ANTIBIOTICO APARTIR DE MICROORGANISMOS

Historia.- El descubrimiento de la penicilina fue un hecho casual, que se debe

al trabajo de Alexander Fleming, bacterilogo del Hospital St. Mary de Londres,
quien estaba interesado en el desarrollo de mtodos de profilaxis y asepsia.
Mientras se encontraba trabajando con bacterias del tipo estafilococos observ
que una de las placas de cultivo haba sido contaminada por un hongo.
Decepcionado, pero sorprendido, Fleming observ que alrededor del hongo se
formaba un enorme halo sin bacterias. Era evidente que el hongo (que luego se
supo era de la especie Penicillum notatum) produca algo capaz de matar a
las bacterias. Fleming llam a este principio activo penicilina notatum. El 1929
public sus experimentos, aunque no despert el inters de la comunidad
cientfica.
En 1938 fueron los ingleses Howard Walter Florey y Ernst Boris Chain quienes
retomaron las investigaciones de Fleming, aislaron la penicilina y realizaron los
experimentos claves en ratones. Los ensayos clnicos se iniciaron en 1941, y
en 1943 comenz la produccin comercial en Estados Unidos. Fleming
comparti en 1945 el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina con Florey y Chain
por sus contribuciones al desarrollo de la penicilina.
Existen;
*antibiticos naturales, se obtiene aparitr del microorganismo que lo produce
,son productos del metabolismo secundario de ciertos microorganismos
provenientes del suelo, como los hongos del gnero Penicillium o las bacterias
del gnero Streptomyces. El metabolismo secundario comienza cuando el
microorganismo detiene su crecimiento por alguna razn (por ejemplo, por
agotamiento de nutrientes), y los intermediarios metablicos o productos finales
comienzan a acumularse dentro de la clula. Estos intermediarios y productos
finales pueden resultar txicos, y por eso la clula los convierte en productos
menos txicos, como los antibiticos.
La produccin y secrecin de las sustancias antibiticas no afectan al
microorganismo productor, y le ofrecen una ventaja desde el punto de vista de
la supervivencia ya que le permiten colonizar ambientes con ms eficacia que
sus competidores. (cefalosporina,tetraciclina estreptomicina y la eritromicina)
* antibiticos sintticos se producen en el laboratorio a travs de procesos de
sntesis qumica, como es el caso de las sulfamidas.
* antibiticos semi-sintticos, antibiticos se obtienen a partir de cultivos
microbianos y luego se modifican qumicamente como por ejemplo, la
ampicilina, derivada de la penicilina.

CLASIFICASION.Segn su mecanismo de accin.-algunos antibiticos impiden la sntesis de la

pared celular de los microorganismos, otros alteran la membrana plasmtica, y la
mayor parte de ellos inhiben la sntesis de cidos nucleicos o protenas.

Segn la estructura qumica .-se diferencian las penicilinas, cefalosporinas,

aminoglucsidos, tetraciclinas, sulfamidas u otros.
Segn su espectro de accin.- es posible dividirlos en agentes de amplio espectro,
que actan frente a multitud de bacterias, y agentes de espectro restringido que
solo actan frente a algunos tipos de bacterias.
Microorganismos productores de antibiticos
r
Adems de la industria alimenticia, la industria farmacutica tambin se beneficia de
los productos de los microorganismos. Hay bacterias que producen una variada gama
de antibiticos, como ciertas cepas del gnero Streptomyces (estreptomicina,
tetraciclina, eritromicina), y tambin hongos filamentosos, como Penicillium, del cual
se obtiene la penicilina.

Organismo
Antibitico productor

Penicilina

Penicillium
chrysogenum
(H)

Sitio o
Organismos modo de
blanco
accin
Bacterias
Gram +

Cephalosporium Bacterias
Cefalosporina acremonium (H) Gram + y Bacitracina

Bacillus subtilis Bacterias

(B)
Gram +

Bacillus
Polimixina B polymyxa (B)

Sntesis de
la pared

Sntesis de
la pared
Sntesis de
la pared

Bacterias
Gram +

Membrana
celular

Anfotericina
B

Streptomyces
nodosus (B)

Hongos

Membrana
celular

Eritromicina

Streptomyces
erythreus (B)

Bacterias
Gram +

Sntesis
proteica

Neomicina

Streptomyces
fradiae (B)

Bacterias
Gram + y -

Sntesis
proteica

Bacterias
Gram -

Sntesis
proteica

Bacterias
Gram + y -

Sntesis
proteica

Bacterias
Gram +

Sntesis
proteica

Streptomyces
Streptomycin griseus (B)
Tetraciclina

Streptomyces
rimosus (B)

Streptomyces
Vancomicina orientalis (B)

Micromonospora Bacterias
Gentamicina purpurea (B)
Gram + y -

Sntesis
proteica

Rifampicina

Streptomyces M.
Sntesis
mediterranei (B) tuberculosis proteica

Penicillium
Hongos
Griseofulvina griseofulvum (H) dermatfitos Microtbulos
Tabla: Principales antibiticos obtenidos de microorganismos.
Fabricacin industrial de la penicilina
El hongo utilizado industrialmente para la produccin de penicilina es
Penicillum chrysogenum. El primer sistema de produccin de penicilina fue el
conocido como mtodo de superficie, donde el hongo creca en la superficie
de una capa de medio de cultivo en bandejas. Pero despus de 1944, el
desarrollo del mtodo de fermentacin sumergida permiti disminuir los
requerimientos de espacio y, consecuentemente, los costos de produccin.
Los fermentadores para la produccin de penicilina alcanzan los 20.000 a
115.000 litros de capacidad. El medio de cultivo para la fermentacin se
compone bsicamente de un caldo de maz, con el agregado de lactosa y
compuestos inorgnicos. Despus de ajustar el pH (4,5-5,0), el medio de
cultivo se pasa al fermentador equipado con un agitador vertical y con un
sistema de inyeccin de aire estril y serpentinas para mantener la temperatura
entre 23 y 25 C. El hongo se introduce estrilmente y se inicia la fermentacin,
durante la cual el aire estril permite el crecimiento del hongo y la agitacin
facilita su distribucin en el fermentador. Despus de unas 50 a 90 horas la
tasa de crecimiento del hongo disminuye, el fermentador se enfra a 5 C para
prevenir la desestabilizacin del antibitico y el hongo se separa por filtracin.
La penicilina se extrae posteriormente empleando solventes, se concentra, se
esteriliza por filtracin y luego el producto se cristaliza y se envasa.

importancia de la bsqueda de nuevos antibiticos

la adquisicin de resistencia a los antibiticos tambin es un proceso natural en
los seres vivos, se considera que el hombre ha influido en este acontecimiento
evolutivo. resultado de un proceso por el cual los microorganismos desarrollan
resistencia frente a antibiticos que en el pasado les resultaban letales.
diferentes centros de investigacin o compaas farmacuticas en todo el
mundo realizan extensas bsquedas de microorganismos o de nuevas
molculas antibiticas con diferentes mecanismos de accin.
Adems, la industria farmacutica est interesada en encontrar antibiticos
ms baratos y ms seguros para la salud humana, ya que algunos de los
existentes, aunque efectivos, presentan efectos colaterales indeseables. Los
nuevos antibiticos generalmente se obtienen por modificacin qumica de los
que ya se usan, para otorgarles nuevas propiedades. el mayor desafo es
encontrar antibiticos completamente nuevos. Para eso, se realiza un arduo y
sistemtico trabajo de bsqueda o rastreo, llamado screening, que se podra
resumir en los siguientes pasos:

1. Se obtiene la mezcla de microorganismos que hay en diferentes muestras de

tierra o de agua.
2. Se analiza la capacidad que tiene cada muestra de producir algn tipo de
antibitico a travs de antibiogramas u otros tipos de ensayos.
3. Si el resultado es positivo, se aslan los diferentes componentes de la
muestra, se los cultiva por separado y se analiza su efecto antibacteriano,
con el objetivo de individualizar al microorganismo productor de antibiticos.
4. Se estudia de qu tipo de antibitico se trata para comprobar que no sea uno
ya conocido.
5. Se estudia de qu bacteria u hongo se trata para ver cmo puede crecer en
cultivo.
6. Se ensaya la produccin del antibitico haciendo crecer al microorganismo en
pequeos fermentadores, para pasar luego a ms grandes.
7. Se estudia detalladamente al antibitico, desde su estructura qumica y
modo de accin hasta su eficacia, toxicidad y efectos colaterales en
animales y humanos.

Mejoramiento de los antibiticos

Los productos del metabolismo secundario, como los antibiticos, suelen
generarse en concentraciones muy bajas. Es por eso que una vez elegidas las
bacterias productoras, se busca la manera de mejorarlas en el laboratorio para
transformarlas en superproductoras.
Una de las tcnicas empleadas para el mejoramiento
*la mutagnesis.-, que introduce cambios azarosos en el ADN que pueden
favorecer o acelerar la sntesis del antibitico.
* las enzimas.- que participan en la sntesis del antibitico, dirigir la mutacin a
los genes que codifican para estas enzimas para que trabajen ms y fabriquen
ms producto.
*la ingeniera gentica.- para aumentar el nmero de copias de los genes que
codifican para las enzimas que intervienen en la produccin del antibitico. De
esta forma se fabricar, a partir de una misma clula, ms cantidad del
producto final.
*la ingeniera gentica permite tambin transferir los genes de las enzimas
mencionadas a organismos ms fciles de crecer y manipular, como
Escherichia coli, para que stos produzcan el antibitico deseado.