Antibiticos

INDICE
DEFINICIN......................................................................................................................................................3
ALGO DE HISTORIA.......................................................................................................................................3
ANTES DE LOS ANTIBITICOS...........................................................................................................................3
DESCUBRIMIENTO DE LOS ANTIBITICOS..........................................................................................................6
CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS...............................................................................................7
SEGN SU ESTRUCTURA QUMICA.....................................................................................................................7
SEGN SU MODO DE ACCIN.............................................................................................................................7
SENSIBILIDAD Y RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS POR PARTE DE LOS
MICROORGANISMOS....................................................................................................................................7
RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS...................................................................................................................7
PRODUCCIN INDUSTRIAL DE ANTIBITICOS...................................................................................7
HONGOS Y BACTERIAS......................................................................................................................................7
PROCESO DE ELABORACIN..............................................................................................................................7
BIBLIOGRAFA................................................................................................................................................7

Definicin
La palabra proviene del griego, anti, contra; bios, vida, y un antibitico es cualquier compuesto
qumico utilizado para eliminar o inhibir el crecimiento de organismos infecciosos. Una propiedad
comn a todos los antibiticos es la toxicidad selectiva: la toxicidad hacia los organismos invasores
es superior a la toxicidad frente a los animales o seres humanos. La penicilina es el antibitico
ms conocido, y ha sido empleado para tratar mltiples enfermedades infecciosas, como la sfilis,
la gonorrea, el ttanos o la escarlatina. La estreptomicina es otro antibitico que se emplea en
el tratamiento de la tuberculosis. En un principio, el trmino antibitico slo se empleaba para
referirse a los compuestos orgnicos producidos por bacterias u hongos que resultaban txicos
para otros microorganismos. En la actualidad tambin se emplea para denominar compuestos
sintticos o semisintticos. La principal categora de antibiticos son los antibacterianos, pero se
incluyen los frmacos antipaldicos, antivirales y antiprotozoos.

Algo de historia
El mecanismo de accin de los antibiticos no ha sido conocido de forma cientfica hasta el siglo
XX; sin embargo, la utilizacin de compuestos orgnicos en el tratamiento de la infeccin se
conoce desde la antigedad. Los extractos de ciertas plantas medicinales se han utilizado durante
siglos, y tambin existe evidencia de la utilizacin de los hongos que crecen en ciertos quesos para
el tratamiento tpico de las infecciones.

Antes de los antibiticos

Egipto: escritos antiguos acerca de medicamentos se encuentran en los papiros

egipcios. El papiro de Eberg contiene datos de recetas y frmulas que abarcan un gran
nmero de estos materiales. Ejemplo: aceite de ricino, menta, opio, aloe (sbila). Utilizaban
muchos minerales tales como hierro, sulfato de cobre, magnesio y piedras preciosas
pulverizadas finamente. Entre los productos animales se encontraban sangre de lagartijos,
dientes de cerdo, grasa y excreta de animales. Se piensa que los egipcios utilizaban el
jugo de la adormidera (opio) y la marihuana para adormecer a los pacientes antes de
operaciones quirrgicas.

Otras Regiones: en el nuevo mundo las diversas tribus tenan sus curanderos que se

valan de encantamientos y hierbas para curar enfermedades.

Al igual que en otros pueblos su medicina era una mezcla de religin, misticismo,
supersticin y conocimiento de las propiedades medicinales de distintas sustancias.
Amrica del Sur: Incas utilizaban quinina contra el paludismo (malaria) y la cocana
(extrada de la coca) para aliviar fatiga y como anestsico.
Indios del Brasil empleaban Ipecacuana contra la disentera amebiana (infeccin causada
por parsito ameba)
Indios americanos: saban de la cscara sagrada como laxante (hoy an se utiliza)

Grecia y Roma :Esculapio, Dios de la medicina - Hipcrates: Padre de la medicina

El paciente era tratado con oraciones y sacrificios, limpieza con baos minerales y limpieza
interna con catarsis. Utilizaban masajes, fricciones, ingestin de vinos medicinales para
inducir sueo. Si los tratamientos tenan xito llevaban datos de los mismos y los ponan a
la disposicin de quin los deseara utilizar. En esta forma se reuni un grupo considerable
de conocimientos. (NATURALISTAS)
Hipcrates negaba el origen sobrenatural de la enfermedad. Pens que la naturaleza tena
el poder de curar y que el mdico poda ayudar por medio de la luz solar, dieta, baos,
masajes y frmacos. En sus escritos mencion ms de 400 frmacos, aunque slo utiliz
un nmero pequeo de ellos. Entre sus preparados se encontraban emplastos,
supositorios, pldoras, pomadas, gargarismos.
Dioscorides mdico griego, escribi un tratado de medicina donde descrbe muchos
frmacos an en uso como el opio, arsnico y el helecho macho. Algunos de las 600
substancias que enumer an se encuentran en la farmacopea de nuestros das.
Galeno, mdico griego estableci un sistema de medicina y farmacia que lo convirtio en
una autoridad suprema por cientos de aos. Sostena Galeno que los frmacos deban de
utilizarse para antagonizar los sntomas de la enfermedad.

Esculapio

Hipcrates

Edad Media Baja: prcticas de los mdicos griegos fueron conservadas. Eran
mayormente los monjes de los monasterios benedictinos los que utilizaban las hierbas
naturales cultivadas en su monasterio adems de reposo, buena alimentacin y
tratamiento espiritual.

poca Medieval: para esta poca los rabes dominaban Asia Menor, frica y llegaron
hasta Espaa. Aunque absorbieron parte de la medicina de Hipcrates y Galeno, durante
los 500 aos de su supremaca hicieron avanzar en muchas formas la medicina y la
farmacia. Los rabes no solo contribuyeron con muchas nuevas plantas, sino tambin

hicieron estudios importantsimos sobre la composicin qumica de los medicamentos. Los

rabes compilaron la primera farmacopea y se considera que fueron los primeros en
separar la farmacia de otras artes mdicas.
Renacimiento: (1493-1541) Paracelso mdico suizo Introdujo diversos remedios
nuevos. Ej. Azufre y compuestos de mercurio para tratar sfilis. En esta poca se
elaboraron varios farmacopeas en Nurenberg, Alemania (1546) y Londres (1618). La
primera publicada a escala nacional (1818) se conoci como Cdice Francs. En 1820
apareci la de Estados Unidos. Algunos frmacos de esa poca incluyen tintura de opio,
sales de magnesio y cido brico.

Paracelso

Siglo XVIII: el mdico ingls Edward Jenner (1749-1823) desarroll el mtodo de

vacunacin para prevenir la viruela. En 1779 murieron en Inglaterra 15,000 personas por
viruela y en el 1823, 44 aos despus de haberse elaborado eficazmente la vacuna slo
murieron 37.Obviamente este es el comienzo de la erradicacin de muchas enfermedades
por vacunacin.

Jenner

Siglo XIX: en esta poca la teora de que los grmenes eran causantes de
enfermedades se acrecent. Tenemos por ejemplo a Pasteur y Koch quienes dedicaron su
vida a estudiar esta teora y a buscar como eliminar estos organismos sin causar dao al
paciente.

Pasteur

Koch

Descubrimiento de los antibiticos

La primera observacin de lo que hoy en da se denominara efecto antibitico fue realizada en el
siglo XIX por el qumico francs Louis Pasteur, al descubrir que algunas bacterias saprofticas
podan destruir grmenes del carbunco (enfermedad tambin conocida como ntrax). Hacia 1900,
el bacterilogo alemn Rudolf von Emmerich aisl una sustancia, capaz de destruir los grmenes
del clera y la difteria en un tubo de ensayo. Sin embargo, no eran eficaces en el tratamiento de
las enfermedades.
Luis Pasteur (1822-1895), francs, cre la vacuna contra la rabia. Pasteur desarrollo la teora de
las antitoxinas e hizo investigaciones en el campo de microbiologa y medicina preventiva en los
animales. Von Behring (1890) descubri la antitoxina diftrica. Joseph Lard Lister (1827-1912)
emple el Fenol para destruir los microorganismos en la sala de operaciones (quirfano). Antes se
utilizaban otras soluciones antispticas como el perganmanato de potasio, el perxido de
hidrgeno (H2O2) y el yodo.

Siglo XX
Es en este siglo en el cual se producen los ms importantes descubrimientos sobre el cmo atacar
a los agentes infecciosos, ya sean estos de origen bacteriano, viral o protozoo. Es en este siglo
que cientficos tan relevantes como lo fueron Alexander Fleming, Pal Ehrlich, Howard Florey,
Ernst Chain, Selman Waksman y Ren Dubos presentaron sus importantes trabajos relacionados
todos con los agentes infecciosos y su forma de atacarlos por medio de algn tipo de sustancia, las
cuales mas tarde se le llamaran antibiticos.
En la primera dcada del siglo XX, el fsico y qumico alemn Pal Ehrlich ensay la sntesis de
compuestos orgnicos capaces de atacar de manera selectiva a los microorganismos infecciosos
sin lesionar al organismo husped. Sus experiencias permitieron el desarrollo en 1909 del
salvarsn, un compuesto qumico de arsnico con accin selectiva frente a las espiroquetas, las
bacterias responsables de la sfilis. El salvarsn fue el nico tratamiento eficaz contra la sfilis hasta
la purificacin de la penicilina en la dcada de 1940.
En la dcada de 1920, el bacterilogo britnico Alexander Fleming, que ms tarde descubrira la
penicilina, encontr una sustancia llamada lisozima en ciertas secreciones corporales como las
lgrimas o el sudor, y en ciertas plantas y sustancias animales. La lisozima presentaba una intensa
actividad antimicrobiana, principalmente frente a bacterias no patgenas.

Fleming

La penicilina, el arquetipo de los antibiticos, es un derivado del hongo Penicillium notatum.

Fleming descubri de forma accidental la penicilina en 1928; esta sustancia demostr su eficacia
frente a cultivos de laboratorio de algunas bacterias patgenas como las de la gonorrea, o algunas
bacterias responsables de meningitis o septicemia. Este descubrimiento permiti el desarrollo de
posteriores compuestos antibacterianos producidos por organismos vivos. Howard Florey y Ernst
Chain, en 1940, fueron los primeros en utilizar la penicilina en seres humanos.
Florey investig la actividad biolgica de diversos mohos y bacterias, y eligi la penicilina
descubierta por Fleming para sus investigaciones. En 1940, gracias a la slida formacin qumica
de Ernst Chain, consiguen aislar la penicilina. A partir de este ao el frmaco comenz a aplicarse
en seres humanos, pero su uso no se generaliz hasta la Segunda Guerra Mundial, cuando la
necesidad de curar las heridas de los soldados hizo que se aplicara en diferentes soluciones.

Florey

Chain

La Tirotricina fue aislada de ciertas bacterias del suelo por el bacterilogo americano Ren Dubos
en 1939; fue el primer antibitico utilizado en enfermedades humanas. Se emplea para el
tratamiento de ciertas infecciones externas, ya que es demasiado txico para su utilizacin general.
Los antibiticos producidos por un grupo diferente de bacterias del suelo denominadas
actinomicetos han resultado mas eficaces. La estreptomicina pertenece a este grupo; fue
descubierta en 1944 por el bilogo americano Selman Waksman y colaboradores; es efectiva en el
tratamiento de muchas enfermedades infecciosas, incluidas algunas contra las que la penicilina no
es eficaz, como la tuberculosis.

Desde la generalizacin del empleo de los antibiticos en la dcada de 1950, ha cambiado de

forma radical el panorama de las enfermedades. Enfermedades infecciosas que haban sido la
primera causa de muerte, como la tuberculosis, la neumona o la septicemia, son mucho menos
graves en la actualidad. Tambin han supuesto un avance espectacular en el campo de la ciruga,
permitiendo la realizacin de operaciones complejas y prolongadas sin un riesgo excesivo de
infeccin. Se emplean igualmente en el tratamiento y prevencin de infecciones por protozoos u
hongos, especialmente la malaria (una de las principales causas de muerte en los pases en
desarrollo). Sin embargo, los avances han sido pocos en el campo del tratamiento de las
infecciones virales.
En la actualidad hay una gran variedad de antibiticos para atacar una enorme diversidad de
infecciones bacterianas, y a cada momento se esta trabajando para encontrar y descubrir nuevas
sustancias antibiticas mas potentes y generales. Desde que se descubrieron no se ha dejado de
estudiar sus caractersticas, ni de llevarlo lo mas pronto posible a la practica para poder ver sus
resultados en los humanos. Desde aquella Penicilina de Fleming hasta los antibiticos de hoy se a
pasado por muchas horas de estudio y experimentacin.

Clasificacin de los antibiticos

Segn su estructura qumica

Sulfamidas: las sulfamidas son antibiticos bacteriostticos sintticos de

amplio espectro. Son eficaces contra la mayora de las bacterias gram positivas y
contra muchas gram negativas. A lo largo de las ltimas dcadas las bacterias han
desarrollado amplios mecanismos de defensa contra las sulfamidas, lo cual ha
llevado a que sean usadas en casos concretos, como ser infecciones en la va
urinaria, cepas de meningococos, neumococos, estreptococos y
toxoplasmosis.
Penicilinas: son los primeros antibiticos naturales descubiertos. Son una gran
familia que presenta como rasgo comn la presencia de una anillo de cido 6Amino penicilnico, logrado por la condensacin de la L-Cistena y la L-Valina.
La primera penicilina descubierta (penicilina G o benzil-penicilina) tena muchas
limitaciones:
- Espectro de accin reducido. Slo era efectiva contra estreptococos del
grupo A y cocos gram positivos, pero era ineficaz con bacterias gram
negativas.
- Demasiado sensible a los cidos, y se destrua en su pasaje por el
estmago, por lo que se haca imposible su administracin por va oral.
- Era susceptible de ser destruida por las penicilinasas producidas por
ciertos grupos de bacterias.
- Se eliminaba demasiado rpido a travs de la orina.
- Provocaba hipersensibilidad.
Posteriormente esta penicilina primitiva pudo ser modificada por la sustitucin de
diferentes elementos de la molcula de penicilina, obtenindose como resultado:
- Mayor resistencia al pH cido, lo cual hizo posible su administracin por va
oral.
- Mayor espectro de accin.
- Aumento de la resistencia a la penicilinasa.
- Mayor persistencia en el suero sanguneo y dems fluidos corporales.

Estructura de la penicilina

Modo de accin
Los antibiticos Beta-lactmicos (dentro de los cuales se incluye la familia de las penicilinas)
destruyen bacterias sensibles. Actan sobre la pared de la bacteria. Dicha pared es esencial para
la proliferacin y el desarrollo del microorganismo. Los peptidoglucanos son componentes
heteropolimricos de la pared, y le confieren estabilidad mecnica y rigidez, gracias a su
entramado con innumerables entrecruzamientos (puentes intercatenarios). Las bacterias gram
positivas tienen entre 50 y 100 capas de peptidoglucanos en su pared, en tanto que las gram
negativas poseen una pared de tan slo 2 peptidoglucanos de espesor.
La penicilina funciona como un inhibidor en la sntesis de los peptidoglucanos y provoca lisis
bacteriana.
Tambin se ha propuesto que la penicilina acta inhibiendo las autolisinas de la pared bacteriana.
Estas protenas con actividad enzimtica se activan en los procesos de divisin celular.
Permanecen inactivas la mayor parte del tiempo, hasta que reciben una seal qumica en un
momento previo a la divisin. Se piensa que la penicilina activa estas enzimas provocando el
desensamblaje de los componentes de la pared en un momento cualquiera, lo que en definitiva
lleva a la lisis bacteriana.
Aplicacin teraputica

meningitis neumoccica
neumona por neumococcus
faringitis estreptoccica (incluye escarlatina)
artritis, meningitis y endocarditis estreptoccicas
infecciones por microorganismos anaerobios
infecciones por Staphilococcus, Meningococcus y Gonococcus
Sfilis
Difteria
Actinomicosis
Carbunco
Infecciones por clostridio
Infecciones por fusospiroquetas
Infecciones por mordedura de rata
Erisipeloide
Enfermedad de Lyme
Profilaxis de: infecciones con streptococcus, fiebre reumtica, gonorrea, sfilis.

Cefalosporinas: son una amplia familia que contiene una cadena lateral
derivada del cido D-Alfa aminoadpico, condensada a un anillo Beta-lactmico.
Todos los compuestos que presentan sta estructura son estables en medio cido
y resisten a las penicilinazas. Se las administra por va oral, intravenosa o
intramuscular.

Modo de accin
Inhiben la sntesis de la pared bacteriana de manera semejante a como lo hacen las penicilinas.
De acuerdo a las modificaciones que presentan los compuestos en comparacin con la
cefalosporina primitiva, se ha establecido una clasificacin basada en "generaciones", es decir, qu
tan alejado del compuesto base est el frmaco. Se distinguen as cuatro generaciones:

GENERACIN

EJEMPLOS

ACCIN ANTIBACTERIANA

Primera

Cefalotina
Cefazolina
Cefalexina

- Activas contra gram positivas (a excepcin de

Staphilococcus aureus y epidermidis), anaerobios de la
cavidad oral, Moraxella catarrhalis, E,coli,
K.pneumoniae y Pseudomonas mirabilis.
- Moderadamente eficaces contra gram negativas.
- Ineficaces contra enterococos y Listeria.

Segunda

Cefoxitina
Cefotetn
Cefmetazol
Cefaclor
Cefuroxima

- Altamente eficaces contra gram negativos, E.coli,

Klebsiella, Haemophilus influenzae. Moraxella
catarrhalis y Bacterioides fragilis.

Tercera

Ceftazidimina
Cefoperazona
Ceftriaxona
Cefotaxima

- Poco activos contra gram positivos.

- Muy eficaces contra Enterobacteriaceae, Serratia,
Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pyogenes y
Pseudomonas aeruginosa.

Cuarta

Cefepima

Utilizados contra bacilos gram negativos aerobios

Ninguna cefalosporina tiene accin confiable ante Streptococcus pneumoniae, Staphilococcus

epidermidis y aureus, Enterococcus, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila y micdadei,
C.difficile, Pseudomonas maltophilia y putida, Campylobacter jejuni, Acinetobacter y Candida
albicans.
Aplicacin teraputica

Infecciones por Klebsiella

Gonorrea
Meningitis
Infecciones estafiloccicas y estreptoccicas

Aminoglucsidos: Todos los antibiticos del grupo de los aminoglucsidos

contienen aminoazcares ligados a un anillo de aminociclitol a travs de enlaces

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glucosdicos. Son todos policationes y su polaridad en parte es la que explica sus

propiedades farmacocinticas. Por ejemplo, ninguno se absorbe despus de una
ingestin adecuada, no se encuentran grandes concentraciones en el lquido
cfalo-raqudeo y son excretados bastante rpido. Se usan para combatir bacterias
gram negativas aerobias e interfieren en la sntesis protica. A pesar de que casi
todos los inhibidores de sntesis protenica son bacteriostticos, los
aminoglucsidos son bactericidas. Las mutaciones afectan protenas de los
ribosomas bacterianos. Son utilizados ampliamente pero poseen la gran
desventaja de ser altamente txicos.
Modo de accin
Son bactericidas rpidos. Bloquea la sntesis de protenas y disminuye la fidelidad en la traduccin
de ARNm en el ribosoma.
Los aminoglucsidos se ligan a polisomas e interfieren en la sntesis proteica al causar una lectura
errnea y terminacin prematura de la traduccin de ARNm. Estas protenas defectuosas pueden
ser insertadas en la membrana de la bacteria, lo cual facilita el ingreso de los aminoglucsidos.
Tambin se produce una fuga de iones que finalmente produce la lisis bacteriana.
Ejemplos de aminoglucsidos: Kanamicina, Gentamicina, Netilmicina, Tobramicina; Amikacina,
Neomicina.
Aplicacin teraputica

Endocarditis bacteriana
Tularemia
Peste
Tuberculosis
Infecciones de vas urinarias
Neumona
Meningitis
Peritonitis
Infecciones por microorganismos gram positivos
Sepsis

Tetraciclinas: bacteriostticos policclicos, de poca utilizacin puesto que

presentan un espectro de accin muy especfico, son txicos, y los
microorganismos han aumentado notablemente sus defensas contra stos
frmacos.

Modo de accin
Inhiben la sntesis bacteriana porque se ligan a una subunidad ribosomal e impiden la llegada del
aminoacil ARNt al sitio aceptor.
Aplicacin teraputica

Rickettsiasis
Infecciones por Mycoplasma

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Chlanydia
Enfermedades de transmisin sexual como C. trachomatis y N. gonorrhoeae.
Infecciones bacilares (Tularemia, Clera, Shigella, Salmonella y E. coli)
Infecciones por cocos
Infecciones de la va urinaria
Acn
Actinomicosis
Nocardiosis
Leptospirosis

Ejemplos de tetraciclinas: Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina, Metaciclina,

Doxiciclina y Minociclina.

Clorafenicol

Modo de accin
Inhibe la sntesis proteica mediante inhibicin competitiva. Se fija a la subunidad menor ribosomal,
impidiendo la unin del aminoacil ARNt.
Aplicacin teraputica

Fiebre tifoidea
Meningitis
Rickettsiasis
Infecciones por microorganismos anaerobios
Brucelosis

Macrolidos (eritromicina, claritromicina y azitromicina)

Modo de accin
Son bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas al fijarse a la subunidad 50S de los
ribosomas y bloquean la fase de translocacin.
Aplicacin teraputica

Infecciones por Mycoplasma neumoniae

Infecciones por Chlamydia pneumoniae
Difteria
Tos ferina
Infecciones por estreptococos

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Infecciones por estafilococos

Infecciones por Clampylobacter
Sfilis
Gonorrea
Ttanos
Infecciones por micobacterias atpicas

Segn su modo de accin

1. Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana, por ejemplo las
penicilinas, las cefalosporinas, las cicloserinas, la vancomicinas, la
bacitracina y el imidazol.
2. Compuestos que actan de modo indirecto en la membrana celular de los
microorganismos y que afectan su permeabilidad y permite la fuga de
compuestos intracelulares. Comprenden la poloximina, la colistimetato y
los antibiticos polinicos ( nistatina y anfotericina B).
3. Medicamentos que afectan la funcin de las subunidades ribosmicas 30S
y 50S y que causan inhibicin reversible de la sntesis proteica. Estos
bacteriostticos abarcan: Clorafenicol, tetraciclinas, eritromicinas y
clindamicina.
4. Compuestos que se unen a la subunidad 30S del ribosoma y alteran la
sntesis de protenas, lo cual acaba con la muerte del microorganismo. Los
aminoglucsidos actan de esta manera.
5. Medicamentos que afectan el metabolismo de los cidos nucleicos, como
las rifamicinas (rifampicinas) que bloquean a los ARN polimeraza
dependiente de ADN, y las quinolonas que inhiben la girasa.
6. Antimetabolitos como el trimetoprina y las sulfonamidas, que bloquean
fases metablicas especificas que son esenciales para los
microorganismos.
7. Anlogos de cidos nucleicos como zidovudina, ganciclovir, vidarabina y
aciclovir, que impiden la replicacin viral.

Sensibilidad y resistencia a los antibiticos por parte de los

microorganismos
Hay factores que rigen la sensibilidad y resistencia de los microorganismos a los antibiticos.

Es necesario alcanzar una concentracin de antibiticos en el sitio

de infeccin que baste para inhibir la proliferacin bacteriana.
Si las defensas del husped estn en su nivel de mxima eficacia,
se necesita un efecto inhibidor mnimo como el que se logra con
los compuestos bacteriostticos que hacen mas lenta la sntesis
proteica o evitan la divisin de los microorganismos.
Cuando disminuyen las defensas se precisa la destruccin
completa mediada por antibiticos bactericidas.
La concentracin de antibiticos debe ser suficiente para provocar
el efecto necesario en los microorganismos. Sin embargo, las
concentraciones del frmaco deben ser siempre menores de
aquellas que resultan toxicas para las clulas del ser humano. Si

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se logra el efecto deseado, se considera que el microorganismo es

sensible al antibitico. Si la concentracin del medicamento
necesaria para destruir al agente infeccioso es mayor que la
concentracin que puede lograrse de manera inocua, se dice que
el microorganismo es resistente al antibitico.

Resistencia a los antibiticos

Para que un frmaco sea eficaz debe llegar a un sitio determinado del microorganismo y fijarse a
l. Las bacterias pueden ser resistentes por los siguientes motivos:

El antibitico no alcanza su objetivo.

El antibitico es inactivado.
Se altera la conformacin tridimensional del objetivo.

Algunas bacterias producen enzimas que estn en la superficie celular o dentro del
microorganismo y que inactivan la sustancia. Otras tienen membranas impermeables que impiden
el pasaje de los antibiticos al interior celular.
Los antibiticos hidrfilos atraviesan la membrana celular a travs de canales acuosos compuestos
por porinas. Las bacterias con deficiencia de dichos canales pueden ser resistentes. Otras no
poseen los mecanismos de transporte necesarios para la penetracin del frmaco en la bacteria.
Muchos antibiticos son cidos orgnicos y por ello su penetracin depende del pH. Adems, la
osmolalidad y la presencia de cationes pueden alterar el ingreso de los medicamentos.
El transporte de algunos antibiticos requiere energa y por ello no son activos en medios
anaerbicos.
Una vez que alcanzan su sitio de accin, el antibitico debe ejercer un efecto nocivo sobre el
microorganismo. Las modificaciones en estos sitios determinan una fuente importante de
resistencia. Esta resistencia se adquiere por mutacin y se transmite verticalmente por seleccin a
las clulas hijas. Con mayor frecuencia se produce una transmisin horizontal de los determinantes
de la resistencia de una clula donante, a menudo de otra especie bacteriana, por transformacin,
transduccin o conjugacin

Transduccin : ocurre por la intervencin de un bacterifago ( virus

que infecta bacterias) que contiene ADN bacteriano dentro de una
cubierta proteica. Si una bacteria adquiere el material gentico que
proporciona la resistencia, puede transmitirlo a sus descendientes.
Transformacin: es la incorporacin de ADN libre en el entorno.
Conjugacin: es el intercambio de material gentico por contacto
interbacteriano a travs de un pelo sexual.

La actividad del antibitico depende adems de:

La va de administracin ( oral, parentral, intramuscular,

subepidrmica, etc.)
Mecanismos de defensa del cuerpo humano.
Factores locales ( presencia de pus, cmulos de hemoglobina en
las hematomas, presencia de cuerpos extraos en el sitio de
infeccin, etc.)
Edad del paciente.
Factores genticos.

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Embarazo.
Alergia al frmaco.
Trastornos del sistema nervioso ( pueden ocurrir convulsiones)

Produccin industrial de antibiticos

Durante la II Guerra Mundial, la demanda de agentes quimioteraputicos para tratar las infecciones
de las heridas condujo al desarrollo de un proceso de produccin a gran escala de penicilina y al
inicio de la era de investigacin sobre los antibiticos.
Cada ao se detectan muchas nuevas sustancias con actividad antibitica, de las que el 30-35%
son componentes secundarios de las fermentaciones de antibiticos conocidos.

Hongos y bacterias
Muchos hongos del suelo y bacterias producen antibiticos para controlar y matar a los
microorganismos competidores que ponen en peligro su nicho ecolgico. Estos microorganismos
productores de antibiticos portan un gen para producir el antibitico, portando tambin genes de
resistencia a los antibiticos para que el propio microorganismo no sea destruido.
Los microorganismos productores de antibiticos se encuadran dentro de las bacterias (Bacillus,
Pseudomonas y fundamentalmente actinomicetos) y hongos (Penicillium). Los parmetros que se
utilizaran para seleccionar estos microorganismos productores de antibiticos seran:
Temperatura: Hongos 20-22 C; Actinomicetos 28 C
pH: Hongos pH cido; Bacterias pH neutro
Oxgeno: Todos los productores son aerobios
Carbono: Actinomicetos glicerol, quitina, almidn
Nitrgeno: Actinomicetos casena, arginina, asparragina; En general amonio o nitrato.
La naturaleza de la resistencia
Los procesos bioqumicos que intervienen en la resistencia a los antibiticos se basan en cinco
mecanismos:
- el microorganismo puede desactivar el medicamento antes de que ste alcance su objetivo dentro
de la clula;
- la superficie de la clula puede hacerse impermeable para impedir la entrada del medicamento;
- el medicamento entra en la clula, pero es expulsado;
- el objetivo del frmaco dentro de la clula se altera para que no sea reconocido por el antibitico;
- las bacterias adquieren una va metablica alternativa que torna ineficaz el antibitico.
Los principales avances en el procesamiento han sido obtenidos a travs del screening emprico de
mutantes. El descubrimiento de un ciclo parasexual en Penicillium Chrysogenum proporcion una
forma de utilizar la recombinacin gentica para el desarrollo de cepas. Posteriormente la tcnica
de fusin de protoplasos abri un nuevo enfoque en el desarrollo de cepas de alta produccin.
Si bien los aumentos de rendimiento han sido el objetivo principal del desarrollo de las cepas,
tambin han sido optimizados otros factores que tienen un efecto sobre la fermentacin y la
eficiencia de recuperacin del producto.
El desarrollo de la ingeniera gentica ha creado nuevas posibilidades en el desarrollo de
produccin de antibiticos. La manipulacin gentica se est utilizando en el desarrollo de cepas
con el objetivo de suplementar o incluso suplantar los mtodos tradicionales.

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Adems de incrementar la produccin de antibiticos ya conocidos, la ingeniera gentica se puede

utilizar para el desarrollo de nuevos antibiticos. Se pueden obtener nuevos antibiticos mediante
la manipulacin gentica de los genes involucrados en la biosntesis de antibiticos ya conocidos.
Una de las primeras aproximaciones para obtener ste tipo de antibiticos consisti en colocar en
un mismo organismo dos rutas biosintticas ligeramente diferentes en la produccin de antibiticos.
El experimento consisti en crear un plsmido de Streptomyces (pIJ2303) que porta un fragmento
de 32.5 Kb del DNA cromosomal de Streptomyces Coelicolor que contiene todos los genes que
codifican para las enzimas responsables de la biosntesis del antibitico actinorhodina. Este
plsmido se introdujo en la cepa Streptomyces sp AM-7161 que produce medyrmicina, un
antibitico similar a la actinorhodina. Tambin se introdujo el plsmido pIJ2303 en las cepas
Streptomyces Violaceoruber B1140 y Tu22 que producen los antibiticos granaticina y
dihidrogranaticina respectivamente.
Cada uno de stos antibiticos, actinorhodina, medyrmicina, granaticina y dihidrogranaticina,
actan como indicadores cido-base, confiriendo al cultivo un color caracterstico que depende del
pH del medio. Por lo tanto, la aparicin de nuevos colores una vez transformadas las cepas
Streptomyces sp AM-7161, Streptomyces Violaceoruber B1140 y Tu22 con el plsmido pIJ2303
sugeriran que se han producido nuevos antibiticos.
La obtencin de mejores antibiticos se puede llevar a cabo por modificacin de los compuestos
conocidos utilizando medios qumicos o genticos (mutasntesis, fusin de protoplastos, tecnologa
del DNA recombinante). Sin embargo, solamente por procesos de screnning pueden esperarse
encontrarse antibiticos con estructuras bsicas enteramente nuevas, especialmente por la
utilizacin de nuevos procedimientos de prueba y por la investigacin en nuevo grupos de
microorganismos.

Proceso de elaboracin
El proceso de elaboracin de un nuevo antibitico es largo y costoso. Primero debe identificarse el
organismo productor del antibitico, y el antibitico debe probarse frente a una amplia variedad de
especies bacterianas. A continuacin el microorganismo debe cultivarse a gran escala para permitir
la purificacin y el anlisis qumico del antibitico, y para diferenciarlo de otros. Esto es un proceso
complejo debido a que existen miles de compuestos con actividad antibitica y tales compuestos
son redescubiertos de manera cclica. Cuando el antibitico ha demostrado su eficacia en el
tratamiento de infecciones animales, se puede iniciar su preparacin a gran escala.
En el proceso de comercializacin se requiere un mtodo de purificacin econmico y productivo.
Se realiza una intensa labor investigadora para aumentar la productividad seleccionando cepas
mejoradas del microorganismo o cambiando el medio de cultivo. Se cultiva entonces el
microorganismo en grandes biorreactores con sistemas de ventilacin. El producto fermentado de
manera natural puede ser modificado qumicamente para producir antibiticos semisintticos. Tras
el proceso de purificacin, los efectos del antibitico en los rganos y tejidos del husped (su
farmacologa), as como los posibles efectos txicos (toxicologa), deben ser analizados en gran
nmeros de animales de diferentes especies. Adems se deben determinar las formas de
administracin ms efectivas. Los antibiticos pueden ser tpicos (aplicados en la superficie de la
piel, ojo u odo); pueden ser orales, en forma parental: por inyeccin intramuscular, intravenosa o
subcutnea.
En distintos pases, una vez que se completaron estos pasos, el productor solicita un ensayo
clnico a la agencia de control de medicamentos. Si se aprueba la solicitud, el antibitico se prueba
en voluntarios para determinar la toxicidad, tolerancia, absorcin y excrecin (fase 1). Si las
pruebas sucesivas en un pequeo nmero de pacientes se realizan con xito (fase 2), el frmaco
puede emplearse en un grupo ms amplio de personas (fase 3). Luego, se solicita a la agencia de
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control de medicamentos la inclusin como frmaco nuevo; debe obtenerse una autorizacin
comercial para la utilizacin generalizada del medicamento en la prctica mdica.
El proceso que va del descubrimiento del antibitico en el laboratorio hasta su ensayo clnico se
suele prolongar a lo largo de varios aos.

Bibliografa
fai.unne.edu.ar/biologa/microgeneral_micro.htm
http://www.lafacu.com/apuntes/biologia/ antibioticos/default.htm
www3.usal.es/~dbbm/biotec/biotec.htm

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