VITAMINAS HIDROSOLUBLES

Vitaminas del Complejo B

Las vitaminas del complejo B actan como coenzimas en numerosas vas metablicas. Con la excepcin de la vitamina B 12, el organismo no tiene
capacidad de almacenamiento para las vitaminas hidrosolubles. En consecuencia, todas las vitaminas hidrosolubles deben suministrarse
regularmente en la dieta. Cualquier exceso de estas vitaminas se excreta por la orina. A diferencia de las vitaminas liposolubles, no hay una toxicidad
habitual asociada con el exceso de estas vitaminas.
Vitamina

Coenzima

Tipo de reaccin tpica

Tiamina
(Vitamina B1)

Tiamina pirofosfato

Transferencia de aldehdo

Riboflavina
(Vitamina B2)

Flavina adenina
dinucletido (FAD)

Oxidacin reduccin

Nicotinamida adenina
dinucletido (NAD+)

Oxidacin reduccin

Pelagra (dermatitis,
depresin, diarrea)

Carne, nueces, legumbres.

Coenzima A

Transferencia de grupos
acilo

Hipertensin

Levaduras, cereales, yema de

huevo, hgado.

Piridoxina
(Vitamina B6)

Piridoxal fosfato

Transferencia de grupo
hacia o desde aminocidos

Biotina

Aductos biotina lisina

(biocitina)

cido flico

Tetrahidrofolato

Cobalamina
(Vitamina B12)

5-desoxiadenosil
cobalamina

cido nicotnico o
niacina
(Vitamina B3)
cido pantotnico
(Vitamina B5)

Carboxilacin dependiente
de ATP y transferencia de
grupos carboxilo
Transferencia de
fragmentos
monocarbonados; sntesis
de timina
Transferencia de grupos
metilo; reordenamientos
intramoleculares

Enfermedad por dficit

Beriberi (prdida de peso,
problemas cardiacos y
anomalas neurolgicas)
Queliosis y estomatitis
angular (lesiones en la
boca), dermatitis

Patologa neurolgica,
depresin, confusin,
convulsiones
Dao extendido, erupciones
alrededor de las cejas, dolor
muscular, fatiga (rara)

Fuente diettica
Semillas, nueces, germen de
trigo, legumbres, carne
magra.
Carne, nueces, legumbres.

Levadura, hgado, germen de

trigo, nueces, judas, bananas.
Maz, soja, yema de huevo,
hgado, rin, tomates.

Anemia, defectos en el tubo

neural durante el desarrollo

Levadura, hgado, vegetales

de hoja.

Anemia, anemia perniciosa,

acidosis metilmalnica

Hgado, rin, huevo, queso.

El factor hidrosoluble B, en un principio considerado una sola sustancia, demostr contener

diferentes componentes con actividad vitamnica. Los distintos compuestos aislados se
designaron con la letra B y un subndice numrico. La tendencia actual es abandonar esta
nomenclatura y utilizar el nombre de cada sustancia. El complejo puede ser separado en dos
fracciones, una estable al calor y la otra se destruye por calentamiento prolongado a ms de
100C. La fraccin termolbil contiene tiamina o vitamina B1, mientras los restantes factores
pertenecen a la fraccin termoestable.
Los componentes del complejo se encuentran generalmente juntos en las fuentes naturales y,
por esto, las hipovitaminosis casi nunca son puras, de un solo factor, comprenden varias de las
vitaminas del grupo. Todos los integrantes del complejo B son coenzimas o forman parte de
coenzimas, lo cual explica su importancia biolgica.

TIAMINA
Qumica: La tiamina est constituida por un ncleo pirimidina (2-metil-6-amino pirimidina)
unido mediante un puente metileno a un ncleo tiazol (4-metil-5-hidroxetiltiazol). La pirimidina
de la tiamina es la pnica pirimidina natural con un grupo alqulico (metilo) en carbono 2.
Adems, la tiamina es el nico compuesto natural que contiene el grupo tiazol (a excepcin de la
penicilina).
Es una sustancia cristalina, incolora, de olor caracterstico, similar al de la levadura de cerveza.
Es muy soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, insoluble en ter o cloroformo. La
tiamina es relativamente estable al calor seco hasta 100C; en cambio, es destruida por calor en
ambiente hmedo, especialmente si el medio es alcalino.
Es sintetizada por vegetales superiores en presencia de luz y por diversas bacterias y levaduras.
Una unidad Internacional corresponde a 3 g de clorhidrato de tiamina.
Fuentes naturales: Se encuentra en muchos alimentos vegetales y animales. Las mejores
fuentes son los granos enteros, carne porcina, hgado, legumbres y levadura de cerveza. Le
siguen en contenido de tiamina, la carne bovina y de pescado, nueces, huevos. Por lo general, las
cantidades presentes en los alimentos son muy pequeas. La molienda de cereales separa la
corteza (salvado) y elimina ms del 80% de la tiamina contenida en el grano entero. La harina
integral, en cambio, conserva la tiamina.
Debido a su solubilidad en agua, gran parte de la tiamina de los alimentos pasa al lquido de
coccin, que debe ser utilizado en la preparacin culinaria para no perder los productos
hidrosolubles. En mariscos y pescados existe tiaminasa, enzimas que desdobla la tiamina y la
anula como vitamina. El consumo de estos alimentos provocara avitaminosis si fuesen ingeridos
crudos. En las condiciones habituales, la tiamina es inactivada por la coccin.
Necesidades diarias: En adultos se aconseja proveer de 1 a 1.5 mg por da. Durante el
embarazo y lactancia el aporte de tiamina no debe ser menor de 1.5 mg. La necesidad de
vitamina por kg de peso corporal es mayor en nios que en adultos.
Metabolismo: La tiamina se absorbe fcilmente en intestino. Pasa a la circulacin general y se
distribuye por los tejidos. En las clulas, especialmente hepatocitos, la vitamina es fosforilada
por accin de tiamina pirofosfoquinasa, que cataliza la transferencia de pirofosfato de ATP; se
forma difosfato o pirofosfato de tiamina (PP), tambin llamado cocarboxilasa.

Fosfatasas existentes en diversos tejidos eliminas el grupo pirofosfato del PPT. La vitamina es
excretada por orina tanto libre como esterificada con sulfato. Los tejidos, principalmente hgado,
rin, corazn y cerebro, poseen una pequea reserva de pirofosfato de tiamina, pero no existe
acumulacin significativa de vitamina B1 en el organismo. Por esta razn, la provisin de tiamina
debe ser regular, cotidiana.
Avitaminosis: La carencia de tiamina provoca un cuadro clnico llamado beriberi. La
enfermedad comienza con sensacin de debilidad y fatiga, dolores de cabeza, insomnio, mareos,
inapetencia, taquicardia. Posteriormente se agregan otros sntomas que configuran diferentes
cuadros clnicos:
a) Beriberi seco: Hay rpido prdida de peso, polineuritis perifrica, atrofia muscular, prdida
de reflejos, cambios en la sensibilidad, parlisis, confusin mental y agrandamiento cardiaco.
En este cuadro los sntomas dominantes son de orden neurolgico.
b) Beriberi hmedo: Predominan los trastornos circulatorios, con edemas en miembros
inferiores y derrames en cavidades serosas.
c) Beriberi agudo grave: El corazn es el rgano ms afectado. Rpidamente se produce
insuficiencia cardiaca y puede sobrevenir muerte brusca por paro cardiaco.

En lactantes de madres carenciadas, se produce beriberi por falta de tiamina en la leche. En el

nio pequeo se observa rigidez corporal, constipacin, oliguria, debilidad, edema,
agrandamiento del corazn, cianosis, pulso rpido e irregular.
En plasma sanguneo y orina de enfermos con beriberi hay incremento de cidos pirvico y
lctico y disminucin de tiamina. A veces el beriberi se acompaa de sntomas carenciales de
otras vitaminas del complejo B.
Papel funcional: La forma metablicamente activa de esta vitamina es el pirofosfato de tiamina,
una de las coenzimas de sistemas multienzimticos que catalizan la descarboxilacin oxidativa
de -cetocidos (deshidrogenasas de piruvato, -cetoglutarato y -cetocidos de cadena
ramificada). Estos complejos multienzimticos son complejos compuestos por tres enzimas: a)
descarboxilasa, que requiere pirofosfato de tiamina, b) dihidrolipoil transacetilasa, tambin
llamada lipoamida aciltransferasa y c) dihidrolipoil deshidrogenasa o lipoamida
oxidorreductasa. El complejo utiliza cinco coenzimas: a) pirofosfato de tiamina, b) cido lipoico,
c) coenzima A, d) flavina adenina dinucletido (FAD) y e) nicotinamida adenina dinucletido
(NAD). El proceso se cumple de manera semejante para piruvato, -cetoglutarato y -cetocidos
derivados de los aminocidos de cadena ramificada (leucina, isoleucina y valina).
Adems de intervenir en estas reacciones de descarboxilacin oxidativa, el pirofosfato de
tiamina acta como coenzima de transcetolasas, enzimas que catalizan la transferencia del grupo
CO-CH2OH (cetol). Ejemplos de este tipo de reaccin son la cesin de cetol desde xilulosa-5-P a
ribosa-5-P para formar sedoheptulosa-7-P y gliceraldehdo-3-P y desde xilulosa-5-P a eritrosa-4P para dar fructosa-6-P y gliceraldehdo-3-P en la va de pentosa fosfato.
La participacin del pirofosfato de tiamina en descarboxilaciones de -cetocidos explica por
qu en la deficiencia de vitamina B1 se acumulan esos cidos. El aumento de cido pirvico y su
derivado, el lctico, y de otros -cetocidos que no son degradados por falta de coenzima, es
particularmente nocivo para el sistema nervioso y miocardio, lo cual explica la produccin de
polineuritis y los otros sntomas que caracterizan a la avitaminosis B1.

RIBOFLAVINA
Qumica: La riboflavina o vitamina B2, est compuesta por dimetilisoaloxazina (ncleo flavina)
unida a un resto D-ribitol, polialcohol derivado de ribosa. Se presenta como cristales color
amarillo naranja, es poco soluble en agua e insoluble en solventes orgnicos. Es estable al calor,
se descompone por exposicin a la luz. Sus soluciones acuosas exhiben fluorescencia amarillo
verdosa.
Los steres acetato y fosfato de riboflavina, ms solubles en agua que la vitamina original, son
los compuestos utilizados cuando se desea administrar la vitamina. Si se reemplazan los metilos
del ncleo flavina por otros alquilos, o el ribitol por otros alcoholes, se obtienen antagonistas
metablicos o antivitaminas.
Fuentes naturales: Los alimentos de origen animal son ms ricos en esta vitamina que los
vegetales. La leche es una fuente importante; lactoflavina, pigmento de la leche, es idntica a
riboflavina. Durante el procesamiento normal de la leche de consumo hay prdida de vitamina,
principalmente por exposicin a la luz. Son ricos en riboflavina, hgado, rinn, carnes, pescado,
yema de huevo. Entre los vegetales, se encuentra en espinaca, tomate, zanahoria. Los cereales,
an enteros, no son buenas fuentes. Los procedimientos culinarios corrientes no afectan el
contenido de vitamina B2 de los alimentos.
Necesidades diarias: El aporte recomendado vara entre 1 y 2 mg para el adulto; en
embarazadas se indican 2.5 mg. En nios menores de 1 ao se aconseja 0.6 mg, cantidad que
debe aumentarse con la edad. La dieta normal provee fcilmente las cantidades indicadas.
Metabolismo: La vitamina ingresa a intestino por un transportador dependiente de Na+ y es
fosforilada en la mucosa por accin de flavina quinasa. El producto resultante, riboflavina fosfato
o flavina nucletido, es distribuido a los tejidos por va sangunea. Dentro de las clulas tambin
se produce fosforilacin cuando llega riboflavina libre. La reaccin requiere ATP como donante
de fosfato.

La riboflavina fosfato es llamada flavina mononucletido (FMN), sta a su vez reacciona con ATP
para formar un dinucletido, flavina adenina dinucletido (FAD). Se transfiere AMP desde ATP al
FMN. FMN y FAD son incorporados como grupos prostticos en diversos sistemas enzimticos
en hgados, rin, corazn y otros rganos. No existe reserva importante de riboflavina en el
organismo. La vitamina es excretada principalmente con las heces y, en menor proporcin, por
orina. Uroflavina, pigmento de la orina, probablemente resulta de la oxidacin de riboflavina.
Avitaminosis: No se ha podido determinar con claridad cules son las manifestaciones de la
falta de vitamina B2, esto se explica porque comnmente las carencias de vitamina B no se limita
a una de ellas, sino que comprende a varios de los factores del complejo. No obstante, se ha
descrito un cuadro clnico que correspondera a avitaminosis en las que predomina el dficit de
riboflavina. Presenta los siguientes sntomas: inflamacin de la lengua (glositis) y labios
(queilitis), lesiones en la comisura de los labios que pueden llegar a la necrosis (queilosis) y en
los surcos nasogenianos y retroauriculares: alteraciones cutneas generalizadas, seborrea y
descamacin y manifestaciones oculares (conjuntivitis, fotofobia e inflamacin de la crnea).
Papel funcional: La riboflavina es integrante de las coenzimas FMN y FAD, grupos prostticos
de flavoprotenas que funcionan como oxidorreductasas. Se encuentran flavoprotenas en
mitocondrias, en el sistema de transporte de electrones: el complejo I o NADH-ubiquinona
reductasa, incluye la NADH desnidrogenasa, flavoprotena con FMN; el complejo II o succinatoubiquinona reductasa comprende a la succinato deshidrogenasa, ligada a FAD. Otras enzimas
mitocondriales con FAD son las deshidrogenasas de acil-CoA, 3-fosfoglicerol y -cetocidos
(piruvato, -cetoglutarato, de cadena ramificada). En estos ltimos complejos multienzimticos,
uno de sus componentes, la dihidrolipoil deshidrogenasa es una flavoprotena.

Tambin dependen de FMN y FAD las aminocido oxidasas, xantino oxidasa y otras enzimas que
catalizan la eliminacin de hidrgenos del sustrato y los ceden directamente a oxgeno para
formar perxido de hidrgeno (H2O2).
En todos los casos, el ncleo de flavina o isoaloxazina de la molcula de coenzima sirve de
aceptor de los hidrgenos transferidos en la reaccin. Es llamativo que, a pesar del papel
fundamental de la riboflavina en el metabolismo, los signos clnicos de la deficiencia sean
relativamente inespecficos. Esto quizs se explique por la frecuente asociacin de
arriboflavinosis con otras avitaminosis B.

CIDO NICOTNICO
Qumica: Tanto el cido nicotnico como su amida tienen la misma accin vitamnica. Ambos
derivan del ncleo piridina. El cido nicotnico puede obtenerse por oxidacin de la nicotina; de
all su nombre. Es poco soluble en agua o alcohol e insoluble en solventes orgnicos, estable al
calentamiento, an en contacto con el aire.
Fuentes naturales: El hgado y la carne son ricos en cido nicotnico; tambin se encuentra en
huevos, granos de cereales enteros y man. La mayora de los vegetales de la dieta habitual son
pobres en esta vitamina, razn por la cual una dieta exclusivamente vegetariana es deficiente.
Aunque el trigo entero es una fuente excelente de nicotinamida, la mayor parte de esta vitamina,
como la tiamina, se pierde en el proceso de molienda. No hay prdida durante el calentamiento,
pero es importante tener en cuenta que el cido nicotnico y su amida, como todas las vitaminas
hidrosolubles, pasan al agua de coccin y se pierden si sta no es utilizada en la preparacin de
las comidas.
Triptfano como fuente de cido nicotnico: En casi todos los organismos, incluido el humano, se
sintetiza cido nicotnico a partir del aminocido triptfano. La va de sntesis comprende las
siguientes etapas:

La cuarta parte de esta va requiere piridoxal fosfato, derivado de piridoxina, como coenzima de
quinureninasa. Por esta razn, en las deficiencias de esa vitamina se afecta la sntesis de cido
nicotnico. El funcionamiento de esta va biosinttica en el ser humano no alcanza a producir
todo el cido nicotnico necesario para satisfacer los requerimientos; es indispensable proveer la
vitamina con la dieta. De cualquier modo, los alimentos ricos en triptfano (carnes, leche,
huevos) aseguran al organismo sntesis de cido nicotnico. El rendimiento de la biosntesis es
aproximadamente 1 mg de cido nicotnico por cada 60 mg de triptfano consumidos.
La mayora de protenas vegetales son pobres en triptfano. Las protenas del maz, por ejemplo,
de las cuales zena es la ms importante, carecen de triptfano. Esto explica la produccin de
cuadros de deficiencia de nicotinamida en pueblos que se alimentas casi exclusivamente con
maz.
Necesidades diarias: La cantidad recomendada para nios oscila alrededor de 20 mg por da.
Para adultos, entre 13 y 19 mg. La actividad fsica, el embarazo y la lactancia aumentan esos
requerimientos. El cido nicotnico y su amida no son txicos aun a altas dosis.
Metabolismo: El cido nicotnico y su amida se absorben fcilmente en intestino delgado y
pasan a la sangre. En hgado, eritrocitos y otros tejidos existen enzimas que catalizan todas las
etapas de sntesis de nicotinamida adenina dinucletido (NAD).

El NAD puede ser fosforilado en el carbono 2 de la ribosa correspondiente al nucletido de

adenina para dar nicotinamida adenina dinucletido fosfato (NADP)

NAD y NADP forman parte de sistemas enzimticos de oxidorreduccin en todas las clulas. En
hgado existe una reserva limitada de nicotinamida. Nicotinamida y cido nicotnico finalmente
son excretados previa metilacin (N-metilnicotinamida) o conjugacin con glicina (cido
nicotinrico). Estas reacciones se realizan en hgado y los productos formados se eliminan por
orina. No se excreta cido nicotnico; puede encontrarse una pequea cantidad de nicotinamida
libre en orina.
Avitaminosis: La falta de cido nicotnico o nicotinamida produce una enfermedad conocida con
el nombre de pelagra. El cuadro se caracteriza por lesiones cutneas, principalmente en zonas
expuestas al roce o al sol. Las lesiones suelen ser simtricas; en el rostro toman ambas mejillas y
la regin nasal (dermatitis en mariposa), en el cuello rodean la zona inferior (collar de Casal),
toman tambin dorso de las manos, rodillas y codos. En estas zonas, la piel se presenta
enrojecida, luego hay descamacin, engrosamiento e hiperpigmentacin. A las lesiones drmicas
se suman trastornos en el tracto digestivo. Hay dolor e inflamacin de la lengua (glositis) y
mucosa bucal (estomatitis), nuseas, vmitos, aclorhidria, enteritis y diarreas que llegan a ser
muy serias.
En una etapa posterior, si la carencia no se corrige, aparecen sntomas neurolgicos y mentales.
Los pacientes sufren insomnio, depresin, delirios, alucinaciones y demencia. El cuadro de
pelagra ni tratado lleva a la muerte. Autores de habla inglesa han pretendido caracterizar a la
pelagra como la enfermedad de las cuatro D: dermatitis, diarrea, demencia y death (muerte).
Papel funcional: Nicotinamida es el compuesto fisiolgicamente activo. Integra las molculas de
NAD y NADP, tambin llamadas coenzimas I y II respectivamente. NAD y NADP forman parte de
sistemas enzimticos involucrados en la respiracin celular. Estas coenzimas participan como
aceptores o dadores de hidrgenos en numerosas reacciones de oxidorreduccin. Los
hidrgenos sustrados al sustrato en deshidrogenaciones catalizadas por enzimas dependientes
de NAD o NADP son captados por la porcin nicotinamida de la coenzima, la cual adquiere su
forma reducida (NADH+H+ y NADPH+H+)
Las enzimas dependientes de NAD derivan los hidrogeniones del sustrato hacia el sistema de
transporte de la cadena respiratoria. En cambio, las enzimas que utilizan NADP preferentemente
transfieren los hidrogeniones hacia biosntesis (de cidos grasos, colesterol, hormonas
esteroides). En glbulos rojos, el NADPH asegura el mantenimiento de la hemoglobina en su
estado reducido.
El NAD participa tambin en procesos no relacionados con oxidorreducciones. La ADPribosilacin es una modificacin postraduccin en la cual la porcin ribosil-ADP del NAD es
transferida a protenas aceptoras; la porcin nicotinamida queda libre. La mono-ADP-ribosil
transferasa cataliza la reaccin. La mono-ADP-ribosilacin de protenas tiene efectos
modulatorios en diversos procesos; por ejemplo, respuesta inmune, adhesin celular,
metabolismo energtico, sealizacin.
Otra modificacin postraduccin es la poli-ADP-ribosilacin, catalizada por la poli-ADP-ribosil
transferasa, que forma polmeros de ADP-ribosas fijados a protenas. Ejerce acciones
regulatorias sobre el ciclo celular, la reparacin y transcripcin del ADN, la apoptosis y otros.
Un derivado del ADP-ribosa, el ADP-ribosa cclico (ADPRc) y otro generado a partir de NADP por
deamidacin del resto nicotinamida, el cido nicotnico-adenosil-difosfato (NAADP) actan
como agentes movilizadores de Ca2+ desde depsitos intracelulares.
El cido nicotnico en grandes dosis produce disminucin de la concentracin de colesterol y
triacilglicridos en plasma. Es utilizado en el tratamiento de pacientes con problemas
cardiovasculares. Este uso farmacolgico no tiene relacin con su papel como vitamina. El
mecanismo no es claro.

CIDO PANTOTNICO
Qumica: El nombre pantotnico indica su amplia distribucin en tejidos animales y vegetales.
Est formado por -alanina y cido pantoico (cido 2,4-dihidroxi-3,3-dimetilbutrico) unidos por
un enlace amdico. Es soluble en agua, estable al calor hmedo y a agentes oxidantes y
reductores.
Fuentes naturales: Hgado, rin, huevo, carne, leche, arvejas, repollo, man, batata y levadura
son ricos en cido pantotnico. Papas tomates, salvado de trigo y muchos otros alimentos
animales y vegetales tambin contienen la vitamina. Esta relativa abundancia en todos los
alimentos corrientes hace prcticamente imposible que una dieta, an restringida, carezca de
cido pantotnico.
Necesidades diarias: No se ha determinado el requerimiento diario. La dieta normal promedio
aporta alrededor de 10 mg, cantidad que parece ser perfectamente suficiente.
Avitaminosis: Debido a su amplia distribucin en los alimentos, no se observa deficiencias de
cido pantotnico en clnica humana.
Papel funcional: La importancia del cido pantotnico proviene de su participacin en la
constitucin de la coenzima A y la protena transportadora de acilos (del complejo cido graso
sintasa). La coenzima A est formada por pantetena, unida mediante un puente pirofosfato al
nucletido adenosina-3-monofosfato. La pantetena est constituida por cido pantotnico y
mercaptoetanolamina unidas por enlace de tipo peptdico. En el extremo de la molcula quela
libre el grupo sulfhidrilo de la mercaptoetanolamina.
En reacciones en las cuales participa la coenzima A, el grupo SH puede combinarse con
diferentes metabolitos. Es frecuente representar la coenzima A con la notacin CoA-SH, la cual
destaca la relevancia del grupo sulhidrilo.
La coenzima A y, por ende, el cido pantotnico, tiene un papel muy importante en el
metabolismo, desempea funcin cotransacilasa: su unin a distintos restos acilo los activa, es
decir, los capacita para ulteriores reacciones. Unida al resto acetilo forma acetato activo,
participe de numerosas reacciones metablicas. Una de las vas en las cuales ingresa el acetato
activo es la biosntesis de colesterol y, en consecuencia, de hormonas esteroides. La deficiencia
de cido pantotnico disminuye la produccin de hormonas en la corteza adrenal.
La coenzima A es requerida por los sistemas multienzimticos de descarboxilacin oxidativa de
-cetocidos. Uno de ellos, la deshidrogenasa de -cetoglutarato, forma succinil-CoA o
succinato activo, junto con glicina, participa en la primera etapa de la va de sntesis del hemo.
El cido pantotnico tambin forma parte de otro complejo de importancia metablica, la
protena transportadora de acilos (PTA) integrante de la protena multifuncional cido graso
sintasa. PTA posee fosfopantena, es decir, la porcin que resta de coenzima A si se elimina
adenosina-3-monofosfato. Los restos de acetilo, malonilo y acilos de mayor longitud, se unen al
grupo sulfhidrilo de fosfopantena. Los cambios que dichos restos experimentan durante la
biosntesis de cidos graos ocurren mientras estn unidos a la PTA.
La combinacin de acilos con coenzima A o fosfopantetena de la protena transportadora (PTA)
es de tipo tioster y correpsonde a un enlace qumico de alta energa. La formacin de estas
uniones se realiza gracias a energa cedida por hidrlisis de ATP u otras reacciones exergnicas
acopladas.

PIRIDOXINA
Qumica: Es un derivado de la piridina, la 2-metil-3-hidroxi-4,5-dihidroximetilpiridina. Este
compuesto se oxida a piridoxal, o adiciona un grupo amina para dar piridoxamina. Los dos
derivados poseen actividad vitamnica. En los alimentos, los tres productos se encuentran en
proporciones variables. En el organismo, la piridoxina es fcilmente convertida en cualquiera de
los dos derivados. Piridoxal y piridoxamina, a su vez son interconvertibles entre s. Las tres
sustancias son resistentes al calor y sensibles a la luz.
Fuentes naturales: Entre los alimentos de origen vegetal, cereales enteros, repollo y legumbres
son buenas fuentes de piridoxina. Tambin la contienen alimentos de origen animal, como
hgado, carne de cerdo y, en menor proporcin, leche, carne de pescado y yema de huevo. Una
dieta balanceada provee cantidades adecuadas de la vitamina.
Necesidades diarias: Es difcil establecer con precisin los requerimientos de vitamina B6, ya
que una parte puede ser provista por la sntesis bacteriana en el intestino. En el adulto se
aconseja proveer 2 mg por da; durante la segunda mitad del embarazo es conveniente aumentar
sustancialmente la ingesta de vitamina B6, hasta 6 o 7 mg por da.
Metabolismo: La piridoxina es absorbida a travs de la mucosa intestinal y pasa a la sangre. En
los tejidos es transformada en piridoxal o piridoxamina. Estos compuestos son fosforilados con
participacin de ATP para formar fosfato de piridoxal o fosfato de piridoxamina, formas
metablicamente activas de la vitamina.

La piridoxina y sus derivados se oxidan en hgado y dan cido 4-piridxico, producto de

excrecin eliminado por orina.
Avitaminosis: Es rara la produccin de cuadros de carencia, ya que parte de las necesidades es
provista por la flora intestinal. Los sntomas de avitaminosis recuerdan los de las deficiencias de
riboflavina y cido nicotnico. Es comn la falta de varias vitaminas del complejo en la dieta y
resulta difcil deslindar los sntomas correspondientes a cada una. Se describen alteraciones
cutneas (dermatitis seborreica), trastornos gastrointestinales, disminucin de hemoglobina,
depresin nerviosa y confusin mental. En nios, la avitaminosis B6 produce irritabilidad,
distensin abdominal, vmitos, diarrea y convulsiones epileptiformes.
Papel funcional: La forma activa de la vitamina es el piridoxal fosfato, coenzima en diversas e
importantes reacciones del metabolismo de aminocidos y otros compuestos.
1. Transaminacin: El piridoxal fosfato es coenzima de aminotranferasas que catalizan la
transferencia del grupo amina de un aminocido dador a un -cetocido aceptor. En esta
reaccin el piridoxal fosfato forma una base de Schiff con el aminocido y capta
transitoriamente su grupo amina, conviertindose en piridoxamina fosfato. Este compuesto
cede el grupo amina al -cetocido aceptor y regenera el fosfato de piridoxal. La coenzima
acta como transportador del grupo amina.
2. Descarboxilacin: El fosfato de piridoxal es el grupo prosttico de descarboxilasas de
diversos aminocidos. Una reaccin de descarboxilacin importante en sistema nervioso,
catalizada por glutmico descarboxilasa, da cido -aminobutrico. Este compuesto regula la
actividad neuronal. Las convulsiones epileptiformes producidas en casos de avitaminosis
deben estar relacionadas con el descenso del nivel de cido -aminobutrico en sistema
nervioso central. Las convulsiones pueden ser controladas no slo por administracin de
piridoxina, sino tambin de cido -aminobutrico.
3. Desaminacin de serina y treonina: Las desaminasas de estos aminocidos utilizan piridoxal
fosfato como coenzima.

4. Metabolismo del triptfano. Una de las etapas de la va de triptfano a cido nicotnico es

catalizada por quinureninasa, dependiente de piridoxal fosfato. En la deficiencia de vitamina
B6 dicha etapa no se cumple satisfactoriamente y la va se deriva hacia la produccin de cido
xanturnico, que aparece en la orina de pacientes avitaminsicos.
5. Metabolismo de aminocidos azufrados. El piridoxal fosfato es coenzima de transulhidrasas o
transulfurasas que catalizan la transferencia del grupo SH. Por ejemplo, el grupo azufrado de
la metionina se transfiere a serina para formar cistena. Tambin es coenzima de las
desulfhidrasas que catalizan la eliminacin del azufre de cistena y homocistena.
6. Transporte de aminocidos a travs de membranas. El fosfato de piridoxal forma parte de los
sistemas que aseguran el ingreso y acumulacin de aminocidos en las clulas. Esto incluye
tambin la absorcin de aminocidos en intestino.
7. Interconversin de aminocidos. Requieren piridoxal fosfato distintas reacciones de vas de
interconversin de algunos aminocidos.
8. Biosntesis de hemo: La formacin de -amino levulinato requiere piridoxal fosfato como
coenzima.
9. Glucogenlisis: El piridoxal fosfato es cofactor de la glucgeno fosforilasa, principal enzima en
la va de degradacin del glucgeno.

BIOTINA
Qumica: La biotina est constituida por dos ciclos heterocclicos condensados. Formada por un
ncleo tiofeno unido a una molcula de urea, que contribuye a conformar un ciclo imidazol. Uno
de los carbonos del ncleo tiofeno posee una cadena lateral cido valrico. Es soluble en agua y
etanol, insoluble en ter y cloroformo y estable al calentamiento.
Fuentes naturales: La biotina est ampliamente distribuida en alimentos de origen animal y
vegetal. Hgado, rin, leche, yema de huevo, tomate, levadura, son excelentes fuentes de la
vitamina. En el hombre y en otras especies animales es sintetizada por la flora microbiana
intestinal. La magnitud de esta sntesis es tan importante que representa la principal fuente de
biotina. Por esta razn no es posible determinar las necesidades diarias. No obstante, se estima
el requerimiento diario entre 150 y 300 g. La vitamina es absorbida en intestino por un sistema
de transporte dependiente de Na+.
Avitaminosis: Debido a la amplia distribucin de biotina en los alimentos y a la sntesis por
bacterias intestinales es muy difcil la existencia de avitaminosis en clnica humana.
Experimentalmente se ha logrado producir deficiencia de biotina en voluntarios humanos,
produciendo alteraciones drmicas, la piel presenta color plido terroso y fina descamacin. Hay
tambin anemia, anorexia, somnolencia, nuseas, laxitud y dolores musculares.
Papel funcional: La biotina acta como coenzima en reaccin de carboxilacin (fijacin de CO2) y
de transcarboxilacin). La biotina se une firmemente a la apoenzima por enlace amdico entre el
carboxilo de la vitamina y el grupo amina libre de un residuo lisina de la protena. En el complejo
formado, la porcin biotina sirve de aceptora y transportadora del CO2.
La unin de biotina al resto lisina de las apoenzimas es catalizada por holocarboxilasa sintetasa.
Se han descrito cuadros por defecto gentico en la sntesis de esta enzima. Los nios afectados
presentan sntomas semejantes a los de carencia de biotina, que no ceden con la administracin
de sta.
Son numerosas las reacciones que requieren biotina como coenzima, entre ellas:
a) Reaccin catalizada por acetil-CoA carboxilasa, en la cual se transfiere CO2 a acetil CoA para
formar malonil-CoA. sta es una importante etapa regulatoria en el proceso de sntesis
extramitocondrial de cidos grasos.
b) Conversin de piruvato en oxaloacetato, catalizada por piruvato carboxilasa, enzima
dependiente de biotina. sta es una importante reaccin anaplertica o alimentadora del ciclo
de Krebs, tambin involucrada en la gluconeognesis.
c) Formacin de metil-malonil-CoA a partir de propionil-Coa, catalizada por propionil-CoA
carboxilasa.
d) Reaccin de la -metilcrotonil-CoA carboxilasa.
Las dos ltimas son etapas de vas de degradacin de aminocidos y otras sustancias.

CIDO FLICO
Qumica: Es una sustancia de color amarillo, ligeramente soluble en agua. Est compuesto por la
unin de los siguientes constituyentes: ncleo pteridina, formado por dos anillos heterocclicos,
cido para-aminobenzoico y cido glutmico. El nombre flico se debe a su presencia en las
hojas de distintos vegetales. Es estable al calor en solucin neutra o alcalina e inactivado por la
luz solar. En alimentos almacenados a temperatura ambiente hay prdida progresiva del
contenido de cido flico.
Fuentes naturales: Legumbres, hgado, rin y levadura de cerveza son buenas fuentes de
cido flico. Aunque en menor concentracin, tambin se encuentra la vitamina en la carne y en
el trigo.
Necesidades diarias: No se conocen los requerimientos de cido flico del ser humano. Parte de
las necesidades es provista por la flora bacteriana intestinal. De cualquier modo, se estima en
150 g por da el aporte adecuado para un adulto normal.
Metabolismo: Los productos naturales poliglutamatos deben ser degradados por hidrolasas
especficas existentes en intestino. Slo se absorbe monoglutamato, principalmente en yeyuno,
mediante un transportador saturable que alcanza mxima actividad a pH 5.5 o 6.0 (es un
cotransporte folato/OH o cotransporte folato/H+). En la mucosa intestinal el folato es reducido
a tetrahidrofolato y metilado en el N5 del ncleo pteridina. En esta forma pasa a la sangre, donde
aproximadamente dos terceras partes del contenido total de metil tetrahidrofolato se une a
protena.
Avitaminosis: Las deficiencias de cido flico, a veces debidas a trastornos en la absorcin
intestinal, adems de anemia megaloblstica, producen anomalas del desarrollo del sistema
nervioso central y alteraciones cardiovasculares, posiblemente debidas al aumento de
homocistena que acompaa a la avitaminosis.
Papel funcional: Los pteroilglutamatos estn vinculados con el metabolismo de restos
monocarbonados. La coenzima de reacciones de transferencia de grupos de un carbono es el
cido tetrahidroflico (FH4), compuesto derivado del cido flico en reaccin catalizada por
cido flico reductasa, que utiliza MADPH como donantes de hidrgenos. Los restos
monocarbonados que se transfieren en estas reacciones son metilos (-CH3), hidroximetilos
(-CH2.OH), formilos (-CHO) y formiatos (-COO-). Estos grupos son interconvertibles en el
organismo gracias a la accin de una deshidrogenasa dependiente de NADP. El tetrahidrofolato
puede unirse tambin a un grupo formimino (-CH=NH).
El compuesto metablicamente activo en la transferencia de estos grupos es el cido folnico o
factor citrovorum, cido tetrahidroflico (FH4) con un resto formilo en el nitrgeno 5 en el
ncleo pteridina (formilo activado).
Los grupos monocarbonados incorporados en el cido folnico proceden de diversas fuentes:
metionina, colina, timina, cido N-formimino glutmico (metabolito intermediario en la
degradacin de la histidina) y son oxidados a hidroximetilo y finalmente a formilo.
El resto de carbono activo en el cido folnico es utilizado en importantes reacciones:
1. Sintesis de purinas: Los carbonos 2 y 8 del ciclo purina proceden de restos formilo
transferidos por cido folnico.
2. Formacin de N-formil-metionina-ARNt: Este complejo inicia la sntesis de cadenas
polipeptdicas en procariotas. El resto formilo procede de cido folnico.
3. Metabolismo de aminocidos: a) El grupo hidroximetilo es transferido a glicina para
sintetizar serina. La reaccin es reversible. b) La metilacin de homocistena da metionina.
4. Sntesis de timina: La metilacin del ncleo pirimidina en la sntesis de timina utiliza un resto
cedido por cido folnico.
La participacin de la coenzima derivada de cido flico en reacciones de sntesis de purina y
timina explica el papel fundamental del cido pteroilglutmico en la multiplicacin celular. Las
clulas hemticas, principalmente las de la serie eritoblstica, poseen intensa actividad mittica

y, por ende, la sntesis de cidos nucleicos alcanza en ellas niveles ms elevados que en otras
clulas. Por esta razn, uno de los signos ms notables de la deficiencia de cido flico es la
depresin de la eritropoyesis.
El requerimiento de cido flico no es exclusivo del sistema eritropoytico. En la carencia de
cido pteroilglutmico, la sntesis de cidos nucleicos est afectada en general; obviamente es
ms llamativo el dficit en tejidos con mayor actividad de divisin celular.
La deficiencia de folato produce aumento de homocistena, que es un factor de riesgo de
enfermedad cardiovascular (ateroesclerosis). El cido flico tiene un papel importante en el
desarrollo del sistema nervioso central (SNC) en las primeras semanas de gestacin. Carencias
de folato producen defectos en el cierre y diferenciacin temprana del tubo neural. La
administracin de cido flico (4 mg/da) a futuras madres durante el periodo periconcepcional
reducira el nmero de nios nacidos con malformaciones del SNC.

COBALAMINA
Qumica: La vitamina B12 fue aislada de hgado como un compuesto cristalino, de color rojo
intenso, que contiene cobalto y fsforo. La presencia de cobalto es un rasgo muy peculiar; es el
nico compuesto orgnico aislado de productos naturales que posee ese elemento. Una porcin
de la molcula de vitamina B12 tiene analoga con el ncleo porfina; est formado por el anillo
tetrapirrlico corrina, en cuyo centro se encuentra un tomo de cobalto, a semejanza del Fe 2+ en
el hemo.
La estructura bsica de la vitamina recibe el nombre de cobalamina. El producto purificado de
fuentes naturales posee un grupo cianuro (-CN) unido por un enlace coordinado al tomo de
cobalto; este compuesto es llamado cianocobalamina. El grupo cianuro de la cianocobalamina no
forma parte de la vitamina natural; es adquirido durante el proceso de purificacin. En lugar del
resto cianuro puede existir un hidroxilo, y entonces se tiene hidroxicobalamina; si se trata de un
grupo nitro, el compuesto es nitrocobalamina. La accin biolgica de estos compuestos es
similar. La vitamina es estable al calentamiento a 100C durante tiempo prolongado.
Las cobalaminas son los productos inicialmente aislados y reconocidos como vitamina B12; las
formas activas son algo ms complejas. La llamada coenzima B12 es la principal forma presente
en hgado humano; posee el nuclesido 5desoxiadenosina unido al cobalto. La metilcobalamina
es otra forma activa de la vitamina B12.
Fuentes naturales: Los alimentos de origen animal son las nicas fuentes importantes de
vitamina B12. El rgano ms rico es el hgado; tambin se encuentra en rin, carne, leche,
huevos, pescados y mariscos. La cobalamina es casi inexistente en alimentos vegetales. Es
sintetizada por microorganismos de la flora intestinal normal.
Absorcin, transporte y metabolismo: El medio cido del estmago favorece la liberacin de
metilcobakamina y adenosilcobalamina de los alimentos ingeridos y su unin a una protena de
saliva, la haptocorrina. En duodeno la haptocorrina es hidrolizada por proteasas pancreticas y
la vitamina se une muy selectivamente a factor intrnseco, una glicoprotena de unos 60 kDa con
30% de carbohidratos, secretada por clulas parietales de mucosa gstrica, es resistente a la
hidrlisis por enzimas proteolticas de los jugos digestivos. Forma un complejo con la vitamina
B12, reconocido por receptores del epitelio del leon. Solo la presencia del factor intrnseco
asegura la absorcin de vitamina B12. En el interior del epitelio intestinal se separan los
integrantes del complejo y se libera la cobalamina, que pasa a la sangre, donde se une a
transcobalamina II (principal protena fijadora de vitamina B12 en plasma). El complejo
transcobalamina II vitamina B12 es captado por receptores especficos en membrana
plasmtica de las clulas e introducido en ellas por endocitosis. La vitamina es almacenada en
hgado, hecho inusual para vitaminas hidrosolubles; un individuo normal cuenta con una buena
reserva de cobalamina.
En hgado y otros tejidos, la vitamina B12 es convertida en los dos compuestos que actan como
coenzimas: metilcobalamina, generada en el citoplasma por transferencia de metilo desde N5metiltetrahidrofolato a 5desoxiadenosilcobalamina formada en mitocondrias por una reaccin
en la cual ATP cede su porcin adenosina. La coenzima B12 constituye la forma predominante de
las cobalaminas existentes en hgado.
Avitaminosis: La sntesis por bacterias de la flora intestinal puede atenuar algo la carencia. En
clnica humana se observan avitaminosis B12 debidas a falta de factor intrnseco, no puede
absorberse la vitamina en intestino y se produce el grave cuadro de anemia perniciosa. Esta
condicin patolgica no slo es causada por incapacidad de sintetizar el factor intrnseco, sino
tambin por la produccin de una molcula anormal fcilmente degradada por pepsina o no
reconocida por el receptor, o por fallas en los receptores. Pacientes sometidos a gastrectoma
total pierden las clulas que secretan el factor intrnseco, los sometidos a reacciones quirrgicas
de ms de 50 cm del leon disminuyen su capacidad de absorcin de cobalamina.

Papel funcional: La vitamina B12 integra la coenzima que participa en las dos reacciones
siguientes:
1. Conversin de homocistena en metionina: En el proceso participan como coenzimas
metilcobalamina y metiltetrahidrofolato. Este compuesto cede metilo a cobalamina y sta a su
vez lo transfiere a homocistena para formar metionina. Catalizada por homocistena
metiltransferasa, esta reaccin permite mantener las reservas de metionina y generar
tetrahidrofolato necesario para la sntesis de purinas y pirimidinas. Cuando falta vitamina B 12
la transferencia no puede realizarse y se acumula N5-metiltetrahidrofolato.
2. Isomerizacin de L-metilmalonil-CoA a succinil-CoA. El metilmalonil-CoA se forma a partir de
diversos compuestos, entre ellos aminocidos y cidos grasos de cadena impar. Por
isomerizacin se convierte en un intermediario del ciclo de cido ctrico. Se cumple en
mitocondrias, catalizada por metilmalonil-CoA mutasa, que utiliza la coenzima 5desoxiadenosilcobalamina.
Los pacientes que no absorben vitamina B12 en intestino excretan por orina mayores cantidades
de homocistena y cido metilmalnico que las personas normales. La anemia megaloblstica de
pacientes con carencia de vitamina B12 probablemente se debe a deficiencia de cido flico
producida por el bloqueo de la metilacin de homocistena. La acumulacin de N5metiltetrafolato sustrae cido flico para otros fines; se deprime la sntesis de bases pricas y
pirimdicas. Las alteraciones del sistema nervioso en la anemia perniciosa son asignadas por
algunos autores a la deficiencia de metionina secundaria a la avitaminosis B12.

CIDO ASCRBICO
Qumica: La estructura qumica del cido ascrbico recuerda a la de hexosas. A diferencia de la
inmensa mayora de glcidos metabolizables de nuestro organismo, el cido ascrbico
biolgicamente activo es el ismero L, la forma D es inactiva. El cido L-ascrbico es un enrgico
reductor; cede dos de sus hidrgenos con gran facilidad. El producto resultante de la oxidacin
de cido ascrbico es cido deshidroascrbico. Tanto la forma oxidada como la reducida son
interconvertibles y fisiolgicamente activas.
Muy soluble en agua e insoluble en lpidos y solventes orgnicos. Cuando el cido Ldeshidroascrbico es hidratado, se convierte el cido 2,3-dicetogulnico inactivo, que no puede
ser revertido a las formas activas. En soluciones neutras o alcalinas esta hidratacin tiene lugar
espontneamente; por esta razn la oxidacin de la vitamina C significa prcticamente su
inactivacin. La oxidacin es acelerada en presencia de cobre; los alimentos preparados o
conservados en recipientes de cobre o aleaciones de ese metal pierden su cido ascrbico
rpidamente.
Fuentes naturales: Frutos ctricos y tomates son excelentes fuentes. Espinacas, papas,
esprragos, arvejas, habas, poseen vitamina C, pero sta se pierde cuando se las somete a
coccin. El cido ascrbico es totalmente inactivado en vegetales desecados.
Necesidades diarias: Los requerimientos de un adulto normal son 30 mg por da, pero como
una proporcin importante de la vitamina C ingerida es destruida por accin de
microorganismos de la flora intestinal, se aconseja proveer 75 mg. Durante el embarazo y la
lactancia, el aporte diario debe incrementarse a 100 mg.
Metabolismo: El cido ascrbico se absorbe en intestino delgado. Los grmenes de la flora
intestinal descomponen parcialmente la vitamina C de los alimentos. Una vez en los tejidos, el
cido ascrbico es oxidado reversiblemente a deshidroascrbico. La regeneracin del ascorbato
es catalizada por deshidroascorbato reductasa, que requiere glutatin reducido como dador de
hidrgenos. El contenido de vitamina C en los tejidos es ms elevado que el de otras vitaminas
hidrosolubles, lo cual representa una reserva que permite tolerar una dieta carente durante dos
meses o ms sin denotar sntomas francos de deficiencia. La concentracin de cido ascrbico es
elevada en algunas glndulas del sistema endocrino, particularmente corteza y mdula adrenal e
hipfisis.
Avitaminosis: Produce escorbuto, se caracteriza por anemia, tumefaccin dolorosa de
articulaciones, puntillado hemorrgico (petequias) o hematomas en napa en la piel en zona de
flexin o roce. Estos sntomas corresponden a extravasacin sangunea en los capilares. Las
encas estn inflamadas y sangran con gran facilidad; las piezas dentarias pueden aflojarse en
sus alvolos. Se encuentran defectos de calcificacin de huesos y dientes.
Papel funcional: El cido ascrbico es cofactor necesario en varias reacciones de hidroxilacin.
Estas incluyen la formacin de residuos hidroxiprolina e hidroxilisina en el colgeno
(hidroxiprolina en la elastina) y etapas de la sntesis de catecolaminas. Tambin es requerido en
la amidacin de hormonas polipeptdicas, Como el cido L-ascrbico es oxidado tan fcilmente a
su derivado deshidrogenado y viceversa, est capacitado para participar en reacciones de
oxidorreduccin. El glutatin oxida reversiblemente el cido ascrbico; quizs ambos
compuestos formen parte del mismo sistema redox.

Hay evidencias de participacin del cido ascrbico en los siguientes procesos metablicos:
Formacin de colgeno: La prolina monooxigenasa cataliza la conversin de residuos prolina
en hidroxiprolina en el colgeno. Es una metaloenzima con hierro que debe estar al estado
ferroso (Fe2+) para sostener la actividad cataltica. El ascorbato es el repsonsable de mantener
el hierro reducido. La deficiencia de vitamina C deprime la hidroxilacin del colgeno y la

formacin de las triples hlices de tropocolgeno. El colgeno subhidroxilado se degrada ms

rpidamente.
Sntesis de hormonas: La vitamina C participa en la sntesis de catecolaminas, en la reaccin
catalizada por dopamina hidroxilasa, metaloenzima con Cu, que se oxida en la reaccin. La
enzima depende de ascorbato para convertir el Cu2+en Cu+.
Absorcin de hierro: El hierro solo se absorbe en intestino al estado ferroso (Fe2+). La reduccin
de hierro frrico (Fe3+) de los alimentos requiere vitamina C. Tambin participa el cido
ascrbico en la movilizacin del hierro almacenado en forma de ferritina en los tejidos.
Accin antioxidante: El ascorbato est comprometido contra el efecto nocivo de las especies
reactivas de oxgeno.