BIOLOGA CELULAR, EMBRIOLOGIA

GENERAL e HISTOLOGA HUMANA

Grado en Medicina

EL CICLO CELULAR.
MITOSIS
Prof. M Elena Gin
Departamento de Biologa Celular
Facultad de Medicina
Universidad Complutense de Madrid

Ciclo Celular
Toda clula procede de otra clula preexistente
Ciclo celular:

Duplicacin del contenido

Divisin en dos clulas

Objetivo Fundamental:
Transmisin de la informacin gentica a la siguiente generacin
Clulas genticamente idnticas

http://outreach.mcb.harvard.edu/animations/checkpoints.swf

CICLO CELULAR
=> comprende todos los acontecimientos que se producen en el periodo entre el
comienzo de una divisin y el inicio de la siguiente.
Duracin varia dependiendo del tipo celular
Incluye
interfase (G1,S,G2)
divisin celular (mitosis o meiosis) Fase M (mitosis + citocinesis)

Duracin variable, en ocasiones => ciclos celulares muy cortos de 30min

Ciclo clulas embrionarias

FASE M
- Mitosis o cariocinesis: distribucin equitativa del DNA entre dos clulas hijas.
 cromtidas hermanas se separan y segregan en 2 ncleos hijos
 El contenido de las clulas hijas es el mismo.
- Citocinesis

5 Fases:

Profase
Prometafase
metafase
anafase
telofase.

Regulacin
-complejos ciclinas M-Cdk (mitosis temprana)
-APC/C (metafase anafase)

Visin general de la mitosis

IN VIVO

Profase: acontecimientos

Condensacin cromatina => cromosomas

La clula se hace esfrica y pierde contacto con las clulas vecinas. Desorganizacin
del citoesqueleto: microtbulos => Formacin huso mittico. Despolimerizacin
microfilamentos.
Fragmentacin RE y Aparato Golgi (Prot. GM130 fosforilada)
Reparto de las mitocondrias y ribosomas.
Centrosomas duplicados a los polos

 Condensacin

cromatina

Cohesina (fase S)
Condesina => responsable compactacin
y resolucin cromtidas)

MPF
Fosforilacin Condensina
(desencadena ensamblaje)
activndola

 hasta formar cromosomas

Con cromtidas hermanas diferenciadas y
separadas (resolucin de las cromtidas
hermanas.=> eliminacin parcial de las cohesinas)

Cromosoma metafasico
teido co fluorocromo de
unin al ADN (izquierda) y
teido con anticuerpo
contra
protena de cinetocoro
(derecha).

Formacin del huso mittico

Conjunto bipolar de microtbulos.
ESTRUCTURA HUSO
Desorganizacin citoesqueleto

Inestabilidad dinmica
Catstrofe

Duplicacin

Inicio => extranuclear

HUSO MITOTICO

+
+

+
+

+
+
del aster

+
Protenas motoras
(quinesinas)

M.F. HUSO
MITOTICO

interpolares

PROFASE => PROMETAFASE

Huso mittico: protenas motoras

Responsables del ensamblaje y funcin del huso

Quinesinas (+)
5 separa los polos
14 (-) acerca los polos
4, 10 aleja los cromosomas de los polos (cromoquinesinas)

Dinenas (-)
unin al citoesqueleto de actina del crtex celular de los ut astrales
acercan los polos al cortex separndolos unos de otros

Cromosomas mitticos y protenas motoras

responsables de la organizacin del huso
embriones fertilizados

Los cromosomas participan activamente

Empuje hacia delante

Entrecruzamiento antiparalelo
Concentracin de los polos por

embriones no fertilizados
sin centrosomas

Prometafase

Corta.
Desintegracin de la envoltura nuclear
Nucleolo termina de desintegrarse.
Cromosomas se anclan en las fibras del huso

Cinetocoro:
estructura proteica en la regin centromrica
varias capas
extremos + de microtbulos
10 40 sitios de anclaje
Microtbulos unidos a travs de un collar que permite la
polimerizacin despolimerizacin

Unin de los cromosomas al huso

Mecanismo de bsqueda y captura

Las cromtidas hermanas se

unen a polos opuestos
- bi-orientacin
- correccin por prueba y error
- uniones incorrectas inestables
y no duran
- unin correcta tensin
anclaje estable y ms
microtbulos

Mecanismo sensor de la tensin:

protena quinasa aurora-B

Movimientos cromosmicos

Acercamiento a
los polos

Protenas motoras y otros mecanismos

generan 3 tipos de fuerzas:
- De las propias protenas del cinetocoro
se genera al despolimerizarse los extremos +
hacia los polos
prometafase y metafase / importante anafase

- Flujo en el propio microtubulo

hacia los polos
perdida de tubulina en el extremo y
ganancia en el extremo +
equilibrio hasta el inicio de anafase
contribuye a la generacin de tensin

- Fuerza de eyeccin polar

quinesinas 4 y 10
hacia el extremo +
alejan cromosomas de los polos
importante prometafase y metafase
(alineamiento en la placa metafsica)

Alejamiento de
los polos

 Desorganizacin de la envuelta nuclear (PROFASE-PROMETAFASE)

Fosforilacin de la lamina nuclear por el complejo ciclinas M-Cdk =>
Laminas A y C: dmeros libres; Lamina B se una a vesculas.
Fosforilacin de varias subunidades de los complejos de poro nuclear => disociacin
de la envoltura.

Fosforilacin laminas
INTERFASE

TELOFASE
TARDIA

PROFASE
Fusin vesculas

Defosforilacin laminas
TELOFASE
TEMPRANA

Metafase
20% duracin mitosis.
Alineamiento de los cromosomas: Placa
ecuatorial
Fibras cinetocricas responsables de la
alineacin y orientacin de lo cromosomas.

Anafase
- Separacin de Cromtidas hermanas
- Desplazamiento de los cromtidas hacia los polos

Dos fases:

cromtidas

Anafase I => acortamiento de los microtbulos

cinetocricos en el extremo + => atrae las
cromtidas hacia los polos
Anafase II => Separacin de los dos polos
arrastrando a los cromtidas hacia las nuevas
clulas hijas => protenas motoras

Punto de control del ciclo celular=> Control

de la separacin de las cromtidas: Accin del
complejo APC

Segregacin Cromosmica
kinesin-5

dynein

Acortamiento de los
microtbulos cinetocricos
Movimiento de los cromosomas a
los polos

Alargamiento de los microtbulos interpolares

Separacin de los polos del huso

TELOFASE
- Las cromtidas llegan a los polos del huso.
- Descondensacin de los cromosomas
- Reorganizacin de la envoltura nuclear

TELOFASE

Re-ensamblaje de las
envolturas nucleares

CITOCINESIS

PROMETAFASE

CITOCINESIS
 Segmentacin del citoplasma (comienza entre el final de la anafase y la telofase). Anillo
miosina-actina

mitosis animada

Regulacin miosina por MPF

Cadena ligera de la miosina
Interfase
MPF

Cinasa de la cadena ligera de miosina

Metafase
Sitio
Sitio
inhibitorio activador

Desaparece el MPF

Anafase
Tardia

Miosina activa

CITOCINESIS

Citocinesis
Divisin del citoplasma en 2
4 fases
-

iniciacin
contraccin
insercin de membranas
finalizacin