Metabolismo

protenas

de

Quantitativamente as protenas so o mais

importante
grupo
de
macromolculas
endgenas. Uma pessoa pesando 70 kg contm
cerca de 10 kg de protenas, a maioria delas
localizadas nos msculos. Para comparao, a
proporo de outros constituintes que contm
nitrognio em suas molculas bem menor. O
balano de nitrognio do organismo
primariamente determinado pelo metabolismo
das
protenas.
Vrios
hormnios

principalmente testosterona e cortisol

regulam o balano nitrogenado.
Nos adultos, o balano de nitrognio est
geralmente em equilbrio, isto , a quantidade
de nitrognio obtido e excretado por dia so
aproximadamente iguais. Se somente uma
parte do nitrognio obtido excretado, ento o
balano positivo. Este o caso durante o
crescimento, por exemplo. Balanos negativos
so raros e normalmente ocorrem devido a
doenas.
As protenas ingeridas na dieta so inicialmente
quebradas em aminocidos no trato
gastrintestinal, estes so reabsorvidos e
distribudos pelo organismo via sangunea. O
corpo humano no capaz de sintetizar 8-10
dos 20 aminocidos proteinognicos que so
necessrios. Estes aminocidos so essenciais e
devem ser supridos pela dieta.
Protenas so constantemente perdidas pelo
intestino e, em menor extenso, pelos rins.
Para balancear estas perdas inevitveis, pelo
menos 30 g de protenas tem que ser ingeridas
diariamente na dieta. Embora este valor
mnimo seja dificilmente alcanado em alguns
pases, nas naes industriais o contedo
protico da dieta normalmente muito maior
que o necessrio. Como no possvel estocar
aminocidos, at 100 g de aminocidos em
excesso so utilizadas diariamente para
biossntese ou degradadas no fgado. O
nitrognio deste excesso convertido em uria
e excretado na urina desta forma. Os
esqueletos carbnicos so utilizados para
sintetizar carboidratos ou lipdios, ou so
usados para formar ATP.
Normalmente adultos digerem 300-400 g de
protenas diariamente, transformando-as em
aminocidos (protelise). De outro lado,
aproximadamente a mesma quantidade de
aminocidos reincorporada nas protenas

(biossntese protica). O alto nvel de

renovao protica devido ao fato de que
muitas protenas tem vida mdia relativamente
curta. Em mdia este tempo varia de 2-8 dias.
As enzimas chaves do metabolismo
intermedirio tm vidas-mdias ainda mais
curtas. s vezes estas so digeridas apenas
poucas horas aps terem sido sintetizadas e
so substitudas por novas molculas. Este
constante processo de sntese e degradao
torna possvel o rpido ajuste de suas
quantidades pelas clulas, e assim, a atividade
destas importantes enzimas a fim de suprir as
necessidades celulares momentneas. De outro
lado, protenas estruturais, como as histonas,
hemoglobina
e
os
componentes
do
citoesqueleto so particularmente longevas.
Quase todas as clulas sejam capazes de
biossintetizar protenas promovendo traduo
em seus ribossomos. No entanto, as formas
funcionais da maioria das protenas surgem
somente aps uma srie de passos adicionais.
De incio, a conformao biologicamente ativa
da cadeia peptdica tem que ser formada, em
conjunto com protenas auxiliares. Durante a
subsequente maturao ps-traducional, muias
protenas removem parte de sua cadeia
peptdica e adicionam grupos por exemplo,
oligossacardeos ou lipdeos. Estes processos
ocorrem no retculo endoplasmtico e no
aparato de Golgi. Finalmente, as protenas
devem ser transportadas para seu stio de ao.
Alguma degradao proteica intracelular
(protelise) acontece nos lisossomos. Alm
disso, h complexos proteicos no citoplasma,
conhecidos como proteossomos que degradam
protenas velhas ou dobradas incorretamente.
Estas protenas so reconhecidas por uma
marcao especial. O proteossomo tambm
tem importante participao na apresentao
de antgenos pelas clulas imunes.

Proteolise
A. Enzimas proteolticas
Combinaes de vrias enzimas com diferentes
especificidades so necessrias para a completa
degradao das protenas em aminocidos
livres.
Proteinases e
peptidases so
encontradas
no
somente
no
trato
gastrintestinal, mas tambm dentro da clula.
As enzimas proteolticas so classificadas em
endopeptidases e exopeptidases, de acordo
com seu stio de ataque no substrato. As
endopeptidases ou proteinases clivam as
ligaes peptdicas dentro das cadeias. Elas
reconhecem e se ligam a curtas sees da
sequncia do substrato e ento hidrolisam
ligaes entre resduos de aminocidos
particulares
de maneira
relativamente
especfica. As proteinases so classificadas de
acordo com seu mecanismo de reao. Nas
proteinases sernicas, por exemplo, um resduo
serina na enzima importante para a catlise,
enquanto nas proteinases cistenicas, um
resduo cistena, e assim por diante.
As exopeptidases atacam peptdeos a partir de
seu terminal. Peptidases que atuam no N
terminal
so
conhecidas
como
aminopeptidases, enquanto aquelas que
reconhecem o C terminal so chamadas
carboxipeptidases. As dipeptidases somente
hidrolisam dipeptdeos.

B. Proteossomo
As protenas funcionais na clula tem que ser
protegidas de degradao prematura. Algumas
das enzimas intracelulares proteoliticamente
ativas se encontram, ento, encerradas nos
lisossomos. As proteinases que atuam ali so
tambm conhecidas como catepsinas. Outro
sistema
de
degradao
proteica
cuidadosamente regulado se localiza no
citoplasma. Este consiste de grandes complexos
proteicos (massa de 2 x 106 Da), os
proteossomos. Os proteossomos contm um
ncleo em formato de barril que consiste de 28
subunidades que tem coeficiente de
sedimentao de 20S. A atividade proteoltica
est localizada no interior do ncleo 20S e,
deste modo, est protegida. A abertura do
barril selada por partculas 19S com uma
estrutura complexa e que controla o acesso ao
ncleo.

Protenas destinadas degradao no

proteossomos (isto , dobradas incorretamente
ou molculas velhas), so marcadas por ligao
covalente com cadeias de uma protena
pequena, ubiquitina.
A ubiquitina
previamente ativada pela introduo de grupos
tiosteres reativos. As molculas marcadas com
ubiquitina (ubiquitinadas) so reconhecidas
pela partcula 19S, desdobradas utilizando ATP,
e ento levadas para o interior o ncleo, onde a
degradao ocorre. A ubiquitina no
degradada e sim reutilizada aps nova ativao.

C. Proteinases sernicas
Um grande grupo de proteinases contm serina
em seu stio ativo. Nesta classe de proteinases
esto includas, por exemplo, vrias enzimas
digestivas como a tripsina quimotripsina e
elastase; muitos fatores de coagulao e a
enzima fibrinoltica plasmina e seus ativadores.
As proteinases pancreticas so secretadas
como proenzimas (zimognios). A ativao
destes tambm baseada em quebras
proteolticas. Um exemplo o tripsinognio, o
precursor da tripsina. A ativao do
tripsinognio comea com a quebra de um
hexapeptdeo
N-terminal
por
uma
enteropeptidase
(enteroquinase),
uma
proteinase sernica especfica que est
localizada na membrana o epitlio intestinal. O
produto da clivagem (-tripsina) j
cataliticamente ativo, e cliva molculas de
tripsinognio adicionais nos stios especficos
(clivagem autocataltica). Os precursores da
quimotripsina, elastase e carboxipeptidases A,
entre outros, tambm so ativados pela
tripsina.

Ciclo da ureia
Os aminocidos so quebrados principalmente
no fgado. A Amnia liberada tanto direta
como indiretamente no processo. A
degradao das nucleobases tambm prov
quantidades significantes de amnia.
Amnia (NH3) uma base relativamente forte
e, em valor fisiolgico de pH, est presente
+
principalmente na forma de on amnio, NH4 .
Amnia e amnio so txicos e, em altas
concentraes, podem causar, em particular,
danos cerebrais. Desta maneira, ambos devem
ser efetivamente inativados e excretados. Isto
pode ser feito de vrias maneiras. Animais
aquticos podem excretar NH4+ diretamente.
Por exemplo, os peixes excretam amnio
diretamente
(animais
amoniotlicos).
Vertebrados terrestres, incluindo os humanos,
dificilmente excretam qualquer amnia, e, ao
invs, a maior parte da amnia convertida em
uria antes da excreo (animais ureotlicos).
Pssaros e rpteis, por outro lado, formam
cido rico, que excretado principalmente na
forma slida a fim de economizar gua (animais
uricotlicos).
Os motivos para os efeitos neurotxicos da
amnia ainda no foram bem elucidados.
Parece perturbar o metabolismo do glutamato
e de seu precursor glutamina no crebro.

Ciclo da uria
Uria (H2N-CO-NH2) a diamida do cido
carbnico. Ao contrrio da amnia, neutra e
assim, relativamente no-txica. A razo para a
perda da basicidade da molcula seu carter
mesomrico. O par de eltrons livres dos dois
tomos de nitrognio est deslocalizados sobre
toda a estrutura e assim, no aptos a ligar
prtons. Como uma molcula pequena e no
carregada, a uria est apta a atravessar
membranas biolgicas facilmente. Alm disso,
facilmente transportada no sangue e
excretada na urina.
A uria produzida somente no fgado, numa
sequncia cclica de reaes (o ciclo da uria)
que comea na mitocndria e continua no
citoplasma. Os dois tomos de nitrognio so
derivados da amnia (o segundo foi
previamente incorporado no aspartato). O
grupo ceto vem do bicarbonato ou CO2 que
est em equilbrio com o HCO3-.
[1] No primeiro passo, o carbamoil fosfato
formado na mitocndria a partir do

bicarbonato (HCO3 ) e NH4 , com o consumo de

duas molculas de ATP. Neste composto, o
resduo carbamoil (-O-CO-NH2) tem alto
potencial qumico. Na mitocndria heptica, a
enzima [1] perfaz cerca de 20 % das protenas
da matriz.
[2] No passo seguinte, o resduo carbamoil
transferido
para
o
aminocido
no
proteinognico ornitina, convertendo-o a
citrulina, que tambm no proteinognico.
Este transferido para o citoplasma via
transportador.
[3] O segundo grupo NH2 da posterior molcula
de uria obtido atravs do aspartato, que
condensa com a citrulina em argininosuccinato.
ATP clivado em AMP e difosfato (PPi) por esta
reao endergnica. Para modificar o equilbrio
da reao para o lado do produto, o difosfato
removido do equilbrio por hidrlise.
[4] A clivagem de fumarato a partir do
argininosuccinato
leva
ao
aminocido
proteinognico arginina que sintetizado desta
maneira no metabolismo animal.
[5] No passo final, isouria liberada do grupo
guanidino da arginina por hidrlise, e
imediatamente rearranjada em uria. Alm
disso, a ornitina regenerada e retorna pelo
transportador de ornitina para a mitocndria,
onde se torna disponvel para o ciclo
novamente.
O fumarato produzido no passo [4]
convertido via malato a oxaloacetato [6,7] a
partir do qual aspartato formado novamente
por transaminao [9]; O glutamato necessrio
para a reao [9] derivado da reao da
glutamato desidrogenase [8], que fixa o
segundo NH4+ em uma ligao orgnica. As
reaes [6] e [7] tambm ocorrem no ciclo dos
cidos tricarboxlicos. No entanto, na formao
da uria elas ocorrem no citoplasma, onde as
isoenzimas apropriadas esto disponveis.
A velocidade da formao da uria controlada
principalmente pela reao [1]. N-acetil
glutamato, como efetor alostrico, ativa
carbamoil fosfato sintase. Por sua vez, a
concentrao do acetil glutamato depende dos
nveis de arginina e ATP, como tambm de
outros fatores.