Toxicologia

Revista de
RGANO OFICIAL DE LA ASOCIACIN ESPAOLA DE TOXICOLOGA
Volumen 18 Nmero 2 (2001)
CUATRIMESTRAL
SUMARIO
TABLE OF CONTENTS
de la Pea E: Editor's Note
59-64
de la Pea E: Nota del Editor
65-71
Roset J, Aguayo S, Muoz MJ: Deteccin de cianobacterias

y sus toxinas. Una revisin
65-71
Roset J, Aguayo S, Muoz MJ: Cyanobacteria and toxins detection. A review
Falcn Romero M, Gmez Zapata M, Vicente Ortega V,

Martnez Daz FJ, Ordez Escudero D, Luna Maldonado A:
Modificaciones estructurales y ultraestructurales en la mucosa

Estructural and ultraestructural modifications n gastrointestinal
mucosa mediated by free radicis. Possible protective effect
by ethanol
72-74
Remigio Montero AC, Prez Arnez G, Fernndez Espern N,
Bada Barro AM, Arteaga Prez ME, Mancebo Rodrguez A:
Genotoxity study in vivo of six plants extracts in bone marrow
cells of rodents
59-64
75-78
Santa Mara A, Lpez A, Daz MM, Ortiz Al: Comparison

of amaranth cytotoxicity in two mammalian cell lines using
rapid colorimetric bioassays
79-81
Martnez Riera N, Sant Yacumo RA, Riera de Martnez
gastrointestinales por accin de radicales libres. Posible efecto

protector del etanol
72-74
Estudio genotxico in vivo de 6 extractos de plantas medici
nales en clulas de la mdula sea de roedores
75-78
Santa Mara A, Lpez A, Daz MM, Ortiz Al: Comparacin

de la citotoxicidad del amaranto en dos lneas celulares
de mamfero utilizando bioensayos colorimtricos rpidos
79-81
Villa N: Effects of low lead levis exposure on biochemical
Villa N: Efectos de la exposicin a bajas concentraciones de plomo
parameters in mice
82-86
Martnez Riera N, Gandur MJ, Soria N, Riera de Martnez
Villa N: Behavioural and dopaminergic evaluation of mice
en ratones sobre diferentes parmetros bioqumicos

Villa N: Evaluacin de las alteraciones conductuales y dopa-
alterations with low lead concentration
87-91
minrgicas en ratones con bajas concentraciones de plomo 87-91
Repetto G, Moreno IM, del Peso A, Repetto M, Carnean AM:

Searching for toxicological information: a practical learning
project
92-98
Martnez A, de la Pea E: Author Index since of Revista de
Toxicologa since 1992 (vol. 9) to 2001 (vol. 18)
99-120
Martnez A, de la Pea E: Index of "Revista de Toxicologa" 121-129

La bsqueda de informacin toxicolgica: mdulo prctico
de aprendizaje
92-98
Books reviews
Revisin de libros
130
Congresses and Meetings

Environmental Toxicology Meeting
82-86
Martnez A, de la Pea E: ndice de Autores de la Revista de

Toxicologa desde 1992 (vol. 9) hasta 2001 (vol. 18)
99-120
Martnez A, de la Pea E: ndice de la "Revista de Toxicolog"\2']-129

130
Reuniones y Congresos
131-132
Reunin de Toxicologa Ambiental
131-132
Incluido en ICYT, IME, EMBASE/Excerpa Medica y Chemical Abstracts

Indexed in ICYT, IME, EMBASE/Excerpta Medica and Chemical Abstracts
ASOCIACIN ESPAOLA DE TOXICOLOGA

Rev. Toxicol. 18 (2) 59-132 2001
ISSN 0212-7113
aetox@umh.es
revista, toxicologa @ccma.csic.es
http://tox.umh. es/aet/revista/
Revista de
Toxicologa
RGANO OFICIAL DE LAASOCIACIN ESPAOLA DE TOXICOLOGA
La Revista de Toxicologa pretende ofrecer a sus lecto
res (cientficos, docentes, profesionales y estudiosos) infor
cacin, los autores estn de acuerdo en la cesin automti
macin actualizada sobre los avances ms recientes en
ca del Copyright a la editorial y que el manuscrito no ser

publicado en ninguna otra parte ni en ningn otro idioma sin
Toxicologa. Dedica especial atencin a los estudios relacio
permiso de la editorial.
nados con los efectos de las sustancias qumicas y los

mecanismos de toxicidad, mediante ensayos en animales de
experimentacin, mtodos alternativos in vitro y estudios en
humanos. Tambin incluye estudios sobre nuevas sustancias
y tcnicas analticas. Otro aspecto importante de la revista
Todos los artculos publicados en esta revista estn pro

tegidos por Copyright, que cubre los derechos exclusivos de
reproduccin y distribucin del artculo (p. ej. como separa
tas) y tambin los derechos de traduccin. Ningn conte

nidos de la revista puede ser reproducido, fotocopiado,
son los artculos de revisin, especialmente en temas de

Toxicologa Fundamental, Toxicologa Clnica, Genotoxicologa, Toxicologa Ambiental y Ecotoxicologa, etc.
microfilmado o almacenado en bases de datos electrnicas,

videodiscos, etc., sin el permiso escrito de los titulares del
Copyright.

Resumen actual de caractersticas y normativas
Eluso de nombres descriptivos, de marcas, marcas regis

tradas, etc., incluso si no se identifican especialmente, no
implica que estos nombres no estn protegidos por las leyes
y regulaciones correspondientes.
El objetivo fundamental de la Asociacin Espaola de

Toxicologa es el de propiciar la relacin y cooperacin entre
sus miembros, y coordinar sus esfuerzos a fin de contribuir
al desarrollo y difusin de los conocimientos en las diferen
tes reas de la toxicologa. Su Estatuto fundacional fue apro

bado oficialmente el 15 de enero de 1980.
Toda persona interesada en pertenecer a esta Asociacin

deber cumplimentar una ficha de inscripcin, refrendada
por la Junta Directiva. La cuota anual (6.500 ptas.) se abona
por domiciliacin bancaria. Esta cuota da derecho a la
recepcin de la "Revista de Toxicologa". Una vez admitidos

los nuevos asociados recibirn un ttulo y, peridicamente,
las actas de las reuniones y comunicacin de actividades
que pueden ser de inters con carcter nacional e interna
Aunque la informacin en esta revista siempre se consi

dera exacta y verdadera en la fecha de publicacin, ni la edi
torial, ni el director de la revista, ni los autores pueden acep
tar ninguna responsabilidad legal por errores u omisiones
que pudan acaecer.
Los trabajos que hayan sido aceptados se enviarn (ori

ginal, dos copias y disquete) al editor de la Revista de
Toxicologa:
Dr. Eduardo de la Pea de Torres.
CSIC. Centro de Ciencias Medioambientales.
C/Serrano 115 dpdo.

E-28006 Madrid
cional.
La asociacin promueve la celebracin, cada dos aos,
e-mail: revista.toxicologa@ccma.csic.es
del Congreso Espaol de. Toxicologa, cuya organizacin

puede delegar. Adems se ha establecido la celebracin
peridica de seminarios o mesas redondas organizados por

grupos de trabajo. Cada reunin de este tipo ser monotemtica y abierta a personas no pertenecientes a la
Asociacin, y se desarrollar en diferentes ciudades
espaolas.
La Asociacin organiza tambin programas de control de
calidad en Toxicologa Analtica.
Informacin Suscripcin
Para los miembros de la Asociacin Espaola de Toxi
cologa la suscripcin est incluida en la cuota de socio de
6.500 ptas.
Suscripcin anual:
Espaa: 9.100 ptas. ms 300 ptas. gastos de envo.
Extranjero: 9.100 ptas. ms 2.160 ptas. gastos de envo.
Asociacin Espaola de Toxicologa

Universidad Miguel Hernndez
Divisin de Toxicologa
Campus de San Juan
E-03550 San Juan (Alicante)
Pedidos a:
Revista de Toxicologa
Asociacin Espaola de Toxicologa.
CSIC. Centro de Ciencias Medioambientales
C/Serrano 115 dpdo.
Copyright
E-28006 Madrid
El envo de un manuscrito implica: que no ha sido publi

cado anteriormente (excepto como abstract, o como parte
de una conferencia, revisin tesis); que no est considern
dose su publicacin en otra revista, libro, etc.; que su publi
cacin ha sido aprobada por todos los coautores, si los hay;
que, cuando y si el manuscrito es aceptado para su publi
e-mail: revsta.toxicologa@ccma.csic.es
D.L.: CO-723-83.
S.V.: 91051 R.
ISSN: 0212-7113
INCLUIDA EN ICYT, IME, EMBASE/Excerpta Medica y Chemical Abstracts
Revista de
Toxicologa
Volumen 18 Nmero 2 (2001)

TABLE OF CONTENTS
CUATRIMESTRAL
SUMARIO
de la Pea E: Editor's Note
59-64
de la Pea E: Nota del Editor
65-71
y sus toxinas. Una revisin
Roset J, Aguayo S, Muoz MJ: Cyanobacten'a and toxins de-
59-64
Roset J, Aguayo S, Muoz MJ: Deteccin de cianobacterias
tection. A review
65-71

Estructural and ultraestructural modifications in gastrointestinal
mucosa mediated by free radicis. Possible protective effect
by ethanol
72-74

Modificaciones estructurales y ultraestructurales en la mucosa
gastrointestinales por accin de radicales libres. Posible efecto

Remigio Montero AC, Prez Amez G, Fernndez Espern N,

Estudio genotxico in vivo de 6 extractos de plantas medici
Genotoxity study in vivo of six plants extracts in bone marrow

cells of rodents
75-78
Santa Mara A, Lpez A, Daz MM, Ortiz Al: Comparison

of amaranth cytotoxicity in two mammalian cell lines using
rapid colorimetric bioassays

Villa N: Behavioural and dopaminergic evaluation of mice
87-91
75-78
de mamfero utilizando bioensayos colorimtricos rpidos
79-81
Villa N: Efectos de la exposicin a bajas concentraciones de plomo

82-86

Villa N: Evaluacin de las alteraciones conductuales y dopaminrgicas en ratones con bajas concentraciones de plomo 87-91
La bsqueda de informacin toxicolgica: mdulo prctico
Searching for toxicological information: a practical learning

92-98
Martnez A, de la Pea E: Author Index since of Revista de
Toxicologa since 1992 (vol. 9) to 2001 (vol. 18)
nales en clulas de la mdula sea de roedores
de la citotoxicidad del amaranto en dos lneas celulares

Villa N: Effects of low lead levis exposure on biochemical
parameters in mice
82-86
project
72-74
Santa Mara A, Lpez A, Daz MM, Ortiz Al: Comparacin

79-81
alterations with low lead concentration
protector del etanol
99-120
de aprendizaje
92-98
Martnez A, de la Pea E: ndice de Autores de la Revista de

Toxicologa desde 1992 (vol. 9) hasta 2001 (vol. 18)
99-120
Martnez A, de la Pea E: Indexof "Revista de Toxicologa" 121-129
Martnez A, de la Pea E: ndice de la"Revista de Toxicologa" ^2^-^29
Books reviews
Revisin de libros
130
Congresses and Meetngs

Environmental Toxicology Meeting
131-132
130
131-132
Incluido en ICYT, IME, EMBASE/Excerpta Medica y Chemical Abstracts

Indexed in ICYT, IME, EMBASE/Excerpta Medica and Chemical Abstracts

Rev. Toxicol. 18 (2) 59-132 2001
ISSN 0212-7113
aetox@umh.es
revista, toxicologa @ccma.csic.es

http://tox. umh. es/aet/revista/
Revista de
Toxicologa
COMIT DE REDACCIN
Editor adjunto
Editor
Dr. EDUARDO DE LA PEA DE TORRES
Dra. ADELA LPEZ DE CERAIN
Centro de Ciencias Mediambientales
CIFA. Universidad de Navarra
Consejo Superior de Investigaciones Cientficas
Apartado 273. 31080 Pamplona (NAVARRA)
Serrano, 115 dpdo. 28006 Madrid, ESPAA
E-mail: acerain@unav.es
E-mail: epena@ccma.csic.es
Dr. CARLOS BARRIOS
Facultad de Farmacia. Universidad de Concepcin
CONCEPCIN (CHILE)
Dra. ANA MARA CAMEAN FERNNDEZ
Dra. PILAR GASC ALBERICH

Instituto Nacional de Toxicologa. MADRID
E-mail: extox@mad.inaltox.es
Dra. ANA MARTIN CASTILLO
Facultad de Farmacia. Universidad de Sevilla. SEVILLA
Instituto Nacional de Toxicologa. MADRID
E-mail: camean@fafar.us.es
E-mail: extox@mad.inaltox.es
Dra. VICTORIA CARRERA
Dr. ANTONIO PL MARTNEZ
Universidad Miguel Hernndez. ALICANTE
E-mail: v.carrera@umh.es y aetox@umh.es
E-mail: apla@goliat.ugr.es
Dr. DARO CRDOBA PALACIO
MEDELLN (COLOMBIA)
Dr. ANTONIO DUEAS LAITA
Facultad de Medicina
Universidad de Valladolid. VALLADOLID

E-mail: aduenas.laita@fcu.um.es
Universidad de Granada. GRANADA
Dr. GUILLERMO REPETTO KUHN
Instituto Nacional de Toxicologa. SEVILLA

E-mail: repetto@sev.inaltox.es
Dr. ALFONSO ROMERO VIDAL
Ferrer S.A. BARCELONA
E-mail: research@ferrer-int-grupo.es
Dr. ANTONIO JUAN GARCA FERNNDEZ
Dr. JOS RUEFF
rea de Toxicologa. Facultad de Veterinaria
Facultad de Ciencias Mdicas
Universidad de Murcia. MURCIA
Universidad Libre de Lisboa. LISBOA (PORTUGAL)
E-mail: ajgf@fcu.um.es
Dr. DIEGO GONZLEZ MACHN
Dr. JUAN LUIS VALVERDE
Instituto Nacional de Toxicologa. BARCELONA
CEPIS/OPS
LIMA (PER)
Dr. EUGENIO VILANOVA GISBERT
Dr. CARLOS GOTELLI
Universidad Miguel Hernndez. ALICANTE
Centro de Investigaciones Toxicolgicas

BUENOS AIRES (ARGENTINA)
E-mail: evilanova@umh.es
REVISTA DE TOXICOLOGA
ASOCIACIN ESPAOLA DETOXICOLOGA
Secretaria: Da Antonia Martnez Lpez
Universidad Miguel Hernndez
Serrano 115 dpdo. 28006 Madrid, ESPAA
Divisin de Toxicologa. Campus de San Juan.

E-03550 San Juan. Alicante. ESPAA
E-mail: revista.toxicologia@ccma.csic.es
E-mail: aetox@umh.es
CSIC. Centro de Ciencias Mediambientales
INCLUIDA EN ICYT, IME, EMBASE/Excerpfa Medica y Chemical Abstracts
Rev.Toxicol. (2001) 18:59-64

Revista de
Toxicologa
Nota del Editor
La Revista de Toxicologa desde 1987 al 2001
Esta nota es mi despedida como Editor, deseo expresar en primer lugar el profundo agradecimiento* a
todas las personas, que de una manera u otra, han colaborado y contribuido desinteresadamente para
una cientfica, clara y puntual publicacin de la revista, apoyo que solicito a todos los asociados, y que por
mi parte ofrezco, al nuevo Editor que lo ser, a partir de la prxima Asamblea de la AET durante el XIX
Congreso Espaol de Toxicologa, que celebraremos del 26 al 29 de septiembre en Murcia.
La trayectoria de la Revista de Toxicologa desde 1987 (1) hasta la actualidad, se puede resumir mediante
la evaluacin de varios parmetros objetivos: a) por los artculos, resmenes de congresos publicados (Ta
bla 1). Se publican ndices de autores y de materias desde 1983 a 1991 y desde 1992 a 2000, en el pre
sente nmero pueden consultar el ndice de autores desde 1992 al 2001 (Tabla 2); b) los cambios en la por
tada de la revista (Figura 1); c) por la edicin de varias editorialesconmemorativas y otras dedicadas a temas
de inters (Tabla 3); d) edicin de imgenes, de personajes y de libros relevantes de la toxicologa (Figura 2);
y e) mediante la constante consideracin que los asociados a la Asociacin Espaola de Toxicologa, que de
una forma u otra, nos han hecho llegar sus comentarios, crticos y elogiosos, a lo largode estos quince aos.
Las mejoras se han ido produciendo por la calidad cientfica de los 231 trabajos publicados en 38 nmeros
editados de la revista, mrito atribuible a sus autores y a la colaboracin de los 187 revisores (Tabla 4), cuya
labor annima, a lo largo de estos 15 aos, ha contribuido a la mejora de los trabajos publicados.
Un resumen de la evaluacin y estimacin objetiva de la Revista de Toxicologa realizada por el Centro de
Informacin y Documentacin Cientfica del CSIC (CINDOC) se muestra en la Tabla 5.
Esta despedida la hago reiterando mi agradecimiento a los autores y revisores, que han posibilitado la cali
dad cientfica y la regularidad en la edicin de la Revista de Toxicologa.
Mayo para Septiembre, 2001
Eduardo de la Pea de Torres
Investigador del CSIC

Centro de Ciencias Medioambientales
*Mi sincero agradecimiento a Da. Antonia Martnez Lpez, Ayudante Diplomada de Investigacin del CSIC, que ha
sido la Secretaria perfecta de la Revista de Toxicologa, por su eficaz colaboracin en la labor cotidiana que deman
da, la recepcin, correccin y aceptacin, un trabajo para ser editado en la revista; a la Editora Adjunta, Dra. Carmen
Barrueco Fernndez-Cuervo, que durante el periodo octubre de 1995 a septiembre de 1996, actu de Editor tan efi
cazmente, que mi ausencia no fue detectada por los asociados; a la segunda Editora Adjunta Dra. Adela Lpez de
Cerain a la que deseo mis mejores deseos para esta tercera andadura; y a otros miembros de la AET, cientficos y
docentes relevantes, que sus consejos, ideas y apoyo, han afianzado y contribuido eficazmente a mi labor de editor.
Deseo agradecer sin orden de prelacin su colaboracin a los Dres.: Manuel Repetto, Carlos Barros, Carlos C. Prez,
Guillermo Repetto; al Dr. Eugenio Vilanova y D. Hctor Vilanova, por hacer posible la edicin, en la pgina web de
la AET, de los resmenes, ndices y el anterior nmero de la revista, accesibles va internet; y a los diferentes equipos
de las empresas que han editado la revista: Hnos. Valiente (D. Antonio, D. Luis, D. Jos, Da. Alicia y Da. Isabel)
de Star Ibrica S.A.; Da. Montserrat Fontbot, D. Reinhold Rensen, de Springer-Verlag Ibrica; y Aula-A.D.I. (Da.
Isabel Muoz, Da. M- ngeles Urbano y Da. Concepcin Bujalance), que han aceptado mis constantes correccio
nes y errores con total profesionalidad.
O)
de la Pea E. (1987) Nota del Editor. Rev. Toxico!., 4.1.
de la Pea de Torres E
Figura 1. Portadas de la Revista de Toxicologa
Toxicologa
toxicologa
Vol. 4 a8(1987-1991)
Vol. 9 a 12 (1992 a 1995)
Vol. 13 a 18 (1996 a 2001)
Star ibrica S.A. Madrid
Springcr-Verlag Ibrica
A.D.I. Madrid
Figura 2. Figuras de Personajesy Publicaciones Relevantes de la Toxicologa

D
I O S C
O II I D E
ANA'/.ARBEO.
A ,IC Ul
Orfila. Biblioteca Nacional BNE
...
-.
LA 1UI-.U MIDICI
Portada del Dioscorides
Pgina del Dioscorides
Biblioteca del INT
Biblioteca del INT
Paracelso*
Arnaldo de Vilanova*
Maimonides*
'cdro Mata
Hipcrates*
BNE
i.iP-^* \.Jc/^
V
Toms Maestre Prez
San Isidoro"
Severo Ochoa*
* Dibujo de Miguel ngel Barn.

60
Rev. Toxico!. (2001) 18:59-64
('laude Bernard*
Tabla 1. Artculos y Resmenes Publicados en la Revista de Toxicologa (1983-2001)

N
Orden
Artculos/abstract
Resmenes/Reuniones
1
2
10
11
14
Jornadas de Genotoxicologa
12
11 + 24 abstract
I Reunin Cientfica SEMA
13
8+ 106 abstract
14
7+110 abstract
II Congreso Nacional SEEA

VIII Jornadas Toxicolgicas Espaolas
15
6+21 abstract
Seminario UIMP / II RC SEMA
16
11
17
10
18
19
201 abstract
20
21
22
9+12 abstract
23
7+ 12 abstract
24
25
139 abstract
26
27
28
10
29
8+ 27 abstract
30
31
15
32
33
34
35
172 abstract
36
37
38
10
39
40
41
209 abstract
IX Jornadas Toxicolgicas Espaolas

III Reunin Cientfica SEMA
IV Reunin Cientfica SEMA Ia pte

IV Reunin Cientfica SEMA 2a pte
X JTE y 2o BICONGRETOX
V Reunin Cientfica SEMA
Mtodos Complementarios ICLASICS\C
Grupos de Trabajo AET

XII Jornadas Toxicolgicas Espaolas

Grupos de Mtodos Alternativos/GTEMA
XIII Congreso Espaol Toxicologa
42
Constitucin de REMA
43
10
44
45
Grupo de Mtodos Alternativos/GTEMA

46
47
En preparacin

XIV Congreso Espaol Toxicologa
Rev. Toxicol
Vol. (n)
Ao
Ciudad
1(0)
1983
Crdoba
1(1)
1(2)
1984
Crdoba
U3)
2(1)
2(2)
2(3)
3(1-3)
4(1)
4(2-3)
5(1-3)
1984
Crdoba
1984
Crdoba
1985
Crdoba
1985
Crdoba
1985
Crdoba
1986
Crdoba
1987
Madrid
1987
Madrid
1988
Madrid
1989
Madrid
1989
Madrid
6(3)
7(1)
7(2)
7(3)
8(1)
8(2)
1989
Madrid
1990
Madrid
1991
Madrid
1991
Santiago de Compostela1
8(3)
9(1)
9(2)
9(3)
1991
Madrid (*)
1992
Barcelona
1992
Barcelona
6(1)
6(2)
1990
Madrid
1990
Madrid
1992
Barcelona
10(1)
10(2)
10(3)
11(1)
1993
Barcelona
1993
Barcelona/Sevilla2
1993
Barcelona (*)
1994
Barcelona
11(2)
11(3)
12(1)
12 (2-3)
1994
Barcelona
1994
Barcelona
1995
Barcelona
1995
Barcelona
13(1)
13(2-3)
14(1)
14(2-3)
15(1)
15(2)
15(3)
16(1)
16(2)
16(3)
1996
Madrid
1996
Madrid
1997
Madrid
1997
Zaragoza3
1998
Madrid (*)
1998
Madrid
1998
Madrid
1999
Madrid (*)
1999
Madrid
1999
Granada4
17(1)
17(2)
2000
Madrid
2000
17(3)
2000
18(1)
18(2)
2001
Madrid (*)
Madrid (*)
Madrid (*)
2001
Madrid (*)
18(3)
2001
Madrid/Murcia5
1Dr. Lpez-Rivadulla; 2 Dr. Repetto; 3Dra. Ferrer;4 Dr. Pay 5 Dr. Garca Fernndez. *ndice dematerias y autores. Abreviaturas: SEMA = Sociedad
Espaola de Mutagnesis Ambiental; ICLAS = International CouncilforLaboratory Animal Science.SEEA= Sociedad Espaola de Experimentacin
Animal; CSIC = Consejo Superior de Investigaciones Cientficas; UIMP = Universidad Internacional Menndez Pelayo; AET= Asociacin Espaola
de Toxicologa; GTEMA = Grupo de Trabajo Especializado de Mtodos Alternativos; JTE = Jornadas Toxicolgicas Espaolas; REMA = Red
Espaola para el Desarrollo de Mtodos Alternativos a la Experimentacin Animal.
Rev. Toxicol. (2001) 18: 59-64
61
La Revistade Toxicologadesde 1987 al 2001
Tabla 2. ndice de la Revista de Toxicologa
Tipo de ndices
Vol. (nmero)
Ao
20
ndice de Materia, Autores y Revistas
8(3)
1991
Madrid
26
ndice de Autores, Materias Vol. 10(1-3)
10(3)
1993
Barcelona
36
ndice de Materias 1992-1997
15(1)
1998
Madrid
39
ndice de Materias y Autores 1998
16(1)
1999
Madrid
43
ndice de Materias y Autores 1999
17(2)
2000
Madrid
44
ndice de Materias de la Revista de Toxicologa desde 1992 (vol. 9) a 2000 (vol. 18)
17(3)
2000
Madrid
45
Subject Index of Revista de Toxicologa since 1992 (vol. 9) to 2000 (vol. 18)
18(1)
2001
Madrid
46
ndice de Materias de la Revista de Toxicologa desde 1992 (vol. 9) a 2000 (vol. 18)
18(2)
2001
Madrid
Tabla 3. Editoriales conmemorativas y sobre temas de inters

Homenajes In memoria
Vol. 6(1):
1)
Dr. Flix Sanz (Paulino Garca Partida)
2)
Dr. Domingo Martnez Ruiz (Manuel Repetto)
3)
Dr. Severo Ochoa (Eduardo de la Pea)
4)
Dr. Francisco Antn (Carmen Barrueco)
Vol. 13(2-3):
3-4
1989
Vol. 10(2):
1993
Vol. 10(3):
120
1993
51
1996
5)
Dr. Jos A. Snchez Garca (Diego Santiago)
Vol. 16(1):
1999
6)
Dr. Juan A. Gisbert Calabuig (Guillermo Tena)
Vol. 17(3):
113-114
2000
Editoriales sobre temas de inters
7)
Toxicologa Clnica (Santiago Nogu)
Vol. 7 (2):
97-98
1990
8)
Uso y abuso de los ndices de impacto (Manuel Repetto)
Vol. 8(1):
3-4
1991
9)
ndices de impacto (Carmen Urdin, Eduardo dela Pea)
Vol. 12(1):
1995
10)
El futuro de la AET (Eugenio Vilanova)
Vol. 13(1):
1-2
1996
Vol. 13(2-3):
1-2
1996
11) Grupos y Secciones de la AET (GuillermoRepetto)

12) La Toxicologa (Manuel Repetto)
Vol. 14(1):
*>
1997
Resmenes de Documentos, Congresos y Reuniones Cientficas
Nombre del Congreso o reunin

Jornadas de Genotoxicologa
I Reunin Cientfica SEMA
3
4
II Congreso Nacional SEEA

VIII Jornadas Toxicolgicas Espaolas
Seminario UIMP / II RC SEMA
Pgina(s)
Ao
Lugar de Edicin/de la Reunin
Vol. 5(1-3):
Vol. 6(1):
Vol. 6(2):
55-64
1988
Madrid
128-162
1989
Madrid
255-307
1989
Madrid
385-434
1989
Madrid
57-66
1990
Madrid
1991
Santiago de Compostela
93-96
1992
Barcelona
47-116
1993
Barcelona/Sevilla
1994
Barcelona
IX Jornadas Toxicolgicas Espaolas
III Reunin Cientfica SEMA
10
IV Reunin Cientfica SEMA Ia pte.

IV Reunin Cientfica SEMA 2a pte.
X JTE y 2o BICONGRETOX
Vol. 6 (3):
Vol. 7(1):
Vol. 8 (2):
Vol. 8 (3):
Vol. 9 (2):
Vol. 9 (3):
Vol. 10 (2):
11
V Reunin Cientfica SEMA
Vol. 11 (3):
134-144
12
15
Mtodos Complementarios ICLAS/CSIC

Documento de Trabajo de REMA
XIII Congreso Espaol Toxicologa
16
REMA (Comisin Coordinadora)
17

XIV Congreso Espaol Toxicologa
13
14
18
62
Vol. Revista
131-365
433-448
1991
Madrid
86-91
1992
Barcelona
Vol. 12(2-3):
124-125
1995
Barcelona/Talavera de la Reina
Vol. 14 (2-3):
51-108
1997
Zaragoza
Vol. 15(3):
133-142
1998
Madrid
Vol.
Vol.
Vol.
Vol.
129-201
1999
Granada
53
2000
Madrid
131-132
2001
Madrid
2001
Murcia (En preparacin)
16 (3):
17(1):
18(2):
18 (3):
Rev. Toxicol. (2001) 18:59-64
Tabla 4.
Jos MaAbrisqueta
J. Albaiges
Francisco Javier lvarez
Margarita Alia
Relacin alfabtica de revisores de la Revista de Toxicologa

Consuelo Negri
Santiago Nogu
Arturo Anadn
Antonio Juan Garca Fernndez

M. Garca Mata
M. C. Garca Moreno
Paulino Garca Partida
Andrs Garca Romn
Cristina de Andrs
Jos Ma Garca Sagredo
Ana Ortiz
Enrique Andreu
Tesifn Parrn
Lourdes Past
Isabel Arufe
Rafael Garca-Villanova
R. Garrido Lestache
Pilar Gase Alverich
Alberto Girldez Dvila
Juan Atenza
J.A. Gisbert Calabuig t
Roser Bada
A. Gmez
Francisco Periago
ngel Pestaa
J. Bahima
E. Ballesteros
Ma Jos Gmez
Josefina Gmez
Antonio Pl
Ana Planas
M. T. Pollastrini
Gustavo Barja
Ma Jos Gmez Lechn

Azucena Gonzlez Coloma
A. Guadao Larrauri
Luca Guilhermino
J. Barril
Javier Guillem
Ma ngeles Rams
Carmen Barrueco Fernndez-Cuervo

Montserrat Batiste Alentorn
S. Benedito
Manuel Blanco
Juan Carlos Borondo
Javier Bueno
Ramn Guitart
Jos de Gumuzio Fernndez
Pedro Gutirrez
Arturo Hardisson de la Torre
J.R. Ramn Jimnez
Francisco de Asis Antn t
Jos Azparren
Lola Bao
Ma Victoria Barahona
A. Barba
Pedro Burdaspal
Isabel Burguete
ngel Bustos
Ma Jos Hazen
Angustias Herrera Sebastin

Joan Hidalgo
Miguel ngel Idoate
David Ordez
Carlos Ortega t
Jos Ma Orellana
Ma Cruz Pelln
Carlos Csar Prez Garca
Carmen Pueyo
P. Puig
Ana Rallo
Mercedes Ramos
A. Reja
Guillermo Repetto
Manuel Repetto
Rosario Repetto
Luis Caballero
Rafael Jurado
Covadonga Caballo Diguez
Juan Jurado Carpi
Bartolom Ribas
M. C. Riva
Jos Ma Rivera
Carmen Robles t
Jos Ma Cabeza
Rafael Cabrera
J. Cabrera Forneiro
Mercedes Lacort
Miguel Rodamilans Prez
Carlos Lahoz
Ma ngeles Rodrguez-Consuegra t
Francisco Len
Ma Carmen Rodrguez Vicente
Miren P. Cajaraville
Ma Jos Lern
Alfonso Romero
J. Cam
Concha Lora-Tamayo
Manuel Ruiz
J. Cannata
Miguel Lpez Artigas

Juan Lpez Barea
M. C. Lpez Martnez
Miguel Lpez Martnez
Adela Lpez de Ceran
Manuel Lpez-Rivadulla
Manuel Sancho
Sebastin Snchez Fortn
Casildo Snchez Mantas
Gregoria Carbonell
Elisabet Carbonell Teruel
J.A. Cartn
Argelia Castao
J.V. Castell
Vctor Cerdeo
Eugenia Cirugeda
Isabel Corpas
Luis Cuadra
P. Delgado Cobos
Isabel Demestre
Gema Daz
Carlos Daz Romero
Juan Carlos Daz Masa
Inmaculada Diez Prieto
J.L. Domingo
Ma Carmen Jurado
J.A. Madrid Prez

Francisco Javier Marco
Ricardo Marcos
D. Marcuello
M. C. Mariscal de Gante
Luis Marruecos
Ma Concepcin Martn Mateo
Enrique Snchez Ramos

Ana Santa Mara
Diego Santiago Laguna

Flix Sanz
Pilar Sanz
Ma Luisa Saraza
Jordi Segura
Matilde Sierra
Ma Luisa Soria
Juan Tamargo
Amalia Martn Ramos
Jos Vicente Tarazona
Ana Martnez Daz
Jos N. Tejedor
P. Martnez Baza
Ma Teresa Tena
Rosa Martnez Larraaga
J.T Figueras
Carmen de la Torre-Boronat
Antonio Dueas
Ma Carmen Martnez Para
Ana Esquifino Parra
Domingo Martnez Ruizt
Ana de la Torre Reoyo
Rosaura Farr
Mercedes Fernndez
Laura Martnez-Tabche
J. Medina
Manuel Menndez
Jos Manuel Torrecilla
Ma Prado Mguez
Ma Teresa Mitjavila
J. L. Val verde
Ana Ferrer
Rosa Morales Lamuela
Guillermina Font
Consuelo Fortn
Mercedes de Frutos
Mnica de la Fuente
F. Garca
Antonio Mourio
Eugenio Vilanova
ngel Villar
Purificacin Fernndez
Rosala Fernndez Patier
Lourdes Fernndez Simn
Elina Valcarce de ngulo

Gloria Vallejo
J. L. Vicedo
Rosario Moyano
Ma Pilar Vinardell
P. Munne
Jorge Zapatero Lorenzo
Mariano Muiz
Ma Jess Muoz Reoyo

Rev. Toxicol. (2001) 18: 59-64
63
Tabla 5. Resumen de la evaluacin y estimacin objetiva de la Revista de Toxicologa realizada por el CINDOC
Consejo Superior do Investigaciones Cientficas
CENTRO DE INFORMACIN Y DOCUMENTACIN
CIENTFICA C.l.N.D.O.C.
_SiC
Calle Joaqun Cosa. 22 - 28002 Maura Espaa
Tol.. 91 563 54 82-87-88 Fax 34-91-S64 26 44
Tele 22628 CIDMD E
Calle Pinar. 25. 3a 28006 Madrid Espaa

Tol 91 411 22 20
Fax 91 564 50 69
Madrid, 1 de Junio de 2.001
Sr. Editor de la revista: "Revista de Toxicologa"

Centro de Ciencias Medioambientales (CSIC)
C7 Serrano, 115
Madrid
El CINDOC ha evaluado la calidad editorial de la '"Revista de Toxicologa", aplicando los

parmetros establecidos en el proyecto Latindex (Directorio Latindex de Publicaciones
cientficas seriadas de Amrica Latina. Caribe, Espaa y Portugal) y el resultado obtenido

es que cumple dichos parmetros en su totalidad.
Los parmetros utilizados para el estudio son:
1.- Inclusin en portada o cubierta de: ttulo completo. ISSN, volumen, nmero, fecha
y membrete bibliogrfico
2.- Mencin de periodicidad
3.- Tabla de contenidos (Sumario)
4.- Membrete bibliogrfico al comienzo de cada artculo
5.- Membrete bibliogrfico en cada pgina
6.- Identificacin de los miembros del Consejo Editorial

7.- Afiliacin institucional de los miembros del Consejo Editorial
8.- Afiliacin institucional de los autores
9.- Fecha de recepcin y aceptacin de originales

10.-ISSN
11.- Mencin del objetivo, cobertura temtica y pblico al que va dirigida la revista
12.- Mencin del sistema utilizado para la seleccin de originales
13.- Sistema de arbitraje con evaluadores externos
14.- Apertura exterior de la revista (autores)
15.- Apertura exterior de la revista (consejoeditorial)
16.- Servicios de indizacin y bases de datos que incluyen la revista

17.- Contenido cientfico (mas del -10%)
18.- Instrucciones a los autores parael envode originales

19.- Instrucciones a los autores para laelaboracin de las referencias bibliogrficas
20.- Exigencia de la originalidad de los trabajos
21.- Resumen de los trabajos
22.- Resumen en otro idioma
23.- Palabras clave del contenido de los trabajos

24.- Palabras clave en otro idioma
V" B
-a directora del CINDOC
\*>.
CY.i
&NO&*
6-1
Rev. Toxicol. (2001) 18: 59-64
Rev. Toxicol. (2001) 18: 65-71

Revista de
Toxicologa
Deteccin de cianobacterias y sus toxinas. Una revisin
Roset J, Aguayo S, Muoz MJ
Centrode Investigacin en Sanidad Animal (CISA-INIA), 28150 Valdeolmos (Madrid). Tfno: 91 620 23 00. Fax: 91 620 22 47
e-mail: reoyo@inia.es
Recibido 20 de Febrero de 2001 /Aceptado 14 de Mayo de 2001
Resumen: La creciente eutrofizacin de los ambientes acu
ticos favorece el crecimiento masivo (blooms) de algas, y

poblaciones de cianobacterias, capaces de producir potentes
toxinas con graves repercusiones en la salud pblica y en la
sanidad animal.
Ms del 50% de las proliferaciones masivas de cianobacterias

son txicas. Dentro de una misma especie de cianobacteria,
existen cepas que producen toxinas y otras que no las produ

cen. Se hace necesario disponer de mtodos que permitan
detectar y cuantifcar cianobacterias y sus toxinas. Los tradi
cionales bioensayos en ratn para conocer la toxicidad de una
muestra sospechosa, se van sustituyendo por otros bioensa
yos y diversos mtodos in vitro que estn demostrando ser
eficaces. El avance experimentado en las tcnicas nmunolgicas y enzimticas ha facilitado la deteccin rpida de toxi
nas mediante el empleo de kits comerciales y no comerciales.
Uno de los campos ms prometedores de investigacin, con
siste en la determinacin de las secuencias genticas que
diferencian gneros incluso cepas txicas, as como otras que
codifican para la sntesis de toxinas; mtodos que permitirn
prever el desarrollo de cianobacterias o sus toxinas. El con
trol y seguimiento de los desarrollos masivos de cianobacte
rias,es muy importante para garantizar la calidad del agua. El

reconocimiento de los factores ambientales que influyen o
desencadenan la aparicin de blooms, es otro factor funda
mental para la prevencin y el control.
Palabras clave: Cianobacterias, blooms algales, Neurotoxinas,
Hepatotoxinas, mtodos de deteccin.
Abstract: Cyanobacteria and toxins detection. A review.
Water environment eutrophication increases the risk of harmful
bloom development, like cyanobacterial blooms, which can pro

duce potent toxins able to affect public and animal health.
More than 50% of the cyanobacterial proliferation are toxic.
Bothtoxigenic (toxin producers) and non-toxigenic strains, may
exist within a single specie of cyanobacteria. It is very important
to develop different methods to detect and quantify cyanobacte
ria and theirs toxins. Although mouse bioassay has been usually
used for toxicity testing for cyanobacterial toxins from suspicious samples, actually is being replaced by different in vitro
assays that show efficient results. Advancements in immunoas-
say and biochemical techniques are providing rapid toxins detec

tion methods. Even, several commercial and non commercial
kits are available. One of the more promising methods consists

of developing molecular probes that recognise DNA or RNA
unique sequences to a given species, or single toxigenic strains.
AlI these methods will allow to preview the development of

cyanobacterial blooms and their toxins. Also, they contribute to
develop studies of control and monitoring.
Key words: Cyanobacteria, Harmful Algal Bloom, Neurotoxin,
Hepatotoxin, detection methods.
Introduccin
Las cianobacterias o cianofceas (algas azules), son

microorganismos procariontes, aerbicos y fotoauttrofos. La fotosntesis es su principal modo de obtencin
de energa. Se encuentran entre los organismos ms pri
mitivos de la tierra; su origen se estima en unos 3500
millones de aos.
Su facilidad de crecimiento favorece su aparicin tanto

en el suelo como en el medio acutico, preferentemen
te en los ambientes dulceacucolas de aguas alcalinas o
neutras con pH entre 6 y 9, y temperaturas entre 15 y
30C. Prefieren una alta concentracin de nutrientes,
principalmente nitrgeno y fsforo.
La creciente eutrofizacin de los ambientes acuticos
puede favorecer su proliferacin masiva o "flora
cin" (HABs: harmful algal blooms o simplemente

"Blooms"). No obstante, se han observado blooms alta
mente toxignicos en aguas de carcter oligotrfico

-con escasez de nutrientes-, como en determinados
lagos alpinos [I].
A parte de los efectos negativos que se producen como

consecuenciadel crecimiento masivo de estas poblacio
nes, como son las alteraciones en la calidad del agua
(en especial en el pH y oxgeno disuelto), y otras alte
raciones indirectas por modificacin de parmetros de
toxicidad (fundamentalmente por el pH); actualmente
se sabe que algunas especies producen potentes toxinas,
capaces de originar efectos agudos y crnicos en el
hombre, en animales y vegetales [2]. Se estimaque ms

del 50% de estos blooms son txicos [3,4].
Las primeras intoxicaciones de poblaciones huma
nas por el consumo de agua contaminada por cepas
txicas de cianobacterias, fueron descritas en Australia,
Inglaterra, China y frica del Sur [5]. En Brasil, se
Roset J, Aguayo S y Muoz MJ
Se conocen ms de cinco neurotoxinas. La anatoxina-a,
conocen varios casos [6], pero el ms grave hasta el

momento, fue el episodio de Caruaru (Brasil), en 1996,
fue la primera en ser qumica y funcionalmente de
donde murieron ms de 50 enfermos sometidos a hemo-
finida. Se trata de un importante bloqueador neuromus-
dilisis en los que se utiliz agua contaminada con toxi
cular post-sinptico que impide la degradacin de la

acetilcolina ligada a los receptores. Un mecanismo
semejante tiene la anatoxina-a (s), estructuralmente
caracterizada [14]. Otras neurotoxinas del tipo PSP
("Paralitic Shellfish Poisoning"), inicialmente caracte
rizadas en dinoflagelados marinos causantes de las
mareas rojas, han sido aisladas en cepas de cianobacte
rias de los gneros Anabaena, Aphanizomenon, Lyngbia
nas de cianobacterias [7].
Cianobacterias y produccin de toxinas

Varias especies de cianobacterias en ambientes acuti
cos, pueden producir potentes toxinas; sin embargo,
dentro de la misma especie, pueden existir cepas pro
ductoras y no productoras. En muchos casos, las toxi
nas son metabolitos secundarios en la formacin de
los fotopigmentos, que se acumulan en el citoplasma

en determinadas situaciones [8]. La produccin de
estas endotoxinas es mxima cuando las condiciones
de crecimiento son ptimas, por este motivo, se obser

va una produccin directamente proporcional al
aumento de la biomasa [9]. Cuando las condiciones
ambientales son desfavorables, las cianobacterias
mueren, producindose la lisis celular y la liberacin

de las toxinas al medio [8].
Las toxinas de las cianobacterias se suelen agrupar
principalmente en neurotoxinas y hepatotoxinas. Las
neurotoxinas son producidas principalmente por espe
cies y cepas de los gneros: Anabaena, Aphanizomenon
[10], Oscillatoria [11], Trichodesmium [12] y Cylindrospermopsis [10-13].
y Cylindrospermopsis [15].
Las neurotoxinas del grupo de las PSP, inhiben la

conduccin nerviosa bloqueando los canales celulares
de sodio.
La accin de las neurotoxinas es rpida, causan la

muerte por parada respiratoria a los pocos minutos de la
exposicin. La mayora han sido identificadas como
alcaloides o compuestos organofosforados neurotxicos. Dosis orales producen la muerte aguda slo en con
centraciones elevadas, aunque la toxicidad de las clu
las de las cianobacterias es alta, y los animales pueden
ingerir una dosis letal al beber unos pocos mililitros

de agua conteniendo altas concentracionesde cianobac
terias procedentes de las acumulaciones superficiales
("mantas", "scum") de los blooms remansados en las
orillas.
Las Hepatotoxinas ocasionan el tipo ms comn de

intoxicacin relacionado con las cianobacterias. De
Tabla 1. Tipos, origeny propiedades de las toxinas de cianobacterias [57]

Toxina
Gneros productores
Estructura molecular
Nmero de
variantes
NEUROTOXINAS
Anabaena, Microcystis,
Anaxotina-a
Oscillatoria, Phormidium,
Alcaloide Amina secundaria
Aphanizomenon
Homoantotoxina-a
Phormidium
Amina secundaria Alcaloide
Aphanizomenon, Anabaena
Alcaloides
Anabaena
Ester de guanidina metil fosfato
Nodularia
Pentapptido cclico
Heptapptido cclico
>50
Toxinas PSP, "Paralitic
Shellfish Poisonig"
(Saxitoxinas, neo-saxitoxinas,
Al menos 8
Toxinas
GTX y GTX)
Anatoxina-a (s)
HEPATOTOXINAS
Nodularina
Microcistinas
Cilindrospermosina
Microcystis, Anabaena, Nostoc,

Oscillatoria
Cylindrospermopsis, Umezakia Alcaloide cclico guanidina
ENDOTOXINAS
LPS
66
Muchos gneros
Lipopolisacrido
Rev. Toxicol. (2001) 18:65-71
>3
accin ms lenta, causan la muerte en horas o a los
pocos das.
Estas hepatotoxinas son pptidos [16], y fueron carac

terizadas [17] como heptapptidos cclicos (microcistinas), y como pentapptidos (nodularinas). La estructura
general de las microcistinas fue definida por Carmi
de especies potencialmente productoras en nuestros

ambientes acuticos, precisa de estudios de control
y seguimiento ante el peligro de que pequeas dosis

de toxinas en exposiciones prolongadas [30], puedan
aumentar la incidenciade cncer heptico en las pobla
ciones expuestas.
chael y col. en 1988. Actualmente son conocidas ms de

8 nodularinas distintas, clasificadas de acuerdo con las
variaciones en su grado de metilacin, composicin e

isomerizacin de sus aminocidos. Las especies identi
ficadas como productoras estn incluidas en los gneros
Microcystis, Anabaena, Nodularia, Oscillatoria,
Nostoe y Cylindrospermopsis [18].
Mdha
D-Glu
Niveles mximos de referencia para

las toxinas
En 1997, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)

[31], estableci como valor provisional de referencia,
1 ug/litro como nivel mximo aceptable para el consu
mo oral diario de microcistina-LR, en aguas de abaste
cimiento pblico.
*"
Aunque en este momento las normativas europeas en

materia de calidad de aguas no contemplan la obligato
riedad de detectar y medir toxinas de cianobacterias; sin
uMi
ni. Leu
IX)
D-MeAsp
Figura 1. Estructura general de las microcistinas. Es una

ciclo (-D-Ala-X-D-MeAsp-Z-Adda-D-Glu-Mdha-), en la epte
Xy Z pueden ser varios L aminocidos, D-MeAsp es D-eritro-b-cido metilasprtico, Adda es un aminocido atpico:
3-amino-9-metoxi-10-fenil-2.6,8-trimetil-deca-4,6-cido dienoico, y Mdha es N-etildehidroalanina. En lafigura se repre
senta concretamente la Microcistina-LR (MCYST-LR).
Las hepatotoxinas llegan a los hepatocitos por medio de

los receptores de los cidos biliares [19-21] y provocan
una retraccin de los hepatocitos y una prdida de con
tacto entre ellos y las clulas que forman los capilares
sinusoides [22]. El hgado pierde su arquitectura y desa
rrolla graves lesiones internas. La prdida de contacto
entre las clulas origina espacios internos (vacuolizacin) que provoca la afluencia de sangre capilar.
Esto ocasiona un edema heptico (hepatomegalia),
fcilmente observable en la necropsia, acompaado de
la anastomosacin de los vasos sanguneos, observable
al trasluz en los hgados afectados.
Otro alcaloide hepatotxico, denominado cilindrospermosina, fue aislado en algunas especies de cianobacte
rias (especialmente en climas tropicales y templados):
Cylindrospermopsis raciborskii [23] y en Umenzaquia
natans [24]. Su mecanismo de accin consiste en la
inhibicin de la sntesis proteica, causando daos seve
ros en las clulas renales de los animales ensayados.
A travs del estudio de los mecanismos de accin de
esas hepatotoxinas, se ha demostrado que varias micro

cistinas y nodularinas son potentes inhibidores de
las fosfatasas tipo 1 y 2A de las clulas eucariontes
embargo, la nueva Directiva marco de aguas [32], es

tablece como criterio para determinar el "estado eco
lgico", la necesidad de conocer la composicin y
abundancia de taxones de fitoplancton, la carga de
nutrientes y la turbidez en lagos y otras aguas continen
tales. Sin embargo, al no existir una categora especfi
ca para los embalses, se puede dificultar su aplicacin
en Espaa. Junto con otros, estos criterios de calidad se
utilizarn para trazar los objetivos ambientales de mejo

ra de la calidad del agua de los pases comunitarios.
En la mayora de los pases europeos, los organismos
responsables del abastecimiento de agua potable y las

agencias de medio ambiente, han incluido planes de
vigilancia y control de cianobacterias y sus toxinas,
para asegurar la calidad del suministro de las aguas
potables y evitar procesos toxicolgicos. En Espaa no
existe ninguna regulacin, sin embargo, algunos pases
como Gran Bretaa, cuentan con legislacin y mtodos
normalizados [33].
Aunque en Espaa los episodios cientficamente docu
mentados son escasos, se ha constatado blooms de cia
nobacterias txicas en embalses de abastecimiento
pblico [34].
Metodologas actuales y avanzadas en la

deteccin e identificacin de blooms de
cianobacterias y sus toxinas

La identificacin de los organismos causantes de blooms
txicos, es con frecuencia el mejor modo de monitorizar
una zona susceptible de sufrir dichas proliferaciones. Los
estudios en este campo, han estado orientados a la iden
tificacin de las especies por microscopa, apoyados con
la valoracin de la toxicidad mediante bioensayos. Estos
mtodos son bastante intensivos y lentos, por lo que se
[25-27].
Estas toxinas han resultado ser potentes promotores de
estn dedicando muchos esfuerzos en el desarrollo de
tumores hepticos [21,28,29] y, por tanto, la aparicin
metodologas automatizadas.
Rev. Toxicol. (2001) 18: 65-71
67
Deteccin de cianobacteriasy sus toxinas. Una revisin
Tabla 2. Algunas posibles rutas deexposicin a toxinas cianobacterianas va aguas continentales (D),
aguas de transicin (S) o marinas (M) y actividades con riesgo
Ruta de exposicin
Contacto de la piel
Actividad
Medio
D, S, M
1. Actividades recreativas, contacto directo con la capa superficial,

espumas o tapices de cianobacteriastxicas.
D, S, M
2. Actividades recreativas o laborales con contacto directo con aguas en
las que se ha producidoun bloom, o haya toxinas libres.

3. Bao, duchacon agua tratada conteniendo bloom txico o toxinas
libres.
D, S, M
Agua de bebida
D
D
Inhalacin
Consumo de alimentos
1. Ingestin accidental de cianobacterias txica.

2. Bebida de aguanatural en la que se ha producido un bloom o toxinas
libres.
3. Bebida de agua tratada conteniendo bloom txico o toxinas libres.
D, S, M
1. Ducha, prcticas laborales, deportes acuticos.
D, S, M
2. Moluscos o y otros productos de maricultura conteniendotoxinas.

3. Consumo de productos vegetales si las toxinas se acumulan por riego
D, S
por aspersin.
Hemodilisis
1. Exposicin al agua de hemodilisis conteniendo toxinas de

cianobacterias.
Modificada de [4] y [57]
Anlisis Fsico-Qumicos
Bioensayos
Cuantificacin de la biomasa: Se utilizan tcnicas con

vencionales como clorofila-a, recuento microscpico,
peso seco, Carbono orgnico particulado, o ATP/Car
bono orgnico [35].
En la actualidad es posible identificar y estimar
las concentraciones de otros pigmentos fotosintticos accesorios, para estudiar la dinmica, el estado
fisiolgico, la estructura y el potencial de productivi
dad de la comunidad. Algunos de estos pigmentos
lipoflicos de cianobacterias son: Zeaxantina / Mixoxantofila / Echinenona / Oscillaxantina / B-Caroteno,
los cuales, al encontrarse slo en este grupo, sirven de
indicadores de su presencia en el medio. La metodo
loga de extraccin [9,36], separacin e identificacin
cromatogrfica por HPLC, est bien desarrollada
[37,38]. Tambin se dispone de metodologas no cromatogrficas [39].
Uno de los procedimientos ms sensibles para la identi
ficacin de microcistinas y nodularinas, es la cromato
Bioensayo de toxicidad en ratn: normalmente se utili
grafa de alta resolucin con detector UV-diodos

(HPLC-DAD). Se trata de un mtodo rpido, amplia
mente utilizado y normalizado en algunos pases [33].
Sin embargo, al no ser una tcnica especfica, sino basa

da en el reconocimiento de los espectros de absorcin
ultravioleta de eluatos a tiempos de retencin determi
nados, necesita confirmar la presencia de toxinas
mediante otras tcnicas accesorias como el bioensayo o
los test enzimticos.
Tambin se utilizan variantes de la electroforesis capi

lar micelar para la deteccin de la microcistinas, y el
cido okadaico de cianobacterias [40].
68
zan machos de ratn albino suizo, al cual se le inyectan
intraperitonealmente entre 0,1 y 1 mLde la solucin de

ensayo. Esta solucin, en agua o solucin salina fisiol
gica, contiene bien un Usado por sonicacin , filtracin
y posterior congelacin de las clulas de la muestra pro
blema; bien un extracto de la muestra problema.
Se observa durante 24 horas la sintomatologa presenta
da por el ratn, y se procede a un estudio post-mortem

de los tejidos afectados para identificar y concentrar la
toxina [41,42].
La DL50 intraperitoneal (i.p.) en ratn, para la neurotoxina purificada, es de 200 [ig/kg de peso corporal con
un tiempo de supervivencia de entre 1 y 20 minutos
para la anatoxina-a. Para la anatoxina-a(s), la DL50 en
ratn es de 20 fig/Kg de peso corporal, y por tanto, diez
veces ms potente que la anatoxina-a. La DL50 (i.p.) en
ratones para neurotoxinas PSP es de 10 ug/kg de peso
corporal. Todas las microcistinas presentan una DL50
(i.p.) entre 60 y 70 ug/kg de peso corporal [15].
Bioensayos en organismos acuticos: Se utilizan los
gneros Daphnia o Anemia, dependiendo del medio de
origen de la muestra. Tambin se han desarrollado bio
ensayos en peces y ranas [43].
Ensayos alternativos: los cultivos de hepatocitos de rata
presentan una buena correlacin con el ensayo en ratn
[41,44]. Tambin se ha desarrollado un test con fibro
blastos (V79 de hmster) para microcistina aunque se
dan falsos positivos y falsos negativos que enmascaran
los resultados [45]. Existen tests para la saxitoxina y se
Rev. Toxicol. (2001) 18:65-71
han empleado lneas celulares de neuroblastoma en kits

comerciales [42,46].
Recientemente, se ha desarrollado un bioensayo in vitro
utilizando membranas de cerebro de trucha como pro
cedencia de la enzima colinesterasa [47]. Otro ensayo
de unin a un receptor [42], est basado en el desplaza
miento competitivo de la toxina radiomarcada en sinaptosomas cerebrales de rata preparados con toxinas.
Ensayos enzimticos: Inhibicin de la Fosfatasa: Estos
ensayos utilizan los procesos bioqumicos afectados por
las toxinas a nivel celular y molecular para desarrollar
ensayos in vitro de mucha sensibilidad. Su lmite de
deteccin es de nanogramos. Tambin se puede realizar
sin mareaje radiactivo mediante un mtodo colorimtrico [48]. Se ha encontrado una correlacin lineal de
r = 0,74 entre los resultados obtenidos por HPLC y los
obtenidos por este mtodo de PP2A [41].
Tcnicas inmunolgicas: Se han desarrollado anticuer
pos policlonales [49], y kits de ELISA para microcistinas que visualizan los efectos mediante una reaccin
de peroxidasa [42]. Tambin se han desarrollado anti
cuerpos monoclonales para microcistinas [50], que
reconocen un eptopo especfico del antgeno, y que se
detectan por fluorescencia utilizando un citmetro o un
fluormetro. Se trata de un ensayo rpido, sensible,
especfico y de procedimiento sencillo, con un nivel de
deteccin de microgramos [41]. Se han producido anti
cuerpos monoclonales para distintos tipos de microcis
tinas como la LR, RR y YR y otras como la LYy LA,

aunque para estas ltimas ofrecen menos respuesta.
Hay que tener cuidado con los falsos positivos, espe
cialmente en los ensayos con microcistina LR [41].
Tambin de han producido anticuerpos monoclonales
para las nodularinas.
Tcnicas genticas: Determinadas secuencias de ma
terial gentico (rRNA y DNA), permiten diferenciar

gneros como Mycrocistis [51], Nodularia [52], Synechocystis y Synechococcus [53], as como muchos otros
[54], o incluso cepas txicas dentro de una misma espe
cie. Determinadas secuencias especficas codifican para
la sntesis de las toxinas y son especficas de la cepa en
cuestin. Estas se pueden identificar mediante RFLP y
sintetizar en grandes concentraciones utilizando tcni
cas de PCR. Los productos de PCR se pueden utilizar

para construir sondas marcadas, aunque tambin permi
ten estudiar y cuantificar la biodiversidad de la pobla
cin aplicando electroforesis y calculando la abundan
cia relativa de los distintos rRNA o rDNA de cada
grupo taxonmico, previa comparacin con una base de

datos de genes del material obtenido [51- 53,55,56]
Estas tcnicas permitiran desarrollar sistemas de monitorizacin y deteccin a largo plazo, y por tanto alertar
de una futura proliferacin cianobacteriana.
Los ensayos ms utilizados para la deteccin y para la
cuantificacin de las toxinas cianobacterias, se referencian en la Tabla 3.
Tabla 3. Mtodos y caractersticas de los ensayos de toxicidadpara las toxinas de cianobacterias

Identificacin de toxinas
Mtodo
Duracin
Infraestructuras
Modo de accin
Especificidad
Sensibilidad
(1)
Validez para
Screening
Ratn
Min.-horas
Pli, NI, Ale.
no
S (rpido)
Daphnia
Das
Pli, Fcil
No
no
S (lento)
Artemia
Das
Fcil
No
no
S (lento)
Microtox
Min.
Fcil, E
No
no
no
no
Citotoxicidad
Min.-das
Pli, Ale, E
S (2)
no
S (2) (variable)
Inmunoensayos
Min.-Horas
Fcil, E (3)
S (4)
S (4)
S (rpido)
Min.-horas
Pli, NI, Ale, E
S (5)
no
S (5) (Rpido)
2. Colorimtrico
Min.
Fcil, E
S (5)
no
S (5) (Rpido)
Colinesterasa
Min.
Fcil, E
S (6)
no
S (6) (Rpido)
ELISA
Horas
Fcil, E
S (Rpido)
Inhibicin de la fosfatasa
1. Radioisotpico
Procede de [58]
Pli: Preparacin de laboratorio intensiva. NI: Necesidad de licencia. Ale: Auxiliares de laboratorios cualificados.
Fcil: Fcil de utilizar. E: Requiereequipamientosespeciales.
(1) Sensible a las toxinas, en ese caso significa que el ensayonopresentafalsos negativos.
(2) Los hepatocitos primarios pueden revelar hepatotoxinas, y las clulas neuroblsticas murinas pueden detectar neurotoxinas bloqueadoras del canalde sodio. Por estarazn, estos ensayos pueden utilizarse para la bsqueda de sus correspondientes toxinas.
(3) Para algunos ensayos no se requiereequipamientos especiales.
(4) La especificidad de determinados ensayos depende de la especificidad de los anticuerpos (reactividad cruzada)
(5) Slo detectan inhibidores de la fosfatasa (hepatotoxinas)
(6) Slo se detecta la Anatoxina-a,y es vlida por tanto para la deteccin de la inhibicin de la acetilcolinesterasa.
Rev. Toxicol. (2001) 18: 65-71
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toxignico mientras no se demuestre lo contrario. Un
procedimiento de trabajo actual comprendera: Muestreo
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sintomatologa, confirmacin de presencia de hepatoto
xinas o neurotoxinas mediante HPLC-DAD y otras tc
nicas accesorias como el ensayo de la fosfatasa o ELISA.
En caso de determinarse la presencia de un bloom txi
co, deberan de desplegar un conjunto de medidas para
evitar el acceso de personas y animales, as como limitar
los usos del agua.
Finalmente, resultara fundamental favorecer la investi
gacin, el desarrollo y la innovacin de tcnicas de

deteccin, cuantificacin y eliminacin de toxinas y
cianobacterias, sistemas de prediccin de riesgos, e
incorporar sistemas de vigilancia y control de la pre
sencia de cianobacterias y sus toxinas, al menos en las
redes de suministro de agua potable, especialmente en
las pocas ms calurosas del ao.
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aetox@uhm.es
A^T
revista.toxicologia@ccma.csic.es
http://tox.umh.es/aet/revista/
XIV CONGRESO ESPAOL DE TOXICOLOGA

Murcia, 26-29 de Septiembre de 2001
Organiza: Dr. Antonio Juan Garca Fernndez (ajgf@fcu.um.es)
rea deToxicologa. Facultad de Veterinaria

Universidad de Murcia. Campus de Espinardo. 30100 Murcia
http://www.um.es/grupos/grupo-toxicologia/congreso.html
Rev. Toxicol. (2001) 18: 65-71
71
Rev. Toxicol. (2001) 18: 72-74
Revista de
Toxicologa
Modificaciones estructurales y ultraestructurales en la
mucosa gastrointestinal por accin de radicales libres.
Posible efecto protector del etanol
Falcn Romero M', Gmez Zapata M', Vicente Ortega V2, Martnez Daz FJ2, Ordez Escudero D3,
Luna Maldonado A1
1Ctedra de Medicina Legal y Forense. Facultad de Medicina. Campus de Espinardo. Universidad de Murcia. Telfono: 968 36 39 56/57.
e-mail: falcon@fcu.um.es
2Ctedra de Anatoma Patolgica. Universidad de Murcia.

3Ctedra de Toxicologa. Universidad de Len
Recibido 29 de Enero de 2001 / Aceptado 27 de Febrero de 2001
Resumen: El objetivo de este trabajo es estudiar como se modi

fica la estructura de la mucosa gastrointestinal al verse expuesta
a radicales libres y determinar si el etanol puede disminuir los
daos producidos por estos radicales libres.
Para ello hemos estudiado las alteraciones histolgicas (estruc
turales y ultraestructurales) de la mucosa gastroduodenal de
ratas tratadas con el reactivo de Fenton (generador de radicales
libres) con y sin etanol.
Nuestros resultados muestran que a nivel estructural, el grupo
de ratas a las que se administr etanol junto con el reactivo de
Fenton presentaban menos lesiones de tipo inflamatorio que el
grupo de animales tratados solo con el reactivo de Fenton sin
etanol, lo que indica que el etanol s amortigua la accin de
estos radicales libres. Sin embargo a nivel ultraestructural no
podemos hacer diferenciaciones entre los dos grupos ya que
todas las lesiones encontradas son lesiones celulares inespecficas y aparecen con igual frecuencia en los mismos.
Por lo tanto, debido a la inespecificidad de las alteraciones his
tolgicas producidas por los radicales libres, estas solo nos
pueden reflejar la intensidad del dao producido pero no su
etiologa.
both Fenton reagent and ethanol, sice all the lesions were unspecific and appeared with the same frecuency.
Due to the lack of specificity in the histological alterations produced by free radicis, such alterations can only reflect the
intensity but not the etiology of the damage produced.
Key words: Gastrointestinal mucosa, free radicis and ethanol.
Introduccin
Las patologas debidas a la accin local de los radicales

libres sobre la mucosa gastrointestinal, como son diarre
as, dispepsias, cuadros de mala absorcin etc. son muy
frecuentes en la poblacin general [1-3]. Esto puede ser
atribuido, entre otras muchas causas, a la administracin
were observed between the kind of cellular lesions found in rats
oral de complejos vitamnicos y antianmicos, que son

capaces de generar radicales libres mediante la reaccin
de Fenton (sales ferrosas ms cido ascrbico) [4].
La mucosa gastrointestinal por sus caractersticas es
muy vulnerable a la accin de los radicales libres, con
lo que adems del efecto bioqumico pueden observar
se alteraciones histopatolgicas que reflejan la intensi
dad del dao provocado por estos.
En nuestro medio existe una alta prevalencia del consu
mo de alcohol y de este tipo de preparados con sales
ferrosas [5-6], y aunque el etanol tambin produce
lesiones gstricas mediadas por radicales libres [8-10]
existen referencias que demuestran el papel protector
del etanol en la gnesis de radicales libres "in vitro" [7].
As nuestro objetivo ser establecer la influencia del
etanol en las alteraciones estructurales y ultraestructu
rales que los radicales libres generan en la mucosa gs
trica y duodenal de ratas tras la administracin del reac
tivo de Fenton, mediante el correspondiente estudio
anatomopatolgico de las lesiones que aparecen en
treated with Fenton reagent and those found in rats treated with
dichas mucosas.
Palabras clave: Mucosa gastrointestinal, radicales libres y

etanol.
Abstract: Estructural and ultraestructural modifications in
gastrointestinal mucosa mediated by free radicis. Possible

protective effect by ethanol. The aim of this work was to study
the histological modifications of the gastrointestinal mucosa
when exposed to free radicis and to ascertain whether athanol
can reduce the damage caused by these free radicis. For this,
we studied structural and ultrastructural modifications of the
gastrointestinal mucosa of rats treated with Fenton reagent

(a free radical producer) with or without added ethanol.
At the structural level, the results pointed to more nflamatory
lesions in the rats treated with Fenton reagent alone.
At the ultrastructural level, on the other hand, no differences
Modificaciones estructurales y ultraestructurales enla mucosa gastrointestinal
Material y Mtodos
Falcn Ma, Gmez M, Vicente V, MartnezFJ, Ordez D, LunaA
- Depleccin mucosa: ausencia de secrecin mucinosa
Se establecieron 4 seriesexperimentales de 20 ratasSpragueDawley cada una, diez machos y diez hembras, con un peso
entre 220-260 gramos, alimentadas con la dieta UAR A.04 de
Panlab (25 g aproximadamente) y agua a voluntad.

Serie A. Ratas que corresponden al grupo control, slo ingie
ren una alimentacin normal de mantenimiento.
Serie B. Ratascon alimentacin normal a las que se les admi

nistra 100 mg de sulfato amnico-ferroso, 100 mg/da de
que se limita a escasas vesculas citoplsmicas.
En la serie A(control) todas las preparaciones aparecen

sin alteraciones relevantes excepto una en la que obser
vamos papilomatosis.
La serie C nos muestra el tipo de lesiones que produce

el etanol cuando se administra solo. Tabla 1.
Tabla 1. Resultados del estudio estructural de la serie C
cido ascrbico, en una solucin de 0.5 mi. de suero sali

no mas 0.33 mi de etanol con 0.17 mi de suero salino.
Serie C. Ratascon alimentacin normal a las que se les admi

nistra 0.33 mi de etanol con 0.17 mi de suero salino.
Serie D. Ratas con alimentacin normal a las que se les admi

nistra 100 mg de sulfato amnico-ferroso, 100 mg/da de
cido ascrbico, en una solucin de 0.5 mi. de suero salino.
La administracin de las distintas soluciones se realiz durante
Serie C (etanol)
SAR*
10
Papilomatosis
Edema
ICI**
Depleccin mucosecretora
30 das mediante sondagstrica utilizando sondas nasogstricas

peditricas (Ch 8/50) acortadas con un espacio muerto de 0,4
* Sin alteraciones relevantes.
mi. Posteriormente se realiz el sacrificio de cada rata con ter
** Inflamacin crnica inespecfica.
etlico y se realiz la toma de las muestras de la pared gstrica

El estudio estadstico se ha realizado con el test de Chi cua
El tipo de lesiones de las series B y D correspondientes

a losgrupos tratados con el reactivo de Fenton con y sin
drado utilizando el paquete estadstico SPSS.
etanol se muestra en la tabla 2.
Para el estudio estructural los fragmentos de pared gstrica y

duodenal se fijaron en formalina tamponada al 10%. Se rea
lizaron cortes que comprendan todo el espesor de la pared y
se incluyeron en parafina siguiendo el mtodo habitual. Con
un microtomo se obtuvieron cortes finos de 4 mieras que se
Los datos estadsticos nos permiten establecer diferen

cias estadsticamente significativas en el nmero de
ratas sin ningn tipo de lesin que aparecen con mayor
frecuencia en el grupo de animales tratados con el
montaron en un portaobjetos previamente gelatinizado. Los
Si nos fijamos en las lesiones msseveras, que implican
y duodenal para el estudio de microscopa ptica y electrnica.
cortes fueron teidos mediante las Tcnicas de Hematoxili-
Reactivo de Fenton ms etanol.
Para el estudio ultraestructural las muestras de un milmetro
inflamacin con presencia de infiltrado celular tanto de

respuesta aguda como crnica, y agrupamos las lesio
nes del tipo ICI, papilomatosis y duodenitis en una sola
cbico fueron prefijadas en glutaraldehdo al 2% con tampn
categora vemos que existe una clara diferencia estads
cacodilato, posteriormente fijadas con tetrxido de osmio al
ticamente significativa entre ambos grupos. Tabla 3.
na-Eosina y Azul Alcian (pH 2.5)-PAS y estudiados con un

fotomicroscopio Leitz Orthoplan FSA.
1% y teidas con acetato de uranilo al 1.5%. Tras deshidrata-
cin con alcoholes a concentraciones crecientes, se impregna

ron en Epon, realizando cortes semifinos que fueron teidos
Resultados del estudio ultraestructural
con azul de toluidna. Seleccionadas las zonas ms idneas, se

realizaron cortes ultrafinos, que fueron contrastados con aceta
En la serie A no se encuentra ninguna alteracin de la

ultraestructura de la mucosa gstrica ni duodenal.
to de uraniloy citrato de plomo y estudiados con un microsco

pio electrnico Zeiss EM IOC, con una aceleracin de 60 Kv.
En el resto de los casos estudiados encontramos de
forma generalizada:
1. Fenmenos de tumefacin de organelas, caracteriza
Resultados del estudio estructural
das por dilatacin de las cisternas del complejo de
En los resultados del estudio estructural de estmago y

duodeno se observan distintos tipos de alteraciones his
Golgi, con vesiculacin de las mismas, as como de
tolgicas:
- Edemasubmucoso: separacinde estructurassubmucosas
por un material claro, eosinfilo, proteinceoy granular.
de las mitocondrias.
los sculos del retculo endoplsmico liso y rugoso y

2. Era constante la observacin en los citoplasmas, de
- Papilomatosis: formacin de papilas en el estmago

anterior con alargamiento de crestas interpapilares
vesculas mltiples de contenido electronolcido

junto con la alteracin de las microvellosidades de
las clulas superficiales, con reas de ensanchamien
que alcanza aproximadamente el 50% de la mucosa.
to e incluso distorsin de dichas microvellosidades y
- Inflamacin crnica inespecfica (ICI): infiltracin de

mucosa y/o submucosa por macrfagos, linfocitos y
clulas plasmticas.
vesiculacin subsiguiente.
3. Tambin se observ en todos los grupos ensancha

miento de las uniones intercelulares.
- Duodenitis crnica: infiltracin de la mucosa de intestino
delgado por macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas.
En ninguno de los casos hemos encontrado lesiones con
sideradas como irreversibles y por tanto precursoras de
Rev. Toxicol. (2001) 18: 72-74
73
Modificaciones estructurales y ultraestructurales en la mucosa gastrointestinal
Falcn M', Gmez M, Vicente V, Martnez FJ,Ordez D, Luna A
Tabla 2. Resultados del estudio estructural de los grupos tratados con el reactivo de Fenton con y sin etanol. Datos estadsticos
Reactivo de Fenton
+ etanol n = 20
alteraciones
N muestras
(test exacto de Fisher)
X2
si
Slg
si
rv
sig
positivas
positivas
30%
5%
4.33
0.037
4.72
0.03
15%
3.243
0.072
4.402
0.036
20%
4.44
0.035
5.99
0.14
0.107
0.744
0.107
0.744
Sin alteraciones
Papilomatosis
Atrofia*
N muestras
Cramer
Chi-cuadrado
Reactivo de
Fenton n - 20
Edema
40%
35%
ICI
10%
35%
3.584
0.058
3.752
0.053
10%
2.105
0.147
2.878
0.09
Duodenitis
*Las atrofias corresponden con dos casos de atrofia localizados en la mucosa antraly dos en elfundus gstrico yanuestrojui
ciosonartefactos de tipo mecnico generados durante el sondaje
Tabla 3. Resultados estadsticos al agrupar las lesiones de tipo inflamatorio en una sola categora
Reactivo de Fenton
+ etanol n = 20
Papilomatosis
+ ICI +
Duodenitis
N muestras
(test exacto de Fisher)
X2
si
sig
rv
si
sig
60%
10.989
0.001
11.872
0.001
positivas
positivas
2
N muestras
Cramer
Chi-cuadrado
Reactivo de
Fenton n = 20
10%
12
muerte celular, tales como fragmentacin del sistema de

membranas, calcificacin de la matriz mitocondrial, etc.
En resumen, las alteraciones observadas correspondan a
lesiones celulares reversibles en todos los casos, desta
cando las tpicas de edema intercelular e intracelular

(ensanchamiento de los complejos de unin). No encon
tramos diferencias relevantes entre los distintos grupos
El estudio ultraestructural muestra unos resultados ines-
pecfieos que no nos permite establecer una conclusin

positiva clara; el mecanismo de accin de los radicales
libres a lo largo del tratamiento queda expresado o en
lesiones ya estructuradas que presentan respuesta infla
matoria o en lesiones inespecficas de corta evolucin.
No hemos encontrado referencias bibliogrficas que
detratamiento, aunque s entreestosrespecto a la serie A.
nos permitan contrastar los resultados de nuestro diseo
Discusin
experimental con otros similares.

El consumo de alcohol no puede a nuestro juicio propo
nerse como una alternativa teraputica preventiva a la
accin de los radicales libres generados en el tracto
Laexpresin estructural del dao provocado por laaccin

de los radicales libres muestra un patrn inespecfico de
respuesta que nopermite inferir el origen del mismo.

Nuestros resultados confirman la hiptesis inicial: el
etanol acta disminuyendo las alteraciones estructura
les quelosradicales libres generados por lassales ferro

sas provocan sobre la mucosa gstrica. As, al comparar
los grupos tratados con reactivo de Fenton, con y sin
etanol, observamos como en el grupo con etanol existe
una menor proporcin de lesiones con infiltrado infla
matorio, y aunque la proporcin de edema es igual en
ambos grupos, podemos asumir que el alcohol realiza
una accin de amortiguacin de las lesiones generadas
por los radicales libres. Esto puede explicarse por la
accin directa del etanol que acta de forma local cap
tando radicales OH, para formar el radical hidroxietilo,
mucho menos reactivo. Siendo estos resultados compa
tibles con los obtenidos in vitro [7].
El etanol porsi mismo tambin produce lesiones gstri

cas mediadas por radicales libres [8-10].
A nivel ultraestructural las lesiones descritas expresan una
digestivo. Es mas razonable el evitar la preparacin de

frmacos o la ingestin simultanea de sustancias capaces
degenerar en la mucosa gastrointestinal radicales libres.

Bibliografa
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74
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involved in ethanol-induced mucosal damage.Toxicol.Lett 14. 195-200.
Rev. Toxicol. (2001) 18:72-74
Rev. Toxicol. (2001) 18: 75-78

Revista de
Toxicologa
Estudio genotxico in vivo de 6 extractos de plantas
medicinales en clulas de la mdula sea de roedores
Remigio Montero AC, Prez Arnez G, Fernndez Espern N, Bada Barro AM, Arteaga Prez ME,
Mancebo Rodrguez A
Centro Nacional para la Produccin de Animales de Laboratorio (CENPALAB) CUBA. Fea. Tirabeque Carretera del Cacahual Km 2 V2
Bejucal. Habana. Apdo. 3. Telf. (0) (683) 7225, 579008, 579058, e-mait: mail@cenpalab.inf.cu, Fax: 579320
Recibido 3 de Mayo de 2000 / Aceptado 12 de Marzo de 2001
Resumen: Se estudi el efecto mutagnico in vivo de 6 extrac

tos de plantas medicinales, mediante el ensayo de microncleos
en ratones. Los extractos fueron administrados por va oral.
Como controles negativo y positivo se utilizaron agua y ciclofosfamida (40 mg/kg) respectivamente. Al final del tratamiento
los animales fueron sacrificados y procesada lamdula sea para

obtener laspreparaciones. Slo uno de losseisextractos ensaya
dos indujo microncleos en las clulas somticas de los anima
les tratados.
Palabras clave: Mutagnesis, medula sea, microncleos,
tos Tcnicos para el Registro de Productos Farmacu

ticos de Uso Humano (ICH) han definido el uso de
bateras de ensayos de genotoxicidad [1]. En el mbito

internacional, la evaluacin genotxica de nuevos
medicamentos es un requisito de carcter obligatorio
[2-4] y, aunque no existe un consenso generalizado
sobrequ tipos y cantidad de ensayos de genotoxicidad
deben realizarse, existen criterios coincidentes paracla
sificaren genotxicos o no, los productos qumicos, de
plantas medicinales.
acuerdo a los resultados obtenidos mediante dichos

ensayos [5].
Abstract: Genotoxity study in vivo of six plants extracts in
Los extractos de las plantas superiores constituyen

mezclas complejas que contienen un gran nmero de
sustancias con propiedades mutagnicas [6] y carci-
bone marrow cells of rodents. It was studied the in vivo muta-
genic effect of six plant extracts by means the mouse micronucleus test. The extracts were administered by oral route. Water
and cyclophosphamide (40 mg/kg b.w.) were used as negative
and positive controls, respectively. At the end of treatment ani
mis were sacrificed and the bone marrow processed to get the
preparations. From the six extracts tested only one induced
micronuclei on the somatic cells of the treated animis.
Key words: Mutagnesis, bone marrow, micronucleus,

medicinis plants.
nognicas, y su uso constante ha sido correlacionado
con la ocurrencia de enfermedades en las poblaciones,

de ah el peligro potencial que encierra el consumo
indiscriminado de frmacos de origen vegetal, debido a
los escasos datos que se poseen sobre laaccin mutagnica de las plantas medicinales consumidas por la
poblacin [7].
Material y Mtodos
Introduccin
Animales
Laevaluacin del riesgo de losproductos qumicos para

el hombre conlleva la realizacin de ensayos toxicol-
ron ratones de la lnea Cenp: NMRI, entre 8 y 12 semanas de
gicos que incluyen los de genotoxicidad. Las actuales

pruebas de rutina de genotoxicidad tienen al menos 20
aos de desarrollo, durante los cuales, numerosos ensa
yos han sido introducidos y desarrollados. Hoy est

claro que ningn ensayo por s slo es capaz de detec
tar todos los agentes genotxicos, por tanto el procedi
miento usual es ejecutar una batera estndar de pruebas
Para los ensayos de microncleos en mdula sea se utiliza
edad y 30g de peso corporal que fueron suministrados porla

Divisin de Roedores Gnotobiticos del Centro Nacional
para la Produccin de Animales de Laboratorio (CENPA

LAB). Los animales fueron mantenidos en condiciones
estndar, para laespecie, de temperatura, humedad relativa y

fotoperodo, con dieta comercial EMO 1001 para roedores y
agua ad libitum.
in vitro e in vivo. Los grupos de trabajo de la Unin
Compuestos a evaluar y solventes
Europea (EU), la Organizacin Econmica de Coopera
Se utilizaron extractos fluidos (obtenidos a partir de la maceracin de hojas y tallos en solucin acuosa) de las siguientes
cin y Desarrollo (OECD) y, recientemente, la Confe

rencia Internacional de Armonizacin de Requerimien
plantas:
Remigio MA, PrezG, Fernndez N, BadaAM,Arteaga ME,Mancebo A
Estudio genotxico in vivode 6 extractos de plantasmedicinales
Justicia pectoralisJacq, Passiflora incarnata L, Jacobinia

mohintle Hemsl, Cecropiapeltata Lin, Hibiscus elatus Sw,
Piper auritum Kth.
La ciclofosfamida (control positivo) utilizada fue Endoxan,
de la firma ASTA Pharma AQ mientras que el control nega
tivo lo constituy el agua destilada estril.
RESULTADOS
En las Tablas 1 y 2 se muestran los ndices de toxicidad

y las frecuencias de microncleos correspondientes a
los grupos tratados con los extractos de las plantas
medicinales y los controles.
Tabla 1. Porcentaje de Microncleos e ndicede Toxicidad

de los grupos controles y tratados. Machos
Parte experimental
Las pruebas se ejecutaron siguiendo las lneas directrices de

la OECD y de la Comunidad Econmica Europea para los
ensayos de Genotoxicidad [8] y cumplimentando el Proyecto
de Cdigode Buenas Prcticas de Laboratorio del Centrode
Toxicologa Experimental (CETEX). Se conformaron 3 gru
pos de tratamientos para cada ensayo: ciclofosfamida (40
mg/kg de peso corporal), agua y los diferentes extractos flui
dos de las plantas:Justicia pectoralisJacq, Passiflora incar
nata L, Jacobinia mohintle Hemsl, Cecropia peltata Lin,
Hibiscus elatus Sw, Piper auritum Kth que se inocularon en
una dosis de 2000 mg/kg de peso corporal. Cada grupo esta
ba compuesto por 10 animales (5 hembras y 5 machos).
ENSAYO DE MICRONCLEOS
Se realizaron 2 administraciones consecutivas de los
extractos, con intervalos de 24 horas, por va intragstrica; mientras que el grupo control positivo recibi
la ciclofosfamida por va intraperitoneal. Los anima
les fueron sacrificados por dislocacin cervical a las
24 horas de la ltima administracin; este tiempo de
muestreo est basado en la cintica de maduracin de
los eritrocitos en ratones [9].
El procedimiento empleado para la obtencin de las

preparaciones de la mdula sea, fue realizado de
acuerdo a la metodologa propuesta por Schmid en
1976 [10]. Con este procedimiento se obtiene una tin
Grupo
ndice de
Toxicidad
PCE
Agua destilada
5000
1.39 0.11.
0.16 0.09.
Ciclofosfamida
5000
0.72 0.11*
0.94 0.13*
Cecropia peltata
5000
1.47 0.08.
0.12 0.13.
5000
3.28 0.53.
0.06 0.04.
Ciclofosfamida
5000 2.78 0.11*
1.39 0.43*
Passiflora
incarnata L
5000
2.94 0.27.
0.00 0.00.
Agua destilada
5000
1.360.10_
0.32 0.18.
Ciclofosfamida
5000
0.72 0.11*
1.88 0.27*
Piper auritum
5000
1.42 0.14.
0.48 0.30_
5000
1.40 0.11.
0.32 0.18.
(PCE/NCE) (%PCE-MN)
(XDE)
(XDE)
Lin
Agua destilada
Kth
Agua destilada
Ciclofosfamida
5000
0.72 0.11*
1.88 0.27*
Hibiscus elatus
Sw
5000
1.43 0.10.
1.00 0.58*
0.04 0.05.
1.42 0.40.
0.04 0.05.
Agua destilada
5000
Ciclofosfamida
5000
Justicia
3.14 0.48.
2.75 0.16.
5000 2.80 0.12.
pectoralis Jacq
Agua destilada
5000
1.39 0.11.
0.16 0.09.
0.94 0.12*
1.61 0.16.
0.12 0.08.
cin diferencial entre los eritrocitos policromticos
Ciclofosfamida
5000 0.74 0.12*
(PCE) y los eritrocitos normocromticos (NCE). Se

cuantifica el nmero de PCE portadores de microncle
os (PCE-MN) y se expresa como porcentaje con res
Jacobinia
mohintle Hemsl
5000
pecto al total de PCE observados, (1000 poranimal). Se

valora la proporcin PCE/NCE como estimador de
toxicidad sobre la hematopoyesis, para ello se cuantificaron los NCE presentes hasta el recuento de 1000
PCE. Se determinaron las medias y desviaciones estn
dar de cada parmetro. Para el procesamiento estadsti
co de los datos se emple el Test estadstico de KruskalWallis con un nivel de significacin de/? < 0.05.
Los criteriosde genotoxicidad tomadosfueron los reco
mendados por la OECD (1993) y los de Hayashi et al,
1994: significacin estadstica del incremento del %
PCE-MN en una o ms dosis con respecto al control
negativo. Como criterio de toxicidad se tom el reco

mendado por Hayashi et ai, 1994 y Gollapudi y
McFadden,1995: significacin estadstica de la dismi
nucin de la proporcin PCE/NCE en una o ms dosis
con respecto al control negativo.
7A"
ndice de
Genotoxicidad
MN: microncleos; PCE: Eritrocitospolicromticos

NCE: Eritrocitos normocromticos; X: Media
DE: Desviacin Estndar; n: nmero de animales
* Diferencia significativa respecto al control negativo(p<0.05).

** Diferencia significativa respecto al control negativo (p<0.01).
Discusin
Resulta imprescindible para estos ensayos la utilizacin

de un control negativo (vehculo o solvente de loscom
puestos evaluados), pues las respuestas genotxicas y

txicas de dichos compuestos se evidencian en la com
paracin con los valores de sus respectivos controles

[9]. En nuestro trabajo, los valores medios de los ndi
ces de Genotoxicidad (% PCE micronucleados) de los
controles negativos, de todas las evaluaciones realiza

das, estn en perfecta correspondencia con los valores
de los controles negativos para la especie Mus muscu-
Rev. Toxicol. (2001) 18:75-78
Remigio MA, Prez G, Fernndez N, Bada AM, Arteaga ME, Mancebo A
Tabla 2. Porcentaje de Microncleos e ndice de Toxicidad

de los grupos controles y tratados. Hembras
Grupo
PCE
ndice de
ndice de
Toxicidad
Genotoxicidad
Agua destilada
(PCE/NCE) (% PCE-MN)
(X DE)
(X DE)
5000 1.31 0.21.
0.20 0.07.
Ciclofosfamida
5000
0.70 0.12*
1.02 0.75*
Cecropia peltata
5000
1.40 0.13.
0.06 0.05.
Agua destilada
5000
3.48 0.26.
0.05 0.14.
Ciclofosfamida
5000
1.140.15*
1.180.23*
Passiflora
incarnata L
5000
2.95 0.37.
0.02 0.04.
Agua destilada
5000
1.31 0.21.
0.08 0.11.
Ciclofosfamida
5000
0.72 0.14*
2.02 1.57*
Piper auritum
5000
1.39 0.07.
0.48 0.18.
Agua destilada
5000
1.31 0.17.
0.40 0.14.
Ciclofosfamida
5000
0.71 0.35*
2.04 1.51*
Hibiscus elatus
Sw
5000
1.40 0.13.
0.80 0.47*
Agua destilada
5000
0.04 0.05.
1.41 0.28.
Lin
Kth
Ciclofosfamida
3.43 0.77.
5000 2.81 0.16.
Justicia
5000
3.57 0.75.
0.06 0.05.
pectoralis Jacq
Agua destilada
5000
1.35 0.29.
0.22 0.09.
Ciclofosfamida
5000
0.69 0.12*
0.97 0.18*
Jacobinia
mohintle Hemsl
5000
1.76 0.13.
0.06 0.07.
Estudio genotxico in vivo de 6 extractos de plantas medicinales
pus de condiciones ambientales estresantes o de efec

tos txicos anteriores [10]. Tambin., la tincin puede
influir [10]. No obstante estos argumentos, no pode
mos afirmar cul o cules pueden estar influyendo
sobre nuestros animales, lo que s afirmamos es que
tanto los animales control como los tratados tenan
entre 8 y 12 semanas de vida y se mantuvieron en
idnticas condiciones, antes y durante cada experi

mento realizado, utilizndose un criterio homogneo
para la observacin microscpica. Los valores histri
cos de nuestro laboratorio para la relacin PCE/NCE
se encuentran en el rango de 2.3-2.5 en el caso de la
lnea de ratn utilizada en nuestros experimentos.
En este trabajo se incluyeron ambos sexos en todas las
evaluaciones realizadas, utilizando igual nmero de
animales en cada uno, tal y como sugiere Mavournin,
1990 [15]. La dosis utilizada de 2 g/kg/da correspon
de a la dosis lmite, para perodos de tratamiento
menores de 14 das y est basada en la no evidencia de
toxicidad en estudios anteriores tal y como sugiere
Hayashi, 1994.
Cuando analizamos el ndice de toxicidad (PCE/NCE)

no se obtuvieron diferencias estadsticamente significa
tivas entre las medias de este ndice para cada extracto
con respecto a las medias del control negativo, resulta
dos que indican que no hubo citotoxicidad para la
mdula sea bajo estos tratamientos.
Al evaluar los extractos Justicia pectoralis Jacq,
Passiflora incarnata L, Jacobinia mohintle Hemsl,
Cecropia peltata Lin y Piper auritum Kth, no se obtu
vieron diferencias estadsticamente significativas en el

ndice de genotoxicidad respecto a sus controles nega
MN: microncleos; PCE: Eritrocitospolicromticos

NCE: Eritrocitos normocromticos; X: Media
DE: Desviacin Estndar: n: nmero de animales
* Diferencia significativa respecto al controlnegativo(p<0.05).

**Diferencia significativa respecto al controlnegativo (p<0.01).
lus, reportados por la literatura consultada, que al

canzan valores de hasta un 0.49 [11], y para las l
neas cubanas que alcanzan valores de hasta 0.50 [12].
Cuando analizamos los valores del ndice de Toxi
cidad (PCE/NCE) de nuestros grupos controles, stos
oscilan entre 1.31 y 3.48, superando los valores repor
tados por la literatura que alcanzan slo hasta un 1.7
para la especie Mus musculus, [13] y hasta un 1.6 para

las lneas cubanas [12]. Dado los componentes de este
ndice,cantidad de eritrocitos maduros (NCE) encon
trados hasta los 250 eritrocitos jvenes (PCE) con
tados, nuestros valores indican la existencia en la
mdula sea de muchos ms PCE que NCE y no

la proporcin de entre 60% y 63% de PCE que indic
la literatura. Un fenmeno similar puede ocurrir cuan
do los ratones tienen eritropoyesis medular acelerada,
o sea menos de 7 semanas de vida [14], o cuando los
animales estn recuperando su equilibrio medular des
tivos respectivos, dentro de cada sexo; sin embargo el

extracto Hibiscus elatus Sw, result genotxico, origi
nando un incremento del porcentaje de eritrocitos
policromticos micronucleados con respecto a su con
trol negativo.
La utilizacin del ensayo de microncleos en la evalua
cin de estos extractos, de uso frecuente en la medicina
humana, permite detectar aberraciones cromosmicas,

claramente involucradas en el origen del cncer [16], lo
que proporciona una buena base para la estimacin del
riesgo en humanos. La aplicacin de este ensayo est en
consonancia con la estrategia adoptada internacionalmente en la evaluacin del potencial mutagnico.
Estos resultados amplan los conocimientos sobre las
propiedades biolgicas de los extractos naturales, fruto
de nuestra biodiversidad, contribuyendo a la estimacin
del riesgo-beneficio que puede derivarse del uso de
estas plantas como fitoterapeticos por el hombre.
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aetox@uhm.es
AJ&T

Organiza: Dr. Antonio Juan GarcaFernndez (ajgf@fcu.um.es)
rea deToxicologa. Facultad deVeterinaria

http://vnvw.um.es/grupos/grupo-toxicologia/congreso.html
78
Rev. Toxicol. (2001) 18:75-78
Rev. Toxicol. (2001) 18: 79-81

Revista de
Toxicologa
Comparacin de la citotoxicidad del amaranto en dos
lneas celulares de mamfero utilizando bioensayos

colorimtricos rpidos
Santa Mara A, Lpez A, Daz MM, Ortiz AI
Serv. de Biotecnologa. CNA(lnst. de Salud Carlos III). 28220 Majadahonda, Madrid (Espaa). Tel. 91 509 79 00, Ext. 3094.
e-mail:asantamara@isciii.es
Recibido 16 de Diciembre de 2000 / Aceptado 7 de Mayo de 2001
Resumen: El amaranto es un colorante de color rojo amplia

mente utilizado en alimentacin y cosmtica. En la bibliografa
consultada no se han encontrado referencias sobre la citotoxici
dad de este colorante por lo que se ha credo oportuno abordar

su estudio. Este estudio se ha llevado a cabo en dos lneas celu
lares de naturaleza fibroblstica: lnea celular 3T3 (fibroblastos

de origen embrionario de ratn) y lnea celular FP (fibroblas
tos de origen embrionario humano). La citotoxicidad fue eva
luada mediante dos bioensayos: a) ensayo de rojo neutro (RN);

b) ensayo de protena total (PT).
Se han calculado las 1C50 del amaranto en ambas lneas celula
res, observndose mayor sensibilidad al colorante con las clu
las 3T3 que con los fibroblastos humanos.
Palabras clave: amaranto, citotoxicidad, fibroblastos de mamfero.
Abstract: Comparison of amaranth cytotoxicity in two

mammalian cell Iines using rapid colorimetric bioassays. A
red dye, called amaranth, is widely used in the food and cosmetic ndustry. There are few references about cytotoxicity of this
dye; for this reason, we have considered of interest to realize this
work. This study was performed in two cell Unes: human fibro-
blasts (FP) and mouse fibroblasts (3T3). The cytotoxic effects of

amaranth were evaluated by two endpoint systems: a) neutral
red (NR) uptake assay and b) total protein content (PT).
The IC50 vales were calculated. The results showed that 3T3
sa responsable de la transformacin fundamental: el
enlace N = N se rompe, apareciendo aminas cclicas

que pueden presentar distintas cinticas de absorcin.
Esta etapa es por lo tanto primordial y ha justificado las

diversas investigaciones sobre el riesgo toxicolgico
inducido, algunos autores [1] estudiaron de los efectos
de la administracin en una sola dosis en la alimenta
cin en ratas observando alteraciones en la membrana
del intestino delgado.

En la bibliografa consultada se han encontrado dife
rentes estudios sobre aspectos inmunolgicos de colo

rantes alimentarios [2] y otros de carcinogenicidad y
teratogenicidad [3,4]. Por otro lado, algunos autores [5]
hicieron una revisin sobre la genotoxicidad de algunos
colorantes azoicos utilizados en alimentacin y cosm
tica. Sin embargo, son muy escasos los datos encontra
dos acerca de la citotoxicidad de este colorante, por lo
que en el presente trabajo se ha considerado oportuno
ampliar estos estudios.
Material y Mtodos
cells were more sensible than human fibroblasts.
Materiales
Key words: amaranth, cytotoxicity, and mammalian fibroblasts.
Producto
Introduccin
El amaranto (N Registro CAS 915-67-3) fue suministrado

por SIGMA. La muestra fue disuelta en agua para obtener
las concentraciones objeto de estudio (0,5; 1,0; 1,5; 2,0 y
2,5 mg/ml), las cuales posteriormente se esterilizaron por
ultra filtracin con membranas Millipore de 0,22 mm de
El amaranto es un colorante de color rojo, tambin lla

mado kiwicha fue en la antigedad el grano sagrado de
los aztecas, parece un cereal pero pertenece a otra
ser utilizadas.
familia botnica. El amaranto tambin es una buena
Lneas celulares
fuente de minerales, sobre todo hierro, magnesioy cal

cio. Este colorante es ampliamente utilizado tanto en la
industria cosmtica como en la alimentaria. Los colo
rantes ntricos, entre los que se encuentra el amaranto,

al llegar al tracto gastrointestinal sufren la accin de la
flora bacteriana, que posee una actividad nitroreducta-
poro. Las soluciones se prepararon inmediatamente antes de
El estudio ha sido llevado a cabo en dos lneas celulares de
origen fibroblstico: lneacelular3T3, fibroblastos de origen

embrionario de ratn y FP, fibroblastos de origen embriona
rio humano. En cada experimento, las clulas fueron obteni
das a partir de viales en congelacin. Los cultivos fueron
mantenidos en medio MEM suplementado con suero fetal
Santa Mara A. Lpez A, Daz MM y Ortiz Al
Citotoxicidad del amaranto en dos lineas celulares de mamfero
bovino al 10% y 1% de solucin de antibiticos (penicilina

10000 U/estreptomicina 10000 mg/ml) en atmsfera de CO->
(5%) a 37 C.
Tabla 1. Crecimiento celular en % (media desviacin es

tndar) con fibroblastos humanos (FP). RN (rojo neutro),
PT (protena total)
Las clulas son recolectadas y diluidas a una concentracin
de 2x104 clulas/pocilio en placas de 96 pocilios, mantenin
Concentracin (mg/ml)
RN
PT
dolas en incubacin durante 24h antes del periodo de trata

miento. El experimento con las concentraciones escogidas se
repiti con tres ensayos independientes.
0,5
90,73,12ns
87,61,72*
1,0
83,61,3*
81,00,75**
1,5
Mtodos
Ensayo del rojo neutro (RN)
76,66,04 ns 88,63,75 ns
2,0
71,63,31*
74,06,07*
2,5
61,67,12*
82,61,05**
La tcnica seguida es la de Borenfreund y Puerner [6]. Este

mtodo est basado en la medida de la inhibicin del creci
miento celular provocada por la sustancia objeto de estudio,

empleando rojo neutro, colorante vital que es absorbido por
las clulas vivas. Despus de un periodo de tratamiento de 24
h con la sustancia problema en el medio de cultivo con suero
bovino fetal (10%), se retir el medio y se aadi una solu
cin de rojo neutro (50 mg/ml), y despus de 3 h de incuba
cin in situ, las placas se lavaron con solucin salina buffer
fosfato (PBS), y se aadi una solucin de etanol: cido ac
tico. La absorbancia en cada pocilio se midi a 540 nm en un
lector de placas MRX 11 (DYNEX).
ns, no significativo. *p< 0.01; **p< 0.001 (t Student)

Tabla 2. Crecimiento celular en % (media desviacin
estndar) con fibroblastos de ratn (3T3). RN (rojo neutro),

PT (protena total).
Concentracin (mg/ml)
RN
PT
0,5
58,65,46*
50,02,2**
1,0
59,04,56*
69,36,19*
1,5
55,63,7*
59,65,5*
2,0
47,02,3**
26,33,47**
2,5
11,00,13**
13,30,62**
Ensayo de protena total (PT)

El mtodo utilizado es el propuesto por Knox y cois. [7],
empleando el colorante azul de Coomasie para teir la pro
tena celular. Una vez finalizado el periodo de tratamiento
con las distintas concentraciones de la sustancia problema en
medio suplementado con 10% de suero bovino fetal, las clu
las se tieron durante 30 min. con la solucin del colorante
despus de eliminar esta solucin, se aadi 200ul/pocillo de

una solucin de acetato potsico 1M en alcohol al 70%. La
absorbancia en cada pocilio se midi a 620 nm en un lector
de placas MRX II (DYNEX).
*p< 0.01, **p< 0.0010 Student)
empleados, siendo muy relevante en las concentracio

nes ms altas ensayadas. Los valores de las IC50 del
amaranto en esta lnea celular fueron muy similares en
los dos ensayos utilizados (RN y PT), siendo de 1,81 y
1,61 mg/ml, respectivamente.
Los datos obtenidos en nuestros ensayos ponen de
manifiesto una mayor sensibilidad de las clulas 3T3
(fibroblastos de ratn), respecto a la mostrada por los

fibroblastos humanos (FP), cuando se evalu la citoto
Resultados
xicidad del amaranto en las condiciones anteriormente
Las Tablas 1 y 2 representan la media la desviacin
descritas.
estndar de los resultados de la citotoxicidad de las

diferentes concentraciones del amaranto en los tres
zado el test de la / de Student.
ensayos independientes realizados con las dos lneas

celulares. Se ensayaron cinco concentraciones de
amaranto, en un rango amplio teniendo en cuenta los
limites permitidos tanto en la industria cosmtica como
alimentara, utilizando dos ensayos diferentes de citoto
xicidad (RN y PT).
La Tabla 1 muestra los resultados obtenidos con los
fibroblastos humanos (FP). La inhibicin del creci

miento celular fue similar en los dos ensayos, no
observndose efecto citotxico en ninguna de las con
centraciones ensayadas, aunque la mayor inhibicin de
crecimiento observada fue a la concentracin mas alta
Para el anlisis estadstico de los resultados se ha utili
Discusin
Los ensayos de citotoxicidad empleados en este estudio

(RN y PT) son ampliamente utilizados para evaluar la
toxicidad in vitro de productos qumicos [8]. Los resul
tados obtenidos han mostrado que la citotoxicidad fue
similar independientemente del mtodo de ensayo
empleado, apoyando as el concepto de citotoxicidad
basal [9].
Sin embargo, la sensibilidad de las dos lneas celulares

empleadas para estudiar la citotoxicidad del amaranto
ensayada (2,5 mg/ml).
fue diferente, siendo los fibroblastos de ratn (3T3) ms
Los resultados obtenidos con los fibroblastos de ratn
sensibles que los fibroblastos humanos (FP). Esta sen

sibilidad queda reflejada al observar los valores de IC50.
Cuando los ensayos se realizaron con clulas 3T3
(3T3) se muestran en la Tabla 2. La inhibicin del cre

cimiento celular fue muy similar en los dos sistemas
80
Rev. Toxicol. (2001) 18:79-81
Santa Mara A, Lpez A, Daz MM y Ortiz AI
Citotoxicidad del amaranto en dos lneas celulares de mamfero
(fibroblastos de ratn) los valores de IC50 fueron de

1,81 y 1,61 mg/ml (RN y PT respectivamente) y con los
fibroblastos humanos (FP), estos valores fueron supe
riores a 2,5 mg/ml.
Los datos encontrados en la bibliografa muestran
resultados de toxicidad y genotoxicidad contradictorios.
Algunos autores [10] mostraron la ausencia de genoto
xicidad del amaranto en clulas germinales de Drosophila melanogaster. Sin embargo, otros [11] observaron
evidencia de genotoxicidad, ya que la ingestin de colo
rantes azoicos parece ser una fuente potencial de agen
tes genotxicos por reduccin de estos compuestos. Por
otro lado [12], algunos utilizaron el ensayo FETAX
para demostrar el bajo o nulo potencial teratognico del
amaranto. En 1984 otros autores [13] estudiaron la
mutagenicidad en Salmonella typhimurium de muestras
Bibliografa
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que otros [14] anteriormente haban mostrado la ausen
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varon concentraciones citotxicas de algunos coloran
tes azoicos utilizando clulas de origen fetal de hepato
9. Ekwall B (1995) The basal cytotoxicityconcept. In: A.Goldberg and L.

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10. Tripathy NK, Nabi MJ, Sahu GP, Kumar AA(I995) Genotoxicity tes
ting of two red dyes in the somatic and germ line cells of Drosophila.
citos de rata.
Nuestros resultados estn en la misma lnea de los datos
obtenidos en la bibliografa revisada, apoyando la con

veniencia de utilizar una batera amplia de ensayos
tanto para evaluar la citotoxicidad como la genotoxici
dad de un producto qumico.
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Agradecimientos
Los autores dan las gracias a E. Tebar y A. Polaina por
su ayuda tcnica.
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aetox@uhm.es
Rev. Toxicol. (2001) 18: 79-81
Rev. Toxicol. (2001) 18: 82-86
Revista de
Toxicologa
Efectos de la exposicin a bajas concentraciones de plomo
Martnez Riera N1, Sant Yacumo RA1, Riera de Martnez Villa N2
Dpto de Salud Pblica (Orientacin Toxicologa). Facultad de Medicina. Universidad Nacional de Tucumn. Lamadrid 875, 2Piso,
San Miguel de Tucumn, C.P. 4000, Argentina. E-mail: noramavi@fm.unt.edu.ar. santyacl402@ciudad.com.ar.
1Jefes de Trabajos Prcticos del Dpto. de Salud Pblica (Orientacin Toxicologa). Facultad de Medicina.
2Profesora Titular del Dpto. de Salud Pblica (Orientacin Toxicologa). Facultad de Medicina.
Recibido 29 de Enero de 2001 / Aceptado 27 de Febrero de 2001
Resumen: Las bases moleculares que explicaran los efectos de

la exposicin crnica a bajos niveles de plomo sobre diferentes
procesos bioqumicos, no se encuentran bien esclarecidos aun.
Varios estudios sugieren que el plomo (Pb2+) induce alteracio
nes en diversos parmetros bioqumicos y hematolgicos. Este
estudio se realiz con el objeto de determinar los efectos de
exposicin de ratones a bajas concentraciones de Pb2+ sobre las
siguientes variables: glucosa plasmtica (GP), colesterol total
(CT), triglicridos (TG), hematocrito (Hto) y tiempo de trans
formacin de fibringeno en fibrina (TF). Se estudiaron 20 rato
nes adultos de la cepa C3H (40-50g de peso). Los animales fue
ron mantenidos en ambientes con temperatura (24C) y hume
dad (50 %) constantes, con ciclos de luz/oscuridad de 12 hs.
Fueron alimentados con una dieta estndar libre de Pb2+ y agua
ad - libitum. A un grupo de ratones (n=10), se les agreg en el
agua de bebida, acetato de plomo en una concentracin de 1 ppm
(grupo expuesto), manteniendo los 10 ratones restantes como
grupo control. Luego de un periodo de 6 meses en estas condi
ciones, se extrajeron muestras de sangre de los animales inclui
(TC), tryglicerides (TG), red blood cell count (RBCC) and

fibrinogen clotting time (FCT) on mice. Male and female (4050g body wt) C3H adults mice (n=20) were used. They were
kept at constant temperature (24C), humidity(50%), and in a
12 hs light/dark cycle. They were feeded with a free-Pb2+ stan
dard diet and water ad libitum. One group (n=10) received lead
actate in drinking water in a dose of lppm. After six months,
blood samples were collected to measure FPG, TC, TG, RBCC
and FCT, as metabolic and hematologic variables. ALA-D was
measure as lead exposure marker. Statistically significant difference of blood variables levis between lead exposure group
and control group (n=10) was observed: FPG g/l (2.18 0.53
v.s. 1.18 0.2) (P<0.0001), TC g/l (2.07 0.29 v.s. 1.86 0.27)
(PO.05); FCT se (12.41 1.37 v.s. 15.9 2.43) (P<0.0003);
RBCC % (45.55. 4.8 v.s. 41.77 2.1) (PO.02); ALA-D U/1
(10.22 2.8 v.s. 17.07 1.1) (PO.0001). No significant difference in TG levis between both groups were observed.
Key words: Lead, Low doses, Biochemical parameters, Hema
tologic parameters, Dopamine, Mice.
dos en este estudio para dosar GP, CT, TG, Hto, y TF, como
variables metablicas y hematolgicas, y los niveles de activi

dad del cido delta-aminolevulnico sintetasa (ALA D) como
marcador principal de exposicin al plomo. La exposicin de

ratones a 1 ppm durante 6 meses, result en cambios significati
vos en la mayora de las variables analizadas en el grupo expues
to con respecto al grupo control, como lo muestran los siguien
tes resultados: GP g/l(2.18 0.53 v.s. 1.18 0.2) (P<0,0001),
CT g/l (2.07 0.29 v.s. 1.86 0.27) (PO.05); TF sg (12.41
1.37 v.s. 15.9 2.43) (PO.0003);. Hto % (45.55. 4.8 v.s. 41.77
2.1) (P<0.02); ALA-D U/1 (10.22 2.8 v.s. 17.07 1.1)
(PO.0001). Los niveles de TG no mostraron diferencias signifi
cativas entre ambos grupos.
Palabras clave: Plomo: bajas concentraciones, Parmetros

metablicos, Parmetros hematolgicos.
Introduccin
El plomo se considera el metal de mayor importancia

toxicolgica. Bajo la forma de diversos compuestos se
utiliza en innumerables industrias y actividades, siendo
su magnitud exacta todava desconocida en Amrica
Latina. [1,2] En los Estados Unidos de Amrica, el
Centro Nacional para Estadsticas de Salud revel que
el 17% de nios de entre 6 meses y 5 aos de edad
posea niveles iguales o mayores a 15 ug/dl de plomo

en sangre, luego de haberse realizado el tercer examen
nacional de salud y nutricin entre 1988 y 1991. [3]
Estos hechos dieron lugar a diversos programas de pre
Abstract: Effects of low lead levis exposure on biochemical
parameters in mice. Molecular basis for adverses biochemical

effects of chronic exposure to low levis of lead is largely unknow. Several studies suggest that Pb2+ induces alterations in
metabolic and hematologic parameters. The study presented
here was undertaken to examine the effects of low dose lead
exposure on fasting plasma glucose (FPG), total cholesterol
vencinque lograrondisminuir los niveles de plomo en

sangre, como as tambin el porcentaje de nios norte
americanos afectados. [4,5] Sin embargo, en pases de
Latinoamrica sigue siendo un problema preocupante
desde el punto de vista de Salud Ambiental, debido a
que la presenciadel plomo y la remocinde sus fuentes
Martnez Riera, N, Sant Yacumo, RA, Riera de Martnez Villa, N
representa un elevado costo de saneamiento, imposible

de solventar por pases en desarrollo.
El plomo est presente en la dieta y en el medio
ambiente, calculndose la ingesta en 200 a 300 ug/da,
con la desventaja de que no es biodegradable y no se
desintegra, por lo que se considera una fuente de expo
sicin permanente. Provoca daos a la poblacin en
altas y bajas concentraciones de exposicin. En nuestra
larga trayectoria sobre el tema y el alcance prominente
de la bibliografa cientfica y profana se sabe que los
problemas que se plantean no siempre tienen diagnsti
co, debido quizs al polimorfismo de sus efectos y a su
propiedad de acumularse en diferentes tejidos. [6,7]
Por ello es muy difcil precisar a qu niveles y tiempo
de exposicin al plomo comienzan a producirse los
cambios estructurales y funcionales a nivel celular.
Consideramos entonces la importancia del estudio de
las propiedades biolgicas a bajas concentraciones del
metal, ya que las bases moleculares de sus efectos no
estn del todo esclarecidas, habindose constatado en
trabajadores expuestos la presencia de alteraciones

hematolgicas y metablicas que se objetivan como
inhibiciones de procesos enzimticos y/o acumulacin
de metabolitos intermedios. [2,6,7,8,9,10]
El objetivo de nuestros estudios fue analizar alteracio
nes de diferentes parmetros bioqumicos y hematol
gicos en ratones tratados con bajas concentraciones de
plomo.
Materiales y mtodos
Para este estudio se utilizaron 20 ratones adultos de la cepa
C3H, cuyo peso oscil entre 40 y 50 g. Los mismos fueron
mantenidos en un ambiente constante de temperatura (24 C)
y humedad (50%), con ciclos luz / oscuridad de 12 hs. (7:00
a.m. - 7:00 p.m.), alimentados con agua ad libitum y una dieta
balanceada libre de plomo (Protena bruta 24%, extracto et
reo 6%, fibra cruda 7%, calcio en Ca2+ 1%, fsforo en P
0,5%, humedad 13%, aportando un valor energtico mnimo

de 2780 kcal / kg E.M. Cargill S.A.). A los 20 das de vida,
los animales de experimentacin fueron divididos en dos gru
pos de 10 ratones cada uno. A un grupo (grupo expuesto al
plomo, n=10), se agreg acetato de plomo en el agua de bebi
da en concentracin de 1 ppm, considerando controles al
resto de animales no expuestos (grupo control, n=10). Luego
de 6 meses de exposicin al metal se realizaron las siguientes
Exposicin a bajas concentraciones deplomoen ratones: parmetros bioqumicos
lar, Fibri-Prest 2 (Diagnstica Stago). Este mtodo se

emple debido la cantidad de muestra disponibles. [12]
c) Tubos sin anticoagulante (obtencin de suero), para la
determinacin de: Glucemia, Colesterolemia y Trigliceridemia; por mtodos enzimticos colorimtricos, (Wierner
lab.) [13]
d) Hematocrito: Recoleccin de sangre, en tubos capilares
heparinizados, para determinar hematocrito a travs de
microcentrifugacin.
e) Microscopa ptica: Se emple sangre de los ratones de
experimentacin para la realizacin de sus respectivos frotis sanguneos, tanto del grupo expuesto al plomo como el
que no lo era, para determinar cualquier tipo de modifica
cin en los eritrocitos. Se emple tincin de Wright, y se
evalu forma, tamao, estructura, propiedades cromticas
y riqueza hemoglobnica. Se realiz el recuento de reticulocitos, corrigiendo el mismo segn hematocrito obtenido,
y la tendencia agregante de eritrocitos, basados en el mto
do propuesto por Chien y col. [14]
0 Anlisis estadstico: Los valores se expresan en medias
DE, y para las comparaciones estadsticas se utiliz el test
de Mann-Whitney U, considerando significativa una
P<0,05. Se emplearon los software Arcus QuickStat y
SPSS 10.0.
g) Todos los ensayos se llevaron a cabo segn las normas de

cuidados de animales del National Institute of Health,
USA.
Resultados
Los estudios de laboratorio realizados es sangre a fin de

dilucidar posibles efectos del plomo sobre las variables
hematolgicas y metablicas estudiadas, mostraron los
siguientes resultados:
Hematocrito: Se observ un aumento significativo del
porcentaje de glbulos rojos (hematocrito) en el grupo
de ratones expuestos al plomo con respecto al grupo
control (41.7 2.1 v.s. 45.5 4.8) (PO.02). (Fig. 1).
Fibringeno: El tiempo de conversin de fibringeno
en fibrina experiment una disminucin significativa en
mediciones:
Extraccin de sangre en:

a) Tubos de vidrio conteniendo Heparina (0,05 ul / 10 mi)
como anticoagulante, para la determinacin de ALA-D eritrocitaria (Acido delta amino levulnico deshidratasa)
como parmetro biolgico de exposicin al Pb2+. Se
emple el mtodo cintico espectrofotomtrico de Burch,
H.B.and Siegel, A.L. [11]
b) Tubos de vidrio conteniendo una solucin de Citrato trisdico (0,109 M) como anticoagulante, para la determina
cin de fibringeno, basado en el mtodo para sangre capi
\r
Figura 1. Nivel medio de Hematocrito (Hto) del grupo de ratones

expuestos al Pb2+ (A) y del grupo control (B). Los valores se expre
san en porcentaje medio de glbulos rojos y el nivel de significacin
estadstica ( DE).
Rev. Toxicol. (2001) 18: 82-86
83
Exposicin a bajas concentraciones de plomo en ratones: parmetros bioqumicos
aquellos ratones expuestos al plomo, cuando lo relacio

namos con el grupo de referencia (12.4 sg 1.37 v.s.
15.9 sg 2,4) (PO.0003). (Fig.2).
Figura 4. Nivel medio de glucemia en el grupo de ratones expues

tos al Pb2+ (B), y su diferencia con respecto al grupo control (A).
Los valores se expresan en g/l ( DE).
Figura 2. Tiempo de transformacin del fibringeno en fibrina,
expresado en segundos, correspondiente a los grupos de ratones
expuestos al Pb2+ (A) y al grupo control (B). Los valores se expre
san en niveles medios ( DE).
2.3
Figura 5. En este grfico se observael nivel mediode colesterole

mia en el grupo de ratones expuestos al Pb2+ (B) con respecto al
grupo control (A). Los valores se expresan en g/l ( DE).
Figura 3. En este grfico se observa el grado de actividad enzimtica de ALA-D de los grupos de ratones expuestos al Pb2+ (A) y del
grupo control (B). Los valores se expresan en niveles medios de
U/L ( DE).
Acido delta-aminolevulnico sintetasa (ALA-D): El

dosaje de ALA-D, utilizado como marcador especfico
de contaminacin plmbica, mostr valores por debajo
de lo considerado normal (10.2 2,8 U/L) en ratones
expuestos al plomo, mientras el grupo correspondiente

a los ratones controles mostr niveles dentro de par
metros normales (17.0 1.1 U/L).
En lo que respecta a los parmetros metablicos, se

obtuvieron los siguientes resultados:
Glucemia: El grupo expuesto al metal present niveles
de glucemia plasmtica significativamente superiores al
grupo control (2,17 0,54 g/l v.s. 1,18 0,2 g/l),
(P<0,0001), (Fig.4).
Colesterolemia: Al igual que el nivel de glucosa en san
gre, los valores de colesterol presentaron un aumento
84
Figura 6.. Niveles de triglicridos en el suero de ratones expuestos

al Pb2+ (B), y en aquellos tomados como grupo control (A). Los
valores se expresan en g/l ( DE).
Rev. Toxicol. (2001) 18: 82-86
Exposicin a bajasconcentraciones de plomo en ratones:parmetros bioqumicos
significativo en el suero de ratones expuestos al plomo,

siempre tomando como referencia el grupo control no
expuesto (2,07 0,29 g/l v.s. 1,86 0,27 g/l), (PO.05)
(Fig. 5).
Trigliceridemia: Los valores de triglicridos srico de

los ratones de ambos grupos no mostraron diferencias
significativas entre s. (Fig. 6)
En frotis de sangre de los animales de experimentacin
expuestos al plomo se observ la presencia de puntea
dos basfilos gruesos intraeritrocitarios y un aumento
del ndice de reticulocitos y otras formas inmaduras de
la serie roja, sumndose a ello la constatacin de nume
rosas formaciones de eritrocitos en pilas de monedas
(roleaux), reflejando una mayor tendencia a la agregabilidad de los glbulos rojos.

Discusin
En la ltima dcada, estudios epidemiolgicos, clnicos

y experimentales demostraron que la presencia de alte
raciones en el flujo sanguneo producto de modificacio
nes de variables hemodinmicas, tales como viscosidad
plasmtica, agregacin eritrocitaria, nivel de fibrinogenemia y porcentaje de glbulos rojos, representan cau
sas o consecuencias de diversas patologas de origen
cardiovascular. [15,16,17,18,19]
Al respecto, se elaboraron normas de prevencin para

tratar de minimizar el efecto deletreo de las mismas,
sin tener en cuenta otros tpicos toxicolgicos ms que

el tabaco y el alcohol. Sin embargo, autores como
Nikiforovy col. (1987); Horiguchi y col. (1991); AbouShady y col. (1991); Schumacher y col. (1994);
Osterode (1996); Jacob y col. (2000); entre otros, obser
varon diversas alteraciones en patrones hematolgicos
y metablicos en individuos expuestos a la contamina
cin por metales.[1,9,20,21,22,23,24,25] A partir de
estos estudios nace nuestro inters por determinar las
posibles correlaciones que podran presentarse entre las
variables antes mencionadas y la exposicin a bajas
concentraciones de plomo, ya que representa uno de los
poluentes ms importantes en el campo de la toxico
loga ambiental.
Variables hematolgicas: En nuestros estudios realiza
dos en ratones con ingesta diaria de bajas concentracio

nes de plomo (lppm) por perodos de tiempo no mayo
res a 6 meses, observamos un incremento significativo
de los valores medios de glbulos rojos en sangre
(hematocrito) con respecto al grupo control, eviden
cindose, adems, un aumento de formas inmaduras en
frotis analizados. Esta observacin podra estar revelan

do una hiperreactividad de la serie roja medular, efecto
que se contradice con el tpico estado anmico que
poseen los animales expuestos al efecto nocivo del
plomo por largos periodos de tiempo. Angle y col.
(1978) demostraronque la exposicin de ratones a bajas

concentraciones de acetato de plomo (0,17 M) durante
cortos periodos de tiempo (24 das), no modificaba el
nivel de hemoglobina en sangre ni el porcentaje glbu

los rojos (hematocrito), a pesar de constatar la inhibi
cin de procesos enzimticos relacionados con el meta
bolismo eritrocitario. [26] Jacob y col. (2000) observa

ron en nios residentes de regiones de gran polucin
ambiental un leve incremento en el porcentaje de gl
bulos rojos y bajas concentraciones de plomo en sangre,
aunque los ndices hematimtricos mostraron una dis
minucin en la concentracin corpuscular media de

hemoglobina (CHMH) y en el volumen corpuscular
medio eritrocitario (VCM). [25] Es por ello que estos
estudios podran adquirir un importante valor como
ndices sensibles de exposicin a bajas dosis de plomo.
La observacin del frotis sanguneo de nuestros anima
les de experimentacin mostr una mayor tendencia de
agregacin en el grupo expuesto con respecto al grupo
control. Estos resultados presentaran ciertas semejan
zas con los demostrados por Osterode (1996) quin
observ una elevacin significativa de los ndices de fil
tracin y agregacin eritrocitaria en relacin a la expo
sicin crnica al plomo, aunque debemos remarcar que
sus estudios fueron realizados en muestras de sangre de
seres humanos expuestos al Pb2+ por largos periodos
de tiempo. [24] Al respecto, la agregacin eritrocitaria,
objetivada por la tpica disposicin de los glbulos
rojos en pilas de monedas o "roleaux", es el factor que
ms contribuye en la viscosidad de la sangre que fluye
a baja velocidad. Bajo diversas condiciones patolgi
cas, los eritrocitos tienden a agregarse e interfieren en el
flujo normal de la sangre en la circulacin perifrica, lo
que constituira un importante factor en la gnesis de
alteraciones y disturbios hemodinmicos en la micro-
circulacin.^] Por estas razones podramos inferir que

en nuestros ratones bien podramos encontrar lesiones
anatomopatolgicas microvasculares.
Con respecto al fibringeno, se observ una disminu

cin significativa del tiempo de conversin del fibrin
geno en fibrina en los ratones expuestos al plomo en
dosis y tiempo de exposicin mencionados con respec

to al grupo control, mostrando cierta tendencia procoa
gulante en los mismos. Estos hallazgos coinciden con
otros autores, donde se enfatiza la accin procoagulan
te del Zn2+, y otros metales como el Mg2+ y Mn2+
[28]
La basofilia observada se debera a una agregacin

anormal de ribosomas en eritrocitos expuestos al
plomo, como ya fuera objetivada por otros autores. [2]
Variables Metablicas: Algunos autores, tales como
Sterling y col. (1982); Ribarov y col. (1985); Coceo y

col. (1995); Brand y Kleinke (1996); Canesi y col.
(1998), demostraron que la exposicin a metales pesa
dos provoca la inhibicin de sistemas enzimticos del
metabolismo hidrocarbonado, impidiendo una adecua-
Rev. Toxicol. (2001) 18: 82-86
85
Exposicin a bajas concentraciones de plomo en ratones: parmetros bioqumicos
Pirkle J, Brody D, Gunter E, et al. (1994) The decline in blood levis in
da utilizacin de la glucosa por los tejidos con el consi

guiente incremento de su nivel en sangre. [29, 30, 31,
32, 33] En nuestros estudios, los niveles de glucosa
srica en ratones expuestos a bajas concentraciones de
plomo mostraron un incremento significativo con res
pecto al grupo control durante perodos cortos de tiem
po, lo que se refrenda con los hallazgos de los autores
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consultados.
Con respecto al colesterol srico de nuestros ratones

expuestos al plomo, pudimos observar un incremento
significativo de sus niveles con respecto al grupo no
expuesto, sin embargo el nivel de triglicridos en
ambos grupos no mostr diferencias significativas entre
s. Othman y El Missiry (1998) observaron un incre
mento del colesterol srico luego de exponer ratones
albinos a dosis nica de acetato de plomo por va intra
muscular (100 mmol/Kg de peso), aunque los valores
de la trigliceridemia disminuyeron luego de 24 hs. post
exposicin. [34] Skoczynska y Smolik (1994) demos
traron un incremento del colesterol libre y triglicridos
en ratones Bffalo luego de la administracin intragstrica de acetato de plomo en dosis de 70 mg/Kg de peso,
2 veces por semana, durante un lapso de 7 semanas.
[35] Por otro lado, estudios realizados en empleados de
una industria metalrgica mostraron alteraciones signi
ficativas del perfil lipdico luego de la exposicin al
plomo semejantes a los hallados en nuestros animales

de experimentacin aunque a diferentes concentracio
nes de plomo y periodos de exposicin, sugiriendo que
el efecto de metales pesados sobre los niveles de lpidos
en sangre pueden jugar un rol fundamental como facto
res coadyuvantes para el desarrollo de lesiones aterosclerticas. [9]
La actividad del ALA-D se encontr significativamente
disminuida en los ratones expuestos al plomo con res
pecto al grupo control, an a bajas concentraciones y

por periodos cortos de tiempo, permitindonos tomar
este parmetro como marcador fiel y precoz de conta
minacin plmbica.
Si analizamos nuestros hallazgos y los obtenidos por los
autores antes mencionados, estamos en condiciones de
proponer la evaluacin de parmetros metablicos y

hematolgicos de rutina en pacientes con antecedentes
de contacto con el plomo a bajas concentraciones, cual
quiera sea el tiempo de exposicin, a fin de dilucidar
cambios precoces en el normal funcionamiento de la
microcirculacin.
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Revista de
Toxicologa
Evaluacin de las alteraciones conductuales y dopaminrgicas
en ratones con bajas concentraciones de plomo
Martnez Riera N1, Gandur MJ2, Soria N3, Riera de Martnez Villa N4
Departamento de Salud Pblica - Ctedra de Toxicologa - Facultad de Medicina - Universidad Nacional de Tucumn
Lamadrid 875, 2o piso. San Miguel de Tucumn - Tucumn (C.P. 4000 ) - Argentina. E-mail: noramavi@fm.unt.edu.ar 1,2,3 Jefes de Trabajos Prcticos de la Ctedra de Toxicologa
Profesora Titular de la Ctedra de Toxicologa - Directora del Programa de Investigacin del CIUNT
Recibido 29 de Enero de 2001 /Aceptado 27 de Febrero de 2001
Resumen: La investigacin de los efectos del plomoen anima
in neurobiological development is quite complex and contro
les de experimentacin y sus consecuencias en el desarrollo neurolgico conductual es compleja y controvertida.

Conociendo que la maduracin neurolgica de los ratones ha
culminado en edades que oscilan entre los 25-35 das, nuestro
objetivo ha sido investigar si la administracin de soluciones de
versia!.
diferentes concentraciones de plomo, durante tiempos estableci

dos de acuerdo a las dosis-ingesta, produca alteraciones en los
juegos solitariosen animales de experimentacin adultos.
Se trabaj con ratonesadultos de ambos sexos de la cepa C3H,

alimentados con dieta estndar y agua ad libitum. Se utilizaron
seis lotes: tres experimentales que fueron tratados con acetato de
plomo en el agua de bebida en diferentes concentraciones: 1,
1000y 2000 ppm y en los tres grupos controles, la ingesta fue de
agua potable. En este trabajo se estudiaron los juegos solitarios
de los animales:
1)Actividad locomotora, 2) Aseo total, 3) Exploracin subterr

nea (en tiempo y frecuencia) y 4) Exploracin area total. Se
determin el nivel de dopamina presente en el cerebro de los
mismos por espectrofluorometra.
Los resultados obtenidos de las alteraciones conductuales en
los animales de experimentacin analizados con tests no

paramtricos fueron: disminucin significativa de la actividad
locomotora (nmero de cuadros), de la exploracin subterrnea
(en tiempo), de la exploracin area (en tiempo) y del aseo
total, no observndose variaciones significativas en la explora

cin subterrnea (en frecuencia). Las variables investigadas
estaran mediadas por distintos sistemas de neurotrasmisin.
En la dopamina determinada en cerebro de ratones con ingesta

de plomo de 1 - 1000 - 2000 ppm se encontr disminucin sig
nificativa de la mismaen los ratonestratadoscon respecto a los
Taking into account that the neurological maturation in mice

stops after 25 - 35 days from their birth, our aim has been to see
if there were behavioural disorders in adult
mice after the
administration of different concentrations of lead during established periods of time.

This research was done with C3H adult mice from both sexes
fed with a standard diet and ad libitum water. Six lots were
used. Three experimental mice were given different concentra
tions of lead actate in their water: 1 - 1000 - 2000 ppm; the

other three were given tap water.
The following solitary games were researched: 1) locomotion
activity, 2) complete grooming (head washing, body grooming,

paw licking, anogenital grooming), 3) head dipping ( in time
and frequence of occurence) and 4) rearing. The level of dopamine in the mice's brain was determined by spectrophotofluorometry.
By using non-parametrics statistical tests, we confirmed a sig

nificant decrease of locomotor activity (in square numbers),
rearing (in time), grooming (in frecuence), and head dipping (in
time but not in frecuence). These behavioural disorders could
be caused by alterations of differents neurotransmission systems. There has been a considerable decrease of brain dopamine levis in mice contaminated with a dose-ingesta of 1 - 1000
- 2000 ppm lead as opposed to the control group which showed
no changes.
Key words: Lead, Low doses, Behaviour, Dopamine, Mice.
grupos controles.
Palabras clave: Plomo, Dosis Bajas, Conducta, Dopamina,
Introduccin
Ratones.
Abstract: Behavioural and dopaminergic evaluation of mice

alterations with low lead concentration.The research of the
effects of lead in experimental animis and their consecuences
El plomo se encuentra en forma orgnica e inorgnica

diseminado en el medio, provocando efectos txicos.
Toneladas del metal siguen siendo utilizadas en pases

industrializados y en vas de desarrollo produciendo
contaminacin ambiental, desastres ecolgicos y pro
Programa arbitrado y subsidiado por el Consejode Investigaciones
blemas en la salud de los seres vivos. Ha existido siem
de la Universidad Nacional de Tucumn (CIUNT).
pre la tendencia a olvidarel peligroque representa su uso.
Martnez Riera M, Gandur MJ, Soria N, Riera de Martnez Villa N
Alteraciones conductualesy dopaminrgicas en ratones
Las variaciones de la patologa dependen de muchos

factores, condiciones socioeconmico, tipo de vida, ali
mentacin, caractersticas individuales, etc. La incesan
te aparicin de nuevassustancias qumicas y la ausencia

de experiencia clnica en cuanto a sus efectos nocivos
obligan a adoptar criterios cada vez ms estrictos en el
campo de la medicina preventiva.
Cules son las consecuencias? La falta de diagnstico
oportuno en nios puede hacer irreversible la patologa;
se observa en los mismos, trastornos gastrointestinales,
neurolgicos (anorexia, hiperactividad, letargo, dismi

nucin de la actividad ldica, sueo aumentado, ataxia,
convulsiones [1-2] discoordinacin y en casos severos
hipertensin endocraneana, papiloedema, etc.) [3-4-5]

Se ha encontrado en nios y en trabajadores industriales
prdida de memoria, alteraciones en el comportamiento
y aprendizaje que estaran mediadas por sistemas de
neurotransmisores y cambios neuroqumicos. Eviden
cias similares han sido encontradas experimentalmente
en ratones adultas expuestas al plomo. [6]
Conociendo que la maduracin neurolgica de los rato

nes ha culminado en edades que oscilan entre los 25-35
das, se investig si la administracin de soluciones de
diferentes concentraciones de plomo, durante tiempos
determinados de acuerdo a las dosis-ingesta, produca
alteraciones en las conductas no sociales y sociales en
los animales de experimentacin adultos. Se considera a
las primeras como juegos solitarios y a las segundas
como juegos sociales o agresivos. Esta distincin es
importante debido a que estaran mediados por sistemas
de neurotransmisin diferentes; [6-7-8] investigaciones
recientes indican que las serotoninas, dopaminas, etc.
seran las responsables de inducir estos cambios.
Nuestros objetivos fueron estudiar las variaciones con
ductuales de los animales de experimentacin controles
con los tratados con plomo en bajas concentraciones 1
ppm y en concentraciones de 1000y 2000 ppm para eva
luar si en bajas concentraciones de plomo los animales
tienen comportamientos ambulatorios, actividades
exploratorias y grooming comparables entre s.
Para determinar las alteraciones de los neurotransmiso
res se realiz el dosaje de dopamina en los cerebros de

las ratones por espectrofluorometra encontrando una
disminucin de la dopamina disponible en los animales
tratados con respecto a los controles. [9-10-11-12]
Material y mtodo
Se trabaj con ratones de tres meses de edad, adultos, cepa
C3 H, alimentados con dieta estndar y agua ad libitum y
mantenidas con temperatura ambiente constante entre 22
2o, 50 % de humedad relativa ambiente y con ciclos de luz/
oscuridad con intervalos de 12 horas de 7 a 19 hs. y 19 a 7 hs.
Se usaron seis lotes de ratones con n = 10 cada uno; tres lotes
fueron tratados con acetato de plomo en el agua de bebida, a

diferentes concentraciones: 1 ppm, 1000 ppm y 2000 ppm de
88
plomo, en tiempos variados de seisa dos meses de acuerdo al

orden mencionado. El lote de 1 ppm se trat durante 6 meses;
el de 1000y 2000 ppm durante dos meses. Los tres lotes res
tantes en iguales condiciones bebieron agua. Los tiempos
predeterminados fueron por razones de concentracin de

dosis - ingesta.
A los ratones controles y a los tres grupos con ingesta de

plomo se les realiz un seguimiento con dosajes de ALA - D
(cido Delta Amino Levulnico Deshidratasa) para corrobo

rar la ingesta con plomo. [13]
Se realizaron mediciones de diferentes parmetros de activi
dad en una cmara que consiste en una caja de madera de

50 x 50 cm. de lado y de 25 cm. de alto, pintada de negro el
interior con el fondo demarcado con lneas blancas, que for
man cuadrados de 10 x 10 cm. El punto de interseccin que
une cuatrocuadrados presenta un orificio de 1 cm de dimetro.

Las observaciones fueron efectuadas simultneamente por
tres observadores en perodos de 5 minutos, evalundose un

lote de diez ratones por da y bajo condiciones especiales: a
la misma hora de 11 - 13 hs. los das destinados a las medi
ciones, sin ruidos externos, con limpieza de la cmara para

cada animal.
Se estudiaron4 parmetrosen cada animal cronometradosen

un tiempo total de cinco minutos.
1)Actividad Locomotora (locomotion): Conteo del N de

cuadros recorridos en 5 minutos por los ratones.
2) Exploracin subterrnea (Head Deeping):

A) Tiempo: Medicin en segundos de la introduccin del
hocico en los orificios mencionados.
B) Frecuencia: Nmero de veces que realiza la actividad

anterior.
3) Exploracin Area total (rearing): Tiempo en segundos

que el animal levanta sus patas delanteras mantenindose
en esta posicin.
4) Aseo total (Grooming): Frecuencia: Nmero de veces que

el animal se asea la cabeza, el cuerpo, las patas y los geni
tales. [14-15-16-17-18]
Se utiliz para el anlisis de datos obtenidos: Testestadstico

no paramtrico de Kruskal - Wallis, el cual se basaen el cl
culo de las medianas del control y de las tratadas en cada una
de las actividades enunciadas anteriormente (Act. Loe. - Exp.
Subt.(T. y F) - Act. Area y Aseo). Y el de Kruskal - Wallis

de mltiples comparaciones que compara las medianas de los
tratados entres y con el control en cada unade lasactividades.
Se realiz el dosaje de dopamina utilizando el mtodo de
Welch and Welch [10] en extractos de cortezacerebral y tallo
cerebral. Las mediciones fueron realizadas con espectro-
fluormetro EM, (sean range 300.0 a 600.0 nm); las lecturas

fueron efectuadas en rangos de longitud de onda de excita
cin que van entre los 335.0 y los 474.0 nm. [ 20-21 ]
Resultados
En los animales con ingesta de plomo, en relacin con

los ratones controles, se registraron las siguientes
variantes en los parmetros estudiados, analizados
mediante el Test de Kruskal - Wallis y Kruskal - Wallis
de comparaciones mltiples.
Rev.Toxicol. (2001) 18: 87-91
1. Actividad Locomotora: Grfico N l:Se analiz la
mediana del grupo control con las medianas de los

grupos tratados encontrndose lo siguiente: la media
na del grupo control fue de 218; el grupo tratado l (1
ppm de acetato de plomo) la mediana fue de 142; el
grupo tratado 2 (1000 ppm) la mediana fue de 121 y
el grupo tratado 3 (2000 ppm) la mediana fue de
105,5. Se encontr con este test diferencia significati
va de las medianas entre el grupo control y los grupos
tratados con un valor de P de < 0,0001 y con un nivel
de significancia del 5 %.
Alteraciones conductuales y dopaminrgicas en ratones
En las determinaciones de dopamina realizadas en cor

teza cerebral y tallo cerebral los picos de intensidad
obtenidos fueron: Dopamina pura (testigo) 0.972, en los
ratones controles ( sin ingesta de plomo) 0.744 0,036
y en los ratones con ingesta de plomo 0.574 0.040 con
un p < 0.05; los resultados mostraron una disminucin
significativa con un p < 0.05 analizados con el test t de

Student.
20O0pp
Hl h
2. Exploracin Subterrnea:
Tiempo: Grfico N 2. Se analiz la mediana del
grupo control con las medianas de los grupos trata

dos encontrndose lo siguiente: la mediana del
grupo control fue de 93; el grupo tratado 1 (1 ppm
de acetato de plomo) la mediana fue de 17.5; el
grupo tratado 2 (1000 ppm) la mediana fue de 15.5
y el grupo tratado 3 (2000 ppm) la mediana fue de
8.5. Se encontr con este test diferencia significati
va de las medianas entre el grupo control y los gru
pos tratados con un valor de P de < 0,0001 y con un
nivel de significancia del 5 %.
*fS-T
r -t 1#>
Grfico N 1: ActividadLocomotora (locomotion)
Frecuencia: Grfico N 3. Se analiz la mediana del
grupo control con las medianas de los grupos trata

dos encontrndose lo siguiente: la mediana del
grupo control fue de 6.5; el grupo tratado 1 (1 ppm
de acetato de plomo) la mediana fue de 6.5; el grupo
tratado 2 (1000 ppm) la mediana fue de 4.5 y el
20O0pp
grupo tratado 3 (2000 ppm) la mediana fue de 8.5.

Con este test, no se encontr diferencia significativa
de las medianas entre el grupo control y los grupos
tratados.
3. Exploracin Area Total (rearing): Grfico N 4. Se

analiz la mediana del grupo control con las medianas
de los grupos tratados encontrndose lo siguiente: la
mediana del grupo control fue de 113; el grupo trata
do 1 (1 ppm de acetato de plomo) la mediana fue de
73.5; el grupo tratado 2 (1000 ppm) la mediana fue de
55 y el grupo tratado 3 ( 2000 ppm ) la mediana fue
de 68.5. Se encontr con este test, diferencia signifi
cativa de las medianas entre el grupo control y los
grupos tratados con un valor de P de < 0,0001 y con
un nivel de significancia del 5 %.
Grfico N2: Exploracin Subterrnea en tiempo (head deeping)
2000pp
lOOOpp
4. Aseo Total (Grooming): Grfico N 5. Se analiz la

mediana del grupo control con las medianas de los
grupos tratados encontrndose lo siguiente: la media
na del grupo control fue de 3; el grupo tratado 1 (1
ppm de acetato de plomo) la mediana fue de 2; el
grupo tratado 2 (1000 ppm) la mediana fue de 2 y el

grupo tratado 3 (2000 ppm) la mediana fue de 2. Se
encontr con este test, diferencia significativa de las
medianas entre el grupo control y los grupos tratados

con un valor de P de < 0,006 y con un nivel de signi
ficancia del 5 %.
Grfico N3: Exploracin Subterrnea enfrecuencia (head deeping)

Rev. Toxicol. (2001) 18: 87-91
89
Alteraciones conductualesy dopaminrgicas en ratones
expresan que los disturbios de la conducta animal seran

producidos poralteraciones dosis dependiente en lossis
200Opp
temas de neurotransmisin en ciertas regiones del cere
bro, Kala y Jadhav (1995) [9] consideran la disminucin

significativa de la dopamina y de sus metabolitos en
ratas expuestas en forma crnica a concentraciones de
50 ppm de plomo. Govoni et al, [22] hablan del efecto
lOOOpp
E-
del metal sobre reas especficas como el ncleo accumIpp
bens y el estriado, provocando alteraciones en la con

centracin de dopamina, serotonina y sus metabolitos.
Estos antecedentes bibliogrficos destacan las alteracio
-4W-
-4&-,
r-ty
Grfico N 4: Exploracin Area Total (rearing)
nes neuroconductuales en animales de experimentacin

con ingesta de altas dosis de plomo.
Los resultados obtenidos en ratones con ingesta de bajas
concentraciones de plomo de 1 ppm en el estudio de los
juegos solitarios presentan comportamientos y conduc

tas similares a los de 1000y 2000 ppm del metal; anali
2000pp
zados con el Test de Kruskal - Wallis (de comparaciones
fh
mltiples) que compara las medianas de los tratados

entre s con el control de cada una de las actividades; no
se encontraron diferencias significativas entre los distin
1000pp
tos grupos.
Determinamos dopamina en cerebro de ratones con 1,

Ipp
1000 y 2000 ppm de ingesta de plomo, encontrando dis

minucin significativa de la misma en todos los grupos
tratados con respecto a los controles. Esto nos lleva a
preguntarnos si el efecto del metal sobre la dopamina no
th
Ht
sera tambin sobre otras reas del cerebro an no estu

diadas.
Consideramos que debemos resaltar la importancia de

Grfico N 5: Aseo Total (Grooming)
los cambios de conducta encontrados en ratones con 1
ppm (bajas concentraciones de plomo) y la marcada dis

minucin de dopamina en los mismos por las investiga
Discusin
ciones neuroqumicas realizadas.
Se trabaj con ratones de 3 meses, animales adultos,

debido a que los ratones en etapa de adolescencia (entre
la cuarta semana de vida hasta la octava semana) pre
sentan conductas estereotipadas. [10]
En los estudios realizados por nuestro grupo se evalua
ron los juegos solitarios en ratones adultos con ingesta

de plomo a diferentes concentraciones, encontrando
variaciones significativas en la actividad locomotora,
exploracin subterrnea en tiempo, en la actividad area
y en el aseo total lo que evidencia que la actividad
exploratoria de los mismos se encuentra alterada; rela
cionando estas actividades con las alteraciones dopa
minrgicas en cerebro.
Skafq- ur - Rehman (1991) [10] describeque el plomo

induce anomalas del comportamiento en el cual estaran
involucradas las catecolaminas. Luthman et al (1994)
[19] apoyan la hiptesis queel plomo induce cambios en

la destreza motora y en el comportamiento exploratorio
de los ratones con altas concentraciones de plomo, las
cuales estaran relacionadas con el sistema de neuro-
transmisin de dopamina. Kala y Jadhav (1995) [21]

90
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ment differentially affects dopamine synthesis in various rats brain
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aetox@uhm.es
A%

Organiza: Dr.Antonio Juan Garca Fernndez(ajgf@fcu.um.es)

Rev. Toxicol. (2001) 18:87-91
91
Rev. Toxicol. (2001) 18: 92-98

Revista de
Toxicologa
La bsqueda de informacin toxicolgica:
mdulo prctico de aprendizaje
Repetto G ia\ Moreno IM', del Peso A2, Repetto M l, Carnean AMl
1rea deToxicologa. Universidad de Sevilla.
2Instituto Nacional de Toxicologa deSevilla. Apdo. Postal 863. 41080 Sevilla.
Recibido 29 de Enero de 2001 / Aceptado 14 de Mayo de 2001
Resumen: Los toxiclogos del siglo XXI han de ser capaces

de buscar y manejar con eficacia la exponencialmente crecien
te informacin toxicolgica, gran parte de la cual est disponi

ble gratuitamente en Internet. Con esta finalidad el rea de
Toxicologa de la Universidad de Sevilla ha desarrollado un
mdulo prctico especfico para toxiclogos establecidos y

estudiantes de Toxicologa, tanto presenciales como virtuales.
Se facilita la distincin entre los diferentes tipos de fuentes
de informacin toxicolgica, su localizacin, interpretacin
y manejo para muy diversas reas toxicolgicas (regu
ladora, ocupacional, clnica, experimental, ambiental, etc.).
Atendiendo a la amplitud del campo de bsqueda se utilizan
buscadores generales, buscadores para compuestos qumicos
y buscadores especializados. Se han seleccionado 50 direccio
nes de gran inters y, para acelerar el aprendizaje, se ha desa

rrollado BUSCATOX, un buscador que facilita el acceso a
bases de datos bibliogrficas y de informacin depurada,
estando disponible en la pgina http://www.farmacia.us.es/
toxicologia.htm. En el mdulo se plantea una serie de pregun
tas que se han agrupado temticamente, lo que permite la familiarizacin sucesiva con diferentes formas de presentacin de
la informacin toxicolgica.
Palabras clave: Informacin toxicolgica, bsqueda, Internet,
enseanza de toxicologa
Abstract: Searching for toxicolgica! information: a practical learning project. Toxicologists of the XXI century have
to be able to search and use with efficiency the exponentially
growing toxicolgica! information. Most of the data is now
freely available on the Internet. The rea of Toxicology of the

University of Sevilla has developed an specific practical pro
ject for established toxicologists and for students of toxicology.
The system facilitates the differentiation among the various
types of sources of toxicological information, their localization, interpretation and use in diverse toxicological reas (regulatory, oceupational, clinical, experimental, environmental,
etc.). According to the spectrum of the search, general search
engines, search engines for chemicals, and specialized search
engines are used. More than 50 very interesting addresses were
selected. To speed up learning, a search tool called BUSCA
TOX was developed to faciltate the access to bibliographic

and factual databases. It is available at http://www.farmacia.
us.es/toxicologia.htm. A series of questions for each rea is
proposed, allowing the progresive familiarization with the di
fferent forms of presentation of the toxicological information.

Key words: Toxicological information,search, Internet, teaching
toxicology.
Introduccin
En los ltimos aos se ha facilitado la disponibilidad

a la enormemente creciente informacin toxicol
gica gracias a que muchas bases de datos han permiti

do el acceso gratuito a las mismas a travs de Internet
[1]. Esto condiciona a que, en este siglo XXI, los
toxiclogos profesionales y estudiantes de Toxico
loga deban adaptarse para ser capaces de manejar
eficientemente las herramientas que ponen a su alcan
ce esta informacin. Con esta finalidad el rea de
Toxicologa de la Universidad de Sevilla ha prepa

rado un mdulo especfico de aprendizaje, que se
describe en el presente artculo, que est dando exce
lentes resultados tanto en la preparacin de estudian
tes de pre y postgrado, presenciales y virtuales (ej:
http://www.vtc.us.es/postgrad/c320/presentacion.htm),
como en el reciclado de toxiclogos con aos de ejer
cicio [2].
Los objetivos especficos que se persiguen en este
mdulo prctico incluyen establecer la distincin
entre los diferentes tipos de fuentes de informacin
toxicolgica, su localizacin, interpretacin y mane
jo; la familiarizacin con la terminologa especfica
mente toxicolgica (CAS, EINECS, MSDS, TLV)
y con la empleada en las bases de datos accesibles
gratuitamente en Internet; as como el acceso a infor
macin de muy diferentes reas toxicolgicas (regu
*Aquin dirigir la correspondencia. Dr. Guillermo Repetto,

Email: repetto@cica.es
ladora, ocupacional, industrial, clnica, experimental,

ambiental...)
Repetto G, Moreno IM, del Peso A, Repetto M, Carnean AM
La bsqueda de informacin toxicolgica: mdulo prctico de aprendizaje
Disponibilidad de la Informacin
Toxicolgica
Antes de 1990 el acceso a la informacin toxicolgica
estaba muy limitado, quedando sta concentrada en
algunas bases de datos privadas o comerciales, o direc
tamente en revistas y directorios de resmenes de publi
caciones. A partir de entonces la informacin pasa a ser
compartida. Comienza la disponiblidad a travs de
Internet en diversas bases de datos de gran inters, ya
que sus propietarios permiten su difusin. A partir del
ao 2000 se empieza a generalizar el acceso a textos
completos, incluyendo los artculos de revistas, habien
do surgido en la actualidad el debate acerca de la nece
sidad de la libre disposicin de los mismos.
Entre los tipos de servicios gratuitos relacionados con la
toxicologa podemos citar la existencia de foros de
debate a travs de web o correo electrnico, como
TOXICOL- Foro de Toxicologa, o 3ERRES - Foro de

Alternativas a la Experimentacin Animal [3]; comuni
dades virtuales con potentes herramientas y reas de
trabajo en grupo, como FARMATOXI; servicios de
noticias va web o correo electrnico; programas
informticos de libre distribucin [4]; o enlaces con
informacin de muy diverso tipo, incluyendo bases de
datos de informacin depurada, de informacin
bibliogrfica con resmenes de artculos, o de textos
completos de publicaciones. Lgicamente tambin
existen sistemas no gratuitos.
Las bases de datos en Internet presentan una serie de
ventajas que incluyen el libre acceso desde cualquier
lugar, la inmediatez de la respuesta, la disponibilidad de
la ltima versin de la informacin, fcilmente actuali
zada, y la gran variedad y amplitud de contenidos de la
misma. Entre los principales inconvenientes figura que
las direcciones de acceso son muy cambiantes, lo que

obliga a comprobar continuamente su funcionamiento.
La operatividad de los servidores y las limitaciones de
las conexiones restringen actualmente el acceso a algu

nas direcciones, particularmente a determinadas horas
del da. As mismo, las bases de datos emplean diferen
tes criterios para la clasificacin y bsqueda de la infor
macin, lo que obliga al usuario a adaptarse y a recor
dar las peculiaridades de cada una de ellas si desea
obtener con rapidez resultados tiles. De igual modo,
algunos navegadores resultan incompatibles para deter
minadas direcciones. El idioma puede suponer una
limitacin ms, ya que la mayor parte de las bases de
des fisicoqumicas, produccin y localizacin de los

fabricantes, procedimientos analticos, medidas de
seguridad ocupacionales y de manipulacin y transpor
te, emergencia, tratamiento de intoxicaciones, cintica
y exposicin ambiental, biorremediacin, toxicidad y
cintica en diferentes organismos, e informacin de
normas reguladoras. Estos datos se encuentran en una
gran cantidad de bases disponibles, por lo que los crite
rios ms tiles para seleccionarlas debieran basarse en
la relevancia de la informacin que contengan; la fide
lidad de los mismos a los documentos originales; la
objetividad en el tratamiento de los datos, separando la

informacin de cualquier tipo de anuncios, y si es posi
ble, citando la fuente original; la mayor cobertura posi
ble; y la actualizacin peridica [5]. La propiedad del
sistema debiera quedar clara, as como la autora de los
documentos. El respaldo de instituciones de prestigio
supone un valor aadido de gran inters [6]. Debemos
remarcar que cuando una informacin no figura en una
determinada base de datos, esto no debiera interpretar
se en ningn sentido, ya que es posible que esos datos
simplemente todava no hayan sido incluidos.
En la prctica, atendiendo a la amplitud del campo de
bsqueda, se utilizan buscadores generales, buscadores
para compuestos qumicos y buscadores especializados.
Los portales o buscadores generales (Google, Altavista,
Yahoo, Excite, etc.) pueden ser tiles para encontrar
documentos sobre diversos compuestos. Aunque no
garantizan el xito de la bsqueda ni la objetividad de
la informacin, en ocasiones resultan interesantes por
su capacidad de localizar documentos y pginas por
gran parte de la red, aunque no revisan bases de datos
especficas.
Los buscadores para compuestos qumicos, particular
mente ChemFinder o ChemIDplus, resultan de enorme
inters ya que ofrecen un listado de bases de datos en
las que puede encontrarse informacin concreta sobre el
producto. ChemIDplus facilita la identificacin inequ
voca de 350.000 sustancias, incluyendo las estructuras
de ms de 56.000. TOXNET (Toxicology data network)
es un conjunto de excelentes bases de datos gestionado
por la Biblioteca Nacional de Medicina norteamericana
que se est convirtiendo en el ms completo accesible

gratuitamente va web [7].
Una opcin ms refinada consiste en realizar una bs
queda dirigida en buscadores especializados enfocados
al tipo de informacin precisada. Para ello es impres

cindible disponer de un listado actualizado de las mejo
res bases de datos disponibles en cada momento. Para el
presente mdulo se ha realizado una seleccin de unas
datos estn en ingls.
50 direcciones de gran inters, escogidas de entre los
Dnde se encuentra la informacin

toxicolgica?
ms de 400 enlaces actuales con informacin toxicol
gica de calidad, y que se incluyen en la Tabla n 1.

Pueden encontrarse relaciones ms detalladas en dife
Los datos fundamentales utilizados en toxicologa
incluyen la identificacin de la sustancia, sus propiedaRev. Toxicol.
rentes publicaciones [1-9]. Para facilitar el aprendizaje

se ha desarrollado BUSCATOX, un buscador que per(2001)18:92-98
93
La bsquedade informacintoxicolgica: mduloprctico de aprendizaje
Tabla 1. Seleccin de bases de datos toxicolgicas en Internet

1. Bsquedas generales de Informacin Toxicolgica
Chemfinder (metabuscador) http://www.chemfinder.com/
ChemIDplus http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/
Ecdin - Environmental Chemicals Data and Information
Network http://ecdin.etomep.net/
Hazardous Substances Data Bank
http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen7HSDB
ATSDR
http://atsdrl.atsdr.cdc.gov:8080/gsql/sitecontam.script
TOXNET- Toxicology data network.
http://toxnet.nlm.nih.gov/
Entidades relacionadas con seguridad qumica
http://www.nihs.go.jp/GINC/webguide/csinfo.html
EXTOXNET Pesticide Information Profiles (PIPs)
http://ace.orst.edu/info/extoxnet/pips/ghindex.html
2. Hojas de seguridad qumica
Fichas Internacionales de Seguridad Qumica
http://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/spanish.htm
3. Emergencias qumicas
Erg2000
http://www.tc.gc.ca/canutec/erg_gmu/erg2000_menu.htm
4. Interpretacin de concentraciones txicas:
Tabla de Valores de Referencia dn Fluidos Biolgicos INTSE http://www.mju.es/toxicologia/sitsevittab.htm
5. Tratamiento intoxicaciones
http://www.intox.org/pagesource/treatment/treatment.htm
6. Cncer / Reproduccin
CCRIS- Chemical Carcinogenesis Research Information
System http://toxnet.nlm.nih.gov/cgibin/sis/htmlgen?CCRIS
GENE-TOX- Genetic Toxicology
http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen7GENETOX
EMIC- Environmental Mutagen Information Center
http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen7EMIC
DART/ETIC- Developmental and ReproductiveToxicology

http://toxnet.nlm.nih.gov/cgibin/sis/htmIgen?DARTETIC.htm
7. Evaluacin del riesgo
International Toxicity Estimates for Risk (ITER) Datbase

http://www.tera.org/iter
ASTDR ToxFAQs (toxicological summaries)
http://atsdrl.atsdr.cdc.gov:8080/toxfaqta.html
8. Evaluacin toxicidad: Protocolos
OECD http://www.oecd.org/ehs/test/testlist.htm
Unin Europea http://ecb.ei.jrc.it/testing-methods/
EPA http://www.epa.gov/0ST/WET/disk2/
INVITTOX - FRAME/ERGATT/ECVAM in vitro experi
mental methods http://www.invittox.com/
Model organisms for biomedical research / Modelos expe
rimentales http://www.nih.gov/science/models/
9. Toxicologa ambiental
Ecotox: http://www.epa.gov/ecotox/
11. Legislacin EU, US

Legislacin Europea
http://europa.eu.int/eur-lex/es/search.html
Compuestos existentes
http://ecb.ei.jrc.it/existing-chemicals/
Nuevos compuestos http://ecb.ei.jrc.it/new-chemicals/
Sanidad Ambiental Espaa: Registro de Plaguicidas,
Calidad de aguas http://www.msc.es/salud/ambiental/
Legislacin Espaola
http://www6.uniovi.es/boe/busca.html
12. Farmacologa
ECPHIN- European Community Pharmaceutical

Information Network http://ecphin.etomep.net/
Pharminfo http://pharminfo.com/drugdb/db_mnu.html
Directorio de Recursos Espaoles en Farmacologa
http://www.imim.es/imas/imim/DREF.htm
Agencia Espaola del Medicamento
http://www.msc.es/agemed/princip.htm
13. Simulaciones
The Axon Potential Simulator
http://www.phypc.med.wayne.edu/jeffram/axon3.htm
GTEMA- Grupo de Trabajo Especializado en Mtodos
Alternativos http://tox.umh.es/aet/grupos/gtema/
14. Organizaciones relacionadas con la Toxicologa
ECB- European Chemical Bureau
http://www.ei.jrc.it/report/ecb.html
The International Agency for Research on Cncer (IARC)
http://www.iarc.fr/
EPA- US Environmental Protection Agency
http://www.epa.gov
AET- Asociacin Espaola de Toxicologa
http://tox.umh.es/aet/
GTEMA- Grupo de Trabajo Especializado en Mtodos

Alternativos http://tox.umh.es/aet/grupos/gtema/
EUROTOX- European Society of Toxicology
http://www.uta.fi/eurotox/
SETAC- Society of Environmental Toxicology and
Chemistry http://www.setac.org
INT- Instituto Nacional de Toxicologa (E)
http://www.mju.es/toxicologia/intframe.html
TIAFT- The International Association of Forensic
Toxicologists http://www.tiaft.Org//
STP- Society of Toxicologic Pathology http://www.tox-
path.org/
rea de Toxicologa. Universidad de Sevilla
http://www.farmacia.us.es/toxicologia.htm
15. Foros en espaol
[TOXICOL]- Foro de Toxicologa

http://www.rediris.es/list/info/toxicol.html
[3ERRES]- Foro de Alternativas a la Experimentacin

Animal (GTEMA)
10. Informacin bibliogrfica en toxicologa // Mecanismos

TOXLINE- Toxicology Literature Online
http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen7TOXLINE
94
Agrcola- AGRICultural OnLine Access

http://www.nal.usda.gov/ag98/ag98.html
Medline y otras http://gateway.nlm.nih.gov/gw/Cmd
http://www.rediris.es/list/info/3erres.html
[FARMACOL] - Foro de Farmacologa
http://www.rediris.es/list/info/farmacol.html
[FARMATOXI] - Comunidad Virtual de Farmacologa y
Toxicologahttp://farmatoxi.rediris.es
Rev. Toxicol. (2001) 18: 92-98
La bsqueda de informacin toxicolgica: mdulo prcticode aprendizaje
Repello G. Moreno IM, del Peso A, Repetto M, Carnean AM
mite el acceso a las citadas direcciones, y del que se
cidad, etc. La eleccin de los trminos adecuados
reproduce una parte en la figura 1. BUSCATOX est
requiere prctica, por lo que es muy til comenzar con

palabras clave de alguna publicacin de tema semejan
te al objetivo. Las diferentes estrategias de ir aadiendo
o reduciendo trminos persiguen obtener un nmero
adecuado, es decir, suficiente pero no demasiado alto
que permita manejar las respuestas.
disponible en la pgina del rea de Toxicologa de la

Universidad de Sevilla (http://www.farmacia.us.es/
toxicolosia.htm).
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temo
La eficiencia en
hxnw
M1^'W'WHlW'lMllt,Hifl'H'H4i=iM^J
BUSCATOX
1 BSQUEDAS GENERALES DE INFORMACIN
TOXICOLGICA
F.CDIN HSMi CHF.MFINDF.R C III'.MIDPI.I'S A I SDR TOXNF.T F.XTOXNF.T
HW1'14^'l;MJ*l']l.'ilH.I pcs
IJ,MJ;HJiH>J.-i>llllAIWiUEra2000
4 CONCENTRACIONES
~|srrllNTSK
TOXICAS
5 TRATAMIENTO
INTOX
INTOXICACIONES
6 CNCER/REPRODUCCIN
CCRIS
GF.NF.-TOX
F.MIC
DART/T.T1C
localizar
informacin
exclusiva
del compuesto solicitado es muy variada dependiendo

de la base de datos. Por ejemplo, es del 63% para
ChemFinder y del 73% para ChemIDplus [9]. Este
aspecto es fundamental ya que muchas publicaciones
citan los compuestos estudiados con nomenclaturas
antiguas. Es muy conveniente seguir las recomendacio
nes de la International Union of Pur and Applied
Chemistry (IUPAC) o mejor an, emplear el nmero
clave exclusivo asignado por el Chemical Abstracts
Service (CAS) para ms de 23 millones de sustancias.
Otras entidades tambin emplean sus propias claves,
como RTECS, EINECS, EEC, etc.
1TER
ASTDR ToxFAOs
Figura 1. Imagen de la herramientade seleccin BUSCATOX.

elaborada por el rea de Toxicologa de la Universidad de
Sevilla para facilitar la localizacin de informacin toxicol
gica (http://www.farmacia\ us. es/toxicologia. htm).
Cmo se localiza la informacin

toxicolgica?
En primer lugar es preciso definir claramente cul es la
informacin que se desea encontrar. Una vez estableci
da la conexin a Internet se abre el navegador, siendo a
veces necesario instalar algn programa accesorio. En
la ventana de seleccin se teclea exactamente la direc
cin completa de la pgina de acceso a cada base de

datos, que se identifica con las siglas "http", o se pulsa
el icono correspondiente en BUSCATOX. Cuando se
abre la pgina, se escriben en la ventana de bsqueda de
la misma los trminos que mejor definan el objetivo de
la bsqueda. En algunas bases de datos la bsqueda se
realiza a travs de mens, pulsando sucesivamente en
las letras y trminos, generalmente subrayados y en
azul, que enlazan sus contenidos.
Es recomendable preparar previamente una lista con los
descriptores, sinnimos o frases que mejor definan el
objetivo [8], usando el idioma de la base de datos. Los
trminos suelen combinarse entre s para reducir el
nmero de respuestas, empleando cuando sean necesa
rio comandos de inclusin de ambos (y/and/+), inclu
sin de alguno (o/or/,) o exclusin (no/not/-). Para no
perder informacin, se recomienda utilizar trminos en
singular, o mejor an, usar slo la parte bsica de la
palabra, truncamiento que en algunos archivos ser pre
ciso sealar con smbolos como "*" "?". Por ejemplo,
si el trmino empleado es "toxi*", la bsqueda iden
tificar todas las variantes, como toxinas, txico, toxiRev. Toxicol.
Mdulo prctico de aprendizaje

Para realizar el mdulo slo se precisa una conexin a
Internet, ya que las direcciones escogidas no exigen sus
cripcin. El tiempo empleado en realizar los ejercicios
propuestos variar entre 3 y 5 horas. En una primera fase
se explican sucintamente las caractersticas de las bases
de datos y se van planteando preguntas sobre muy diver
sos aspectos toxicolgicos. Las preguntas se agrupan
temticamente, sugirindose una pgina de Internet en la
que iniciar la bsqueda. Ello permite la familiarizacin
sucesiva con diferentes formas de presentacin de la
informacin toxicolgica. Seguidamente se han de selec
cionar y proponer las pginas ms adecuadas para contes
tar a las preguntas, motivndole para que localice las
bases de datos con informacin ms adecuada. Entre
parntesis se facilitan algunas palabras en ingls.

Se recomienda realizar el mdulo completo por el orden
sealado. Si no se encuentra la respuesta a una pregun
ta en un mximo de 10 minutos, es preferible seguir con
la siguiente y volver despus. Las direcciones de bs
queda pueden teclearse directamente, o bien puede faci
litarse en gran medida el procedimiento si se accede al
buscador desarrollado para el mismo, BUSCATOX,
disponible en la direccin http://www.farmacia.us.es/
toxicologia.htm.
1. Bsqueda de Informacin toxicolgica general

Como se ha indicado previamente, para la localizacin
de datos generales o de toxicidad en animales y humanos
podran utilizarse buscadores generales, buscadores para
compuestos qumicos (ChemFinder o ChemIDplus) y
buscadores especializados. Dependiendo de las condicio
nes de acceso se sugiere iniciar la bsqueda en ECDIN
(2001)18:92-98
95
La bsqueda de informacin toxicolgica: mdulo prctico deaprendizaje
(Environmental Chemicals Data and Information
Network), que incluye unas 120.000 sustancias y la legis

lacin europea sobre las mismas. Para esta base de datos
no se recomienda emplear el buscador Internet Explorer.

La basemspotente actualmente es su contrapartida nor
teamericana HSDB (Hazardous Substances Data Bank)
que revisa ms de 4500 compuestos.
1.1. Se ha producido una autointoxicacin humana por
el herbicida paraquat. Para el tratamiento y prepa
racin del informe se precisan los siguientes datos:
N EINECS, N CAS, N RTECS, N EEC; cul es
la clasificacin y etiquetado en Europa?; cul es la
especie animal ms sensible?; cul es la dosis ms
baja que ha producido la muerte en el hombre
(DLL0)?; es conveniente el tratamiento con oxigenoterapia?
1.2. Al analizar unas latas de conserva se detecta una
concentracin de arsnico de 2 mg/kg.

Respeta este alimento la concentracin mxima
permitida de arsnico en alimentos y bebidas en la

Unin Europea? Cul es el lmite? (arsenic)
1.3. En una empresa norteamericana que produce pla
guicidas se detecta una concentracin en el aire
de 5 mg/m3 de arsnico Cumple esta empresa

los valores lmite de exposicin ambiental laboral
de arsnico en USA? Cul es el valor umbral lmi
te (TLV)?
1.4. Cmo est clasificado el arsnico por el IARC en

relacin con la carcinogenicidad?
1.5. Qu informacin se encuentra sobre el compuesto
sulfato de talio en la base de datos de ECDIN? (thallium sulfate).
1.6. Qu significado tienen los hallazgos de la pregun
ta anterior?
1.7. Qu factores determinan la velocidad de acetilacin de Dapsone? Se sugiere utilizar la base de
2.2. Cul es el coeficiente de reparto octanol/agua de

la hidroquinona?
2.3. Cules son los efectos de la exposicin prolonga
da al herbicida aminotriazol?
3. Emergencias qumicas
En los casos de emergencia qumica es necesario dispo
ner rpidamente de informacin sobre las caractersti
cas fsico-qumicas y de toxicidad. Algunas bases de
datos, como ERG2000, han elaborado fichas que facili
tan la respuesta.
3.1. Se ha producido un accidente de un camin que
transporta acetileno. Las autoridades nos consultan
sobre cules seran las medidas a adoptar (acetylene).
3.2. Cul sera el rea a aislar ante un escape de amo
niaco que se ha incendiado? (ammonia).
3.3. Qu puede ocurrir con los contenedores de amo
niaco al calentarlos?
3.4. En una intoxicacin por flor, convendra aplicar

respiracin artificial? (fluorine).
4. Interpretacin de concentraciones txicas

Uno de los aspectos ms complejos en toxicologa lo
constituye la interpretacin de los valores analticos
de compuestos en muestras de intoxicados. Se reco
mienda emplear la Tabla de Valores de Referencia
en Fluidos Biolgicos http: //www.mju.es/toxicologia/ sitsevittab.htm
4.1. Se ha encontrado a un hombre de unos 25 aos y
75 Kg de peso en la calle con un cuadro compati
ble con una intoxicacin. La analtica sangunea
ofrece los siguientes resultados: 1 mg/L de acebutolol en suero; 40 mg/L de acetazolamida en san
gre; y 30 mg/L de acetona en orina. Cmo se
interpretan estos datos?
datos HSDB.
1.8. Qu compuesto de los generados es responsable de

la metahemoglobinemia y hemolisis por dapsone?
1.7. Cunto tiempo separa la aparicin de los picos de
cocana en plasma y la mxima euforia?
2. Hojas de seguridad qumica

En las hojas de seguridad qumica (MSDS) se encuen
tra la informacin bsica sobre las sustancias en forma
algo ms ampliada de la que aparece en las etiquetas de

los productos. Se sugiere acceder a las Fichas Interna
cionales de Seguridad Qumica en:
http://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/spanish.htm
2.1. En una industria se va a utilizar una serie de com
puestos, y es necesario conocer previamente las

recomendaciones para su transporte y uso. Cules
son las medidas de seguridad adecuadas para el
almacenamiento del plaguicida paration?
96
5. Tratamiento intoxicaciones
El tratamiento especfico para cada sustancia puede

encontrarse en bases de datos generales como HSDB, o
en el caso de sndromes puede ser til http://www.
intox.org/pagesource/treatment/treatment.htm
5.1. Cul sera el tratamiento indicado en una rabdomiolisis inducida por amatoxinas? (rhabdomyoliysis).
5.2. Qu tratamiento estara indicado en un sndrome
serotoninrgico por cocana?
6. Cncer / Reproduccin
Los datos que no figuren en bases de datos generales
pueden obtenerse en las especficas para estos tipos de
efectos.
6.1. Cul es la clasificacin de la sacarina en relacin

a su capacidad carcinognica? (saccharin)
Rev. Toxicol. (2001) 18: 92-98
Repetto G Moreno IM, del Peso A, Repetto M, Carnean AM
microtbulos, necesitamos localizar un artculo
7. Evaluacin del riesgo

Los valores empleados en la evaluacin del riesgo txi
co se pueden buscar en International Toxicity Estimates
for Risk (ITER) Datbase http://www.tera.org/iter
7.1. Cules son los valores de referencia en toxicidad
oral (no cncer) para el fungicida pentaclorofenol?
(pentachlorophenol).
7.2. Cul es la dosis de referencia (no cncer) para
Tetraetil plomo? (tetraethyl lead)
8. Evaluacin toxicidad: Protocolos OCDE, EPA
La Organizacin para la Cooperacin y el Desarrollo

Econmico, la Agencia de Proteccin Medioambiental,
etc establecen protocolos estandarizados que son exigi
dos por las diversas regulaciones para evaluar la toxici
dad y caracterizar compuestos y muestras.
8.1. Cul es la clave y la denominacin del protocolo
oficial de la OCDE para la determinacin de la
dosis letal media por va oral?
8.2. Cul es la clave del procedimiento para evaluar la
sensibilizacin drmica en la Unin Europea?
8.3. Dnde pueden encontrarse modelos alternativos
al uso de animales?
9. Toxicologa Ambiental
La bsqueda de datos de toxicidad sobre el medio
ambiente de compuestos qumicos puede realizarse en
la base de datos Ecotox. Su sistema de bsqueda senci
lla (quick search) es muy til. Las denominaciones de
los organismos de ensayo pueden introducirse en ingls
o en terminologa latina.
9.1. Cual es la concentracin letal media a 96 hr de
exposicin para el compuesto con nmero CAS
7718549 en el cangrejo Orconectes limosusl
9.2. Cul es la concentracin eficaz media (y su inter
valo de confianza) para 48 hr de clordane en el
cladcero Daphnia magna? (chlordane).
9.3. Cul es la CL50 a los 8 das de heptaclor en perdiz
japonesa? (heptachlor, Coturnixjapnica).
9.4. Cul es el nivel sin efecto observado a los 21 das
de exposicin a 2,4-dinitrofenol en Oncorhynchus
mykiss? (dinitrophenol)
10. Informacin bibliogrfica toxicolgica //

Mecanismos
cientfico reciente que emplee un mtodo colorimtrico para detectarlas. Cul es el primer
autor? (microcystin, colorimetric).
10.2. En qu revista fue publicado un trabajo sobre
el contenido de cobalto, manganeso, y alcohol
en cervezas de nuestro rea? (cobalt, manganese,
ethanol, beer).
10.3. En el ao 2001 se public un artculo sobre dioxinas en la revista Archives of Environmental
Contamination Toxicology; Quin fue el primer

autor del trabajo? Se recomienda introducir las
abreviaturas de las revistas, en vez del nombre
completo (dioxin).
11. Legislacin EU, US

Una gran diferencia de la toxicologa, y particularmen
te de su rama reguladora, con respecto a otras discipli
nas se deriva de la obligacin del cumplimiento de nor
mativas de muy diverso mbito, con frecuencia muy
cambiantes. A travs de diversas bases de datos es posi
ble localizar al menos una parte de la misma.
11.1. Cul es la Directiva de la Comisin de 19 de
mayo de 2000 por la que se adapta por vigsimosexta vez al progreso tcnico la Directiva
67/548/CEE del Consejo relativa a la aproxima
cin de las disposiciones legales, reglamentarias y
administrativas en materia de clasificacin, emba
laje y etiquetado de las sustancias peligrosas?
11.2. En la legislacin espaola, la ORDEN de 22 de
enero de 2001, qu nmero de modificacin es
del anexo II del Real Decreto 280/1994, de 18 de
febrero, por el que se establece los lmites mxi
mos de residuos de plaguicidas y su control en
determinados productos de origen vegetal?
12. Farmacologa
Existe un cierto paralelismo en la informacin sobre
aspectos farmacolgicos y toxicolgicos. Se sugiere

revisar las direcciones indicadas.
13. Simulaciones
Se presentan algunas direcciones con simulaciones en

las reas de Farmacologa y Toxicologa.
14. Organizaciones relacionadas con la toxicologa
Con gran frecuencia es preciso acceder a informacin

bibliogrfica, a resmenes de publicaciones y artculos,
es decir, a informacin no depurada, como la que figura
en las otras bases de datos ya consideradas. Toxline reco
ge casi 3 millones de citas bibliogrficas incluyendo
aspectos toxicolgicos en humanos y otros organismos.
10.1. Aunque conocemos que el mecanismo de accin
de las microcistinas es por alteracin de los
Se propone la visita a las direcciones indicadas
15. Foros en espaol

Existen foros de discusin para profesionales de la
Toxicologa utilizando correo electrnico. Ello permite
el intercambio de informacin de todo tipo, y mante
nerse al da de reuniones, cursos, legislacin, tcnicas,
Rev. Toxicol. (2001) 18: 92-98
97
etc. Dado que son abiertos y gratuitos se sugiere la visi

ta a sus pginas de informacin y la inscripcin.
cin positiva en el aprendizaje teorico-prctico de Toxicologa,

Instituto de Ciencias de la Educacin, Universidad de Sevilla.
Agradecimientos
Este proyecto fue parcialmente financiado por el
Instituto de Ciencias de la Educacin de la Universidad
de Sevilla.
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Revista de
Toxicologa
ndice de Autores de la Revista de Toxicologa desde 1992 (vol. 9) hasta 2001 (vol. 18)
Author Index of Revista de Toxicologa since 1992 (vol. 9) to 2001 (vol. 18)
Antonia Martnez y Eduardo de la Pea
CSIC. Centro de Ciencias Medioambientales. Serrano 115 dpdo. 28006 Madrid (revista.toxicologia@ccma.csic.es)
Revista
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Acosta PC et al.
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Autor
MATERIA = palabra clave

anlisis forense, sangre, almacenamiento, estabilidad, etanol
antiulceroso, D-002, genotxico, letales dominantes,microncleos, ratones

NMRI
Agrelo M et al.
16(1):
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extraccin en fase slida, test toxicidad, OASIS, amberlite

XAD-4, Daphnia magna, rest de citoxicidad RTG-2
Aguayo R et al.
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AguilarMVe/f/.
11(3):
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test de ecotoxicidad, fitotoxicidad, Chlorella vidgaris, fluorescencia

elementos traza, hgado, msculo esqueltico, hipertiroidismo
13(1):
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arseniato, dicromato, concentracin, distribucin
9(1):
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1992
fenobarbital,/?-hidroxifeno-barbital, orina,rata,administracin crnica,
11(1):
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1994
Aguilar Veiga E et al.
inductores enzimticos
Alarcn Enos J et al.
pentaclorofenol, benzidina, mdula sea, eritrocito policromtico,

microncleo
AlbaladejoRera/.
Alemn CL et al.
13(2-3):
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1996
15(3):
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bajasdosis, plomo, fagocitosis, macrfagos

antiulceroso, D-002, genotxico, letales dominantes, microncleos, ratones
NMRI
Alia M et al.
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Almarza Lorente E
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Almeida E et al.
15(3):
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1998
irradiacin gamma, induccin de los genes, SOS umuC, recA y sulA
Almodovar S et al.
15(2):
68-72
1998
TIE, mezclas complejas, ecotoxicologa
17(1):
46-52
2000
atrazina, simazina, propazina, ELISA, partculas magnticas, agua
contaminacin, biologa del suelo,aguas subterrneas, urea,rata Wistar

moclobemida, concentracin sangunea, intoxicacin medicamentosa,
anlisis toxicolgico
Alonso RA et al.
16(1):
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1999
Melia azedarach, paraso, DL50
Alonso Daz J et al.
17(2):
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2000
glutatin S-transferasas, biomarcadores, hgado, truchaarcoiris
Alvarez A et al.
9(1):
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contaminacin, biodisponibilidad, cinc, cadmio
Alvarez JB etal.
9(1):
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1992
elementos txicos, suelos, central trmica
Anadn A et al.
12(1):
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1995
deltametrn, monoaminas, hipotlamo, caudate putamen,

mdula oblongata
Anadon-Baselga MJ
11 (2):
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Andreu M et al.
14(1):
Antn Fos GM et al.
9(1):
Antn Snchez FA,
1994
sacos evertidos, cintica, absorcin intestinal,

B-aminopropionitrilo
22-23
1997
propofol, timol
15-18
1992
relacin cuantitativa, estructura-actividad, conectividad molecular,
10(1):
32-35
1993
17(2):
79-82
2000
plaguicidas, organoclorados, cncer mamario, residuos
13(2-3):
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1996
plomo, cadmio, hgado, rion, desarrollo
2000
Bovehcina, Beauveria bassiana, toxicidad, ratas y ratones de laboratorio
etal.
prediccin de toxicidad de plaguicidas

Ariz de Olaechea M de
Antonaz R et al.
Antonio MT et al.
ecotoxicidad aguda, Artemia salina, herbicidas fenoxiacticos, 2,4-D

MCPA
Arcas J et al.
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Arias JJ et al.
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mosto y vino, metanol, tiempo de maceracin
10(1):
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1993
ecotoxicidad aguda, Artemia salina, herbicidas, fenoxiacticos, 2,4-D
Arcos JM et al.
9(2):
83-85
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plaguicidas, agricultores, educacin, prevencin
Arraras A et al.
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Airaras JA et al.
10(3):
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sndrome hidralaznico, hidralazina, toxicidad a dosis repetidas

3-(4'-bencilidenamino)indol-2-carboxilato de etilo, testde Ames,
Ariz de Olaechea M de,

Antn Snchez FA
MCPA
mutagenicidad, cardiovascular
Martnez A y de la Pea E
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mutagnesis, mdula sea, microncleos, plantas medicinales
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internet, programas gratuitos, enseanza de la toxicologa
Arufe MI et a.l
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plaguicidas organofosforados, extraccin lquido-lquido (EEL),

extraccin en fase slida (EFS), anlisis de aguas
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bajas dosis, plomo, fagocitosis, macrfagos
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ICLAS/CSIC, mtodos complementarios
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Balaa-Fouce R et al.
15(2):
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citotoxicidad, insecticidas, organoclorados, metales, in vitro,

lnea celular (CHO-K1)
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NRU: ensayo de incorporacin del colorante rojo neutro,

TPC: ensayo de contenido total de protenas,
PBS: tampn fosfato salino, DMSO: dimetilsulfxido
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entrenamiento aerbico, rata wistar, agonistas P- adrenrgicos, salbutamol,

dopaje
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Ballesteros C et al.
intoxicacin aguda, tolueno, tricloroetileno, disolventes orgnicos,

sndrome vestibular
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Barahona Gomarz MV,
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4-metil-imidazol, E C G, cobayo, toxicidad
12(2-3):
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11(2):
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Artemia salina toxicidad, solventes orgnicos
Barba A et al.
10(3):
129-132
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insecticidas organoclorados, anlisis, residuos, extraccin de grasas
Barril Antua J et al.
17(3):
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metadona, dependencia a la herona, adiccin, tratamiento con metadona,
12(2-3):
106-108
1995
salbutamol, residuos, corderos, periodo de retirada, ELISA
Barrios C et al.
9(3):
115-117
1992
nitrosaminas, carnes curadas, niveles, determinacin
Barrios Guerra C et al.
11(1):
32-34
1994
Snchez-Fortn
Rodrguez S
Barahona Gomarz MV
etal.
costes
del Barrio AS et al.
pentaclorofenol, benzidina, mdulasea, eritrocito policromtico,

microncleo
12(2-3):
124-125
1995
15(2):
73-78
1998
16(1):
17-21
1999
NRU: ensayode incorporacin del coloranterojo neutro,

Bello A et al.
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Contaminacin, biologa del suelo,aguassubterrneas, urea, rata Wistar
Bello GM dal et al.
17(1)
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Bovericina, Beauveriabassiana, toxicidad, ratas y ratones de laboratorio
Bello J et al.
13(1)
13-19
1996
tensioactivos, MTT, MDCK, SIRC, V-79 HT-29, citotoxicidad
17(2)
61-69
2000
micotoxinas, ocratoxina A, toxicocintica, nefrotoxicidadgenotoxicidad
18(1)
19-23
2001
ocratoxina A, micotoxinas, HPLC, concentracin plasmtica
15(3)
122-124
1998
cafena, aperitivo-caf Alcoy, HPLC, 1,3,7-trimetilxantina
13(2-3 ):
76-82
1996
Beorlegui JJ et al.
10(3) :
151-154
1993

3.(4'-bencilidenamino)indol-2-carboxilato de etilo, test de Ames,
Bermejo AM et al.
9(2):
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glutatin S-transferasas, biomarcadores, hgado, truchaarco iris
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glutation s-transferasas, anguila, induccin enzimtica, PCBs, hgado, rion
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toxicologaen Espaa/resmenes
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Laguna Castrillo M et al.
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2000 Eiseniafoetida, metamidofos, reproducin, Jujuy(Argentina), zineb
Toxicolgicas Espaolas
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aire exhalado, disolventes, n-hexano, tolueno, estudio con voluntarios
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Autor
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1996
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1993
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ndice de autores
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1999
17(2)
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Martn D et al.
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9(3)
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1993
15(1)
4148
1998
16(1)
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1999
17(2)
109
2000
17(3)
145-161
2000
18(2)
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2001
ndice de materias
18(1):
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2001
ndice de materias (Subjectindex)
Martnez JA et al.
12(2-3)
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1995
salbutamol, residuos, corderos, perodo de retirada, ELISA
Martnez M et al.
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Martnez MA et al.
12(1):
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1995
Martnez MC et al.
11(3):
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1994
11 (3):
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1994
DL50, toxicidad aguda, molibdeno
12(2-3)
65-69
1995
cocana, hepatonecrosis, toxicidad
Martnez P, Lpez E
14(1)
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1997
estabilidad, reactivo de Forrest, F.P.N., fenotiacinas, antidepresivos tricclicos
Martnez S et al.
11(1)
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1994
Martnez Cabrera J
11(2)
58-60
1994
keroseno, intoxicacin, bronconeumona, hidrocarburo, distress respiratorio
Martnez Cabrera J,
17(3)
123-126
2000
centros antitxicos, legislacin, buenas prcticas de informacin
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Herrera Vilches RC
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Autor
Martnez-Larraaga MJ
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Revista
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1994
13(1)
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1996
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2001
plomo, dosis bajas, conducta, dopamina, ratones
18(2):
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2001
plomo, bajas concentraciones, parmetros metablicos,

parmetros hematolgicos
10(1):
36-39
1993
10(3):
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1993
11 (2):
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1994
dodecilbencensulfonato de sodio, petrleo, plomo, acetilcolinesterasa,
etal.
Martnez Para MC et al.
Martnez Riera N,
Gandur MJ, Soria N,
Riera de Martnez Villa N
Martnez Riera N,
Sant Yacurno RA,
Martnez-Tabche L et al.
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12(2-3):
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1995
M artos Prez F et al.
11(1):
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1994
Ricinos communis, ricina, fttotoxicidad
Ms R et al.
15(3):
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1998
antiulceroso, D-002, genotxico, letales dominantes, microncleos,
Oncorhynchus mykiss
ratones NMRI
Mate M et al.
17(2):
79-82
2000
Mateo R, Guitart R
15(3):
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1998
Plomo
Mateo R et al.
16(1):
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1999
1999
Medina ME et al.
15(2):
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1998
Phyllanthus Orbicularis, toxicidad aguda, toxicidad subcrnica, DL50
Melgar Riol MJ et al.
9(1):
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1992

Mndez J et al.
Mndez Alvarez E et al.
9(3):
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1992
17(2):
96-100
2000
glutatin s-transferasas, biomarcadores, hgado, trucha arco iris
18(1):
24-28
2001
15(2):
68-72
1998
17(1):
46-52
2000
atrazina,simazina,propazina, ELISA, partculas magnticas, agua
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fenobarbital,/?-hidroxifenobarbital, orina, rata, administracin crnica,

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1992
aire exhalado, disolventes, control biolgico, w-hexano, tolueno
9(3):
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aire exhalado, disolventes, -hexano, tolueno, estudio con voluntarios
15(3):
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envenenamiento, animalesde compaa, aves, plaguicidas, insecticidas,

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18(1):
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2001
18(1):
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2001
intoxicacin, estricnina, convulsiones,opisttonos, benzodiacepinas
18(1):
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2001
15(2):
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lnea celular (CHO-KI)
16(1):
17-21
1999
18(1):
29-33
2001
NRU:ensayo de incorporacin del colorante rojo neutro,

TPC: ensayode contenido total de protenas,
PBS: tampn fosfato salino, DMSO: dimetilsuldoxido

dopaje
Ordez D et al.
15(2):
73-78
1998

lnea celular (CHO-K 1)
16(1):
17-21
1999
18(1):
29-33
2001
NRU:ensayo de incorporacin del colorante rojo neutro,

TPC: ensayode contenido total de protenas,

dopaje
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Ortega A et al.
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Ortega P et al.
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ndice de Autores
MATERIAL = palabra clave
Revista
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propofol, timol
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Autor
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ndice de autores
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1999
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9(3):
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1992
10(3)
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1993
15(1)
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1998
16(1)
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1999
17(2)
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2000
17(3)
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ndice de materias (Subjectndex)
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Arachis Irypogaea, aflatoxinas, almacenamiento, temperatura, tiempo,

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ndice de materias
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ndice de Autores
Autor
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Revista
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aire exhalado, disolventes, control biolgico, w-hexano, tolueno
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tolueno, exposicin laboral, control biolgico
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1995
16(2):
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Espaa,mtodos alternativos, experimentacin, investigadores, in vitro,

revisin, inventario
Pichini S et al.
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Pa A et al
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Portillo MPet al.
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Posada M et al.
12(2-3):
80-85
1995

Prado C et al.
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Pueyo C et al.
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Puig C et al.
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Pulido N et al.
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1993
10(3):
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1993
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1994
dodecilbencen sulfonato de sodio, petrleo, plomo, acetilcolinesterasa,

Limnodrilushoffmeisteri
12(2-3):
119-123
1995

Oncorhynchus mykiss
11(1):
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1994
cobre, hgado, protenas, trucha arco iris
13(2-3):
97-100
1996

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dopaje
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residuos de tetraciclina (TC), residuos de oxitetraciclina (OTC),

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mtodos alternativos
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(Comisin promotora)
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in vivo, in vitro
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GTEMA - AET mtodos alternativos
15(3):
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mtodos alternativos
18(1):
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2001
mtodos alternativos
12(2-3):
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1995
15(3):
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1998
mtodos alternativos, experimentacin, toxicidad, in vivo, in vitro,

produccin cientfica
16(2):
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1999
Espaa, mtodosalternativos, experimentacin, investigadores, in vitro,

revisin, inventario
Repetto M
17(1):
53
2000
9(1):
3-9
1992
plaguicidas biolgicos, toxicidad, evaluacin del riesgo, bacterias,

microorganismos, virus
Repetto M et al
12(2-3):
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1995
toxicologa
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cannabis, THC, hgado, rata
11(3):
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1994
12(2-3):
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1995
Cocana, hepatonecrosis, toxicidad
12(2-3):
103-105
1995
15(1):
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1998
especiacin, compuestos arsenicales, cicloambiental, alimentos y bebidas,

muestras biolgicas
15(3):
101-104
1998
16(2):
49-127
1999
mtodos alternativos, experimentacin, toxicidad, in vivo, in vitro,

produccin cientfica
Espaa, mtodosalternativos, experimentacin, investigadores, in vitro,

revisin, inventario
Repetto R
Ribas B et al.
del Rio PA,
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12(2-3):
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1995
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1994
Cabrera Bonet R
metilendioxianfetamina (MDA), metilendioximetanfetamina (MDM),

xtasis
Riva A et al.
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1992
toxicidad, efluentes de tintura de lana, colorantes reactivos, Chlorella

vulgaris, Daphnia magna
Riva MC et al.
15(3):
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1998
modelo logit, modelo probit, concentracin efectiva mediana, pendiente

mxima, ods ratio,regresin logstica mltiple
Rivera Caamao P et al.
11(1):
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1994
pentaclorofenol, benzidina, mdulasea, eritrocito policromtico,

microncleo
Rivero E et al.
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Rivero F et al.
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ndice de Autores
Autor
Revista
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15(3):
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1998
antiulceroso, D-002, genotxico, letalesdominantes, microncleos,
Gonzlez Doncel M
Rodeiro I et al.
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17(3):
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2000
Toxicidad aguda oral, clase txica aguda, ratas, DL50
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SPME, anfetamina,espectrometrade masas y cromatografa de gases
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plomo, zinc-protoporfirina, sangre: valoresreferencia
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plomo, contaminacin atmosfrica, aire, Aviles
15(1):
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1998
11(3):
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1994
DLS0, toxicidad aguda, molibdeno
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11(3):
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1994
Rodrguez-Vzquez JA
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Rodrguez-Consuegra MA
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mejillones, intoxicacin diarreica, cidookadaico, dinophysistoxina-2,

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1993
11(3):
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Rojas M et al.
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Romero J Let al.
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Romero R et al.
Romero Garca D et al.
11(3):
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105-109
1994
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envenenamiento, animales de compaa, aves,plaguicidas, insecticidas,

rodenticidas, cebos
15(3):
110-113
1998
intoxicacin, envenenamiento, animalesde compaa, insecticidas,

17(2):
91-95
2000
17(3):
133-139
2000
lnea celular tumoral, citotoxicidad,caracterizacin morfolgica, A-mel-3,

cadmio, mercurio
Ros RodrguezJM et al.
12(1):
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acetato deciproterona, cronotoxicologa, DL$0, ratn
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Roset J et al.
17(1):
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Roset J, Aguayo S,
18(2):
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2001
cianobacterias, bloomsalgales, neurotoxinas, hepatotoxinas,

mtodos de deteccin
Muoz MJ
Rovira A et al.
11(3):
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1994
elementos traza,hgado, msculo esqueltico, hipertiroidismo
Ruiz JL etal.
10(1):
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1993
Ruz Gutirrez V
9(2):
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1992
hgado, bencil-violgeno, lpidos, fosfolpidos, triglicridos, cidos grasos
Ruiz Larrea MB,
9(1):
10-14
1992
metabolismo estrognico,hgado, efectos txicos
12 (2-3):
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1995
peroxidacin delpidos, hierro, antioxidante, quelante, potencial redox
Saelzer A et al.
9 (3):
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1992
Salazar M et al.
13(1):
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Salazar S et al.
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Lacort Garrigosa M
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ndice de Autores
Autor
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Snchez CJ et al.
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Snchez-Fortn
9(3):
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1992
4-metil-imidazol, E C G, cobayo, toxicidad
12(2-3):
114-118
1995
pp'-DDE, pp-DDT, dieldrin, lindano, Artemia salina
11(2):
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1994
Artemiasalina toxicidad, solventes orgnicos
Snchez-Hidalgo E et al.
10(1):
36-39
1993
plomo, Oreochromishornorum, cadena trfica
Snchez Otero G et al.
10(1):
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1993
Snchez Sellero I et al.
9(2):
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1992
Rodrguez S,
Barahona Gomarz MV
Snchez-Fortn
Rodrguez S et al.
13(2-3):
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1996
17(2):
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2000

anlisis toxicolgico
Sanchz A et al.
14(1):
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propofol, timol
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halotano, n-hexano, ter dietlico, isooctano, -nonano
Sancho M et al.
11(3):
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Santa Mara A, Lpez A,

Daz MM, Ortiz AI
18(2):
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2001
amaranto, citotoxicidad, fibroblastos de mamfero
Santana N et al.
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Snchez de la Torre
Hernndez C et al.
Santiago Laguna D et al.
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cormatografia lquida de alta resolucin (HPLC), residuos en leche de cabra
Sanz A et al.
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Ricinus communis, ricina, fitotoxicidad
11(3)
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test de Draize, irritacin ocular, irritacin drmica, toxicidad, tensioactivos,

aminocidos, Usina
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Autor
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deteccin de substancias de abuso,tcnicade enzimomunoensayo,
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intramuscular, irritante, creatina quinasa, conejo
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Autor
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Antonia Martnez Lpez y Eduardo de la Pea de Torres
CSIC. Centro de Ciencias Medioambientales. Serrano 115 dpdo. 28006 Madrid (revista.toxicologia@ccma.csic.es)
Revista
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Ruiz Larrea MB, Lacort Garrigosa M

Garca Domenech R, Galvez Alvarez J,
Antn Fos GM, Mari Buigues JL
metabolismo estrognico, hgado, efectos txicos

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conectividad molecular,

9(1):
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Soto Otero R, Mndez Alvarez E, Galn Valiente J,
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Lafuente A, Marc J, Melgar MJ
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Marlasca MJ, Crespo S
fenobarbital, p-hidroxifenobarbital, orina, rata,

Sierra Paredes G, Aguilar Veiga E,Sierra Marcuo G administracin crnica, inductores enzimticos

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Brachydanio rerio, solvente
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1992
Carbonell E, Umbert G, Xamena N,Creus A,
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9(1):
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Cala V, Vigil de la Villa R, Alvarez A, Gasea M
9(2):
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Martn Mateo MC, Nieto Requejo C,
hemolisis, hemates, cobre,cistena, hemodilisis
Bustamante Bustamante J
9(2):
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1992
Ruiz Gutirrez V
hgado, bencil-violgeno, lpidos, fosfolpidos,

triglicridos, cidos grasos
9(2):
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1992
9(2):
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1992
BandrsM, Valles I, AirarsMA, Idoate MA
sndrome hidralaznico, hidralazina,

toxicidaddosis repetidas
FrasTejera I, Herrera BentezCD,
Hardisson de laTorre A,Sierra Lpez A

9(2):
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1992
Snchez Sellero I, Lpez-Rivadulla M,Cruz A,
Bermejo AM, Fernndez P

9(2):
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1992
Fernndez Gutirrez MJ,Garca-Villanova RJ,
micropolucionantes orgnicos, potabilizacin del
Gmez Brez JA Garca Hermida C
agua
toxicidad, efluentes de tinturade lana,colorantes
9(2):
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1992
Riva A, Riva MC, deCegarra J
9(2):
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1992
Prezde Ciriza JA, Samanes A,Garisoan V,
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Arcos JM
86-91
1992
9(3):
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93-96
9(3):
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1992
IV Reunin SEMA Zaragoza
1992
Periago F, Luna A, Morente A
aireexhalado, disolventes, n-hexano, tolueno,
9(3):
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1992
PeriagoF, Luna A, Morente A
9(3):
107-110
1992
Bosque MA Domingo JL, CorbellaJ
9(3):
111-114
1992
9(2):
estudio con voluntarios
aire exhalado, disolventes, control biolgico,

n-hexano, tolueno
acetato de uranilo,dihidratado, ratones,

embriotoxicidad, teratogenicidad
Fernndez P,Bermejo AM, Lpez-Rivadulla M,
paraquat, espectrofotometra visible, toxicocintica,
Snchez I, Concheiro L
conejos
ndice de la Revista de Toxicologa
9(3):
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Autor (es)
Ao
Revista
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Saelzer R, Barrios C
9(3):
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1992
Garca MA, Herrero C, Fernndez MI, Melgar MJ
plaguicidas organofosforados, miel,CGL,

deteccin NP
9(3):
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1992
Snchez-Fortn RodrguezS, BarahonaGomarz MV 4-metil-imidazol, E C G, cobayo, toxicidad
9(3):
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1993
ndice de autores, volumen 9
9(3):
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1993
ndice de materias, volumen 9
10(1):
1-2
1993
de la Pea E
nota del editor
10(1):
3-30
1993
Huici A, Regidor L, Solans X
sustancias qumicas, carcinogenicidad,

criterios de clasificacin, toxicologa laboral,
listas de cancergenos
10(1):
30-31
1993
Nogu S, Ruiz JL, Nadal P, Marqus JM, MunnP
10(1):
32-35
1993
Antn Snchez FA, de Ariz de Olaechea M
ecotoxicidad aguda, Artemia salina,herbicidas

fenoxiacticos, 2,4-D, MCPA
10(1):
36-39
1993
Martnez-Tabche L, Ramrez Mora B, Germn Faz C,
plomo, Oreochromis hornorum, cadenatrfica
Snchez-Hidalgo E, Cardona Hinojosa G,

Snchez Otero G
10(1):
41
1993
Terrada ML
ndice mdico
10(2):
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1993
X Jornadas Toxicolgicas Espaolas
toxicologa en Espaa / resmenes
10(3):
120
1993
de la Pea E
nota del editor
10(3):
121-128
1993
Domingo JL
aluminio, neurotoxicidad, enfermedad de Alzheimer,
estudios epidemiolgicos,agentes quelantes

10(3):
129-132
1993
Luna A, Molina C, Barba A, Navarro Garca S,

Cmara MA
10(3):
133-138
1993
insecticidas organoclorados, anlisis, residuos,

extraccin, grasas
plomo,sangre, muestrasde ntercalibracin,
Garca-Esta Lpez FJ
control de calidad interno
10(3):
142-145
1993
Sanz P, Rodrguez-Vicente MC, Repetto M
cannabis, thc, hgado, rata
10(3):
146-150
1993
Paternan JL, Folch J, Bosque MA
cido 2,3-dimercaptopropano-sulfnico (DMPS),

ratn metalotionena, cinc, cobre,
toxicidad del desarrollo
10(3):
151-154
1993
Lpez de Ceran A, Garca E, BeorieguiJJ, Gulln A, 3-(4-bencilidenamino)indoI-2-carboxiIato de etilo,

test de Ames, mutagenicidad, cardiovascular
Arrars JA Monge A
10(3):
155-158
1993
Martnez-Tabche L, Galar Castelan I,

Ramrez Morta B, Gonzlez Chavarra A
lindano, Moina macrocopa, metabolismo,toxicidad
10(3):
159-160
1993
ndice de autores. Volumen 10
10(3):
161-162
1993
ndice de materias. Volumen 10
11(1):
5-9
1994
Repetto MR
consultas telefnicas, intoxicaciones, epidemiologa,

1992
11(1):
10-12
1994
11(1):
13-15
1994
Nogu S, Sanz-Galln P, Ballesteros C, Pensado MC
intoxicacin aguda,tolueno,tricloroetileno,
disolventesorgnicos, sndromevestibular
Martos Prez F, Domnguez Picn FM,
Ricinus communis, ricina, fitotoxicidad
Seara Valero R
11(1):
16-19
1994
Martnez S, Antonio MT, Gaspar I, Corpas I
11(1):
20-22
1994
Vinardell MP
intramuscular, irritante, creatina quinasa, conejo
122
Rev. Toxicol. (2001) 18: 121-129
Revista
Pgs.
Ao
1(1):
23-25
1994
Carbonell G, Ramos C, Tarazona JV
1 (1):
26-31
1994
Alia M, Bello A Lozano JM, Gil A, Bustos A
contaminacin, biologa del suelo,

aguas subterrneas, urea, rata Wistar
1 (1):
32-35
1994
Zamorano-Ponce E, FernndezJ, Vega L, AlarcnJ,
pentaclorofenol, benzidina, mdula sea,

eritrocito policromtico, microncleo
Autor (es)
Rivera P, Barrios C
1(1):
36-40
1994
Rojas M, Fernndez M, de Souza L, Rivero E,

Burguera J
organofosforados, exposicin, colinesterasa,

metilendioxianfetamina (MDA),
metilendioximetanfetamina (MDM), xtasis
1(2):
49-57
1994
Cabrera Bonet R, del Rio PA
1(2):
58-60
1994
Martnez Cabrera J
monitoreo, efectos
keroseno, intoxicacin, bronconeumona,
hidrocarburo, distress respiratorio

1(2):
61-64
1994
Ferrer A, Cabral R
plaguicidas, epidemias txicas, intoxicaciones

profesionales
1(2):
65-67
1994
Cabeza JM, RodrguezJJ, Hinojal R
plomo, contaminacin atmosfrica, aire, Aviles
1(2):
68-74
1994
Carbonell E, Valbuena A, Xamena N, Creus A
biomonitorizacin, plaguicidas, trabajadores

agrcolas, parmetros bioqumicos y hematolgicos
Marcos R
1(2):
75-81
1994
membranacoioalantoidea, cultivo celular, ojo,
VinardellMP
hemolisis, irritacin ocular
1(2):
82-86
1994
Hazen MJ, Molero, ML
azul de toluidina, clulas tumorales, clulas vegetales,

toxicidad, efecto fotodinmico
1(2):
87-91
1994
Martnez-Tabche L, Ramrez Mora B, Gamboa

Mrquez A, Galar Casteln I
Dodecilbencen sulfonatode sodio, petrleo,plomo,

acetilcolinesterasa,Limnodrilus hoffmeisteri
1(2):
92-95
1994
Barahona Gomarz MV, Cano Fructuoso M,

Snchez-Fortn Rodrguez S
Artemia salina, toxicidad, solventes orgnicos
1(2):
96-98
1994
Anadn-Baselga MJ, Frejo MT, Sevil MB,
sacos evertidos, cintica, absorcin intestinal,
Capo MA, Ladrn de Guevara J
B-aminopropionitrilo
1(3):
99-104
1994
Rodrguez Getino JA, Hinojal Fonseca R
1(3):
105-111
1994
Gase P, Fernndez-Simn L, Martn-Sanz P,

Diez-Fernndez C, Sancho M, Sanz N, Cscales M
1(3):
112-114
1994
Pallares H, Herreras JM, Martnez MC, Pellicer F,
Romero R, Jimnez M
1(3):
115-118
1994
Periago JF, Ibarra IJ, Prado, C
1(3):
119-121
1994
Aguilar MV,Martnez Para MC, Arrieta FJ, Casia A,

Surez A, PulidoN, Casanova B, RoviraA, Jorge A,
elementos traza, hgado, msculo esqueltico,

hipertiroidismo
Gonzlez MJ
1(3):
122-126
1994
Rodrguez-Consuegra MA, Rodrguez-Vicente MC,

Martnez MC, Repetto M
1(3):
127-130
1994
Macin M, Seguer J, Infante MR, Vinardell MP
DLS0, toxicidad aguda, molibdeno
test de Draize, irritacin ocular, irritacin drmica,

toxicidad, tensioactivos, aminocidos, Usina
1 (3):
131 -133
1994
Guilhermino L, Donato A, Silveira L, Carvalho AP,

Soares AM, Lopes MC
toxicidad, cobre, cromo, timocitos de rata,

Daphnia magna
1(3):
134-144
1994
V Reunin SEMA Crdoba
2(1):
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Urdn Caminos MC, de la Pea de Torres E
nota del editor
Rev. Toxicol. (2001) 18: 121-129
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Autor (es)
Revista
Pgs.
Ao
12(1):
3-9
1995
Repetto G
mtodos alternativos,experimentacin, validacin,

aceptacin toxicidad, in vivo, in vitro
12(1):
10-14
1995
Past L, Pujol R, Capell S
12(1):
15-19
1995
Repetto MR
consultas, intoxicaciones, epidemiologa, 1993
12(1):
20-23
1995
Fernndez MC, Martnez-Larraaga MR, Daz MJ,

Fernndez-Cruz ML, Bringas P, Martnez MA,
deltametrina, monoaminas, hipotlamo,

Caudateputamen, Medula oblongata
Anadn A
12(1):
24-28
1995
Soler Rodrguez F, Garca Cambera P,

Miguez Santiyan MP
12(1):
29-34
1995
Reja Snchez A, Gonzlez Pedrajas R,

Serrano Caballero JM, Santiago Laguna D
12(1):
35-38
1995
Cern Madrigal JJ, Fernndez del Palacio MJ,
codorniz comn, colinesteraras
residuos de tetraciclina (TC), residuos de
oxitetraciclina(OTC), cromatrografa lquida de alta

resolucin (HPLC), residuos en leche de cabra
Bemal Gambn L, Gutirrez Panizo C

12(1):
3942
1995
12(1):
4346
1995
Uribe Granja C, Uribe Granja M
Boggio JC, Encinas Cerezo T, Ros Rodrguez JM,
acetato de ciproterona,cronotoxicologa, DL5(), ratn
San Andrs Larrea MI
12(2-3):
47-55
1995
Repetto M
toxicologa
12(2-3):
56-64
1995
Domingo JL
metales, embriotoxicidad, teratogenicidad, agentes

quelantes,tratamiento
12(2-3):
65-69
1995
Martnez MC, Menndez MC, Repetto M
12(2-3):
70-75
1995
Garrido Yebra D, Prez Ramn MD, Daz Romero C
12(2-3):
76-79
1995
Delgado Cobos P, Cohen Gmez E
endosulfn, exposicindrmica,exposicin
respiratoria, plaguicidas, invernaderos
12(2-3):
80-85
1995
Zugaza JL, Casabiell X, Pombo CM, Posada M,
aceites relacionados con el sndrome txico,

sealizacin ntracelular, viabilidad celular,
Casanueva FF
proliferacincelular
12(2-3):
86-91
1995
Gonzlez Padrn A Gonzlez Iglesias JL,
Hardisson A
12(2-3):
92-97
1995
Ruz-Larrea MB, Lacort M
peroxidacin de lpidos, hierro, antioxidante,

quelante, potencial redox
12(2-3):
98-102
1995
Moreno-Lpez B, Pastor AM, de la Cruz RR
toxina botulnica, ncleo del motor ocular externo,

motoneurona
12(2-3):
103-105
1995
Garca-Repetto R, del Peso A, Repetto M
12(2-3):
106-108
1995
Portillo MP
salbutamol, residuos, corderos, periodo de retirada,

ELISA
12(2-3):
109-113
1995
Cullar M, Gonzlez M, Muoz MJ
embriotoxicidad, teratognesis,
medaka(Oryzias latipes), metanol

12(2-3):
114-118
1995
Snchez-Fortn RodrguezS, BarahonaGomarz MV
p,p'-DDE, p,p'-DDT, dieldrin, lindano,

Artemia salina
12(2-3):
119-123
1995
Martnez-Tabche L, Ramrez Mora B, Germn Faz C,

Galar Casteln I
124
Rev. Toxicol. (2001) 18: 121-129
acetilcolinesterasa, lipoperoxidacin, glucosa,

carbaril. Moina macrocopa, Oncorhynchus mykiss
Revista
Pgs.
Ao
12(2-3):
124-125
1995
Autor (es)
de la Pea E, Atenza J, Balls M, Barrueco C,

ICLAS/CSIC, mtodos alternativos
Caballo C, Garca Partida P, Garca Vedia M, Goldberg

A, Gmez Lechon MJ,
Gonzlez Coloma A, Gonzlez Menci G, Goya P,

Guadao A, Herrera A, Keter H, Lpez de Ceran A
Pelkonen K, Pueyo C, Repetto G, Ribas B,
Rodrguez I, Spielmannn H, Tarazona JV,
Valcarce E, Zapatero J
13(1):
3-7
1996
Salazar M, Salazar S, Hong E, Chamorro G
13(1):
8-12
1996
Vinardell MP, Vilchez A, Seguer J, Infante MR
indorrenato, efecto antihipertensivo,

toxicologa reproductiva, ratn
irritacin, ocular, drmico, test de Draize,
tensioactivos
13(1):
13-19
1996
Lpez de Ceran A, J imnez A, Terencio J,
tensioactivos, MTT, MDCK, SIRC, V-79 HT-29,
Marn A, Bello J
citotoxicidad
13(1):
21-25
1996
Gonzlez MJ, Martnez MC, Aguilar MV
13(1):
26-31
1996
Boada LD, Zumbado M, Luzardo OP, Chirino R,

Santana N, Daz-Chico BN, Fernndez L
sitios de unin de esteroides, microsomas,
Gago-Martnez A, Rodrguez-Vzquez JA,
mejillones, intoxicacin diarreica, cido okadaico,

dinophysistoxina-2, cromatografa lquida,
espectrometra de masas
13(1):
32-36
1996
Quilliam MA
13(1):
13(1):
37-42
43-48
1996
1996
esteroides anabolizantes-andrognicos
17ot-alquil derivados, hepatotoxicidad
MA
plaguicidas organofosforados,
extraccin lquido-lquido (EEL),
Sogorb MA, Pa A, Vilanova E
organofosforados, fosforotriesterasa,
Gmez C, Arufe MI, Romero JL, Gamero J, Vizcaya
destox ificaein, estereoselectividad
13(2-3):
53-62
1996
acido delta aminolevulinico deshidrasa, indicador
Cabeza JM, Daz I
biolgico, revisin, sat urnismo

13(2-3):
63-70
1996
Margolls E, Escobar A
aflatoxina B|, toxicologa, carcinognesis,

mutagnesis, cncer hepatocelular, aluminosilicatos
13(2-3):
71-75
1996
Fernndez P, Lpez-Rivadulla M, Bermejo AM,

Ortega M, Snchez I, Concheiro E
13(2-3):
76-82
1996
Corpas I, Benito MJ, Antonio MT
plomo, cadmio, hgado, rion desarrollo
13(2-3):
83-88
1996
Villanueva R, Albaladejo R, Ortega P, Astasio P,

Calle ME, Gil A, Domnguez V
13(2-3):
89-92
1996
Claverie C, Martn D, Daz C

13(2-3):
93-96
1996
Gonzlez G, Hardisson A,
mosto y vino, metanol, tiempo de maceracin
Arias JJ
13(2-3):
97-100
1996
Ramos C, de la Torre AI, Tarazona JV, Muoz MJ
Chlorella vulgaris, test microplacas,
3,4-dicloroanilina, inhibicin, crecimiento de algas

14(1):
5-15
1997
Garca Alfonso C, Lpez Barea J
mecanismos bioqumicos, transduccin de seales,

relacin con el ciclo celular,

14(1):
16-21
1997
de la Torre R, Segura J, Corcione S, de Zeeuw R,

Williams J, Grupo de Trabajo de Expertos Toxiclogos
Rev. Toxicol. (2001) 18: 121-129
acreditacin, anlisis, calidad, drogas de abuso,

Unin Europea
125
Revista
Pgs.
Ao
14(1):
22-23
1997
Pastor A Andreu M, Ortega A, Rams MA, Sanchiz A propofol, timol
14(1):
24-26
1997
Pastor A, Ortega A, SanchizA
Autor (es)
halotano, n-hexano, ter dietlico, sooctano,

n-nonano
14(1):
27-29
1997
Martnez P, Lpez E
estabilidad, reactivo de Forrest, F.P.N., fenotiacinas,
antidepresivos tricclicos
14(1):
30-35
1997
Segura J, Redon A, Gonzlez G, Snchez CJ, Sanz L
benzodiacepinas, anlisis, pelo, cabello, ELISA
14(1):
36-39
1997
Sogorb MA
congreso, Eurotox, Alicante, Espaa
14(2-3):
51-106
1997
toxicologa en Espaa / resmenes
15(1):
3-11
1998
Herce-Pagliai C, Carnean A, Repetto M
especiacin, compuestos arsenicales, ciclo ambiental,

alimentos y bebidas, muestras biolgicas
15(1):
12-15
1998
Cabeza JM, Rodrguez JJ, Martn MA Cornejo S
saturnismo, plomo en sangre, plomo en agua,

Asturias, nios
15(1):
16-17
1998
Cabrera Franquelo FP, Camn Ramos R,

Duque Bolvar E, Domnguez Picn FM,
hipoglucemia, octreotide, intoxicacin. Sulfonilureas
Prez Rielo A
15(1):
18-22
1998
Gonzlez Doncel M, Robles Garca C
bioensayos,condiciones experimentalesabiticas,
ecotoxicologa,embriognesis, Oryzias latipes,
oxgeno disuelto
15(1):
23-28
1998
de la Torre AI, Fernndez C, Cuellar M,

Tarazona J V, Muoz JM
xileno de almizcle, membranas semipermeables,

triolena, toxicidad, Daphnia magna
15(1):
29-32
1998
Pea-Betancourt S, Ivonne QBF, Ramrez Fuentes IJ
Arachis hypogaea, aflatoxinas, almacenamiento,

temperatura,tiempo, cacahuete crudo, cacahuete
tostado, mantequilla de cacahuete
15(1):
41-48
1998
Martnez A de la Pea E
ndice de materias desde 1992 a 1997
15(2):
49-58
1998
Domnguez Boada L, Zumbado Pea M
esteroides anabolizantes, drogas de abuso,

efectos txicos, revisin
15(2):
59-63
1998
Infante Bourzac JF, Sifontes Rodrguez S,

Prez Ramrez P, Gonzlez Rodrguez P,
Muoz Carnago E, Marrero Chang O,
Farias Medina M
15(2):
64-67
1998
15(2):
68-72
1998
15(2):
73-78
1998
Rivero F, Vidal A, Medina ME, Sotolongo MC,
Phyllanthus Orbicularis, toxicidadaguda,
Sanz A
toxicidad subcrnica, DL50
Gamoneda M, Orgaz I, Almodovar S, Mndez J
T1E, mezclas complejas, ecotoxicologa
Bayoumi AE, Garca-Fernndez AI, Ordez C,
citotoxicidad, insecticidas, organoclorados, metales,
Balaa-Fouce R, Ordez D
in vitro, lnea celular (CHO-K 1)
15(2):
79-82
1998
Cobo JM, Valdez J, Gurley LR
fosforilacin, histonas, arsenito, Hl y mitosis
15(2):
83-87
1998
Var Gal van P, Carrera Gonzlez V,
screeningde drogas,substancias de abuso en orina,
Sevilla Salvador F, Guillem Sempere C
deteccin de substancias de abuso, tcnica de
enzimomunoensayo, control de calidad

15(2):
1998
Ferrer A, Ventura P, Bueno I
intoxicacin aguda grave

GTEMA-AET. Mtodos alternativos
15(2):
89-92
1998
Repetto G
15(3):
95-100
1998
Gonzlez Padrn A
Peroxidacin de lpidos, uniones covalentes,

tetracloruro de carbono
126
Rev. Toxicol. (2001) 18: 121-129
ndice dela Revista de Toxicologa
Revista
Pgs.
Ao
15(3):
101-104
1998
15(3):
105-109
1998
15(3):
15(3):
110-113
114-116
1998
1998
Autor (es)
Repetto G, del Peso A Repetto M
mtodos alternativos, experimentacin, toxicidad,

in vivo, in vitro, produccin cientfica
Mara-Mojica P, Romero D, Motas-Guzmn M,

Navas I, Garca-Fernndez AJ
envenenamiento, animales de compaa, aves,

plaguicidas, insecticidas, rodenticidas, cebos
Navas I, Motas-Guzmn M, Mara-Mojica P,
intoxicacin, envenenamiento, animales de compaa,
Romero D, Garca-Fernndez AJ
insecticidas, rodenticidas, estricnina, aldicarb
Fuentes JL, Ferrer M, Almeida E, Prieto E,
irradiacin, gamma, induccin de los genes,

SOS umuC, recA y sulA
Llagostera M
15(3):
15(3):
117-121
122-124
1998
1998
Rodeiro I, Gmez R, Acosta PC, Fernndez SI,

Ms R, Alemn CL
antiulceroso, D-002, genotxico, letales dominantes,

microncleos, ratones NMRI
Beneyto Castello H, Var Galva P,
cafena, aperitivo-cat Alcoy, HPLC,
Carrera Gonzlez V, Murillo Len A
1,3,7-trimetilxantina
15(3):
125-132
1998
Canela M, Griful E, Riva MC, Valles B
modelo logit, modelo probit, concentracin efectiva

mediana, pendiente mxima, ods ratio,
regresin logstica mltiple
15(3):
133-142
1998
REMA (Comisin promotora)
mtodos alternativos
15(3):
143-147
1998
Repetto G
mtodos alternativos
16(1):
3-11
1999
Guitart R, Maosa S, Thomas VG, Mateo R.
perdigones de plomo, pesos de plomo,

contaminacin, intoxicacin, revisin
16(1):
12-16
1999
Lafuente A Mouteira RC
16(1):
17-21
1999
Bayoumi AE, Prez-Pertejo Y, Ordez C,

Garca-Fernndez AJ, Reguera RM, Balaa-Fouce R,
NRU: ensayo de incorporacin del colorante rojo

neutro, TPC: ensayo de contenido total de protenas;
PBS: tampn fosfato salino;
Ordez D
DMSO: dimetilsuldoxido
16(1):
22-24
1999
Carp nella MC, Fulgniti S, Britos S, Oviedo MM,
Melia azedarach, Paraso, DLSo
Alonso RA, Palacios SM

16(1):
25-30
1999
Fernndez C, Agrelo M, Martn-Otero L, Castao A
amberlite XAD-4, Daphnia magna,

test de citotoxicidad RTG2
16(2):
49-127
1999
Repetto G, del Peso A Salguero M, Repetto M
Espaa, mtodos alternativos,experimentacin

investigadores, in vitro, revisin inventario
16(3):
129-201
1999
XIIIJ Congreso Espaol de Toxicologa
toxicologa en Espaa/resmenes
17(1):
3-11
2000
Domingo JL
enfermedad de Alzheimer, etiologa, factores

genticos, factores medioambientales, aluminio
17(1):
12-18
2000
Lpez Barea J
enzima oxidativas, estado redox del glutation,

daos oxidativos en protenas y en el ADN,
Escherichia coli, peces
17(1):
27-32
2000
Segura J, Pichini S, Ortuo J, Garca O, Sunyer J,

Gonzlez M, Pug C
17(1):
33-35
2000
Ferrer Dufol A, Tomas Buisan L,
intoxicacin etlica, concentracin de etanol en
Tomas Buisan ML, Cerrada Lamuela E,
sangre, concentracin de etanol en suero,

valor legal de la alcoholemia
Laguna Castrillo M
Rev. Toxicol. (2001) 18: 121-129
127
Revista
17(1
17(1
Pgs.
Ao
36-40
2000
41-45
2000
Autor (es)
dal Bello GM, Padn SB, Cagliada P, Carbone C,
Bovericina, Beauveria bassiana,
Vasicek A, Arcas J
toxicidad ratas y ratones de laboratorio
Aguayo R, Roset J, de la Torre AI, Cullar ML,
test de ecotoxicidad, fitotoxicidad,
Muoz MJ
Chlorella vulgaris, fluorescencia
17(1
46-52
2000
Almodo var S, LucenaM, Mndez J
atrazina, simazina, propazina, clisa,

partculas magnticas, agua
17(1
53
2000
Castao A, Fina C, Gargallo D, Gmez Lechon MJ,
Lpez de Ceran A, de la Pea E, Repetto G
17(2
17(2
17(2
17(2
55-60
2000
Paoliello MMB, de Capitani E
61-69
2000
Lpez de Ceran A, Jimnez AM, Ezpeleta O,
micotoxinas, ocratoxina a, toxicocintica,
Bello J
nefrotoxicidad, genotoxicidad
70-74
75-78
79-82
83-84
2000
2000
2000
2000
Hermida I, Fernndez P, Ferrer A, Bermejo AM,
intoxicaciones, adultos, hospital, frmacos, drogas
Tabernero MJ
de abuso
Lopera Prez AM, Giraldo Seplveda OL,

Blandn SMV, Muoz SOL, Solano Cumplido MC,
Serna Agudelo MP, Quiceno Villegas FL,
Gallego PulgarnMi
Burger M, Mate M, Lavia R, Carzoglio J,
Antonaz R, Rampoldi O
Martn-Castillo A, Almarza Lorente E,
Snchez de la Torre Hernndez C
17(2
17(2
17(2
85-90
91-95
96-100
2000
2000
2000
Muoz-Guerra JA, Espinosa P,
personal odontolgico, intoxicacin con mercurio,

cremas cosmticas
plaguicidas, organoclorados, cncer mamario,

residuos
moclobemida, concentracin sangunea,

intoxicacin medicamentosa, anlisis toxicolgico
Garca-Vaquero MP, Rodrguez C
SPME, anfetamina, espectrometra de masas y

cromatografa de gases
Romero-Garca D, Gmez-Zapata M, Luna A
citotoxicidad, VERO, BGM, PK-15, plomo, cadmio,
Garca-Fernndez AJ
mercurio
Prez Lpez M, Nvoa Valias MC, Alonso Daz J,

Garca Fernndez MA, Melgar Riol MJ
glutation S-transferasas, biomarcadores, hgado,

trucha arco iris
17(2
101-104
2000
Cana Rams P
nquel, orina, efecto Zeeman, controles de calidad
17(2
105-108
2000
Repetto G
17(3
113-114
2000
TenaG
In memoriam
17(3
115-119
2000
17(3
120-122
2000
Pelln Mira MC, Gimeno Escrig C, Barril Antua J,
metadona, dependencia a la herona, adiccin,
Esteban Mozo J, Vilanova Gisbert E
tratamiento con metadona, costes
Martnez MA, Rams MA Acedo A
anlisis forense, sangre, almacenamiento,

estabilidad, etanol
17(3
123-126
2000
Martnez Cabrera J, Herrera Vilches RC
centros antitxicos, legislacin, buenas prcticas de

informacin
17(3
127-132
2000
17(3
133-139
2000
Vega R, Garca G, Freman M, Betancourt J.,

Rodeiro I, Arteaga MA
Romero Garca D, Gmez Zapata M, Luna A,
lnea celular tumoral, citotoxicidad,
Garca Fernndez J
caracterizacin morfolgica, A-mel-3, cadmio,

mercurio
17(3
17(3
128
"
140-144
145-161
2000
2000
de Pascuale AA
Bovi Mitre MG, Giunta SA, Juregui HS, Elias A,
Eiseniafoetida, metamidofos, reproducin,

Jujuy (Argentina), zineb
Martnez A de la Pea E
ndice de materias
Rev. Toxicol. (2001) 18: 121-129
Revista
):
Pgs.
Ao
1-4
2001
Autor (es)
CerdeoV
polconsumo, drogas, cultura, estrategias,

reduccin del dao
):
internet, programas gratuitos,

enseanza de la toxicologa
5-7
2001
Arufe MI
8-12
2001
Daz-Flores Estvez JF, Dorta Alvarez MA

Gonzlez Hidalgo M, de la Rosa Villar T,
mantenimiento con metadona, cocana, crack,
dependencia
Surez Santana D, Daz Romero C
):
13-14
2001
Laguno M, Nogu S, Sanz-Galln P, Munn P
intoxicacin por paracetamol, coma,

shock cardiognico
15-16
2001
Supervielle Mesquida MC, Hevia Pumariega RB,

Olivera Ruano LM, Delgado de los Ros JD
intoxicacin, estricnina, convulsiones, opisttonos,

benzodiacepinas
17-18
2001
Hevia Pumariega RB, Supervielle Mesquida MC,

Olivera Ruano LM, Hernndez Mullings AO
19-23
2001
24-28
2001
Prez de Obanos A, Lpez de Ceran A,
ocratoxina A, micotoxinas, HPLC,
Jimnez AM, Gonzlez Peas E, Bello J
concentracin plasmtica
Prez Lpez M, Novoa Valias MC,
glutation s-transferasas, anguila,

induccin enzimtica, PCBs, hgado, rion
Garca Fernndez MA
29-33
2001
Cepero M, Prez Pertejo Y, Reguera RM,

Balaa-Fouce R, Ordez C, Ordez D
entrenamiento aerbico, rata wistar, agonistas

p- adrenrgicos, salbutamol, dopaje
1):
35-38
2001
Repetto G
mtodos alternativos
1):
39-57
2001
ndice de materias (Subject ndex)
2):
59-64
2001
de la Pea E
nota del editor
2):
65-71
2001
Roset J, Aguayo S, Muoz MJ
cianobacterias, blooms algales, neurotoxinas,

hepatotoxinas, mtodos de deteccin
2):
72-74
2001
Falcn Romero M, Gmez Zapata M,

Vicente Ortega V, Martnez Daz FJ,
Ordez Escudero D, Luna Maldonado A
2):
75-78
2001
Remigio Montero AC, Prez Arnez G,

Fernndez Espern N, Bada Barro AM,
Arteaga Prez ME, Mancebo Rodrguez A
mutagnesis, mdula sea, microncleos,

plantas medicinales
2):
79-81
2001
Santa Mara A, Lpez A, Daz MM, Ortiz Al
comparacin de la citotoxicidad del amaranto en dos

lneas celulares de mamfero utilizando bioensayos
colorimtricos rpidos
2):
82-86
2001
Martnez Riera N, Sant Yacurno RA,

plomo, bajas concentraciones,

parmetros bioqumicos, parmetros hematolgicos
Martnez Riera N, Gandur MJ, Soria N,
plomo, dosis bajas, conducta, dopamina, ratones
2):
87-91
2001
2):
92-98
2001
Repetto G, Moreno IM, del Peso A, Repetto M,

Carnean AM
informacin toxicolgica, bsqueda, Internet,

enseanza toxicolgica
2):
99-120
2001
ndice de Autores
2):
121-129
2001
ndice de laRevista de Toxicologa
2):
131-132
2001
2001
XIV Congreso Espaol de Toxicologa
3):
Rev. Toxicol. (2001) 18: 121-129
(en preparacin)
129
Rev. Toxicol. (2001) 18: 130

Revista de
Toxicotoga
Revisin de libros
Fundamentos de Ciencia Toxicloga
Toxicologa. 4a edicin
Bello Gutirrez J y Lpezde CeranSalsamendi A

2001, rstica, 17 x 24 cm, 700 gr, 368 pginas
Daro Crdoba.
2001, rstica, 26 cm. 858 pginas
ISBN: 84-7978-472-5. Editorial Daz de Santos S.A.
ISBN: 98-9446-04-3. Editorial Manual Moderno
(Precio 3950 pts. IVAincluido)
(Distribuido por Daz de Santos S.A.)
El objetivo pretendido por los autores de esta obra ha

sido proporcionar a los alumnos de las licenciaturas de
Farmacia, Biologa, Bioqumica y Qumica, un texto
claro, asequible y actual sobre los fundamentos de la
ciencia toxicloga, que les sirva de apoyo a las clases
tericas. As mismo, puede interesar a los alumnos de
otras licenciaturas del rea de Ciencias Experimentales
Despus de haber escrito el Prlogo de una obra, resul

ta complicado no ser subjetivo al redactar su recensin,
pero acepto gustoso el encargo del Editor de Revista de
Toxicologa.
La cuarta edicin de la Toxicologa del Profesor Daro
Crdoba es un fiel reflejo de la absoluta dedicacin del
Dr. Crdoba a nuestra Ciencia. Mdico clnico activo y
y a todos aquellos profesionales que tengan curiosidad

por la ciencia toxicloga, ya que se ha procurado ela
borar de modo que resulte amena y de fcil lectura.
La obra est estructurada en cuatro partes: una introduc
tora en la que se presenta una panormica general de la
ciencia toxicloga; una segunda en la que se explica el
fenmeno txico en sus fases de exposicin, cintica y
Colombia, es un referente de la Toxicologa no slo en

su pas, sino en toda Iberoamrica; despus de aos de
lucha ha conseguido el reconocimiento oficial de la
Especialidad de Toxicologa Clnica. Se ha sabido ro
dear de fieles colaboradores que han engrandecido su
escuela y 56 de ellos aportan lo mejor de sus conoci
dinmica, as como las reacciones de biotransformacin
de un xenobtico y sus consecuencias; una tercera en la

que se describen los principales tipos de efectos que
pueden ser inducidos por los xenobiticos: mutagnesis,
carcinognesis, teratognesis y alteraciones en la repro

duccin as como las respuestas del hgado, rion, san
gre, sistema inmune y tejido nerviosos a la toxicidad
organoespecfica de algunos de ellos; una cuarta en la
que se aborda el estudio de la prevencin de la toxicidad
y de su evaluacin, describiendo las bases de la terapu
tica antitxica, las aplicaciones del anlisis qumico
toxiclogo en la identificacin del txico y en la detec
cin precoz del dao txico, los mtodos biolgicos de
evaluacin de la toxicidad, as como los mtodos de eva
luacin del riesgo txico. Finalmente, el libro incluye

una relacin bibliogrfica que se considera til como
referencia para conseguir informacin suplementaria.
ndice: Panorama actual de la toxicologa. Aspectos

cualitativos y cuantitativos de la toxicologa. Etapas
que caracterizan el fenmeno txico: fase de exposi
cin y fase toxicocintica. Los procesos de biotrans
formacin del txico. Fase txicodinmica. Mutag
nesis. Carcinognesis qumica. Teratognesis. La res
puesta txica del hgado. La respuesta txica del
rion. La respuesta txica del tejido sanguneo. La res
puesta txica del tejido inmune. La respuesta txica
del sistema nervioso. La teraputica antitxica. El an
lisis qumico-toxicolgico. Los mtodos biolgicos.
Evaluacin del riesgo txico.
docente en la Facultad de Medicina de Medelln,
mientos a esta obra.
Por ello, la cuarta edicin supera con mucho a la esti

mable calidad de las anteriores y aporta una amplia
panormica moderna de la Toxicologa. Constituida por
14 Unidades Didcticas, destacan dos tipos de orienta
cin y contenido.
Un primer grupo de unidades est dirigido a la forma
cin bsica indispensable, a nuestro juicio, para poder
entender y afianzar la parte de carcter descriptivo,
extremadamente til como material de consulta. Las
unidades bsicas contienen todo lo que pensamos deben

estudiarse en todas las carreras cientficas y tcnicas y,
como dice Daro Crdoba, "formar a un mdico sin esos
conocimientos toca los linderos de la criminalidad".
En definitiva, se trata de un amplio e importante com

pendio de Toxicologa para los estudiosos en lengua
hispana, cuyos principales reparos podran ser el crite
rio en la ordenacin de las unidades o temas, y fallos en
la rigurosidad de las citas bibliogrficas que, por otra
parte, son abundantes e ilustrativas, en un ejercicio de
honradez hacia las fuentes, virtud no siempre observa
da por otros autores.
Manuel Repetto
Fe de erratas
En el pasado nmero de la Revista de Toxicologa 18(1)
1-58 2001, en la cubierta se omiti por error el nombre de la
Dra. Julia Melgar Riol, en el trabajo "Induccin de las isoenzimas Glutation S-transferasa de anguila comn {Anguilla
anguilla) por la administracin intraperitoneal de Bifenilos
Policlorados (PCBs)".
Rev. Toxicol. (2001) 18: 131-132

Revista de
De extraordinario inters ha sido la Reunin de Toxicologa
Ambientalorganizadapor el Dr. Eduardo de la Pea el 22 de ma
yo del 2001 en el Centro de Ciencias Medioambientales del CSIC
Toxicologa
D. Enrique Garca John, Responsable de Toxicologa Ambien
tal del Grupo Interlab, expuso la "Perspectiva desde una consultora medioambiental", exponiendo ejemplos de problemas
actuales. La legislacin sobre aguas utiliza lmites sin funda
mentoecolgico, siendo dispersa, fragmentada y sin unidadde
criterio el empleo de bioensayos por las diferentes comunida
en Madrid, con la asistencia de casi un centenarde expertos (88)

y la colaboracin del Instituto Nacional de Toxicologa, Centro
de Investigacin de Sanidad Animal C1SA-INIA y de diversas
entidades (AET, SESA, SEMA, REMA, GTEMAy CAM).
En la presentacin de la reunin, presididapor D. Emilio Lora-
Toxicologa Ambiental, de la colaboracin entre administra
Tamayo D'Ocn, Vicepresidente de Investigacin Cientfica y
ciones y que los laboratorios estn acreditados y cuenten con
Tcnica del CSIC, D. Manuel Dabrio Representante del CSIC

en la Comunidad de Madrid y D. Mariano Muiz, Vicedirector
La 2a Mesa Redonda, sobre "Coordinacin en la Toma de
des autnomas. La legislacin sobre residuos es catica y con

fusa. Es necesaria la preparacin de guasmetodolgicas com
pletas y actuales, adems de una mejor formacin en
buenos sistemas de control de calidad.
del CCMA; el Dr. Eduardo de la Peaindic que el objetivo de
Decisiones Medioambientales, Estado Actual, Deficiencias y
la reunin era conjugar intereses comunes en temas medioam
Actuaciones" fue coordinada por D. Nicols Olea,
bientales. Record la prxima creacin de un Grupo de Toxico

loga Ambiental, que debiera seguir los principios celulares
como smil, consumo deATP: serAbierto, Transparente, y Participativo; y mantenimiento del nivelde ATP gracias al AMPms
P(fsforo): Admisin de ideas Mancomunadas o por consenso,
y la realizacin Participativa de actividades bien Programadas.
La Ia Mesa Redonda, sobre "Informacin Cientfica Existente
para la Valoracin de Problemas Ambientales. Utilidad,
Problemas y Soluciones" fu coordinada por Da. Ma Jess
Muoz, del Centro de Investigacin en Sanidad Animal (CISAINIA), que indic la percepcin general de la falta de solucio
nes a muchos problemas medioambientales. Las legislaciones
Catedrtico de la Universidad de Granada. Durante la misma

se puso de manifiesto la descoordinacin existente entre las
exigen utilizar las mejores tecnologas disponibles, y persiguen

minimizar la contaminacin desde el origen, realizando el con
trol integrado de la contaminacin utilizando sistemas de valo
racin de efectos y considerando el riesgo asumible.

D3. Alejandra Puig, del rea de Tratamiento y Control de la
Calidad de lasAguas, Ministerio de MedioAmbiente, se centr
en las "Sustancias peligrosas en el medio acutico", manifes
tando que la estrategia para combatir la contaminacin de las
aguas, deacuerdo conla Directiva Marco deAguas, consiste en
identificar las sustancias prioritarias, cuyo uso debe reducirse, y

las sustancias peligrosas prioritarias, que no debieran emplear
se ms de 20 aos. Las Normas de Calidad Ambiental prote
gern noslo las aguas, sino tambin sedimento y biota.
D. Antonio Callaba, del Instituto Geolgico y Minero de
Espaa, Ministerio deCiencia y Tecnologa, coment el"Papel
de la Toxicologa en la Gestin de Terrenos contaminados",
insistiendo en que Espaa se adelanta a la Unin Europea al

realizar un inventario de suelos contaminados. Se exigen unos
niveles de calidad acorde con el uso del suelo y en niveles de
riesgo aceptable para la salud de las personas y los ecosiste
mas, utilizando niveles genricos de referencia.
D. Enrique Ortega, del CEDEX-Centro de Estudios Hidrogr

ficos, Ministerio de Fomento, incidi en "La reutilizacin de
las aguas residuales depuradas: normativa y control de ries

gos". Espaa es lder Europeo en reutilizacin aunque el 70%
no incluye ningn tipo detratamiento terciario deregeneracin
del agua depurada, lo que impide garantizar unas calidades
mnimas deseables para cada tipo de uso. La legislacin sani
taria (no ambiental) venidera exigir ungran esfuerzo deadap
tacin, que deber ser paralelo a la aplicacin de normas de
buena prctica y de sistemas de control.
diferentes administraciones espaolas encargadas de proble

mas medioambientales, tanto desde el punto de vista de pro
teccin humana como del medio ambiente.
D. Juan Martnez Snchez, Subdirector General de Calidad
Ambiental del Ministerio de Medio Ambiente, explic lacom

plejidad de lasactuaciones, principalmente en este momento en
que el medio ambiente es todo, es decir, cualquier actividad
tiene implicaciones medioambientales. La legislacin pide el

empleo de la mejor tcnica disponible, lo que en la prctica
consiste enrealizar evaluaciones globales, y exigir laadopcin
de permisos integrados y coordinados entre todas las adminis
traciones implicadas para todas las nuevas actividades del lugar.

D. Casildo Snchez Mantas, de COYPSA Madrid. S.A., indic
que es necesario encontrar el adecuado equilibrio en el proce
so de toma de decisiones, basado en la evaluacin y anlisis.
La administracin de riesgos s encuentra entre la ciencia, la
opinin pblica y laeconoma. Este sistema utiliza un lengua
je comn y permite priorizar los impactos y la asignacin de
recursos para remediacin y prevencin. Permite utilizar
modelos de mejora continua en el proceso de tomade decisio

nes medioambientales. Es precisoel consensode muchosenfo
ques para rentabilizar las actuaciones.
D\ Begoa Fabrellas, del Departamento de Contaminantes Fsi

lesdel CIEMAT- Centro de Investigaciones Cientficas Medio
ambientales y Tecnolgicas, secentr enlas dioxinas y los furanos como ejemplo de compuestos que por su toxicidad, persis
tencia y biomagnificacin estn causando gran preocupacin, ya
quese generan en unaenorme variedad de procesos, incluyendo
las combustiones, diferentes procesos industriales, y pueden dar

lugar a exposiciones a partir de vertederos, suelos, fangos de
depuradoras, etc. Es necesario adoptar decisiones a todos los ni
veles para su control y para frenar su produccin y distribucin.

D3. Carmen Riolobos, Presidenta de la Sociedad Espaola de
Sanidad Ambiental- SESA, Diputada de las Cortes de Castilla-
La Mancha, indic que es muy compleja la aplicacin de la

legislacin en el mbito de ayuntamientos o comunidades aut
nomas. Confirm que los informes cientfico-tcnicos son teni
dos en cuenta por los polticos. Tambin manifest que la per

cepcin del riesgo por parte de la poblacin puede sererrnea,
como en el caso de las vacas locas, pero que en ningn caso
debiera usarse polticamente, sinoal contrario, facilitar lasvas
para trasmitir al pblico lo mejor posible los riesgos existentes.
Repetto G
La 3a Mesa Redonda, sobre "Proceso Penal Medioambiental",
fue coordinada por Da. Pilar Gase, del Servicio de Valoracin

Toxicolgica y Medio Ambiente del Instituto Nacional de
Toxicologa de Madrid, que manifest que la Constitucin
establece el deber de conservar el medio ambiente, lo que
implica sanciones administrativas o penales, y obligacin de
reparar el dao causado. Existe la necesidad manifiesta de
coordinacin entre todos los organismos a quienes se enco
mienda la investigacin de infracciones medioambientales.
Slo si se consigue la total comunin de los lenguajes judicial
y cientfico sern fructferas las investigaciones.
D. Emilio Valerio, Fiscal de Medio Ambiente de Madrid, expli
c la complejidad de los diferentes tipos penales relacionados
con el medio ambiente, cuyas penas se agravan cuando afectan
al hombre. Existe falta de tradicin en la persecucinde los deli
tos ambientales, y una gran dificultad para conseguir condenas.
del Artculo 325 del Cdigo Penal con relacin al mdico

forense. La gravedad de los episodios ambientales incluye
tambin la evaluacin de la magnitud del episodio, reversibili
dad, valor ecolgico y valor econmico.
Las "Conclusiones" fueron coordinadas por D. Juan Luis Valverde, Director del Instituto Nacional de Toxicologa de Barce
lona, y D. Jos Mara Ordez, de la Consejera de Sanidad de
Comunidad de Madrid, que sintetizaron lo tratado en las tres
mesas redondas, y concluyeron que es preciso la adaptacin de
la legislacin, y que se creen grupos de trabajo que dinamicen
las actividades en las diferentes reas medioambientales.
La sesin de "Actividades Futuras" y "Clausura" estuvo pre
sidida por D. Manuel Sancho, Director General del Instituto

Nacional de Toxicologa DaMara Jess Muoz, CISA-INIA,
y fue realizada por D. Eduardo de la Pea, del CCMA-CSIC.
Los participantes mostraron la necesidad de coordinaractivi
Todos los implicados han de disponer de una buena preparacin

medioambiental, incluyendo los fiscales y la polica. La pericia
debe ser realizada por peritos que se impliquen en los asuntos.
D. Benigno Martn, del Servicio de Proteccin de la Naturaleza-
dades relacionadas con el medio ambiente, no slo entre dis
SEPRONA, Guardia Civil, describi sus funciones en la investi
se realizasen en Madrid, dada la facilidad de acceso para la
gacin de presuntos hechos delictivos medioambientales. Lairrepetibilidad de la toma de muestras exige su correcta recoleccin,
precintado y etiquetado, conlevantamiento de actas queinicien la
cadenade custodia, y garantizando el principio de contradiccin.
asistencia de representantes de otras comunidades autno

mas. A pesar del aumento de importancia de la Toxicologa
en los nuevos planes de estudio, todava existe un dficit de
formacin y algunos programas docentes obsoletos en
Toxicologa Ambiental. Es preciso facilitar los cauces de
comunicacin y trasparenciainformativa, para lo cual pueden
D3. Francoise Lhost, del Servicio de Valoracin Toxicolgica y

Medio Ambiente del Instituto Nacional Toxicologa de Barce
lona, indic queel objetivo de laprueba pericial en delitos medio

ambientales es evaluar y definir las alteraciones txicas en los
ecosistemas. Expuso los procedimientos que emplea habitualmente, que incluyen el estudio de parmetros globalzadores,
presencia de contaminacin fecal, identificacin de compuestos
qumicos, y evaluacin de ecotoxicidad mediante diversos bio
ensayos. La integracin de losresultados con la informacin del
ecosistema expuesto permite caracterizar el riesgo de lasituacin.
D. Luis Burillo, del Instituto de Medicina Legal de Valencia,
expuso las caractersticas del asesoramiento ambiental, la

necesidad de coordinacin de actividades y las implicaciones
tintas administraciones sanitarias y medioambientales, sino

tambin con y entre los cientficos y tcnicos. Se indic la
oportunidad de realizar reuniones frecuentes y se apunto que
emplearse vas como la lista de distribucin "Toxicol" y la

Comunidad Virtual "Farmatoxi". Ello facilitara la resolucin
de problemas prcticos comunes a la mayora de los implica

dos en diferentes aspectos de la proteccin medioambiental.
El nimo de participacin en actividades multidisciplinares
como la reunin qued patente entre los asistentes, incluso
con la estructura de un seminario permanente.
Dr. Guillermo Repetto
Servicio de Valoracin Toxicolgica y Medio Ambiente

Instituto Nacional de Toxicologa de Sevilla
43th MEETINQ EUROPEAN TISSUE

CULTURE SOCIETY (ETCS)
Granada, 30 de Septiembre al 3 de Octubre 2001
Secretara: Dra. Ma Jos Gmez-Lechn
CONGRESS BIOMARKERS OF
ENVIRONMENTAL CONTAMINATION 2001
Centro de Investigacin. Hospital La Fe
Porto-Portugal, 24-26 de Septiembre de 2001

Organiza: Dra. LucaGuilhermino (lguilher@icbas.up.pt)
Tel. 963 3868748. E-mail: gomez_mjo@gna.es
CentroInterdisciplinar Investigacin Marinae Ambiental.

Ra do CampoAlegre, 823. 4150-180 Porto. PORTUGAL
http://www.cimar.org/biomarkers.
Avda. Campanar21. 46009 Valencia
VI CONGRESO NACIONAL DE LAS.E.CA.L.

Zaragoza, 12-14 de Noviembre de 2001
Universidad de Zaragoza
Inscripciones: ailantodecongresos@infonegocio.com
E-mail: biomarkers@cimar.org
Organiza: Dra. Rosa Ma Morales
XIV CONGRESO ESPAOL DE

TOXICOLOGA
rea deToxicologa. Facultad de Veterinaria
132
VI CONGRESO NACIONAL DE
SANIDAD AMBIENTAL
Madrid, 14-16 de Noviembre de 2001
SESA/ Ministerio de Sanidad y Consumo
Organizan: Dres Ricardo Iglesias y Jos Ma Ordez

(www.tilesa.es/sesa)
Rev. Toxicol. (2001)18: 131-132
BIBLIOGRAFA: Laexactitud de las referencias bibliogrficas es res
Revista de
ponsabilidad del autor. Slo deberan incluirse referencias relacionadas

estrechamente con el trabajo y que el autor pueda verificar personal
Toxicologa
RGANO OFICIALDE LA ASOCIACIN ESPAOLA DETOXICOLOGA
Instrucciones a los autores

Los MANUSCRITOS se enviarn por triplicado, escritos claramente y
a doble espacio, con mrgenes amplios, por una sola cara y en hojas
DIN A4. Tanto la forma como el contenido debern ser cuidadosamen
te revisados para evitar correcciones sobre las pruebas. Se indicar sobre

el margen izquierdo la localizacin de tablas y figuras.
El TEXTO debe ser claro y conciso, cuidando la ortografa y la utiliza
cin de abreviaturas. Todas las pginas irn numeradas correlativamen
te, comenzando por la primera pgina o titular y siguiendo con el texto,
bibliografa, tablas y pies de figuras.
Los ARTCULOS originales no deberan superar las cuatro pginas

impresas o seis en las Revisiones incluyendo tablas y figuras (una pgi
na impresa equivale a unas tres pginas mecanografiadas). El precio de
cada pgina adicional es de 10.000 ptas. Las COMUNICACIONES cor
tas y los CASOS clnicos no deben superar las dos pginas impresas
incluyendo una o dos tablas o figuras y hasta 10 citas bibliogrficas.
El editor someter las copias a dos revisores externos a la revista cuyas
observaciones se trasladarn al autor para la reescritura del original.
Presentacin del manuscrito
En la PRIMERA PGINA deber constar: ttulo del articulo y hasta

cinco palabras clave, ambos en ingls y castellano. Nombre completo
del autor/es, institucin donde se ha realizado el trabajo y direccin
donde hay que enviar las pruebas. Para facilitar la comunicacin se
agradecera la inclusin de un nmero de telfono, fax o e-mail.
RESUMEN: Ser lo ms informativo posible, y comprender una
pequea Introduccin, un sucinto Material y Mtodos, los Resultados
abreviados y las Conclusiones del trabajo. Su lectura dar una dea clara
del mismo, se acompaar de una versin en ingls (Abstract) y pala

bras clave (Keywords). No debe sobrepasar las 30 lneas mecanografia
das y no debe incluir abreviaturas ni referencias.
La INTRODUCCIN describir los orgenes y bases del estudio. Las

revisiones y las comunicaciones cortas no necesitan introduccin.
En laseccin de MATERIAL YMTODOS se evitarn descripciones

de todo aquello que pueda encontrarse en la bibliografa citada. Deben
describirse de forma concisa los individuos y series estudiados, criterios
de seleccin, procedimientos, duracin y nmero de repeticiones de los
ensayos, equipo y materiales utilizados y cuantos datos puedan preci
sarse para la repeticin del estudio. Los mtodos estadsticos debern
tambin describirse en esta seccin. Para substancias qumicas o frma
cos se citar el nombre genrico conforme a la IUPAC. Si se utiliza una
marca registrada, se har constar el nombre genrico y el nombre del
fabricante.
mente. Todas las referencias listadas deben ir citadas en el texto. Citas
como "observaciones no publicadas" o "pendientes de publicacin"

deberan evitarse. Las referencias irn numeradas por orden deaparicin
en el texto y citadas numricamente y entre corchetes. Por ejemplo: [I],
[2-13]. Al final del texto la bibliografa ir citada de la siguiente mane
ra: a) artculos de revistas: apellidos e iniciales de todos los autores, ao,
ttulo completo, revista en su abreviatura normalizada, nmero de volu
men y primera y ltima pgina y utilizando los signos de puntuacin
como en el ejemplo.
7. de la Pea E, Herrera A, Barrueco C, Canga C (1988) Sistemas de
activacin metablica. Rev Toxicol 6. 33-38.
b) libros: apellidos e iniciales de los autores, ao de publicacin, ttulo

completo del libro, editorial, lugar de publicacin y n de pginas o, si
se trata de un captulo, apellidos e iniciales de los autores, ao de publi
cacin, ttulo del captulo, en: eidtores del libro, ttulo completo del
libro, editorial, lugar de publicacin y primera y ltima pgina:
21. de la Pea E, Burguete I, Guadao A (1999) Evaluacin Mutagnica
y Genotxica. Direccin General de Enseanza Superior e Investigacin
Cientfica, Sociedad Espaola de Mutagnesis Ambiental, MRCIA98.
Madrid, pp. 398.
14. de la Pea E, Guadao A, Repetto G (1999) Mtodos alternativos y
complementarios en experimentacin animal. En: Prez-Garca CC,
Diez-Prieto I, Garca Partida P (cois) Introduccin a la Experimentacin
y Proteccin Animal. Len. Universidad de Len. 215-223.
FIGURAS: Todas la figuras debern ir numeradas consecutivamente y

enviadas en hoja aparte. Las fotografas se enviarn en diapositiva o
copia en positivo sobre papel brillante. Las figuras publicadas previa
mente deben ser enviadas con el permiso escrito del titular de los dere
chos. Las explicaciones de la figuras no deben repetirse en el texto y
tienen que ser breves y claras. Notas como "ver texto" deben evitarse.
Formato: las ilustraciones se enviarn en el formato definitivo o indi
cando claramente el porcentaje de reduccin que se desea. En cualquier

caso hay que tener en cuenta las proporciones de la columna o pgina
impresa.
Las inscripciones dentro de las figuras sern claras y aproximada

mente de 2 a 3 mm de altura. Para la publicacin de fotografas en
color, el autor tendr que sufragar los gastos, segn presupuesto de la
editorial.
Las TABLAS debern presentarse en hojas aparte, una tabla por

hoja, numeradas correlativamente con nmeros arbicos y con una
leyenda.
En resumen la ESTRUCTURA DE UN ARTCULO ser la sigtdente:

Titulo, title, firma, resumen, palabrasclave, abstract, key words, texto,
agradecimiento, bibliografa.
La redaccin de la revista se reserva el derecho de introducir modifica
ciones en los artculos recibidos, siempre que no alteren el sentido de los

mismos, para adaptarlos a las normas de publicacin.
La seccin de RESULTADOS presentar sin interpretarlas, las observa

ciones realizadas, as como el anlisis estadstico. Los datos numricos
se pueden presentar en tablas pero sin repetirlos entonces en el texto.
En la DISCUSIN se considerarn los resultados presentados com

parndolos con otros publicados, las razones que apoyan la validez de
los mismos, su aplicacin prctica y las directrices para nuevas investi
gaciones.
Los trabajos (original y dos copias) se enviarn al Editor de la

Revista de Toxicologa o como archivo pdf en un correo electrnico:
Dr Eduardo de la Pea de Torres
Centro de Ciencias Medio-ambientales
c/ Serrano, 115 dpdo. 28006 Madrid-Espaa.
Fax: 91/564 08 00. E-mail: revista.toxicologia@ccma.csic.es

Rev. Toxicol. 18 (2) 59-132 2001
ISSN 0212-7113
aetox@umh.es
revista, toxicologa ccma.csic. es

http://tox.umh. es/aet/revista/
INCLUIDA EN ICYT, IME, EMBASE/Excerpfa Medica y Chemical Abstracts

A.D.I.: Martn de los Heros 66. 28008 MADRID. Telf.: 91/542 82 82. Fax: 91/559 30 60. E-mail: aula_adi@teleline.es
VTT7 Con9reso Espaol
/ V de Toxicologa
"Nuevos horizontes en la evaluacin del riesgo toxicolgico"

Del 26 al 28 de septiembre de 2001
Declarado de Inters Sanitario por

el Ministerio de Sanidad y Consumo
Bajo la Presidencia de Honor de

S.A.R. el Prncipe de Asturias
El programa cientfico incluye algunas sesiones especiales en temas

especficos en forma de conferencias plenarias de inters general, mesas
redondas, sesiones especificas con participacin de ponentes invitados,
comunicaciones orales y carteles de los siguientes campos:
1. Medio ambientey Toxicologa.
2. Residuos de frmacos de uso veterinario en alimentos
3. Drogas de abuso
Presentacin de
4. Toxicologa y salud laboral. Carcingenos
5. Evaluacin de toxicidad de frmacos
Comunicaciones
6. Programas de vigilancia de intoxicaciones.
Con independencia de esto, el comit cientficopodr establecerque cual
quier tema puede ser objeto de una sesin especifica si el nmero de comuni
caciones recibidaspara su presentacin oral es suficientey apropiada:
7. Toxicologa Forense
8. Toxicologa Clnica
9. Toxicologa Veterinaria
12. Toxicologa bioqumica

13. Plaguicidas
14.Toxicologaexperimental
10. Toxicologa Analtica
15. Otro
La creciente necesidad de dar respuesta a interro

gantes planteados, desde la sociedad, la comunidad
cientfica y las administraciones, que rozan o son
objeto directo de la Toxicologa en el campo medio
ambiental, ha generado un interesantedebate interno
en el seno de la AET en relacin con el futuro del
grupo de Ecotoxicologa y propuesta de una seccin

de Toxicologa Ambiental. Este fructfero debate ha
culminado con la propuesta de creacin de una
nueva seccin de Toxicologa Ambiental y Ecoto
xicologa dentro de la AET. Ser el Congreso de
Murcia el que acoja este evento en el que se dar
forma a dicha seccin con el debate, presentacin de
objetivos y eleccin de cargos.
Creacin de la Seccin
de Toxicologa Ambiental y
Ecotoxicologa
11. Mtodos Alternativos
Lmite recepcin resmenes: 21 de junio

Notificacin de aceptacin de trabajo: antes del 31 dejulio
Antonio J. Garca Fernndez
Eugenio Vilanova Gisbert
Miguel Motas Guzmn

Pedro Mara Mojica
Aurelio Luna Maldonado
Francisco Periago Jimnez
Aurelio Luna Maldonado
David Ordez Escudero
Francisco Periago Jimnez

Maximiliano Gmez Zapata
Diego Romero Garca
Antonio Juan Garca Fernndez
Isabel Mara Navas Ruiz
Rafael Balaa Fouce

Guillermo Repetto Kulm
Ana Ferrer Dufol
Juan Luis Valverde Vdlarreal
Alfonso Romero Vidal
Adela Lpez de Ceran
Fechas clave
Viajes y alojamiento
Barcelo Business S.A
Gran Va Marqus del Turia 6

46005 Valencia
Telf: 96-3956413 Fax: 96-3952078
Comit cientfico
e-mail: rosa.gonzalez@barcelo.com
Precios concertados
Secretara cientfica
Secretara Tcnica:
rea de Toxicologa. Facultad de Veterinaria.
CI VA Servicios
c/ Reina Sofa 3 Oficina 6A
30007 Murcia
TLF y fax: 968-204588
Universidadde Murcia. Campas de Espinardo.

30100 Murcia
Tel. 968-367021/2. Fax. 968-364147.
correo electrnico: civa.murcia@retemail.es

Webs de inters
En estas direcciones podr encontrar toda la informacin disponi
ble y los formularios para la presentacin de comunicaciones:
CtCRN
Cojo .(.- Ahor
del Mediterrneo
E-mail: ajgflaum. es
www.um.es/grupos/grupo-toxicologia
www.tox.umh.es/aet
www.civa-reIacionespublicas.com
n
Fluid
ioix
FAME
PRODUCTOS QUMICOS laboratorios, s. a.
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Revista de

RGANO OFICIAL DE LA ASOCIACIN ESPAOLA DE TOXICOLOGA

Volumen 18 Nmero 2 (2001)

de la Pea E: Nota del Editor

Roset J, Aguayo S, Muoz MJ: Deteccin de cianobacterias

Roset J, Aguayo S, Muoz MJ: Cyanobacteria and toxins detection. A review

Falcn Romero M, Gmez Zapata M, Vicente Ortega V,

Falcn Romero M, Gmez Zapata M, Vicente Ortega V,

Santa Mara A, Lpez A, Daz MM, Ortiz Al: Comparison

gastrointestinales por accin de radicales libres. Posible efecto

Santa Mara A, Lpez A, Daz MM, Ortiz Al: Comparacin

de mamfero utilizando bioensayos colorimtricos rpidos

Martnez Riera N, Sant Yacumo RA, Riera de Martnez

Villa N: Effects of low lead levis exposure on biochemical

Villa N: Efectos de la exposicin a bajas concentraciones de plomo

en ratones sobre diferentes parmetros bioqumicos

alterations with low lead concentration

minrgicas en ratones con bajas concentraciones de plomo 87-91

Repetto G, Moreno IM, del Peso A, Repetto M, Carnean AM:

Repetto G, Moreno IM, del Peso A, Repetto M, Carnean AM:

Congresses and Meetings

Martnez Riera N, Gandur MJ, Soria N, Riera de Martnez

Martnez A, de la Pea E: ndice de Autores de la Revista de

Martnez A, de la Pea E: ndice de la "Revista de Toxicolog"\2']-129

Reunin de Toxicologa Ambiental

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Volumen 18 Nmero 2 (2001)

de la Pea E: Editor's Note

de la Pea E: Nota del Editor

y sus toxinas. Una revisin

Roset J, Aguayo S, Muoz MJ: Cyanobacten'a and toxins de-

Roset J, Aguayo S, Muoz MJ: Deteccin de cianobacterias

Falcn Romero M, Gmez Zapata M, Vicente Ortega V,

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