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5.

Reaktionen neben der C=O-Gruppe


Carbonyl- und Carboxylgruppen besitzen zwei reaktive Stellen
bisher besprochen: Angriff von Nucleophilen am positivierten C-Atom der Carboxylgruppe

O
+
R

O
R

Nu:

R
Nu

tetrahedrale Produkte bzw. Zwischenstufen

zweite reaktive Stelle: CH-Gruppe am -C-Atom ist acide


z.B.: bei Aldehyden, Ketonen, Estern, Amiden etc.

O
R
H

O
R

+ :B

R
H
+

R
H

B H

Anion eines Enols = Enolat

Aciditt des -H
Alkan-Derivate
Ethan: pKa = 60 (EN von C und H sind sehr hnlich)
Elektronen des Carbanions sind lokalisiert, relativ instabil, daher die geringe Aciditt

lokalisiert
H3C CH3

+ H+

H3C CH2

pKa = 60

Enolate
Acidifizierende Wirkung: I-Effekt der Carbonylgruppe, Polaritt der C-H-Bindung wird erhht
Enolatanion ist durch Resonanz stabilisiert
delokalisiert auf O-Atome, welches aufgrund der hheren EN (3.5) besser in der Lage ist, Elektronen
aufzunehmen
vergleichbar mit der Situation bei der Deprotonierung einer Carbonsure

O
R
H

O
R + :B

R
H
+

O
O
H

B H

H
Anion eines Enols = Enolat
O

O
R

+ :B

pKa ca. 19-21 (fr ein Keton)

B H

pKa ca. 4-5

Carboxylat

Ketone sind acider als Ester


Delokalisation bei Estern-Enolaten ist weniger effektiv
Aldehyd: pKa = 16, Keton = 20, Ester = 25
Lone-Pair der OR-Gruppe wird ebenfalls auf den Sauerstoff der C=O-Gruppe delokalisiert (interne
Kompetetion)

Delokalisation des El.-Paars


der OR-Gruppe

Delokalisation des Carbanions


O

O
R

OR

O
R

OR
H

OR
H

Weitere C-H acide Verbindungen


Nitroalkane, Nitrile, N,N-disubstituierte Amide
im Anion: Elektronenpaar kann ebenfalls auf ein Atom delokalisiert werden, welches elektronegativer
als C ist

NO2

26

pKa = 8.6

30

CH zwischen zwei Carbonylgruppen


-Dicarbonylverbindungen
in den -Dicarbonylverbindungen (Malonsurediethylester, Acetessigsureethylester, Acetylaceton
etc.) sind sowohl der I- als auch der M-Effekt doppelt wirksam. Diese Verbindungen besitzen daher
ein relativ acides Proton
Delokalisation des El.-Paars im Anion auf zwei Sauerstoffe mglich
man unterscheidet: -Diketone (acider), -Ketoester (wegen des Esters weniger acide)

2,4-Pentandion
Acetylaceton
ein -Diketon

pKa = 10.7
OEt
Ethyl 3-Oxobutyrat
Acetessigester
ein -Ketoester

pKa = 8.9

Delokalisation auf zwei


Sauerstoffatome

CH zwischen zwei Carbonylgruppen


Dicarbonylverbindungen lassen sich gut mit Alkoholaten deprotonieren
um vollstndige Deprotonierung zu erreichen (Keq > 100) braucht man eine pKa-Differenz von 2
Alkoholate sind billige und wohlfeile Basen (z.B. aus ROH + Na)

Na

NaOCH3

O
OCH3

stabil, kann isoliert werden

CH3OH

K = 99.9

OCH3

pKa = 11

pKa = 16

Reihe der acidifizierenden Wirksamkeit


insbesondere M-Effekt, ergnzt durch I-Effekt

NO2

> COR >

CN = CO2R > SO2R > SOR

> Ph = SR > H > Alkyl

pKa-Werte einiger CH-acider Verbindungen


H

CH-Suren

H
R

H CN
9

10

NO2
10

H
NC

H
OR1

CN
11

R1O

11

OR1
O

13

Schwache CH-Suren

R
O

16

Ar

16

18

OR1

R2

20

25

CN
25

H
Ar

S
O

O
25

R1

H
R

H
H

Ar

Ar

25

Ar
30

Kohlenwasserstoffe

Ar
40

H
43

H
44

R
50

H
55

Keto-Enol-Tautomerie
Glgw. zwischen Keto- und Enolform
Proton am C oder O
unterschiedliche Position der DB
in der Regel ist die Ketoform stark bevorzugt
Aceton: Keton/Enol = 999 : 1

O
R

O
R

R
H

R
Enol-Tautomer

99.9%

0.1%

Ausnahmen
Bsp.: -Diketone, -Ketoester, Phenol

O
Je nach Struktur und LM
variiert der Anteil des EnolIsomers

Acetylaceton

(97% Enol in CCl4)


(0.25% Enol in H2O)

Enolisierung
Glgw. zwischen Keto- und Enolform
katalyisiert durch Suren od. Basen
Basen-katalysierte Keto-Enol-Tautomerisierung
Base (z.B. OH) abstrahiert -H, Bildung des Enolats
Protonierung des Enolats durch H2O am Enolat-O

O
R
H

O
R + OH

R
H
+ H2O

O
R

R + OH

Enol

Enolat

Sure-katalysierte Keto-Enol-Tautomerisierung
Proton protoniert die Keto-Gruppe zum Oxonium-Ion
acides Oxonium-Ion verliert ein -H ans Wasser

H
O

O
R
H

O
R + H3O+

R
H

R
R
H
H
H
Oxonium-Ion
O
+ H2O
H
H
R

O
R

H
+
R + H3O

Enol

Reaktionen von Enolen und Enolaten am -C der C=OGruppe


Basen-katalysierte -Substitution
Base (z.B. OH, CH3O) abstrahiert -H, Bildung des Enolats
Reaktion des Enolats mit einem Elektrophil am negativ geladenen C

O
R
H

O
R + OH

R
H
+ H2O

O
R

R
E
Alkylierungsprodukt
H

H
E+

Enolat

Sure-katalysierte -Substitution
Proton protoniert die Keto-Gruppe zum Oxonium-Ion
acides Oxonium-Ion verliert ein -H ans Wasser
Enol reagiert mit dem Elektrophil
protoniertes Produkt gibt Proton ans Wasser ab

H
O

H2O
H

R
H

R
H

R
H

Enol
H
O

R
H
H

R
H

R
E+

R
E

O
R
H

+ H3O+

R
E

+ H3O+

Halogenierung des -C von Ketonen und Aldehyden


Bildung von -Halogen-Carbonylverbindungen
Carbonylverbindung + Halogen (Br2, Cl2, I2)
Sure-katalysierte Halogenierung
ber die Enol-Form
unter diesen Bedingungen wird nur ein H substituiert

Bsp.:

O
+ Cl2

via:

H3O+

Cl
+

HCl

H
H

H2O
H
O

O
R
H

R
H

R
H

H
R

H
H

Enol
H
O
R
R

O
R
H

X X
H
+ H3O+

H
R

O
R
H

R
X
+ H3 O +

Halogenierung des -C von Ketonen und Aldehyden


Basen-katalysierte Halogenierung
ber die Enolat-Form
unter diesen Bedingungen knnen alle Hs substituiert werden
jedes Halogenid erhht die Aciditt des -C-Atoms
via:

O
R
H

O
R

R + OH

H
+ H2O

O
R

O
R
H

R
H

Enolat

X X

R
X
X

Anwendung: Haloform-Reaktion
Synthese von Carbonsuren aus Methylketonen
In Gegenwart von berschuss an Base und Halogen erhlt man aus Methylketonen eine Carbonsure
ber die Enolat-Form
wird oft zur Synthese von Benzoesuren herangezogen (Friedel-Crafts, dann Haloform-Reaktion)
neben der Carbonsure entsteht noch das Haloform (z.B. Bromoform)

O
R
H

H
H

xs OH
xs Br2

O
R
Br

OH
Br
Br

R
HO
Br

Br
Br

O
H

+
Br

Br
Br

OH
Bromoform ist acider als
H2O, somit ist das Anion eine
bessere Austrittsgruppe als
OH

O
R

H
Br

Br
Br

Bromoform

Hell-Volhard-Zelinski-Reaktion
Halogenierung des -C von Carbonsuren
direkte Enolatbildung an Carbonsuren ist nicht ohne weiteres mglich, da zunchst das Carboxylat
entsteht
In Gegenwart von PBr3 gelingt dies jedoch, da zunchst ein Surebromid entsteht, welches unter den
Reaktionsbedingungen (es bildet sich HBr) in -Stellung bromiert wird
Prinzip der HVZ-Reaktion:

O
R
H

O
1. PBr3, Br2

OH

2. H2O

Mechanismus:

O
R
H

R
H

PBr3

OH
H

O
R
H

H
Br

H+
H

+ Br

Br

H
+ H+

O
R

Br
Br

Br
O

OH
Br

Br
H
+ HOPBr2

R
Br

H
Br

Br

H2 O
R

Br

Br

OH
Br

-Halogenierte Carbonylverbindungen in der Synthese


Art Umpolung
als Enolat ist das -C nucleophil
nach der Halogenierung sind dort gut SN2-Reaktionen mglich (-C ist elektrophil, Z der SN2-Rkt. ist
stabilisiert)
mit starken, sterisch gehinderten Basen wird dagegen HBr eliminiert (E2), Bildung von Enonen
Prinzip:

O
Br

kat. H

Nu:

Nu

Br2
SN2

KOtBu
tBuOH

Bsp.:

+ Br

E2

O
O

O
H

H
NMe2
O

OH

O
OCH3

CN

Enolatbildung mit starken Basen (LDA)


Ziel: vollstndige Enolatbildung
Vorteil: kontrollierte Umsetzung des Enolats mit Elektrophilen
keine Reaktion mit nicht enolisierter Carbonylverbindung

Li

Prinzip:

Li

mit der starken Base


erreicht man
vollstndige
Deprotonierung des
Ketons (pKaDifference > 3)

H N

pKa = 35
pKa = 17

Diisopropylamin

Lithiumdiisopropylamid (LDA)

Darstellung

H N

+
Li

THF
T <= 5 C

Li

+
pKa = 60

pKa = 35
n-Butyllithium

Diisopropylamin

Vorteil gegenber
Lithiumamid:
sterische Hinderung,
nicht nucleophil!

LDA

Alkylierung der -Position von Carbonylverbindungen


wichtiges Prinzip zur C-C-Knpfung
Deprotonierung zum Enolat (z.B. mit LDA)
Zugabe eines Alkylhalogenids (SN2 am Alkylhalogenid)
Methyliodid, primre Alkylhalogenide, und reaktive Alkylhalogenide reagieren am besten

SN2-Rkt.

Bsp./Prinzip:

Li

Br

LDA, THF
+ LiBr

mit schwcheren
Basen:
Mehrfachalkylierung
mglich!

Ester, Nitrile, Amide etc. lassen sich in hnlicher Weise alkylieren


Aldehyde ergeben niedrige Ausbeuten
via:

OMe

1. LDA, THF
OMe 2. CH3I

1. LDA, THF

OMe

O
I

CH3

Li

Me

2. CH3CH2I

Alkylierung/Acylierung der -Position von


Carbonylverbindungen ber Enamine
alternative und wichtige Methode zur C-C-Knpfung
Carbonylverbindung + sekundres Amin ergibt Enamin
Vorteile:
leicht herzustellen, keine starke Base notwendig
Selektive Monoalkylierung
wie vorher: primre und reaktive Alkylhalogenide
man erhlt ein Iminium-Ion, welches zum alkylierten Keton/Aldehyd hydrolysiert werden kann
Bsp./Prinzip:

CH3

H H C Br
3

H+ (kat.)
+

Br

N
H
O
CH3
+

HCl, H2O

Cl

N
H

besonders reaktive Alkylhalogenide


(stabilisieren Z der SN2-Rkt.):

OR

Br
Br

Br

Alkylierung der -Position von Carbonylverbindungen


ber Hydrazone
Problem bei der Enolatbildung mit LDA
unsymmetrische Ketone knnen zu regioisomeren Enolaten fhren
Hinweis: unter kinetisch kontrollierten Bedingungen (Zugabe des Ketons zu einem berschuss an
LDA) wird bevorzugt die weniger gehinderte Seite des Ketons deprotoniert
kinetisches Enolat (acider und
besser zugngliche CH-Gruppe)

Bsp.:

Li

O
CH3

Li

thermodynamisch stabileres
Enolat (hher substituierte DB)

CH3

LDA

CH3
+

THF
CH3-I

O
H3C

CH3-I

CH3

CH3
CH3

Alkylierung der -Position von Carbonylverbindungen


ber Hydrazone
Lsung: Herstellung des N,N-Dimethylhydrazons
es bildet sich das E-Hydrazon (N,N-Dimethyl- und Methylgruppe sind trans bzw. anti)
das N-Atom der N,N-Dimethylaminogruppe dirigiert die Base (hier n-BuLi) auf diese Seite
Hydrazone sind weniger sauer als Ketone
geht auf E. J. Corey und D. Enders (Aachen) zurck
nach der Alkylierung: Hydrolyse zum Keton
via:
CH

CH3

Bsp.:

H3 C

CH3

CH3

H3C

H3 C
Li N

N
CH3

NH2

CH3

nBuLi

H2O
Hydrazon
CH3
N
H3C
N

CH3
N
Li
H3 C
N
CH3
I

O
CH3

CH3CH2-I

H3O+

CH2
CH3

CH3

CH3

ein Azaenolat
H3 C

X H

Anwendung: Synthese von Aspirin


Schlsselreaktion: Phenolat + CO2
Kolbe-Schmitt-Carboxylierung
Phenolat = Enolat, CO2 = Elektrophil
Reaktion verluft unter Druck
Bildung von o-Hydroxybenzoesure (Salicylsure)
Acetylierung der OH-Gruppe ergibt dann Aspirin

O
+

OH

O
H

OH
O

HCl

OH

O
Salicylsure

O
Ac2O

H3 C

O
OH
Aspirin (ASS)

10

Aldolreaktion (Hydroxyalkylierung von Enolaten)


Aldol-Reaktion (Aldol-Addition)
Anion der CH-aciden Verbindung kann sich als Nucleophil an eine Carbonylverbindung anlagern.
heutzutage wird die Addition von Carbonylverbindungen, Carbonsuren, Carbonsureestern und
Carbonsureamiden mit dem -C-Atom an eine Carbonylgruppe (Aldehyd oder Keton) als
Aldoladdition (Aldol = Aldehyd und Alkohol) bezeichnet
ursprnglich: Dimerisierung von Aldehyden zu Aldol-Produkten

O
+

Im Produkt ist
wieder Resonanz
mglich

Chelat

OH

H3O+

Y = Alkyl, Aryl, OR, NR2

Enolat

Triebkraft
Das Kation (i.a. ein Alkalimetall-Ion) ist im Produkt Teil eines Chelates
Bei Estern und Amiden ist im Produkt wieder Resonanz mglich

H
R

O
O

Viele Aldolreaktionen verlaufen


ber einen cyclischen,
sesselartigen bergangszustand
(Zimmermann-Traxler-Z)

Aldol-Reaktion (Hydroxyalkylierung von Enolaten)


Beispiel
Aldolreaktion von Acetaldehyd in wssriger Natronlauge

O
O
H3C

OH

H3C

H3C

OH

H2O
H

H3C

H
Aldol

Aldol-Reaktion im Sauren
Unter Surekatalyse verluft die Reaktion ber das Enol
Dabei wird das Enol von einem Oxonium-Ion (protonierter Aldehyd) angegriffen
Man erhlt meistens nicht den -Hydroxyaldehyd sondern den ,-ungesttigten Aldehyd, da die
entstehende Doppelbindung durch Konjugation stabilisiert ist und durch Protonierung aus der
Hydroxyfunktion eine gute Abgangsgruppe entsteht

O
H+

O
H3C

O
H3C

OH

H
H

H3C

H3C

O
H

H
- H2O, - H+
H3C

O
H
Crotonaldehyd

11

Aldol-Reaktion (Hydroxyalkylierung von Enolaten)


Ketone
Die entsprechende baseninduzierte Selbstkondensation der Ketone ist nur sehr langsam infolge der
geringeren Elektrophilie des Carbonyl-C (+I-Effekt der Alkylgruppen und sterische Hinderung)
Im Sauren dagegen entsteht glatt das dehydratisierte Produkt, aus Aceton das Mesityloxid
(Mechanismus wie oben)

H+

CH3

H3C

CH3 O
CH3

H3C

Aceton

+ H2O

Mesityloxid

Wichtiges zur Reaktivitt


Aldehyde haben reaktivere Carbonylgruppen als Ketone
Andererseits sind Enolate von Ketonen nucleophiler als Aldehyd-Enolate
Das folgende Experiment zeigt dies

O
CH3

H3C

OH

NaOH (0.01% in H2O)

H3C

H 5 h, 23 C (80%)

H3C

OH
werden unter diesen Bedingungen
nicht beobachtet

H3C

CH3

OH
H H3C

OH

CH3

CH3 H3C

O
H

CH3

Gekreuzte Aldoladdition
Carbonylverbindung wird zu Enolat einer anderen Carbonylverbindung hinzugegeben
Enolate werden dann meistens mit LDA (Lithiumdiisopropylamid) in THF bei tiefen Temperaturen
generiert
Beispiel

LDA, THF
OCH3

Li

OCH3

-78 C

OH

OCH3

pKs = ca. 25
Gekreuzte Aldolreaktionen mit Aldehyden ohne -H verlaufen ebenfalls selektiv
der entsprechende Aldehyd sollte im berschuss vorliegen, andernfalls sind auch Dimere des
Nucleophils mglich
Bsp.:

OH

O
H

OH , H2O

O
H H2O

im berschuss langsame Zugabe

12

Knoevenagel-Reaktion
Spezialfall der Aldolkondensation
Verwendung von Methylenkomponenten mit groer CH-Aciditt
Methylengruppe ist von zwei elektronenziehenden Gruppen flankiert
da sich ein konjugiertes System ausbilden kann, erfolgt i.d.R. Wasserabspaltung (gekreuzt
konjugiertes System)
als Basen dienen Pyridin, Piperidin, oder Ammoniumacetat

CN

CO2R

HO

Base

CN

CN

- H2O

H CO2R

CO2R

Cyanessigester
Beispiel

CO2H Pyridin

CO2H

CO2H

- CO2

CO2H

(85%)

CO2H

Zimtsure

Mannich-Reaktion
Umsetzung eines Aldehyds mit einem Amin und einer CH-aciden Verbindung
meistens wird Formaldehyd eingesetzt
Zuerst Bildung eines Iminium-Ions (Aldehyd und primres od. sekundres Amin)
Reaktion im schwach Sauren (via Enol)
Produkte sind 3-Aminoketone

R
N H + H+

H
N

+
OH + H , - H2O H

H
N H +
C O
R
H

C
H

NR2

R
N
R

kat. H+

Iminium-Ion

R
N
R

+
H

Enol

H+
NR2

Beispiel

Salz der Mannich-Base

H3C

H
N

H3C

R R
3-Aminoketon

H
Cl

C O
H

(85%)

CH3
N
CH3

Wichtige Reaktion
in der Natur
(AlkaloidBiosynthese)

13

Claisen-Kondensation
Acylierung von Enolaten
Anstelle von Aldehyden oder Ketonen werden hier Enolate mit Carbonsureestern oder Derivaten
(Surechloriden, Anhydriden etc.) umgesetzt
Schritte sind reversibel
Tetraeder-Zwischenstufe
Wichtig: stchiometrische Menge an Alkoholat (Produkt liegt zunchst als Enolat vor)
Beispiel
Kondensation von Buttersureethylester (1 Molekl als Nucleophil, 1 Molekl als Elektrophil)

NaOEt, EtOH
OEt

pKs = 25

Na
+
+
OEt

Keine quantitative
Deprotonierung!

O
OEt

pKs = 15.9

O
OEt + NaOEt

OEt

EtO

Na
O

wssrige Aufarbeitung
OEt

Hinweis: Anwesenheit einer


1,3-Dicarbonyl-Gruppierung
deutet auf ClaisenKondensation hin

Gekreuzte Claisen-Kondensation
Reaktion zwischen zwei verschiedenen Estern
funktioniert, falls ein Ester keine -Hs aufweist

O
OEt

O
OEt

1. NaOEt, EtOH

O
OEt

2. HCl
langsame Zugabe

berschuss

Kondensation eines Ketons mit einem Ester


Ketone sind acider (pKa = 20) als Ester (pKa = 25)
Keton und Base werden langsam zum Ester zugetropft
generiert Keton-Enolat, welches mit dem berschuss an vorliegendem Ester reagiert
man erhlt -Diketone

O
O
OEt
berschuss

1. NaOEt, EtOH
+

2. HCl

langsame Zugabe

14

Gekreuzte Claisen-Kondensation Varianten


Keton + Ameisensureester ergibt einen -Ketoaldehyd
liegen eher in der Enolform vor

1. NaOEt, EtOH

H
OEt
berschuss

OH

2. HCl

langsame Zugabe

Keton + Diethylcarbonat ergibt einen -Ketoester


oft bei cyclischen Ketonen angewandt

O
EtO

1. NaOEt, EtOH
OEt

berschuss

EtO

2. HCl

langsame Zugabe

Diethylcarbonat

Dieckmann-Kondensation
Intramolekulare Claisen-Kondensation
Geht recht gut fr die Synthese von 4-8-Ringen
Verwendung eines Diesters
Bildung cyclischer -Ketoester
Beispiel
Cyclisierung von Adipinsuredimethylester

O
O
H3CO

O
OCH3 NaOMe, MeOH

H3CO

OCH3

OCH3
+ NaOMe

NaO

O
O

Na

O
H3CO

OCH3

O
OCH3

H3O+ (Aufarbeitung)

15

Michael-Addition von Enolaten


Definition
Addition eines Enolats an ein akzeptorsubstituiertes Alken
Vinylogieprinzip
katalytische Mengen Base (z.B. Alkoholat)
Kombinationsmglichkeiten:
ungesttigter Aldehyd + -Diketon
Enon + Malonat
ungesttigtes Amid + -Ketoester
ungesttigter Ester + -Ketonitril

Base

EWG

Vinylogieprinzip

H-B

EWG

EWG

EtO

OEt
Ph

Weitere Beispiele

Beispiel
Keton + ,-ungesttigter Ester
Merkmal: 1,5-Dicarbonyl

O
O

O
O
+

KOtBu

1 OCH3

OCH3 tert-BuOH

EtO

OEt
CN

Michael-Addition mit Enaminen anstelle von Enolaten


Stork-Enamin-Reaktion
Enamine sind nucleophil genug um an ,-ungesttigte Carbonylverbindungen zu addieren

O
H

+ H
O

H2 O

HCl, H2O

Verwendung von Michael-Additionsprodukten


werden mitunter in intramolekularen Aldolreaktionen eingesetzt

OH
2,6-Heptandion
ein 1,5-Diketon

H2O

H2O
+ andere Enolate

OH

16

Weitere intramolekulare Aldol-Additionen


1,4-Diketone reagieren zu Cyclopentanon-Derivaten
Dreiring wre zu gespannt

OH
O
2,5-Hexandion
ein 1,4-Diketon

H2O

H2O

OH

+
O

O
1,6-Diketone reagieren ebenfalls zu Cyclopentan-Derivaten
inneres Enolat reagiert rascher (5- vs. 7-Ring)

Robinson-Anellierung
Domino-Sequenz aus Michael-Addition an ein Enon und intramolekularer Aldolkondensation
wird oft benutzt um einen Ring (4 C-Atome) an ein vorhandenes cyclisches Keton anzukleben
kann selbstverstndlich auch fr die Synthese von Cyclohexenonen herangezogen werden
Sir Robert Robinson (1886-1975); Nobelpreis 1947 (Alkaloid-Chemie)

Beispiel

H2O

OH

+
O

O
OH
O

Methylvinylketon (MVK)
O
OH
O

OH

OH

weitere Beispiele

CH3
O

CH3

mittlerweile gibt es auch


enantioselektive Varianten (Katalyse
mit Prolin = Oganocatalyse)

17

Decarboxylierung von 3-Ketocarbonsuren


Analog zur Deprotonierung eines Ketons
anstelle eines Protons, wird CO2 abgespalten
biomimetisch
im Basischen, wie auch im Sauren mglich (geht besser, simples Erhitzen auf ca. 150 C)
Beispiel / Prinzip

O
C
O

Keto-Enol
O
weitere Beispiele

T
OH

HO

somit interessant zur Synthese von


Ketonen und Carbonsuren

O
OH

OH

Malonester-Synthese
Kombination: Alkylierung von Malonat, Hydrolyse und Decarboxylierung
Zunchst wird Malonat (pKa = 13) deprotoniert und alkyliert
danach wird der Alkylmalonester verseift (oder gleich mit Sure hydrolysiert)
Ansuern und Erhitzen liefert die Carbonsure
Vorteil: geht ohne teure und starke Basen (wie z.B. LDA)
Beispiel / Prinzip

EtO

1. NaOEt
EtOH
OEt

EtO

2. R-Br

O
HO

OEt
R

OH

EtO

weitere Beispiele

EtO

OH
R

HCl, H2O

O
T

O
OEt

OH

O
OEt

OH
EtO

O
OEt

OH

18

Acetessigester-Synthese
Kombination: Alkylierung von Acetessigester, Hydrolyse und Decarboxylierung
Zunchst wird Acetessigester (pKa = 11) deprotoniert und alkyliert
danach wird der alkylierte Acetessigester verseift (oder gleich mit Sure hydrolysiert)
Ansuern und Erhitzen liefert ein Methylketon
Vorteil: geht ohne teure und starke Basen (wie z.B. LDA)
Beispiel / Prinzip

1. NaOEt
EtOH
OEt

HCl, H2O
OEt

2. R-Br

OH

O
T

H3C

weitere Beispiele

Claisen-Kondensation in der Natur


Beispiel Fettsurebiosynthese

O
SR

- CO2
SR

H H

O
RS

O
SR

O
SR

Acetoacetyl-CoA
Malonyl-CoA (EnolatEquivalent)

Biologische Claisen-Kondensation luft nicht ber das freie Enolat!

19

Technische Reaktionen von Carbonylverbindungen


Aldolreaktion

O
H3C

+ 4 H2C O

Ca(OH)2

HO

OH

- HCO2H

HO

OH

Pentaerythrit (0.2 105 jato (1995)


aus Acetaldehyd und Formaldehyd

Zusammenfassung Carbonyle + C-Nucleophile

Aciditt
Keto-Enol-Tautomerie
Reaktionsweise von Enolat-Ionen und Enolen
Halogenierung am -C-Atom von Carbonyl- und Carboxylverbindungen
Verwendung von -Halogen-Carbonylverbindungen in der Synthese
Enolate mit LDA
Alkylierung am -C-Atom von Carbonylverbindungen
Alkylierung und Acylierung am -C-Atom ber Enamine
Alkylierung am -C-Atom: Michael-Addition
Aldoladdition
Dehydratisierung von Aldolprodukten zu ,-ungesttigten Carbonylverbindungen
Gekreuzte Aldol-Addition
Claisen-Kondensation
Intramolekulare Kondensations-Reaktionen
Robinson-Anellierung
Decarboxylierung von Ketocarbonsuren
Malonester-Synthese
Acetessigester-Synthese

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