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Introduo
Definio: os bloqueadores neuromusculares
(BNM) so frmacos que interrompem a
transmisso do impulso nervoso na juno
neuromuscular (JNM). Atualmente, a escolha
entre
BNM
despolarizantes
e
No
despolarizantes influenciada pelo tempo de
latncia, pela durao de ao e pela
possibilidade de aparecimento de efeitos
colaterais.
* Esse bloqueadores promevem um profundo
relaxamento da musculatura, facilitando tanto a
anestesia como as cirurgias.
Receptor Nicotnico
* Canal inico ligante dependente
* Presente nas JNM, nos gnglios autnomos e
na medula supra renal (dispara adrenalina no
sangue)
* Os receptores encontrados em diferentes
locais so diferentes na quantidade de
subunidades (onde a Acho se liga).
Obs! Se ocorrer a paralizao dos gnglios
pode acontecer parada cardaca.
BLOQUEIO DA TRANSMISSO
NEUROMUSCULAR
Classificao
Bloqueadores neuromusculares
Pr Sinpticos
Inibindo a Sntese:
* Hemicolneo (derivado de plantas) e
Trietilcolina:
Bloqueiam na receptao da colina.
* Vesamicol:
Bloqueia o transporte da Acho pra a vescula.
Inibido a liberao:
* Anestsicos locais inibem o impulso nervoso
* Bloqueadores de Clcio alguns antibiticos
Aminoglicosdeos inibem canasi de clcio
promovendo desfites motores.
* Toxina Botulnica inibem a ptn de fuso para
a liberao da Acho.
Obs! A -bungarotoxina e -bungarotoxina so
produzida pelas Cobras Najas. -bungarotoxina
parecida com a Toxina Botulnica.
Bloqueadores neuromusculares
Pr Sinpticos
1. Bloqueadores neuromusculares
Despolarizantes:
Agentes despolarizantes no competitivos, so
agonistas nos receptores nicotnicos, que
provocam uma hiperestimulao dos receptores
nicotnicos, causando assim fasciculaes
musculares e paralisia tetnica.
Bloqueadore Competitivos (despolarizantes)
Succinilcolina
Decametnio
Suxametnio.
* Decametonio relaxante muscular para uso em
anestesia e no tratamento para choques.
Obs! Succcinilcolina (duas molculas de Acho
ligada por um carbono) diferente da Acho, ela
lentamente degradada pela Achase.
Obs! Todo farmaco que terminar com tnio
um despolarizante, exceto a succinilcolina.
Paralisia prolongada
*AchE geneticamente modificada
*
AntichE
(organofosforados,
glaucoma):
medicamentos que reduzem o nvel de AChase.
2. Bloqueadores neuromusculares
No-Despolarizantes:
So antagonistas nos receptores de
acetilcolina, que bloqueiam os receptores
nicotnicos ps-sinpticos impedindo a ligao
de ACH e assim impedindo que os msculos
despolarizem e se contraiam. Promovem
paralisia flcida;
* Os bloqueadores no-despolarizantes so revertidos
por frmacos inibidores da acetilcolinesterase, uma
vez que so antagonistas competitivos nos receptores
ACh, assim este efeito pode ser revertido pelo
aumento da ACh.
Bloqueadores
despolarizantes):
Competitivos
Aminoesteroides
Pancurnio
Rocurnio
Galamina
Alcurnio
Pipecurnio
Vecurnio
Benzilisoquinolinas
Cisatracrio
Atracrio
Doxacrio
miracrio
d-tubocurarina
(No
INTERAO MEDICAMENTOSA
d-tubocurarina
* Bloqueio ganglionar (taquicardia) ?
* Liberao histamina * Hipotenso
* Broncoconstrio (espasmo brnquico)
muscarnico
(taquicardia,
Pancurnio
* Bloqueio ganglionar taquicardia (pq
bloqueia seletivamente receptores colinrgicos
cardacos)
ULTILIZAO CLNICA
(Despolarizantes e No Despolarizante)
Cirurgias
relaxamento muscular durante cirurgia: ao
duradoura e reversvel
Afecces espsticas
trisma, ttano
Anestsicos gerais
* Ao estabilizadora da juno neuromuscular
(p. ex. halotano)
Antibiticos aminoglicosdeos
* Sinergismo com os BNM competitivos (com o
Ca++)
ex. gentamicina, tobramicina
Bloqueadores do canal de Ca++
* Bloqueio ganglionar (taquicardia)
Histamina
e Anti-Histamnicos
HISTAMINA
Autacide
Atua em reaes inflamatrias e anafilticas:
Inflamao
* o processo iniciado pelo dano tecidual, com
resposta protetora contra o ferimento e
infeco. Constitui uma parte IPC da imnudade
inata e adquirida.
Manobras ortopdicas
Laringoscopia, broncoscopia, tec.
Controle da ventilao
* Quando utiliza bloqueadores NM correto
fiscalizar a presso, pois essas substncias
promovem queda da presso. Controle:
Adrenalina.
rubor
Anafilaxia
* Anafilaxia sistmica - quadro de choque,
geralmente fatal, que se apresenta poucos
minutos depois da exposio ao alrgeno.
Autopsia: edema massivo, choque e constrico
bronquiolar.
* Anafilaxia localizada (atpia ) - reao
limitada ao rgo ou tecido; sempre envolve as
superfcies epiteliais no stio de entrada do
alrgeno.
Obs! Exemplos de Anafilaxia Atpica: Rinite
alrgica (alergnos do ar + mastcitos
sensibilizados na conjuntiva e mucosa nasal
mediadores vasodilatao localizada e
permeabilidade
vascular).
E Asma
(degranulao de mastcitos mediadores
trato respiratrio: histamina, leucotrienos e
prostaglandinas).
LOCALIZAO
* Maioria dos tecidos possui grandes
[Histamina]: Pele, pulmo (constrio de
brnquios),
TGI
(secreo
gstrica,
peristaltismo intestinal).
* O sangue possui baixas [Histamina]. Apenas
nos basfilos a [Histamina] alta.
Clulas de defesa: Mastcitos e Basfilos.
* Vasos (endotlio e musculatura): Controle
local da microcirculao .
* Msculos lisos: Brnquios (contrao),
intestino (contraes peristlticas).
Clulas da mucosa gstrica: Secretadora de HCl
* Neurnios: SNC: Neurotransmisso e
Nocicepo: fibras C (dor, prurido, tosse).
H2
* PTN Gs : estimula a Adeniato Cilase
aumentando AMPc celular.
* Vasos e estomago
* Relaxamento de Mn Liso e secreo gastrica
H3
* PTN Gi
* Sistema nervoso Central
* Diminui a excitabilidade
H4
* recente
*Imunomodulao
* Encontrado em mastcito, eosinfilos,
intestino, bao, timo e outras clulas do
sistema imune, com neutrfilo, linfcito T e
moncitos.
EFEITOS FARMACOLGICOS
SNTESE E LIBERAO
Sintetizado a partir do AA histidina.
Aps sintetizada armazenada em vesculas
e liberada aps a ao de agentes que
causam a lise das clulas.
Dilatao vascular
Efeito Farmacolgico < Permeabilidade
Quimiotaxia
H1 todos os sistema
H2 em alguns sistemas, principal GI
H3 Sistema Nervoso Central
RECEPTORES HITAMNICOS
Receptores Metabotrpicos (acoplados a
ptn G).
So 4: H1 e H2 (uso clinico), H3, H4
(indstria).
1. EFEITOS VASCULARES
Vasodilatao, Edema e Quimiotaxia
H1
* PTN Gq : liberao de Ca+.
* Todos os tecidos
* Contrao de mn lisos e secreo de glds.
* Vaso de Grande Calibre - recept. no msculo.
* Vaseo de Pequeno Calibre - recept. no
endotlio.
tero
* H1 contrao
Brnquios
* H1 contrao aumento do Peristaltismo.
3. Sistema Nervoso Central (H3)
Relacionado com enjo;
Vertigem;
Cefalia;
Nuseas e vmito;
Controle da temperatura corporal;
Injesta alimentar;
Aprendizado e memria
4. Pele (H1 e H2)
Urticaria
Prurito
flush
2. CORAO
H1 que acoplam a PTN Gq (Ca2+):
*
Lentificao da conduo AV.
*
Algumas espcies apresentam aumento de
fora e frequncia cardca.
H2 que acoplam a PTN Gs (AMPc):
*
O aumento de AMPc leva a um aumento na
frequncia, fora de contrao e do
automatismo cardacos.
Obs! Efeito Final aumento do DC.
Obs! Apesar do aumento da funo cardaca, a
queda na PAm prevalente e depende da
quantidade de histamina ativa nos leitos
vasculares. Pode evoluir para um choque
anafiltico.
ANTAGONISTAS H1
Indicao Teraputicas
Dermatose
(urticaria,
prurido,
edema,
andioneurotico)
Rinite Alrgica
Asma (?)
Resfriado comum
Enjoo do Movimento
Associado a analgsicos, opiaceos, expanssores
do plasma e tubocarina.
Ao Farmacolgica
Diminui Prurido
Diminui Edema
Diminui Vasodilatao
Diminui Bronconstrio
Anti-muscarinco
Anti-emetica / Anti-cinetsica
Sedao / Sonolncia
Frmacos 1 GERAO
ANTAGONISTAS H2
Indicao Teraputica
Reduo da secreo gstrica
Gastrite
Ulceras
Ao Farmacolgica
Diminuio da secreo gstrica
Aumento do pH intragstrico
Diminui o fator intrnseco (abs B12 =)
Frmacos
Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina
Frmacos 2 GERAO
Efeito Indesejaveis
Cimetidina :
* Inibe o sistema oxigenasse de funo mista
(CY3A4) do fgado que metaboliza quase todos os
frmacos interferindo na biotransformao
causando o aumento da [ ] dessas substancias no
organismo.
* Perda de Libido:
Efeitos Indesejveis
Anti-muscarnicos (parassimpaticoliticos)
Sedao / exitao em crianas
Teratognicos
Reaes alrgicas em preparaes tpicas
FARMACOLOGIA VETERINRIA II - UFF
MONITORIA 2013
ROSEMERI TEIXEIRA
Analgsicos Antiflamatrio
No-Esferoidais (AINES)
INTRODUO:
DOR
* provocada por estmulos nocivos.
*Nos tecidos h Terminaes Nervosa que so
Nociceptores (estrutura polinodais) que
respondem a vrios tipos de estmulos.
*Esse nociceptores disparam potenciais de
ao na Medula que leva o sinal ao SNC.
* VIA de Transmio: estimulo nocivo
Tecidos (nociceptores) gnglio da raiz
dorsal Corno dorsal da medula (aferente)
decursa e ascende Amigdalas
(aprendizagem do que nocivo) Tlamo.
Nocicepo:
* a atividade do sistema nervosos aferente
induzida por estmulos nocivos.
IMUNIDADE e INFLAMACO
* Estimulo Endgeno (mecnico, fsico,
qumico e biolgico).
MEDIADORES INFLAMATRIOS:
*Sistema Complemento
RECRUTAMENTO DE LEUCCITOS:
Origem:
Ao:
1. Vasodilatao
2. Aumentao da Permeabilidade vascular
3. Promove quimiotaxia
PROSTAGLANDINA
*xido Ntrico: NO
1.
2.
3.
4.
5.
da
polimorfonucleares,
macrfagos
Sntese de Prostaciclinas,
Prostaglandinas e Tromboxanos
* Cada Tecido produz a o protanoides necessrios.
AA COX1/2 PGG2 PGH2 que mais
instvel (ou estvel???) e atua em vrios rgos).
COX1:
* Forma constitutiva,MAS, TAMBM PODE
SER INDUZIDA EM CONDIES ESPECIAIS;
PROSTAGLANDINAS
* Efeitos
COX2:
* Forma induzida, gerada em resposta
inflamao, MAS, TAMBM EXISTE DE FORMA
CONSTITUTIVA EM ALGUNS TECIDOS;
* Requer 10x menos concentrao de
perxido para sua ativao;
* Inibida por corticides.
* PGE2
* Funo de reduzir a concentrao do cido
clordrico no estmago e de aumentar a
concentrao do muco protetor, atuando,
portanto, como um protetor gstrico. Alm desta
funo, age como vasodilatador participando
ativamente de processos cardiovasculares e da
circulao renal, para contrabalanar os processos
de vasoconstrio, no intuito de evitar a necrose
renal.
TROMBOXANO
Efeitos no Pulmo
* TXA2
Efeitos no Estmago
* Expresso da COX1
* Recptor EP3 inibe a bomba da H+ controlando
a produo de HCl.
* Receptor EP3 aumenta a secreo de muco e
sua viscosidade.
Efeitos no Utero
* Contrao da musculatura lisa visceral (PGE2 e
PGF2)
* PGI2 contrao
* S COX1 TXA2
Efeitos no Rins
* Ambas COX
* Predominancia de COX2
ENDOTELIO
* COX2 PGI2
* Vasodilatao e inibio da Agregao
Plaquetria.
MUSCLO LISO
SNC
* Inflamao
FARMACOLOGIA VETERINRIA II - UFF
MONITORIA 2013
ROSEMERI TEIXEIRA
Efeitos Colaterias:
* Inibio da COX-1: promovem efeitos
indesejveis: eroso e ulceraes da mucosa
gstrica, trauma renal (reteno de sais),
insuficiencia renal, reduo da agregao
plaquetria (evita formar trombos).
* Inibio da COX-2: inibio do processo
inflamatrio, da dor inflamatria (efeito
analgsicos) e do calor(efeito antipirtico).
AINES
* Tendo como stio de ao as cicloxigenases
* Os AINES no inibem a via das lipoxigenases,
no suprimindo a formao dos leucotrienos.
Classe Medicamentos
Salicilatos:
possui
ao
ASPIRINA
* Acetilao IRREVERSVEL da COX (mais seletivo
COX-1).
Obs! Enquanto com os demais AINEs o efeito
somente mantido enquanto estes frmacos
permanecem no plasma, com o uso da Aspirina a
recuperao da hemostasia normal depende da
produo de novas plaquetas funcionantes, que
ocorre aps 7 a 10 dias (fato que deve ser
lembrado antes de cirurgias).
* Inibem a ativao do fator NFB - a expresso
de protenas pr-inflamatrias (IKK fosforila IKB
que ativa a NFkB).
*Dose Baixa: Aspirina Infantil (afinar o sangue)
utilizado para Trombose.
* Plaquetas (COX1) inibida pela AAS que uma
Antitrombtica, inibindo a Agregao Plaquetria.
IPC para problemas cardiovasculares.
* Doses Altas provocam a inibio da sntese de
prostaciclinas no endotlio, provocando, portanto,
efeito contrrio preveno do infarto agudo do
miocrdio, pois, prostaciclina inibe a agregao
plaquetria,e, leva vasodilatao.
SULFASSULINA
* Usados em inflamaes
(principalmente intestinais)
crnicas
Acetaminofreno
PARECTAMOL
* Analgsico antipirtico.
Pirozonnicos
DIPIRONA ou METAMIZOL
* Analgsico e antitrmico
* Sem efeitos antiinflamatrios
* Excelente Analgesico
* Desenvolvimento veterinrio.
* COX 2 seletivo
* Devido a margem de segurana da fenilbutazona
em ces bastante estreita, por isso o
ETODOLACO ou o CAPROFEN, so mais
comumente utilizados.
* Pode ser usado em perodos curtos para dores
Articulares e ps operatria ou no dia a dia para
dores inflamatrias.
* Pode ser ingerido o injetado.
cido Actico
INDOMETACINA
* Antipirtico-analgsico-antiinflamatrio
semelhante aos salicilatos.
cidos
* indicado para acamados (em leitos)
C. MECLOFENNICO E MEFENMICO
* Referncia como o MELHOR antiflamatrio, mas possui
muitos efeitos graves
* Os dois inibem tanto a COX quanto a PLA2
* COX no seletivo com eficcia de inibio da PLA2 e PLC
* Meclofenameto potencializa os efeitos dos
e diminui Leucotrienos. Por isso melhor Antiflamtorio.
*Reduz a migrao dos PMN e proliferao das clulasanticoagulante
Te
orais.
B
*Contra indicado na gravidez Clicas
* Bem absorvido V.O e em menor grau no idoso
* Ocorre extensa circulao ntero-heptica excretado(contrao).
de
forma inalterada e metablitos inativos na urina e bile Inbidore seletivos da COX2
DICLOFENACO
NIMESULIDA
ETOLACO
MELOXICAM
COXIBs
NIMESULIDA
* Bem absorvido V.O. mas a biodisponibilidade sistmica
* Esclarfan
* Sua atividade antiinflamatria envolve vrios
de 30-70% (metabolismo de primeira passagem
mecanismos.
* Acumula-se no liq. Sinovial e nesse compartimento
A nimesulida um inibidor COX-2 seletivo, mas
bom para dores articulares.
no semelhante aos inibidores COX-2 seletivos
clssicos, pois tem muito menos afinidade para
* Principal efeito colateral Gastrite
esta enzima (a afinidade para a COX-2 5 a 16
Propinicos
vezes superior relativamente COX-1, enquanto a
afinidade dos inibidores seletivos de 400-800
IBUPROFENO
vezes superior).
* derivado simples do cido fenilpropinico
* Atividade antioxidante
Inibio da produo do nion superxido pelos
* Liga-se 99% em PTNs plasmticas
neutrfilos - inibio da produo de ROS, que
contribuem para a inflamao e dor;
* no possui eficcia antiinflamatria.
* Aumento da produo de AMP cclico por
* Altas doses = bem tolerada, mas apresenta toxicidade
inibio da fosfodiesterase tipo IV
GI, mas menor que a aspirina
Inibio da sntese do fator ativador de plaquetas
(PAF)
* Viso turva e rash cutneo
* No recomendada para gestantes ou mes
COXIBs
amamentando
Oxicans
PIROXICAM, TELOXICAM E MELOXICAM
* Meia vida grande
* inibidor da COX (+ COX2)
EFEITOS
Plaquetas
Diminuio de agregao
Aumento do sangramento
Obs! Inibidores Seletivos de COX-2: Inibem PGI2
Vascular, mas No Tm Ao Sobre TXA2
Plaquetria.
Renal
Diminuio da filtrao glomerular - Os AINEs
inibem a sntese de prostaglandinas que
servem para manter a perfuso renal.
Analgsicos Antiflamatrio
Esferoidais (AIES)
Apresentarem
poderosos
efeitos
antinflamatrios e imunossupressores.
GLICOCORTICOIDES
* Cortizol
receptor
intracelular
EFEITOS:
AO NO METABOLISMO
*
Sobre
os
carboidratos:
os
glicocorticidesproduzem reduo da captao e
utilizao
da
glicose
e
aumento
da
gliconeognese, resultando em hiperglicemia;
Sindrome de Cushing
* caracterizada pela presena de:
Corcova de bfalo,
Hipertenso
Pele fina,
Braos e pernas finos devido atrofia muscular
Cataratas
Face de lua cheia com bochechas vermelhas,
Aumento da gordura abdominal
Equimoses
Cicatrizao deficiente das feridas
NO APARELHO CARDIO VASCULAR
* aumenta a volemia
* aumenta a tonicidade muscular
* aumenta o Dbito cardaco
* Hipertenso
NO SANGUE
* Eosinopenia e linfopenia (diminuio de
eosinfilos e linfcitos do sangue)
*
Causado
por
Stress,
por
Hiperadrenocorticismo ou administrao de
glicocorticoides que causam uma diminuio
da meia-vida dos linfcitos por ao do
cortisol.
NO APARELHO GASTROINTESTINAL
* estimula HCl e o aumento da pepsina
NO SNC
* Sobre o hipotlamo: alta [ ] de
glicocorticoides tem ao de retroalimentao
negativa na hipfise e hipotalamo, resultando
em
diminuio
da
liberao
dos
glicocorticoides endgenos.
Usos:
- Insuficincia adrenal
Hiperplasia adrenal
Doenas reumticas
Doenas renais
Doenas alrgicas
Asma brnquica
Doenas infecciosas
Doenas oculares
Doenas de pele
Doenas gastrointestinais
Edema cerebral
Doenas hepticas
Trombocitopenia
Destruio autoimune de eritrcitos
Transplante de orgo
Derrame cerebral
- Sindro de Cushing
Principais Medicamentos:
De ao curta (8 a 12 horas):
CORTIZONA
HIDROCORTIZONA
De ao intermediria (12 a 36 horas):
PREDINISONA
PREDNISOLONA
TRIAMCINOLONA (bastante potente)
De longa ao (36 a 72 horas):
DEXAMETASONA
BETAMETASONA
FLUDROCORTIZONA
Obs! Os de longa ao so os mais usados na
Clnica.
NO SISTEMA ENDOCRINO
* Atrofia da supra renal
* Amenorreia (ausncia de mestruao)
NO METABOLISMO HDRICO E SALINO
* O aumento de glicocorticides produz ao
mineralcorticide o que significa reteno de
sdio e excreo de K+ resultando em
hipertenso e edema perifrico.