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MATERIAIS DIDTICOS
O Jogo da Resposta
ao Dano no DNA
Tumorignese um processo
de mltiplos passos, em que a
progresso depende em uma
acumulao sequencial de
mutaes em uma mesma clula.
Essas mutaes resultam em
perda da homeostase tecidual
j que as clulas transformadas
adquirem vantagens seletivas
pelo aumento da taxa de
proliferao, diminuio da
induo de morte celular, alm
da criao de um microambiente
propenso ao crescimento.
Mutao a alterao da
informao gentica atravs
de mudana na sequncia
de nucleotdeos. Podem
ser causadas apenas pela
substituio de uma base
(Mutao pontual), pela insero
ou deleo de bases ou ainda
aberraes cromossmicas como
translocaes cromossmicas
gerando aneuploidias.
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MATERIAIS DIDTICOS
lerncia ao dano na fase S (sntese transleso) e maior eficincia de reparo. Como
ltima estncia, uma sinalizao de dano
mais persistente pode levar senescncia ou
apoptose, evitando tumorignese.
No Curso de Difuso intitulado Respostas
aos danos no DNA Implicaes em envelhecimento e cncer, oferecido para graduandos da rea de sade (Cincias Biolgicas,
Biomdicas, Farmcia e Bioqumica, Medicina, Biotecnologia), realizado no Instituto de
Cincias Biomdicas da Universidade de So
Paulo foi criada, como parte da disciplina,
uma atividade ldica que busca integrar conhecimentos de ciclo celular, danos no DNA,
mutagnese e cncer, s vezes tratados como
tpicos no relacionados. A atividade enfatiza a diferena entre dano no DNA e mutao, alm de fazer com que o aluno reflita na
melhor resposta celular - dependendo de que
fase do ciclo celular ela se encontra - frente
possibilidade de acumular mutaes e sofrer
transformao.
O jogo oferece uma oportunidade inovadora
de integrar e discutir conceitos apresentados
em aulas tericas previamente ministradas
com a temtica de Mutaes e Reparo de
DNA para alunos de graduao de disciplinas como Biologia Molecular, por exemplo.
COMPONENTES DO JOGO
Projetor multimdia (Data show) para
apresentao em PowerPoint para apresentao das Regras do Jogo (quadros 2 e
3) e da Dinmica do Jogo (quadros 4 a 7).
A referida apresentao pode ser obtida
neste link.
110 cartes de danos no
DNA causado por UV
94 cartes de
Mutao
46 cartes de Dupla-quebra no DNA
Todos os cartes devem ser previamente
impressos a partir do anexo 1 e recortados para uso em aula.
PLANEJANDO A ATIVIDADE
A atividade deve ser realizada com um grupo
de, no mximo 20 estudantes (ou 20 duplas),
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REGRAS DO JOGO
1. Cada participante (ou dupla) uma clula progredindo no ciclo celular.
2. O objetivo do jogo progredir no ciclo
celular e no virar tumor.
3. Transforma-se em tumor quando 5 mutaes so acumuladas.
4. Todas as clulas comeam o jogo com 5
leses causadas por luz UV solar.
5. As leses causadas por luz UV solar
podem ser transformadas em leses de
dupla-quebra no DNA (isso acontece
devido persistncia do bloqueio da forquilha de replicao).
6. Em cada rodada, o participante da vez
escolhe uma ao para lidar com o problema dos danos no DNA e prosseguir
no ciclo. As opes variam entre ativar
diferentes vias de reparo de DNA, modular a resposta ao dano no DNA, induzir morte celular por apoptose ou
simplesmente prosseguir para a prxima
fase do ciclo sem nenhuma resposta celular. Assim, o participante na fase G1
Figura 1.
Telas em Power Point com
escolha das aes do Jogo
Resposta ao dano no DNA.
Existem diferentes possibilidades
de escolha dependendo da fase
do ciclo celular. Em G1, pode
ocorrer Reparo por exciso de
nucleotdeos (NER) para dmeros
causados por UV; Reparo por
exciso de bases (BER), para
reparar bases oxidadas como
consequncia da radiao solar;
Ativao de Checkpoint (Chk),
para continuar na mesma fase do
ciclo; Modular Expresso Gnica
(Ex Gn), para responder de
maneira mais eficiente ao danos;
Ligao de extremidades no
homlogas (Non homologous
end-joining -NHEJ), para reparos
de duplas-quebras quando no
se tem cromtide irm; Ativar
Apoptose (Apopt), para sacrifcio
celular; ou Progredir direto
fase S (Ir S), sem querer ativar
nada. Na fase S, pode ocorrer
Sntese Transleso (TLS), para
progredir evitando bloqueio
na forquilha de replicao;
Recombinao Homloga (Rec
Hom), pois em fase comea
a sntese da cromtide irm; e
Remodelamento da cromatina
(Cromat), para auxiliar em um
reparo mais eficiente, alm da
proguesso direta fase G2 (Ir
G2), em que alm de todas
opes, possvel tentar entrar
em Mitose sem ativar nada
(Mitose). (Uma smula da
teoria passar para o incio da
atividade).
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MATERIAIS DIDTICOS
PROCEDIMENTO
PARA O PROFESSOR
1. Imprimir, com antecedncia, o Anexo 1 e
recortar Leses UV (2 pginas), Leses
Dupla-Quebra (1 pgina) e Mutaes (2
pginas).
2. Garantir projeo para o dia do jogo, para
apresentao do Anexo 2, com explicao
das regras para os alunos e cartes de escolha.
3. No dia do jogo, aps explicao do jogo,
distribuir 5 leses UV a cada um dos
participantes e dividi-los em 3 filas (G1,
S, G2)
4. Coordenar a escolha dos cartes, indicando que aes o aluno pode escolher.
Aps a escolha, o professor deve clicar na
respectiva escolha e ler a consequncia ou
a pergunta (para revelar a pergunta, basta clicar no boto Resposta quando em
modo de apresentao). Para voltar tela
com as opes de escolha s clicar no boto Voltar. Em seguida, deve distribuir e
recolher as leses no DNA e mutaes do
Anexo 1 correspondentes consequncia
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REFLEXO SOBRE
A ATIVIDADE
Cada aluno comea com 5 leses causadas
por luz solar e dever refletir o que ser
mais adequado para no acumular mutaes. Assim, um ponto crucial diferenciar
leso no DNA e mutao. No caso de danos causados por UV, mutaes pontuais
ocorrem principalmente quando o DNA
lesionado replicado. Por ser um processo semiconservativo, o DNA a ser sintetizado usa o DNA lesionado como molde,
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MATERIAIS DIDTICOS
ducionais em histonas; como a fosforilao
da histona H2AX facilita o recrutamento
de protenas de reparo), alm de ativao
de checkpoints (parada no ciclo celular proporciona mais tempo para reparo e impede
replicao ou mitose com danos no DNA).
Assim, os participantes com estratgia de
primeiro ativar checkpoints e modular expresso gnica e s depois reparar o DNA,
conseguiro maior xito na remoo e, assim, diminuiro a chance de mutaes e tumorignese. Assim, alunos na fase G1 e S
no dependero somente da sorte ou azar
com a escolha do carto, j a escolha da estratgia determinante para seu sucesso
no jogo. Um aluno em fase S que escolhe
reparar, quase certamente permanecer em
fase S na rodada seguinte e ganhar mutaes por isso. Aquele aluno que perceber
que a melhor estratgia fazer a sntese
transleso e sair da fase S para remover as
leses em G2 se sair bem melhor, na mdia, mesmo existindo carta de azar. Alm
disso, com o passar das rodadas, os cartes
vo se esgotando, portanto quem demorar
para escolher a melhor estratgia ser forado a escolher cartes inadequados e ter
a disposio mais cartas de azar.
REFERNCIAS
BARTEK J.;BARTKOVA J.;LUKAS J. DNA
damage signaling guards against activated
oncogenes and tumor progression. Oncogene, v. 26, n. 56, p. 7773-9, 2007.
ANEXO 1
Danos por UV solar
Imprimir 2 vezes
Por fim, a sinalizao pode ativar senescncia ou morte celular em ltimo caso, quando quantidade de leses elevada. Durante
o jogo, se h muitas leses e j se acumularam 4 mutaes, melhor reparar o dano
ou ativar apoptose? A clula no consegue
identificar se tem muitas mutaes e est
perto de virar um tumor, como na nossa
atividade ldica, mas indica que existe uma
sinalizao em relao aos danos que pode
ser acionada em ltima estncia, o que evita um desastre ainda maior. Afinal, clula
morta, no vira tumor.
AGRADECIMENTOS
Agradeo Gisella Grazioli pelo suporte e
primeiros testes. Agradeo a todo laboratrio de Reparo de DNA e ao Prof. Dr. Carlos
Menck pelas crticas e apoio para fazer com
que jogo fosse parte do contedo do Curso
de Difuso Respostas aos danos no DNA
Implicaes em envelhecimento e cncer e
ao Departamento de Microbiologia do ICB-USP pelo suporte ao curso de Difuso.
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MATERIAIS DIDTICOS
Mutaes
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Dupla quebra
do DNA
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