ansatzpunkte fr translationale Forschung in inter- und multidisziplinrem Rahmen, z. B. unter
Einbeziehung der Ernhrungswissenschaften und der Toxikologie. Die folgenden Punkte fassen diesen Artikel zusammen:
1. Der Bedarf lsst sich leichter ermitteln als Obergrenzen fr eine sichere Einnahme. Die Empfehlungen sind
hher als der tatschliche Bedarf und niedriger als die
Obergrenze fr eine unbedenkliche Einnahme; beide
Angaben leiden darunter, dass sowohl bezglich der
Bioverfgbarkeit von Zink als auch hinsichtlich des Variationskoefzienten Unsicherheiten bestehen aufgrund der
variablen Sensitivitt von Individuen innerhalb von Bevlkerungsgruppen. Untergruppen mit Risiko fr einen
Zinkmangel oder -berschuss mssen identiziert werden, und zwar unter besonderer Bercksichtigung von
Kindern, lteren Menschen und Personen mit speziellen
metabolischen Bedrfnissen.
2. Empfehlungen haben keinerlei praktische Bedeutung
fr die ffentliche Gesundheit, solange keine Daten
zur tatschlichen Zinkaufnahme in Bevlkerungsgruppen
und deren Auswirkungen auf den Gesundheitszustand
existieren. Die Verfgbarkeit und Zusammensetzung
von Nahrungsmitteln sowie die Ernhrungsgewohnheiten
knnen sich ndern. Daher mssen Daten zur Nhrstoffzufuhr von Zeit zu Zeit berarbeitet werden.
3. Empfehlungen gelten fr gesunde Personen. Das Potenzial dafr, mithilfe gezielter Zinksupplementierung die
Krankheitslast zu reduzieren, ist sowohl in hochentwickelten als auch in Entwicklungslndern enorm. Eine
Zinksupplementierung ist hchstwahrscheinlich dann am
wirksamsten, wenn gleichzeitig andere, mglicherweise
ebenfalls beschrnkende Mikronhrstoffe verabreicht
werden [189].
4. berlegungen zur Supplementierung unterscheiden sich
zwischen entwickelten und sich entwickelnden Lndern,
da jeweils andere Risiko-Nutzen-Abwgungen anzuwenden sind. In Entwicklungslndern ist mit bedeutenden
Erfolgen zu rechnen: Durch Zinksupplementierung
lsst sich die Kindersterblichkeit weltweit mglicherweise um 63% reduzieren. Zinkmangel ist einer der
zehn wichtigsten Faktoren, die zur Krankheitslast in

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W. Maret, H.H. Sandstead

Entwicklungslndern mit hoher Mortalittsrate beitragen
[190]. Daher ist die Zinksupplementation eine wichtige prventive Strategie im Rahmen der ffentlichen
Gesundheitsfrsorge. Manahmen wie Nahrungsmittelfortikation sowie ein abwechslungsreicheres
Nahrungsmittelangebot knnten dabei untersttzend
wirken [190].
RfDs sollen die ffentlichkeit schtzen, jedoch nicht
unbedingt Angaben zur akuten Toxizitt machen. Der
wichtigste bekannte Mechanismus, ber den eine
hohe Zinkaufnahme gesundheitsschdliche Wirkung
entwickelt, ist das Auslsen eines sekundren Kupfermangels. Es gibt praktisch keinerlei Informationen
ber eine eventuelle genetische Suszeptibilitt von
Bevlkerungen gegenber Zinkberschuss.
RDAs und RfDs fr Zink sind nahezu identisch, so dass fr
die Supplementierung kaum ein Spielraum bleibt. Daher
sind hinsichtlich des Fensters fr pharmakologische Interventionen weitere Untersuchungen sowie Denitionen
erforderlich. Indikationen fr eine Supplementierung
knnten Bedenken in Bezug auf Nebenwirkungen in den
Hintergrund drngen, insbesondere deshalb, weil den
bekannten Nebenwirkungen durch Kupfer- und Eisensupplementierung gegengesteuert werden kann. Daher
ist bei der Zinksupplementierung eine ausgewogene und
informierte Herangehensweise unerlsslich.
Es gibt keinen einzelnen verlsslichen klinischen Test,
mit dem sich alle biologischen Funktionen des Zinks messen lassen. Es gibt noch nicht einmal eine ,,Basislinie
hinsichtlich der Denition eines adquaten Zinkstatus
fr alle zinkabhngigen Funktionen, von denen einige
durch die zustzliche Einnahme von Zink anscheinend
verbessert werden knnen.
Der strittige Punkt ist wohl nicht die Supplementierung
zum Zweck der Beseitigung des Zinkmangels selbst,
sondern die Supplementierung ber RDAs hinaus mit
dem Anspruch, einen pharmakologischen Effekt zu
erzielen. Im Hinblick auf allgemein verfgbare Zinksupplemente und geplante Interventionsstudien beim
Menschen mssen diesem Thema in der experimentellen
Forschung mehr Anstrengungen gewidmet werden.
Auch die Rolle des Zinks bei Erkrankungen verdient
wesentlich mehr Aufmerksamkeit, da Zinkmangel
eine Ursache fr Krankheiten ist und zudem deren
Fortschreiten bestimmt.

Offenlegung von Interessenkonikten

Bei keinem der Autoren besteht ein Interessenkonikt.

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