Miguel Angel Rodriguez Perez

Ingeniera Diseo Mecnico

ANFETAMINA

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INTRODUCCION
La anfetamina se desarroll como sustituyente de la efedrina, la cual proviene de una
planta poco comn: el ma huang, ambas con similar estructura. Este compuesto que
estudiamos, recibe tal nombre debido a su estructura: alphamethyl-phentyl-ethyl-amine. La
anfetamina corresponde qumicamente a la -fenilisopropilamina y tiene poderosas acciones
estimulantes sobre el sistema nervioso central.
En cuanto a los mecanismos de reaccin, la anfetamina, junto a otras aminas
simpaticomimticas, est relacionada estructuralmente con la noradrenalina, pero solo
actan dbilmente sobre los receptores adrenrgicos debido a que no son suficientemente
parecidas a la hormona como para ser transportadas por el mismo mecanismo de captacin,
sino que una vez en las terminaciones nerviosas dicha amina es captada por otras vesculas
a cambio de la noradrenalina, que escapa al citosol degradndose en parte y actuando sobre
los receptores. Son absorbibles por va oral y atraviesan la barrera hematoencefalica y
placentaria. No son metabolizadas por monoaminooxidasas (MAO) ni por las cacetol-ometil tranferasas (COMT), aumentando de esta manera sus efectos en el organismo.
En la actualidad, las modificaciones de la molcula se dirigen en dos sentidos: el
mbito teraputico, con la bsqueda de sustancias en las que predomine el efecto
anorexgeno sobre el efecto estimulante y el mbito ilcito, buscando estructuras en las que
la accin estimulante se transforme en alucingena de gran potencia.

1. Origen de la Anfetamina: El Ma Huang como precursor de la sntesis de las

anfetaminas.
La invencin de la anfetamina fue el resultado de un programa dirigido a la bsqueda
de nuevas sustancias para el tratamiento del asma bronquial. Desde comienzos del siglo XX
el nico tratamiento del asma bronquial era la adrenalina, la cual solo se poda administrar
por inyeccin para que fuera efectiva, por ello solo se poda utilizar como broncodilatador
en situaciones de urgencia. El farmaclogo K.K. Chen descubri que en las antiguas
clasificaciones chinas de sustancias medicinales se recomendaban infusiones de la planta ma
huang (Ephedra vulgaris) (Figura 1) para el tratamiento del asma, la cual era conocida por
sus propiedades estimulantes y broncodilatadoras desde haca ms de 5000 aos. En 1923
Chen y sus colaboradores lograron aislar el ingrediente activo de la planta, la efedrina, en
los laboratorios Lilly de Indianapolis.
La efedrina obtenida del extracto de la planta se introdujo con xito en teraputica,
ya que era una sustancia eficaz por va oral. Sin embargo presentaba una limitacin: la
escasez de la planta para un desarrollo a gran escala. Por ello se consider que, a medio
plazo, deba encontrarse un sustituto sinttico de la efedrina. Tambin se argument que la
eficacia de una efedrina sinttica hubiera sido cuestionada por los crticos de entonces, que
se mostraban favorables al producto natural. Sea como fuere, en vez de encaminarse las
investigaciones cientficas hacia la obtencin de efedrina por sntesis qumica, se sigui una
estrategia farmacutica distinta hacia la bsqueda de sustancias alternativas de sntesis.
Tomando como base la estructura qumica de la feniletilamina, que era comn a la
adrenalina y a la efedrina, en pocos aos se llegaron a sintetizar y caracterizar unos 2.000
anlogos, de los que una treintena fueron evaluados en humanos. De todos ellos el producto
estrella fue la anfetamina, una sustancia que fue sintetizada en 1927 por el qumico Gordon
Alles y que recibi este nombre por su estructura: Alpha-Methyl-PHenyl-EThyl-AMINE.
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Los nuevos preparados de sntesis sustituyeron a los productos de origen natural como la
efedrina, medicamento que pasara a un segundo plano. Precisamente la efedrina es una sustancia
poco problemtica desde un punto de vista toxicolgico, ya que en la literatura media se han descrito
muy pocos casos de consumo perjudicial.

2. Qumica de las anfetaminas

Como la efedrina, la anfetamina es tambin un agente con propiedades para imitar la
accin de la hormona adrenalina (es un anlogo adrenergico) y activar el sistema nervioso
simpatico, es decir, se trata de una amina simpaticomimetica. La adrenalina (epinefrina), es
una hormona vasoactiva segregada en situaciones de alerta por las glndulas suprarrenales;
es una monoamina catecolamina, simpaticomimetica derivada de los aminocidos
fenilalanina y tirosina (figura 2).

Figura 2. Se muestran los precursores de la adrenalina y su estructura molecular.

La Anfetamina corresponde qumicamente a la forma racmica betafenilisopropilamina que

tiene poderosas acciones estimulantes sobre el sistema nervioso central (SNC) y acciones perifricas
tipo alfa y beta (figura 3), como el resto de las drogas simpaticomimeticas de accin directa. A
diferencia de la noradrenalina es efectiva por va oral y sus efectos duran varias horas.

La anfetamina racemica (d,l.anfetamina) es una mezcla equimolar de ambos

ismeros pticos. La dextro-anfetamina (D) y la levoanfetamina (L) surgen de la separacin
del compuesto en sus dos configuraciones pticas posibles. Ambas son moleculas quirales,
cuya configuracin ptica puede presentarse en forma de enantiomeros activos dextrogiros
y levogiros (figura 4).

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Figura 3. Funciones asociadas a cada uno de los receptores adrenrgicos.

Figura 4. A la derecha la anfetamina. Tras la flecha la mezcla racemica; mezcla equimolar de

ismeros R y S de la anfetamina.

El ismero R de la anfetamina es el ms activo sobre el sistema nervioso central,

puesto que penetra con rapidez en la barrera hematoenceflica. Actan tanto en los sistemas
noradrenrgicos como en los dopaminrgicos, facilitan la liberacin de los dos
neurotransmisores e inhiben su recaptacin, por lo que se comportan como estimulantes
indirectos, pero, adems, estimulan directamente los receptores noroadrenrgicos y
dopaminrgicos (receptores de la noradrenalina y dopamina). En consecuencia, provocan
una activacin generalizada, con sensacin de euforia, insomnio, falta de apetito, etc.
Tambin puede activar directamente receptores adrenrgicos pre y postsinpticos. El
ismero L, en cambio, poseen ms efectos perifricos.
3. Mecanismos de accin
Las aminas simpaticomimeticas de accin indirecta ms importantes son la
tiramina, la efedrina y la anfetamina. Estas estn relacionadas estructuralmente con la
noradrenalina (hormona del estrs, que tambin acta como neurotransmisor), pero solo
actan dbilmente sobre los receptores adrenrgicos.
Esto se debe a que no son suficientemente parecidas a esta hormona como para ser
transportadas por el mecanismo de captacin 1, sino que una vez en las terminaciones
nerviosas dicha amina es captada por otras vesculas mediante el trasportador vesicular de
monoaminas, en cambio la noradrenalina, se escapa al citosol degradndose en parte y

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actuando sobre los receptores el resto. De hecho, las anfetaminas no producen efectos si
previamente se destruyen las terminales nerviosas o se vacan los depsitos.

Figura 5. Mecanismo de captacin I. Se muestra la liberacin de los distintos

neurotransmisores desde las terminaciones nerviosas hacia la membrana postsinptica
en presencia de anfetaminas.

Estos frmacos, en especial la anfetamina, tienen importantes efectos sobre el sistema

nervioso central, que dependen de su capacidad para liberar noradrenalina y dopamina
(hormona y neurotransmisor del sistema nervioso) de las terminaciones nerviosas del
cerebro.
Las acciones perifricas de las anfetaminas parecen deberse a la liberacin de la
noradrenalina y adrenalina, mientras que las centrales se encuentran directamente
relacionadas con la liberacin de dopamina.

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Farmacocintica

Las anfetaminas presentan una buena absorcin a travs de las membranas

biolgicas, ya que en su molcula no tienen los grupos catecol y las hace menos
hidrosolubles. Las anfetaminas, por tanto, son absorbibles por va oral y atraviesan la barrera
hematoencefalica y placentaria. No son metabolizadas por la monoaminooxidasas (MAO)
ni por las catecol-o-metil transferasas (COMT) , aumentando de esta manera la duracin de
su efectos en el organismo. Aunque varias vas, entre ellas la p-hidroxilacion, n-dimetilacion
y conjugacin en el hgado, toman parte en su eliminacin, una fraccin sustancial de estas
drogas (hasta un 50-60% en forma libre). La excrecin urinaria de la anfetamina depende
mucho del PH urinario, por ejemplo, el valor pK de la anfetamina es 9,9 y con PH 8 solo se
excreta del 2 al 3%. Si la orina es acida, la excrecin urinaria puede alcanzar el 80%.
De este modo, la acidificacin de la orina por administracin de cloruro de amonio
es un procedimiento til en el tratamiento de la intoxicacin aguda por anfetaminas. Los
pacientes tratados con inhibidores de MAO no deben tomar anfetaminas, ya que pueden
provocar la liberacin de noradrenalina y las acciones del neurotransmisor pueden ser
potenciadas por los inhibidores de la MAO en estas circunstancias. La semivida plasmtica
de la anfetamina es de unas diez horas.

4. Tolerancia a las anfetaminas

Las anfetaminas presentan el fenmeno conocido como taquifilaxia (tolerancia
aguda) que consiste en que la administracin continua de dosis produce cada vez respuestas
menores e incluso puede llegar a que no exista respuesta si la administracin es muy
continua. Tras un intervalo prolongado en el cual no se administren anfetaminas se puede
recuperar nuevamente la respuesta. La explicacin de este fenmeno la hallamos en su
propio mecanismo de accin; lgicamente, si las administraciones son continuas y prximas
unas a otras se producir un vaciamiento progresivo de los neurotransmisores adrenrgicos
y dopaminergicos, que pueden llegar al vaciamiento completo.

5. Anfetaminas anorexigenas
Las anfetaminas anorexigenas que figuran en el Catalogo de Especialidades Farmacuticas,
editado por el Consejo General de Colegios de Farmacuticos, estn recogidas en 6 especialidades.
Si se comparan con las 80 que figuraban en el catlogo de 1977 (Cami et al 1977) se obtiene una idea
clara de la evolucin sufrida por este grupo de sustancias, que han pasado de ser consideradas como
tiles, seguras y con mltiples aplicaciones teraputicas (narcolepsia, sndrome hipercinetico), a ser
valorados de forma objetiva los problemas que originan a medio y largo plazo, predominando los
efectos adversos sobre las aplicaciones.

Las anfetaminas van a desarrollar, en general, un mecanismo de accin que involucra

a varios neurotransmisores como hemos mencionado anteriormente (Dopamina, Serotonina,
Adrenalina y Noradrenalina). A travs de ellos se intentan explicar los mltiples efectos que
van a manifestar estos compuestos.
Las acciones anorexigenas con utilidad teraputica pueden ser consecuencia de dos
mecanismos diferentes:

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a) El incremento de la liberacin de Dopamina en las reas del hipotlamo lateral,

que regula de forma dosis-dependiente la sensacin de apetito. Esta mayor concentracin del
neurotransmisor en la hendidura sinptica se produce tanto por bloqueo de la receptacin,
en un mecanismo similar al de la Cocana pero con un punto de fijacin diferente, como por
aumento de la liberacin, ya que la d-anfetamina puede penetrar en la neurona y desplazar a
la Dopamina de sus depsitos citoplasmaticos no granulares, con la consiguiente deplecin
del neurotransmisor.
b) Una inhibicin en la recaptacin de Serotonina por desplazamiento del
neurotransmisor de su transportador presinaptico especifico. Este mecanismo parece ms
selectivo para frmacos como Fenfluramina y Dexfenfluramina, las cuales tambin liberan
serotonina de sus depsitos intracelulares y son capaces de activar receptores de serotonina.
Esta implicacin de la serotonina en el apetito se hace evidente en los antidepresivos tipo
Fluoxetina, que presentan la anorexia como efecto secundario.

Bibliografa

Florez, Jess; Armejo, Juan Antonio; Mediavilla, frica.

Farmacologa humana, Quinta Edicin.
Lorenzo Fernndez, Pedro y colaboradores, Drogodependencia:
Farmacologa, patologa, psicologa y legislacin, Tercera edicin.
Rang,H.P, Dale,M.M., Rittes, J.M. Farmacologa , Cuarta Edicin.

Recursos web

www.Drugabuse.gov.es
www.Energycontrol.org
http://Farmacia.UGR.info
www.Psicofrmacos.info

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